Hoạt chất: Perindopril (Perindopril arginine), Indapamide
TERAXANS viên nén bao phim 10mg / 2,5mg
Tại sao Teraxans được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
TERAXANS là gì?
TERAXANS là "sự kết hợp của hai hoạt chất, perindopril và indapamide. Đây là thuốc hạ huyết áp và được sử dụng trong điều trị huyết áp cao (tăng huyết áp). TERAXANS được chỉ định ở những bệnh nhân đã dùng perindopril 10 mg và indapamide 2,5 mg riêng biệt . Thay vào đó, họ có thể uống một viên TERAXANS có chứa cả hai thành phần hoạt tính.
TERAXANS được sử dụng để làm gì?
Perindopril thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc ức chế men chuyển. Những loại thuốc này hoạt động bằng cách làm giãn nở các mạch máu, giúp tim bơm máu qua chúng dễ dàng hơn. Indapamide là thuốc lợi tiểu. Thuốc lợi tiểu làm tăng lượng nước tiểu do thận sản xuất. Tuy nhiên, indapamide khác với các thuốc lợi tiểu khác ở chỗ nó chỉ làm tăng nhẹ lượng nước tiểu tạo ra. Mỗi thành phần hoạt tính làm giảm huyết áp và chúng cùng hoạt động để kiểm soát huyết áp.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Teraxans
Không dùng TERAXANS
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với perindopril hoặc bất kỳ chất ức chế ACE nào khác, hoặc indapamide hoặc bất kỳ sulphonamide nào khác, hoặc với bất kỳ thành phần nào khác của TERAXANS,
- nếu bạn đã có các triệu chứng như khó thở, sưng mặt hoặc lưỡi, ngứa dữ dội hoặc phát ban da nghiêm trọng liên quan đến việc điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trước đó hoặc nếu bạn hoặc một thành viên trong gia đình bạn đã trải qua các triệu chứng này trong bất kỳ trường hợp nào khác (rối loạn được gọi là phù mạch),
- nếu bạn bị tiểu đường hoặc suy giảm chức năng thận và bạn đang được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp có chứa aliskiren,
- nếu bạn bị bệnh gan nặng hoặc nếu bạn bị bệnh gọi là bệnh não gan (một bệnh thoái hóa của não),
- nếu bạn bị bệnh thận nặng hoặc đang chạy thận nhân tạo,
- nếu bạn giảm hoặc tăng kali huyết tương,
- nếu bạn nghi ngờ rằng bạn bị suy tim mất bù không được điều trị (giữ nước nghiêm trọng, khó thở),
- nếu bạn đã mang thai hơn ba tháng. (Tốt nhất nên tránh dùng TERAXANS trong thời kỳ đầu mang thai) (xem "Mang thai và cho con bú"),
- nếu bạn đang cho con bú.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Teraxans
Chăm sóc đặc biệt với TERAXANS Trước khi điều trị bằng TERAXANS, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bất kỳ điều nào sau đây áp dụng cho bạn:
- nếu bạn bị hẹp động mạch chủ (hẹp động mạch chính bắt nguồn từ tim) hoặc bệnh cơ tim phì đại (bệnh cơ tim) hoặc hẹp động mạch thận (hẹp động mạch cung cấp máu cho thận),
- nếu bạn có các vấn đề về tim khác,
- nếu bạn có vấn đề về gan,
- nếu bạn bị bệnh collagen (bệnh da) như lupus ban đỏ hệ thống hoặc bệnh xơ cứng bì,
- nếu bạn bị xơ vữa động mạch (xơ cứng động mạch),
- nếu bạn bị cường cận giáp (tuyến cận giáp tăng động),
- nếu bạn bị bệnh gút,
- nếu bạn bị tiểu đường,
- nếu bạn đang ăn kiêng hạn chế sử dụng muối hoặc sử dụng các chất thay thế muối có chứa kali,
- nếu bạn dùng thuốc lợi tiểu tiết kiệm lithium hoặc kali (spironolactone, triamterene) thì nên tránh sử dụng chúng với TERAXANS (xem phần "Dùng thuốc khác"),
- nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây được sử dụng để điều trị huyết áp cao:
- 'chất đối kháng thụ thể angiotensin II' (AIIRA) (còn được gọi là sartans - ví dụ như valsartan, telmisartan, irbesartan), đặc biệt nếu bạn có các vấn đề về thận liên quan đến tiểu đường.
- aliskiren.
Bác sĩ có thể kiểm tra chức năng thận, huyết áp và lượng chất điện giải (chẳng hạn như kali) trong máu của bạn định kỳ. Xem thêm thông tin dưới tiêu đề "Không dùng TERAXANS".
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoặc nếu có khả năng mang thai). TERAXANS không được khuyến cáo trong giai đoạn đầu mang thai và không được dùng nếu bạn đang mang thai hơn ba tháng, vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu sử dụng trong giai đoạn này (xem phần "Mang thai và cho con bú").
Nếu bạn đang dùng TERAXANS, vui lòng cho bác sĩ hoặc nhân viên y tế của bạn biết:
- nếu bạn phải trải qua quá trình gây mê và / hoặc phẫu thuật,
- nếu gần đây bạn bị tiêu chảy hoặc nôn mửa, hoặc nếu bạn bị mất nước;
- nếu bạn đang phải lọc máu hoặc hấp thụ LDL (làm sạch cholesterol trong máu bằng máy),
- nếu bạn đang điều trị giải mẫn cảm để giảm tác động của dị ứng với vết đốt của ong hoặc ong bắp cày, - nếu bạn phải trải qua cuộc kiểm tra y tế yêu cầu tiêm chất cản quang có i-ốt (một chất có thể nhìn thấy trên các cơ quan bằng tia X, chẳng hạn như thận hoặc dạ dày).
Những người tập thể thao nên biết rằng TERAXANS có chứa một chất hoạt tính (indapamide) có thể gây ra phản ứng dương tính với các xét nghiệm doping.
TERAXANS không nên dùng cho trẻ em.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Teraxans
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả các loại thuốc được mua mà không cần đơn thuốc.
Bạn không nên dùng TERAXANS với:
- lithium (được sử dụng để điều trị trầm cảm),
- thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (spironolactone, triamterene), muối kali.
Việc điều trị bằng TERAXANS có thể bị ảnh hưởng bởi các loại thuốc khác. Bác sĩ của bạn có thể cần phải thay đổi liều lượng của bạn và / hoặc thực hiện các biện pháp phòng ngừa khác. Hãy nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đang sử dụng bất kỳ loại thuốc nào trong số này, vì có thể cần chú ý đặc biệt:
- các loại thuốc khác để điều trị huyết áp cao, bao gồm thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRA) hoặc aliskiren (xem thêm thông tin trong phần "Không dùng TERAXANS" và "Chăm sóc đặc biệt với TERAXANS")
- procainamide (để điều trị nhịp tim không đều),
- allopurinol (để điều trị bệnh gút),
- terfenadine hoặc astemizole (thuốc chống dị ứng hoặc sốt cỏ khô),
- corticosteroid được sử dụng để điều trị các tình trạng khác nhau bao gồm hen suyễn nặng và viêm khớp dạng thấp,
- thuốc ức chế miễn dịch được sử dụng để điều trị các bệnh tự miễn dịch hoặc sau khi cấy ghép để ngăn ngừa thải ghép (ví dụ: cyclosporin),
- thuốc điều trị ung thư,
- erythromycin tiêm (một loại kháng sinh),
- halofantrine (được sử dụng để điều trị một số loại sốt rét),
- pentamidine (được sử dụng để điều trị viêm phổi),
- vincamine (được sử dụng để điều trị các triệu chứng rối loạn nhận thức ở người cao tuổi bao gồm cả mất trí nhớ),
- bepridil (được sử dụng để điều trị cơn đau thắt ngực),
- sultopride (để điều trị rối loạn tâm thần),
- thuốc được sử dụng để điều trị rối loạn nhịp tim (ví dụ: quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol),
- digoxin hoặc digitalis khác (để điều trị các vấn đề về tim),
- baclofen (để điều trị cứng cơ trong các tình trạng như bệnh đa xơ cứng),
- thuốc điều trị bệnh tiểu đường như insulin hoặc metformin,
- canxi bao gồm cả chất bổ sung canxi,
- thuốc nhuận tràng kích thích (ví dụ: senna),
- thuốc chống viêm không steroid (ví dụ như ibuprofen) hoặc salicylat liều cao (ví dụ như aspirin),
- amphotericin B tiêm (để điều trị nhiễm nấm nặng),
- thuốc điều trị các rối loạn tâm thần như trầm cảm, lo âu, tâm thần phân liệt (ví dụ: thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc an thần kinh), - tetracosactide (để điều trị bệnh Crohn).
