Thành phần hoạt tính: Etanercept
Enbrel 25 mg bột và dung môi cho dung dịch pha tiêm
Có sẵn các chèn gói Enbrel cho các kích thước gói:- Enbrel 25 mg bột và dung môi cho dung dịch pha tiêm
- Dung dịch Enbrel 25 mg để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
- Dung dịch Enbrel 50 mg để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
- Dung dịch Enbrel 50 mg để tiêm trong bút điền sẵn
- Enbrel 10 mg bột và dung môi pha dung dịch tiêm cho trẻ em
Tại sao Enbrel được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Enbrel là một loại thuốc sinh học được làm từ hai loại protein của con người. Nó ngăn chặn hoạt động của một loại protein khác gây viêm trong cơ thể con người. Enbrel hoạt động bằng cách giảm viêm liên quan đến một số bệnh.
Ở người lớn (18 tuổi trở lên), Enbrel có thể được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng, viêm khớp vẩy nến, viêm cột sống trục nặng, bao gồm viêm cột sống dính khớp và bệnh vẩy nến vừa đến nặng - thường là khi các phương pháp điều trị được sử dụng rộng rãi khác chưa hoạt động đủ tốt hoặc không phù hợp với bạn.
Đối với bệnh viêm khớp dạng thấp, Enbrel thường được sử dụng kết hợp với methotrexate, mặc dù nó cũng có thể được sử dụng một mình nếu điều trị bằng methotrexate không phù hợp với bạn. và cải thiện khả năng thực hiện các hoạt động bình thường hàng ngày.
Đối với những bệnh nhân bị viêm khớp vảy nến liên quan đến nhiều khớp, Enbrel có thể cải thiện khả năng thực hiện các hoạt động hàng ngày. Đối với những bệnh nhân bị đau hoặc sưng nhiều khớp đối xứng (ví dụ như bàn tay, cổ tay và bàn chân), Enbrel có thể làm chậm quá trình phá hủy cấu trúc của các khớp này do bệnh gây ra.
Enbrel cũng được kê đơn để điều trị các tình trạng sau ở trẻ em và thanh thiếu niên:
- Đối với các loại viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên sau đây, khi điều trị bằng methotrexate không cho đáp ứng tốt hoặc không phù hợp: trong tổng số 12.
- Đối với bệnh viêm khớp liên quan đến viêm ruột ở bệnh nhân từ 12 tuổi, khi các phương pháp điều trị được sử dụng rộng rãi khác không có đáp ứng tốt hoặc không phù hợp.
- Bệnh vẩy nến nặng ở bệnh nhân từ 6 tuổi không đáp ứng đủ với (hoặc không thể dùng) liệu pháp quang trị liệu hoặc các liệu pháp toàn thân khác.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Enbrel
Không sử dụng Enbrel:
- nếu bạn hoặc trẻ bị dị ứng với etanercept hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Enbrel (được liệt kê trong phần 6). Nếu bạn hoặc trẻ gặp các phản ứng dị ứng như tức ngực, thở khò khè, chóng mặt hoặc phát ban, không tiêm thêm Enbrel và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
- nếu bạn hoặc con bạn có hoặc có nguy cơ bị "nhiễm trùng máu nghiêm trọng được gọi là nhiễm trùng huyết. Nếu bạn không chắc chắn, vui lòng liên hệ với bác sĩ của bạn.
- nếu bạn hoặc đứa trẻ bị nhiễm trùng dưới bất kỳ hình thức nào. Nếu bạn không chắc chắn, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Enbrel
- Phản ứng dị ứng: Nếu bạn hoặc trẻ gặp các phản ứng dị ứng như tức ngực, thở khò khè, chóng mặt hoặc phát ban, không tiêm thêm Enbrel và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
- Nhiễm trùng / Phẫu thuật: Nếu bạn hoặc con bạn phát triển một bệnh nhiễm trùng mới hoặc sắp có bất kỳ cuộc phẫu thuật lớn nào, bác sĩ có thể muốn kiểm tra phương pháp điều trị của bạn bằng Enbrel.
- Nhiễm trùng / tiểu đường: Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn hoặc con bạn có tiền sử bị nhiễm trùng tái phát hoặc mắc bệnh tiểu đường hoặc các bệnh lý khác làm tăng nguy cơ nhiễm trùng.
- Nhiễm trùng / theo dõi: Nói với bác sĩ của bạn về bất kỳ chuyến du lịch nào gần đây bên ngoài Châu Âu. Nếu bạn hoặc con bạn xuất hiện các triệu chứng của nhiễm trùng như sốt, ớn lạnh hoặc ho, hãy báo ngay cho bác sĩ. Bác sĩ của bạn có thể quyết định tiếp tục theo dõi bạn hoặc con bạn về các bệnh nhiễm trùng sau khi bạn hoặc con bạn ngừng dùng Enbrel.
- Bệnh lao: Vì các trường hợp bệnh lao đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel, bác sĩ sẽ kiểm tra các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh lao trước khi bắt đầu điều trị bằng Enbrel. Điều này có thể bao gồm việc thu thập kỹ lưỡng tiền sử bệnh của bạn, chụp X-quang ngực và xét nghiệm lao tố. Kết quả của các xét nghiệm này nên được ghi chú trên Thẻ cảnh báo của bệnh nhân Điều rất quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ của bạn nếu bạn hoặc con bạn đã từng mắc bệnh lao hoặc nếu bạn đã tiếp xúc gần với người mắc bệnh lao (chẳng hạn như dai dẳng ho, sụt cân, suy nhược, sốt nhẹ) hoặc bất kỳ bệnh nhiễm trùng nào khác xuất hiện trong hoặc sau khi điều trị, hãy báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
- Viêm gan B: Hãy cho bác sĩ của bạn biết nếu bạn hoặc con bạn đã hoặc đã từng bị viêm gan B. Bác sĩ của bạn phải xét nghiệm viêm gan B trước khi bạn hoặc con bạn bắt đầu điều trị bằng Enbrel. Điều trị bằng Enbrel có thể gây tái phát viêm gan B ở những bệnh nhân bị viêm gan trước đó Nhiễm virus B. Nếu có, bạn nên ngừng sử dụng Enbrel.
- Viêm gan C: Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn hoặc con bạn bị viêm gan C. Bác sĩ có thể muốn theo dõi quá trình điều trị của bạn bằng Enbrel nếu tình trạng nhiễm trùng trở nên tồi tệ hơn.
