Thành phần hoạt tính: Docetaxel
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml cô đặc và dung môi cho dung dịch để tiêm truyền
Các gói chèn vào gói Taxotere có sẵn cho các gói:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml cô đặc và dung môi cho dung dịch để tiêm truyền
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml cô đặc và dung môi cho dung dịch để tiêm truyền
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml cô đặc cho dung dịch tiêm truyền
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml cô đặc cho dung dịch tiêm truyền
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml cô đặc cho dung dịch tiêm truyền
Tại sao Taxotere được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Tên của loại thuốc này là TAXOTERE. Tên của thành phần hoạt chất là docetaxel.
Docetaxel là một chất có nguồn gốc từ lá giống kim của cây thủy tùng và thuộc nhóm chất chống ung thư được gọi là đơn vị phân loại.
TAXOTERE đã được bác sĩ của bạn kê đơn để điều trị ung thư vú, các dạng ung thư phổi cụ thể (ung thư phổi không phải tế bào nhỏ), ung thư tuyến tiền liệt, ung thư dạ dày hoặc ung thư đầu và cổ:
- Để điều trị ung thư vú tiến triển, TAXOTERE có thể được dùng một mình hoặc kết hợp với doxorubicin, hoặc trastuzumab, hoặc capecitabine.
- Để điều trị ung thư vú giai đoạn đầu có hoặc không liên quan đến hạch bạch huyết, TAXOTERE có thể được dùng kết hợp với doxorubicin và cyclophosphamide.
- Để điều trị ung thư phổi, TAXOTERE có thể được dùng một mình hoặc kết hợp với cisplatin.
- để điều trị ung thư tuyến tiền liệt, TAXOTERE được dùng kết hợp với prednisone hoặc prednisolone.
- để điều trị ung thư dạ dày di căn, TAXOTERE được dùng kết hợp với cisplatin và 5-fluorouracil.
- để điều trị ung thư đầu và cổ, TAXOTERE được dùng kết hợp với cisplatin và 5-fluorouracil.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Taxotere
Bạn không được lấy TAXOTERE
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với docetaxel hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Taxotere;
- nếu số lượng bạch cầu của bạn quá thấp;
- nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về gan;
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Taxotere
Trước mỗi lần điều trị với TAXOTERE, cần phải thực hiện các xét nghiệm máu cần thiết để xác định xem có đủ tế bào máu hay không và gan có hoạt động đủ hay không. Trong trường hợp thay đổi tế bào bạch cầu, sốt hoặc nhiễm trùng cũng có thể xảy ra.
Hãy cho bác sĩ, dược sĩ bệnh viện hoặc y tá biết nếu bạn có vấn đề về thị lực.
Nếu bạn phát triển các vấn đề về phổi cấp tính hoặc nếu các triệu chứng hiện có của bạn trở nên tồi tệ hơn (sốt, khó thở hoặc ho), hãy báo ngay cho bác sĩ, dược sĩ bệnh viện hoặc y tá của bạn để bác sĩ có thể ngừng điều trị ngay lập tức.
Bạn sẽ được yêu cầu điều trị dự phòng bằng corticosteroid đường uống như dexamethasone một ngày trước khi dùng TAXOTERE và tiếp tục trong một hoặc hai ngày sau đó để giảm một số tác dụng phụ có thể phát sinh sau khi truyền TAXOTERE, đặc biệt là dị ứng phản ứng và giữ nước (sưng bàn tay, bàn chân, chân hoặc tăng cân).
Trong quá trình điều trị, bạn có thể cần các loại thuốc để duy trì số lượng tế bào máu của mình.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Taxotere
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ bệnh viện của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả các loại thuốc mua được mà không cần đơn thuốc. Điều này là do TAXOTERE hoặc các loại thuốc khác có thể không hoạt động như mong đợi và bạn có thể dễ bị tác dụng phụ hơn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
KHÔNG nên dùng TAXOTERE nếu bạn đang mang thai trừ khi có chỉ định rõ ràng của bác sĩ.
Bạn không được mang thai khi đang điều trị bằng thuốc này và phải sử dụng đầy đủ các biện pháp tránh thai trong thời gian điều trị vì TAXOTERE có thể gây nguy hiểm cho em bé. Nếu bạn có thai trong khi điều trị, xin vui lòng thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức. Bạn không nên cho con bú khi đang dùng TAXOTERE.
Nếu bạn là một người đàn ông đang được điều trị bằng TAXOTERE, bạn không nên sinh sản trong và đến 6 tháng sau khi điều trị và hỏi về việc lưu trữ tinh trùng trước khi điều trị vì docetaxel có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam giới.
Lái xe và sử dụng máy móc:
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Taxotere: Liều lượng
TAXOTERE sẽ được cung cấp cho bạn bởi một chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
Liều lượng thông thường:
Liều lượng sẽ phụ thuộc vào cân nặng và tình trạng sức khỏe chung của bạn. Bác sĩ sẽ tính toán diện tích bề mặt cơ thể của bạn theo mét vuông (m2) và xác định liều lượng bạn sẽ cần nhận.
Phương pháp và đường dùng:
TAXOTERE sẽ được cung cấp cho bạn bằng cách truyền tĩnh mạch (sử dụng đường tĩnh mạch). Quá trình truyền sẽ kéo dài khoảng 1 giờ và sẽ diễn ra trong bệnh viện.
Tần suất quản lý:
Thông thường bạn sẽ được truyền dịch 3 tuần một lần.
Bác sĩ có thể thay đổi liều lượng và tần suất sử dụng thuốc liên quan đến xét nghiệm máu, tình trạng chung và phản ứng của bạn với TAXOTERE. Đặc biệt, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị tiêu chảy, đau miệng, tê, ngứa ran, sốt và hiển thị kết quả xét nghiệm máu. Thông tin này sẽ cho phép anh ta quyết định liệu việc giảm liều có cần thiết hay không. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ bệnh viện.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Taxotere là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Bác sĩ của bạn sẽ thảo luận về vấn đề này với bạn và giải thích những rủi ro tiềm ẩn và lợi ích của việc điều trị.
Các phản ứng phụ thường được báo cáo của TAXOTERE là: giảm số lượng tế bào hồng cầu hoặc bạch cầu, rụng tóc, buồn nôn, nôn, viêm miệng, tiêu chảy và mệt mỏi
Nếu TAXOTERE được đưa cho bạn kết hợp với các chất hóa trị liệu khác, mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ có thể tăng lên.
Các phản ứng dị ứng sau đây có thể xảy ra khi truyền dịch trong bệnh viện (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
- đỏ bừng, phản ứng da, ngứa
- tức ngực, khó thở
- sốt hoặc ớn lạnh
- đau lưng
- áp lực thấp
Các phản ứng nghiêm trọng hơn có thể xảy ra.
Tình trạng của bạn sẽ được nhân viên bệnh viện theo dõi cẩn thận trong quá trình điều trị. Báo cho nhân viên bệnh viện ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng nào trong số này.
Các tác dụng phụ được liệt kê dưới đây có thể xảy ra trong thời gian giữa hai lần truyền TAXOTERE và tần suất có thể thay đổi tùy thuộc vào loại thuốc kết hợp bạn đang dùng:
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
- nhiễm trùng, giảm số lượng tế bào hồng cầu (thiếu máu) hoặc bạch cầu (sau này rất quan trọng trong việc chống lại nhiễm trùng) và tiểu cầu
- sốt: trong trường hợp này bạn phải thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức
- phản ứng dị ứng như mô tả ở trên
- chán ăn (biếng ăn)
- mất ngủ
- cảm giác tê hoặc ngứa ran hoặc đau ở các khớp hoặc cơ
- đau đầu
- thay đổi cảm giác về hương vị
- viêm mắt hoặc tăng tiết nước mắt
- sưng tấy do không thoát đủ bạch huyết
- khó thở
- mất chất nhầy từ mũi; viêm họng và mũi; ho
- chảy máu cam
- viêm trong miệng
- đau dạ dày bao gồm buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy, táo bón
- đau bụng
- khó tiêu
- rụng tóc (mọc tóc trở lại bình thường trong hầu hết các trường hợp)
- đỏ và sưng lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân, có thể gây bong tróc da (điều này cũng có thể xảy ra trên cánh tay, mặt hoặc cơ thể)
- thay đổi màu sắc của móng tay, có thể bị bong tróc
- đau cơ; đau lưng hoặc đau xương
- thay đổi hoặc không có kinh nguyệt
- sưng bàn tay, bàn chân, chân
- mệt mỏi hoặc các triệu chứng cúm
- tăng hoặc giảm cân
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- nấm Candida miệng
- mất nước
- chóng mặt
- làm hại thính giác
- giảm huyết áp; nhịp tim không đều hoặc nhanh
- suy tim
- viêm thực quản
- khô miệng
- khó hoặc đau khi nuốt
- xuất huyết
- tăng men gan (do đó cần phải xét nghiệm máu thường xuyên)
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- ngất xỉu
- tại chỗ tiêm phản ứng da, viêm tĩnh mạch (viêm tĩnh mạch) hoặc sưng tấy
- viêm ruột kết, ruột non, thủng ruột.
- hình thành cục máu đông
Tần suất không xác định:
- bệnh phổi kẽ (viêm phổi có thể gây ho và khó thở. Viêm phổi cũng có thể phát triển khi điều trị docetaxel đồng thời với xạ trị)
- viêm phổi (nhiễm trùng phổi)
- xơ phổi (sẹo và dày ở phổi gây khó thở)
- mờ mắt do sưng võng mạc bên trong mắt (phù hoàng điểm dạng nang)
- giảm natri trong máu.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ bệnh viện hoặc y tá. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V *. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp, vỉ và lọ.
Không bảo quản trên 25 ° C hoặc dưới 2 ° C.
Giữ thuốc trong bao bì gốc để tránh ánh sáng trực tiếp
Dung dịch pha loãng trước phải được sử dụng ngay sau khi pha chế, ngay cả khi độ ổn định hóa lý của dung dịch này đã được chứng minh trong thời gian 8 giờ nếu được bảo quản trong khoảng từ + 2 ° C đến + 8 ° C hoặc ở nhiệt độ phòng (dưới 25 ° C) .
Dung dịch nên được sử dụng trong vòng 4 giờ nếu được bảo quản ở nhiệt độ phòng (dưới 25 ° C).
Lọ của TAXOTERE đậm đặc chứa những gì:
Thành phần hoạt chất là docetaxel (dưới dạng trihydrat). Mỗi ml dung dịch docetaxel chứa 40 mg docetaxel (khan). Một lọ chứa 20 mg / 0,5 ml docetaxel. Các thành phần khác là polysorbate 80 và axit xitric.
Những gì lọ dung môi chứa:
13% (w / w) etanol 95% trong nước pha tiêm.
Mô tả TAXOTERE trông như thế nào và nội dung của gói:
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml cô đặc cho dung dịch tiêm truyền là một dung dịch trong suốt, nhớt, màu vàng đến nâu vàng.
Mỗi gói chứa
- một lọ cô đặc một liều và,
- một lọ dung môi liều đơn
Thông tin sau đây chỉ dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
HƯỚNG DẪN CHUẨN BỊ CHO TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml TẬP TRUNG ĐỂ GIẢI PHÁP XỬ TRÍ VÀ DUNG DỊCH LIÊN QUAN ĐỐI VỚI THUẾ
Điều quan trọng là bạn phải đọc toàn bộ nội dung của hướng dẫn này trước khi chuẩn bị cả dung dịch pha loãng TAXOTERE và dung dịch TAXOTERE để tiêm truyền.
1. CÔNG THỨC
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền là một dung dịch trong suốt, nhớt từ màu vàng đến nâu vàng có chứa 40 mg / ml docetaxel (khan) trong polysorbate 80 và axit xitric. Dung môi TAXOTERE là dung dịch 13% (w / w) etanol 95% trong nước để pha tiêm.
2. TRÌNH BÀY
TAXOTERE được cung cấp trong các lọ đơn liều.
Mỗi gói chứa một lọ TAXOTERE (20 mg / 0,5 ml) và một lọ dung môi tương ứng cho TAXOTERE trong các gói vỉ.
Lọ TAXOTERE phải được bảo quản trong khoảng nhiệt độ từ + 2 ° C đến + 25 ° C, tránh ánh sáng.
TAXOTERE không được sử dụng sau hạn sử dụng được ghi trên hộp, vỉ và lọ.
2.1 Lọ TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:
- Lọ TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, dung tích 7 ml, được làm bằng thủy tinh trong, nắp xanh có thể tháo rời.
- Lọ TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml chứa dung dịch docetaxel trong polysorbate 80 với nồng độ 40 mg / ml.
- Mỗi lọ TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml chứa 0,5 ml dung dịch docetaxel 40 mg / ml trong polysorbate 80 (thể tích chiết rót: 24,4 mg / 0,61 ml). Quá liều này được thiết lập trong quá trình phát triển TAXOTERE để bù đắp cho sự mất mát chất lỏng trong quá trình chuẩn bị dung dịch đã pha loãng trước (xem phần 4) do tạo bọt, bám dính vào thành lọ và 'không gian chết'. Quá liều này đảm bảo rằng sau khi pha loãng với toàn bộ lượng chứa trong lọ dung môi kèm theo TAXOTERE, thể tích chiết xuất tối thiểu của dung dịch pha loãng trước là 2 ml, chứa 10 mg / ml docetaxel, tương ứng với hàm lượng công bố trên nhãn là 20 mg / 0,5 ml mỗi lọ.
2.2 Dung môi cho lọ TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:
- Dung môi cho TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml được chứa trong lọ thủy tinh trong suốt 7 ml có nắp lật rõ ràng.
- Dung môi cho TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml bao gồm dung dịch 13% (w / w) etanol 95% trong nước để tiêm.
