Thành phần hoạt tính: Enalapril (Enalapril maleat), Hydrochlorothiazide
VASORETIC viên nén 20 mg + 12,5 mg
Chỉ định Tại sao Vasoretic được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
VASORETIC là thuốc hạ huyết áp, là sự kết hợp của thuốc ức chế men chuyển (enalapril maleat) và thuốc lợi tiểu (hydrochlorothiazide).
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
Điều trị tăng huyết áp ở những bệnh nhân được chỉ định kết hợp điều trị.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Vasoretic
- Quá mẫn với enalapril maleat, hydrochlorothiazide hoặc bất kỳ tá dược nào của VASORETIC.
- Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin ≤ 30 ml / phút).
- Vô niệu.
- Tiền sử phù thần kinh liên quan đến điều trị trước đó bằng thuốc ức chế men chuyển.
- Phù mạch di truyền hoặc vô căn.
- Quá mẫn với các sản phẩm thuốc có nguồn gốc sulphonamide.
- Nếu bạn đã mang thai được hơn 3 tháng. (Cũng nên tránh sử dụng Vasoretic trong thời kỳ đầu mang thai - xem phần MANG THAI VÀ CHO CON BÚ).
- Suy gan nặng.
- Chống chỉ định sử dụng đồng thời VASORETIC với các sản phẩm thuốc chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (mức lọc cầu thận VFG
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Vasoretic
Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide
Hạ huyết áp và mất cân bằng điện phânHiếm khi quan sát thấy hạ huyết áp có triệu chứng ở bệnh nhân tăng huyết áp mà không có biến chứng. Ở bệnh nhân tăng huyết áp được điều trị bằng VASORETIC, hạ huyết áp có triệu chứng dễ xảy ra hơn trong trường hợp suy giảm thể tích máu của bệnh nhân, ví dụ sau khi điều trị bằng thuốc lợi tiểu, chế độ ăn ít natri, tiêu chảy hoặc nôn ( xem phần TƯƠNG TÁC VÀ TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN). Ở những bệnh nhân này, nên đo điện giải huyết thanh thường xuyên ở những khoảng thời gian thích hợp. Đã được quan sát thấy ở bệnh nhân tăng huyết áp bị suy tim có hoặc không kèm theo suy thận.
Nếu xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa và nếu cần thiết, được truyền tĩnh mạch với nước muối. Đáp ứng hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định của việc sử dụng các liều tiếp theo, thường có thể được đưa ra mà không gặp khó khăn sau khi tăng huyết áp do giãn nở thể tích.
Suy giảm chức năng thậnKhông nên dùng VASORETIC cho bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin 30 ml / phút) cho đến khi chuẩn độ enalapril cho thấy nhu cầu về liều lượng có trong công thức này (xem phần Liều lượng, PHƯƠNG PHÁP VÀ THỜI GIAN DÙNG).
Một số bệnh nhân tăng huyết áp không có bệnh thận từ trước rõ ràng đã tăng BUN và creatinin huyết thanh khi enalapril được dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu (xem phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG, Enalapril maleat, Suy giảm chức năng thận, Hydrochlorothiazide, Suy giảm chức năng thận). Nếu điều này xảy ra, nên ngừng điều trị VASORETIC. Tình huống này có thể gợi ý khả năng hẹp động mạch thận cơ bản (xem phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG, Enalapril maleat, Tăng huyết áp mạch máu).
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)Có bằng chứng cho thấy sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó không khuyến cáo phong tỏa kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren. Nếu điều trị khối kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và với sự theo dõi chặt chẽ và thường xuyên về chức năng thận, điện giải và huyết áp. Thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời cho bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.
Tăng kali máuViệc kết hợp enalapril với thuốc lợi tiểu liều thấp không thể loại trừ khả năng tăng kali huyết (xem phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG, Enalapril maleat, Tăng kali huyết).
Lithium
Thường không khuyến cáo kết hợp lithium với enalapril và thuốc lợi tiểu (xem phần TƯƠNG TÁC THUỐC).
Đường lactose
VASORETIC chứa ít hơn 200 mg lactose mỗi viên. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
Enalapril maleate
Hẹp động mạch chủ / Bệnh cơ tim phì đại
Giống như tất cả các thuốc giãn mạch, thuốc ức chế men chuyển nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân bị tắc nghẽn đường ra thất trái và nên tránh trong trường hợp sốc tim và tắc nghẽn đáng kể về mặt huyết động.
Suy giảm chức năng thận
Suy thận đã được báo cáo liên quan đến enalapril và chủ yếu xảy ra ở bệnh nhân suy tim nặng hoặc bệnh thận tiềm ẩn, bao gồm cả hẹp động mạch thận.Suy thận liên quan đến liệu pháp enalapril thường có thể hồi phục nếu được phát hiện kịp thời và điều trị đầy đủ (xem phần Liều lượng, PHƯƠNG PHÁP VÀ THỜI GIAN SỬ DỤNG và THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide, Suy giảm chức năng thận; Hydrochlorothiazide, Suy giảm chức năng thận).
Tăng huyết áp mạch máu
Ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch của thận hoạt động duy nhất được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, sẽ tăng nguy cơ hạ huyết áp và suy thận. Mất chức năng thận có thể xảy ra chỉ với những thay đổi nhỏ về creatinin huyết thanh. Ở những bệnh nhân này, nên bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ và theo dõi chức năng thận.
Cấy ghép thận
Không có kinh nghiệm về việc sử dụng enalapril ở bệnh nhân được ghép thận gần đây. Do đó, điều trị bằng enalapril không được khuyến cáo.
Bệnh nhân chạy thận nhân tạo
Việc sử dụng enalapril không được chỉ định ở những bệnh nhân cần lọc máu do suy thận.
Các phản ứng phản vệ đã được báo cáo ở những bệnh nhân được lọc máu bằng màng thông lượng cao (ví dụ AN 69®) và được điều trị đồng thời bằng thuốc ức chế men chuyển. Đối với những bệnh nhân này, việc sử dụng một loại màng lọc máu khác hoặc một nhóm thuốc hạ huyết áp khác nên được xem xét.
Suy gan
Hiếm khi, thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến hội chứng bắt đầu bằng vàng da ứ mật hoặc viêm gan và tiến triển thành hoại tử gan tối cấp và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này không được biết. Bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế men chuyển và bị vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt nên ngừng dùng thuốc ức chế men chuyển và tiến hành theo dõi y tế thích hợp (xem phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG, Hydrochlorothiazide, Bệnh gan).
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có các yếu tố biến chứng khác, hiếm khi xảy ra giảm bạch cầu. Enalapril nên được sử dụng hết sức thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh collagen mạch máu, điều trị ức chế miễn dịch, điều trị bằng allopurinol hoặc procainamide hoặc sự kết hợp của các yếu tố gây biến chứng này, đặc biệt nếu đã có suy thận từ trước. Một số bệnh nhân này đã bị nhiễm trùng nặng, trong đó một số Khi sử dụng enalapril cho những bệnh nhân này, cần theo dõi định kỳ số lượng bạch cầu và hướng dẫn bệnh nhân báo cáo bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào.
Tăng kali máu
Tăng kali huyết thanh đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm cả enalapril. Các yếu tố nguy cơ phát triển tăng kali máu bao gồm suy thận, suy giảm chức năng thận, tuổi (> 70 tuổi), đái tháo đường, các biến cố xảy ra liên tục, đặc biệt là mất nước, suy tim cấp, nhiễm toan chuyển hóa và sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ: spironolactone, eplerenone, triamterene hoặc amiloride), chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali; o dùng các loại thuốc khác có liên quan đến tăng kali huyết thanh (ví dụ, heparin). Đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, việc sử dụng các chất bổ sung kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc các chất thay thế muối có chứa kali có thể dẫn đến tăng đáng kể kali huyết thanh. Tăng kali huyết có thể gây ra rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong. Nếu việc sử dụng đồng thời enalapril và bất kỳ sản phẩm thuốc nào ở trên được cho là thích hợp, nên sử dụng chúng một cách thận trọng và theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG, Enalapril Maleate-Hydrochlorothiazide, Tăng kali huyết; Hydrochlorothiazide, Tác dụng chuyển hóa và nội tiết và TƯƠNG TÁC).
Bệnh nhân tiểu đường
Bệnh nhân đái tháo đường được điều trị bằng thuốc uống trị đái tháo đường hoặc insulin bắt đầu bằng thuốc ức chế men chuyển nên theo dõi cẩn thận tình trạng hạ đường huyết, đặc biệt là trong tháng đầu tiên sử dụng đồng thời (xem phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG, Hydrochlorothiazide, Tác dụng chuyển hóa, nội tiết và TƯƠNG TÁC THUỐC).
Quá mẫn / phù mạch
Phù mạch thần kinh ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm enalapril maleat. Điều này có thể xảy ra bất kỳ lúc nào trong quá trình điều trị. Trong những trường hợp này, Vasoretic nên được Ngừng ngay lập tức và tiến hành theo dõi thích hợp để đảm bảo giải quyết hoàn toàn các triệu chứng trước khi bệnh nhân được xuất viện. hiếm khi các trường hợp tử vong do phù mạch liên quan đến phù thanh quản hoặc phù lưỡi đã được báo cáo.
Tắc nghẽn đường thở có thể xảy ra ở những bệnh nhân có liên quan đến lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản, đặc biệt ở những người có tiền sử phẫu thuật đường thở. Nếu có sự tham gia của lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản, có khả năng gây ra "tắc nghẽn đường thở, liệu pháp thích hợp như epinephrine 1: 1000 tiêm dưới da (0,3 đến 0,5 ml) nên được sử dụng ngay lập tức và / hoặc duy trì đường thở bằng sáng chế Ở bệnh nhân da đen được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, tỷ lệ phù mạch cao hơn đã được báo cáo so với bệnh nhân da trắng. Tuy nhiên, có vẻ như nói chung bệnh nhân da đen có nguy cơ tăng phù mạch.
Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có thể tăng nguy cơ phù mạch khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển (xem thêm phần CHỐNG CHỈ ĐỊNH).
Phản ứng phản vệ trong quá trình giải mẫn cảm với màng cánh
Hiếm khi bệnh nhân điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển đã báo cáo phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng trong quá trình giải mẫn cảm với nọc độc hymenoptera. Những phản ứng này được tránh bằng cách tạm thời ngừng điều trị thuốc ức chế men chuyển trước mỗi lần giải mẫn cảm.
Phản ứng phản vệ trong quá trình ngưng sử dụng LDL
Hiếm khi bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển đã báo cáo phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng trong quá trình ngưng sử dụng lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) với dextran sulfat. Những phản ứng này được tránh bằng cách tạm thời ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trước mỗi đợt ngưng thuốc.
Ho
Ho đã được báo cáo khi sử dụng thuốc ức chế men chuyển. Thông thường, ho không có kết quả, dai dẳng và tự khỏi khi ngừng điều trị. Ho do thuốc ức chế men chuyển nên được xem xét trong chẩn đoán phân biệt với ho.
Phẫu thuật / Gây mê
Enalapril ngăn chặn sự hình thành angiotensin II và do đó, làm giảm khả năng bù trừ thông qua hệ thống renin-angiotensin của bệnh nhân trải qua phẫu thuật lớn hoặc gây mê với các tác nhân gây hạ huyết áp. Hạ huyết áp xảy ra do cơ chế này có thể được điều chỉnh bằng cách mở rộng thể tích ( xem phần TƯƠNG TÁC).
Thai kỳ
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoặc nếu có khả năng mang thai). Không nên dùng vasoretic trong thời kỳ đầu mang thai, và không được dùng nếu bạn đang mang thai trên 3 tháng, vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu sử dụng trong giai đoạn này (xem MANG THAI VÀ CHO CON BÚ).
Sự khác biệt dân tộc
Cũng như các thuốc ức chế men chuyển khác, enalapril rõ ràng là ít hiệu quả hơn trong việc hạ huyết áp ở người da đen so với người không da đen, có thể do tỷ lệ cao hơn tình trạng renin thấp trong dân số tăng huyết áp da đen.
Hydrochlorothiazide
Suy giảm chức năng thận
Thiazid có thể không phải là thuốc lợi tiểu thích hợp để điều trị bệnh nhân suy thận và không hiệu quả ở giá trị thanh thải creatinin từ 30 ml / phút trở xuống (tức là suy thận vừa hoặc nặng) (xem phần Liều lượng, PHƯƠNG PHÁP VÀ THỜI GIAN SỬ DỤNG và THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Suy thận; Enalapril maleate, Suy thận).
Bệnh gan
Thận trọng khi dùng thiazid cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc bệnh gan đang tiến triển, vì những thay đổi nhỏ trong cân bằng nước và điện giải có thể dẫn đến hôn mê gan (xem phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG, Enalapril maleat, Suy gan).
Tác dụng chuyển hóa và nội tiết
Liệu pháp thiazide có thể làm giảm khả năng dung nạp glucose. Có thể cần điều chỉnh liều lượng của các sản phẩm thuốc trị đái tháo đường, bao gồm cả insulin, (xem phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG, Enalapril maleat, Bệnh nhân tiểu đường).
Điều trị bằng thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng mức cholesterol và chất béo trung tính; tuy nhiên, ở liều 12,5 mg hydrochlorothiazide, tác dụng tối thiểu hoặc không có đã được báo cáo. Ngoài ra, không có tác dụng đáng kể nào về mặt lâm sàng đối với glucose, cholesterol, triglycerid, natri, magiê hoặc kali được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với 6 mg hydrochlorothiazide.
Ở một số bệnh nhân, liệu pháp thiazide có thể liên quan đến sự phát triển của tăng acid uric máu và / hoặc bệnh gút. Tác dụng tăng acid uric máu này có vẻ liên quan đến liều lượng và không có ý nghĩa lâm sàng ở liều 6 mg hydrochlorothiazide có trong SINERTEC. Hơn nữa, enalapril có thể làm tăng bài tiết acid uric qua nước tiểu và do đó làm giảm tác dụng tăng acid uric máu của hydrochlorothiazide.
Định kỳ đo điện giải trong huyết thanh nên được thực hiện vào những khoảng thời gian thích hợp, như trường hợp của bất kỳ bệnh nhân nào được điều trị bằng thuốc lợi tiểu.
Thiazide (bao gồm hydrochlorothiazide) có thể gây mất cân bằng điện giải (hạ kali huyết, hạ natri máu và nhiễm kiềm giảm clo huyết). Các dấu hiệu cảnh báo về mất cân bằng điện giải là xerostomia, khát nước, mỏi cơ, hôn mê, buồn ngủ, bồn chồn, đau cơ hoặc chuột rút, thiểu niệu, nhịp tim nhanh và rối loạn tiêu hóa như buồn nôn và ói mửa.
Mặc dù hạ kali máu có thể xảy ra khi sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide, điều trị đồng thời với enalapril có thể làm giảm hạ kali máu do thuốc lợi tiểu. Nguy cơ hạ kali máu cao nhất ở bệnh nhân xơ gan, ở bệnh nhân bài niệu rõ rệt, ở bệnh nhân uống không đủ chất điện giải, và ở bệnh nhân được điều trị đồng thời với corticosteroid hoặc ACTH (xem phần TƯƠNG TÁC THUỐC).
Hạ natri máu có thể xảy ra ở những bệnh nhân huyết nhiệt trong điều kiện khí hậu nhiệt độ cao. Thiếu clorua thường nhẹ và thường không cần điều trị. Thiazid có thể làm giảm bài tiết canxi qua nước tiểu và gây tăng canxi huyết thanh không liên tục và nhẹ trong trường hợp không có rối loạn chuyển hóa canxi đã biết. Tăng canxi huyết rõ rệt có thể là dấu hiệu của cường cận giáp tiềm ẩn. Nên ngừng điều trị bằng thiazide trước khi xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp.
Thiazide đã được chứng minh là làm tăng bài tiết magiê trong nước tiểu, có thể dẫn đến hạ canxi máu.
Kiểm tra chống doping
Hydrochlorothiazide có trong thuốc này có thể cho kết quả dương tính khi phân tích các xét nghiệm doping.
Quá mẫn cảm
Ở những bệnh nhân dùng thiazid, phản ứng quá mẫn có thể xảy ra kèm theo hoặc không có tiền sử dị ứng hoặc hen phế quản. Đã có báo cáo về đợt cấp hoặc kích hoạt bệnh lupus ban đỏ hệ thống khi sử dụng thiazide.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Vasoretic
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Bác sĩ của bạn có thể cần phải thay đổi liều lượng của bạn và / hoặc thực hiện các biện pháp phòng ngừa khác.
Nếu bạn đang dùng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRA) hoặc aliskiren (xem thêm thông tin trong phần "Chống chỉ định" và "Thận trọng khi sử dụng".
Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng ngoại ý như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân đơn lẻ có hoạt tính trên hệ thống RAAS (xem phần "Chống chỉ định" và "Thận trọng khi sử dụng").
Các loại thuốc hạ huyết áp khác
Sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc này có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của enalapril và hydrochlorothiazide. Sử dụng đồng thời với nitroglycerin và các nitrat khác, hoặc các thuốc giãn mạch khác, có thể làm giảm huyết áp hơn nữa.
Lithium
Sự gia tăng có thể đảo ngược về nồng độ lithi huyết thanh và độc tính của lithi đã được báo cáo khi dùng đồng thời lithi và các chất ức chế men chuyển.
Sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazid có thể làm tăng thêm nồng độ lithi và tăng nguy cơ ngộ độc lithi với các chất ức chế men chuyển. phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG).
Thuốc chống viêm không steroid
Sử dụng NSAIDs mãn tính có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển hoặc có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu, lợi tiểu natri và hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu.
Dùng đồng thời NSAID (bao gồm cả chất ức chế COX-2) và chất ức chế men chuyển có tác dụng phụ gia tăng kali huyết thanh và có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận. Những tác dụng này thường có thể hồi phục. Hiếm khi có thể xảy ra suy thận cấp, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (chẳng hạn như người cao tuổi hoặc bệnh nhân suy giảm thể tích, kể cả những người đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu).
Enalapril maleate
Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc thuốc bổ sung kali
Thuốc ức chế men chuyển làm giảm sự mất kali do thuốc lợi tiểu. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ, spironolactone, triamterene, hoặc amiloride), chất bổ sung kali, hoặc chất thay thế muối có chứa kali có thể làm tăng đáng kể kali huyết thanh. Nếu sử dụng đồng thời được chỉ định do chứng tỏ hạ kali máu, chúng nên được sử dụng thận trọng và theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG).
Thuốc lợi tiểu (thiazide hoặc thuốc lợi tiểu quai)
Điều trị trước bằng thuốc lợi tiểu liều cao có thể gây giảm thể tích và nguy cơ hạ huyết áp khi bắt đầu điều trị bằng enalapril (xem phần Liều lượng, PHƯƠNG PHÁP VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG) Tác dụng hạ huyết áp có thể giảm do ngừng thuốc lợi tiểu, do tăng thể tích. hoặc từ việc hấp thụ muối.
Thuốc chống trầm cảm ba vòng / Thuốc chống loạn thần / Thuốc mê
Việc sử dụng đồng thời một số loại thuốc gây mê, thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc chống loạn thần với thuốc ức chế men chuyển có thể làm giảm thêm huyết áp (xem phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG).
Giao cảm
Thuốc giao cảm có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển.
Trị đái tháo đường
Các nghiên cứu dịch tễ học đã gợi ý rằng việc dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và các sản phẩm thuốc trị đái tháo đường (insulin, thuốc uống hạ đường huyết) có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết với nguy cơ hạ đường huyết. Tác dụng này dường như xảy ra nhiều hơn trong những tuần đầu tiên kết hợp điều trị. và ở bệnh nhân suy thận (xem phần TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN).