- Rối loạn về máu: Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu bạn hoặc trẻ có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào như sốt dai dẳng, đau họng, bầm tím, chảy máu hoặc xanh xao. Những triệu chứng này có thể cho thấy sự hiện diện của các rối loạn máu có khả năng đe dọa tính mạng và có thể yêu cầu bạn ngừng dùng Enbrel.
- Rối loạn hệ thần kinh và mắt: Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn hoặc con bạn bị bệnh đa xơ cứng, viêm dây thần kinh thị giác (viêm dây thần kinh thị giác) hoặc viêm tủy cắt ngang (viêm tủy sống). Bác sĩ sẽ xem xét liệu Enbrel có phải là phương pháp điều trị thích hợp hay không.
- Suy tim sung huyết: Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn hoặc con bạn có tiền sử suy tim sung huyết, vì Enbrel nên được sử dụng thận trọng trong những trường hợp này.
- Ung thư: Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị hoặc đã từng bị ung thư hạch (một loại ung thư máu) hoặc bất kỳ bệnh ung thư nào khác trước khi dùng Enbrel.Bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp nặng lâu năm có thể có nguy cơ phát triển ung thư hạch bạch huyết cao hơn mức trung bình. Trẻ em và người lớn dùng Enbrel có thể tăng nguy cơ phát triển ung thư hạch bạch huyết hoặc một bệnh ung thư khác. Một số trẻ em và bệnh nhân vị thành niên đã được điều trị bằng Enbrel hoặc bằng các loại thuốc khác có tác dụng như Enbrel đã phát triển các bệnh ung thư, bao gồm các loại bất thường, đôi khi dẫn đến tử vong. Một số bệnh nhân nhận Enbrel bị ung thư da. Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bạn hoặc trẻ phát triển bất kỳ thay đổi nào về sự xuất hiện của da hoặc phát triển trên da.
- Bệnh thủy đậu: Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn hoặc con bạn tiếp xúc với bệnh thủy đậu khi sử dụng Enbrel. Bác sĩ sẽ xem xét liệu điều trị phòng ngừa bệnh thủy đậu có phù hợp hay không.
- Cao su: Nắp kim được làm bằng cao su (cao su tự nhiên khô). Liên hệ với bác sĩ của bạn trước khi sử dụng Enbrel nếu nắp kim đang được xử lý hoặc nếu Enbrel đang được sử dụng cho một người đã biết hoặc có thể quá mẫn cảm (dị ứng) với cao su.
- Lạm dụng rượu: Không nên sử dụng Enbrel để điều trị bệnh viêm gan do rượu. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn hoặc con bạn có tiền sử lạm dụng rượu.
- Bệnh u hạt Wegener: Không khuyến cáo sử dụng Enbrel để điều trị bệnh u hạt Wegener, một bệnh viêm hiếm gặp. Nếu bạn hoặc trẻ bị u hạt Wegener, vui lòng liên hệ với bác sĩ của bạn.
- Thuốc chống bệnh tiểu đường: Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn hoặc con bạn bị bệnh tiểu đường hoặc nếu bạn đang dùng thuốc để điều trị bệnh tiểu đường. Bác sĩ của bạn có thể quyết định xem bạn hoặc con bạn có cần ít thuốc tiểu đường hơn trong khi bạn đang dùng Enbrel hay không.
Trẻ em và thanh thiếu niên
- Tiêm chủng: Nếu có thể, trẻ em nên cập nhật tất cả các mũi tiêm chủng trước khi sử dụng Enbrel. Một số loại vắc-xin, chẳng hạn như vắc-xin bại liệt uống, không nên dùng trong khi bạn đang dùng Enbrel. Tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi bạn hoặc con bạn nhận bất kỳ loại vắc xin nào.
- Bệnh viêm ruột (IBD): Đã có trường hợp mắc bệnh viêm ruột ở bệnh nhân viêm khớp vô căn vị thành niên (JIA) được điều trị bằng Enbrel. Hãy cho bác sĩ biết nếu con bạn bị đau quặn và đau bụng, tiêu chảy, sụt cân hoặc có máu trong phân.
Enbrel thường không nên được sử dụng cho trẻ em bị viêm đa khớp hoặc viêm đầu xương lan rộng dưới 2 tuổi, hoặc ở trẻ em bị viêm khớp liên quan đến viêm ruột hoặc viêm khớp vảy nến dưới 12 tuổi, hoặc ở trẻ em bị bệnh vảy nến dưới 6 tuổi. .
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Enbrel
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn hoặc con bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác (bao gồm anakinra, abatacept hoặc sulfasalazine), ngay cả những loại thuốc được mua mà không cần toa bác sĩ. Bạn hoặc trẻ em không được sử dụng Enbrel cùng với hoạt chất anakinra hoặc abatacept.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Tác dụng của Enbrel đối với phụ nữ mang thai chưa được biết rõ, do đó việc sử dụng Enbrel trong thai kỳ không được khuyến khích, phụ nữ sử dụng Enbrel nên tránh mang thai.
Nếu bạn hoặc một cô gái có thai, bạn nên liên hệ với bác sĩ của bạn. Nếu bạn hoặc bé gái được tiêm Enbrel trong khi mang thai, em bé có thể bị tăng nguy cơ nhiễm trùng. Điều quan trọng là phải cảnh báo cho bác sĩ nhi khoa trẻ sơ sinh và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác về việc sử dụng Enbrel trong thời kỳ mang thai trước khi trẻ nhận được bất kỳ loại vắc xin nào (để biết thêm thông tin, hãy xem phần 2, "Tiêm chủng").
Phụ nữ sử dụng Enbrel không nên cho con bú, vì Enbrel được bài tiết qua sữa mẹ.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Việc sử dụng Enbrel dự kiến sẽ không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Enbrel: Posology
Luôn sử dụng Enbrel chính xác như bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nếu bạn có ấn tượng rằng tác dụng của Enbrel quá mạnh hoặc quá yếu, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều cho người lớn (từ 18 tuổi trở lên)
Viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vẩy nến và viêm cột sống trục, bao gồm cả viêm cột sống dính khớp
Liều thông thường là 25 mg tiêm hai lần mỗi tuần hoặc 50 mg mỗi tuần một lần bằng cách tiêm dưới da. Trong mỗi trường hợp, bác sĩ có thể xác định tần suất tiêm Enbrel khác nhau.
