Thành phần hoạt tính: Ingenol mebutate
Picato 150 microgam / gam gel
Chèn gói Picato có sẵn cho các kích thước gói:- Picato 150 microgam / gam gel
- Picato 500 microgam / gam gel
Chỉ định Tại sao Picato được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Picato có chứa thành phần hoạt chất ingenol mebutate.
Thuốc này được sử dụng để điều trị tại chỗ (trên da) của bệnh dày sừng quang hóa, còn được gọi là bệnh dày sừng mặt trời, ở người lớn. Dày sừng Actinic biểu hiện với những vùng da nhăn nheo, có thể xảy ra ở những người tiếp xúc quá nhiều với ánh nắng mặt trời trong suốt cuộc đời của họ. Picato 150 microgam / gam được sử dụng để điều trị dày sừng quang hóa trên mặt và da đầu.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Picato
Không sử dụng Picato
- Nếu bạn bị dị ứng với ingenol mebutate hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Picato
- Tránh tiếp xúc với mắt. Trong trường hợp vô tình tiếp xúc, hãy loại bỏ gel bằng cách rửa mắt với nhiều nước và tìm kiếm sự chăm sóc y tế càng sớm càng tốt.
- Không nuốt thuốc này. Uống một lượng lớn nước nếu bạn vô tình nuốt phải thuốc này và tìm kiếm sự chăm sóc y tế.
- Đảm bảo da của bạn đã lành sau khi áp dụng các phương pháp điều trị hoặc phẫu thuật khác trước khi sử dụng thuốc này. Không bôi Picato lên vết thương hở hoặc vùng da bị vỡ.
- Thuốc này chỉ dùng ngoài da, không được dùng gần mắt, bên trong lỗ mũi, bên trong tai hoặc trên môi.
- Tránh tiếp xúc với ánh sáng mặt trời (bao gồm đèn chiếu sáng và giường tắm nắng) càng nhiều càng tốt.
- Thuốc này được dùng để điều trị "diện tích 25 cm2 trong ba ngày.Thực hiện theo đúng hướng dẫn này.
- Không bôi nhiều gel hơn so với khuyến cáo của bác sĩ.
- Có thể có các phản ứng tại chỗ trên da, chẳng hạn như mẩn đỏ và sưng tấy, sau khi điều trị bằng thuốc này (xem phần 4). Liên hệ với bác sĩ của bạn nếu những phản ứng da cục bộ trở nên nghiêm trọng.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Dày sừng hoạt hóa không xảy ra ở trẻ em, và thuốc này không nên được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Picato
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang sử dụng, đã sử dụng gần đây hoặc nên sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Nếu trước đây bạn đã sử dụng Picato hoặc các loại thuốc tương tự khác, vui lòng thông báo cho bác sĩ trước khi bắt đầu điều trị.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi sử dụng thuốc này. Tốt hơn là tránh sử dụng Picato trong khi mang thai.
Trong khi cho con bú, tránh tiếp xúc cơ thể của em bé với vùng điều trị trong 6 giờ sau khi bôi thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Thuốc này không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Picato: Định vị
Luôn luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nếu bạn đã được chỉ định hai cường độ khác nhau để điều trị hai khu vực khác nhau, bạn cần đảm bảo rằng bạn đang sử dụng cường độ được chỉ định ở đúng khu vực.
- Điều trị dày sừng actinic trên mặt và da đầu bao gồm một tuýp gel Picato 150 microgam / g (chứa 70 microgam ingenol mebutate) mỗi ngày một lần trong 3 ngày liên tiếp.
Hướng dẫn sử dụng:
- Mở một ống mới mỗi khi bạn sử dụng thuốc này. Tháo nắp khỏi ống ngay trước khi sử dụng.
- Nhấn ống để gel chảy lên ngón tay của một bàn tay.
- Áp dụng nội dung của một ống lên diện tích 25 cm2 (ví dụ: 5 cm x 5 cm).
- Nhẹ nhàng phết gel lên bề mặt cần xử lý.
- Để vùng da bị bệnh khô trong 15 phút, tránh chạm vào vùng da bị bệnh trong vòng 6 giờ sau khi bôi thuốc.
- Rửa tay bằng xà phòng và nước ngay lập tức sau khi bôi gel, và cả giữa các lần bôi nếu hai liều lượng khác nhau đã được chỉ định cho hai vùng khác nhau. Nếu điều trị bằng tay, bạn chỉ nên rửa đầu ngón tay mà bạn đã sử dụng để thoa gel.
- Không bôi thuốc ngay sau khi tắm hoặc trước khi đi ngủ chưa đến 2 giờ.