- Mỗi lọ dung môi cho TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml chứa 1,98 ml dung dịch. Thể tích này được tính toán dựa trên thể tích thực của lọ TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml. Thêm toàn bộ lượng chứa trong lọ dung môi vào lọ TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml đảm bảo thu được dung dịch docetaxel pha loãng trước 10 mg / ml.
3. CÁC KHUYẾN NGHỊ ĐỂ XỬ LÝ AN TOÀN
TAXOTERE là một loại thuốc chống ung thư và cũng như các sản phẩm có khả năng gây độc khác, cần thận trọng khi xử lý và chuẩn bị các dung dịch. Việc sử dụng găng tay được khuyến khích.
Nếu TAXOTERE ở dạng đậm đặc, pha sẵn hoặc dung dịch để tiêm truyền tiếp xúc với da, hãy rửa ngay lập tức và kỹ lưỡng bằng xà phòng và nước. Nếu TAXOTERE ở dạng đậm đặc, pha loãng trước hoặc trong dung dịch để tiêm truyền tiếp xúc với màng nhầy, phải rửa ngay và kỹ bằng nước.
4. CHUẨN BỊ CHO VIỆC HÀNH CHÍNH NỘI BỘ
4.1 Chuẩn bị dung dịch TAXOTERE đã pha loãng trước (10 mg docetaxel / ml)
4.1.1 Nếu các lọ được bảo quản trong tủ lạnh, hãy để số hộp TAXOTERE cần thiết ở nhiệt độ phòng (dưới 25 ° C) trong 5 phút.
4.1.2 Sử dụng bơm kim tiêm chia vạch, rút vô trùng toàn bộ lượng chứa trong lọ dung môi cho TAXOTERE bằng cách lật ngược một phần lọ.
4.1.3 Tiêm toàn bộ lượng chứa trong ống tiêm vào lọ TAXOTERE tương ứng
4.1.4 Tháo bơm tiêm và kim tiêm và trộn dung dịch theo cách thủ công bằng cách đảo ngược nhiều lần trong 45 giây.
4.1.5 Để lọ dung dịch đã pha loãng trước trong 5 phút ở nhiệt độ phòng (dưới 25 ° C) và sau đó kiểm tra xem dung dịch có trong và đồng nhất không (hiện tượng sủi bọt là bình thường ngay cả sau 5 phút do hàm lượng polysorbate 80 trong từ ngữ) .
Dung dịch pha loãng trước chứa 10 mg / ml docetaxel và phải được sử dụng ngay sau khi pha chế, ngay cả khi tính ổn định hóa lý của dung dịch này đã được chứng minh trong thời gian 8 giờ nếu được bảo quản trong khoảng + 2 ° C đến + 8 C hoặc môi trường xung quanh. nhiệt độ (dưới 25 C).
4.2 Chuẩn bị dung dịch để tiêm truyền
4.2.1 Có thể cần nhiều lọ dung dịch đã pha loãng để đạt được liều lượng bệnh nhân yêu cầu. Dựa trên liều lượng bệnh nhân yêu cầu tính bằng mg, vô trùng rút thể tích tương ứng của dung dịch đã pha loãng trước đó có chứa 10 mg / ml docetaxel từ một số lọ thích hợp bằng cách sử dụng một ống tiêm có chia vạch với kim. Ví dụ, đối với liều 140 mg docetaxel, nên rút 14 ml dung dịch pha loãng docetaxel.
4.2.2 Tiêm thể tích cần thiết của dung dịch đã pha loãng vào túi hoặc chai 250 ml chứa dung dịch glucose 5% hoặc dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để truyền.Nếu cần dùng liều docetaxel lớn hơn 200 mg, thì dùng thể tích dung dịch lớn hơn để tiêm truyền sao cho nồng độ docetaxel không vượt quá 0,74 mg / ml.
4.2.3 Trộn thủ công túi hoặc chai bằng chuyển động xoắn.
4.2.4 Dung dịch TAXOTERE để tiêm truyền nên được sử dụng trong vòng 4 giờ và nên được truyền dưới dạng dịch truyền trong 1 giờ, vô trùng, ở nhiệt độ phòng (dưới 25 độ C) và trong điều kiện ánh sáng bình thường. Tài liệu được cung cấp bởi AIFA vào ngày 27/05/2015 243
4.2.5 Như với tất cả các sản phẩm dùng ngoài đường tiêm, dung dịch pha loãng trước và dung dịch truyền TAXOTERE phải được kiểm tra bằng mắt trước khi sử dụng, các dung dịch chứa kết tủa phải được loại bỏ.
5. PHƯƠNG PHÁP LOẠI BỎ
Tất cả các thiết bị đã được sử dụng để pha loãng hoặc quản lý TAXOTERE phải được xử lý theo các quy trình tiêu chuẩn. Không vứt bất kỳ loại thuốc nào xuống cống Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không dùng nữa, điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
TAXOTERE 20 MG / 0,5 ML
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi lọ đơn liều TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml cô đặc chứa docetaxel ở dạng trihydrat, tương ứng với 20 mg docetaxel (khan). Dung dịch nhớt chứa 40 mg / ml docetaxel (khan).
Tá dược: Mỗi lọ dung môi liều đơn chứa 13% (khối lượng) etanol 95% trong nước để pha tiêm.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Cô đặc và dung môi cho dung dịch để tiêm truyền.
Cô đặc là một dung dịch trong suốt, nhớt, màu vàng đến nâu vàng.
Dung môi là một dung dịch không màu.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Ung thư vú:
TAXOTERE kết hợp với doxorubicin và cyclophosphamide được chỉ định để điều trị bổ trợ cho bệnh nhân:
- ung thư vú dương tính với hạch bạch huyết có thể mổ được;
- ung thư vú âm tính nút có thể mổ được.
Ở những bệnh nhân bị ung thư vú âm tính có thể phẫu thuật, điều trị bổ trợ nên được giới hạn ở những bệnh nhân là ứng viên của hóa trị liệu theo các tiêu chí quốc tế về điều trị chính của ung thư vú giai đoạn đầu. (xem phần 5.1).
TAXOTERE kết hợp với doxorubicin được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư vú tiến triển hoặc di căn tại chỗ chưa được điều trị bằng thuốc độc tế bào trước đó cho bệnh này.
TAXOTERE dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau khi thất bại với liệu pháp gây độc tế bào. Hóa trị trước phải bao gồm anthracycline hoặc tác nhân alkyl hóa.
TAXOTERE kết hợp với trastuzumab được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư vú di căn với biểu hiện quá mức của HER2 và những người trước đó chưa được hóa trị cho bệnh di căn.
TAXOTERE kết hợp với capecitabine được chỉ định để điều trị bệnh nhân bị ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau khi hóa trị liệu gây độc tế bào thất bại.
Hóa trị trước đây phải bao gồm anthracycline. Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ TAXOTERE được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển hoặc di căn tại chỗ sau khi thất bại trong quá trình hóa trị trước đó.
TAXOTERE kết hợp với cisplatin được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ không thể cắt bỏ, tiến triển tại chỗ hoặc di căn chưa được hóa trị trước cho tình trạng này.
Ung thư tuyến tiền liệt:
TAXOTERE kết hợp với prednisone hoặc prednisolone được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn di căn bằng hormone.
Ung thư biểu mô tuyến dạ dày:
TAXOTERE kết hợp với cisplatin và 5-fluorouracil được chỉ định để điều trị bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến dạ dày di căn, bao gồm cả ung thư biểu mô đường nối dạ dày thực quản, những người trước đây chưa được hóa trị vì bệnh di căn của họ.
Ung thư đầu cổ:
TAXOTERE kết hợp với cisplatin và 5-fluorouracil được chỉ định để điều trị khởi phát cho bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào vảy tiến triển cục bộ ở đầu và cổ.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Việc sử dụng docetaxel nên được giới hạn ở các khoa chuyên điều hành các liệu pháp gây độc tế bào và việc sử dụng thuốc phải dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên về sử dụng hóa trị liệu chống ung thư (xem phần 6.6).
Liều khuyến nghị:
Đối với ung thư vú, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư biểu mô tuyến dạ dày và ung thư đầu và cổ, điều trị trước bằng corticosteroid đường uống như dexamethasone 16 mg / ngày (ví dụ: 8 mg BID) trong 3 ngày, bắt đầu từ 1 ngày trước khi dùng docetaxel (xem phần 4.4) Dự phòng bằng G-CSF có thể được sử dụng để giảm nguy cơ nhiễm độc huyết học.
Đối với ung thư tuyến tiền liệt, khi sử dụng đồng thời prednisone hoặc prednisolone, tiền thuốc được khuyến cáo là uống dexamethasone 8 mg 12 giờ, 3 giờ và 1 giờ trước khi truyền docetaxel (xem phần 4.4).
Docetaxel được truyền một giờ mỗi ba tuần.
Ung thư vú:
Đối với điều trị bổ trợ của ung thư vú có nút dương tính và nút âm tính có thể phẫu thuật, liều docetaxel khuyến cáo là 75 mg / m2, dùng 1 giờ sau doxorubicin 50 mg / m2 và cyclophosphamide 500 mg / m2 cứ 3 tuần một lần trong 6 chu kỳ. (Phác đồ TAC ) (xem thêm Điều chỉnh liều trong quá trình điều trị).
Để điều trị cho bệnh nhân ung thư vú tiến triển hoặc di căn tại chỗ, liều khuyến cáo của docetaxel đơn trị liệu là 100 mg / m2. Trong điều trị đầu tay, docetaxel 75 mg / m2 được dùng kết hợp với doxorubicin (50 mg / m2).
Kết hợp với trastuzumab, liều khuyến cáo của docetaxel là 100 mg / m2 mỗi 3 tuần, với trastuzumab được dùng hàng tuần. Trong nghiên cứu quan trọng, truyền docetaxel ban đầu được bắt đầu vào ngày sau khi dùng trastuzumab đầu tiên. Các liều docetaxel tiếp theo được truyền ngay sau khi truyền trastuzumab nếu liều trastuzumab trước đó được dung nạp tốt. Để biết liều lượng và cách dùng trastuzumab, hãy xem phần tóm tắt về đặc tính sản phẩm của trastuzumab.
Kết hợp với capecitabine, liều khuyến cáo của docetaxel là 75 mg / m2 ba tuần một lần, kết hợp với capecitabine với liều 1250 mg / m2 hai lần mỗi ngày (trong vòng 30 phút sau bữa ăn) trong 2 tuần sau đó cách nhau 1 tuần. . Để tính liều capecitabine theo diện tích bề mặt cơ thể, hãy xem phần tóm tắt về đặc tính sản phẩm của capecitabine.
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ:
Ở những bệnh nhân chưa từng hóa trị liệu cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ, liều khuyến cáo là docetaxel 75 mg / m2, sau đó là cisplatin 75 mg / m2 trong 30-60 phút.Để điều trị sau thất bại của hóa trị liệu có chứa bạch kim trước đó, liều khuyến cáo là 75 mg / m2 dưới dạng đơn trị liệu.
Ung thư tuyến tiền liệt:
Liều docetaxel khuyến cáo là 75 mg / m2. Prednisone hoặc prednisolone 5 mg, uống hai lần mỗi ngày trong suốt thời gian điều trị (xem phần 5.1).
Ung thư biểu mô tuyến dạ dày:
Liều khuyến cáo của docetaxel là 75 mg / m2 khi truyền 1 giờ, tiếp theo là cisplatin 75 mg / m2, truyền 1-3 giờ (chỉ trong cả ngày đầu tiên), tiếp theo là 5-fluorouracil 750 mg / m2 mỗi ngày được dùng dưới dạng truyền liên tục 24 giờ trong 5 ngày, bắt đầu từ khi kết thúc truyền cisplatin. Việc điều trị được lặp lại sau mỗi ba tuần.
Dự phòng bằng G-CSF nên được sử dụng để giảm thiểu nguy cơ nhiễm độc huyết học (xem thêm Điều chỉnh liều trong quá trình điều trị).
Ung thư đầu cổ:
Bệnh nhân nên được dùng thuốc chống nôn trước và bù nước đầy đủ (trước và sau khi dùng cisplatin). Điều trị dự phòng bằng G-CSF có thể được thực hiện theo cách để giảm thiểu nguy cơ độc tính huyết học. Tất cả bệnh nhân được điều trị bằng docetaxel của các nghiên cứu TAX 323 và TAX 324 đều nhận được kháng sinh dự phòng.
Hóa trị cảm ứng sau khi xạ trị (TAX 323):
Để điều trị khởi phát cho bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào vảy không thể cắt bỏ tiến triển tại chỗ ở đầu và cổ (SCCHN), liều khuyến cáo của docetaxel là 75 mg / m2 khi truyền 1 giờ sau đó là 75 mg / m2 cisplatin trong hơn 1 giờ, trên ngày 1, tiếp theo là 5-fluorouracil 750 mg / m2 mỗi ngày được truyền liên tục trong 24 giờ trong 5 ngày. Lịch dùng thuốc này được thực hiện 3 tuần một lần trong 4 chu kỳ. Sau hóa trị, bệnh nhân phải xạ trị.
Hóa trị cảm ứng sau đó là hóa trị liệu (TAX 324):
Để điều trị khởi phát cho bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào vảy tiến triển tại chỗ ở đầu và cổ (SCCHN) (không thể phẫu thuật về mặt kỹ thuật, với khả năng thành công phẫu thuật thấp và nhằm mục đích bảo tồn nội tạng), liều docetaxel khuyến cáo là 75 mg / m2 như truyền 1 giờ vào ngày thứ nhất, tiếp theo là cisplatin 100 mg / m2 truyền kéo dài 30 phút đến ba giờ, tiếp theo là 5-fluorouracil 1000 mg / m2 mỗi ngày, truyền liên tục trong 1 - 4 ngày. Lịch dùng thuốc này được đưa ra ba tuần một lần trong ba chu kỳ. Sau khi hóa trị, bệnh nhân nên được xạ trị hóa chất.