Dùng TERAXANS với thức ăn và đồ uống
Tốt hơn là dùng TERAXANS trước bữa ăn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Thai kỳ
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoặc nếu có khả năng mang thai.) Thông thường, bác sĩ sẽ khuyên bạn ngừng dùng TERAXANS trước khi có kế hoạch mang thai hoặc ngay khi bạn bắt đầu biết rằng bạn đang đang mang thai và sẽ khuyên bạn dùng một loại thuốc khác thay vì TERAXANS. Không nên dùng TERAXANS trong giai đoạn đầu của thai kỳ và không nên dùng nếu bạn đang mang thai trên ba tháng vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé nếu dùng sau tháng thứ ba của thai kỳ.
Giờ cho ăn
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú hoặc nếu bạn cần bắt đầu cho con bú. TERAXANS chống chỉ định cho các bà mẹ đang cho con bú và bác sĩ có thể chọn phương pháp điều trị khác nếu bạn muốn cho con bú, đặc biệt nếu con bạn mới sinh hoặc sinh non. Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Lái xe và sử dụng máy móc
TERAXANS không ảnh hưởng đến sự tỉnh táo nhưng các phản ứng khác nhau như chóng mặt hoặc mệt mỏi liên quan đến việc giảm huyết áp có thể xảy ra ở một số bệnh nhân. Nếu bạn gặp những triệu chứng này, khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn có thể bị giảm.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của TERAXANS
TERAXANS có chứa lactose (một loại đường). Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Teraxans: Định vị
Luôn dùng TERAXANS đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Liều thông thường là một viên mỗi ngày. Tốt nhất là uống thuốc vào buổi sáng và trước bữa ăn. Viên thuốc nên được nuốt với một cốc nước.
Nếu bạn quên dùng TERAXANS
Điều quan trọng là phải dùng thuốc mỗi ngày vì điều trị thường xuyên sẽ hiệu quả hơn. Tuy nhiên, nếu bạn quên dùng một liều TERAXANS, chỉ cần dùng liều tiếp theo vào thời điểm bình thường. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên trước đó.
Nếu bạn ngừng dùng TERAXANS
Vì việc điều trị tăng huyết áp thường là suốt đời, bạn nên nói chuyện với bác sĩ trước khi ngừng dùng thuốc này. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng TERAXANS, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Teraxans
Nếu bạn đã uống quá nhiều viên, hãy hỏi ý kiến bác sĩ ngay lập tức hoặc đến phòng cấp cứu gần nhất ngay lập tức. Tác dụng có thể xảy ra nhất của việc dùng quá liều là hạ huyết áp. Nếu bạn thấy huyết áp giảm rõ rệt (các triệu chứng như chóng mặt hoặc ngất xỉu), nằm xuống với tư thế nâng cao chân có thể hữu ích.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Teraxans là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, TERAXANS có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nếu xảy ra bất kỳ hiện tượng nào sau đây, hãy ngừng dùng thuốc ngay lập tức và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức:
- sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng, khó thở,
- chóng mặt nghiêm trọng hoặc ngất xỉu,
- nhịp tim nhanh bất thường hoặc bất thường.
Theo thứ tự tần suất giảm dần, các tác dụng phụ có thể bao gồm:
- Phổ biến (ít hơn 1 trường hợp trong 10 trường hợp, nhưng nhiều hơn 1 trường hợp trong 100): đau đầu, chóng mặt, hoa mắt, ngứa ran, rối loạn thị lực, ù tai (cảm giác ù tai), chóng mặt do tụt huyết áp, ho, khó thở, rối loạn tiêu hóa (buồn nôn, nôn, đau bụng, rối loạn vị giác, khô miệng, khó tiêu hoặc khó tiêu, tiêu chảy, táo bón), phản ứng dị ứng (như phát ban, ngứa), chuột rút cơ, cảm giác mệt mỏi,
- Không phổ biến (ít hơn 1/100 nhưng hơn 1/1000 trường hợp): thay đổi tâm trạng, rối loạn giấc ngủ, co thắt phế quản (tức ngực, thở khò khè và khó thở), phù mạch (các triệu chứng như khó thở và sưng mặt hoặc lưỡi), phát ban, ban xuất huyết (đốm đỏ trên da), các vấn đề về thận, bất lực, đổ mồ hôi,
- Rất hiếm (dưới 1 trường hợp trong 10.000 trường hợp): lú lẫn, rối loạn tim mạch (nhịp tim không đều, đau thắt ngực, đau tim), viêm phổi tăng bạch cầu ái toan (một loại viêm phổi hiếm gặp), viêm mũi (nghẹt mũi hoặc tiết dịch mũi), các biểu hiện da nghiêm trọng như "ban đỏ đa dạng. Nếu bạn bị lupus ban đỏ hệ thống (một bệnh collagen), tình trạng này có thể trở nên tồi tệ hơn. Cũng đã có báo cáo về phản ứng nhạy cảm với ánh sáng (thay đổi diện mạo của da) sau khi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời hoặc tia UVA nhân tạo. Có thể xảy ra các rối loạn về máu, thận, gan hoặc tuyến tụy và thay đổi các thông số trong phòng thí nghiệm (xét nghiệm máu). Bác sĩ có thể yêu cầu các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để kiểm tra tình trạng của bạn. Trong trường hợp suy gan (bệnh gan), bệnh não gan (một bệnh thoái hóa não) có thể xuất hiện.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết.
Hết hạn và duy trì
Để TERAXANS xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Không sử dụng TERAXANS sau thời hạn sử dụng được ghi trên hộp và hộp đựng. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Đậy chặt hộp đựng để bảo vệ sản phẩm khỏi độ ẩm.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
TERAXANS chứa những gì
- Các thành phần hoạt tính là perindopril arginine và indapamide. Một viên nén bao phim chứa 10 mg perindopril arginine (tương đương với 6,79 mg perindopril) và 2,5 mg indapamide.
- Các thành phần khác có trong lõi máy tính bảng là: monohydrat lactose, magie stearat (E470B), maltodextrin, silica keo khan (E551), natri tinh bột glycolat (loại A), và trong lớp phủ phim: glycerol (E422), hypromellose (E464 ), macrogol 6000, magie stearat (E470B), titanium dioxide (E171).
TERAXANS trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén TERAXANS là viên nén bao phim hình tròn, màu trắng. Một viên nén bao phim chứa 10 mg perindopril arginine và 2,5 mg indapamide.
Máy tính bảng có sẵn trong các hộp đựng 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 hoặc 500 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
BẢNG TÍNH TERAXANS ĐƯỢC BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Một viên nén bao phim chứa 6,79 mg perindopril tương đương với 10 mg perindopril arginine và 2,5 mg indapamide.
Tá dược: monohydrat lactose
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Viên nén bao phim.
Viên nén bao phim hình tròn, màu trắng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
TERAXANS được chỉ định như liệu pháp thay thế để điều trị tăng huyết áp động mạch thiết yếu ở những bệnh nhân đã được kiểm soát bằng perindopril và indapamide được dùng đồng thời với cùng liều lượng.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Sử dụng bằng miệng.
Một viên TERAXANS mỗi ngày như một liều duy nhất, tốt nhất nên uống vào buổi sáng và trước bữa ăn.
Người cao tuổi (xem phần 4.4)
Ở bệnh nhân cao tuổi, creatinin huyết tương phải được điều chỉnh theo tuổi, cân nặng và giới tính. Bệnh nhân cao tuổi có thể được điều trị nếu chức năng thận bình thường và sau khi đánh giá đáp ứng huyết áp.