- Không rửa các khu vực bạn đã thoa gel trong ít nhất 6 giờ sau khi thoa.
- Không chạm vào bề mặt đã được xử lý và không để người khác hoặc động vật chạm vào bề mặt đó trong khoảng thời gian 6 giờ sau khi bôi gel.
- Không che vùng điều trị bằng băng kín hoặc băng không thấm nước sau khi bôi Picato.
- Hiệu quả đầy đủ của Picato có thể được đánh giá khoảng 8 tuần sau khi điều trị.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Picato
Nếu bạn sử dụng nhiều Picato hơn mức cần thiết
Liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đã sử dụng nhiều Picato hơn mức cần thiết.
Nếu bạn quên sử dụng Picato
Liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn quên sử dụng Picato.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Picato là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Sau khi sử dụng thuốc này, vùng da bạn bôi thuốc có khả năng bị đỏ, bong tróc và đóng vảy. Những tác dụng phụ này thường xảy ra nhất trong vòng một ngày kể từ khi áp dụng. Các tác dụng phụ có thể nặng hơn trong tối đa 1 tuần sau khi ngừng sử dụng thuốc này. Những điều này thường cải thiện trong vòng 2 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị.
Có thể bị nhiễm trùng da ở khu vực điều trị (nó đã được báo cáo là một tác dụng phụ phổ biến, có thể ảnh hưởng đến 1/10 người khi điều trị da mặt và da đầu).
Hiện tượng sưng tấy ở vị trí ứng dụng là rất phổ biến (đã được báo cáo ở hơn 1/10 người). Sưng tại vị trí bôi thuốc trên mặt hoặc da đầu có thể ảnh hưởng đến vùng mắt. Nếu các triệu chứng của bạn trở nên dữ dội hơn sau tuần đầu tiên sau khi bạn ngừng sử dụng thuốc này hoặc nếu bạn bị rò rỉ mủ, bạn có thể bị nhiễm trùng và bạn nên liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của mình.
Các tác dụng phụ thường xảy ra nhất khi điều trị da mặt và da đầu:
Các tác dụng phụ rất phổ biến trong khu vực điều trị, có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người:
Trên "khu vực điều trị:
- Một số lớp bên ngoài của da có thể bị mòn (xói mòn)
- Mụn nước (mụn nước, mụn mủ)
- Sưng tấy
- Peeling (tẩy da chết)
- Vảy
- Đỏ da do giãn nở các mạch máu nhỏ (ban đỏ)
- Đau (bao gồm bỏng rát tại vị trí ứng dụng)
Các tác dụng phụ thường xảy ra nhất khi điều trị thân và tứ chi:
Các tác dụng phụ rất phổ biến trong khu vực điều trị, có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người:
Trên "khu vực điều trị:
- Một số lớp bên ngoài của da có thể bị mòn (xói mòn)
- Mụn nước (mụn nước, mụn mủ)
- Sưng tấy
- Peeling (tẩy da chết)
- Vảy
- Đỏ da do giãn nở các mạch máu nhỏ (ban đỏ)
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra khi điều trị da mặt và da đầu:
Các tác dụng phụ thường gặp, có thể ảnh hưởng đến 1/10 người:
- Trong "khu vực điều trị:
- Ngứa
- Kích thích
Các tác dụng phụ khác:
- Sưng tấy vùng quanh mắt (phù quanh mắt)
- Sưng (phù nề) mí mắt
- Đau đầu
Các tác dụng phụ không phổ biến, có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người:
Trong "khu vực được điều trị:
- Ngứa ran hoặc cảm giác buồn ngủ (chứng loạn cảm)
- Vết loét hở
- Bài tiết (bài tiết) chất lỏng
Các tác dụng phụ khác:
- Đau mắt
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra khi điều trị thân và tứ chi:
Các tác dụng phụ thường gặp, có thể ảnh hưởng đến 1/10 người:
Trong "khu vực điều trị:
- Ngứa
- Kích thích
- Đau (bao gồm bỏng rát tại vị trí ứng dụng)
Các tác dụng phụ không phổ biến, có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người:
Trong "khu vực được điều trị:
- Ngứa ran hoặc cảm giác buồn ngủ (chứng loạn cảm)
- Vết loét hở
- Nhiệt
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp sau khi EXP và trên ống sau khi hết EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản trong tủ lạnh (2ºC - 8ºC).
Chỉ sử dụng một lần. Sau khi đã mở, các ống không được sử dụng lại.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Picato chứa những gì
- Thành phần hoạt chất là ingenol mebutate, mỗi gam gel chứa 150 microgam ingenol mebutate, mỗi ống chứa 70 microgam ingenol mebutate trong 0,47 g gel.
