Thành phần hoạt tính: Exemestane
AROMASIN - Viên nén 25 mg
Tại sao Aromasin được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Thuốc của anh ấy có tên là Aromasin. Aromasin thuộc nhóm thuốc được gọi là chất ức chế aromatase, những loại thuốc này can thiệp vào một chất gọi là aromatase, cần thiết cho việc sản xuất hormone sinh dục nữ, estrogen, đặc biệt là ở phụ nữ sau mãn kinh, làm giảm mức độ estrogen trong cơ thể. tạo thành một phương thức để điều trị ung thư vú phụ thuộc vào hormone. Aromasin được sử dụng để điều trị ung thư vú phụ thuộc vào hormone giai đoạn đầu ở phụ nữ sau mãn kinh đã hoàn thành 2-3 năm điều trị bằng thuốc tamoxifen.
Aromasin cũng được sử dụng để điều trị ung thư vú phụ thuộc vào hormone tiến triển ở phụ nữ sau mãn kinh khi liệu pháp hormone với một loại thuốc khác không hoạt động đủ hiệu quả.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Aromasin
Không dùng Aromasin
- Nếu bạn bị dị ứng với exemestane (hoạt chất trong Aromasin) hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
- Nếu bạn chưa trải qua thời kỳ mãn kinh, tức là bạn có một chu kỳ kinh nguyệt đều đặn.
- Nếu bạn đang mang thai, nếu bạn có khả năng mang thai hoặc nếu bạn đang cho con bú.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Aromasin
- Trước khi điều trị bằng Aromasin, bác sĩ có thể yêu cầu lấy mẫu máu để chắc chắn rằng bạn đã đến tuổi mãn kinh.
- Kiểm tra định kỳ mức vitamin D của bạn cũng sẽ được thực hiện trước khi điều trị, vì chúng có thể rất thấp trong giai đoạn đầu của ung thư vú. Nếu mức độ dưới mức bình thường, bạn sẽ được bổ sung vitamin D.
- Trước khi dùng Aromasin, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn có vấn đề về gan hoặc thận.
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn có tiền sử hoặc mắc bất kỳ tình trạng nào ảnh hưởng đến sức mạnh của xương. Bác sĩ có thể thấy cần thiết phải đo mật độ xương của bạn trước và trong khi điều trị bằng Aromasin. Điều này là do các loại thuốc thuộc nhóm này làm giảm mức độ nội tiết tố nữ và điều này có thể dẫn đến việc mất thành phần khoáng chất của xương và có thể trở nên kém sức đề kháng.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Aromasin
Các loại thuốc khác và Aromasin
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Aromasin không được dùng cùng với liệu pháp thay thế hormone (HRT).
Những loại thuốc sau đây nên được thận trọng khi dùng Aromasin. Nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng:
- rifampicin (một loại thuốc kháng sinh),
- carbamazepine hoặc phenytoin (thuốc chống co giật được sử dụng trong điều trị động kinh),
- l "St. John's wort (Hypericum perforatum), hoặc các chế phẩm có chứa nó.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao: việc sử dụng thuốc mà không cần thiết điều trị cấu thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định kết quả xét nghiệm chống doping dương tính.
Mang thai và cho con bú
Không dùng Aromasin nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai hoặc nghĩ rằng bạn có thể có thai.
Lái xe và sử dụng máy móc
Nếu bạn cảm thấy buồn ngủ, chóng mặt hoặc yếu trong khi dùng Aromasin, bạn không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Aromasin chứa sucrose và methyl para-hydroxybenzoate
- Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này. Viên nén Aromasin chứa sucrose (một loại đường), có thể gây ra vấn đề ở một số ít bệnh nhân không dung nạp di truyền với một số loại đường (kém hấp thu glucose-galactose, không dung nạp fructose hoặc suy sucrase-isomaltase).
- Aromasin có chứa một lượng nhỏ methyl parahydroxybenzoate, có thể gây ra các phản ứng dị ứng (có thể bị chậm lại); nếu điều này xảy ra với bạn, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Aromasin: Định vị
Người lớn và người già
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ của bạn.
Viên nén Aromasin nên được uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày sau bữa ăn. Bác sĩ sẽ tư vấn cho bạn về cách dùng Aromasin và trong bao lâu.
Liều khuyến cáo là một viên 25 mg mỗi ngày một lần.
Nếu bạn cần đến bệnh viện khi đang điều trị bằng Aromasin, vui lòng cho nhân viên y tế biết những loại thuốc bạn đang dùng.
Sử dụng ở trẻ em
Việc sử dụng Aromasin không được chỉ định ở trẻ em.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Aromasin
Nếu bạn dùng nhiều Aromasin hơn mức cần thiết
Nếu bạn vô tình uống quá nhiều viên nén, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến phòng cấp cứu của bệnh viện gần nhất và cho họ xem gói viên nén Aromasin.
Nếu bạn quên uống Aromasin
Không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên thuốc đã quên. Nếu bạn quên uống một viên thuốc, hãy uống ngay khi bạn nhớ ra. Nếu gần đến thời gian cho liều tiếp theo của bạn, chỉ cần uống vào thời điểm bình thường.