Để biết các thay đổi về liều lượng của 5-fluorouracil và cisplatin, hãy xem Tóm tắt cụ thể về Đặc tính Sản phẩm. Điều chỉnh liều lượng trong quá trình điều trị:
Tổng quan
Docetaxel nên được dùng khi số lượng bạch cầu trung tính là 3 1500 tế bào / mm3.
Ở những bệnh nhân đã từng bị sốt giảm bạch cầu trung tính, bệnh thần kinh ngoại vi nặng của bạch cầu trung tính trong khi điều trị bằng docetaxel, nên giảm liều docetaxel từ 100 mg / m2 xuống 75 mg / m2 và / hoặc từ 75 đến 60 mg / m2. Nếu ở mức 60 mg / m2, bệnh nhân vẫn tiếp tục gặp các phản ứng này thì nên ngừng điều trị.
Liệu pháp bổ trợ cho bệnh ung thư vú:
Điều trị dự phòng G-CSF chính nên được xem xét cho những bệnh nhân đang điều trị bổ trợ với docetaxel, doxorubicin và cyclophosphamide (TAC) cho bệnh ung thư vú. Ở những bệnh nhân có biểu hiện sốt giảm bạch cầu và / hoặc nhiễm trùng bạch cầu trung tính, nên giảm liều docetaxel xuống 60 mg / m2 trong tất cả các liệu trình tiếp theo (xem phần 4.4 và 4.8). Ở những bệnh nhân bị viêm miệng độ 3 hoặc 4, nên giảm liều xuống 60 mg / m2
Kết hợp với cisplatin:
Đối với những bệnh nhân được điều trị ban đầu bằng docetaxel 75 mg / m2 kết hợp với cisplatin và có số lượng tiểu cầu nadir trong đợt điều trị trước đó là
Kết hợp với capecitabine:
Để điều chỉnh liều capecitabine, hãy xem Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm cho capecitabine.
Ở những bệnh nhân xuất hiện lần đầu độc tính cấp độ 2 vẫn tồn tại ở thời điểm dùng docetaxel / capecitabine tiếp theo, nên hoãn điều trị cho đến khi chuyển sang cấp độ 0-1, sau đó tiếp tục lại ở 100% liều khởi đầu.
Ở những bệnh nhân phát triển sự xuất hiện lần thứ hai của ngộ độc độ 2, hoặc lần đầu tiên xuất hiện độc độ độ 3 tại bất kỳ thời điểm nào trong quá trình điều trị, nên hoãn điều trị cho đến khi giải quyết đến độ 0-1, và sau đó tiếp tục với docetaxel 55 mg / m2 .
Đối với bất kỳ sự xuất hiện độc tính nào sau đó hoặc bất kỳ độc tính cấp 4 nào, hãy ngừng điều trị docetaxel.
Để biết các sửa đổi liều trastuzumab, hãy xem Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm cho trastuzumab.
Kết hợp với cisplatin và 5-fluorouracil:
Nếu một đợt giảm bạch cầu do sốt, giảm bạch cầu kéo dài hoặc giảm bạch cầu do nhiễm trùng xảy ra mặc dù đã sử dụng G-CSF, thì nên giảm liều docetaxel từ 75 xuống 60 mg / m2. Nếu các đợt giảm bạch cầu phức tạp xảy ra tiếp theo, nên giảm liều docetaxel từ 60 đến 45 mg / m2. Đối với giảm tiểu cầu độ 4, liều docetaxel nên giảm từ 75 xuống 60 mg / m2. Bệnh nhân không được điều trị lại bằng các đợt docetaxel tiếp theo cho đến khi bạch cầu trung tính trở lại mức> 1.500 tế bào / mm3 và tiểu cầu trở lại đến mức> 100.000 tế bào / mm3. Ngừng điều trị nếu những độc tính này vẫn còn (xem phần 4.4). Khuyến cáo điều chỉnh liều do độc tính ở những bệnh nhân được điều trị bằng docetaxel kết hợp với cisplatin và 5-fluorouracil (5-FU):
Để biết các thay đổi liều của cisplatin và 5-fluorouracil, hãy xem Tóm tắt cụ thể về Đặc tính Sản phẩm.
Trong nghiên cứu SCCHN quan trọng ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu phức tạp (bao gồm giảm bạch cầu kéo dài, sốt giảm bạch cầu hoặc nhiễm trùng), việc sử dụng GCSF được đề xuất để cung cấp khả năng dự phòng (ví dụ, ngày 6-15) trong tất cả các chu kỳ tiếp theo.
Quần thể đặc biệt:
Bệnh nhân suy gan:
Dựa trên dữ liệu dược động học với docetaxel ở liều 100 mg / m2 khi điều trị đơn lẻ, ở những bệnh nhân có mức tăng transaminase (ALT và / hoặc AST) lớn hơn 1,5 lần giới hạn trên của phosphatase bình thường và kiềm cao hơn 2,5 lần giới hạn trên của mức bình thường , liều docetaxel khuyến cáo là 75 mg / m2 (xem phần 4.4 và 5.2). Đối với bệnh nhân có bilirubin huyết thanh trên giới hạn trên của bình thường và / hoặc ALT và AST> 3,5 lần giới hạn trên của bình thường kết hợp với phosphatase kiềm lớn hơn 6 lần giới hạn trên của bình thường, không nên giảm liều và docetaxel sẽ không. phải được quản lý ngoại trừ những trường hợp được chỉ định nghiêm ngặt.
Kết hợp với cisplatin và 5-fluorouracil để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến dạ dày, nghiên cứu lâm sàng quan trọng đã loại trừ những bệnh nhân có ALT và / hoặc AST> 1,5 lần giới hạn trên của mức bình thường liên quan đến giá trị phosphatase kiềm> 2,5 lần giới hạn trên bình thường và có giá trị bilirubin> 1 lần giới hạn trên của mức bình thường; đối với những bệnh nhân này, không nên giảm liều và không nên dùng docetaxel trừ khi có chỉ định nghiêm ngặt. Không có dữ liệu ở bệnh nhân suy gan được điều trị bằng docetaxel kết hợp trong các chỉ định khác.
Dân số nhi khoa:
Tính an toàn và hiệu quả của TAXOTERE trong ung thư vòm họng ở trẻ em từ 1 tháng tuổi đến dưới 18 tuổi chưa được xác định.
Không có dữ liệu về việc sử dụng TAXOTERE trong dân số trẻ em trong các chỉ định ung thư vú, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư tuyến tiền liệt, ung thư dạ dày và ung thư đầu cổ, loại trừ ung thư vòm họng loại II và III ít biệt hóa.
Người cao tuổi.
Dựa trên dược động học dân số, không có hướng dẫn đặc biệt để sử dụng cho người cao tuổi.
Khi kết hợp với capecitabine cho bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên, khuyến cáo giảm liều khởi đầu xuống 75% (xem Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm cho capecitabine).
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Docetaxel không nên được sử dụng cho những bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính ban đầu
Docetaxel không nên dùng cho bệnh nhân suy gan nặng do thiếu dữ liệu sẵn có (xem phần 4.2 và 4.4).
Chống chỉ định đối với các loại thuốc khác cũng được áp dụng khi sử dụng kết hợp với docetaxel.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Trừ khi có chống chỉ định, điều trị trước bằng corticosteroid đường uống, chẳng hạn như dexamethasone 16 mg mỗi ngày (ví dụ 8 mg BID) trong 3 ngày, bắt đầu từ ngày trước khi dùng docetaxel, trong 3 ngày bắt đầu từ ngày trước khi dùng docetaxel đối với ung thư vú và ung thư phổi không tế bào nhỏ, có thể làm giảm "tần suất và mức độ nghiêm trọng của việc giữ nước cũng như mức độ nghiêm trọng của phản ứng quá mẫn. Đối với ung thư tuyến tiền liệt, điều trị trước là uống dexamethasone 8 mg, 12 giờ, 3 giờ và 1 giờ trước khi truyền docetaxel (xem đoạn 4.2).
Huyết học:
Giảm bạch cầu trung tính là thường xuyên nhất trong số các phản ứng có hại được quan sát thấy với docetaxel. Các nadirs bạch cầu trung tính xuất hiện sau 7 ngày (giá trị trung bình) nhưng ở những bệnh nhân được điều trị trước nặng, khoảng thời gian này có thể được rút ngắn. Kiểm tra công thức máu toàn bộ nên được thực hiện thường xuyên ở tất cả bệnh nhân đang dùng docetaxel. Bệnh nhân không được điều trị lại bằng docetaxel cho đến khi giá trị bạch cầu trung tính trở về 3 1.500 tế bào / mm3 (xem phần 4.2).
Trong trường hợp giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng docetaxel kết hợp với cisplatin và 5-fluorouracil (TCF), giảm bạch cầu do sốt và nhiễm trùng bạch cầu trung tính xảy ra với tỷ lệ thấp hơn khi bệnh nhân được dùng G-CSF dự phòng. Bệnh nhân được điều trị bằng TCF nên dùng G-CSF để dự phòng để giảm thiểu nguy cơ giảm bạch cầu phức tạp (giảm bạch cầu sốt, giảm bạch cầu kéo dài, hoặc nhiễm trùng bạch cầu trung tính). Bệnh nhân nhận TCF cần được theo dõi rất chặt chẽ (xem phần 4.2 và 4.8).
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng docetaxel kết hợp với doxorubicin và cyclophosphamide (phác đồ TAC), giảm bạch cầu do sốt và / hoặc nhiễm trùng bạch cầu trung tính xảy ra với "tỷ lệ thấp hơn khi bệnh nhân được điều trị dự phòng G-CSF chính. Dự phòng G-CSF chính. Nên cân nhắc CSF ở bệnh nhân được điều trị CT bổ trợ cho ung thư vú để giảm thiểu nguy cơ giảm bạch cầu phức tạp (sốt giảm bạch cầu, giảm bạch cầu kéo dài hoặc nhiễm trùng bạch cầu trung tính). Bệnh nhân được chụp CT phải được theo dõi chặt chẽ (xem phần 4.2 và 4.8).
Phản ứng quá mẫn:
Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về khả năng xảy ra các phản ứng quá mẫn, đặc biệt là trong lần truyền đầu tiên và thứ hai. Phản ứng quá mẫn có thể xảy ra trong vòng vài phút sau khi bắt đầu truyền docetaxel, do đó cần có sẵn các phương tiện để điều trị hạ huyết áp và co thắt phế quản. Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn với các triệu chứng nhỏ như đỏ bừng hoặc phản ứng cục bộ trên da, không cần thiết phải ngừng điều trị. Tuy nhiên, các phản ứng nghiêm trọng, chẳng hạn như hạ huyết áp nghiêm trọng, co thắt phế quản hoặc phát ban / ban đỏ toàn thân cần phải ngừng truyền docetaxel ngay lập tức và điều trị thích hợp. Bệnh nhân bị phản ứng quá mẫn nghiêm trọng không nên dùng docetaxel nữa.
Phản ứng da:
Đã quan sát thấy ban đỏ da khu trú ở tứ chi (lòng bàn tay và lòng bàn chân) kèm theo phù nề sau đó bong vảy. Các triệu chứng nghiêm trọng như phát ban sau đó là bong tróc da dẫn đến việc ngừng điều trị docetaxel tạm thời hoặc vĩnh viễn đã được báo cáo (xem phần 4.2).
Giữ nước:
Bệnh nhân bị giữ nước nghiêm trọng, chẳng hạn như tràn dịch màng phổi, màng tim và cổ trướng, cần được theo dõi chặt chẽ.
Bệnh nhân rối loạn chức năng gan:
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng docetaxel ở 100 mg / m2 được dùng một mình có nồng độ transaminase trong huyết thanh (ALT và / hoặc AST) lớn hơn 1,5 lần giới hạn trên của mức bình thường đồng thời với mức phosphatase kiềm trong huyết thanh lớn hơn 2,5 lần giới hạn trên của mức bình thường, c "có nguy cơ cao phát triển các phản ứng có hại nghiêm trọng như tử vong do nhiễm độc bao gồm nhiễm trùng đường tiêu hóa và xuất huyết có thể gây tử vong, sốt giảm bạch cầu trung tính, nhiễm trùng, giảm tiểu cầu, viêm miệng và suy nhược. Vì vậy, ở những bệnh nhân có xét nghiệm chức năng gan cao, liều docetaxel được khuyến cáo là 75 mg / m2 và các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị và trước mỗi chu kỳ (xem phần 4.2).
Ở những bệnh nhân có giá trị bilirubin huyết thanh lớn hơn giới hạn trên của giá trị bình thường và / hoặc ALT và AST lớn hơn 3,5 lần giới hạn trên của mức bình thường với phosphatase kiềm cao hơn 6 lần giới hạn trên của mức bình thường, phải giảm liều. không thể được khuyến cáo. và docetaxel không nên được sử dụng trừ khi được chỉ định nghiêm ngặt.
Kết hợp với cisplatin và 5-fluorouracil để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến dạ dày, nghiên cứu lâm sàng quan trọng đã loại trừ những bệnh nhân có ALT và / hoặc AST> 1,5 lần giới hạn trên của mức bình thường liên quan đến giá trị phosphatase kiềm> 2,5 lần giới hạn trên bình thường và có giá trị bilirubin> 1 lần giới hạn trên của mức bình thường; Đối với những bệnh nhân này, không nên giảm liều và không nên dùng docetaxel trừ khi có chỉ định nghiêm ngặt.
Bệnh nhân suy giảm chức năng thận:
Không có sẵn dữ liệu ở bệnh nhân suy thận nặng đang điều trị bằng docetaxel.