Bệnh nhân suy thận (xem phần 4.4)
Trong trường hợp suy thận nặng và trung bình (độ thanh thải creatinin dưới 60 ml / phút), chống chỉ định điều trị.
Thực hành y tế hiện tại phải bao gồm theo dõi thường xuyên creatinine và kali.
Bệnh nhân suy gan (xem phần 4.3,4.4 và 5.2)
Chống chỉ định điều trị trong trường hợp suy gan nặng.
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan trung bình.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không nên dùng TERAXANS cho trẻ em và thanh thiếu niên vì hiệu quả và khả năng dung nạp của perindopril, một mình hoặc kết hợp, chưa được xác định.
04.3 Chống chỉ định -
Liên quan đến perindopril
• Quá mẫn với perindopril hoặc bất kỳ chất ức chế ACE nào khác
• Tiền sử phù mạch (phù Quincke) liên quan đến điều trị thuốc ức chế men chuyển trước đó
• Phù mạch di truyền / vô căn
• Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.4 và 4.6)
• Sử dụng đồng thời TERAXANS với các thuốc chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR
Liên quan đến indapamide
• Quá mẫn với indapamide hoặc bất kỳ sulfonamide nào khác
• Bệnh não gan
• Suy gan nặng
• Hạ kali máu
• Sản phẩm thuốc này thường không được khuyến cáo kết hợp với các thuốc không chống loạn nhịp tim gây ra xoắn đỉnh (xem phần 4.5).
• Cho con bú (xem phần 4.6).
Liên quan đến TERAXANS
• Quá mẫn với bất kỳ tá dược nào
• Suy thận nặng và trung bình (độ thanh thải creatinin dưới 60 ml / phút).
Do chưa có đủ kinh nghiệm điều trị, không nên sử dụng TERAXANS trong:
• bệnh nhân lọc máu
• bệnh nhân suy tim mất bù không được điều trị.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Cảnh báo đặc biệt
Chung cho perindopril và indapamide
Lithium
Thường không khuyến cáo kết hợp lithium với phối hợp perindopril-indapamide (xem phần 4.5).
Liên quan đến perindopril
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt
Các trường hợp giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có các yếu tố biến chứng khác, giảm bạch cầu trung tính hiếm khi xảy ra. Cần hết sức thận trọng khi dùng Perindopril cho những bệnh nhân bị bệnh collagen, đang điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, được điều trị bằng allopurinol hoặc procainamide, hoặc những người có sự kết hợp của các yếu tố gây biến chứng này, đặc biệt là khi đã có suy thận từ trước. Một số bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng, trong một số trường hợp không đáp ứng với liệu pháp kháng sinh phổ rộng. Nếu những bệnh nhân này được điều trị bằng perindopril, thì nên kiểm tra số lượng bạch cầu định kỳ và những bệnh nhân này nên báo cáo bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (ví dụ như đau họng, sốt).
Quá mẫn / phù mạch
Phù mạch ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm cả perindopril. Điều này có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình trị liệu. Trong những trường hợp như vậy, nên ngừng điều trị bằng perindopril ngay lập tức và bắt đầu theo dõi thích hợp để đảm bảo giải quyết hoàn toàn các triệu chứng trước khi bệnh nhân xuất viện. Trong trường hợp phù nề chỉ giới hạn ở mặt và môi, phản ứng thường tự khỏi mà không cần điều trị, mặc dù thuốc kháng histamine rất hữu ích trong việc làm giảm các triệu chứng.
Phù mạch kết hợp với phù thanh quản có thể gây tử vong. Trong trường hợp có sự tham gia của lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản có thể gây tắc nghẽn đường thở, nên đưa ra liệu pháp thích hợp ngay lập tức, có thể bao gồm dung dịch epinephrine tiêm dưới da 1: 1000 (0,3 ml đến 0,5 ml) và / hoặc các biện pháp duy trì đường thở bằng sáng chế.
Tỷ lệ phù mạch cao hơn đã được báo cáo ở bệnh nhân da đen được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển so với bệnh nhân thuộc các chủng tộc khác.
Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có thể tăng nguy cơ phù mạch khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.3).
Phù mạch đường ruột đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Những bệnh nhân này có biểu hiện đau bụng (có hoặc không có buồn nôn hoặc nôn); trong một số trường hợp không có phù mạch mặt trước đó và nồng độ C-1 esterase vẫn bình thường. Phù mạch được chẩn đoán bằng các thủ thuật như chụp CT bụng, siêu âm hoặc trong khi phẫu thuật và các triệu chứng được giải quyết sau khi ngừng sử dụng thuốc ức chế men chuyển.
Phù mạch ruột nên được đưa vào chẩn đoán phân biệt ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có biểu hiện đau bụng.
Phản ứng phản vệ trong quá trình điều trị giải mẫn cảm
Các trường hợp riêng biệt về phản ứng phản vệ nghiêm trọng và đe dọa tính mạng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển đang điều trị giải mẫn cảm đối với nọc độc hymenoptera (ong, ong bắp cày). Thuốc ức chế men chuyển nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân dị ứng đã được giải mẫn cảm và tránh dùng ở những bệnh nhân đang điều trị bằng liệu pháp miễn dịch nọc độc. Tuy nhiên, những phản ứng như vậy có thể được ngăn ngừa bằng cách ngừng tạm thời thuốc ức chế men chuyển, ít nhất 24 giờ trước khi điều trị ở những bệnh nhân cần cả thuốc ức chế men chuyển và giải mẫn cảm.
Phản ứng phản vệ trong quá trình ngưng LDL
Hiếm khi, các trường hợp phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển đang trải qua quá trình ngưng sử dụng lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) với dextran sulfat. Những phản ứng này được tránh bằng cách tạm thời ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trước mỗi lần ngưng thuốc.
Bệnh nhân chạy thận nhân tạo
Các phản ứng phản vệ đã được báo cáo ở những bệnh nhân đang lọc máu với màng thông lượng cao (ví dụ AN 69®) và điều trị đồng thời với thuốc ức chế men chuyển. Việc sử dụng một loại màng lọc máu khác hoặc một nhóm thuốc hạ huyết áp khác nên được xem xét cho những bệnh nhân này.
Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, muối kali
Việc kết hợp perindopril với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, muối kali thường không được khuyến cáo (xem phần 4.5).
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Có bằng chứng cho thấy sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó không khuyến cáo phong tỏa kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren (xem phần 4.5 và 5.1).
Nếu điều trị khối kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và với sự theo dõi chặt chẽ và thường xuyên về chức năng thận, điện giải và huyết áp.
Thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời cho bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.
Thai kỳ
Không nên bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trong thời kỳ mang thai. Đối với những bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai, nên sử dụng các phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế với hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ, trừ khi việc tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết. liệu pháp thay thế nên được bắt đầu (xem phần 4.3 và 4.6).
Liên quan đến indapamide
Trong trường hợp bị bệnh gan, thiazid và các thuốc lợi tiểu liên quan có thể gây ra bệnh não gan. Trong những trường hợp này, phải ngừng ngay việc sử dụng thuốc lợi tiểu.
Cảm quang
Các trường hợp phản ứng nhạy cảm với ánh sáng đã được báo cáo với thiazide và các thuốc lợi tiểu liên quan (xem phần 4.8). Nếu phản ứng nhạy cảm với ánh sáng xuất hiện trong quá trình điều trị thì nên dừng lại, trong trường hợp cần dùng lại thuốc lợi tiểu, nên bảo vệ những nơi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời hoặc tia UVA nhân tạo.
Các biện pháp phòng ngừa thích hợp để sử dụng
Chung cho perindopril và indapamide
Suy thận
Trong trường hợp suy thận nặng và trung bình (độ thanh thải creatinin
Ở một số bệnh nhân tăng huyết áp không có tổn thương thận rõ ràng từ trước và xét nghiệm máu thận cho thấy suy thận chức năng, nên ngừng điều trị và có thể tiếp tục với liều lượng giảm hoặc chỉ với một trong các thành phần.
Thực hành hiện tại phải cung cấp cho những bệnh nhân này kiểm soát định kỳ kali và creatinine sau hai tuần điều trị và sau đó cứ sau hai tháng trong thời gian điều trị ổn định. Suy thận đã được báo cáo chủ yếu ở những bệnh nhân bị suy tim nặng hoặc suy thận cơ bản, bao gồm cả hẹp động mạch thận.