Nếu bạn ngừng dùng Aromasin
Không ngừng dùng thuốc ngay cả khi bạn cảm thấy khỏe, trừ khi bác sĩ yêu cầu bạn
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Aromasin là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Aromasin có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Aromasin được dung nạp tốt và các tác dụng phụ được liệt kê dưới đây được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Aromasin chủ yếu ở mức độ nhẹ hoặc trung bình. Hầu hết các tác dụng phụ liên quan đến sự thiếu hụt estrogen (ví dụ như bốc hỏa).
Có thể xảy ra quá mẫn, viêm gan (viêm gan) và viêm đường mật gan gây vàng da (viêm gan ứ mật). Các triệu chứng bao gồm thường cảm thấy không khỏe, buồn nôn, vàng da (vàng da và mắt), ngứa, đau bên phải bụng và chán ăn. Nếu bạn nghĩ rằng bạn có bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức để được trợ giúp y tế khẩn cấp.
Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
- Phiền muộn
- Khó ngủ
- Đau đầu
- Nóng ran
- Chóng mặt
- Buồn nôn
- Tăng tiết mồ hôi
- Đau cơ và khớp (bao gồm: viêm xương khớp, đau lưng, viêm khớp và cứng khớp)
- Mệt mỏi
- Giảm số lượng bạch cầu
- Đau bụng
- Tăng mức độ men gan
- Mức độ cao của sản phẩm phân hủy của hemoglobin trong máu
- Mức độ cao của một loại enzyme trong máu do tổn thương gan
- Đau nhức
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- Ăn mất ngon
- Hội chứng ống cổ tay (cảm giác kim châm, tê và đau ở bàn tay ngoại trừ ngón út) hoặc ngứa ran / châm chích trên da
- Đau dạ dày, nôn (buồn nôn), táo bón, khó tiêu, tiêu chảy
- Rụng tóc
- Phát ban da, nổi mề đay và ngứa
- Mỏng xương có thể yếu đi (loãng xương), trong một số trường hợp dẫn đến gãy xương (gãy hoặc nứt)
- Đau, sưng bàn tay và bàn chân
- Giảm số lượng tiểu cầu trong máu
- Yếu cơ
Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- Quá mẫn cảm
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người):
- Xuất hiện "phát ban trên da với các mụn nước nhỏ
- Buồn ngủ
- Viêm gan
- Viêm đường mật gan có thể gây vàng da
Các tác dụng phụ chưa biết (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn):
- Mức độ thấp của một loại tế bào bạch cầu nhất định trong máu
Những thay đổi về số lượng của một số tế bào máu (tế bào lympho) và tiểu cầu lưu thông cũng có thể được quan sát thấy, đặc biệt là ở những bệnh nhân mắc bệnh giảm bạch huyết từ trước (giảm số lượng tế bào lympho trong máu).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng phụ cũng có thể được báo cáo trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về tính an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và vỉ sau "EXP". Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
- Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Aromasin chứa những gì
- Thành phần hoạt chất là exemestane. Mỗi viên nén bao chứa 25 mg exemestane.
- Các thành phần khác là: silica ngậm nước dạng keo, crospovidone, hypromellose, magie stearat, mannitol, cellulose vi tinh thể, tinh bột carboxymethyl natri (loại A), polysorbate, polyvinyl alcohol, simethicone, macrogol sucrose, magie carbonate nhẹ, sáp methyl parahydroxybenzoate (E218), talc, sáp carnauba, rượu etylic, sơn mài, titanium dioxide (E171) và các oxit sắt (E172).
Aromasin trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Aromasin được tráng, hình tròn, hai mặt lồi, màu trắng nhạt, được đánh dấu 7663 trên một mặt.
Aromasin có sẵn trong các gói vỉ 15, 20, 30, 90, 100 và 120 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN ĂN AROMASIN 25 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Hoạt chất: exemestane.
Mỗi viên nén bao gồm: 25 mg exemestane.
Mỗi viên chứa 30,2 mg sucrose và 0,003 mg methyl parahydroxybenzoate (E 218).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Ốp máy tính bảng.
Viên nén hình tròn, tráng trắng, hai mặt lồi, được đánh dấu 7663 trên một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Aromasin được chỉ định để điều trị bổ trợ cho phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn đầu xâm lấn (ung thư vú giai đoạn đầu, EBC) và với các thụ thể estrogen dương tính, sau khi điều trị bổ trợ ban đầu với tamoxifen trong 2-3 năm.
AROMASIN được chỉ định để điều trị ung thư vú tiến triển ở phụ nữ trong tình trạng tự nhiên hoặc do cảm ứng sau mãn kinh, mà bệnh đã tiến triển sau khi điều trị bằng liệu pháp kháng estrogen.
Hiệu quả chưa được chứng minh ở những bệnh nhân âm tính với thụ thể estrogen.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Người lớn và bệnh nhân cao tuổi
Liều khuyến cáo của AROMASIN là 1 viên 25 mg uống một lần mỗi ngày, tốt nhất là sau bữa ăn.