- Các thành phần khác là rượu isopropyl, hydroxyetyl cellulose, axit xitric monohydrat, natri xitrat, rượu benzyl, nước tinh khiết.
Mô tả về sự xuất hiện của Picato và nội dung của gói
Picato 150 microgam / g gel trong và không màu và mỗi gói gồm 3 ống với 0,47 g gel mỗi ống.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
GEL PICATO 150 MCG / GRAM
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng có hại.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi gam chứa 150 mcg ingenol mebutat.
Mỗi ống chứa 70 mcg ingenol mebutat trong 0,47 g gel.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Gel.
Dạng gel trong suốt không màu.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Picato được chỉ định để điều trị da của bệnh dày sừng hoạt hóa không tăng sừng, không phì đại ở người lớn.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Dày sừng trên mặt và da đầu ở người lớn
Một ống gel Picato 150 mcg / g (chứa 70 mcg ingenol mebutate) phải được áp dụng mỗi ngày một lần vào vùng bị ảnh hưởng trong 3 ngày liên tục.
Dân số nhi khoa
Không có chỉ định cho việc sử dụng Picato cụ thể ở trẻ em.
Dân số già
Không cần điều chỉnh liều lượng (xem phần 5.1).
Phương pháp điều trị
Nội dung của một ống có diện tích 25 cm2 (ví dụ: 5 cm x 5 cm). Nội dung của ống phải được áp dụng cho diện tích xử lý là 25 cm2. Ống chỉ sử dụng một lần và phải được loại bỏ sau khi sử dụng (xem phần 6.6).
Bóp ống để gel chảy ra trên đầu ngón tay và phân phối gel đều trên toàn bộ khu vực cần điều trị, để khô trong 15 phút. Nội dung của ống phải được sử dụng cho bề mặt điều trị 25 cm2.
Chỉ sử dụng một lần.
Đối với điều trị cổ: Nếu hơn một nửa vùng điều trị nằm ở phần trên của cổ, thì nên sử dụng tư thế cho mặt và da đầu, nếu hơn một nửa vùng điều trị nằm ở phần dưới của cổ. , thế hậu nên dùng cho thân và tứ chi.
Nếu điều trị đồng thời "vùng mặt hoặc da đầu và vùng khác" của thân hoặc tứ chi, bệnh nhân nên đảm bảo sử dụng liều lượng thích hợp. Cần chú ý không bôi gel 500mcg / g lên mặt hoặc da đầu vì điều này có thể dẫn đến tỷ lệ các phản ứng tại chỗ trên da cao hơn.
Bệnh nhân cần được khuyến cáo luôn rửa tay bằng xà phòng và nước ngay sau khi bôi Picato và giữa các lần bôi nếu hai vùng khác nhau cần có liều lượng khác nhau.Trong trường hợp cần điều trị ở tay, chỉ rửa đầu ngón tay dùng để bôi gel.
Tránh rửa và chạm vào vùng điều trị trong khoảng thời gian 6 giờ sau khi bôi Picato. Sau thời gian này, vùng điều trị có thể được rửa sạch bằng nước và xà phòng nhẹ.
Picato không nên được áp dụng ngay lập tức sau khi tắm hoặc ít hơn 2 giờ trước khi đi ngủ.
Khu vực điều trị không nên được băng kín bằng băng sau khi áp dụng Picato. Hiệu quả điều trị tối ưu có thể được xác định khoảng 8 tuần sau khi điều trị.
Một đợt điều trị Picato lặp lại có thể được thực hiện nếu phát hiện thấy phản ứng không hoàn toàn với lần khám theo dõi sau 8 tuần hoặc nếu các tổn thương đã được chữa lành trên lần kiểm tra này tái phát trong các lần khám tiếp theo.
Dữ liệu lâm sàng về điều trị ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch không có sẵn, nhưng không có nguy cơ toàn thân nào được mong đợi vì ingenol mebutate không được hấp thu toàn thân.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Tiếp xúc với mắt
Cần tránh tiếp xúc với mắt. Trong trường hợp vô tình tiếp xúc, ngay lập tức phải rửa mắt bằng nhiều nước và đưa bệnh nhân đến cơ sở y tế càng sớm càng tốt. Các rối loạn về mắt như đau, phù mí mắt và phù quanh mắt có thể khởi phát sau khi mắt vô tình tiếp xúc với Picato (xem phần 4.8).
Nuốt phải
Picato không nên được tiêu thụ. Trong trường hợp vô tình uống phải, người bệnh nên uống nhiều nước và hỏi ý kiến bác sĩ.