Hệ thần kinh:
Sự xuất hiện của nhiễm độc thần kinh ngoại vi nặng cần giảm liều (xem phần 4.2).
Độc tính trên tim:
Suy tim đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng docetaxel kết hợp với trastuzumab, đặc biệt là sau khi hóa trị có chứa anthracyclines (doxorubicin hoặc epirubicin).
Điều này được phát hiện là mức độ trung bình đến nặng và có liên quan đến tử vong (xem phần 4.8).
Khi bệnh nhân là ứng cử viên của docetaxel kết hợp với tương phản kết hợp, họ nên trải qua một đánh giá cơ bản về tim. Chức năng tim cần được theo dõi thêm trong quá trình điều trị (ví dụ ba tháng một lần) để xác định những bệnh nhân có thể phát triển các bất thường về tim. Xem tóm tắt đặc điểm sản phẩm của trastuzumab để biết thêm chi tiết.
Khác:
Các biện pháp tránh thai nên được sử dụng trong thời gian điều trị cho cả nam và nữ và cho nam ít nhất sáu tháng sau khi ngừng thuốc (xem phần 4.6).
Các biện pháp phòng ngừa bổ sung để điều trị bổ trợ ung thư vú
Giảm bạch cầu phức tạp:
Đối với những bệnh nhân có biểu hiện giảm bạch cầu phức tạp (giảm bạch cầu kéo dài, sốt giảm bạch cầu hoặc nhiễm trùng), nên xem xét điều trị G-CSF và giảm liều (xem phần 4.2).
Các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa:
Các triệu chứng như đau bụng và khó chịu, sốt, tiêu chảy có hoặc không kèm theo giảm bạch cầu trung tính, có thể là biểu hiện ban đầu của nhiễm độc đường tiêu hóa nặng và cần được đánh giá và điều trị ngay lập tức.
Suy tim sung huyết:
Bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng có thể dẫn đến suy tim sung huyết trong quá trình điều trị và thời gian theo dõi.
Bệnh bạch cầu:
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng docetaxel, doxorubicin và cyclophosphamide (TAC), nguy cơ mắc chứng loạn sản tủy chậm hoặc bệnh bạch cầu dòng tủy cần được theo dõi huyết học.
Bệnh nhân có 4 hạch bạch huyết dương tính trở lên:
Sự cân bằng giữa lợi ích và nguy cơ của liệu pháp CT ở bệnh nhân có 4 hạch bạch huyết dương tính trở lên không được thiết lập đầy đủ với phân tích tạm thời (xem phần 5.1).
Người cao tuổi:
Dữ liệu hạn chế có sẵn ở bệnh nhân trên 70 tuổi được điều trị bằng docetaxel kết hợp với doxorubicin và cyclophosphamide.
Trong một nghiên cứu về ung thư tuyến tiền liệt trên 333 bệnh nhân được điều trị bằng docetaxel ba tuần một lần, 209 bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên và 68 bệnh nhân trên 75 tuổi. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng docetaxel ba tuần một lần, tỷ lệ thay đổi các tấm móng liên quan đến thuốc, ở bệnh nhân 65 tuổi trở lên, cao hơn 10% so với bệnh nhân trẻ. Tỷ lệ sốt liên quan đến thuốc, tiêu chảy, chán ăn và phù ngoại biên ở bệnh nhân 75 tuổi trở lên cao hơn 10% so với bệnh nhân dưới 65 tuổi.
Trong số 300 bệnh nhân (221 trong nghiên cứu giai đoạn III và 79 trong giai đoạn II) được điều trị bằng docetaxel kết hợp với cisplatin và 5-fluorouracil trong nghiên cứu ung thư dạ dày, 74 người từ 65 tuổi trở lên và 4 người từ 75 tuổi trở lên. Tỷ lệ các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng ở người cao tuổi cao hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi, tỷ lệ các tác dụng ngoại ý ở người cao tuổi cao hơn ở bệnh nhân trẻ. Tỷ lệ các tác dụng ngoại ý sau (tất cả các hạng): hôn mê, viêm miệng, và nhiễm trùng bạch cầu trung tính xảy ra với tần suất> 10% ở bệnh nhân 65 tuổi trở lên so với bệnh nhân trẻ tuổi. Bệnh nhân cao tuổi được điều trị bằng TCF cần được theo dõi rất cẩn thận.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng sự chuyển hóa của docetaxel có thể được thay đổi bằng cách sử dụng đồng thời các hợp chất gây ra hoặc ức chế cytochrom P450-3A hoặc được chuyển hóa bởi nó (và do đó có thể ức chế cạnh tranh với enzym), chẳng hạn như cyclosporin, terfenadine, ketoconazole , erythromycin và troleandomycin Do đó, nên thận trọng khi điều trị bệnh nhân đồng thời với các sản phẩm thuốc này do nguy cơ có thể xảy ra các tương tác quan trọng.
Docetaxel liên kết với protein cao (> 95%). Mặc dù tương tác in vivo có thể có giữa docetaxel và các liệu pháp đồng thời chưa được nghiên cứu cụ thể, nhưng tương tác in vitro giữa các thuốc liên kết chặt chẽ với protein như erythromycin, diphenhydramine, propranolol, propafenone, phenytoin, salicylat, sulfamethoxazole và natri valproate không ảnh hưởng đến sự gắn kết. của docetaxel thành protein. Hơn nữa, dexamethasone không thay đổi liên kết protein của docetaxel. Docetaxel không ảnh hưởng đến sự gắn kết của digitoxin. Dược động học của docetaxel, doxorubicin và cyclophosphamide không ảnh hưởng đến khi dùng chung. Dữ liệu hạn chế từ một nghiên cứu không kiểm soát duy nhất cho thấy có sự tương tác giữa docetaxel và carboplatin. Khi được sử dụng kết hợp với docetaxel, độ thanh thải của carboplatin cao hơn khoảng 50% so với các giá trị được báo cáo trước đây khi sử dụng một mình.
Dược động học của docetaxel khi có prednisone đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt di căn. Docetaxel được chuyển hóa bởi CYP3A4 và prednisone gây cảm ứng CYP3A4. Không quan sát thấy ảnh hưởng có ý nghĩa thống kê của prednisone trên dược động học của docetaxel.
Docetaxel nên được dùng thận trọng cho những bệnh nhân đang dùng đồng thời với chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ như chất ức chế protease như ritonavir, thuốc chống nấm nhóm azole như ketoconazole hoặc itraconazole). Một nghiên cứu tương tác thuốc được thực hiện ở bệnh nhân dùng ketoconazole và docetaxel cho thấy độ thanh thải docetaxel giảm một nửa do ketoconazole, có thể do chuyển hóa docetaxel liên quan đến CYP3A4 là con đường chuyển hóa chủ yếu. Suy giảm khả năng dung nạp docetaxel có thể xảy ra, ngay cả khi dùng liều thấp.
04.6 Mang thai và cho con bú
Không có thông tin về việc sử dụng docetaxel ở phụ nữ có thai. Trong các nghiên cứu trên chuột và thỏ, docetaxel gây độc cho phôi thai và động vật và làm giảm khả năng sinh sản ở chuột. Cũng như các sản phẩm thuốc độc tế bào khác, docetaxel có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai. lý do không nên dùng docetaxel cho phụ nữ có thai trừ khi có chỉ định rõ ràng.
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ / tránh thai:
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ đang được điều trị bằng docetaxel nên được khuyến cáo để tránh nguy cơ mang thai và thông báo cho bác sĩ của họ ngay lập tức nếu điều này xảy ra.
Một phương pháp tránh thai hiệu quả nên được sử dụng trong quá trình điều trị.
Trong các nghiên cứu phi lâm sàng, docetaxel có tác dụng gây độc gen và có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam giới (xem phần 5.3). Vì vậy, nam giới đang điều trị bằng docetaxel được khuyến cáo không sinh sản trong và đến 6 tháng sau khi điều trị và hỏi về việc lưu trữ tinh trùng trước khi điều trị.
Giờ cho ăn:
Docetaxel là một chất ưa béo nhưng người ta không biết liệu nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Do đó, do khả năng xảy ra phản ứng có hại ở trẻ sơ sinh, nên ngừng cho con bú trong khi điều trị docetaxel.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc đã được thực hiện.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng có hại được coi là có thể hoặc có thể liên quan đến việc sử dụng docetaxel đã xảy ra trong:
1312 và 121 bệnh nhân được dùng docetaxel 100 mg / m2 và 75 mg / m2 tương ứng dưới dạng đơn trị liệu.
258 bệnh nhân được dùng docetaxel kết hợp với doxorubicin.
406 bệnh nhân được dùng docetaxel kết hợp với cisplatin.
92 bệnh nhân điều trị bằng docetaxel kết hợp với trastuzumab.
255 bệnh nhân được dùng docetaxel kết hợp với capecitabine.
332 bệnh nhân được dùng docetaxel kết hợp với prednisone hoặc prednisolone (các tác dụng không mong muốn liên quan đến điều trị có liên quan đến lâm sàng được trình bày).
1276 bệnh nhân (lần lượt là 744 và 532 ở TAX 316 và GEICAM 9805) được dùng docetaxel kết hợp với doxorubicin và cyclophosphamide (các tác dụng không mong muốn có liên quan đến điều trị lâm sàng được trình bày).
300 bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến dạ dày (221 trong nghiên cứu giai đoạn III và 79 trong nghiên cứu giai đoạn II) được điều trị bằng docetaxel kết hợp với cisplatin và 5-fluorouracil (đã xảy ra các tác dụng không mong muốn liên quan đến điều trị quan trọng về mặt lâm sàng).
174 bệnh nhân ung thư đầu và cổ được điều trị bằng docetaxel kết hợp với cisplatin và 5-fluorouracil (đã xảy ra các tác dụng phụ quan trọng về mặt lâm sàng liên quan đến điều trị).
Những phản ứng này đã được mô tả với Tiêu chí Độc tính Phổ biến của NCI (cấp 3 = G3; cấp 3- -4 = G3 / 4; cấp 4 = G4) và với các thuật ngữ COSTART và MedDRA. Tần suất được định nghĩa là:
rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100 đến
Trong mỗi lớp tần suất, các tác dụng không mong muốn được báo cáo theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất khi sử dụng docetaxel đơn thuần là: giảm bạch cầu trung tính (có thể đảo ngược và không tích lũy; ngày trung bình đến nadir là ngày thứ 7 và thời gian giảm bạch cầu trung bình nghiêm trọng (thiếu máu, rụng tóc, buồn nôn, nôn, viêm miệng, tiêu chảy và suy nhược). các tác dụng ngoại ý của docetaxel có thể tăng lên khi dùng docetaxel kết hợp với các tác nhân hóa trị liệu khác.
Đối với việc kết hợp với trastuzumab, các tác dụng ngoại ý (tất cả các loại) được báo cáo là 10%. Tỷ lệ các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng tăng lên (40% vs 31%) và các tác dụng phụ cấp 4 (34% vs 23%) trong nhóm phối hợp trastuzumab so với đơn trị liệu docetaxel. Đối với sự kết hợp với capecitabine, các tác dụng không mong muốn liên quan đến điều trị thường xuyên nhất (≥ 5%) được quan sát thấy trong nghiên cứu lâm sàng pha III ở bệnh nhân ung thư vú sau khi điều trị anthracycline thất bại được báo cáo (xem tóm tắt đặc điểm sản phẩm của capecitabine).
Các phản ứng phụ sau đây thường xuyên được quan sát thấy với docetaxel:
Rối loạn hệ thống miễn dịch:
Các phản ứng quá mẫn thường xảy ra trong vòng vài phút sau khi bắt đầu truyền docetaxel và thường ở mức độ nhẹ đến trung bình. Các triệu chứng được báo cáo thường xuyên nhất là nóng bừng, phát ban có hoặc không ngứa, tức ngực, đau lưng, khó thở và sốt hoặc ớn lạnh. Các phản ứng nghiêm trọng được đặc trưng bởi hạ huyết áp và / hoặc co thắt phế quản hoặc phát ban / ban đỏ toàn thân (xem phần 4.4)
Rối loạn hệ thần kinh:
Phát triển nhiễm độc thần kinh ngoại vi nghiêm trọng đòi hỏi phải giảm liều (xem phần 4.2 và 4.4).
Các dấu hiệu thần kinh cảm giác nhẹ đến trung bình được đặc trưng bởi chứng loạn cảm, rối loạn cảm giác hoặc đau bao gồm cả bỏng rát. Các sự kiện thần kinh vận động được đặc trưng chủ yếu bởi sự yếu ớt.
Rối loạn da và mô dưới da:
Các phản ứng da có thể đảo ngược đã được quan sát thấy và thường được coi là mức độ nghiêm trọng từ nhẹ đến trung bình. Các phản ứng được đặc trưng bởi phát ban, bao gồm phát ban cục bộ chủ yếu ở bàn chân và bàn tay (bao gồm cả hội chứng tay chân miệng nặng), nhưng cũng có thể ở cánh tay, mặt hoặc ngực, thường đi kèm với ngứa. Các đợt phun trào thường xảy ra trong vòng một tuần sau khi truyền docetaxel. Các triệu chứng nghiêm trọng hơn như phun trào sau đó bị bong vảy đã được báo cáo, hiếm khi phải ngừng điều trị tạm thời hoặc vĩnh viễn (xem phần 4.2 và 4.4). Các triệu chứng nghiêm trọng đã được báo cáo. Đặc điểm thay đổi móng bởi giảm sắc tố hoặc tăng sắc tố, đôi khi đau và nấm móng.
Các rối loạn chung và tình trạng cơ địa:
Các phản ứng tại chỗ tiêm truyền thường nhẹ và được đặc trưng bởi tăng sắc tố, viêm, đỏ và khô da, viêm tĩnh mạch hoặc thoát mạch, "tăng tính thấm" của tĩnh mạch.