Thuốc thường không được khuyến cáo trong trường hợp hẹp động mạch thận hai bên hoặc suy giảm chức năng chỉ ở một thận.
Hạ huyết áp và suy giảm thủy phân
Có nguy cơ hạ huyết áp đột ngột khi có tình trạng mất natri từ trước (đặc biệt ở bệnh nhân hẹp động mạch thận). được nghiên cứu một cách có hệ thống.Cần theo dõi thường xuyên các chất điện giải trong huyết tương của những bệnh nhân này.
Hạ huyết áp rõ rệt có thể cần truyền tĩnh mạch nước muối đẳng trương.
Hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định tiếp tục điều trị. Khi lượng máu và huyết áp đã được thiết lập lại thỏa đáng, có thể tiếp tục điều trị với liều lượng giảm hoặc chỉ với một trong các thành phần.
Mức độ kali
Sự kết hợp giữa perindopril và indapamide không loại trừ khả năng xảy ra hạ kali máu, đặc biệt ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc bệnh nhân suy thận.
Tá dược vừa đủ
TERAXANS không nên được sử dụng cho những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.
Liên quan đến perindopril
Ho
Ho khan đã được báo cáo sau khi dùng thuốc ức chế men chuyển angiotensin, đặc điểm của chúng là kéo dài và biến mất sau khi ngừng điều trị. Khi có triệu chứng này, phải xem xét đến căn nguyên có thể gây ra bệnh. Trong trường hợp việc kê đơn thuốc ức chế men chuyển đổi angiotensin vẫn được ưu tiên, thì việc tiếp tục điều trị có thể được xem xét.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Hiệu quả và khả năng dung nạp của perindopril, một mình hoặc phối hợp, chưa được xác định ở trẻ em và thanh thiếu niên.
Nguy cơ hạ huyết áp động mạch và / hoặc suy thận (trong trường hợp suy tim, suy giảm điện phân, v.v.)
Đặc biệt quan sát thấy sự kích thích đáng kể của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone trong thời gian suy giảm nước và điện giải rõ rệt (chế độ natri thấp nghiêm ngặt hoặc điều trị lợi tiểu kéo dài) ở bệnh nhân huyết áp thấp ban đầu, trong trường hợp hẹp động mạch thận, suy tim sung huyết hoặc xơ gan với phù và cổ trướng.
Do đó, việc ngăn chặn hệ thống này bởi một chất ức chế men chuyển đổi angiotensin có thể gây ra, đặc biệt là ở lần uống đầu tiên và trong hai tuần đầu điều trị, huyết áp giảm mạnh và / hoặc tăng creatinin huyết tương, một dấu hiệu của một "chức năng suy thận. Đôi khi tình trạng này có thể cấp tính khi khởi phát, mặc dù hiếm khi xảy ra và với khoảng thời gian thay đổi.
Trong những trường hợp này, nên bắt đầu điều trị với liều thấp hơn và tăng dần.
Bệnh nhân cao tuổi
Cần kiểm tra chức năng thận và nồng độ kali trước khi bắt đầu điều trị. Liều nên được điều chỉnh thêm theo đáp ứng huyết áp, đặc biệt trong trường hợp mất nước và điện giải, để tránh hạ huyết áp đột ngột.
Bệnh nhân xơ vữa động mạch đã biết
Nguy cơ hạ huyết áp có ở mọi bệnh nhân, nhưng cần đặc biệt thận trọng với những bệnh nhân bị thiếu máu cơ tim hoặc thiểu năng tuần hoàn não, bắt đầu điều trị với liều lượng giảm.
Tăng huyết áp mạch máu
Điều trị tăng huyết áp động mạch tái thông là tái thông mạch.
Tuy nhiên, thuốc ức chế men chuyển có thể hữu ích cho bệnh nhân tăng huyết áp mạch máu đang chờ phẫu thuật điều chỉnh hoặc khi không thể thực hiện được.
Điều trị bằng TERAXANS không thích hợp ở những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ hẹp động mạch thận, vì nên bắt đầu điều trị tại bệnh viện với liều thấp hơn liều của TERAXANS.
Những bệnh nhân khác có nguy cơ
Ở bệnh nhân suy tim nặng (giai đoạn IV) hoặc bệnh nhân đái tháo đường phụ thuộc insulin (có khuynh hướng tăng nồng độ kali tự phát), điều trị bằng TERAXANS không thích hợp vì điều trị phải bắt đầu dưới sự giám sát y tế chặt chẽ và giảm liều ban đầu. Không làm gián đoạn bất kỳ đợt điều trị nào với thuốc chẹn β ở bệnh nhân tăng huyết áp có suy mạch vành: thuốc ức chế men chuyển phải được kết hợp với thuốc chẹn β.
Bệnh nhân tiểu đường
Ở những bệnh nhân đái tháo đường đã được điều trị trước đó bằng thuốc chống đái tháo đường uống hoặc insulin, nên theo dõi cẩn thận mức đường huyết trong tháng đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển.
Sự khác biệt dân tộc
Giống như các thuốc ức chế men chuyển khác, perindopril có thể kém hiệu quả trong việc hạ huyết áp ở bệnh nhân da đen hơn so với bệnh nhân không phải da đen, có thể do tỷ lệ cao hơn nồng độ renin thấp trong dân tộc da đen tăng huyết áp.
Phẫu thuật / gây mê
Trong trường hợp gây mê, và hơn nữa nếu gây mê được thực hiện với các thuốc có khả năng hạ huyết áp, các chất ức chế men chuyển angiotensin có thể gây hạ huyết áp.
Do đó, nên ngừng điều trị, nếu có thể, do đó, một ngày trước khi phẫu thuật đối với các thuốc ức chế men chuyển tác dụng kéo dài, chẳng hạn như perindopril.
Hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá / bệnh cơ tim phì đại
Thuốc ức chế men chuyển nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị tắc nghẽn đường ra thất trái.
Suy gan
Trong một số trường hợp hiếm hoi, thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến hội chứng bắt đầu bằng vàng da ứ mật và tiến triển thành hoại tử gan tối cấp và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này không được biết. Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển bị vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt nên ngừng dùng thuốc ức chế men chuyển và được chăm sóc y tế thích hợp (xem phần 4.8).
Tăng kali máu
Nồng độ kali huyết thanh tăng đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm cả perindopril. Các yếu tố nguy cơ khởi phát tăng kali máu bao gồm suy thận, suy giảm chức năng thận, tuổi (> 70 tuổi), đái tháo đường, các biến cố đồng thời, đặc biệt là mất nước, suy tim cấp, nhiễm toan chuyển hóa và sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali. (Ví dụ: spironolactone, eplerenone, triamterene, hoặc amiloride), chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối chứa kali; bệnh nhân dùng các loại thuốc khác có liên quan đến tăng kali huyết thanh (ví dụ như heparin) cũng có nguy cơ cao hơn.
Việc sử dụng các chất bổ sung kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc các chất thay thế muối có chứa kali, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, có thể dẫn đến sự gia tăng đáng kể kali huyết thanh. Tăng kali huyết có thể gây ra rối loạn nhịp tim nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong. Nếu việc sử dụng đồng thời các thuốc nêu trên được cho là thích hợp, thì nên sử dụng chúng một cách thận trọng và phải theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem phần 4.5).
Liên quan đến indapamide
Cân bằng thủy phân
Mức natri
Chúng phải được kiểm tra trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó. Trên thực tế, điều trị bằng thuốc lợi tiểu có thể làm giảm nồng độ natri, đôi khi gây ra hậu quả nghiêm trọng. Việc giảm nồng độ natri ban đầu có thể không có triệu chứng và do đó cần theo dõi thường xuyên. Việc theo dõi nên được thực hiện thường xuyên hơn ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân xơ gan (xem phần 4.8 và 4.9).
Mức độ kali
Sự suy giảm kali kèm theo hạ kali máu là nguy cơ chính của thiazide và các thuốc lợi tiểu liên quan. Nguy cơ phát triển nồng độ kali thấp (
Trên thực tế, trong những trường hợp này, hạ kali máu làm tăng độc tính trên tim của digitalis và nguy cơ rối loạn nhịp tim.