Tổng quan
Khuyến cáo không nên dùng Picato trước khi da đã lành từ việc điều trị trước đó bằng bất kỳ loại thuốc nào khác hoặc điều trị phẫu thuật. Picato không nên được áp dụng cho vết thương hở hoặc vùng da bị tổn thương, nơi hàng rào bảo vệ da bị tổn thương.
Picato không nên được sử dụng gần mắt, bên trong lỗ mũi, bên trong tai hoặc trên môi.
Phản ứng da cục bộ
Biểu hiện của các phản ứng tại chỗ trên da như ban đỏ, bong tróc / tróc vảy và đóng vảy sau khi bôi Picato lên da (xem phần 4.8). Các phản ứng tại chỗ trên da chỉ thoáng qua và thường xảy ra trong vòng 1 ngày kể từ khi bắt đầu điều trị Picato, ngày càng tăng trong cường độ lên đến 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị. Các phản ứng tại chỗ trên da thường hết trong vòng 2 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị khi vùng da mặt và da đầu được điều trị, trong khi chúng hết trong vòng 4 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị khi thân và tứ chi được điều trị. Có thể không thực hiện được "đánh giá đầy đủ về hiệu quả điều trị" trước khi giải quyết các phản ứng tại chỗ trên da.
Tiếp xúc với năng lượng mặt trời
Các nghiên cứu được thực hiện để đánh giá tác động của bức xạ UV trên da sau khi sử dụng gel mebutate ingenol một lần và nhiều lần, 100 mcg / g. Gel mebutate ingenol không có khả năng gây kích ứng ảnh hoặc các hiệu ứng dị ứng. Tuy nhiên, do bản chất của bệnh, nên tránh hoặc giảm thiểu việc tiếp xúc quá nhiều với ánh sáng mặt trời (bao gồm đèn chiếu nắng và giường tắm nắng).
Quản lý dày sừng quang hóa
Tổn thương không điển hình về mặt lâm sàng của dày sừng quang hóa hoặc nghi ngờ ác tính nên được phân tích bằng sinh thiết để xác định phương pháp điều trị thích hợp.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện. Tương tác với các sản phẩm thuốc được hấp thụ toàn thân được coi là không thể vì Picato không được hấp thu toàn thân.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu về việc sử dụng ingenol mebutate ở phụ nữ mang thai. Như một biện pháp phòng ngừa, tốt nhất là tránh sử dụng Picato trong thời kỳ mang thai.
Giờ cho ăn
Picato được cho là sẽ không gây ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh vì Picato không được hấp thu toàn thân. Người phụ nữ cho con bú nên được khuyên rằng nên tránh tiếp xúc cơ thể giữa trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh của cô ấy và khu vực được điều trị trong khoảng thời gian 6 giờ sau khi áp dụng Picato.
Khả năng sinh sản
Nghiên cứu khả năng sinh sản đã không được thực hiện với ingenol mebutate.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Picato không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng ngoại ý thường được báo cáo là phản ứng tại chỗ trên da bao gồm ban đỏ, bong tróc da, đóng vảy, sưng, phồng rộp / hình thành mụn mủ và xói mòn / loét tại vị trí thoa gel ingenol mebutate, xem Bảng 1 về thuật ngữ MedDRA. Sau khi sử dụng ingenol mebutate, hầu hết bệnh nhân (> 95%) gặp phải một hoặc nhiều phản ứng tại chỗ trên da.
Bảng phản ứng có hại
Bảng 1 báo cáo mức độ phơi nhiễm với Picato 150 mcg / g hoặc 500 mcg / g ở 499 bệnh nhân bị dày sừng quang hóa được điều trị trong bốn nghiên cứu giai đoạn III có kiểm soát xe, thu nhận tổng số 1.002 bệnh nhân. Các bệnh nhân được điều trị tại chỗ (một "khu vực của 25 cm2) với Picato ở nồng độ 150 mcg / g hoặc 500 mcg / g hoặc xe mỗi ngày một lần trong 3 hoặc 2 ngày liên tiếp tương ứng.
Bảng dưới đây cho thấy các phản ứng bất lợi theo lớp cơ quan của hệ thống MedDRA và vị trí giải phẫu.
Tần suất được xác định theo quy ước sau: Rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
*: Sưng tại vị trí thoa thuốc trên mặt hoặc da đầu có thể ảnh hưởng đến vùng mắt
**: Bao gồm ghi đĩa tại trang ứng dụng
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Tỷ lệ phản ứng da tại chỗ xảy ra với tỷ lệ> 1% trên "mặt / da đầu" và "thân / tứ chi", tương ứng như sau: ban đỏ tại chỗ bôi thuốc (94% và 92%), tróc da vùng bôi thuốc (85% và 90%), đóng vảy tại chỗ bôi thuốc (80% và 74%), chỗ bôi thuốc sưng (79% và 64%), mụn nước chỗ bôi thuốc (13% và 20%), mụn mủ chỗ bôi thuốc (43% và 23%) và chỗ bôi thuốc xói mòn (31% và 25%).