Bệnh vẩy nến mảng bám
Liều thông thường là 25 mg tiêm hai lần một tuần hoặc 50 mg tiêm một lần một tuần.
Ngoài ra, có thể dùng liều 50 mg hai lần một tuần trong tối đa 12 tuần, sau đó là liều 25 mg tiêm hai lần một tuần hoặc liều 50 mg một lần một tuần.
Bác sĩ sẽ quyết định bạn cần dùng Enbrel trong bao lâu và dựa trên phản ứng của bạn, liệu có cần một phương pháp điều trị mới hay không. Nếu sau 12 tuần, Enbrel không có tác dụng đối với bệnh của bạn, bác sĩ có thể yêu cầu bạn ngừng điều trị.
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên
Liều lượng và tần suất dùng thuốc thích hợp cho trẻ em hoặc thanh thiếu niên của bạn sẽ phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể và bệnh tật của chúng. Bác sĩ sẽ cung cấp cho bạn thông tin chi tiết về cách chuẩn bị và đo liều lượng thích hợp.
Đối với bệnh viêm đa khớp hoặc viêm đa khớp ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên, hoặc viêm khớp liên quan đến viêm khớp hoặc viêm khớp vảy nến ở bệnh nhân từ 12 tuổi, liều thông thường là 0,4 mg Enbrel cho mỗi kg trọng lượng cơ thể (tối đa là 25 mg ), được cho hai lần một tuần, hoặc 0,8 mg Enbrel cho mỗi kg trọng lượng cơ thể (tối đa là 50 mg) được cho một lần một tuần.
Đối với bệnh vẩy nến ở bệnh nhân từ 6 tuổi trở lên, liều thông thường là 0,8 mg Enbrel cho mỗi kg trọng lượng cơ thể (tối đa là 50 mg) và nên dùng mỗi tuần một lần nếu Enbrel không ảnh hưởng đến tình trạng của bé sau 12 vài tuần, bác sĩ có thể yêu cầu bạn ngừng dùng thuốc này.
Phương pháp và đường dùng
Enbrel được tiêm dưới da (tiêm dưới da).
Enbrel có thể được dùng cùng với thức ăn và đồ uống.
Bột phải được hòa tan trước khi sử dụng Hướng dẫn chi tiết về cách chuẩn bị và tiêm Enbrel được cung cấp trong phần 7, Hướng dẫn chuẩn bị và tiêm Enbrel. Không trộn dung dịch Enbrel với các loại thuốc khác.
Để giúp bạn ghi nhớ, có thể hữu ích khi viết nhật ký vào (các) ngày trong tuần nên sử dụng Enbrel.
Hướng dẫn chuẩn bị và tiêm Enbrel
Giới thiệu
Các hướng dẫn sau đây giải thích cách chuẩn bị và tiêm Enbrel. Đọc kỹ hướng dẫn và làm theo từng bước. Bạn sẽ được bác sĩ hoặc y tá hướng dẫn kỹ thuật tự tiêm hoặc cách tiêm cho trẻ. Một "hướng dẫn chuẩn bị liều" (được làm đặc biệt ở mặt dưới của khay) được cung cấp để hỗ trợ bạn trong việc căn chỉnh lọ và ống tiêm dung môi. Đừng cố tiêm thuốc cho đến khi bạn chắc chắn rằng bạn hiểu cách chuẩn bị và cách thực hiện mũi tiêm. Thuốc tiêm này không được trộn lẫn với bất kỳ loại thuốc nào khác.
Chuẩn bị tiêm
- Rửa tay thật sạch.
- Khay liều nên chứa các vật liệu được liệt kê bên dưới (nếu không, không sử dụng khay và hỏi ý kiến dược sĩ của bạn). Chỉ sử dụng các vật liệu được liệt kê. KHÔNG sử dụng bất kỳ ống tiêm nào khác.
- Kiểm tra ngày hết hạn trên cả nhãn lọ và ống tiêm. Không nên sử dụng chúng sau tháng và năm được chỉ định. NS.
Chuẩn bị liều Enbrel để tiêm bằng cách sử dụng "Hướng dẫn Chuẩn bị Liều" (ở mặt sau của khay)
- Lấy phần chứa trong khay ra và lật ngược khay. Mặt dưới của khay là "hướng dẫn chuẩn bị liều". Nó được thiết kế đặc biệt để giữ lọ và ống tiêm tại chỗ trong khi pha dung dịch Enbrel.
- Tháo nắp nhựa khỏi lọ Enbrel. KHÔNG tháo nắp màu xám hoặc vòng nhôm quanh cổ lọ.
- Dùng tăm bông tẩm cồn mới để làm sạch nút màu xám trên lọ Enbrel. Sau khi làm sạch, không dùng tay chạm vào nắp màu xám.
- Đẩy lọ Enbrel vào khoảng trống bên phải dấu trong hướng dẫn chuẩn bị liều lượng; nắp xám sẽ hướng vào giữa khay (xem Hình 1).
- Tháo nắp kim tiêm bằng cách kéo mạnh, cẩn thận không chạm vào kim hoặc để kim chạm vào bất kỳ bề mặt nào (xem Hình 2) Cẩn thận không bẻ cong hoặc vặn nắp để tránh làm hỏng kim.
- Xoay lọ sao cho khe trên nắp hướng lên trên và có thể nhìn thấy được. Với kim hướng về phía lọ, căn chỉnh vạch "0,5 ml" trên ống tiêm với mép của hướng dẫn chuẩn bị liều. Giữ cả kim và ống tiêm nằm ngang để kim không chạm vào khay. Trượt ống tiêm vào hướng dẫn chuẩn bị liều lượng cho đến khi kim đi qua tâm của vòng nút lọ màu xám (xem Hình 3). Nếu kim được căn chỉnh đúng cách, bạn sẽ cảm thấy có lực cản nhẹ và sau đó là tiếng "bốp" cho thấy kim đã đi qua tâm của nắp. Nhìn vào đầu kim qua khe trên nút (xem Hình 4) Nếu kim không được căn chỉnh chính xác, bạn sẽ cảm thấy có lực cản liên tục khi nó đi qua nút, không có tiếng "bật". Chèn kim mà không để nghiêng; điều này có thể làm cho kim bị uốn cong và / hoặc cản trở việc đưa đúng dung môi vào lọ (xem Hình 5).