Những người có khoảng QT dài, có nguồn gốc bẩm sinh và do nguyên nhân gây bệnh, cũng có nguy cơ mắc bệnh. Hạ kali máu, cũng như nhịp tim chậm, hoạt động như một yếu tố dẫn đến khởi phát rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, đặc biệt là xoắn đỉnh, có thể gây tử vong.
Trong tất cả những trường hợp này, cần theo dõi nồng độ kali thường xuyên hơn. Kiểm tra kali huyết tương đầu tiên nên được thực hiện trong tuần đầu điều trị.
Nếu nồng độ kali thấp được tìm thấy, cần phải điều chỉnh chúng.
Mức độ canxi
Thiazide và các thuốc lợi tiểu liên quan có thể làm giảm bài tiết canxi qua nước tiểu và gây tăng nhẹ và thoáng qua nồng độ canxi huyết tương. Nồng độ canxi tăng rõ rệt có thể liên quan đến cường cận giáp chưa được chẩn đoán. Trong những trường hợp này, nên ngừng điều trị trước khi thăm dò chức năng tuyến cận giáp.
Glycemia
Điều quan trọng là ở bệnh nhân đái tháo đường, phải kiểm tra đường huyết, đặc biệt khi có nồng độ kali thấp.
A xít uric
Ở những bệnh nhân tăng acid uric máu, xu hướng lên cơn gút có thể tăng lên.
Chức năng thận và thuốc lợi tiểu
Thiazide và các thuốc lợi tiểu liên quan chỉ có hiệu quả hoàn toàn nếu chức năng thận bình thường hoặc suy giảm ít (nồng độ creatinin dưới giá trị 25 mg / l, hoặc 220 mmol / l ở người lớn).
Ở người cao tuổi, giá trị của nồng độ creatinin huyết tương phải được điều chỉnh có tính đến tuổi, cân nặng và giới tính của bệnh nhân, theo công thức Cockroft:
C1cr = (140 tuổi) x cân nặng / 0,814 x giá trị creatinin huyết tương
với: tuổi tính bằng năm
trọng lượng tính bằng Kg
giá trị creatinin huyết tương được biểu thị bằng micromol / l
Công thức này hợp lệ cho đối tượng nam cao tuổi và phải được hiệu chỉnh cho nữ bằng cách nhân kết quả với 0,85.
Giảm thể tích máu, do mất nước và natri do thuốc lợi tiểu khi bắt đầu điều trị, gây giảm mức lọc cầu thận, điều này có thể làm tăng nồng độ urê và creatinin trong máu. Suy thận chức năng thoáng qua này không gây hậu quả ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường, nhưng thay vào đó có thể làm trầm trọng thêm tình trạng "suy thận" đã có từ trước.
Vận động viên
Sự chú ý của các vận động viên được thu hút bởi thực tế là sản phẩm này có chứa một thành phần hoạt tính có thể gây ra phản ứng dương tính với các xét nghiệm kiểm soát doping
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Chung cho perindopril và indapamide
Hiệp hội không được khuyến khích
Lithi: Nồng độ lithi huyết thanh tăng có hồi phục và độc tính đã được báo cáo khi dùng đồng thời lithi với thuốc ức chế men chuyển. Việc sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazid có thể làm tăng thêm nồng độ lithi và tăng nguy cơ ngộ độc lithi với thuốc ức chế men chuyển. Không khuyến cáo kết hợp perindopril và indapamid với lithi nhưng nếu cần phối hợp này, cần tiến hành kiểm tra chặt chẽ lithi huyết thanh. các cấp (xem phần 4.4).
Các hiệp hội yêu cầu các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi sử dụng
• Baclofen: Tăng tác dụng hạ huyết áp, kiểm soát huyết áp và chức năng thận và điều chỉnh liều hạ huyết áp nếu cần.
• Thuốc chống viêm không steroid (bao gồm cả axit acetylsalicylic liều cao): khi chất ức chế men chuyển được dùng đồng thời với thuốc chống viêm không steroid (ví dụ như axit acetylsalicylic ở chế độ liều lượng chống viêm, chất ức chế COX-2 và không steroid thuốc chống viêm) chọn lọc), "giảm tác dụng hạ huyết áp" có thể xảy ra. Việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và NSAID có thể dẫn đến tăng nguy cơ xấu đi chức năng thận, bao gồm cả suy thận cấp và tăng kali huyết thanh, đặc biệt ở những bệnh nhân suy thận từ trước; sự kết hợp này nên được sử dụng thận trọng , đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân nên được cung cấp đủ nước và theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị đồng thời và định kỳ sau đó.
Các hiệp hội được giám sát
• Thuốc chống trầm cảm giống imipramine (ba vòng), thuốc an thần kinh: làm tăng tác dụng hạ huyết áp và tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế đứng (tác dụng phụ).
• Corticosteroid, tetracosactide: Giảm tác dụng hạ huyết áp (giữ muối và nước do corticosteroid)
• Các thuốc hạ huyết áp khác: Việc sử dụng các thuốc hạ huyết áp khác cùng với perindopril / indapamide có thể gây ra thêm tác dụng hạ huyết áp.
Liên quan đến perindopril
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng ngoại ý như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân đơn lẻ có hoạt tính trên hệ thống RAAS (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1).
Các hiệp hội không được khuyến khích
• Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (spironolactone, triamterene, một mình hoặc phối hợp), muối kali: Thuốc ức chế men chuyển làm giảm sự mất kali do thuốc lợi tiểu gây ra. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, ví dụ spironolactone, triamterene hoặc amiloride, chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối chứa kali có thể dẫn đến tăng đáng kể kali huyết thanh (đe dọa tính mạng). Nếu sử dụng đồng thời các loại thuốc này được kê đơn vì sự xuất hiện của chứng hạ kali huyết đã được ghi nhận, chúng nên được thận trọng và theo dõi thường xuyên kali huyết thanh và bằng điện tâm đồ.
Các hiệp hội cần đề phòng đặc biệt
• Thuốc chống đái tháo đường (insulin, sulfonamid hạ đường huyết): được mô tả cho captopril và enalapril.
Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường được điều trị bằng insulin hoặc sulfonamid hạ đường huyết.Rất hiếm khi xảy ra các đợt hạ đường huyết (cải thiện dung nạp glucose dẫn đến giảm nhu cầu insulin).
Các hiệp hội được giám sát
• Allopurinol, Thuốc kìm tế bào hoặc thuốc ức chế miễn dịch, corticosteroid toàn thân hoặc procainamide: dùng đồng thời với thuốc ức chế men chuyển có thể dẫn đến tăng nguy cơ giảm bạch cầu.
• Thuốc gây mê: Thuốc ức chế men chuyển có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của một số loại thuốc gây mê.
• Thuốc lợi tiểu (thiazide hoặc thuốc lợi tiểu quai): Điều trị trước bằng thuốc lợi tiểu liều cao có thể dẫn đến suy giảm thể tích và nguy cơ hạ huyết áp khi bắt đầu điều trị bằng perindopril.
• Vàng: Phản ứng nitritoid (các triệu chứng bao gồm đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn và hạ huyết áp) đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân dùng vàng dạng tiêm (natri aurothiomalat) và điều trị đồng thời với thuốc ức chế men chuyển, bao gồm cả perindopril.
Liên quan đến indapamide
Các hiệp hội yêu cầu các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi sử dụng
- Thuốc gây xoắn đỉnh: do nguy cơ hạ kali máu, nên thận trọng khi dùng indapamide kết hợp với các thuốc gây xoắn đỉnh như thuốc chống loạn nhịp nhóm IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide); thuốc chống loạn nhịp nhóm III (amiodarone, dofetilide , ibutilide, bretilium, sotalol); một số thuốc an thần kinh (chlorpromazine, ciamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamide (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiapride), butyroperanyzide (pyrothhem asdropyl, ivrudil, cromisappridil, erythhem như cromisapprid, các chất khác như cromisappridil, cromisappridil halofantrine, mizolastine, moxifloxacin, pentamidine, sparfloxacin, iv vincamine, methadone, astemizole, terfenadine. QT.