Rượu
Rượu làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển.
Axit acetylsalicylic, thuốc làm tan huyết khối và thuốc chẹn beta
Enalapril có thể được dùng đồng thời một cách an toàn với axit acetylsalicylic (ở liều điều trị tim mạch), thuốc làm tan huyết khối và thuốc chẹn beta.
Aurotherapy
Các phản ứng nitritoid (các triệu chứng bao gồm đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn mửa và hạ huyết áp) đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân được tiêm vàng (natri aurothiomalate) và điều trị đồng thời với thuốc ức chế men chuyển, bao gồm enalapril.
Hydrochlorothiazide
Thuốc giãn cơ không khử cực
Thiazide có thể làm tăng nhạy cảm với tubocurarine.
Rượu, barbiturat hoặc thuốc giảm đau opioid
Có thể xảy ra hạ huyết áp thế đứng.
Thuốc trị tiểu đường (uống và insulin)
Có thể phải điều chỉnh liều lượng của sản phẩm thuốc trị đái tháo đường (xem phần TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN).
Nhựa cholestyramine và colestipol
Sự hiện diện của nhựa trao đổi anion cản trở sự hấp thụ của hydrochlorothiazide. Liều đơn của nhựa cholestyramine hoặc colestipol liên kết với hydrochlorothiazide và làm giảm sự hấp thu của nó qua đường tiêu hóa lần lượt lên đến 85% và 43%.
Thuốc làm kéo dài khoảng QT (ví dụ: quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol)
Tăng nguy cơ xoắn đỉnh.
Glycoside digitalis
Hạ kali máu có thể gây nhạy cảm hoặc tăng phản ứng của tim với các tác dụng độc hại của digitalis (ví dụ, tăng kích thích tâm thất).
Corticosteroid, ACTH
Tăng suy giảm điện giải, đặc biệt là hạ kali máu.
Thuốc lợi tiểu kaliuretic (ví dụ: furosemide), carbenoxolone hoặc lạm dụng thuốc nhuận tràng
Hydrochlorothiazide có thể làm tăng mất kali và / hoặc magiê. Các amin điều áp (ví dụ, norepinephrin) Tác dụng của các amin điều áp có thể bị giảm đi.
Thuốc kìm tế bào (ví dụ: cyclophosphamide, methotrexate)
Thiazide có thể làm giảm sự bài tiết qua thận của các thuốc gây độc tế bào và làm tăng tác dụng ức chế tủy của chúng.
Dân số trẻ em
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Thai kỳ
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoặc nếu có khả năng mang thai). Thông thường, bác sĩ sẽ khuyên bạn ngừng dùng Vasoretic trước khi mang thai hoặc ngay sau khi bạn biết mình có thai và sẽ khuyên bạn dùng một loại thuốc khác thay vì Vasoretic. Không nên dùng vasoretic trong khi mang thai, và không nên dùng nếu bạn mang thai hơn ba tháng, vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu dùng sau tháng thứ ba của thai kỳ.
Giờ cho ăn
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú hoặc nếu bạn cần bắt đầu cho con bú. Không nên dùng vasoretic cho các bà mẹ đang cho con bú.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Khi điều khiển phương tiện hoặc sử dụng máy móc, cần lưu ý rằng đôi khi có thể bị chóng mặt hoặc mệt mỏi (xem phần TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN).
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Vasoretic: Liều lượng
VASORETIC chứa enalapril maleat, 20 mg, và hydrochlorothiazide, 12,5 mg.
Tăng huyết áp
Nên bắt đầu liệu pháp với ½ viên mỗi ngày. Trong bệnh tăng huyết áp, liều lượng thông thường là 1 viên / lần / ngày, nếu cần, có thể tăng liều lượng lên 2 viên / ngày.
Liệu pháp lợi tiểu trước đây
Ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc lợi tiểu, việc sử dụng enalapril có thể dẫn đến đáp ứng hạ huyết áp rõ rệt. Ở những bệnh nhân này, nếu cần phối hợp thuốc, điều quan trọng là nếu có thể ngừng thuốc lợi tiểu vài ngày trước khi dùng enalapril. Nếu không thể, điều cần thiết là bắt đầu điều trị bằng enalapril với liều thấp (thường là 2,5 mg). Trong những trường hợp này, sự kết hợp liều cố định là không thích hợp; nó có thể được sử dụng sau này khi việc chuẩn độ các thành phần riêng lẻ cho thấy nhu cầu về liều lượng có trong viên VASORETIC.
Liều dùng ở người suy thận
Thiazid có thể là thuốc lợi tiểu không thích hợp để sử dụng cho bệnh nhân suy thận và không có hiệu quả với giá trị thanh thải creatinin từ 30 ml / phút trở xuống (tức là trong trường hợp suy thận vừa hoặc nặng). Ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin> 30 và < VASORETIC 80 ml / phút chỉ nên được sử dụng sau khi chuẩn độ các thành phần riêng lẻ. Khi sử dụng một mình, liều khởi đầu khuyến cáo của enalapril maleat ở người suy thận nhẹ là 5-10 mg.
Sử dụng cho trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được thiết lập. Do đó, việc sử dụng sản phẩm không được khuyến khích ở trẻ em.
Sử dụng ở người cao tuổi
Trong các nghiên cứu lâm sàng, hiệu quả và khả năng dung nạp của enalapril maleat và hydrochlorothiazide dùng đồng thời là tương tự ở bệnh nhân cao tuổi và trẻ tuổi.
Đừng ngừng dùng thuốc trừ khi bác sĩ yêu cầu. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Vasoretic
Không có thông tin cụ thể về việc điều trị quá liều VASORETIC. Điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Nên ngừng điều trị bằng VASORETIC và theo dõi bệnh nhân chặt chẽ. Các biện pháp được đề xuất bao gồm gây nôn, cho uống than hoạt và thuốc nhuận tràng nếu mới uống, và điều chỉnh tình trạng mất nước, mất cân bằng điện giải và hạ huyết áp theo các quy trình đã thiết lập.
Enalapril maleate
Các tác dụng liên quan nhất của quá liều được báo cáo cho đến nay là hạ huyết áp rõ rệt, xảy ra khoảng sáu giờ sau khi uống thuốc, đồng thời với việc phong tỏa hệ thống renin-angiotensin và choáng váng. Các triệu chứng liên quan đến quá liều thuốc ức chế men chuyển có thể bao gồm sốc tuần hoàn, rối loạn điện giải , suy thận, giảm thông khí, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, nhịp tim chậm, chóng mặt, lo lắng và ho. Sau khi uống enalapril maleat 300 mg và 440 mg, nồng độ enalaprilat trong huyết thanh đã được báo cáo là cao hơn lần lượt 100 và 200 lần. liều lượng.
Truyền nước muối vào tĩnh mạch là biện pháp điều trị quá liều được khuyến cáo. Trong trường hợp hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế chống sốc, nếu có điều trị bằng angiotensin II và / hoặc truyền catecholamine cũng có thể được xem xét qua đường tĩnh mạch. Trong trường hợp nếu nuốt phải gần đây, thực hiện các biện pháp để loại bỏ enalapril maleat (ví dụ: gây nôn, rửa dạ dày, sử dụng chất hấp phụ và natri sulfat). Enalaprilat có thể được loại bỏ khỏi hệ tuần hoàn chung bằng thẩm tách máu (xem THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG). Điều trị bằng máy tạo nhịp tim được chỉ định cho nhịp tim chậm chịu lửa để điều trị. Các dấu hiệu quan trọng, chất điện giải trong huyết thanh và nồng độ creatinin phải được theo dõi liên tục.
Hydrochlorothiazide
Các dấu hiệu và triệu chứng thường thấy nhất là do suy giảm chất điện giải (hạ kali máu, hạ clo máu, hạ natri máu) và mất nước, do "bài niệu quá mức. Nếu cũng đã dùng digitalis, hạ kali máu có thể làm nổi lên" rối loạn nhịp tim.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng VASORETIC, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Vasoretic là gì
Các tác dụng không mong muốn được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và trải nghiệm sau khi tiếp thị với VASORETIC, enalapril một mình hoặc hydrochlorothiazide đơn thuần, bao gồm:
Rất phổ biến (> 1/10); Phổ biến (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Không phổ biến: thiếu máu (bao gồm thiếu máu bất sản và thiếu máu tan máu).
Hiếm gặp: giảm bạch cầu trung tính, giảm hemoglobin, giảm hematocrit, giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt, suy tủy xương, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, nổi hạch, các bệnh tự miễn.
Bệnh lý nội tiết
Chưa biết: hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp (SIADH).
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Thường gặp: hạ kali máu, tăng cholesterol, tăng triglycerid, tăng acid uric máu.
Ít gặp: hạ đường huyết (xem phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG), hạ kali máu, bệnh gút **.
Hiếm: tăng glucose máu.
Rất hiếm: tăng canxi huyết (xem phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG).
Rối loạn hệ thần kinh và rối loạn tâm thần
Thường gặp: nhức đầu, trầm cảm, ngất, rối loạn vị giác.
Ít gặp: lú lẫn, buồn ngủ, mất ngủ, lo lắng, loạn cảm, chóng mặt, giảm ham muốn tình dục **.
Hiếm gặp: thay đổi hoạt động mơ, rối loạn giấc ngủ, liệt (do hạ kali máu).
Rối loạn mắt
Rất phổ biến: mờ mắt.
Rối loạn tai và mê cung
Không phổ biến: ù tai.
Rối loạn tim và mạch máu
Rất phổ biến: chóng mặt.
Thường gặp: hạ huyết áp, hạ huyết áp tư thế đứng, rối loạn nhịp tim, cơn đau thắt ngực, nhịp tim nhanh.
Ít gặp: đỏ bừng mặt, đánh trống ngực, nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não *, có thể thứ phát sau hạ huyết áp quá mức ở những bệnh nhân có nguy cơ cao (xem phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG).