- Trượt pít-tông vào ống tiêm.
- Xoay pít tông theo chiều kim đồng hồ cho đến khi cảm thấy có lực cản nhẹ (xem Hình 6).
Thêm dung môi
- Đẩy pít-tông RẤT CHẬM cho đến khi tất cả dung môi đi vào lọ. Điều này sẽ giúp giảm sự tạo bọt (nhiều bọt) (xem Hình 7).
- Để ống tiêm tại chỗ. Để hòa tan bột, nhẹ nhàng di chuyển thanh dẫn chuẩn bị liều lượng vài lần theo chuyển động tròn (xem Hình 8). KHÔNG lắc hướng dẫn chuẩn bị liều. Chờ cho đến khi tất cả bột đã tan hết (thường là dưới 10 phút). Dung dịch phải trong và không màu, không có bất kỳ mảnh, mảnh hoặc hạt nào. Một số lượng bọt trắng có thể vẫn còn trong lọ - điều này là bình thường. KHÔNG sử dụng Enbrel nếu tất cả bột trong lọ không tan trong vòng 10 phút. Bắt đầu lại với khay liều lượng khác.
Rút dung dịch Enbrel ra khỏi lọ
- Với kim tiêm vẫn còn trong lọ, giữ tờ hướng dẫn chuẩn bị liều lượng với lọ thuốc lộn ngược ngang tầm mắt. Từ từ kéo pít-tông trở lại để hút chất lỏng vào ống tiêm (xem Hình 9). Ngay sau khi mực chất lỏng trong lọ giảm xuống, kim có thể cần được rút một phần để giữ đầu kim trong chất lỏng. Đối với bệnh nhân người lớn, rút toàn bộ thể tích. Đối với trẻ em, chỉ rút phần chất lỏng theo quy định của bác sĩ của trẻ.
- Khi kim vẫn còn trong lọ, hãy kiểm tra ống tiêm xem có bọt khí không. Nhẹ nhàng gõ vào ống tiêm để tất cả bọt khí nổi lên trên đầu ống tiêm, gần kim (xem Hình 10). Đẩy pít-tông từ từ để đẩy bọt khí từ ống tiêm vào lọ. Nếu chất lỏng vô tình bị trào ngược trở lại lọ trong bước này, hãy từ từ kéo pít-tông trở lại để hút chất lỏng trở lại ống tiêm.
- Kéo hoàn toàn ống tiêm ra khỏi hướng dẫn chuẩn bị liều. Một lần nữa, không chạm vào kim và không để kim chạm vào bất kỳ bề mặt nào (xem Hình 11) (Lưu ý: Sau khi hoàn thành các bước này, một lượng nhỏ chất lỏng có thể vẫn còn trong lọ. Điều này là bình thường).
Chọn một vị trí tiêm
- Ba vị trí được đề nghị tiêm Enbrel bao gồm: giữa mặt trước của đùi, bụng, ngoại trừ vùng cách quanh rốn 5 cm; và vùng ngoài của bắp tay (xem Hình 12). Nếu bạn đang tự tiêm cho mình, bạn không nên sử dụng vùng ngoài của cánh tay.
- Mỗi lần tiêm mới nên sử dụng một vị trí khác nhau. Mỗi mũi tiêm mới nên được tiêm cách vị trí trước đó ít nhất 3 cm. Không tiêm vào những nơi da mềm, bầm tím, đỏ hoặc cứng. Tránh các khu vực có sẹo hoặc vết rạn da. (Có thể hữu ích nếu ghi lại vị trí của các vị trí tiêm trước đó).
- Nếu bạn hoặc con bạn bị bệnh vẩy nến, cố gắng không tiêm trực tiếp vào các vùng da bị sưng, dày, đỏ hoặc có vảy ("tổn thương da do bệnh vẩy nến"). NS. Chuẩn bị vị trí tiêm và tiêm dung dịch Enbrel.
- Lau vết tiêm nơi Enbrel sẽ được tiêm bằng tăm bông tẩm cồn theo chuyển động tròn. KHÔNG chạm vào khu vực này một lần nữa trước khi tiêm.
- Khi vùng da đã làm sạch đã khô, dùng một tay bóp và giữ chặt ống tiêm, tay kia cầm ống tiêm như bút chì.
- Với một chuyển động nhanh, ngắn, kim đâm hoàn toàn vào da ở góc 45 ° đến 90 ° (xem Hình 13). Với kinh nghiệm, bạn sẽ tìm được góc thoải mái nhất cho bạn hoặc em bé. Hãy cẩn thận không đẩy kim vào da quá chậm hoặc với lực lớn.
- Khi kim đã đi vào da hoàn toàn, hãy buông vùng da bạn đang cầm. Với tay còn lại, giữ ống tiêm gần với đế để ổn định. Sau đó, đẩy pít-tông để bơm tất cả dung dịch với tốc độ chậm và ổn định (xem Hình 14).
- Khi ống tiêm đã hết, hãy cẩn thận rút kim ra khỏi da để giữ nó ở cùng một góc với lúc nó được đưa vào.
- Nhấn tăm bông lên vết tiêm trong 10 giây. Có thể bị chảy máu nhẹ. KHÔNG chà xát vết tiêm. Băng bó là tùy chọn.
Vứt bỏ vật liệu
- Bơm tiêm và kim tiêm KHÔNG BAO GIỜ được sử dụng lại. Không bao giờ được đóng lại kim tiêm. Vứt bỏ kim và ống tiêm theo lời khuyên của bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ quen thuộc với Enbrel.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Enbrel
Nếu bạn sử dụng nhiều Enbrel hơn bạn nên:
Nếu bạn đã sử dụng nhiều Enbrel hơn mức cần thiết (do tiêm quá nhiều trong một lần hoặc sử dụng quá thường xuyên), hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.
Nếu bạn quên dùng Enbrel:
Nếu bạn quên một liều, hãy sử dụng nó ngay khi bạn nhận thấy liều đã quên, trừ khi liều tiếp theo được lên lịch vào ngày hôm sau, trong trường hợp đó, bạn nên bỏ qua liều đã quên. Sau đó tiếp tục dùng thuốc vào (các) ngày được chỉ định. Nếu bạn đã quên liều của mình cho đến ngày sử dụng liều tiếp theo, đừng dùng liều gấp đôi (hai liều trong cùng một ngày) để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Enbrel:
Các triệu chứng của bệnh có thể quay trở lại sau khi ngừng điều trị. Nếu bạn có thêm bất kỳ thắc mắc nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Enbrel là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Enbrel có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Phản ứng dị ứng
Nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây, không được tiêm Enbrel nữa. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức, hoặc đến phòng cấp cứu bệnh viện gần nhất.