Phản ứng da cục bộ nghiêm trọng xảy ra với tỷ lệ 29% trên mặt và da đầu và với tỷ lệ "17% trên thân và tứ chi. Tỷ lệ phản ứng da cục bộ nghiêm trọng xảy ra với" tỷ lệ> 1% ở cả hai "mặt / da đầu "và" thân / tứ chi ", tương ứng như sau: ban đỏ tại chỗ bôi thuốc (24% và 15%), tróc da vùng bôi thuốc (9% và 8%), đóng vảy tại chỗ bôi thuốc (6% và 4%) , sưng tấy tại chỗ bôi thuốc (5% và 3%) và mụn mủ ở chỗ bôi thuốc (5% và 1%).
Theo dõi lâu dài
Tổng cộng 198 bệnh nhân lành vết thương hoàn toàn vào ngày 57 (184 người được điều trị bằng Picato và 14 người được điều trị bằng phương tiện) đã được theo dõi thêm 12 tháng. Trong một nghiên cứu khác, 329 bệnh nhân ban đầu được điều trị bằng phương pháp áp lạnh trên mặt / da đầu, sau ba tuần được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng Picato 150 mcg / g (n = 158) hoặc phương tiện (n = 150) trong 3 ngày trong cùng một khu vực. 149 bệnh nhân trong nhóm Picato và 140 bệnh nhân trong nhóm xe được theo dõi trong 12 tháng. Trong một nghiên cứu tiếp theo, 450 bệnh nhân ban đầu được điều trị bằng Picato 150 mcg / g, trong số 134 bệnh nhân này được chọn ngẫu nhiên vào đợt điều trị thứ hai với Picato 150 mcg / g và các bệnh nhân được theo dõi đến 12 tháng sau lần điều trị đầu tiên. Những kết quả này không thay đổi cấu hình an toàn của Picato (xem phần 5.1).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều
Quá liều Picato có thể dẫn đến "tăng tần suất các phản ứng da tại chỗ. Xử trí quá liều nên bao gồm điều trị các triệu chứng lâm sàng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý trị liệu: thuốc kháng sinh và thuốc hóa trị liệu dùng cho da liễu, các chất hóa trị liệu khác.
Mã ATC: D06BX02.
Cơ chế hoạt động
Cơ chế hoạt động của ingenol mebutate để sử dụng trong bệnh dày sừng actinic vẫn chưa được mô tả đầy đủ. Các mô hình in vivo và in vitro đã cho thấy cơ chế hoạt động kép của tác dụng của ingenol mebutate: 1) cảm ứng tế bào chết khu trú tại các tổn thương 2) thúc đẩy phản ứng viêm đặc trưng bởi sản xuất cục bộ các cytokine và chemokine tiền viêm và năng lực miễn dịch thâm nhập tế bào.
Tác dụng dược lực học
Kết quả của hai nghiên cứu lâm sàng về tác dụng sinh học của ingenol mebutate đã chỉ ra rằng việc sử dụng tại chỗ gây hoại tử biểu bì và phản ứng viêm sâu cả ở lớp biểu bì và phần trên của lớp hạ bì của da được điều trị, với sự xâm nhập chủ yếu của tế bào T. , bạch cầu trung tính và đại thực bào. Hoại tử hiếm khi được quan sát thấy ở lớp hạ bì.
Các cấu hình biểu hiện gen của sinh thiết da trên các khu vực được điều trị cho thấy các phản ứng viêm và phản ứng đối với các tổn thương da, tương thích với các đánh giá mô học.
Việc kiểm tra không xâm lấn bằng kính hiển vi phản xạ đồng thời của vùng da được điều trị cho thấy những thay đổi trên da do ingenol mebutate gây ra có thể đảo ngược, với sự bình thường hóa gần như hoàn toàn của tất cả các thông số đo được sau 57 ngày kể từ khi điều trị, một dữ liệu cũng được hỗ trợ bởi các nghiên cứu lâm sàng và động vật.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Hiệu quả và độ an toàn của Picato 150 mcg / g dùng cho mặt và da đầu trong 3 ngày liên tiếp đã được nghiên cứu trong hai thử nghiệm lâm sàng mù đôi, có đối chứng với tổng số 547 bệnh nhân là người lớn.