Hiếm gặp: Hiện tượng Raynaud.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Rất phổ biến: ho.
Thường gặp: khó thở.
Ít gặp: đau bụng kinh, giảm thanh quản và khàn giọng, co thắt phế quản / hen suyễn.
Hiếm gặp: thâm nhiễm phổi, hội chứng suy hô hấp (bao gồm viêm phổi và phù phổi), viêm mũi, viêm phế nang dị ứng / viêm phổi tăng bạch cầu ái toan.
Rối loạn tiêu hóa
Rất phổ biến: buồn nôn.
Thường gặp: tiêu chảy, đau bụng.
Ít gặp: tắc ruột, viêm tụy, nôn mửa, khó tiêu, táo bón, chán ăn, kích ứng dạ dày, khô miệng, loét dạ dày tá tràng, đầy hơi **.
Hiếm gặp: viêm miệng / loét áp-tơ, viêm lưỡi.
Rất hiếm: phù mạch ruột.
Rối loạn gan mật
Hiếm gặp: suy gan, hoại tử gan (có thể gây tử vong), viêm gan - tế bào gan hoặc ứ mật, vàng da, viêm túi mật (đặc biệt ở những bệnh nhân có sỏi đường mật từ trước).
Rối loạn da và mô dưới da
Thường gặp: ban da (ngoại ban). Quá mẫn / phù thần kinh: Đã báo cáo phù thần kinh ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản (xem phần THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG).
Không phổ biến: diaphoresis, ngứa, mày đay, rụng tóc.
Hiếm gặp: Ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, viêm da tróc vảy, hoại tử biểu bì nhiễm độc, ban xuất huyết, lupus ban đỏ ở da, hồng ban, pemphigus.
Một phức hợp triệu chứng đã được báo cáo có thể bao gồm một số hoặc tất cả các tình trạng sau: sốt, viêm thanh mạc, viêm mạch, đau cơ / viêm cơ, đau khớp / viêm khớp, dương tính với kháng thể kháng nhân, tăng ESR, tăng bạch cầu ái toan và tăng bạch cầu. Có thể xảy ra phát ban, nhạy cảm với ánh sáng hoặc các biểu hiện da liễu khác.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Thường gặp: co cứng cơ ***.
Không phổ biến: đau khớp **.
Rối loạn thận và tiết niệu
Ít gặp: rối loạn chức năng thận, suy thận, protein niệu.
Hiếm: thiểu niệu, viêm thận kẽ.
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Không phổ biến: bất lực.
Hiếm: nữ hóa tuyến vú.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Rất phổ biến: suy nhược.
Thường gặp: đau ngực, mệt mỏi.
Không phổ biến: khó chịu, sốt.
Xét nghiệm chẩn đoán
Thường gặp: tăng kali huyết, tăng creatinin huyết thanh.
Ít gặp: tăng urê huyết, hạ natri máu.
Hiếm: tăng men gan, tăng bilirubin máu.
* Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ mắc bệnh ở nhóm giả dược và nhóm chứng tích cực là tương đương nhau.
** Chỉ quan sát được với liều lượng 12,5 và 25 mg hydrochlorothiazide, như liều lượng được tìm thấy trong VASORETIC.
*** Tần suất chuột rút cơ được định nghĩa là phổ biến liên quan đến liều lượng 12,5 và 25 mg hydrochlorothiazide, như liều có trong VASORETIC, trong khi tần suất của sự kiện được xác định là không phổ biến khi đề cập đến liều 6 mg hydrochlorothiazide có mặt trong SINERTEC.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia tại "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Cảnh báo: không dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Hạn sử dụng được chỉ định đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Không nên thải bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Giữ thuốc này xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Thành phần và dạng dược phẩm
THÀNH PHẦN
Một viên VASORETIC chứa:
Nguyên tắc hoạt động:
enalapril maleat 20 mg
hydrochlorothiazide 12,5 mg.
Tá dược: natri bicarbonat, monohydrat lactose, oxit sắt màu vàng, tinh bột ngô, tinh bột biến tính, magnesi stearat.
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
Máy tính bảng.
Gói 14 viên nén 20 mg enalapril maleat + 12,5 mg hydrochlorothiazide, đóng trong vỉ nhôm.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN ĂN VASORETIC 20 MG + 12,5 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi bảng tưởng niệm chứa đựng:
Nguyên tắc hoạt động:
enalapril maleat 20 mg; hydrochlorothiazide 12,5 mg.
Tá dược có tác dụng đã biết: monohydrat lactose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Máy tính bảng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị tăng huyết áp ở những bệnh nhân được chỉ định kết hợp điều trị.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
VASORETIC chứa 20 mg enalapril maleat và 12,5 mg hydrochlorothiazide.
Tăng huyết áp
Nên bắt đầu liệu pháp với ½ viên mỗi ngày.
Trong bệnh tăng huyết áp, liều lượng thông thường là 1 viên / lần / ngày, nếu cần, có thể tăng liều lượng lên 2 viên / ngày.
Liệu pháp lợi tiểu trước đây
Ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc lợi tiểu, việc sử dụng enalapril có thể dẫn đến đáp ứng hạ huyết áp rõ rệt.
Ở những bệnh nhân này, nếu cần phối hợp thuốc, điều quan trọng là nếu có thể ngừng thuốc lợi tiểu vài ngày trước khi dùng enalapril. hoàn cảnh “sự kết hợp liều cố định là không thích hợp; nó có thể được sử dụng sau này khi việc chuẩn độ các thành phần riêng lẻ đã chứng minh được nhu cầu về liều lượng có trong viên VASORETIC.
Liều lượng trong suy thận
Thiazid có thể là thuốc lợi tiểu không thích hợp để sử dụng cho bệnh nhân suy thận và không có hiệu quả với giá trị thanh thải creatinin từ 30 ml / phút trở xuống (tức là ở người suy thận vừa hoặc nặng).
Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin> 30 e
Sử dụng cho trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được thiết lập.
Do đó, việc sử dụng sản phẩm không được khuyến khích ở trẻ em.
Sử dụng ở người cao tuổi
Trong các nghiên cứu lâm sàng, hiệu quả và khả năng dung nạp của enalapril maleat và hydrochlorothiazide dùng đồng thời ở bệnh nhân cao tuổi và trẻ tuổi là tương tự nhau.
Phương pháp điều trị
Sử dụng bằng miệng.
04.3 Chống chỉ định
- Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
- Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin ≤ 30 ml / phút).
- Vô niệu.
- Tiền sử phù thần kinh liên quan đến điều trị trước đó bằng thuốc ức chế men chuyển.
- Phù mạch di truyền hoặc vô căn.
- Quá mẫn với các thuốc có nguồn gốc sulphonamide.
- Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.4 và 4.6).
- Suy gan nặng.
Chống chỉ định sử dụng đồng thời VASORETIC với các sản phẩm chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR 2) (xem phần 4.5 và 5.1).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide
Hạ huyết áp và mất cân bằng điện phân
Ít khi quan sát thấy hạ huyết áp có triệu chứng ở bệnh nhân tăng huyết áp mà không có biến chứng. Ở bệnh nhân tăng huyết áp được điều trị bằng VASORETIC, hạ huyết áp có triệu chứng dễ xảy ra khi thể tích máu của bệnh nhân bị cạn kiệt, ví dụ sau khi điều trị bằng thuốc lợi tiểu, chế độ ăn ít natri, tiêu chảy hoặc nôn (xem phần 4.5 và 4.8). Cần thường xuyên đo điện giải trong huyết thanh ở những khoảng thời gian thích hợp ở những bệnh nhân này, đặc biệt chú ý đến những bệnh nhân bị thiếu máu cơ tim hoặc bệnh mạch máu não mà hạ huyết áp quá mức có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não.Hạ huyết áp có triệu chứng đã được quan sát thấy ở bệnh nhân tăng huyết áp có suy tim kèm theo hoặc không kèm theo suy thận.
Nếu xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa và nếu cần thiết, được truyền tĩnh mạch với nước muối. Đáp ứng hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định của việc sử dụng các liều tiếp theo, thường có thể được đưa ra mà không gặp khó khăn sau khi tăng huyết áp do giãn nở thể tích.
Suy giảm chức năng thận
Không nên dùng VASORETIC cho bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin 80ml / phút và> 30ml / phút) cho đến khi chuẩn độ enalapril cho thấy sự cần thiết của liều có trong công thức này (xem phần 4.2).
Một số bệnh nhân tăng huyết áp không có bệnh thận từ trước rõ ràng đã phát triển tăng BUN và creatinin huyết thanh khi enalapril được dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril Maleate, Suy giảm chức năng thận; Hydrochlorothiazide, Suy thận trong phần 4.4 Nếu điều này xảy ra, nên ngừng điều trị VASORETIC. Điều này sẽ gợi ý khả năng hẹp động mạch thận tiềm ẩn (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril Maleate, Tăng huyết áp tái tạo trong phần 4.4).
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Có bằng chứng cho thấy sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó không khuyến cáo phong tỏa kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren (xem phần 4.5 và 5.1).
Nếu điều trị khối kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và với sự theo dõi chặt chẽ và thường xuyên về chức năng thận, điện giải và huyết áp.
Thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời cho bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.
Tăng kali máu
Kết hợp enalapril với thuốc lợi tiểu liều thấp không thể loại trừ khả năng tăng kali huyết (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril maleate, Tăng kali huyết trong đoạn 4.4).
Lithium
Thường không khuyến cáo kết hợp lithium với enalapril và thuốc lợi tiểu (xem phần 4.5).
Đường lactose
VASORETIC chứa ít hơn 200 mg lactose mỗi viên. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
Enalapril maleate
Hẹp động mạch chủ / Bệnh cơ tim phì đại
Giống như tất cả các thuốc giãn mạch, thuốc ức chế men chuyển nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân bị tắc nghẽn đường ra thất trái và nên tránh trong trường hợp sốc tim và tắc nghẽn đáng kể về mặt huyết động.