- Khó nuốt hoặc thở
- Sưng mặt, cổ họng, bàn tay hoặc bàn chân
- Cảm thấy hồi hộp hoặc lo lắng, đánh trống ngực, đỏ da đột ngột và / hoặc cảm giác ấm
- Phát ban nghiêm trọng, ngứa, nổi mề đay (các mảng da đỏ hoặc sáng nổi lên thường ngứa)
Các phản ứng dị ứng nghiêm trọng rất hiếm. Tuy nhiên, bất kỳ triệu chứng nào ở trên có thể cho thấy phản ứng dị ứng với Enbrel; do đó, bạn phải tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức.
Tác dụng phụ nghiêm trọng
Nếu bạn nhận thấy bất kỳ điều nào sau đây, bạn hoặc con bạn có thể cần được chăm sóc y tế khẩn cấp.
- Các triệu chứng của bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng, chẳng hạn như sốt cao có thể kèm theo ho, khó thở, ớn lạnh, suy nhược hoặc nóng, đỏ, mềm, đau vùng da hoặc khớp.
- Các triệu chứng rối loạn máu, chẳng hạn như chảy máu, bầm tím hoặc xanh xao.
- Các triệu chứng thay đổi thần kinh, chẳng hạn như tê hoặc ngứa ran, thay đổi thị lực, đau mắt hoặc bắt đầu yếu ở cánh tay hoặc chân.
- Các triệu chứng trầm trọng hơn của suy tim, chẳng hạn như mệt mỏi hoặc khó thở khi hoạt động, sưng mắt cá chân, cảm giác sưng ở cổ hoặc bụng, khó thở vào ban đêm hoặc ho, móng tay hoặc môi có màu hơi xanh.
- Các triệu chứng của khối u: Các khối u có thể ảnh hưởng đến bất kỳ bộ phận nào của cơ thể, bao gồm cả da và máu, và các triệu chứng có thể xảy ra tùy thuộc vào loại và vị trí của khối u. Các triệu chứng này có thể bao gồm sụt cân, sốt, sưng tấy (có hoặc không đau), ho dai dẳng, có u nang hoặc khối u trên da.
- Các triệu chứng của phản ứng tự miễn dịch (nơi các kháng thể được tạo ra có thể làm hỏng các mô bình thường của cơ thể), chẳng hạn như đau, ngứa, suy nhược, bất thường về hô hấp, suy nghĩ, cảm giác hoặc thị lực.
- Các triệu chứng của bệnh lupus hoặc hội chứng giống lupus, chẳng hạn như thay đổi trọng lượng cơ thể, phát ban dai dẳng, sốt, đau khớp hoặc cơ hoặc mệt mỏi.
- Các triệu chứng của viêm mạch máu, chẳng hạn như đau, sốt, đỏ hoặc nóng da hoặc ngứa.
Những tác dụng phụ này hiếm hoặc không phổ biến, nhưng chúng là những tình trạng nghiêm trọng (một số trong số đó hiếm khi có thể gây tử vong). Nếu những triệu chứng này xảy ra, hãy báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức, hoặc đến phòng cấp cứu bệnh viện gần nhất.
Các tác dụng phụ đã biết của Enbrel bao gồm những điều sau đây, được phân nhóm theo tần suất giảm dần:
- Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân): Nhiễm trùng (bao gồm cảm lạnh, viêm xoang, viêm phế quản, nhiễm trùng đường tiết niệu và nhiễm trùng da); Phản ứng tại chỗ tiêm (bao gồm chảy máu, bầm tím, đỏ, ngứa, đau và sưng). Phản ứng tại chỗ tiêm (những phản ứng này không xảy ra thường xuyên sau tháng điều trị đầu tiên). Một số bệnh nhân đã phát triển phản ứng tại một vị trí đã sử dụng thuốc tiêm trước đó.
- Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 bệnh nhân): Phản ứng dị ứng; sốt; ngứa ngáy; kháng thể chống lại mô bình thường (hình thành tự kháng thể)
- Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người): Nhiễm trùng nghiêm trọng (bao gồm viêm phổi, nhiễm trùng da sâu, nhiễm trùng khớp, nhiễm trùng máu và nhiễm trùng tại các vị trí khác nhau); giảm số lượng tiểu cầu trong máu; ung thư da (không bao gồm u ác tính); sưng cục bộ của da (phù mạch); phát ban (các mảng da đỏ hoặc sáng nổi lên thường ngứa); viêm mắt; bệnh vẩy nến (xuất hiện lần đầu hoặc trầm trọng hơn), phát ban; viêm hoặc sẹo phổi; viêm các mạch máu ảnh hưởng đến nhiều cơ quan.
- Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người): Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (bao gồm sưng da cục bộ nghiêm trọng và khó thở); ung thư hạch (một loại ung thư máu); u ác tính (một loại ung thư da); khớp giảm số lượng tiểu cầu, hồng cầu và bạch cầu; những thay đổi trong hệ thống thần kinh (với tình trạng yếu cơ nghiêm trọng và các dấu hiệu và triệu chứng tương tự như bệnh đa xơ cứng hoặc viêm dây thần kinh ở mắt hoặc tủy sống); bệnh lao; suy tim nặng hơn; co giật; lupus hoặc hội chứng giống lupus (các triệu chứng có thể bao gồm "phát ban dai dẳng, sốt, đau khớp và mệt mỏi); số lượng hồng cầu thấp, số lượng bạch cầu thấp, số lượng bạch cầu trung tính thấp (một loại bạch cầu); gan trong máu cao; phát ban có thể dẫn đến phồng rộp và bong tróc da nghiêm trọng; viêm gan do hệ thống miễn dịch của bạn (viêm gan tự miễn); rối loạn miễn dịch có thể ảnh hưởng đến phổi, da và các hạch bạch huyết (bệnh sarcoidosis).
- Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 người): tủy xương không có khả năng sản xuất các tế bào máu cần thiết.