Giữ nước bao gồm các trường hợp phù ngoại vi và ít gặp hơn là tràn dịch màng phổi, màng tim, cổ trướng và tăng cân. Phù ngoại vi thường bắt đầu ở chi dưới và có thể trở nên toàn thân khi tăng cân từ 3 kg trở lên.Lưu giữ chất lỏng được tích lũy theo tỷ lệ và cường độ (xem phần 4.4).
TAXOTERE 100 mg / m2 dưới dạng đơn trị liệu
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Hiếm: các đợt chảy máu liên quan đến giảm tiểu cầu độ 3/4.
Rối loạn hệ thần kinh
Dữ liệu về khả năng hồi phục có sẵn ở 35,3% bệnh nhân phát triển nhiễm độc thần kinh sau khi điều trị bằng đơn trị liệu docetaxel 100 mg / m2. Các sự kiện có thể đảo ngược một cách tự nhiên trong vòng 3 tháng.
Rối loạn da và mô dưới da
Rất hiếm: một trường hợp rụng tóc không hồi phục vào cuối nghiên cứu. 73% các phản ứng trên da có thể hồi phục trong vòng 21 ngày.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Liều tích lũy trung bình khi ngừng điều trị là hơn 1.000 mg / m2 và thời gian trung bình để hồi phục tình trạng ứ nước là 16,4 tuần (khoảng 0 đến 42 tuần). Bắt đầu duy trì mức độ trung bình đến nặng (liều tích lũy trung bình: 818,9 mg / m2) bị trì hoãn ở những bệnh nhân được điều trị trước so với những bệnh nhân không được điều trị trước (liều tích lũy trung bình: 489,7 mg / m2); tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, nó đã được báo cáo trong các đợt điều trị đầu tiên.
TAXOTERE 75 mg / m2 dưới dạng đơn trị liệu
TAXOTERE 75 mg / m2 kết hợp với doxorubicin
TAXOTERE 75 mg / m2 kết hợp với cisplatin
TAXOTERE 100 mg / m2 kết hợp với trastuzumab
Bệnh lý tim
Suy tim có triệu chứng được báo cáo ở 2,2% bệnh nhân dùng docetaxel kết hợp với trastuzumab, so với 0% bệnh nhân chỉ dùng docetaxel. Trong nhóm docetaxel và trastuzumab, 64% bệnh nhân trước đó đã được điều trị bổ trợ bằng anthracyclines so với 55% bệnh nhân được điều trị chỉ với docetaxel.
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Rất phổ biến: Độc tính về huyết học tăng lên ở những bệnh nhân được điều trị bằng trastuzumab và docetaxel so với những bệnh nhân được điều trị bằng docetaxel đơn thuần (giảm bạch cầu mức độ 3/4 32% so với 22% theo tiêu chuẩn NCI-CTC). Lưu ý rằng đây có thể là một đánh giá thấp vì docetaxel đơn độc với liều 100 mg / m2 được biết là dẫn đến giảm bạch cầu trung tính ở 97% bệnh nhân, độ 4 trong 76%, dựa trên số lượng bạch cầu trung tính.Tỷ lệ sốt giảm bạch cầu / nhiễm trùng huyết giảm bạch cầu trung tính cũng tăng ở những bệnh nhân được điều trị bằng Herceptin và docetaxel (23% so với 17% ở bệnh nhân được điều trị bằng docetaxel đơn thuần).
TAXOTERE 75 mg / m2 kết hợp với capecitabine
TAXOTERE 75 mg / m2 kết hợp với prednisone hoặc prednisolone
Điều trị bổ trợ với TAXOTERE 75 mg / m2 kết hợp với doxorubicin và cyclophosphamide ở bệnh nhân ung thư vú dương tính với nút (TAX 316) và âm tính với nút (GEICAM 9805) - dữ liệu tích lũy:
Rối loạn hệ thần kinh
Trong quá trình theo dõi, 12 trong số 83 bệnh nhân đã trải qua bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi khi kết thúc hóa trị liệu vẫn có các triệu chứng của bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi.
Bệnh lý tim
Suy tim sung huyết (CHF) được báo cáo ở 18 trong số 1276 bệnh nhân trong thời gian theo dõi. Trong nghiên cứu dương tính với nút (TAX316), một bệnh nhân trong mỗi nhóm điều trị đã chết vì suy tim.
Rối loạn da và mô dưới da
Trong quá trình theo dõi, 25 trong số 736 bệnh nhân đã trải qua chứng rụng tóc khi kết thúc hóa trị liệu vẫn bị rụng tóc.
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Trong quá trình theo dõi, 140 trong số 251 bệnh nhân bị vô kinh khi kết thúc hóa trị liệu vẫn có các triệu chứng vô kinh.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Trong quá trình theo dõi, 18 trong số 112 bệnh nhân bị phù ngoại vi khi kết thúc hóa trị trong nghiên cứu TAX 316 vẫn có các triệu chứng phù ngoại vi, trong khi 4 trong số 5 bệnh nhân bị phù bạch huyết khi kết thúc hóa trị trong GEICAM 9805 vẫn còn các triệu chứng. phù ngoại vi. các triệu chứng của phù bạch huyết.
Bệnh bạch cầu cấp tính / Hội chứng rối loạn sinh tủy.
Tại thời điểm theo dõi trung bình 77 tháng, bệnh bạch cầu cấp tính xảy ra ở 1 trong số 532 (0,2%) bệnh nhân được dùng docetaxel, doxorubicin và cyclophosphamide trong GEICAM 9805. Không có trường hợp nào được báo cáo ở những bệnh nhân đã dùng fluorouracil, doxorubicin và cyclophosphamide. Không có trường hợp nào của hội chứng loạn sản tủy được chẩn đoán trong bất kỳ nhóm điều trị nào. Bảng dưới đây cho thấy tỷ lệ giảm bạch cầu cấp độ 4, giảm bạch cầu do sốt và nhiễm trùng bạch cầu trung tính đã giảm ở những bệnh nhân được điều trị dự phòng G-CSF ban đầu sau khi nó trở thành bắt buộc trong nhóm TAC - GEICAM.
Biến chứng giảm bạch cầu trung tính ở những bệnh nhân được chụp CT có hoặc không có dự phòng G-CSF chính (GEICAM 9805)
TAXOTERE 75 mg / m2 kết hợp với cisplatin và 5-fluorouracil cho ung thư biểu mô tuyến dạ dày
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Giảm bạch cầu do sốt và nhiễm trùng bạch cầu trung tính xảy ra lần lượt ở 17,2% và 13,5% bệnh nhân, bất kể sử dụng G-CSF. G-CSF được sử dụng để dự phòng thứ phát ở 19,3% bệnh nhân (10,7% liệu trình).Giảm bạch cầu do sốt và nhiễm trùng bạch cầu trung tính xảy ra lần lượt ở 12,1% và 3,4% bệnh nhân được điều trị dự phòng bằng G-CSF, ở 15,6% và 12,9% bệnh nhân không được điều trị dự phòng bằng G-CSF (xem phần 4.2).
TAXOTERE 75 mg / m2 kết hợp với cisplatin và 5-fluorouracil điều trị ung thư đầu và cổ
Hóa trị cảm ứng sau đó là xạ trị (TAX 323)
Hóa trị cảm ứng sau đó là xạ trị hóa trị (TAX324)
Kinh nghiệm sau tiếp thị:
Các khối u lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả u nang và polyp)
Rất hiếm trường hợp bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính và hội chứng loạn sản tủy đã được báo cáo khi dùng docetaxel kết hợp với các chất hóa trị liệu và / hoặc xạ trị khác.
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Ức chế tủy xương và các phản ứng có hại về huyết học khác đã được báo cáo. Đông máu nội mạch lan tỏa đã được báo cáo thường liên quan đến nhiễm trùng huyết hoặc suy đa cơ quan.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Một số trường hợp sốc phản vệ, một số trường hợp tử vong, đã được báo cáo.
Rối loạn hệ thần kinh
Các trường hợp hiếm gặp co giật hoặc mất ý thức tạm thời đã được ghi nhận sau khi dùng docetaxel. Những phản ứng này đôi khi xuất hiện trong quá trình tiêm truyền.
Rối loạn mắt
Rất hiếm trường hợp thay đổi thị giác thoáng qua (nhấp nháy, chớp sáng, u thần kinh tọa) và kết hợp với phản ứng quá mẫn thường xảy ra trong quá trình truyền thuốc. Những thay đổi này có thể hồi phục sau khi ngừng truyền. Các trường hợp chảy nước mắt có hoặc không kèm theo viêm kết mạc đã được báo cáo hiếm khi xảy ra, chẳng hạn như các trường hợp tắc ống lệ do chảy nhiều nước mắt.
Rối loạn tai và mê cung
Các trường hợp hiếm gặp về độc tính trên tai, suy giảm thính lực và / hoặc mất thính lực đã được báo cáo.
Bệnh lý tim
Các trường hợp nhồi máu cơ tim hiếm gặp đã được báo cáo.
Bệnh lý mạch máu
Các biến cố huyết khối tĩnh mạch hiếm khi được báo cáo.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Hội chứng suy hô hấp cấp, viêm phổi kẽ và xơ phổi hiếm khi được báo cáo. Các trường hợp hiếm gặp về viêm phổi do bức xạ đã được báo cáo ở những bệnh nhân cũng đang xạ trị.
Rối loạn tiêu hóa
Những đợt mất nước hiếm gặp đã được báo cáo là hậu quả của rối loạn tiêu hóa, thủng đường tiêu hóa, viêm đại tràng do thiếu máu cục bộ, viêm đại tràng và viêm ruột giảm bạch cầu. Các trường hợp hiếm gặp của tắc ruột và hồi tràng đã được báo cáo.
Rối loạn gan mật
Rất hiếm trường hợp viêm gan, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo chủ yếu ở những bệnh nhân có bệnh gan từ trước.
Rối loạn da và mô dưới da
Các trường hợp của Bệnh ban đỏ phát ban da và bóng nước như ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc. Trong một số trường hợp, các yếu tố đồng thời khác có thể đã góp phần vào sự phát triển của những hiệu ứng này. Các biểu hiện giống như Schleroderma thường xảy ra trước phù bạch huyết ngoại vi đã được báo cáo trong khi điều trị bằng docetaxel.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Hiện tượng thu hồi bức xạ hiếm khi được báo cáo.
Giữ nước không liên quan đến các đợt thiểu niệu cấp tính hoặc hạ huyết áp. Mất nước và phù phổi hiếm khi được báo cáo.
04.9 Quá liều
Một số trường hợp quá liều đã được báo cáo. Không có thuốc giải độc cho quá liều docetaxel. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân nên được giữ ở đơn vị chuyên khoa và được theo dõi chặt chẽ các chức năng sống. Các biến chứng chính có thể xảy ra khi dùng quá liều là ức chế tủy xương, nhiễm độc thần kinh ngoại vi và viêm niêm mạc. Bệnh nhân nên được điều trị bằng G-CSF càng sớm càng tốt sau khi có bằng chứng về quá liều. Các biện pháp điều trị triệu chứng thích hợp khác nên được thực hiện khi cần thiết.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: đơn vị phân loại, mã ATC: L01CD 02
Dữ liệu tiền lâm sàng:
Docetaxel là một loại thuốc chống ung thư, hoạt động bằng cách thúc đẩy sự tập hợp của tubulin thành các vi ống ổn định và ức chế sự phân hủy của chúng, do đó làm giảm đáng kể tubulin tự do. Sự gắn kết của docetaxel với các vi ống không làm thay đổi số lượng protofilaments. Docetaxel trong ống nghiệm nó phá vỡ hệ thống vi ống tế bào cần thiết cho các chức năng quan trọng của tế bào như nguyên phân và giữa các pha.
Docetaxel trong ống nghiệm nó là chất độc tế bào đối với các dòng khối u chuột và người khác nhau và các khối u ở người gần đây đã được loại bỏ trong các thử nghiệm tạo dòng được thực hiện. Docetaxel đạt được nồng độ trong tế bào cao và kéo dài. Hơn nữa docetaxel hoạt động trên một số dòng tế bào (nhưng không phải tất cả) biểu hiện dư thừa p-glycoprotein, được mã hóa bởi gen kháng đa thuốc. In vivoTheo thực nghiệm, docetaxel có một phổ tác dụng rộng đối với các khối u giai đoạn cuối và các khối u ghép ở người, bất kể chế độ liều lượng như thế nào.
Dữ liệu lâm sàng:
Ung thư vú
TAXOTERE kết hợp với doxorubicin và cyclophosphamide: điều trị bổ trợ.
Bệnh nhân ung thư vú dương tính với nút có thể phẫu thuật (TAX 316)
Dữ liệu từ một nghiên cứu nhãn mở, ngẫu nhiên, đa trung tâm ủng hộ việc sử dụng docetaxel như một phương pháp điều trị bổ trợ ở bệnh nhân ung thư vú dương tính với nút có thể phẫu thuật và 80% KPS 3 từ 18 đến 70 tuổi.Sau khi phân tầng theo số lượng nút dương tính (1-3, nhiều hơn 4), 1491 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để dùng docetaxel 75 mg / m2 dùng 1 giờ sau khi doxorubicin 50 mg / m2 và cyclophosphamide 500 mg / m2 (nhóm TAC) hoặc doxorubicin 50 mg / m2 tiếp theo là fluorouracil 500 mg / m2 và cyclophosphamide 500 mg / m2 (nhóm FAC). Cả hai phác đồ đều được thực hiện 3 tuần một lần trong 6 chu kỳ. Docetaxel được dùng dưới dạng truyền trong 1 giờ, tất cả các loại thuốc khác được dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch vào ngày 1. G-CSF được dùng như một biện pháp dự phòng thứ cấp cho những bệnh nhân bị giảm bạch cầu phức tạp (sốt giảm bạch cầu, giảm bạch cầu kéo dài hoặc nhiễm trùng).