Ở những bệnh nhân bị ung thư vú giai đoạn đầu, nên tiếp tục điều trị bằng Aromasin cho đến khi hoàn thành liệu pháp hormon bổ trợ kết hợp tuần tự (tamoxifen sau đó là Aromasin) trong năm năm hoặc ngắn hơn trong trường hợp ung thư tái phát.
Ở những bệnh nhân bị ung thư vú giai đoạn cuối, nên tiếp tục điều trị bằng AROMASIN cho đến khi thấy rõ sự tiến triển của khối u.
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan hoặc suy thận (xem phần 5.2).
Dân số nhi khoa
Sử dụng ở trẻ em không được khuyến khích.
04.3 Chống chỉ định
Chống chỉ định sử dụng viên nén AROMASIN ở những bệnh nhân quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1, ở phụ nữ tiền mãn kinh, có thai hoặc cho con bú.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
AROMASIN không nên dùng cho phụ nữ có tình trạng nội tiết ở thời kỳ tiền mãn kinh. Do đó, nếu xét thấy phù hợp từ quan điểm lâm sàng, tình trạng sau mãn kinh nên được xác minh bằng cách đánh giá nồng độ LH, FSH và estradiol.
AROMASIN nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan hoặc thận.
Viên nén AROMASIN chứa sucrose và không nên dùng cho bệnh nhân mắc các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose hoặc suy sucrase-isomaltase.
Viên nén AROMASIN chứa methyl-p-hydroxybenzoate và do đó có thể gây ra các phản ứng dị ứng (có thể xảy ra chậm).
Aromasin là một tác nhân mạnh làm giảm mức độ estrogen và giảm mật độ khoáng xương đã được quan sát thấy sau khi sử dụng (mật độ khoáng xương, BMD) và sự gia tăng tỷ lệ gãy xương (xem phần 5.1). Khi bắt đầu điều trị bổ trợ bằng Aromasin ở phụ nữ bị loãng xương hoặc có nguy cơ loãng xương, tình trạng khoáng chất của xương khi bắt đầu điều trị phải được đánh giá theo thực hành và hướng dẫn hiện hành. cơ sở từng trường hợp cụ thể. tình cờ. Mặc dù không có đủ dữ liệu để cho thấy tác dụng của việc điều trị giảm mật độ khoáng xương do Aromasin, bệnh nhân được điều trị bằng Aromasin nên được theo dõi cẩn thận và bắt đầu điều trị hoặc dự phòng loãng xương ở những bệnh nhân tại đặt vào may rủi.
Do tỷ lệ thiếu vitamin D 25 hydroxy nghiêm trọng ở phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn đầu cao, nên xem xét đánh giá thường quy thông số này trước khi bắt đầu điều trị bằng chất ức chế men aromatase. Khi thiếu vitamin D, nên cho uống bổ sung vitamin D.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Các nghiên cứu được thực hiện trong ống nghiệm cho thấy thuốc được chuyển hóa bởi cytochrome P450 CYP3A4 và aldoketoreductases (xem phần 5.2) và không ức chế bất kỳ isoenzyme CYP chính nào. Trong một nghiên cứu dược động học lâm sàng, sự ức chế cụ thể của CYP3A4 bởi ketoconazole không cho thấy ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của exemestane.
Trong một nghiên cứu tương tác với rifampicin, một chất cảm ứng CYP450 mạnh, được dùng với liều 600 mg / ngày và liều duy nhất 25 mg exemestane, AUC của exemestane đã giảm 54% và Cmax là 41%. Vì mức độ liên quan lâm sàng của tương tác này chưa được đánh giá, việc dùng đồng thời các thuốc như rifampicin, thuốc chống co giật (ví dụ như phenytoin và carbamazepine) và các chế phẩm thảo dược có chứa hypericum perforatum (St. John's wort) được biết là gây ra CYP3A4, có thể làm giảm hiệu quả của AROMASIN .
AROMASIN nên được sử dụng thận trọng với các thuốc được chuyển hóa qua con đường CYP3A4 và có cửa sổ điều trị hẹp. Không có kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng đồng thời AROMASIN với các thuốc chống ung thư khác.
AROMASIN không nên dùng đồng thời với các loại thuốc có chứa estrogen vì những thuốc này sẽ làm mất tác dụng dược lý của nó.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu lâm sàng về phụ nữ mang thai tiếp xúc với AROMASIN. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy tác dụng độc hại đối với sinh sản (xem phần 5.3). Do đó AROMASIN chống chỉ định trong thai kỳ.
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu exemestane có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Không nên dùng AROMASIN trong thời kỳ cho con bú.