- Chưa biết (không thể ước tính tần suất từ các dữ liệu có sẵn): bệnh bạch cầu (bệnh ung thư ảnh hưởng đến máu và tủy xương); Ung thư biểu mô tế bào Merkel (một loại ung thư da); sự hoạt hóa quá mức của các tế bào bạch cầu liên quan đến viêm (hội chứng kích hoạt đại thực bào); viêm gan B trở lại (nhiễm trùng gan); làm trầm trọng thêm một tình trạng gọi là viêm da cơ (viêm và yếu cơ kèm theo phát ban).
Tác dụng phụ ở trẻ em và thanh thiếu niên
Các tác dụng phụ và tần suất của chúng được quan sát thấy ở trẻ em và thanh thiếu niên tương tự như những gì được mô tả ở trên.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng Enbrel sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và nhãn sau "EXP". Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản trong tủ lạnh (từ 2 ° C đến 8 ° C). Không đóng băng.
Trước khi chuẩn bị dung dịch Enbrel, thuốc có thể được bảo quản trong tủ lạnh ở nhiệt độ tối đa 25 ° C trong tối đa 4 tuần, chỉ dùng một lần; sau khoảng thời gian này, nó không thể được đặt trở lại trong tủ lạnh. Nếu không sử dụng trong vòng 4 tuần khi lấy ra khỏi tủ lạnh, nên bỏ Enbrel. Bạn nên lưu ý ngày đặt Enbrel ra khỏi tủ lạnh và ngày mà Enbrel phải được thải bỏ (không quá 4 tuần ra khỏi tủ lạnh).
Khuyến cáo sử dụng ngay sau khi chuẩn bị dung dịch Enbrel Tuy nhiên, dung dịch có thể sử dụng trong vòng 6 giờ nếu được bảo quản ở nhiệt độ tối đa 25 ° C.
Không sử dụng Enbrel nếu bạn nhận thấy dung dịch không trong hoặc có chứa các hạt. Dung dịch phải trong và không màu hoặc có màu vàng nhạt, không có bất kỳ cục, bông hoặc hạt nào.
Loại bỏ triệt để bất kỳ dung dịch Enbrel nào chưa được tiêm trong vòng 6 giờ.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Enbrel chứa những gì
Chất hoạt tính của Enbrel là etanercept. Mỗi lọ Enbrel 25 mg chứa 25 mg etanercept.
Các tá dược khác là:
Bột: Mannitol (E421), sucrose và trometamol
Dung môi: Nước pha tiêm
Enbrel trông như thế nào và nội dung của gói
Enbrel 25 mg được cung cấp dưới dạng bột trắng và dung môi cho dung dịch pha tiêm. Mỗi gói gồm 4 lọ đơn liều, 4 ống tiêm chứa sẵn nước để tiêm và 8 gạc tẩm cồn.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
ENBREL 25 MG / ML
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi lọ chứa 25 mg etanercept. Sau khi pha, dung dịch chứa 25 mg / ml etanercept.
Etanercept là protein dung hợp của thụ thể yếu tố gây hoại tử khối u ở người p75 với Fc, thu được bằng kỹ thuật DNA tái tổ hợp thông qua hệ thống biểu hiện của động vật có vú trong tế bào buồng trứng chuột lang Trung Quốc (CHO). Etanercept là một dimer của protein chimeric. Được chuẩn bị di truyền bằng cách dung hợp miền ngoại bào của thụ thể yếu tố hoại tử khối u ở người-2 (TNFR2 / p75) chịu trách nhiệm liên kết với phối tử, với phần Fc của globulin miễn dịch IgG1 của người. Phần Fc này chứa vùng bản lề, vùng CH2 và CH3 nhưng không chứa vùng CH1 của IgG1. Etanercept chứa 934 axit amin và có trọng lượng phân tử biểu kiến khoảng 150 kilodalton.
Hoạt động cụ thể của etanercept là 1,7 x 106 đơn vị / mg.
Dung dịch chứa cồn benzyl 9 mg / ml làm chất bảo quản (xem phần 4.4). Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột và dung môi pha dung dịch pha tiêm (bột pha tiêm).
Bột có màu trắng. Dung môi là một chất lỏng trong suốt, không màu.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Viêm khớp tự phát thiếu niên
Điều trị viêm đa khớp (yếu tố dạng thấp dương tính hoặc âm tính) "và" viêm khớp đầu cấp trên diện rộng ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 2 tuổi trở lên có phản ứng không đầy đủ hoặc được phát hiện không dung nạp với methotrexate.
Điều trị viêm khớp vẩy nến ở thanh thiếu niên từ 12 tuổi có phản ứng không đầy đủ hoặc được phát hiện là không dung nạp với methotrexate.
Điều trị viêm khớp liên quan đến viêm ruột ở thanh thiếu niên từ 12 tuổi có phản ứng không đầy đủ, hoặc những người được phát hiện là không dung nạp, với liệu pháp thông thường.
Enbrel chưa được nghiên cứu ở trẻ em dưới 2 tuổi.
Bệnh vẩy nến thể mảng ở trẻ em
Điều trị bệnh vẩy nến thể mảng mãn tính nặng ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 6 tuổi trở lên, những người không được kiểm soát đầy đủ bằng các liệu pháp toàn thân khác hoặc liệu pháp quang trị liệu hoặc những người không dung nạp chúng.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Điều trị bằng Enbrel nên được bắt đầu và giám sát bởi bác sĩ chuyên khoa có kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên hoặc bệnh vẩy nến thể mảng ở trẻ em.
Bệnh nhân điều trị bằng Enbrel phải được cung cấp Thẻ cảnh báo bệnh nhân.
Mỗi lọ Enbrel 25 mg / ml chỉ nên dùng tối đa 2 liều cho cùng một bệnh nhân.
Liều lượng
Quần thể đặc biệt
Suy thận và gan
Không cần điều chỉnh liều lượng.
Dân số nhi khoa
Viêm khớp tự phát thiếu niên
Liều khuyến cáo là 0,4 mg / kg (tối đa 25 mg mỗi liều), dùng hai lần mỗi tuần bằng cách tiêm dưới da với khoảng cách 3-4 ngày giữa các liều hoặc 0,8 mg / kg (tối đa là 50 mg mỗi lần liều lượng) dùng mỗi tuần một lần. Ở những bệnh nhân không có đáp ứng sau 4 tháng điều trị, nên xem xét việc ngừng điều trị.