Bệnh nhân trong nhóm TAC được điều trị bằng kháng sinh dự phòng bằng ciprofloxacin 500 mg uống hoặc kháng sinh tương đương hai lần mỗi ngày trong 10 ngày bắt đầu từ ngày thứ 5 của mỗi chu kỳ. Trong cả hai nhóm, sau đợt hóa trị cuối cùng, bệnh nhân dương tính với thụ thể estrogen và / hoặc progestogen được nhận tamoxifen 20 mg / ngày trong 5 năm. % bệnh nhân được dùng TAC và 72% bệnh nhân được dùng FAC.
Một phân tích tạm thời được thực hiện với thời gian theo dõi trung bình là 55 tháng. Tỷ lệ sống không bệnh tăng lên đáng kể ở nhóm TAC so với nhóm FAC.
Tỷ lệ tái phát trong 5 năm đã giảm ở những bệnh nhân được dùng TAC so với những người được dùng FAC (25% so với 32% tương ứng) tức là giảm nguy cơ tuyệt đối 7% (p = 0,001). Tỷ lệ sống chung sau 5 năm cũng đáng kể tăng với TAC so với FAC (tương ứng là 87% so với 81%) tức là giảm tuyệt đối 6% nguy cơ tử vong (p = 0,008). Các phân nhóm bệnh nhân được điều trị bằng TAC phù hợp với các yếu tố tiên lượng chính được xác định trước đã được phân tích:
* tỷ lệ nguy cơ nhỏ hơn 1 chỉ ra rằng TAC có liên quan đến khả năng sống sót không bệnh tật và tỷ lệ sống sót tổng thể vượt trội so với FAC
Tại phân tích tạm thời, lợi ích điều trị của TAC ở bệnh nhân có 4 hạch bạch huyết trở lên (37% dân số) không được chứng minh. Do đó, tỷ lệ rủi ro / lợi ích ở những bệnh nhân có 4 hạch bạch huyết dương tính trở lên không được xác định đầy đủ ở giai đoạn phân tích này.
Bệnh nhân ung thư vú âm tính với nút có thể phẫu thuật được đối với hóa trị (GEICAM 9805):
Dữ liệu từ một nghiên cứu ngẫu nhiên, mở, đa trung tâm ủng hộ việc sử dụng TAXOTERE để điều trị bổ trợ ở những bệnh nhân ung thư vú âm tính có thể phẫu thuật được là ứng cử viên cho hóa trị. 1060 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận TAXOTERE 75 mg / m2, dùng 1 giờ sau khi dùng doxorubicin. 50 mg / m2 và cyclophosphamide 500 mg / m2 (539 bệnh nhân trong nhánh TAC), hoặc doxorubicin 50 mg / m2, tiếp theo là fluorouracil 500 mg / m2 và cyclophosphamide 500 mg / m2 (521 bệnh nhân trong nhánh FAC) như một liệu pháp bổ trợ trong ung thư của hạch bạch huyết âm tính ở vú có thể mổ được với nguy cơ tái phát cao theo tiêu chuẩn St. Gallen 1998 (kích thước khối u> 2 cm và / hoặc ER và PR âm tính và / hoặc cấp độ mô học / hạt nhân cao (cấp độ 2 đến 3) và / hoặc tuổi
Thời gian theo dõi trung bình là 77 tháng. Sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ sống không bệnh tật đã được chứng minh ở nhóm TAC so với nhóm FAC. Bệnh nhân được điều trị bằng TAC giảm 32% nguy cơ tái phát so với những bệnh nhân được điều trị bằng FAC (tỷ lệ nguy cơ = 0,68, KTC 95% (0,49-0,93), p = 0,01). Thời gian sống thêm (OS) nói chung cũng lâu hơn ở nhóm TAC với giảm 24% nguy cơ tử vong ở bệnh nhân được điều trị bằng TAC so với FAC (tỷ lệ nguy cơ = 0,76, KTC 95% (0,46-1, 26, p = 0,29) Tuy nhiên, sự phân bố tỷ lệ sống sót chung không khác biệt đáng kể giữa hai nhóm.
Các nhóm bệnh nhân được điều trị bằng TAC được phân tích theo các yếu tố tiên lượng chính đã xác định trước (xem bảng dưới đây):
Phân tích phân nhóm - Nghiên cứu liệu pháp bổ trợ ở bệnh nhân ung thư vú không âm tính (Phân tích ý định điều trị)
* tỷ lệ nguy cơ (TAC / FAC) nhỏ hơn 1 cho thấy rằng TAC có liên quan đến khả năng sống sót không bệnh tật lâu hơn FAC.
Các phân tích phân nhóm thăm dò về khả năng sống không bệnh tật ở những bệnh nhân đáp ứng các tiêu chuẩn của St. Gallen 2009 về hóa trị - (dân số ITT) đã được thực hiện và được trình bày trong bảng dưới đây:
TAC = docetaxel, doxorubicin và cyclophosphamide
FAC = 5-fluorouracil, doxorubicin và cyclophosphamide
CI = khoảng tin cậy; ER = thụ thể estrogen
PR = thụ thể progesterone
ER / PR âm tính hoặc độ 3 hoặc kích thước khối u> 5 cm
Tỷ lệ nguy cơ được ước tính với mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox sử dụng nhóm liệu pháp làm nhân tố.
TAXOTERE là phương pháp điều trị duy nhất
Hai nghiên cứu so sánh ngẫu nhiên giai đoạn III với docetaxel ở liều khuyến cáo và chế độ 100 mg / m2 mỗi 3 tuần được tiến hành ở bệnh nhân ung thư vú di căn, trong đó 326 người sau khi điều trị bằng alkyl hóa thất bại và 392 người sau thất bại khi điều trị bằng anthracyclines.
Ở những bệnh nhân điều trị bằng các chất alkyl hóa không hiệu quả, docetaxel được so sánh với doxorubicin (75 mg / m2 mỗi 3 tuần). Docetaxel làm tăng tỷ lệ đáp ứng (52% so với 37%, p = 0,01) và giảm thời gian đáp ứng (12 tuần so với 23 tuần, p = 0,007), mà không làm thay đổi thời gian sống sót (15 tháng đối với docetaxel so với 14 tháng đối với doxorubicin, p = 0,38) hoặc thời gian để tiến triển (27 tuần đối với docetaxel so với 23 tuần đối với doxorubicin, p = 0,54). Ba bệnh nhân điều trị docetaxel (2%) phải ngừng điều trị do ứ nước, trong khi 15 bệnh nhân điều trị doxorubicin (9%) phải ngừng điều trị do nhiễm độc tim (ba trường hợp tử vong do suy tim sung huyết).
Ở những bệnh nhân điều trị bằng anthracycline không hiệu quả, docetaxel được so sánh với sự kết hợp của mitomycin C và vinblastine (12 mg / m2 mỗi 6 tuần và 6 mg / m2 mỗi 3 tuần). Docetaxel đã tăng tỷ lệ phản hồi (33% so với 12%, p
Thành phần dung nạp của docetaxel trong hai nghiên cứu pha III này phù hợp với đặc điểm dung nạp được tìm thấy trong các nghiên cứu ở giai đoạn II (xem phần 4.8).
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm ở giai đoạn III so sánh đơn trị liệu docetaxel với paclitaxel đã được tiến hành trong điều trị ung thư vú tiến triển ở những bệnh nhân mà liệu pháp trước đó đã bao gồm "anthracycline. Tổng cộng 449 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận một trong hai đơn trị liệu docetaxel 100 mg / m2 khi truyền 1 giờ hoặc paclitaxel 175 mg / m2 khi truyền 3 giờ, hai phương pháp điều trị được thực hiện 3 tuần một lần.
Docetaxel kéo dài thời gian trung bình để tiến triển (24,6 tuần so với 15,6 tuần; p
TAXOTERE kết hợp với doxorubicin
Một nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn III được thực hiện trên 429 bệnh nhân bị ung thư di căn không được điều trị trước khi so sánh doxorubicin (50 mg / m2) kết hợp với docetaxel (75 mg / m2) (AT arm) với doxorubicin (60 mg / m2) kết hợp với cyclophosphamide (600 mg / m2) (nhánh AC). Cả hai phác đồ đều được thực hiện vào ngày 1 sau mỗi ba tuần.
Thời gian tiến triển (TTP) ở nhánh AT tăng lên đáng kể so với nhánh AC, p = 0,0138. TTP trung bình là 37,3 tuần (KTC 95%: 33,4 - 42,1) ở nhóm AT và 31,9 tuần (KTC 95%: 27,4 - 36,0) ở nhóm AC.
Tỷ lệ phản hồi quan sát được ở nhóm AT cao hơn đáng kể so với nhóm AC, p = 0,009. Tỷ lệ này là 59,3% (95% CI: 52,8 - 65,9) ở nhóm AT so với 46,5% (95% CI: 39,8 - 53,2) ở nhánh AC.
Trong nghiên cứu này, nhánh AT có tỷ lệ mắc bệnh cao hơn nhánh AC về giảm bạch cầu nặng (90% so với 68,6%), sốt giảm bạch cầu (33,3% so với 10%), nhiễm trùng (8% so với 2,4%), tiêu chảy (7,5% so với 1,4%), suy nhược (8,5% so với 2,4%), và đau (2,8% so với 0%). Mặt khác, nhánh AC cho thấy tỷ lệ thiếu máu nặng cao hơn nhánh AT (15,8% so với 8,5%) và tỷ lệ nhiễm độc tim cao hơn: suy tim sung huyết (3,8% so với 2,8%), giảm tuyệt đối trong LVEF 3 20% (13,1% so với 6,1%), giảm tuyệt đối LVEF ≥ 30% (6,2% so với 1,1%). Tử vong do nhiễm độc xảy ra ở 1 bệnh nhân ở nhánh AT (suy tim sung huyết) và ở 4 bệnh nhân ở nhánh AC (1 do sốc nhiễm trùng và 3 do suy tim sung huyết).
Ở cả hai nhóm, chất lượng cuộc sống, được đo bằng bảng câu hỏi EORTC, là tương đương và ổn định trong quá trình điều trị và theo dõi.
TAXOTERE kết hợp với trastuzumab
Docetaxel kết hợp với trastuzumab đã được đánh giá trong điều trị bệnh nhân ung thư vú di căn biểu hiện quá mức HER2 và những người chưa được hóa trị trước cho bệnh di căn. 186 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên dùng docetaxel (100 mg / m2) có hoặc không có trastuzumab; 60% bệnh nhân trước đó đã được hóa trị bổ trợ với anthracyclines. Docetaxel với trastuzumab có hiệu quả ở những bệnh nhân đã hoặc chưa điều trị bằng anthracycline bổ trợ trước đó. Xét nghiệm thường được sử dụng nhất để xác định tính dương tính của HER2 trong nghiên cứu quan trọng này là hóa mô miễn dịch (IHC). Xét nghiệm huỳnh quang tại chỗ (FISH) được sử dụng cho một số lượng nhỏ bệnh nhân. Trong nghiên cứu này, 87% bệnh nhân mắc bệnh IHC 3+ và 95% bệnh nhân tham gia có bệnh IHC 3+ và / hoặc FISH dương tính. Kết quả hiệu quả được tóm tắt trong bảng dưới đây:
TTP = thời gian để tăng dần; "ne" chỉ ra rằng nó không thể được ước tính hoặc chưa được
với lên.
1 dân số có ý định điều trị
2 Thời gian sống trung bình ước tính
TAXOTERE kết hợp với capecitabine
Dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng ủng hộ việc sử dụng docetaxel kết hợp với capecitabine để điều trị bệnh nhân ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau thất bại của hóa trị độc tế bào bao gồm anthracycline. Trong nghiên cứu này, 255 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng docetaxel (75 mg / m2 truyền tĩnh mạch 1 giờ mỗi 3 tuần) và capecitabine (1250 mg / m2 x 2 lần / ngày trong 2 tuần sau đó nghỉ 1 tuần). 256 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị chỉ với docetaxel (100 mg / m2 truyền tĩnh mạch 1 giờ mỗi 3 tuần). Tỷ lệ sống sót cao hơn ở nhóm phối hợp docetaxel + capecitabine (p = 0,0126). Thời gian sống thêm trung bình là 442 ngày (docetaxel + capecitabine) so với 352 ngày (docetaxel đơn thuần). Tỷ lệ đáp ứng khách quan chung trong toàn bộ dân số ngẫu nhiên (đánh giá của điều tra viên) là 41,6% (docetaxel + capecitabine) so với 29,7% (docetaxel đơn thuần); p = 0,0058. Thời gian tiến triển của bệnh cao hơn ở nhóm phối hợp docetaxel + capecitabine (p
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ
Bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng hóa trị liệu có hoặc không có xạ trị
Trong một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III, ở những bệnh nhân được điều trị trước, thời gian tiến triển bệnh (12,3 tuần so với 7 tuần) và thời gian sống sót tăng lên đáng kể với docetaxel ở liều 75 mg / m2 so với Điều trị hỗ trợ tốt nhất (MTS).
Tỷ lệ sống thêm 1 năm với docetaxel (40%) cao hơn đáng kể so với MTS (16%).
Ít morphin được sử dụng hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng docetaxel với liều 75 mg / m2 (p
Ở những bệnh nhân được đánh giá, tỷ lệ đáp ứng chung là 6,8% và thời gian đáp ứng trung bình là 26,1 tuần.