Phụ nữ trong độ tuổi tiền mãn kinh hoặc trong độ tuổi sinh đẻ
Bác sĩ nên đánh giá nhu cầu tránh thai hiệu quả đối với phụ nữ có khả năng sinh đẻ, kể cả phụ nữ đã mãn kinh, hoặc mới mãn kinh, ít nhất là cho đến khi tình trạng mãn kinh được thiết lập đầy đủ (xem phần 4.3 và 4.4).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Sau khi sử dụng thuốc, các trường hợp buồn ngủ, buồn ngủ, suy nhược và chóng mặt đã được báo cáo. Bệnh nhân cần được thông báo rằng nếu những tác dụng này xảy ra, năng lực thể chất và / hoặc tinh thần của họ cần thiết để lái xe hoặc sử dụng máy móc có thể bị giảm.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Aromasin thường được dung nạp tốt trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện với Aromasin ở liều tiêu chuẩn 25 mg / ngày, và các tác dụng không mong muốn nói chung ở mức độ nhẹ đến trung bình.
Tỷ lệ ngừng điều trị do tác dụng phụ là 7,4% ở những bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu được điều trị bổ trợ với Aromasin sau khi điều trị bằng thuốc bổ trợ ban đầu bằng tamoxifen. (16%).
Tỷ lệ ngừng điều trị do các tác dụng phụ là 2,8% trong toàn bộ dân số bệnh nhân ung thư vú giai đoạn nặng, các phản ứng có hại thường gặp nhất là bốc hỏa (14%) và buồn nôn (12%).
Hầu hết các phản ứng bất lợi có thể được cho là do hậu quả dược lý bình thường của việc thiếu hụt estrogen (ví dụ như bốc hỏa).
Các phản ứng có hại được báo cáo từ các nghiên cứu lâm sàng và sau tiếp thị được liệt kê dưới đây theo lớp và tần suất của cơ quan hệ thống.
Tần suất được xác định như sau: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥1 / 100,
Rối loạn máu và hệ bạch huyết:
Rất phổ biến: giảm bạch cầu (**)
Chung: giảm tiểu cầu (**)
Không biết: số lượng tế bào bạch huyết giảm (**)
Rối loạn hệ thống miễn dịch:
Không phổ biến: quá mẫn cảm
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:
Chung: chán ăn
Rối loạn tâm thần:
Rất phổ biến: trầm cảm, mất ngủ
Rối loạn hệ thần kinh:
Rất phổ biến: nhức đầu, chóng mặt
Chung: hội chứng ống cổ tay, chứng loạn cảm
Hiếm: buồn ngủ
Rối loạn mạch máu:
Rất phổ biến: nóng ran
Rối loạn tiêu hóa:
Rất phổ biến: đau bụng, buồn nôn
Chung: nôn mửa, tiêu chảy, táo bón, khó tiêu
Rối loạn gan mật:
Rất phổ biến: men gan tăng, bilirubin máu tăng, phosphatase kiềm máu tăng
Hiếm: viêm gan, (†) viêm gan ứ mật (†)
Rối loạn da và mô dưới da:
Rất phổ biến: tăng tiết mồ hôi
Chung: rụng tóc, phát ban, mày đay, ngứa
Hiếm: Mụn mủ phát ban tổng quát cấp tính (†)
Rối loạn hệ thống cơ xương:
Rất phổ biến: đau cơ xương khớp (*)
Chung: gãy xương, loãng xương
Các rối loạn chung và tình trạng cơ địa:
Rất phổ biến: đau nhức, mệt mỏi
Chung: phù ngoại vi, suy nhược
(*) Bao gồm: đau khớp, đau chân tay ít thường xuyên hơn, đau nhức xương khớp, đau lưng, viêm khớp, đau cơ và cứng khớp
(**) Các trường hợp giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu hiếm khi được báo cáo ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn muộn. Số lượng tế bào bạch huyết giảm không thường xuyên được quan sát thấy ở khoảng 20% bệnh nhân dùng AROMASIN, đặc biệt ở những người mắc bệnh giảm bạch huyết từ trước; tuy nhiên, ở những bệnh nhân này, các giá trị tế bào lympho trung bình không thay đổi đáng kể theo thời gian và không quan sát thấy sự gia tăng tương ứng của các trường hợp nhiễm virus.
Những tác dụng này không được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị trong các nghiên cứu ung thư vú giai đoạn đầu.
(†) Tần suất được tính theo quy tắc 3 / X.
Bảng dưới đây cho thấy tần suất các tác dụng ngoại ý và bệnh được chỉ định ở trên trong Nghiên cứu Exemestane liên nhóm (IES) ở ung thư vú giai đoạn đầu, bất kể quan hệ nhân quả, được báo cáo ở bệnh nhân dùng thuốc nghiên cứu và đến 30 ngày sau khi kết thúc liệu pháp.
Trong nghiên cứu IES, tần suất các biến cố thiếu máu cục bộ ở tim là 4,5% so với 4,2% ở những bệnh nhân được điều trị bằng exemestane và tamoxifen, tương ứng.Không quan sát thấy sự khác biệt có ý nghĩa đối với các biến cố tim mạch riêng lẻ bao gồm tăng huyết áp (9,9% so với 8,4%), nhồi máu cơ tim (0,6% so với 0,2%) và suy tim (1,1% so với 0,7%).