Suy giảm chức năng thận
Suy thận đã được báo cáo liên quan đến enalapril và chủ yếu xảy ra ở những bệnh nhân bị suy tim nặng hoặc bệnh thận tiềm ẩn, bao gồm cả hẹp động mạch thận. Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Suy thận; Hydrochlorothiazide, Suy thận trong phần 4.4).
Tăng huyết áp mạch máu
Ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch của thận hoạt động duy nhất được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, sẽ tăng nguy cơ hạ huyết áp và suy thận. Mất chức năng thận có thể xảy ra chỉ với những thay đổi nhỏ về creatinin huyết thanh. Ở những bệnh nhân này, nên bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ và theo dõi chức năng thận.
Cấy ghép thận
Không có kinh nghiệm về việc sử dụng enalapril ở bệnh nhân được ghép thận gần đây. Do đó, điều trị bằng enalapril không được khuyến cáo.
Bệnh nhân chạy thận nhân tạo
Việc sử dụng enalapril không được chỉ định ở những bệnh nhân cần lọc máu do suy thận.
Các phản ứng phản vệ đã được báo cáo ở những bệnh nhân được lọc máu với màng thông lượng cao (ví dụ AN 69) và được điều trị đồng thời bằng thuốc ức chế men chuyển. Đối với những bệnh nhân này, việc sử dụng một loại màng lọc máu khác hoặc một nhóm thuốc hạ huyết áp khác nên được xem xét.
Suy gan
Hiếm khi, thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến hội chứng bắt đầu bằng vàng da ứ mật hoặc viêm gan và tiến triển thành hoại tử gan tối cấp và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này không được biết. Bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế men chuyển và bị vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt nên ngừng thuốc ức chế men chuyển và tiến hành theo dõi y tế thích hợp (xem Cảnh báo đặc biệt e thận trọng khi sử dụng, hydrochlorothiazide, bệnh gan trong đoạn 4.4).
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có các yếu tố biến chứng khác, hiếm khi xảy ra giảm bạch cầu. Enalapril nên được sử dụng hết sức thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh collagen mạch máu, điều trị ức chế miễn dịch, điều trị bằng allopurinol hoặc procainamide hoặc sự kết hợp của các yếu tố gây biến chứng này, đặc biệt nếu đã có suy thận từ trước. Một số bệnh nhân này đã bị nhiễm trùng nặng, trong đó một số Khi sử dụng enalapril cho những bệnh nhân này, cần theo dõi định kỳ số lượng bạch cầu và hướng dẫn bệnh nhân báo cáo bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào.
Tăng kali máu
Tăng kali huyết thanh đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm cả enalapril.
Các yếu tố nguy cơ phát triển tăng kali máu bao gồm suy thận, suy giảm chức năng thận, tuổi (> 70 tuổi), đái tháo đường, các biến cố xảy ra liên tục, đặc biệt là mất nước, suy tim cấp, nhiễm toan chuyển hóa và sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ: spironolactone, eplerenone, triamterene hoặc amiloride), chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali; o dùng các loại thuốc khác có liên quan đến tăng kali huyết thanh (ví dụ, heparin). Đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, việc sử dụng các chất bổ sung kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc các chất thay thế muối có chứa kali có thể dẫn đến tăng đáng kể kali huyết thanh. Tăng kali huyết có thể gây ra rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong. Nếu việc sử dụng đồng thời enalapril và bất kỳ sản phẩm thuốc nào ở trên được cho là thích hợp, thì nên sử dụng chúng một cách thận trọng và theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide, Tăng kali huyết; Hydrochlorothiazide, Tác dụng chuyển hóa và nội tiết tố trong phần 4.4 và phần 4.5).
Bệnh nhân tiểu đường
Bệnh nhân tiểu đường được điều trị bằng thuốc uống trị đái tháo đường hoặc insulin bắt đầu bằng thuốc ức chế men chuyển nên theo dõi cẩn thận tình trạng hạ đường huyết, đặc biệt là trong tháng đầu tiên sử dụng đồng thời (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Hydrochlorothiazide, Tác dụng chuyển hóa và nội tiết tố trong phần 4.4 và phần 4.5).
Quá mẫn / phù mạch
Phù mạch thần kinh ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, kể cả enalapril maleat. Điều này có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị. Trong những trường hợp này, Vasoretic nên được Ngừng thuốc ngay lập tức và tiến hành theo dõi thích hợp để đảm bảo giải quyết hoàn toàn các triệu chứng trước khi bệnh nhân được xuất viện.
Rất hiếm trường hợp tử vong được báo cáo do phù mạch liên quan đến phù thanh quản hoặc phù lưỡi. Tắc nghẽn đường thở có thể xảy ra ở những bệnh nhân có liên quan đến lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản, đặc biệt ở những người có tiền sử phẫu thuật đường thở. Nếu có sự tham gia của lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản, có khả năng gây ra "tắc nghẽn đường thở, liệu pháp thích hợp như epinephrine 1: 1000 tiêm dưới da (0,3 đến 0,5 ml) nên được sử dụng ngay lập tức và / hoặc duy trì đường thở bằng sáng chế phải được đảm bảo.
Tỷ lệ phù mạch cao hơn đã được báo cáo ở bệnh nhân da đen được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển so với bệnh nhân da trắng. Tuy nhiên, bệnh nhân da đen thường có nguy cơ bị phù mạch cao hơn.
Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có thể tăng nguy cơ phù mạch khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển (xem thêm phần 4.3).
Phản ứng phản vệ trong quá trình giải mẫn cảm với màng cánh
Hiếm khi bệnh nhân điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển đã báo cáo phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng trong quá trình giải mẫn cảm với nọc độc hymenoptera. Những phản ứng này được tránh bằng cách tạm thời ngừng điều trị thuốc ức chế men chuyển trước mỗi lần giải mẫn cảm.
Phản ứng phản vệ trong quá trình ngưng sử dụng LDL
Hiếm khi bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển đã báo cáo phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng trong quá trình ngưng sử dụng lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) với dextran sulfat. Những phản ứng này được tránh bằng cách tạm thời ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trước mỗi đợt ngưng thuốc.
Ho
Ho đã được báo cáo khi sử dụng thuốc ức chế men chuyển. Thông thường, ho không có kết quả, dai dẳng và tự khỏi khi ngừng điều trị. Ho do thuốc ức chế men chuyển nên được xem xét trong chẩn đoán phân biệt với ho.
Phẫu thuật / Gây mê
Enalapril ngăn chặn sự hình thành angiotensin II và do đó làm suy giảm khả năng bù trừ thông qua hệ thống renin-angiotensin của bệnh nhân trải qua phẫu thuật lớn hoặc gây mê với các tác nhân gây hạ huyết áp. Hạ huyết áp xảy ra do cơ chế này có thể được điều chỉnh bằng cách mở rộng thể tích ( xem phần 4.5).
Thai kỳ
Không nên bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trong thời kỳ mang thai. Nên sử dụng các phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế có hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ cho bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai trừ khi việc tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết. Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng ngay việc điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển nên được bắt đầu (xem phần 4.3 và 4.6).
Sự khác biệt dân tộc
Cũng như các thuốc ức chế men chuyển khác, enalapril rõ ràng là ít hiệu quả hơn trong việc hạ huyết áp ở người da đen so với người không da đen, có thể do tỷ lệ cao hơn tình trạng renin thấp trong dân số tăng huyết áp da đen.
Hydrochlorothiazide
Suy giảm chức năng thận
Thiazid có thể không phải là thuốc lợi tiểu thích hợp để điều trị bệnh nhân suy thận và không hiệu quả ở giá trị thanh thải creatinin từ 30 ml / phút trở xuống (nghĩa là suy thận vừa hoặc nặng) (xem phần 4.2 và các cảnh báo và thận trọng đặc biệt. sử dụng, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide, Suy giảm chức năng thận; Enalapril maleate, Suy giảm chức năng thận trong phần 4.4).
Bệnh gan
Thiazid nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc bệnh gan đang tiến triển, vì những thay đổi nhỏ trong cân bằng nước và điện giải có thể dẫn đến hôn mê gan (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril maleat, Suy gan trong phần 4.4).
Tác dụng chuyển hóa và nội tiết
Liệu pháp thiazide có thể làm giảm khả năng dung nạp glucose. Có thể cần điều chỉnh liều lượng của các sản phẩm thuốc trị đái tháo đường, bao gồm cả insulin, (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril maleat, Bệnh nhân đái tháo đường trong phần 4.4).
Điều trị bằng thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng mức cholesterol và chất béo trung tính; tuy nhiên, ở liều 12,5 mg hydrochlorothiazide, tác dụng tối thiểu hoặc không có đã được báo cáo. Ngoài ra, không có tác dụng đáng kể nào về mặt lâm sàng đối với glucose, cholesterol, triglycerid, natri, magiê hoặc kali được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với 6 mg hydrochlorothiazide.
Ở một số bệnh nhân, liệu pháp thiazide có thể liên quan đến sự phát triển của tăng acid uric máu và / hoặc bệnh gút. Tác dụng tăng acid uric máu này có vẻ liên quan đến liều lượng và không có ý nghĩa lâm sàng ở liều 6 mg hydrochlorothiazide có trong SINERTEC. Hơn nữa, enalapril có thể làm tăng bài tiết acid uric qua nước tiểu và do đó làm giảm tác dụng tăng acid uric máu của hydrochlorothiazide.
Định kỳ đo điện giải trong huyết thanh nên được thực hiện vào những khoảng thời gian thích hợp, như trường hợp của bất kỳ bệnh nhân nào được điều trị bằng thuốc lợi tiểu.