TAXOTERE kết hợp với các dẫn xuất bạch kim ở những bệnh nhân chưa bao giờ điều trị bằng hóa trị liệu
Trong một nghiên cứu ở giai đoạn III, 1218 bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn IIIB hoặc IV không thể phẫu thuật, với Tình trạng hoạt động Karnofsky từ 70% trở lên, những người không được hóa trị trước cho tình trạng này, được chọn ngẫu nhiên với docetaxel (T) 75 mg / m2 khi truyền một giờ ngay sau đó là cisplatin (TCis) 75 mg / m2 trong 30-60 phút ba tuần một lần, docetaxel 75 mg / m2 dưới dạng truyền một giờ kết hợp với carboplatin (AUC 6 mg / ml. tối thiểu) trên 30-60 phút ba tuần một lần, hoặc vinorelbine (VCis) 25 mg / m2 dùng trong 6-10 phút vào các ngày 1, 8, 15, 22, tiếp theo là cisplatin 100 mg / m2 được dùng vào ngày đầu tiên của chu kỳ lặp lại 4 tuần một lần.
Dữ liệu về tỷ lệ sống sót, thời gian trung bình để tiến triển và tỷ lệ đáp ứng cho hai nhóm nghiên cứu được trình bày trong bảng dưới đây.
*: Đã hiệu chỉnh để so sánh nhiều lần và được điều chỉnh theo các yếu tố phân tầng (giai đoạn bệnh và vùng điều trị), dựa trên dân số bệnh nhân được đánh giá.
Các tiêu chí phụ bao gồm thay đổi về cơn đau, đánh giá chất lượng cuộc sống toàn cầu bằng EuroQoL-5D, Thang điểm triệu chứng ung thư phổi (LCSS) và thay đổi về tình trạng hoạt động của Karnofsky. Kết quả của các mục tiêu này khẳng định kết quả của các mục tiêu chính.
Đối với kết hợp docetaxel / carboplatin, không thể chứng minh hiệu quả tương đương hoặc không thua kém đối với phương pháp điều trị tham chiếu: kết hợp VCis.
Ung thư tuyến tiền liệt
Khả năng dung nạp và hiệu quả của docetaxel kết hợp với prednisone hoặc prednisolone ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn khó chịu hormone đã được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên đa trung tâm pha III. Tổng số 1006 bệnh nhân KPS 60 được phân ngẫu nhiên vào các nhóm điều trị sau:
Docetaxel 75 mg / m2 3 tuần một lần trong 10 chu kỳ.
Docetaxel 30 mg / m2 dùng hàng tuần trong 5 tuần đầu tiên của chu kỳ 6 tuần trong tổng số 5 chu kỳ.
Mitoxantrone 12 mg / m2 3 tuần một lần trong 10 chu kỳ.
Cả ba phác đồ được dùng kết hợp với prednisone hoặc prednisolone 5 mg x 2 lần / ngày, liên tục.
Những bệnh nhân được dùng docetaxel ba tuần một lần cho thấy thời gian sống thêm tổng thể lâu hơn đáng kể so với những bệnh nhân được điều trị bằng mitoxantrone. Sự gia tăng tỷ lệ sống sót được quan sát thấy ở nhóm điều trị docetaxel hàng tuần không có ý nghĩa thống kê so với nhóm đối chứng được điều trị bằng mitoxantrone. Các thông số về hiệu quả thu được ở nhóm điều trị docetaxel so với nhóm chứng được tóm tắt trong bảng sau:
† Kiểm tra xếp hạng nhật ký phân tầng
* Giới hạn ý nghĩa thống kê = 0,0175
** PSA: Kháng nguyên đặc hiệu cho tuyến tiền liệt
Vì docetaxel mỗi tuần có đặc điểm dung nạp tốt hơn một chút so với docetaxel 3 tuần một lần, nên có thể một số bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ liệu pháp docetaxel hàng tuần.
Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về Chất lượng Cuộc sống Tổng thể giữa các nhóm điều trị.
Ung thư biểu mô tuyến dạ dày
Một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, nhãn mở đã được thực hiện để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của docetaxel trong điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến dạ dày di căn, bao gồm ung thư biểu mô tiếp giáp dạ dày thực quản, những người trước đây chưa được hóa trị cho bệnh di căn của họ.Tổng số 445 bệnh nhân có KPS> 70 được điều trị bằng docetaxel (T) (75 mg / m2 vào ngày 1) kết hợp với cisplatin (C) (75 mg / m2 vào ngày 1) và 5-fluorouracil (F) (750 mg / m2 mỗi ngày trong 5 ngày) hoặc với cisplatin (100 mg / m2 vào ngày 1) và 5-fluorouracil (1000 mg / m2 mỗi ngày trong 5 ngày). Thời gian của một chu kỳ điều trị là 3 tuần đối với nhánh TCF và 4 tuần đối với nhánh CF. Số chu kỳ trung bình được thực hiện cho mỗi bệnh nhân là 6 (với phạm vi 1-16) đối với nhánh TCF và 4 (với phạm vi từ 1-12) đối với nhánh CF. Thời gian tiến triển (TTP) là điểm kết thúc chính. Giảm nguy cơ tiến triển là 32,1% và có liên quan đến TTP dài hơn đáng kể (p = 0,0004) đối với nhánh TCF. Thời gian sống chung cũng lâu hơn đáng kể (p = 0,0201) đối với nhánh TCF giảm nguy cơ tử vong là 22,7%. Kết quả hiệu quả được tóm tắt trong bảng sau:
Hiệu quả của docetaxel trong điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến dạ dày
* Kiểm tra logrank chưa phân cấp
Các phân tích nhóm nhỏ về độ tuổi, giới tính và chủng tộc luôn ủng hộ nhóm TCF hơn nhánh CF.
Một phân tích cập nhật về tỷ lệ sống thêm được thực hiện với thời gian theo dõi trung bình là 41,6 tháng không còn cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê, mặc dù luôn ủng hộ phác đồ TCF và nhấn mạnh rằng lợi ích của TCF so với CF là rõ ràng trong khoảng thời gian từ 18 đến 30 tháng theo dõi. -hướng lên.
Nhìn chung, chất lượng cuộc sống (QoL) và kết quả lợi ích lâm sàng luôn cho thấy sự cải thiện có lợi cho nhánh TCF. Bệnh nhân được điều trị bằng TCF có thời gian suy giảm tình trạng sức khỏe lâu hơn 5% trên bảng câu hỏi QLQ-C30 (p = 0,0121) và thời gian lâu hơn để tình trạng hoạt động Karnofsky xấu đi (p = 0,0088) so với bệnh nhân được điều trị bằng CF .
Ung thư đầu cổ
Hóa trị cảm ứng sau đó là xạ trị (TAX 323)
Tính an toàn và hiệu quả của docetaxel trong điều trị khởi phát ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ (SCCHN) đã được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên đa trung tâm pha III nhãn mở (TAX323). Trong nghiên cứu này, 358 bệnh nhân tại chỗ SCCHN nâng cao không hoạt động được với tình trạng hoạt động của WHO 0-1 được chọn ngẫu nhiên từ một đến hai nhánh. Bệnh nhân được dùng docetaxel (T) 75 mg / m2, tiếp theo là cisplatin (P) 75 mg / m2, tiếp theo là 5- fluorouracil (F) 750 mg / m2 hàng ngày dưới dạng truyền liên tục trong 5 ngày Chế độ dùng thuốc này được thực hiện ba tuần một lần trong 4 chu kỳ, đáp ứng tối thiểu (> 25% khối u co lại được đo ở hai chiều) đã được quan sát thấy sau 2 chu kỳ. Khi kết thúc hóa trị, với Khoảng thời gian tối thiểu là 4 tuần và tối đa là bảy tuần, những bệnh nhân mà bệnh không tiến triển được xạ trị (RT), theo hướng dẫn của cơ quan, trong 7 tuần. và (TPF / RT). Bệnh nhân trong nhóm so sánh được dùng cisplatin (P) 100 mg / m2, sau đó là 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 mỗi ngày trong 5 ngày. Chế độ dùng thuốc này được thực hiện ba tuần một lần trong 4 chu kỳ nếu quan sát thấy ít nhất một đáp ứng (giảm ≥ 25% kích thước khối u hai chiều đo được) sau 2 chu kỳ. Khi kết thúc hóa trị, với khoảng thời gian tối thiểu là 4 tuần và tối đa là 7 tuần, những bệnh nhân mà bệnh không tiến triển được xạ trị (RT) theo hướng dẫn trong 7 tuần (PF / RT). Xạ trị cục bộ được áp dụng cho một phần nhỏ thông thường (1,8 Gy-2,0 Gy một lần mỗi ngày, 5 ngày mỗi tuần với tổng liều 66 đến 70 Gy), hoặc cho các chế độ xạ trị tăng tốc / tăng phân đoạn (hai lần một ngày, với khoảng cách tối thiểu là phần nhỏ của 6 giờ, của 5 ngày một tuần). Tổng cộng 70 Gy được đề xuất cho các phác đồ tăng tốc và 74 Gy cho các phác đồ siêu phân đoạn. Phẫu thuật được phép cắt bỏ sau khi hóa trị, trước hoặc sau khi xạ trị. Bệnh nhân thuộc nhóm TPF được uống ciprofloxacin 500 mg x 2 lần / ngày trong 10 ngày bắt đầu từ ngày thứ 5 của mỗi chu kỳ, hoặc tương đương, để dự phòng. Điểm kết thúc chính trong nghiên cứu này, thời gian sống thêm không tiến triển (PFS), ở nhóm TPF lâu hơn đáng kể so với nhóm PF, p = 0,0042 (PFS trung bình: 11,4 so với 8,3 tháng, tương ứng) với thời gian trung bình là 33,7 tháng. Trung vị thời gian sống sót cũng lâu hơn đáng kể đối với nhóm TPF so với PF (OS trung bình: 18,6 so với 14,5 tháng, tương ứng) với giảm 28% nguy cơ tử vong, p = 0,0128. Kết quả hiệu quả được trình bày trong bảng dưới đây:
Hiệu quả của docetaxel trong điều trị khởi phát bệnh nhân SCCHN không thể phẫu thuật tại chỗ. (Phân tích ý định điều trị).
Tỷ lệ nguy hiểm thấp hơn 1 có lợi cho sự kết hợp docetaxel + cisplatin + 5-FU
* Mô hình Cox (điều chỉnh vị trí khối u nguyên phát, phân giai đoạn trên T và N và PS-WHO)
** Kiểm tra logrank
*** Kiểm định chi bình phương
Các thông số để xác định chất lượng cuộc sống.
Bệnh nhân được điều trị bằng TPF cho thấy tình trạng suy giảm sức khỏe tổng thể của họ giảm đáng kể so với những bệnh nhân được điều trị bằng PF (p = 0,01, sử dụng thang đo EORTC QLQ-C30).
Các thông số để xác định lợi ích lâm sàng
Thang đo hiệu suất, dành cho đầu và cổ (PSS-HN), nhằm đo lường khả năng hiểu lời nói, khả năng ăn ở nơi công cộng và mức độ bình thường của chế độ ăn, được phát hiện có lợi hơn đáng kể cho nhóm TPF so với nhóm PF. . Thời gian trung bình cho đến khi tình trạng hoạt động của WHO lần đầu bị suy giảm lâu hơn đáng kể ở nhóm TPF so với nhóm PF. Thang đo cường độ đau cho thấy sự cải thiện trong quá trình điều trị ở cả hai nhóm, cho thấy rằng việc kiểm soát cơn đau là phù hợp.
Hóa trị cảm ứng sau đó là xạ trị hóa trị (TAX324)
Tính an toàn và hiệu quả của docetaxel trong điều trị khởi phát bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ tiến triển tại chỗ (SCCHN) đã được đánh giá trong thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm giai đoạn III, ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm (TAX 324). Nghiên cứu, 501 bệnh nhân với SCCHN tiên tiến cục bộ với tình trạng hoạt động của WHO 0 hoặc 1 được chọn ngẫu nhiên vào một trong hai nhánh. Dân số nghiên cứu cũng bao gồm những bệnh nhân không thể phẫu thuật được về mặt kỹ thuật, những bệnh nhân có xác suất phẫu thuật cắt bỏ thành công thấp và những bệnh nhân nhằm mục đích bảo tồn nội tạng. Đánh giá của hồ sơ an toàn và hiệu quả chỉ được coi là tiêu chí sống còn, trong khi thành công trong bảo tồn nội tạng không được chính thức xem xét.
Bệnh nhân được điều trị bằng docetaxel được truyền tĩnh mạch docetaxel (T) 75 mg / m2 vào ngày thứ nhất, sau đó là cisplatin (P) 100 mg / m2 được truyền tĩnh mạch kéo dài 30 phút đến ba giờ, sau đó là truyền tĩnh mạch liên tục 5 fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / ngày từ ngày thứ nhất đến ngày thứ 4. Các chu kỳ được lặp lại ba tuần một lần trong 3 chu kỳ.
Tất cả những bệnh nhân không có tiến triển của bệnh đều được xạ trị hóa chất (CRT) theo phác đồ (TPF / CRT). Bệnh nhân trong nhánh so sánh được dùng cisplatin (P) 100 mg / m2, truyền kéo dài từ 30 phút đến ba giờ vào ngày thứ nhất, tiếp theo là 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / ngày từ ngày thứ 1 đến ngày thứ 5. Các chu kỳ được lặp lại ba tuần một lần trong 3 chu kỳ. Tất cả những bệnh nhân không có tiến triển của bệnh đều được điều trị CRT tuân thủ theo phác đồ (PF / CRT).