Trong nghiên cứu IES, exemestane có liên quan đến tỷ lệ tăng cholesterol máu cao hơn tamoxifen (3,7% so với 2,1%).
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi khác ở phụ nữ mãn kinh bị ung thư vú sớm nguy cơ thấp được điều trị bằng exemestane (N = 73) hoặc giả dược (N = 73) trong 24 tháng, exemestane có liên quan đến việc giảm HDL huyết tương trung bình. mức cholesterol từ 7-9%, so với mức tăng 1% ở nhóm dùng giả dược. Giảm 5-6% apolipoprotein A1 ở nhóm được điều trị bằng exemestane so với 0-2% ở nhóm dùng giả dược. Ảnh hưởng trên các thông số lipid khác được khảo sát (cholesterol toàn phần, cholesterol LDL, triglycerid, apolipoprotein B và lipoprotein a) là rất giống nhau ở cả hai nhóm điều trị. Ý nghĩa lâm sàng của những kết quả này là không rõ ràng.
Trong nghiên cứu IES, tần suất loét dạ dày cao hơn ở nhóm dùng exemestane so với nhóm tamoxifen (0,7% so với loét dạ dày ở nhóm dùng NSAID đồng thời và / hoặc có tiền sử bệnh trước đó).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsiveabili ".
04.9 Quá liều
Các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện với việc sử dụng AROMASIN đến liều 800 mg như một liều duy nhất cho những người tình nguyện nữ khỏe mạnh và lên đến liều 600 mg mỗi ngày cho phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn nặng; những liều lượng này được dung nạp tốt. Người ta không biết liều duy nhất của AROMASIN có thể gây ra các triệu chứng đe dọa tính mạng của bệnh nhân. Ở chuột và chó, khả năng gây chết được quan sát thấy sau khi dùng các liều uống đơn lẻ tương ứng với 2.000 và 4.000 lần liều khuyến cáo cho người, được tính trên cơ sở mg / m2.
Chăm sóc hỗ trợ chung được chỉ định, bao gồm theo dõi thường xuyên các dấu hiệu sinh tồn và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: chất ức chế aromatase steroid; chất chống ung thư.
Mã ATC: L02BG06.
Cơ chế hoạt động
Exemestane là một chất ức chế aromatase steroid không thể đảo ngược, có cấu trúc liên quan đến cơ chất tự nhiên androstenedione. Ở phụ nữ sau mãn kinh, estrogen chủ yếu được sản xuất bằng cách chuyển đổi nội tiết tố androgen thành estrogen bởi enzym aromatase ở các mô ngoại vi. Sự thiếu hụt estrogen thông qua ức chế men aromatase là một phương pháp điều trị hiệu quả và có chọn lọc đối với bệnh ung thư vú phụ thuộc vào hormone ở phụ nữ sau mãn kinh. Ở phụ nữ sau mãn kinh, AROMASIN dùng đường uống làm giảm đáng kể nồng độ estrogen huyết thanh bắt đầu từ liều 5 mg, đạt mức ức chế tối đa (> 90%) với liều 10-25 mg. Ở những bệnh nhân ung thư vú sau mãn kinh được điều trị với liều 25 mg hàng ngày, hoạt tính aromatase của cơ thể giảm 98%.
Exemestane không có bất kỳ đặc tính progestin hoặc estrogen nào. Một hoạt động androgen nhẹ đã được quan sát có thể là do dẫn xuất 17-hydro, đặc biệt là ở liều cao. Trong các nghiên cứu được thực hiện với nhiều liều hàng ngày, AROMASIN không chứng minh được tác dụng có thể phát hiện được đối với quá trình sinh tổng hợp cortisol hoặc aldosterone của tuyến thượng thận, được đo trước hoặc sau khi kích thích ACTH, do đó chứng tỏ tính chọn lọc của nó đối với các enzym khác liên quan đến quá trình tổng hợp steroid.
Do đó, liệu pháp thay thế glucocorticoid hoặc mineralocorticoid là không cần thiết. Một sự gia tăng nhẹ không phụ thuộc vào liều lượng của nồng độ LH và FSH trong huyết thanh cũng đã được quan sát thấy ở liều thấp: tuy nhiên, tác dụng này được mong đợi đối với nhóm thuốc mà nó thuộc về và có thể là kết quả của phản hồi ở cấp độ tuyến yên do giảm nồng độ estrogen kích thích tuyến yên tiết gonadotropins ngay cả ở phụ nữ sau mãn kinh.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Điều trị ung thư vú giai đoạn đầu
Trong một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi (IES) trên 4.724 bệnh nhân sau mãn kinh có thụ thể estrogen dương tính hoặc ung thư vú nguyên phát không rõ, những bệnh nhân không mắc bệnh sau khi điều trị bổ trợ tamoxifen trong 2-3 năm được phân ngẫu nhiên vào 3-2 năm tiếp theo. điều trị bằng Aromasin (25 mg / ngày) hoặc tamoxifen (20 hoặc 30 mg / ngày) để hoàn thành liệu trình điều trị hormone tổng cộng kéo dài 5 năm.