Tương tự, hiệu quả và độ an toàn của Picato 500 mcg / g dùng cho thân và tứ chi trong 2 ngày liên tiếp đã được nghiên cứu trong hai thử nghiệm lâm sàng mù đôi, có kiểm soát trên xe với tổng số 458 bệnh nhân trưởng thành. Bệnh nhân tiếp tục nghiên cứu thêm 8 người. -khoảng thời gian theo dõi hàng tuần, trong đó họ trở lại để theo dõi lâm sàng và theo dõi an toàn Hiệu quả, được đo lường như tỷ lệ khỏi bệnh hoàn toàn và một phần trên lâm sàng cũng như tỷ lệ phần trăm giảm trung bình, được đánh giá vào ngày thứ 57 (xem Bảng 2).
Bệnh nhân có 4 đến 8 tổn thương dày sừng hoạt tính điển hình, có thể nhìn thấy, riêng biệt, không tăng sừng, không phì đại trên mặt hoặc da đầu, thân hoặc tứ chi ở vùng điều trị liền kề 25 cm2. Vào mỗi ngày dùng thuốc theo lịch trình, gel được kiểm tra đã được áp dụng cho toàn bộ khu vực cần điều trị.
Tỷ lệ tuân thủ điều trị cao và 98% bệnh nhân đã hoàn thành các nghiên cứu này.
Bệnh nhân trong nghiên cứu có độ tuổi từ 34 đến 89 (tuổi trung bình là 64 và 66 tuổi, tương ứng cho hai liều dùng) và 94% có loại da I, II hoặc III theo phân loại Fitzpatrick.
Vào ngày thứ 57, bệnh nhân được điều trị bằng Picato có tỷ lệ chữa khỏi hoàn toàn và một phần trên lâm sàng cao hơn so với bệnh nhân được điều trị bằng gel xe (p
Tỷ lệ chữa khỏi hoàn toàn trên lâm sàng là tỷ lệ bệnh nhân không có tổn thương dày sừng hoạt tính có thể nhìn thấy trên lâm sàng trong khu vực điều trị.
b Tỷ lệ chữa khỏi lâm sàng một phần là tỷ lệ phần trăm bệnh nhân trong đó ít nhất 75% số tổn thương đã biến mấttên viết tắt của dày sừng actinic.
c Tỷ lệ phần trăm (%) trung bình giảm trong các tổn thương dày sừng quang hóa so với cơ bản.
d p
Mức độ hiệu quả khác nhau giữa các vị trí giải phẫu cá nhân. Trong mỗi vị trí, tỷ lệ chữa khỏi hoàn toàn và một phần ở nhóm ingenol mebutate cao hơn so với nhóm phương tiện (xem Bảng 3 và 4).
a Khác bao gồm vai, lưng, chân.
Độ an toàn của điều trị Picato 150 mcg / g trong 3 ngày hoặc điều trị Picato 500 mcg / g trong 2 ngày được đánh giá cho đến ngày thứ 57, hầu hết các phản ứng có hại được báo cáo và phản ứng tại chỗ trên da có cường độ nhẹ đến trung bình và tất cả đều được giải quyết mà không di chứng.
Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về các kết quả do bệnh nhân báo cáo đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Picato so với những bệnh nhân được điều trị bằng gel xe. Trong các nhóm được điều trị bằng ingenol mebutate, điểm số cao hơn được ghi nhận về mức độ hài lòng trung bình của bệnh nhân nói chung so với các nhóm được điều trị bằng phương tiện (p
Hiệu quả lâu dài
Ba nghiên cứu quan sát tiền cứu dài hạn với thời gian theo dõi 1 năm được thực hiện để đánh giá hiệu quả kéo dài trong trường hợp tái phát tổn thương dày sừng hoạt tính ở vùng điều trị, và độ an toàn ở những bệnh nhân được điều trị bằng Picato. Một nghiên cứu bao gồm những bệnh nhân được điều trị bằng Picato 150 mcg / g trên mặt hoặc da đầu trong 3 ngày, trong khi hai nghiên cứu bao gồm những bệnh nhân được điều trị bằng Picato 500 mcg / g trên thân hoặc tứ chi trong 2 ngày. Chỉ những bệnh nhân đã hoàn toàn hồi phục lâm sàng ở khu vực được điều trị vào cuối nghiên cứu pha III (ngày 57) mới được đưa vào theo dõi lâu dài. Bệnh nhân được theo dõi 3 tháng một lần trong 12 tháng (xem Bảng 5) .