Trẻ em bị viêm khớp vô căn vị thành niên có trọng lượng dưới 25 kg có thể thích hợp hơn để dùng lọ có nồng độ 10 mg.
Không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện ở trẻ em từ 2 đến 3 tuổi. Tuy nhiên, dữ liệu an toàn hạn chế từ sổ đăng ký bệnh nhân chỉ ra rằng hồ sơ an toàn ở trẻ em từ 2-3 tuổi tương tự như được quan sát ở người lớn và trẻ em từ 4 tuổi trở lên khi sản phẩm được sử dụng hàng tuần với liều 0,8 mg / kg tiêm dưới da (xem phần 5.1).
Enbrel nói chung không thích hợp cho trẻ em dưới 2 tuổi đối với chỉ định Viêm khớp vô căn vị thành niên.
Bệnh vẩy nến thể mảng ở trẻ em (từ 6 tuổi)
Liều khuyến cáo là 0,8 mg / kg (tối đa là 50 mg mỗi liều) mỗi tuần một lần trong tối đa 24 tuần. Nên ngừng điều trị ở những bệnh nhân không có đáp ứng sau 12 tuần.
Trong trường hợp điều trị bằng Enbrel lại được chỉ định, cần tuân thủ các hướng dẫn về thời gian điều trị ở trên. Liều nên là 0,8 mg / kg (tối đa là 50 mg mỗi liều) một lần mỗi tuần.
Enbrel nói chung không thích hợp cho trẻ em dưới 6 tuổi đối với chỉ định bệnh vẩy nến thể mảng.
Phương pháp điều trị
Enbrel được sử dụng bằng cách tiêm dưới da (xem phần 6.6).
Hướng dẫn chi tiết về việc chuẩn bị, sử dụng và sử dụng lại lọ Enbrel đã hoàn nguyên được cung cấp trong tờ rơi gói, phần 7, "Hướng dẫn chuẩn bị và sử dụng" thuốc tiêm Enbrel "
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Nhiễm trùng huyết hoặc nguy cơ nhiễm trùng huyết.
Không nên bắt đầu điều trị bằng enzim ở những bệnh nhân đang bị nhiễm trùng hoạt động, bao gồm cả nhiễm trùng mãn tính hoặc khu trú.
Enbrel không được dùng cho trẻ sinh non hoặc trẻ sơ sinh vì dung môi có chứa benzyl alcohol.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Nhiễm trùng
Bệnh nhân nên được kiểm tra nhiễm trùng trước, trong và sau khi điều trị bằng Enbrel, xem xét rằng thời gian bán thải trung bình của etanercept là khoảng 70 giờ (khoảng 7 đến 300 giờ).
Các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng, nhiễm trùng huyết, bệnh lao và các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác, bao gồm cả nhiễm nấm xâm nhập, bệnh listeriosis và bệnh legionellosis, đã được báo cáo khi sử dụng Enbrel (xem phần 4.8).
Những bệnh nhiễm trùng này là do vi khuẩn, mycobacteria, nấm, vi rút và ký sinh trùng (bao gồm cả động vật nguyên sinh). Trong một số trường hợp, các loại nấm cụ thể hoặc các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác không được phát hiện, gây ra sự chậm trễ trong việc điều trị thích hợp và trong một số trường hợp có thể tử vong. Khi kiểm tra bệnh nhân để tìm các bệnh nhiễm trùng, phải xem xét nguy cơ bệnh nhân mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội liên quan (ví dụ như tiếp xúc với bệnh nấm lưu hành).
Những bệnh nhân bị nhiễm trùng mới khi đang điều trị bằng Enbrel cần được theo dõi chặt chẽ. Nếu bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng, nên ngừng sử dụng Enbrel. Các bác sĩ nên thận trọng khi đánh giá việc sử dụng Enbrel ở những bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng tái phát hoặc mãn tính, hoặc với các tình trạng tiềm ẩn có thể khiến bệnh nhân bị nhiễm trùng, cũng như bệnh tiểu đường tiến triển hoặc được kiểm soát kém.
Bệnh lao
Các trường hợp bệnh lao hoạt động bao gồm cả bệnh lao kê và bệnh lao khu trú ngoài phổi đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel.
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Enbrel, tất cả bệnh nhân phải được xét nghiệm bệnh lao hoạt động và không hoạt động ("tiềm ẩn"). Đánh giá này nên bao gồm một bệnh sử chi tiết bao gồm tiền sử cá nhân về bệnh lao hoặc những lần tiếp xúc trước đó với bệnh lao và liệu pháp ức chế miễn dịch trước đó và / hoặc hiện tại. Các xét nghiệm sàng lọc thích hợp, ví dụ như xét nghiệm lao tố trên da và chụp X-quang ngực, nên được thực hiện trên tất cả các bệnh nhân (có thể áp dụng các khuyến nghị tại địa phương). Nên ghi các xét nghiệm này vào thẻ cảnh báo của bệnh nhân. Các bác sĩ được nhắc nhở về nguy cơ xét nghiệm lao tố trên da âm tính giả, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh nặng hoặc suy giảm miễn dịch.
Nếu bệnh lao đang hoạt động được chẩn đoán, liệu pháp Enbrel không được bắt đầu. Nếu bệnh lao không hoạt động ("tiềm ẩn") được chẩn đoán, nên bắt đầu điều trị bệnh lao tiềm ẩn bằng liệu pháp chống lao trước khi bắt đầu liệu pháp Enbrel và theo quy định của địa phương.
Trong tình huống này, cân bằng rủi ro / lợi ích khi điều trị bằng Enbrel phải được xem xét cẩn thận.
Tất cả bệnh nhân nên đi khám nếu các dấu hiệu / triệu chứng gợi ý bệnh lao (ví dụ ho dai dẳng, gầy sút / sụt cân, sốt nhẹ) xuất hiện trong hoặc sau khi điều trị bằng Enbrel.
Sự tái hoạt của virus viêm gan B
Sự tái hoạt của vi rút viêm gan B (HBV) đã được báo cáo ở những người mang vi rút này mãn tính nhận được thuốc kháng TNF như Enbrel.