Thiazide (bao gồm hydrochlorothiazide) có thể gây mất cân bằng điện giải (hạ kali huyết, hạ natri máu và nhiễm kiềm giảm clo huyết). Các dấu hiệu cảnh báo về mất cân bằng điện giải là xerostomia, khát nước, mỏi cơ, hôn mê, buồn ngủ, bồn chồn, đau cơ hoặc chuột rút, thiểu niệu, nhịp tim nhanh và rối loạn tiêu hóa như buồn nôn và ói mửa.
Mặc dù hạ kali máu có thể xảy ra khi sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide, điều trị đồng thời với enalapril có thể làm giảm hạ kali máu do thuốc lợi tiểu. Nguy cơ hạ kali máu cao nhất ở bệnh nhân xơ gan, bệnh nhân bài niệu rõ rệt, bệnh nhân uống không đủ chất điện giải, và bệnh nhân được điều trị đồng thời với corticosteroid hoặc ACTH (xem phần 4.5).
Hạ natri máu có thể xảy ra ở những bệnh nhân huyết nhiệt trong điều kiện khí hậu nhiệt độ cao. Thiếu clorua thường nhẹ và thường không cần điều trị.
Thiazid có thể làm giảm bài tiết canxi qua nước tiểu và gây tăng canxi huyết thanh không liên tục và nhẹ trong trường hợp không có rối loạn chuyển hóa canxi đã biết. Tăng canxi huyết rõ rệt có thể là dấu hiệu của cường cận giáp tiềm ẩn. Nên ngừng điều trị bằng thiazide trước khi xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp.
Thiazide đã được chứng minh là làm tăng bài tiết magiê trong nước tiểu, có thể dẫn đến hạ canxi máu.
Kiểm tra chống doping
Hydrochlorothiazide có trong sản phẩm thuốc này có thể cho kết quả dương tính trong các xét nghiệm chống doping.
Quá mẫn cảm
Ở những bệnh nhân dùng thiazid, phản ứng quá mẫn có thể xảy ra kèm theo hoặc không có tiền sử dị ứng hoặc hen phế quản. Đã có báo cáo về đợt cấp hoặc kích hoạt bệnh lupus ban đỏ hệ thống khi sử dụng thiazide.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng ngoại ý như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân đơn lẻ có hoạt tính trên hệ thống RAAS (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1).
Các loại thuốc hạ huyết áp khác
Sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc này có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của enalapril và hydrochlorothiazide.
Sử dụng đồng thời với nitroglycerin và các nitrat khác, hoặc các thuốc giãn mạch khác, có thể làm giảm huyết áp hơn nữa.
Lithium
Sự gia tăng có thể đảo ngược về nồng độ lithi huyết thanh và độc tính của lithi đã được báo cáo khi dùng đồng thời lithi và các chất ức chế men chuyển. Sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazid có thể làm tăng thêm nồng độ lithi và tăng nguy cơ ngộ độc lithi với thuốc ức chế men chuyển.
Việc sử dụng VASORETIC với lithi không được khuyến cáo, nhưng nếu cần phối hợp, cần theo dõi cẩn thận nồng độ lithi huyết thanh (xem phần 4.4).
Thuốc chống viêm không steroid
Sử dụng NSAIDs mãn tính có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển hoặc có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu, lợi tiểu natri và hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu.
Sử dụng đồng thời NSAID (bao gồm cả chất ức chế COX-2) và chất ức chế men chuyển có tác dụng phụ gia tăng kali huyết thanh và có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận. Những tác dụng này thường có thể hồi phục.Suy thận cấp có thể hiếm khi xảy ra, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (như người già hoặc bệnh nhân suy giảm thể tích, kể cả những người đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu).
Enalapril maleate
Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc thuốc bổ sung kali
Thuốc ức chế men chuyển làm giảm sự mất kali do thuốc lợi tiểu. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ, spironolactone, triamterene, hoặc amiloride), chất bổ sung kali, hoặc chất thay thế muối có chứa kali có thể làm tăng đáng kể kali huyết thanh. Nếu sử dụng đồng thời được chỉ định do chứng tỏ hạ kali máu, chúng nên được sử dụng thận trọng và theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem phần 4.4).
Thuốc lợi tiểu (thiazide hoặc thuốc lợi tiểu quai)
Điều trị trước bằng thuốc lợi tiểu liều cao có thể dẫn đến suy giảm thể tích và nguy cơ hạ huyết áp khi bắt đầu điều trị bằng enalapril (xem phần 4.2 và 4.4). Tác dụng hạ huyết áp có thể được giảm bớt khi ngừng thuốc lợi tiểu, bằng cách tăng thể tích máu hoặc bằng cách hấp thụ muối.
Thuốc chống trầm cảm ba vòng / Thuốc chống loạn thần / Thuốc mê
Việc sử dụng đồng thời một số sản phẩm thuốc gây mê, thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc chống loạn thần với thuốc ức chế men chuyển có thể làm giảm huyết áp hơn nữa (xem phần 4.4).
Giao cảm
Thuốc giao cảm có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển.
Trị đái tháo đường
Các nghiên cứu dịch tễ học đã gợi ý rằng việc dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và các sản phẩm thuốc trị đái tháo đường (insulin, thuốc uống hạ đường huyết) có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết với nguy cơ hạ đường huyết. Tác dụng này dường như có nhiều khả năng xảy ra trong những tuần đầu tiên. điều trị kết hợp và ở bệnh nhân suy thận (xem phần 4.4 và 4.8).
Rượu
Rượu làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển.
Axit acetylsalicylic, thuốc làm tan huyết khối và thuốc chẹn beta
Enalapril có thể được dùng đồng thời một cách an toàn với axit acetylsalicylic (ở liều điều trị tim mạch), thuốc làm tan huyết khối và thuốc chẹn beta.
Aurotherapy
Các phản ứng nitritoid (các triệu chứng bao gồm đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn mửa và hạ huyết áp) đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân được tiêm vàng (natri aurothiomalate) và điều trị đồng thời với thuốc ức chế men chuyển, bao gồm enalapril.
Hydrochlorothiazide
Thuốc giãn cơ không khử cực
Thiazide có thể làm tăng nhạy cảm với tubocurarine.
Rượu, barbiturat hoặc thuốc giảm đau opioid
Có thể xảy ra hạ huyết áp thế đứng.
Thuốc trị tiểu đường (uống và insulin)
Có thể cần điều chỉnh liều của sản phẩm thuốc trị đái tháo đường (xem phần 4.4 và 4.8).
Nhựa cholestyramine và colestipol
Sự hiện diện của nhựa trao đổi anion cản trở sự hấp thụ của hydrochlorothiazide. Liều đơn của nhựa cholestyramine hoặc colestipol liên kết với hydrochlorothiazide và làm giảm sự hấp thu của nó qua đường tiêu hóa lần lượt lên đến 85% và 43%.
Thuốc làm kéo dài khoảng QT (ví dụ: quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol)
Tăng nguy cơ xoắn đỉnh.
Glycoside digitalis
Hạ kali máu có thể gây nhạy cảm hoặc tăng phản ứng của tim với các tác dụng độc hại của digitalis (ví dụ, tăng kích thích tâm thất).
Corticosteroid, ACTH
Tăng suy giảm điện giải, đặc biệt là hạ kali máu.
Thuốc lợi tiểu kaliuretic (ví dụ: furosemide), carbenoxolone hoặc lạm dụng thuốc nhuận tràng
Hydrochlorothiazide có thể làm tăng mất kali và / hoặc magiê.
Các amin Pressor (ví dụ: norepinephrine)
Tác dụng của các amin áp suất có thể bị giảm bớt.
Thuốc kìm tế bào (ví dụ: cyclophosphamide, methotrexate)
Thiazide có thể làm giảm sự bài tiết qua thận của các thuốc gây độc tế bào và làm tăng tác dụng ức chế tủy của chúng.
Dân số trẻ em
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Chất gây ức chế ACE:
Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4).
Chống chỉ định sử dụng thuốc ức chế men chuyển trong quý 2 và quý 3 của thai kỳ (xem phần 4.3 và 4.4).
Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận; tuy nhiên không thể loại trừ nguy cơ gia tăng nhỏ. Đối với bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai, nên sử dụng các phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế có hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ trừ khi tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết.
Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển ngay lập tức, và nếu thích hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế.
Tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba được biết là gây độc cho thai (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm phát triển xương sọ) và nhiễm độc sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali huyết) ở phụ nữ (xem phần 5.3). Tình trạng thiểu ối ở người mẹ xảy ra, có lẽ cho thấy chức năng thận của thai nhi bị giảm và có thể dẫn đến co cứng chân tay, biến dạng sọ và phát triển chứng giảm sản phổi.
Nếu tiếp xúc với chất ức chế ACE đã xảy ra từ ba tháng thứ hai của thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ.
Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng thuốc ức chế men chuyển cần được theo dõi chặt chẽ về sự phát triển của hạ huyết áp (xem phần 4.3 và 4.4).
Hydrochlorothiazide:
Kinh nghiệm sử dụng hydrochlorothiazide trong thai kỳ còn hạn chế, đặc biệt là trong ba tháng đầu. Các nghiên cứu trên động vật là không đủ. Hydrochlorothiazide đi qua nhau thai Dựa trên cơ chế tác dụng dược lý của hydrochlorothiazide, việc sử dụng nó trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ có thể làm tổn hại đến sự tưới máu của thai nhi và nhau thai và có thể gây ra các ảnh hưởng đến thai nhi và trẻ sơ sinh như vàng da, rối loạn cân bằng điện giải và giảm tiểu cầu.
Hydrochlorothiazide không nên được sử dụng cho phù nề thai kỳ, tăng huyết áp thai kỳ hoặc tiền sản giật do nguy cơ giảm thể tích huyết tương và giảm tưới máu nhau thai, mà không có tác dụng có lợi cho diễn tiến của bệnh.
Hydrochlorothiazide không nên được sử dụng cho tăng huyết áp cơ bản ở phụ nữ có thai, ngoại trừ một số trường hợp hiếm hoi không thể sử dụng phương pháp điều trị nào khác.