a Tỷ lệ tái phát là ước tính của Kaplan-Meier (KM) tại ngày thăm quan nghiên cứu theo kế hoạch được biểu thị bằng phần trăm (KTC 95%). Tái phát được định nghĩa là sự hiện diện của bất kỳ tổn thương nào được xác định bằng dày sừng quang hóa ở vùng đã được điều trị trước đó ở những bệnh nhân đã hồi phục hoàn toàn về lâm sàng ở ngày thứ 57 trong các nghiên cứu giai đoạn III trước đó.
b Tỷ lệ tái phát dựa trên tổn thương cho mỗi bệnh nhân được xác định bằng tỷ số giữa số tổn thương dày sừng hoạt hóa ở tháng thứ 12 với số tổn thương tại cơ bản trong các nghiên cứu giai đoạn III trước đây.
c Trong số này, 38 đối tượng trước đó đã được điều trị trong nghiên cứu giai đoạn III có kiểm soát phương tiện, và 38 đối tượng trước đó đã được điều trị trong nghiên cứu giai đoạn III không kiểm soát.
Nguy cơ tiến triển thành ung thư biểu mô tế bào vảy
Khi kết thúc nghiên cứu (ngày 57), tỷ lệ ung thư biểu mô tế bào vảy (SCC) được báo cáo trong khu vực điều trị là tương đương ở những bệnh nhân được điều trị bằng gel ingenol mebutate (0,3%, 3 trong số 1.165 bệnh nhân) và ở những bệnh nhân được điều trị bằng phương tiện (0,3%, 2 trong số 632 bệnh nhân) trong các nghiên cứu lâm sàng về dày sừng actinic được thực hiện với gel ingenol mebutate.
Trong ba nghiên cứu tiền cứu, quan sát dài hạn với thời gian theo dõi 1 năm, không có bệnh nhân nào (0 trong số 184 bệnh nhân trước đó đã điều trị bằng ingenol mebutate) báo cáo SCC trong khu vực điều trị.
Trải nghiệm nhiều hơn một liệu trình điều trị
Trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng bằng phương tiện, tối đa 2 đợt điều trị với Picato 150 mcg / g được sử dụng cho 450 bệnh nhân có 4-8 dày sừng actinic trong "diện tích điều trị 25 cm2 trên mặt hoặc da đầu. "Những bệnh nhân, trong đó một đợt điều trị đầu tiên không dẫn đến việc chữa lành hoàn toàn tất cả các dày sừng hoạt tính trong khu vực điều trị sau 8 tuần, được chọn ngẫu nhiên vào một đợt điều trị Picato hoặc phương tiện tiếp theo. Những bệnh nhân có đợt điều trị đầu tiên dẫn đến hồi phục hoàn toàn được đánh giá ở tuần thứ 26 và 44 và được phân ngẫu nhiên vào đợt điều trị thứ hai nếu họ đã tái phát tại hiện trường. Ở tất cả các bệnh nhân, hiệu quả được đánh giá 8 tuần sau khi phân nhóm ngẫu nhiên. Đợt điều trị đầu tiên, được thực hiện công khai, mang lại tỷ lệ chữa khỏi hoàn toàn là 62% (277/450). trong Bảng 6.
a Tỷ lệ chữa khỏi hoàn toàn được định nghĩa là tỷ lệ bệnh nhân không có (không) tổn thương dày sừng hoạt tính có thể nhìn thấy trên lâm sàng trong khu vực điều trị.
b Thử nghiệm Cochran-Mantel-Haenszel với Picato gel 150 mcg / g so với phương tiện chính xác cho vị trí giải phẫu (mặt / da đầu) và quốc gia.
c Những bệnh nhân trong đó đợt điều trị đầu tiên không dẫn đến việc chữa lành hoàn toàn tất cả các dày sừng hoạt tính trong khu vực điều trị.
d Những bệnh nhân có chu kỳ điều trị đầu tiên phục hồi hoàn toàn và tái phát trong khu vực điều trị vào tuần thứ 26 hoặc tuần thứ 44.
Dày sừng hóa da mặt và da đầu, sử dụng tuần tự sau khi áp lạnh
Trong một nghiên cứu hai cánh tay, 329 bệnh nhân người lớn bị dày sừng quang hóa trên mặt hoặc da đầu được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng gel hoặc phương tiện Picato 150 mcg / g 3 tuần sau khi áp lạnh trên tất cả các tổn thương có thể nhìn thấy trong khu vực điều trị. Bệnh nhân có 4 đến 8 bệnh nhân trên lâm sàng điển hình, có thể nhìn thấy, khác biệt như các tổn thương dày sừng hoạt hóa không phì đại và không tăng sừng trong vùng điều trị liền kề 25 cm2 đã được đưa vào nghiên cứu.