IES - theo dõi trung bình sau 52 tháng
Sau thời gian điều trị trung bình khoảng 30 tháng và theo dõi trung bình khoảng 52 tháng, kết quả cho thấy điều trị tuần tự với Aromasin sau 2-3 năm điều trị bổ trợ tamoxifen có liên quan đến sự cải thiện về mặt thống kê và lâm sàng có ý nghĩa đối với bệnh. - Sống sót miễn phí (DFS) so với việc tiếp tục điều trị bằng tamoxifen. Phân tích được thực hiện cho thấy trong thời gian nghiên cứu Aromasin làm giảm 24% nguy cơ tái phát ung thư vú so với tamoxifen (Tỷ lệ nguy cơ 0,76, p = 0,00015).
Tác dụng có lợi của exemestane so với tamoxifen đối với khả năng sống không bệnh tật (DFS) là rõ ràng bất kể tình trạng nốt hay hóa trị trước đó.
Hơn nữa, Aromasin làm giảm đáng kể nguy cơ ung thư vú hai bên (Tỷ lệ nguy cơ 0,57, p = 0,04158).
Trong toàn bộ dân số nghiên cứu, xu hướng hướng tới khả năng sống sót tổng thể tốt hơn được quan sát đối với exemestane (222 trường hợp tử vong) so với tamoxifen (262 trường hợp tử vong) với tỷ lệ nguy cơ là 0,85 (kiểm tra thứ hạng log: p = 0,07362), giảm 15%. nguy cơ tử vong nghiêng về exemestane. Đã quan sát thấy mức giảm 23% có ý nghĩa thống kê về nguy cơ tử vong (tỷ lệ nguy cơ đối với tỷ lệ sống sót tổng thể là 0,77; kiểm định Wald chi bình phương: p = 0,0069) đối với exemestane so với tamoxifen khi được điều chỉnh theo tiên lượng đã xác định trước các yếu tố (tình trạng ER, tình trạng nút, hóa trị trước đó, HRT và sử dụng bisphosphonate).
Hiệu quả chính cho kết quả sau 52 tháng ở tất cả các bệnh nhân (ý định điều trị trên quần thể) và ở những bệnh nhân có thụ thể estrogen dương tính.
* Kiểm tra xếp hạng nhật ký; ER + bệnh nhân = bệnh nhân dương tính với thụ thể estrogen;
Tỷ lệ sống không bệnh được định nghĩa là lần đầu tiên tái phát cục bộ hoặc di căn xa, ung thư vú hai bên hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào;
b Tỷ lệ sống sót không bị ung thư vú được định nghĩa là lần đầu tiên tái phát tại chỗ hoặc di căn xa, ung thư vú bên cạnh, hoặc tử vong do ung thư vú;
c Tỷ lệ sống sót không di căn xa được định nghĩa là lần đầu tiên xuất hiện di căn xa hoặc tử vong do ung thư vú;
d Sự sống sót tổng thể được định nghĩa là trường hợp tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào.
Trong phân tích phân nhóm sâu hơn của những bệnh nhân có thụ thể estrogen dương tính hoặc không rõ, tỷ lệ nguy cơ chưa được điều chỉnh đối với tỷ lệ sống sót chung là 0,83 (xét nghiệm xếp hạng log: p = 0,04250), thể hiện nguy cơ tử vong đáng kể về mặt lâm sàng và thống kê giảm 17%.
Kết quả của nghiên cứu cơ bản về xương của IES cho thấy mật độ khoáng của xương giảm vừa phải ở những phụ nữ được điều trị bằng Aromasin sau 2-3 năm điều trị bằng tamoxifen. Thời gian điều trị ở những bệnh nhân được điều trị bằng Aromasin là 30 tháng dài hơn so với những người được điều trị bằng tamoxifen ( Lần lượt là 4,5% và 3,3%, p = 0,038).
Kết quả từ nền tảng nội mạc tử cung của IES chỉ ra rằng sau 2 năm điều trị, độ dày nội mạc tử cung giảm trung bình là 33% ở những bệnh nhân được điều trị bằng Aromasin so với sự thay đổi không thể phát hiện được ở những bệnh nhân được điều trị bằng tamoxifen. Sự dày lên của nội mạc tử cung, được phát hiện khi bắt đầu điều trị, đã bình thường hóa (
IES - theo dõi trung bình 87 tháng Sau thời gian điều trị trung bình khoảng 30 tháng và theo dõi trung bình khoảng 87 tháng, kết quả cho thấy rằng điều trị tuần tự với exemestane sau 2 hoặc 3 năm điều trị bổ trợ tamoxifen có liên quan cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng và thống kê về tỷ lệ sống không bệnh (DFS) so với tiếp tục điều trị bằng tamoxifen. Kết quả cho thấy, trong thời gian nghiên cứu được quan sát, Aromasin làm giảm đáng kể nguy cơ tái phát ung thư vú đến 16% so với tamoxifen (hệ số nguy cơ 0,84; p = 0,002).