• Thuốc hạ kali huyết: amphotericin B (đường IV), glucocorticoid và mineralocorticoid (đường toàn thân), tetracosactide, thuốc nhuận tràng kích thích: làm tăng nguy cơ giảm nồng độ kali (tác dụng phụ).
Kiểm soát mức độ kali và có thể điều chỉnh; các trường hợp được điều trị bằng digitalis cần được chú ý đặc biệt. Sử dụng thuốc nhuận tràng không chất kích thích.
• Digitalis: giảm nồng độ kali có lợi cho tác dụng độc hại của digitalis. Theo dõi nồng độ kali và điện tâm đồ là cần thiết và nên xem xét lại việc điều trị nếu cần thiết.
Các hiệp hội được giám sát
• Metformin: nhiễm toan lactic do metformin gây ra do suy thận chức năng có thể liên quan đến thuốc lợi tiểu và đặc biệt hơn là với thuốc lợi tiểu quai. Không dùng metformin nếu nồng độ creatinin huyết tương vượt quá 15 mg / lít (135 micromol / lít) ở nam giới và 12 mg / lít (110 micromol / lít) ở phụ nữ.
• Thuốc cản quang chứa i-ốt: trong trường hợp mất nước do thuốc lợi tiểu, sẽ tăng nguy cơ suy thận cấp, đặc biệt khi dùng thuốc cản quang có chứa i-ốt liều cao. Việc bù nước nên được thực hiện trước khi sử dụng môi trường có iốt.
• Canxi (muối của): nguy cơ tăng nồng độ canxi do giảm đào thải canxi qua nước tiểu.
• Cyclosporine: nguy cơ tăng nồng độ creatinin mà không làm thay đổi tốc độ lưu hành của cyclosporin, ngay cả khi không có muối và nước.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Liên quan đến perindopril
Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4).
Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận; tuy nhiên không thể loại trừ nguy cơ gia tăng nhỏ. Đối với bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai, nên sử dụng các phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế có tính an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ, trừ khi tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết.
Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển ngay lập tức, và nếu thích hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế.
Tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ được biết là gây nhiễm độc thai nhi (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm phát triển xương sọ) và độc tính ở trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali huyết) ở phụ nữ (xem phần 5.3).
Nếu tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển đã xảy ra từ quý thứ hai của thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ.
Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng thuốc ức chế men chuyển cần được theo dõi cẩn thận về tình trạng hạ huyết áp (xem phần 4.3 và 4.4).
Liên quan đến indapamide
Tiếp xúc kéo dài với thiazide trong ba tháng cuối của thai kỳ có thể làm giảm thể tích huyết tương của mẹ cũng như lưu lượng máu ở tử cung, dẫn đến thiếu máu cục bộ ở nhau thai và chậm phát triển. Ngoài ra, một số trường hợp hiếm gặp về hạ đường huyết và giảm tiểu cầu đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh sau khi tiếp xúc vào cuối thai kỳ.
Giờ cho ăn
TERAXANS được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú.
. Việc sử dụng perindopril không được khuyến khích trong thời kỳ cho con bú.
Indapamide được bài tiết qua sữa mẹ. Indapamide rất giống với thuốc lợi tiểu thiazide có liên quan đến việc giảm hoặc thậm chí ức chế sản xuất sữa mẹ trong thời kỳ cho con bú. Có thể xảy ra quá mẫn với các thuốc dẫn xuất sulfonamide, hạ kali máu và vàng da hạt nhân.
Vì các phản ứng có hại nghiêm trọng có thể xảy ra ở trẻ bú mẹ với một trong hai loại thuốc, nên phải đưa ra quyết định ngừng cho con bú hay ngừng điều trị, có tính đến tầm quan trọng của liệu pháp đối với người mẹ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Liên quan đến perindopril, indapamide và TERAXANS
Hai thành phần và TERAXANS không thay đổi mức độ giám sát; tuy nhiên, các phản ứng riêng lẻ do tụt huyết áp có thể xảy ra ở một số bệnh nhân, đặc biệt khi bắt đầu điều trị hoặc khi kết hợp với một loại thuốc hạ huyết áp khác.
Do đó, khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc có thể bị suy giảm.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Dùng perindopril ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone và có xu hướng làm giảm mất kali do indapamide. Hạ kali máu (nồng độ kali) đã được quan sát thấy ở 6% bệnh nhân dùng TERAXANS
Các tác dụng phụ sau đây có thể quan sát thấy trong quá trình điều trị đã được phân loại theo tần suất sau:
rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Rất hiếm:
• Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu / giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, thiếu máu tan máu.
• Thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân đặc biệt (ghép thận, chạy thận nhân tạo) đang điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.4).
Rối loạn tâm thần
Không phổ biến: Rối loạn tâm trạng hoặc giấc ngủ.
Rối loạn hệ thần kinh
Chung: Dị cảm, nhức đầu, chóng mặt, hoa mắt.
Rất hiếm: Sự hoang mang
Rối loạn mắt
chung: Những thay đổi về tầm nhìn.
Rối loạn tai và mê cung
chung: ù tai.
Bệnh lý mạch máu
Chung: Hạ huyết áp, tư thế đứng hoặc không (xem phần 4.4)
Bệnh lý tim
Rất hiếm: rối loạn nhịp tim bao gồm nhịp tim chậm, nhịp nhanh thất, rung nhĩ, cơn đau thắt ngực và nhồi máu cơ tim có thể thứ phát sau hạ huyết áp rõ rệt ở những bệnh nhân có nguy cơ cao (xem phần 4.4)
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Chung:
• Với việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển, ho khan bắt đầu có đặc điểm dai dẳng và biến mất khi ngừng điều trị đã được báo cáo. Cần xem xét căn nguyên gây bệnh khi có triệu chứng này. Khó thở
Không phổ biến: co thắt phế quản.
Rất hiếm: viêm phổi tăng bạch cầu ái toan, viêm mũi
Rối loạn tiêu hóa
chung: táo bón, khô miệng, buồn nôn, nôn, đau bụng, khó tiêu, khó tiêu, tiêu chảy.
Rất hiếm: viêm tụy
Rối loạn gan mật
Rất hiếm: viêm gan, cả phân giải tế bào và ứ mật (xem phần 4.4)
Không biết: Trong trường hợp suy gan, khả năng phát triển bệnh não gan (xem phần 4.3 và 4.4)
Rối loạn da và mô dưới da
chung: phát ban da, ngứa, dát sẩn
Không phổ biến:
• phù mạch ở mặt, tứ chi, môi, niêm mạc, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản, mày đay (xem phần 4.4)
• phản ứng quá mẫn, chủ yếu ở cấp độ da liễu, ở những đối tượng dễ mắc các biểu hiện dị ứng và hen suyễn
• màu tía
Khả năng làm trầm trọng thêm bệnh lupus ban đỏ hệ thống cấp tính đã có từ trước
Rất hiếm: ban đỏ đa dạng, hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens Johnson.
Các trường hợp phản ứng nhạy cảm với ánh sáng đã được báo cáo (xem phần 4.4)
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Chung: chuột rút cơ bắp
Rối loạn thận và tiết niệu
Không phổ biến: suy thận
Rất hiếm: suy thận cấp tính
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Không phổ biến: bất lực
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
chung: suy nhược
Không phổ biến: đổ mồ hôi
Xét nghiệm chẩn đoán
• giảm kali, đặc biệt là giảm đáng kể nồng độ kali ở một số bệnh nhân có nguy cơ (xem phần 4.4)
• giảm nồng độ natri kèm theo giảm thể tích máu gây mất nước và hạ huyết áp tư thế đứng
• tăng axit uric và lượng đường trong máu trong quá trình điều trị
• tăng vừa phải nồng độ urê và creatinin huyết tương, có thể hồi phục khi ngừng điều trị, thường được báo cáo trong trường hợp hẹp động mạch thận, tăng huyết áp động mạch được điều trị bằng thuốc lợi tiểu, suy thận
• tăng nồng độ kali, thường là thoáng qua
Hiếm: tăng nồng độ canxi trong huyết tương
04.9 Quá liều -
Tác dụng thường xuyên nhất khi dùng quá liều là hạ huyết áp, đôi khi kết hợp với buồn nôn, nôn, chuột rút, chóng mặt, buồn ngủ, trạng thái lẫn lộn, thiểu niệu có thể tiến triển thành vô niệu (do giảm thể tích tuần hoàn).