Mười một tuần sau thời điểm ban đầu, tương ứng với 8 tuần sau khi điều trị bằng Picato hoặc phương tiện, tỷ lệ chữa khỏi hoàn toàn là 61% ở những bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên với gel Picato và 49% ở những bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên trên xe. Sau 12 tháng, tỷ lệ chữa khỏi hoàn toàn ở các nhóm này lần lượt là 31% và 19%. Tỷ lệ phần trăm giảm số lượng sừng hóa hoạt tính ở nhóm Picato là 83% ở 11 tuần và 57% ở 12 tháng, trong khi ở nhóm xe là 78% ở 11 tuần và 42% ở 12 tháng. Số lượng sừng hoạt tính trung bình ở nhóm Picato là 5,7 ở thời điểm ban đầu, 0,8 ở tuần 11 và 0,9 ở 12 tháng so với 5,8 ở ban đầu, 1,0 ở tuần 11 và 1,2 ở 12 tháng ở nhóm có xe.
Kết quả an toàn của nghiên cứu có thể so sánh với hồ sơ an toàn của gel Picato 150 mcg / g một mình.
Kinh nghiệm xử lý các bề mặt lớn hơn
Trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng bằng phương tiện được thực hiện để đánh giá mức độ phơi nhiễm toàn thân, Picato 500 mcg / g, với số lượng 4 ống, được áp dụng hàng ngày cho vùng điều trị liền kề có kích thước 100 cm2 trong 2 ngày liên tiếp. Kết quả cho thấy không có sự hấp thu toàn thân.
Picato 500 mcg / g được dung nạp tốt khi bôi lên vùng điều trị liền kề có kích thước 100 cm2 trên thân và tứ chi.
Dân số nhi khoa
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Picato trong tất cả các nhóm bệnh nhi trong điều trị dày sừng quang hóa (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
Dân số già
Trong số 1.165 bệnh nhân được điều trị bằng Picato trong các thử nghiệm lâm sàng về bệnh dày sừng actinic được tiến hành với gel ingenol mebutate, 656 bệnh nhân (56%) là "65 tuổi trở lên, trong khi 241 bệnh nhân (21%)" từ 65 tuổi trở lên 75 tuổi. cũ.Không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn và hiệu quả được quan sát thấy giữa bệnh nhân trẻ hơn và bệnh nhân lớn tuổi.
05.2 "Đặc tính dược động học
Hồ sơ dược động học toàn thân của ingenol mebutate và các chất chuyển hóa của nó chưa được xác định ở người do không có nồng độ trong máu có thể định lượng được sau khi dùng qua da.
Không có sự hấp thụ toàn thân nào được phát hiện ở hoặc cao hơn giới hạn phát hiện tối thiểu (0,1 ng / ml) khi Picato 500 mcg / g, với số lượng 4 ống, được áp dụng để điều trị dày sừng actinic trên "diện tích 100 cm2 trên mặt lưng của bệnh nhân ngày 1 lần trong 2 ngày liên tục.
Kết quả của các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy ingenol mebutate không ức chế hoặc cảm ứng các đồng dạng cytochrom P450 ở người.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại và độc tính di truyền.
Các nghiên cứu về tính an toàn tiền lâm sàng cho thấy rằng việc sử dụng gel ingenol mebutate tại chỗ được dung nạp tốt, với các trường hợp kích ứng da có thể hồi phục và nguy cơ nhiễm độc toàn thân không đáng kể trong các điều kiện sử dụng được khuyến cáo.
Ở chuột, ingenol mebutate không liên quan đến ảnh hưởng đến sự phát triển của bào thai ở liều tiêm tĩnh mạch lên đến 5 μg / kg / ngày (30 μg / m2 / ngày). Ở thỏ, không có bất thường lớn nào được ghi nhận. ở thai nhi từ các bà mẹ được điều trị với liều 1 mcg / kg / ngày (12 mcg / m2 / ngày).
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Rượu isopropyl
Hydroxyethylcellulose
Axit citric monohydrat
Natri xitrat
Rượu benzyl
Nước tinh khiết
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Các ống phải được loại bỏ sau lần mở đầu tiên.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Ống nhiều lớp đơn liều với lớp bên trong bằng Polyetylen mật độ cao (HDPE) và nhôm làm lớp chắn. Nắp HDPE.
Picato 150 mcg / g gel có sẵn trong một gói chứa 3 ống với 0,47 g gel mỗi ống.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
LEO Pharma A / S
Industriparken 55
2750 Ballerup
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/12/796/001
042513010
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 15 tháng 11 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 7 năm 2015