Nhìn chung, tác dụng có lợi của exemestane so với tamoxifen so với DFS là rõ ràng bất kể tình trạng nút hoặc liệu pháp hóa trị hoặc hormone trước đó. hơn 9 hạch bạch huyết dương tính hoặc với hóa trị liệu CMF trước đó. Ở những bệnh nhân có tình trạng hạch bạch huyết không xác định, với một loại hóa trị liệu khác trước đó, cũng như với một tình trạng không xác định / vắng mặt liên quan đến liệu pháp hormone, xu hướng không có ý nghĩa thống kê ủng hộ tamoxifen Hơn nữa, việc sử dụng exemestane cũng kéo dài đáng kể thời gian sống không bị ung thư vú (hệ số nguy cơ 0,82, p = 0,00263) và thời gian sống thêm không tái phát ở khoảng cách xa (tỷ số nguy cơ 0,85, p = 0,02425). Aromasin cũng làm giảm nguy cơ ung thư vú hai bên, mặc dù tác dụng không còn có ý nghĩa thống kê trong giai đoạn nghiên cứu được quan sát này (tỷ lệ nguy cơ 0,74, p = 0,12983). (373 trường hợp tử vong) so với tamoxifen (420 trường hợp tử vong) với tỷ lệ nguy cơ 0,89 (kiểm tra xếp hạng log: p = 0,08972), thể hiện mức giảm 11% nguy cơ tử vong khi sử dụng exemestane. Trong toàn bộ dân số nghiên cứu, một thống kê Đã quan sát thấy giảm đáng kể 18% nguy cơ tử vong (tỷ lệ nguy cơ đối với tỷ lệ sống sót chung bằng 0,82; kiểm định Wald chi bình phương: p = 0, 0082) đối với exemestane so với tamoxifen khi điều chỉnh các yếu tố tiên lượng đã xác định trước (như tình trạng ER, hạch bạch huyết tình trạng, hóa trị trước đó, sử dụng liệu pháp thay thế hormone và bisphosphonates).
Trong phân tích phân nhóm sâu hơn của những bệnh nhân có thụ thể estrogen dương tính hoặc không rõ, tỷ lệ nguy cơ không được điều chỉnh đối với tỷ lệ sống sót chung là 0,86 (kiểm tra xếp hạng log: p = 0,04262), đại diện cho nguy cơ tử vong 14% có ý nghĩa thống kê và lâm sàng.
Kết quả từ nghiên cứu cơ bản về xương chỉ ra rằng điều trị bằng exemestane trong 2-3 năm sau khi điều trị tamoxifen 3-2 năm làm tăng sự mất xương trong quá trình điều trị (% thay đổi trung bình trong mật độ khoáng của xương (BMD) so với ban đầu lúc 36 tháng: -3,37 [cột sống] , - 2,96 [hông] đối với exemestane và -1,29 [cột sống], -2,02 [hông] đối với tamoxifen). Thời gian sau điều trị 24 tháng, có sự khác biệt tối thiểu về sự thay đổi BMD so với ban đầu ở cả hai nhóm điều trị, biểu hiện ở nhánh tamoxifen với mức giảm BMD cuối cùng lớn hơn một chút ở tất cả các vị trí (% thay đổi trung bình so với ban đầu cho BMD tại 24 tháng sau khi điều trị -2,17 [cột], -3,06 [hông] đối với exemestane và -3,44 [cột], -4,15 [hông] đối với tamoxifen ).
Tổng số gãy xương được báo cáo trong quá trình điều trị và trong quá trình theo dõi ở nhóm dùng exemestane nhiều hơn đáng kể so với nhóm tamoxifen (169 [7,3%] so với 122 [5,2%]; p = 0,004), nhưng không có sự khác biệt nào được ghi nhận về số ca loãng xương gãy xương.
Điều trị ung thư vú giai đoạn cuối
Trong một thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ngẫu nhiên được xác nhận bởi ủy ban đánh giá, AROMASIN được sử dụng với liều hàng ngày 25 mg được chứng minh là kéo dài thời gian sống thêm, Thời gian tiến triển (TTP), Thời gian tái phát (TTF) có ý nghĩa thống kê nếu so sánh với điều trị hormone tiêu chuẩn với megestrol acetate ở bệnh nhân sau mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn nặng đã tiến triển sau hoặc trong khi điều trị bằng tamoxifen được dùng như liệu pháp bổ trợ hoặc điều trị đầu tay cho bệnh tiến triển.
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sau khi uống viên nén AROMASIN, exemestane được hấp thu nhanh chóng. Phần liều hấp thu qua đường tiêu hóa cao. Sinh khả dụng tuyệt đối ở người chưa được biết rõ, mặc dù nó được cho là bị hạn chế bởi tác dụng vượt qua đầu tiên lớn. Một tác dụng tương tự dẫn đến sinh khả dụng tuyệt đối là 5% ở chuột và chó. Sau một liều duy nhất 25 mg, nồng độ tối đa trong huyết tương là 18 ng / ml đạt được sau 2 giờ. Ăn cùng thức ăn làm tăng sinh khả dụng lên 40%.