Rối loạn cân bằng muối và nước cũng có thể xảy ra (giảm natri, giảm kali).
Các biện pháp đầu tiên được thực hiện bao gồm loại bỏ nhanh chóng (các) sản phẩm ăn vào bằng rửa dạ dày và / hoặc cho uống than hoạt và nhanh chóng khôi phục cân bằng thủy phân cho đến khi bình thường hóa tại một trung tâm chuyên khoa.
Trong trường hợp hạ huyết áp rõ rệt, nên đặt bệnh nhân ở tư thế nằm ngửa, nâng cao hai chân và truyền tĩnh mạch dung dịch natri clorid đẳng trương hoặc bất kỳ phương tiện tăng thể tích nào nếu cần thiết.
Perindoprilat, chất chuyển hóa có hoạt tính của perindopril, có thể thẩm tách được (xem phần 5.2).
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: perindopril và thuốc lợi tiểu, mã ATC: C09BA04
TERAXANS bao gồm sự kết hợp của muối perindopril arginine, một chất ức chế men chuyển đổi angiotensin và indapamide, một thuốc lợi tiểu chlorosulfonamide. Các đặc tính dược lý của nó bắt nguồn từ các đặc tính của từng thành phần, trong đó các đặc tính được thêm vào do tác dụng hiệp đồng của hai sản phẩm liên kết.
Cơ chế hoạt động
Liên quan đến perindopril
Perindopril là chất ức chế men chuyển (ACE) của angiotensin I thành angiotensin II, một chất co mạch; Ngoài ra, enzym chuyển đổi angiotensin kích thích sự bài tiết aldosteron của vỏ thượng thận và sự thoái biến của bradykinin, một chất làm giãn mạch thành heptapeptit không hoạt động.
Nó như sau:
• giảm tiết aldosterone,
• tăng hoạt động renin huyết tương, vì aldosterone không còn phản hồi tiêu cực nữa,
• giảm toàn bộ sức cản mạch ngoại vi với một hoạt động ưu tiên ở cấp độ cơ và thận, không kèm theo giữ muối và nước hoặc nhịp tim nhanh phản xạ, trong điều trị mãn tính.
Tác dụng hạ huyết áp của perindopril cũng xảy ra ở những đối tượng có nồng độ renin thấp hoặc bình thường.
Perindopril hoạt động nhờ chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, perindoprilat; các chất chuyển hóa khác không hoạt động.
Perindopril làm giảm khối lượng công việc của tim:
• có tác dụng giãn mạch tĩnh mạch, có thể do thay đổi chuyển hóa prostaglandin: giảm tiền tải,
• với việc giảm tổng điện trở ngoại vi: giảm tải sau.
Các nghiên cứu được thực hiện ở bệnh nhân suy tim đã cho thấy:
• giảm áp suất làm đầy tâm thất trái và phải,
• giảm tổng sức cản mạch ngoại vi,
• tăng lưu lượng tim và cải thiện chỉ số tim,
• tăng lưu lượng máu vùng cơ.
Các bài kiểm tra căng thẳng cũng được cải thiện.
Liên quan đến indapamide
Indapamide là một dẫn xuất sulfonamide có nhân indole, về mặt dược lý có liên quan đến nhóm thuốc lợi tiểu thiazide. Indapamide ức chế tái hấp thu natri ở mức độ pha loãng của vỏ não. Nó làm tăng bài tiết natri và clorua trong nước tiểu và ở mức độ thấp hơn, bài tiết kali và magie, do đó làm tăng bài niệu và tác dụng hạ huyết áp.
Đặc điểm của hoạt động hạ huyết áp
Có quan hệ với TERAXANS
Ở bệnh nhân tăng huyết áp ở mọi lứa tuổi, TERAXANS có tác dụng hạ huyết áp phụ thuộc vào liều lượng trên huyết áp tâm trương và tâm thu ở tư thế nằm ngửa và đứng.
PICXEL, một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng tích cực đã đánh giá tác dụng của phối hợp perindopril / indapamide đối với phì đại thất trái (IVS) so với đơn trị liệu enalapril.
Trong nghiên cứu PICXEL, bệnh nhân tăng huyết áp với IVS (được định nghĩa là chỉ số khối cơ thất trái (IMVS)> 120 g / m² ở nam và> 100g / m² ở nữ) được phân ngẫu nhiên với perindopril tert-butylamine 2 mg / indapamide 0,625 mg hoặc enalapril 10 mg x 1 lần / ngày trong một năm điều trị. Liều được điều chỉnh dựa trên huyết áp thành 8 mg perindopril tert-butylamine và 2,5 mg indapamide hoặc 40 mg enalapril một lần mỗi ngày. Chỉ 34% bệnh nhân còn điều trị với perindopril tert-butylamine 2mg ( tương đương 2,5mg perindopril arginine) / indapamide 0,625mg (so với 20% với enalapril 10mg).
Khi kết thúc điều trị, chỉ số khối cơ thất trái (IMVS) giảm đáng kể ở nhóm perindopril / indapamide (-10,1 g / m²) so với nhóm enalapril (-1,1 g / m²) trong toàn bộ bệnh nhân ngẫu nhiên. Sự khác biệt giữa các nhóm về sự thay đổi chỉ số khối cơ thất trái (IMVS) là -8,3 (KTC 95% (-11,5, -5,0), p
Hiệu quả tốt hơn trên chỉ số khối cơ thất trái (IMVS) đã đạt được với liều perindopril 8 mg (tương đương với 10 mg perindopril arginine) / indapamide 2,5 mg.
Đối với huyết áp, sự khác biệt trung bình ước tính giữa các nhóm trong dân số ngẫu nhiên là -5,8 mmHg (KTC 95% (-7,9, -3,7), huyết áp tâm thu và -2,3 mmHg, tương ứng là -5,8 mmHg (KTC 95% (-3,6, -0,9)) ), p = 0,0004) đối với huyết áp tâm thu, có lợi cho nhóm perindopril / indapamide.
Liên quan đến perindopril
Perindopril có tác dụng trong tất cả các giai đoạn của tăng huyết áp động mạch: từ nhẹ đến trung bình đến nặng. Giảm huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương đã được quan sát thấy ở tư thế nằm ngửa và đứng.
Đỉnh cao của tác dụng hạ huyết áp xảy ra sau 4-6 giờ sau khi dùng một lần duy nhất và hiệu quả hạ huyết áp được duy trì trong ít nhất 24 giờ.
Sự ức chế còn lại của men chuyển angiotensin ở giờ thứ 24 là cao và khoảng 80%.
Ở những bệnh nhân đáp ứng, huyết áp bình thường đạt được sau một tháng điều trị và được duy trì mà không bị sốc phản vệ.
Ngừng điều trị không kèm theo hiện tượng phục hồi.
Perindopril có các đặc tính giãn mạch và phục hồi tính chất đàn hồi của các ống động mạch lớn, điều chỉnh các thay đổi cấu trúc trong sức cản của động mạch và làm giảm phì đại thất trái.
Nếu cần, việc bổ sung thuốc lợi tiểu thiazide sẽ tạo ra sức mạnh tổng hợp phụ gia.
Sự kết hợp giữa thuốc ức chế men chuyển và thuốc lợi tiểu thiazide cũng làm giảm nguy cơ hạ kali máu do dùng thuốc lợi tiểu đơn độc.
Liên quan đến indapamide
Indapamide, một mình, tạo ra tác dụng hạ huyết áp kéo dài trong 24 giờ; tác dụng này xảy ra ở liều mà tác dụng lợi tiểu không rõ ràng.
Hoạt động hạ huyết áp của nó được thể hiện thông qua sự cải thiện sự tuân thủ của động mạch và giảm sức cản mạch máu ngoại vi toàn bộ và tiểu động mạch.
Indapamide làm giảm phì đại thất trái.