Giờ cho ăn
Enalapril:
Dữ liệu dược động học hạn chế cho thấy nồng độ rất thấp trong sữa mẹ (xem phần 5.2). Mặc dù các nồng độ này có vẻ không liên quan về mặt lâm sàng, việc sử dụng VASORETIC trong thời kỳ cho con bú không được khuyến cáo ở trẻ sinh non và trong những tuần đầu sau đẻ do nguy cơ giả định về tác dụng tim mạch và thận và vì không có đủ kinh nghiệm lâm sàng. Trong trường hợp trẻ sơ sinh lớn hơn, việc sử dụng VASORETIC cho bà mẹ đang cho con bú có thể được xem xét nếu điều trị này là cần thiết cho bà mẹ và nếu trẻ sơ sinh được theo dõi về các tác dụng phụ có thể xảy ra.
Hydrochlorothiazide:
Hydrochlorothiazide được bài tiết vào sữa mẹ với số lượng nhỏ. Thiazide ở liều cao gây lợi tiểu dữ dội có thể ức chế sản xuất sữa.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Khi điều khiển phương tiện hoặc sử dụng máy móc, cần lưu ý rằng thỉnh thoảng có thể bị chóng mặt hoặc mệt mỏi (xem phần 4.8).
04.8 Tác dụng không mong muốn
VASORETIC thường được dung nạp tốt. Trong các thử nghiệm lâm sàng, các phản ứng ngoại ý thường nhẹ và thoáng qua và trong nhiều trường hợp, không cần ngừng điều trị.
Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất được báo cáo với VASORETIC trong các thử nghiệm lâm sàng là nhức đầu và ho.
Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo khi dùng VASORETIC, enalapril một mình hoặc hydrochlorothiazide, cả trong quá trình thử nghiệm lâm sàng và khi tiếp thị thuốc:
Bảng 1. Tác dụng không mong muốn của VASORETIC
* Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ mắc bệnh ở nhóm giả dược và nhóm chứng tích cực là tương đương nhau.
** Chỉ quan sát được với liều lượng 12,5 và 25 mg hydrochlorothiazide, như liều lượng được tìm thấy trong VASORETIC.
*** Tần suất chuột rút cơ được định nghĩa là phổ biến liên quan đến liều lượng 12,5 và 25 mg hydrochlorothiazide, như liều có trong VASORETIC, trong khi tần suất của sự kiện được xác định là không phổ biến khi đề cập đến liều 6 mg hydrochlorothiazide hiện diện trong SINERTEC Báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ.
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Không có thông tin cụ thể về việc điều trị quá liều VASORETIC. Điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Nên ngừng điều trị bằng VASORETIC và theo dõi bệnh nhân chặt chẽ. Các biện pháp được đề xuất bao gồm gây nôn, cho uống than hoạt và thuốc nhuận tràng nếu mới uống, và điều chỉnh tình trạng mất nước, mất cân bằng điện giải và hạ huyết áp theo các quy trình đã thiết lập.
Enalapril maleate
Các tác dụng liên quan nhất của quá liều được báo cáo cho đến nay là hạ huyết áp rõ rệt, xảy ra khoảng sáu giờ sau khi uống thuốc, đồng thời với việc phong tỏa hệ thống renin-angiotensin và choáng váng. Các triệu chứng liên quan đến quá liều thuốc ức chế men chuyển có thể bao gồm sốc tuần hoàn, rối loạn điện giải , suy thận, giảm thông khí, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, nhịp tim chậm, chóng mặt, lo lắng và ho.
Sau khi uống 300 mg và 440 mg enalapril maleat, nồng độ enalaprilat trong huyết thanh được báo cáo là cao hơn lần lượt 100 và 200 lần so với mức thường thấy sau khi dùng liều điều trị.
Truyền nước muối vào tĩnh mạch là biện pháp điều trị quá liều được khuyến cáo. Trong trường hợp hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế chống sốc. Nếu có, điều trị bằng angiotensin II và / hoặc truyền catecholamine cũng có thể được xem xét trong trường hợp uống thuốc gần đây. , thực hiện các biện pháp để loại bỏ enalapril maleat (ví dụ: gây nôn, rửa dạ dày, sử dụng chất hấp phụ và natri sulfat). Enalaprilat có thể được loại bỏ khỏi tuần hoàn chung bằng thẩm tách máu (xem đoạn 4.4). Đối với nhịp tim chậm chịu đựng điều trị, điều trị bằng máy tạo nhịp tim được chỉ định. Các dấu hiệu quan trọng, chất điện giải trong huyết thanh và nồng độ creatinin nên được theo dõi liên tục.
Hydrochlorothiazide
Các dấu hiệu và triệu chứng thường thấy nhất là do suy giảm chất điện giải (hạ kali máu, hạ clo máu, hạ natri máu) và mất nước, do "bài niệu quá mức. Nếu cũng đã dùng digitalis, hạ kali máu có thể làm nổi lên" rối loạn nhịp tim.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế men chuyển (thuốc ức chế men chuyển) và thuốc lợi tiểu.
Mã ATC: C09BA02.
VASORETIC (enalapril maleat / hydrochlorothiazide, MSD) là sự kết hợp của chất ức chế men chuyển angiotensin (enalapril maleate) và thuốc lợi tiểu (hydrochlorothiazide); sự kết hợp này mang lại đặc tính lợi tiểu và hạ huyết áp của VASORETIC.
Enalapril maleat được gọi về mặt hóa học là (S) -1- [N- [1- (ethoxycarbonyl) -3-phenylpropyl] -L-alanyl] -L- proline maleat (1: 1), trong khi hydrochlorothiazide là 6 -chloro- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-benzothiadiazine- 1,1-đioxit.
Enalapril maleat và hydrochlorothiazide đã được sử dụng một mình hoặc đồng thời để điều trị tăng huyết áp.
Tác dụng hạ huyết áp của hai thuốc này có tính chất phụ gia và được duy trì trong ít nhất 24 giờ.
Thành phần enalapril maleat của VASORETIC đã được chứng minh là làm giảm sự mất kali liên quan đến hydrochlorothiazide.
Enalapril maleat và hydrochlorothiazide có lịch dùng thuốc tương tự nhau. VASORETIC giới thiệu một công thức tiện lợi để sử dụng đồng thời enalapril maleat và hydrochlorothiazide.
Cơ chế hoạt động
Enalapril maleate
Enzyme chuyển đổi angiotensin (ACE) là một peptidyl dipeptidase xúc tác chuyển đổi angiotensin I thành angiotensin II, một chất có tác dụng áp suất. Sau khi hấp thu, enalapril bị thủy phân thành enalaprilat, chất này ức chế ACE. Ức chế ACE dẫn đến giảm nồng độ angiotensin II trong huyết tương, dẫn đến tăng hoạt động của renin huyết tương (do sự gián đoạn của phản hồi tiêu cực khi giải phóng renin) và giảm tiết aldosterone. ACE giống với kininase II; do đó, enalapril cũng có thể ngăn chặn sự phân hủy của bradykinin, một thuốc ức chế mạch peptid mạnh. Tuy nhiên, vai trò của chất sau trong tác dụng điều trị của enalapril vẫn còn được làm sáng tỏ. Cơ chế mà enalapril làm giảm huyết áp dường như chủ yếu bao gồm ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, có vai trò rất quan trọng trong việc điều hòa huyết áp. Enalapril có tác dụng hạ huyết áp ngay cả ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp do renin thấp.
Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide là thuốc lợi tiểu và hạ huyết áp, làm tăng hoạt tính renin huyết tương.Mặc dù enalapril một mình có tác dụng hạ huyết áp ngay cả ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp do renin thấp, việc dùng đồng thời với hydrochlorothiazide ở những bệnh nhân này sẽ làm giảm huyết áp nhiều hơn.
Enalapril maleate
Dùng enalapril maleat cho bệnh nhân cao huyết áp làm giảm huyết áp cả khi nằm ngửa và đứng mà không làm tăng đáng kể nhịp tim.
Hiếm gặp hạ huyết áp tư thế có triệu chứng. Ở một số bệnh nhân, để đạt được mức giảm huyết áp tối ưu có thể phải điều trị vài tuần. Ngừng đột ngột enalapril maleat không liên quan đến việc tăng huyết áp nhanh chóng.
Hiệu quả ức chế hoạt động của ACE thường xảy ra 2-4 giờ sau khi uống một liều duy nhất enalapril. Khởi phát hoạt tính hạ huyết áp thường thấy sau một giờ và hoạt động tối đa đạt được 4-6 giờ sau khi uống. Thời gian tác dụng là liều -có liên quan. Tuy nhiên, nó đã được chứng minh rằng tác dụng hạ huyết áp và huyết động học được duy trì trong ít nhất 24 giờ ở liều khuyến cáo.
Trong các nghiên cứu huyết động học ở bệnh nhân tăng huyết áp cơ bản, việc giảm huyết áp đi kèm với giảm sức cản động mạch ngoại vi với tăng nhẹ cung lượng tim và ít hoặc không thay đổi nhịp tim. Sau khi dùng enalapril maleat, lưu lượng máu đến thận tăng lên, trong khi mức lọc cầu thận không thay đổi. Ở những bệnh nhân đã có mức lọc cầu thận thấp trước khi điều trị, điều này thường tăng lên.
Điều trị hạ huyết áp bằng enalapril làm giảm đáng kể phì đại thất trái, đồng thời duy trì hoạt động tâm thu của tâm thất trái.
Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide
Trong các nghiên cứu lâm sàng, mức độ giảm huyết áp quan sát được với sự kết hợp của enalapril maleat và hydrochlorothiazide lớn hơn so với mức độ giảm huyết áp được quan sát với một trong hai thành phần được sử dụng một mình. Hơn nữa, tác dụng hạ huyết áp của VASORETIC được duy trì trong ít nhất 24 giờ.