Phân bổ
Thể tích phân bố của exemestane, không được điều chỉnh theo sinh khả dụng qua đường uống, là khoảng 20.000 L. Động học là tuyến tính và thời gian bán thải cuối cùng là 24 giờ. Liên kết với protein huyết tương là 90% và không phụ thuộc vào nồng độ. Exemestane và các chất chuyển hóa của nó không liên kết với hồng cầu.
Sau khi dùng lặp lại, không có sự tích tụ exemestane theo những cách không mong muốn.
Loại bỏ
Exemestane được chuyển hóa bằng cách oxy hóa nhóm methylene ở vị trí 6 bởi isoenzyme CYP3A4 và / hoặc khử nhóm 17-keto bởi aldoketoreductase, sau đó là sự liên hợp. Các chất chuyển hóa không hoạt động hoặc kém hoạt tính hơn thuốc gốc trong việc ức chế men aromatase. Lượng thuốc không thay đổi được bài tiết qua nước tiểu là 1% liều dùng. Trong phân và nước tiểu, lượng bằng nhau (40%) exemestane đánh dấu C14 được bài tiết trong vòng một tuần.
Các quần thể bệnh nhân cụ thể
Tuổi
Không có mối tương quan đáng kể nào được quan sát thấy giữa sự phơi nhiễm toàn thân của AROMASIN và tuổi của đối tượng.
Suy thận
Ở bệnh nhân suy thận nặng (CLcr
Suy gan
Ở những bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng, mức phơi nhiễm exemestane cao hơn 2-3 lần so với những người tình nguyện khỏe mạnh. Theo quan điểm của hồ sơ an toàn của exemestane, không cần điều chỉnh liều.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Nghiên cứu độc chất
NS kết quả của các nghiên cứu độc tính liều lặp lại ở chuột và chó, chẳng hạn như ảnh hưởng đến các cơ quan sinh sản và liên quan, nói chung là do hoạt tính dược lý của exemestane. vượt quá mức tiếp xúc tối đa của con người, cho thấy ít liên quan đến việc sử dụng lâm sàng.
Tính gây đột biến
Exemestane không gây độc gen đối với vi khuẩn (thử nghiệm Ames), tế bào V79 của chuột đồng Trung Quốc, tế bào gan chuột và thử nghiệm vi nhân chuột. trong ống nghiệm exemestane là chất tạo clasto trong tế bào lympho, nó không gây clasto trong hai nghiên cứu in vivo.
Độc chất học sinh sản
Exemestane gây độc cho phôi thai ở chuột và thỏ ở mức độ phơi nhiễm toàn thân tương tự như ở người với liều 25 mg / ngày. Không có bằng chứng về khả năng gây quái thai.
Khả năng gây ung thư
Trong một nghiên cứu về khả năng gây ung thư kéo dài hai năm ở chuột cái, không có khối u nào liên quan đến điều trị được quan sát thấy. Ở chuột đực, nghiên cứu kết thúc sau 92 tuần, do chúng chết sớm vì bệnh thận mãn tính. Trong một nghiên cứu về khả năng gây ung thư kéo dài hai năm ở chuột, sự gia tăng tỷ lệ mắc các khối u gan ở cả hai giới đã được quan sát thấy ở liều trung gian và liều cao (150 và 450 mg / kg / ngày). Kết quả này được coi là có liên quan đến việc kích thích men gan microsome, một hiệu ứng được quan sát thấy ở chuột nhưng không có trong các nghiên cứu lâm sàng. Tỷ lệ u tuyến ống thận tăng lên cũng được ghi nhận ở chuột đực ở liều cao (450 mg / kg / ngày). Sự thay đổi này được coi là đặc trưng cho loài và giới tính và xảy ra với liều lượng gấp 63 lần mức tiếp xúc với thuốc ở người.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng:
Keo silica hydrat
Crospovidone
Hypromellose
Chất Magiê Stearate
Mannitol
Xenluloza vi tinh thể
Tinh bột natri cacboxymetyl (loại A)
Polysorbate.
Lớp áo:
Hypromellose
Rượu polyvinyl
Simethicone
Macrogol
Sucrose
Magie cacbonat nhẹ
Titanium dioxide (E171)
Methyl parahydroxybenzoat (E218)
Cetyl este của sáp
Talc
Sáp carnauba.
Mực cho ấn tượng:
Rượu etylic
Sơn mài
Ôxít sắt (E172)
Titan đioxit (E171).
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ nhôm-PVDC / PVC-PVDC.
Thùng 15, 20, 30, 90, 100 và 120 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Pfizer Italia S.r.l. - qua Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Hộp 15 viên, AIC n. 034678019
Hộp 20 viên, AIC n. 034678021
Hộp 30 viên, AIC n. 034678033
Hộp 90 viên, AIC n. 034678045
Hộp 100 viên, AIC n. 034678058
Hộp 120 viên, AIC n. 034678060
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
15 tháng 3 năm 2000/16 tháng 12 năm 2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
14 tháng 10, 2015