Ngoài một liều lượng nhất định, tác dụng hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu thiazide có tác dụng tương tự, đồng thời làm tăng các tác dụng không mong muốn; trong trường hợp điều trị không hiệu quả, không nên tăng liều.
Nó cũng đã được chứng minh trong ngắn hạn, trung hạn và dài hạn trong bệnh tăng huyết áp rằng indapamide:
• không ảnh hưởng đến chuyển hóa lipid: triglycerid, LDL-cholesterol và HDL-cholesterol,
• nó không ảnh hưởng đến chuyển hóa glucose, ngay cả ở bệnh nhân tăng huyết áp do đái tháo đường.
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng về phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Hai thử nghiệm ngẫu nhiên lớn có đối chứng (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone và kết hợp với Ramipril Global Endpoint Trial) và VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) đã kiểm tra việc sử dụng kết hợp chất ức chế ACE với chất đối kháng thụ thể angiotensin II.
ONTARGET là một nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch hoặc mạch máu não, hoặc bệnh đái tháo đường týp 2 liên quan đến bằng chứng tổn thương các cơ quan. VA NEPHRON-D là một nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận đái tháo đường.
Những nghiên cứu này không chứng minh được bất kỳ tác dụng có lợi đáng kể nào đối với kết quả và tử vong ở thận và / hoặc tim mạch, đồng thời tăng nguy cơ tăng kali máu, tổn thương thận cấp và / hoặc hạ huyết áp so với đơn trị liệu.
Những kết quả này cũng phù hợp với các chất ức chế ACE khác và các chất đối kháng thụ thể angiotensin II, do các đặc tính dược lực học tương tự của chúng.
Do đó không nên sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cho bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường.
ALTITUDE (Thử nghiệm Aliskiren ở bệnh tiểu đường loại 2 sử dụng điểm cuối của bệnh tim mạch và thận) là một nghiên cứu nhằm xác minh lợi thế của việc thêm aliskiren vào liệu pháp tiêu chuẩn của chất ức chế ACE hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mãn tính. , bệnh tim mạch, hoặc cả hai. Nghiên cứu bị kết thúc sớm do tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ. Tử vong do tim mạch và đột quỵ đều xảy ra ở nhóm aliskiren nhiều hơn về số lượng so với nhóm giả dược, và các tác dụng phụ và tác dụng phụ nghiêm trọng được quan tâm ( tăng kali huyết, hạ huyết áp và rối loạn chức năng thận) được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm aliskiren so với nhóm giả dược.
05.2 "Đặc tính dược động học -
Liên quan đến TERAXANS
Việc sử dụng kết hợp perindopril và indapamide không làm thay đổi các thông số dược động học của hai loại thuốc được dùng riêng rẽ.
Liên quan đến perindopril
Đường uống, sự hấp thu của perindopril nhanh chóng và nồng độ đỉnh đạt được trong vòng một giờ. Thời gian bán thải trong huyết tương của perindopril là một giờ.
Perindopril là một tiền chất. 27% liều perindopril đã dùng đến được máu dưới dạng chất chuyển hóa có hoạt tính của perindoprilat. Ngoài perindoprilat hoạt động, perindopril tạo ra năm chất chuyển hóa, tất cả đều không hoạt động. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của perindoprilat đạt được sau 3-4 giờ.
Vì lượng thức ăn làm giảm chuyển đổi thành perindoprilat, và do đó sinh khả dụng, nên dùng muối perindopril arginine bằng đường uống với một liều duy nhất hàng ngày vào buổi sáng trước bữa ăn.
Mối tương quan tuyến tính đã được chứng minh giữa liều perindopril uống và nồng độ tương đối trong huyết tương. Thể tích phân bố của perindoprilat tự do là khoảng 0,2 l / kg. Liên kết với protein huyết tương của perindoprilat là 20%, chủ yếu với men chuyển angiotensin, nhưng phụ thuộc vào nồng độ.
Perindoprilat được thải trừ qua nước tiểu và thời gian bán thải cuối cùng của phần tự do là khoảng 17 giờ, với trạng thái ổn định đạt được trong vòng 4 ngày.
Sự đào thải của perindoprilat bị giảm ở người cao tuổi, cũng như ở bệnh nhân suy tim hoặc suy thận. Ở người suy thận, cần điều chỉnh liều tùy theo mức độ suy thận (độ thanh thải creatinin).
Độ thanh thải của perindoprilat được thẩm tách là 70ml / phút.
Ở bệnh nhân xơ gan, động học của perindopril bị thay đổi: độ thanh thải ở gan của phân tử mẹ giảm đi một nửa. Tuy nhiên, lượng perindoprilat được tạo thành không giảm và do đó không cần điều chỉnh liều lượng (xem phần 4.2 và 4.4).
Liên quan đến indapamide
Indapamide được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn qua đường tiêu hóa.
Đỉnh huyết tương tối đa đạt được ở người khoảng một giờ sau khi uống thuốc.Tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương là 79%.
Thời gian bán thải từ 14 đến 24 giờ (trung bình 18 giờ). Dùng nhiều lần không gây tích lũy. Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu (70% liều dùng) và phân (22%) dưới dạng chất chuyển hóa không hoạt động.
Các thông số dược động học không thay đổi ở bệnh nhân suy thận.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Sự kết hợp perindopril / indapamide có độc tính cao hơn một chút so với các thành phần của nó. ).
Tuy nhiên, những tác dụng phụ này xảy ra ở liều cao, cao hơn đáng kể so với những tác dụng phụ được sử dụng trong liệu pháp.
Liên quan đến perindopril
Trong các nghiên cứu về độc tính mãn tính qua đường miệng (chuột và khỉ), cơ quan đích là thận, với những tổn thương có thể phục hồi được.
Không có đột biến được quan sát thấy trong các nghiên cứu trong ống nghiệm hoặc in vivo.
Các nghiên cứu về độc tính sinh sản (chuột cống, chuột nhắt, thỏ và khỉ) không có dấu hiệu gây độc cho phôi hoặc gây quái thai. Tuy nhiên, các chất ức chế men chuyển, như một nhóm, đã được chứng minh là gây ra các tác dụng phụ trong giai đoạn phát triển sau của bào thai có thể dẫn đến tử vong thai nhi và dị tật bẩm sinh ở loài gặm nhấm và thỏ: các tổn thương ở thận và thỏ đã được quan sát thấy gia tăng tử vong chu sinh và sau sinh.
Không có khả năng gây ung thư được quan sát thấy trong các nghiên cứu dài hạn trên chuột cống và chuột nhắt.
Liên quan đến indapamide
Liều cao hơn (gấp 40 đến 8000 lần liều điều trị) được dùng bằng đường uống cho các loài động vật khác nhau đã cho thấy sự gia tăng tính chất lợi tiểu của indapamide. Các triệu chứng chính của ngộ độc trong các nghiên cứu độc tính cấp tính với indapamide tiêm tĩnh mạch hoặc trong phúc mạc có liên quan đến tác dụng dược lý của indapamide, tức là thở máy và giãn mạch ngoại vi.
Đối với đặc tính gây đột biến và gây ung thư của indapamide, các xét nghiệm cho kết quả âm tính.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Nhân tế bào:
Lactose monohydrate
Magie stearat (E470B)
Maltodextrin
Silica khan dạng keo (E551)
Natri tinh bột glycolat (loại A)
Màng phủ:
Glycerol (E422)
Hypromellose (E464)
Macrogol 6000
Magie stearat (E470B)
Titanium dioxide (E171)
06.2 Tính không tương thích "-
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
2 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Đậy chặt hộp đựng để bảo vệ sản phẩm khỏi độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
14, 20, 28, 30 hoặc 50 viên trong hộp đựng bằng polypropylene được trang bị bộ giảm dòng polyethylene mật độ thấp và nắp polyethylene mật độ thấp có chứa gel hút ẩm màu trắng.
Nội dung gói: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 hoặc 1 x 50 viên
2 x 28, 2 x 30 hoặc 2 x 50 viên
3 x 30 viên
10 x 50 viên
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rome
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
A.I.C. n ° 039227044 - "Viên nén bao phim 10 mg / 2,5 mg" 30 viên x 1 trong hộp PP
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày 12 tháng 1 năm 2011
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
07/2015