Khối đôi
Hai thử nghiệm ngẫu nhiên lớn có đối chứng (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone và kết hợp với Ramipril Global Endpoint Trial) và VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) đã kiểm tra việc sử dụng kết hợp chất ức chế ACE với chất đối kháng thụ thể angiotensin II. ONTARGET là một nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch hoặc mạch máu não, hoặc bệnh đái tháo đường týp 2 liên quan đến bằng chứng tổn thương các cơ quan. VA NEPHRON-D là một nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận đái tháo đường.
Những nghiên cứu này không chứng minh được bất kỳ tác dụng có lợi đáng kể nào đối với kết quả và tử vong ở thận và / hoặc tim mạch, đồng thời tăng nguy cơ tăng kali máu, tổn thương thận cấp và / hoặc hạ huyết áp so với đơn trị liệu.
Những kết quả này cũng phù hợp với các chất ức chế ACE khác và các chất đối kháng thụ thể angiotensin II, do các đặc tính dược lực học tương tự của chúng.
Do đó không nên sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cho bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường.
ALTITUDE (Thử nghiệm Aliskiren ở bệnh tiểu đường loại 2 sử dụng điểm cuối của bệnh tim mạch và thận) là một nghiên cứu nhằm xác minh lợi thế của việc thêm aliskiren vào liệu pháp tiêu chuẩn của chất ức chế ACE hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mãn tính. , bệnh tim mạch, hoặc cả hai. Nghiên cứu bị kết thúc sớm do tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ. Tử vong do tim mạch và đột quỵ đều xảy ra ở nhóm aliskiren nhiều hơn về số lượng so với nhóm giả dược, và các tác dụng phụ và tác dụng phụ nghiêm trọng được quan tâm ( tăng kali huyết, hạ huyết áp và rối loạn chức năng thận) được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm aliskiren so với nhóm giả dược.
05.2 "Đặc tính dược động học
Enalapril maleate
Enalapril maleat dùng đường uống được hấp thu nhanh chóng, đạt nồng độ đỉnh trong huyết thanh trong vòng một giờ sau khi dùng. Dựa trên sự hồi phục đường tiểu, tỷ lệ enalapril được hấp thu sau khi uống là khoảng 60%. Sau khi được hấp thu, enalapril được thủy phân nhanh chóng và rộng rãi thành enalaprilat, một chất ức chế mạnh enzym chuyển đổi angiotensin. Nồng độ đỉnh trong huyết thanh của enalaprilat được quan sát sau 3-4 giờ sau khi uống enalapril maleat. Sự bài tiết của enalapril chủ yếu qua thận Các hợp chất chủ yếu hiện diện trong nước tiểu là enalaprilat chiếm 40% liều dùng và enalapril dạng không đổi, ngoài chuyển đổi thành enalaprilat, chưa có bằng chứng về sự chuyển hóa đáng kể của enalapril.
Hồ sơ nồng độ trong huyết thanh của enalaprilat cho thấy giai đoạn cuối kéo dài, liên quan rõ ràng với việc gắn kết với ACEI. Ở những đối tượng có chức năng thận bình thường, trạng thái cân bằng của nồng độ trong huyết thanh đạt được vào ngày điều trị thứ tư với enalapril maleat. Thời gian bán hủy hiệu quả tích lũy enalaprilat sau khi uống nhiều liều enalapril maleat là 11 giờ. Sự hấp thu enalapril maleat qua đường uống không bị ảnh hưởng bởi sự hiện diện của thức ăn trong đường tiêu hóa.
Mức độ hấp thu và thủy phân của enalapril là tương tự nhau đối với tất cả các liều trong khoảng điều trị khuyến cáo.
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide không được chuyển hóa nhưng được đào thải nhanh qua thận. Theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương trong ít nhất 24 giờ, thời gian bán thải trong huyết tương thay đổi trong khoảng 5,6-14,8 giờ.
Ít nhất 61% liều uống được thải trừ dưới dạng không đổi trong vòng 24 giờ. Hydrochlorothiazide vượt qua hàng rào nhau thai nhưng không qua hàng rào máu não.
Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide
Dùng nhiều liều đồng thời enalapril maleat và hydrochlorothiazide có ít hoặc không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của mỗi sản phẩm thuốc này. Viên nén kết hợp tương đương sinh học với việc sử dụng đồng thời hai thành phần riêng biệt.
Giờ cho ăn
Sau một liều uống 20 mg duy nhất ở 5 phụ nữ trong thời kỳ hậu sản, mức đỉnh trung bình của enalapril trong sữa là 1,7 mcg / L (khoảng 0,54 đến 5,9 mcg / L) 4 đến 6 giờ sau khi dùng liều. Mức đỉnh trung bình của enalaprilat là 1,7 mcg / L (khoảng 1,2 đến 2,3 mcg / L); các đỉnh xảy ra vào các thời điểm khác nhau trong khoảng thời gian 24 giờ. Sử dụng dữ liệu từ mức sữa cao nhất, ước tính lượng tối đa trẻ bú mẹ hoàn toàn sẽ là khoảng 0,16% so với liều điều chỉnh theo cân nặng của bà mẹ. Một phụ nữ đã uống enalapril 10 mg mỗi ngày trong 11 tháng có mức sữa enalapril cao nhất là 2 mcg / L 4 giờ sau một liều và mức enalaprilat cao nhất là 0,75 mcg / L khoảng 9 giờ sau khi dùng liều. Tổng lượng enalapril và enalaprilat đo được trong sữa trong khoảng thời gian 24 giờ là 1,44 mcg / L và 0,63 mcg / L, tương ứng.
Mức độ enalaprilat trong sữa không thể đo lường được (
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Enalapril maleate
Tính an toàn của enalapril đã được nghiên cứu rộng rãi trên chuột nhắt, chuột cống, chó và khỉ để xác định độc tính chung của nó.
Độc tính cấp tính
LD50 đường uống khoảng 2.000 mg / kg ở chuột nhắt và chuột cống.
Độc tính bán cấp và mãn tính
Chuột cống: ở những con chuột được điều trị đến 1 năm với 10-30-90 mg / kg / ngày có giảm nhẹ mức tăng trọng lượng trung bình ở tất cả các mức liều; giá trị tăng ure huyết tăng ở những con chuột được điều trị với 30 hoặc 90 mg / ngày kg / ngày, tuy nhiên, không có thay đổi mô học thận phụ thuộc vào thuốc được tìm thấy.
Loài chó: Những con chó được điều trị đến 1 năm với 15 mg / kg / ngày không có thay đổi phụ thuộc vào thuốc.
Khỉ: những con khỉ được điều trị trong một tháng với 30 mg / kg / ngày không có thay đổi phụ thuộc vào thuốc.
Các nghiên cứu về khả năng gây quái thai được thực hiện trên chuột và thỏ và đánh giá tác động của enalapril đối với sự sinh sản và phát triển sau khi sinh ở chuột. đến ngày thứ 17 của thai kỳ và không tìm thấy bằng chứng về khả năng gây chết phôi hoặc gây quái thai.
Không có tác dụng phụ nào đối với hoạt động sinh sản được tìm thấy ở chuột đực và chuột cái được điều trị với liều từ 10 đến 90 mg / kg / ngày của enalapril. Cả enalapril, enalaprilat cũng như enalapril kết hợp với hydrochlorothiazide đều không gây đột biến. Trong thử nghiệm gây đột biến vi sinh vật Ames với hoặc mà không có hoạt hóa trao đổi chất. Sự kết hợp giữa enalapril và hydrochlorothiazide âm tính trong xét nghiệm rửa giải kiềm in vitro ở tế bào gan chuột và xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể trong ống nghiệm. Không thấy tác dụng gây ung thư sau 106 tuần dùng enalapril trên chuột, với liều lên đến 90 mg / kg / ngày (150 lần liều tối đa hàng ngày cho người).
Enalapril cũng được dùng trong 94 tuần cho chuột đực và chuột cái với liều tương ứng lên đến 90 và 180 mg / kg / ngày (gấp 150 và 300 lần liều tối đa hàng ngày của con người) và không tìm thấy bằng chứng về khả năng gây ung thư.
Hydrochlorothiazide
Trong các nghiên cứu độc học cấp tính và mãn tính, hydrochlorothiazide đã được quan sát thấy có độc tính tương đối thấp. Trong các nghiên cứu độc tính cấp tính trên động vật, LD 50 ở chuột lớn hơn 10.000 mg / kg ở dạng hỗn dịch uống và 884 mg / kg tiêm tĩnh mạch. Ở chuột, LD 50 cấp tính là lớn hơn 10.000 mg / kg trong hỗn dịch uống và 3.130 mg / kg hỗn dịch trong màng bụng. Ở thỏ, LD 50 IV cấp tính là 461 mg / kg và ở chó là khoảng 1.000 mg / kg. Các dấu hiệu của độc tính. Trong các nghiên cứu độc tính đường miệng mãn tính ở chuột sử dụng liều lên đến 2.000 mg / kg / ngày trong 5 ngày một tuần trong 26 tuần không quan sát thấy dấu hiệu của tác dụng. cho chuột trong nghiên cứu hai lứa, chuột trong nghiên cứu 2 thế hệ và thỏ có kết quả thử thai dương tính. Không có nghiên cứu nào trong số này cho thấy tác dụng gây quái thai của hydrochlorothiazide.
Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide
LD50 cấp tính của hydrochlorothiazide dùng trong phúc mạc cho chuột thấp hơn khi enalapril được dùng bằng đường uống một giờ trước khi điều trị. Tuy nhiên, sự thay đổi này là nhẹ và ở liều sẽ không có ý nghĩa lâm sàng. chuột được xử lý trước bằng hydrochlorothiazide uống.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Natri bicarbonat, monohydrat lactose, oxit sắt màu vàng, tinh bột ngô, tinh bột biến tính, magie stearat.
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Các viên thuốc được chứa trong vỉ nhôm.
14 viên 20 mg + 12,5 mg
28 viên 20 mg + 12,5 mg
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
14 viên 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 viên 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Tháng 12 năm 1989 / tháng 6 năm 2005