Bệnh nhân ở cả hai nhóm điều trị nhận được 7 ngày CRT sau khi hóa trị cảm ứng với khoảng thời gian tối thiểu là 3 tuần và không quá 8 tuần sau khi bắt đầu chu kỳ cuối cùng (ngày 22 đến ngày 56. Trong quá trình xạ trị, carboplatin (AUC 1,5) được sử dụng) dưới dạng truyền tĩnh mạch trong một giờ cho đến 7 liều.Bức xạ được thực hiện bằng một thiết bị điện áp cao sử dụng phân đoạn hàng ngày (2Gy mỗi ngày, 5 ngày mỗi tuần trong 7 tuần, với tổng liều 70-72 Gy). Phẫu thuật tại vị trí khối u chính và / hoặc cổ có thể được xem xét bất kỳ lúc nào sau khi hoàn thành CRT. Tất cả các bệnh nhân nghiên cứu trong nhánh docetaxel đều được điều trị dự phòng bằng kháng sinh. Điểm cuối về hiệu quả chính của nghiên cứu này, thời gian sống sót (OS) lâu hơn đáng kể (kiểm tra xếp hạng log p = 0,0058) với chế độ điều trị chứa docetaxel so với PF (OS trung bình: 70,6 so với 30,1 tháng, tương ứng), với mức giảm 30%. trong nguy cơ tử vong do PF (tỷ số nguy cơ (HP) = 0,70, khoảng tin cậy 95% (CI) = 0,54-0,90) khi theo dõi trung bình 41,9 tháng. Điểm cuối phụ, PFS, chứng minh giảm 29% nguy cơ tiến triển hoặc tử vong và sự cải thiện trong PFS trung bình 22 tháng (35,5 tháng đối với TPF và 13,1 đối với PF). Điều này cũng có ý nghĩa thống kê với nhịp tim là 0,71, KTC 95% 0,56-0,90; kiểm tra thứ hạng log p = 0,004. Kết quả hiệu quả được trình bày trong bảng sau:
Tỷ lệ nguy hiểm thấp hơn 1 có lợi cho sự kết hợp docetaxel + cisplatin + 5-fluorouracil
* điều chỉnh kiểm tra xếp hạng nhật ký
** điều chỉnh kiểm tra xếp hạng nhật ký, không điều chỉnh cho nhiều lần so sánh
*** Kiểm tra chi-bình phương, không điều chỉnh cho nhiều phép so sánh
NA - không áp dụng
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ cung cấp kết quả nghiên cứu với TAXOTERE ở tất cả các nhóm bệnh nhân thuộc nhóm trẻ em bị ung thư vú, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư tuyến tiền liệt, ung thư dạ dày và ung thư đầu và cổ, loại trừ ung thư biểu mô vòm họng loại II và loại III ít biệt hóa (xem phần 4.2 để biết thông tin về sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học
Dược động học của docetaxel đã được nghiên cứu ở bệnh nhân ung thư sau khi sử dụng 20-115 mg / m2 trong các nghiên cứu ở giai đoạn I. Đặc điểm động học của docetaxel không phụ thuộc vào liều lượng và phù hợp với mô hình dược động học ba ngăn, với thời gian bán hủy trên mỗi giai đoạn a, b và b tương ứng trong 4 phút, 36 phút. và 11,1 giờ. Giai đoạn muộn một phần là do docetaxel trở lại tương đối chậm từ khoang ngoại vi. Sau khi dùng 100 mg / m2 dưới dạng truyền một giờ, mức đỉnh trung bình trong huyết tương là 3,7 mcg / ml, với AUC tương ứng là 4,6 giờ mcg / ml. Giá trị thanh thải tổng trung bình và thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là 21 1 / h / m2 và 113 L. Thay đổi từng cá nhân trong tổng độ thanh thải xấp xỉ 50% Docetaxel liên kết hơn 95% với protein huyết tương.
Một nghiên cứu với 14C-docetaxel đã được thực hiện trên ba bệnh nhân ung thư. Docetaxel được thải trừ trong cả nước tiểu và phân bởi quá trình oxy hóa qua trung gian cytochrom P 450 của nhóm este tertbutyl; trong vòng bảy ngày, khoảng 6% và 75% hoạt độ phóng xạ được sử dụng được bài tiết tương ứng qua nước tiểu và phân. Khoảng 80% hoạt độ phóng xạ được tìm thấy trong phân được bài tiết trong vòng 48 giờ đầu tiên dưới dạng một chất chuyển hóa chính và ba chất chuyển hóa phụ không hoạt động và một lượng rất nhỏ của thuốc mẹ.
Một nghiên cứu dược động học dân số được thực hiện trên 577 bệnh nhân. Các thông số dược động học được tính toán bởi mô hình rất gần với những thông số quan sát được trong nghiên cứu pha I. Dược động học của docetaxel không bị thay đổi theo tuổi hoặc giới tính của bệnh nhân Ở một số ít bệnh nhân (n = 23) với kết quả sinh hóa cho thấy gan trung bình rối loạn chức năng (ALAT, ASAT 3 1,5 lần giới hạn trên của bình thường, kết hợp với phosphatase kiềm 3 2,5 giới hạn trên của bình thường), tổng độ thanh thải giảm trung bình 27% (xem phần 4.2). Độ thanh thải docetaxel không bị ảnh hưởng ở bệnh nhân nhẹ hoặc trung bình giữ nước Không có dữ liệu ở những bệnh nhân bị giữ nước nặng.
Khi dùng kết hợp, docetaxel không ảnh hưởng đến độ thanh thải của doxorubicin và nồng độ trong huyết tương của doxorubicinol (một chất chuyển hóa của doxorubicin). Dược động học của docetaxel, doxorubicin và cyclophosphamide không bị ảnh hưởng bởi việc dùng chung chúng.
Một nghiên cứu giai đoạn I đánh giá ảnh hưởng của capecitabine trên dược động học của docetaxel và ngược lại đã chứng minh rằng không có ảnh hưởng của capecitabine trên dược động học của docetaxel (Cmax và AUC) và không có ảnh hưởng của docetaxel trên dược động học của chất chuyển hóa. có liên quan của capecitabine, 5 "-DFUR.
Độ thanh thải của docetaxel khi điều trị kết hợp với cisplatin tương tự như khi quan sát thấy trong đơn trị liệu. Đặc điểm dược động học của cisplatin được sử dụng ngay sau khi truyền docetaxel tương tự như được quan sát thấy khi chỉ dùng cisplatin.
Việc sử dụng kết hợp docetaxel, cisplatin và 5-fluorouracil ở 12 bệnh nhân có khối u rắn không ảnh hưởng đến dược động học của các sản phẩm thuốc riêng lẻ.
Tác dụng của prednisone trên dược động học của docetaxel dùng tiền mê tiêu chuẩn với dexamethasone đã được nghiên cứu ở 42 bệnh nhân. Không quan sát thấy ảnh hưởng của prednisone trên dược động học của docetaxel.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Khả năng gây ung thư của docetaxel chưa được nghiên cứu.
Docetaxel đã được chứng minh là gây đột biến trong thử nghiệm trong ống nghiệm sự sai lệch nhiễm sắc thể trong tế bào CHO-K1 e in vivo trong thử nghiệm vi nhân trên chuột. Tuy nhiên docetaxel không gây đột biến trong xét nghiệm Ames hoặc xét nghiệm đột biến gen CHO / HGPRT. Những kết quả này phù hợp với hoạt tính dược lý của docetaxel.
Các tác dụng không mong muốn trên cơ quan sinh dục nam, quan sát thấy trong các nghiên cứu về độc tính ở loài gặm nhấm, cho thấy rằng docetaxel có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam giới.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lọ cô đặc:
polysorbate 80, axit xitric.
Lọ dung môi:
Etanol 95%, nước pha tiêm.
06.2 Không tương thích
Sản phẩm thuốc không được trộn lẫn với các sản phẩm khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
Dung dịch pha sẵn: dung dịch pha loãng trước chứa 10 mg / ml docetaxel và phải được sử dụng ngay sau khi pha chế, ngay cả khi độ ổn định hóa lý của dung dịch này đã được chứng minh trong khoảng thời gian 8 giờ nếu được bảo quản trong khoảng + 2 ° C và +8 ° C hoặc ở nhiệt độ phòng (dưới 25 ° C).
Dung dịch để tiêm truyền: Dung dịch để tiêm truyền, được bảo quản ở nhiệt độ phòng (dưới 25 ° C), nên được sử dụng trong vòng 4 giờ.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 25 ° C hoặc dưới 2 ° C.
Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ánh sáng.
Đối với các điều kiện bảo quản của sản phẩm thuốc đã pha loãng, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Mỗi vỉ chứa:
một lọ cô đặc một liều duy nhất và một lọ dung môi liều một lần.
Lọ TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền:
Lọ thủy tinh trong suốt loại I 7 ml có nắp bật màu xanh lá cây.
Lọ chứa dung dịch docetaxel trong 0,5 ml polysorbate 80 và nồng độ 40 mg / ml (thể tích chiết rót: 24,4 mg / 0,61 ml). Thể tích chiết rót này được thiết lập trong quá trình phát triển TAXOTERE để bù đắp lượng chất lỏng bị mất đi trong quá trình chuẩn bị dung dịch đã pha loãng trước do tạo bọt, bám dính vào thành lọ và 'không gian chết'. Việc đổ đầy đảm bảo rằng sau khi pha loãng với toàn bộ dung dịch của lọ dung môi kèm theo TAXOTERE, thể tích chiết xuất tối thiểu của dung dịch pha loãng trước là 2 ml, chứa 10 mg / ml docetaxel, tương ứng với hàm lượng công bố trên nhãn là 20 mg / 0,5 ml trên mỗi lọ.
Lọ dung môi:
Lọ thủy tinh trong suốt loại I có dung tích 7 ml, không màu, nắp bật.
Lọ dung môi chứa 1,5 ml dung dịch etanol 95% 13% (trọng lượng) trong nước để pha thuốc tiêm (thể tích chiết rót: 1,98 ml). Thêm toàn bộ lượng chứa trong lọ dung môi vào TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, cô đặc để làm dung dịch tiêm truyền đảm bảo thu được dung dịch đã trộn sẵn với nồng độ 10 mg / ml docetaxel.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
TAXOTERE là một loại thuốc chống ung thư và cũng như các sản phẩm có khả năng gây độc khác, cần thận trọng khi xử lý và chuẩn bị các dung dịch.Nên sử dụng găng tay. Nếu TAXOTERE ở dạng đậm đặc, pha loãng trước hoặc dung dịch để tiêm truyền tiếp xúc với da, hãy rửa ngay lập tức và kỹ lưỡng bằng xà phòng và nước. Nếu TAXOTERE ở dạng đậm đặc, pha loãng trước hoặc dung dịch để tiêm truyền Nếu tiếp xúc với màng nhầy, rửa ngay lập tức và kỹ lưỡng bằng nước.
Chuẩn bị tiêm tĩnh mạch
a) Pha chế dung dịch TAXOTERE sẵn sàng sử dụng (10 mg docetaxel / ml)
Nếu các lọ được bảo quản trong tủ lạnh, hãy để số hộp TAXOTERE cần thiết ở nhiệt độ phòng (dưới 25 ° C) trong 5 phút.
Sử dụng một ống tiêm có chia vạch với kim, rút toàn bộ lượng chứa trong lọ dung môi cho TAXOTERE bằng cách lật ngược một phần lọ.
Tiêm toàn bộ nội dung của ống tiêm vào lọ TAXOTERE tương ứng.
Tháo ống tiêm và kim tiêm và trộn dung dịch theo cách thủ công bằng cách đảo ngược nhiều lần trong 45 giây.
Để lọ dung dịch đã pha loãng trước trong 5 phút ở nhiệt độ phòng (dưới 25 ° C) và sau đó kiểm tra xem dung dịch có trong và đồng nhất hay không. (Việc tạo bọt là bình thường ngay cả sau 5 phút do thành phần polysorbate 80 trong công thức).
Dung dịch pha loãng trước chứa 10 mg / ml docetaxel và phải được sử dụng ngay sau khi pha chế, ngay cả khi độ ổn định hóa lý của dung dịch này đã được chứng minh trong thời gian 8 giờ nếu được bảo quản trong khoảng từ + 2 ° C đến + 8 ° C hoặc ở nhiệt độ phòng (dưới 25 ° C).
b) Pha chế dung dịch để tiêm truyền
Có thể cần nhiều lọ dung dịch đã pha loãng để đạt được liều lượng bệnh nhân yêu cầu. Dựa trên liều lượng cần thiết cho bệnh nhân được biểu thị bằng mg, vô trùng rút thể tích dung dịch pha loãng tương ứng có chứa 10 mg / ml docetaxel từ một số lọ dung dịch pha loãng thích hợp bằng cách sử dụng một ống tiêm chia vạch với kim. Ví dụ, đối với liều 140 mg docetaxel, nên rút 14 ml dung dịch pha loãng docetaxel. Tiêm thể tích cần thiết của dung dịch đã pha loãng trước đó vào túi hoặc chai 250 ml chứa dung dịch glucose 5% hoặc dung dịch để tiêm truyền với natri clorid 9 mg / ml (0,9%).
Nếu cần dùng liều docetaxel lớn hơn 200 mg, sử dụng thể tích dung dịch tiêm truyền lớn hơn để nồng độ docetaxel không vượt quá 0,74 mg / ml. Trộn thủ công túi hoặc chai bằng chuyển động xoắn.
Dung dịch TAXOTERE để tiêm truyền nên được sử dụng trong vòng 4 giờ và nên được truyền dưới dạng dịch truyền trong 1 giờ, vô trùng, ở nhiệt độ phòng (dưới 25 ° C) và trong điều kiện ánh sáng bình thường.
Như với tất cả các sản phẩm dùng ngoài đường tiêm, dung dịch pha loãng trước và dung dịch truyền dịch của TAXOTERE phải được kiểm tra bằng mắt trước khi sử dụng, các dung dịch có chứa chất kết tủa phải được loại bỏ.
Sản phẩm không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo các yêu cầu pháp lý của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Pháp
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/95/002/001
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 27 tháng 11 năm 1995
Ngày gia hạn cuối cùng: 27 tháng 11 năm 2005.