Cần đặc biệt thận trọng khi dùng Enbrel cho bệnh nhân HBV. Nếu Enbrel được sử dụng cho người mang HBV, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm HBV đang hoạt động và bắt đầu điều trị thích hợp nếu cần thiết.
Bệnh viêm gan C trở nên tồi tệ hơn
Tình trạng viêm gan C trở nên tồi tệ hơn đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel. Nên thận trọng khi sử dụng Enbrel cho những bệnh nhân có tiền sử viêm gan C.
Điều trị đồng thời với anakinra
Sử dụng đồng thời Enbrel và anakinra có liên quan đến việc tăng nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng và giảm bạch cầu so với chỉ sử dụng Enbrel. Sự kết hợp này không cho thấy sự gia tăng lợi ích lâm sàng. Do đó, việc sử dụng kết hợp Enbrel và anakinra không được được khuyến nghị (xem phần 4.5 và 4.8).
Điều trị đồng thời với abatacept
Trong các nghiên cứu lâm sàng, điều trị đồng thời với abatacept và Enbrel làm tăng tỷ lệ các tác dụng phụ nghiêm trọng.
Phản ứng dị ứng
Các phản ứng dị ứng liên quan đến việc sử dụng Enbrel thường được báo cáo.
Các phản ứng dị ứng bao gồm phù mạch và nổi mày đay; đã có những phản ứng nghiêm trọng.Nếu xảy ra bất kỳ phản ứng dị ứng hoặc phản vệ nghiêm trọng nào, nên ngừng điều trị bằng Enbrel ngay lập tức và bắt đầu liệu pháp thích hợp.
Ức chế miễn dịch
Có khả năng tồn tại rằng các chất đối kháng TNF, bao gồm Enbrel, ảnh hưởng đến khả năng phòng thủ của vật chủ chống lại nhiễm trùng và khối u ác tính, vì TNF làm trung gian gây viêm và điều chỉnh các phản ứng miễn dịch của tế bào. Trong một nghiên cứu trên 49 bệnh nhân người lớn bị viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng Enbrel, không có bằng chứng về sự trầm cảm của quá mẫn kiểu chậm, giảm nồng độ immunoglobulin hoặc thay đổi số lượng quần thể tế bào tác dụng.
Hai bệnh nhân viêm khớp tự phát vị thành niên bị nhiễm thủy đậu và có các dấu hiệu và triệu chứng của viêm màng não vô khuẩn, bệnh này tự khỏi mà không để lại di chứng. Bệnh nhân có tiếp xúc đáng kể với vi rút varicella nên tạm thời ngừng điều trị bằng Enbrel và điều trị dự phòng bằng globulin miễn dịch varicella zoster nên được xem xét.
Tính an toàn và hiệu quả của Enbrel ở những bệnh nhân bị ức chế miễn dịch chưa được đánh giá.
Rối loạn tăng sinh bạch huyết và khối u ác tính
Khối u ác tính thể rắn và hệ tạo máu (không bao gồm ung thư da)
Sự phát triển của các khối u ác tính (bao gồm ung thư vú, phổi và ung thư hạch) đã được báo cáo trong giai đoạn sau khi tiếp thị (xem phần 4.8).
Trong các thử nghiệm lâm sàng với thuốc chống TNF với nhóm chứng, nhiều trường hợp ung thư hạch ở bệnh nhân dùng thuốc chống TNF hơn ở nhóm chứng. Tuy nhiên, các trường hợp hiếm gặp và thời gian theo dõi đối với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược ngắn hơn so với bệnh nhân được điều trị bằng TNF. Kể từ khi tiếp thị, các trường hợp bệnh bạch cầu đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc kháng TNF. Tăng nguy cơ ung thư hạch và bệnh bạch cầu ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh viêm nhiễm nặng và kéo dài, điều này làm phức tạp việc ước tính rủi ro.
Dựa trên kiến thức hiện tại, không thể loại trừ sự phát triển của u lympho, bệnh bạch cầu hoặc các khối u ác tính thể rắn hoặc hệ tạo máu khác ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống TNF. Thận trọng khi xem xét điều trị bằng thuốc kháng TNF ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh ác tính hoặc tiếp tục điều trị ở những bệnh nhân phát triển thành bệnh ác tính.
Các khối u ác tính, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo ở trẻ em, thanh thiếu niên và thanh niên (đến 22 tuổi) được điều trị bằng thuốc kháng TNF (bắt đầu điều trị
Khối u da
U hắc tố và ung thư da không phải hắc tố (NMSCs) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc đối kháng TNF, bao gồm cả Enbrel. Các trường hợp ung thư biểu mô tế bào Merkel ở những bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel đã được báo cáo rất hiếm khi có kinh nghiệm sau khi tiếp thị. Nên khám da định kỳ cho tất cả các bệnh nhân, đặc biệt là những người có các yếu tố nguy cơ phát triển ung thư da.
Kết hợp các kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, nhiều trường hợp NMSC được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel hơn ở những bệnh nhân đối chứng, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến.
Chủng ngừa
Vắc xin sống không nên dùng đồng thời với Enbrel. Không có sẵn dữ liệu về việc lây truyền thứ phát nhiễm trùng từ vắc-xin sống ở những bệnh nhân được tiêm Enbrel. Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược ở bệnh nhân viêm khớp vảy nến người lớn, 184 bệnh nhân cũng được tiêm vắc xin polysaccharide đa hóa trị phế cầu vào tuần thứ 4. Trong nghiên cứu này, phần lớn bệnh nhân viêm khớp vảy nến được sử dụng Enbrel có khả năng tạo ra hiệu quả Đáp ứng miễn dịch của tế bào B với vắc-xin polysaccharide phế cầu, nhưng hiệu giá trong hồ bơi thấp hơn vừa phải và ít bệnh nhân cho thấy hiệu giá tăng gấp đôi so với những bệnh nhân không nhận Enbrel. Ý nghĩa lâm sàng của điều này chưa được biết rõ.
Hình thành tự kháng thể
Điều trị bằng Enbrel có thể gây ra sự hình thành các kháng thể tự miễn dịch (xem phần 4.8).
Phản ứng huyết học
Các trường hợp hiếm gặp của giảm tiểu cầu và rất hiếm các trường hợp thiếu máu bất sản, một số trường hợp dẫn đến tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel. Cần thận trọng ở những bệnh nhân đang điều trị bằng Enbrel có "tiền sử rối loạn máu. Tất cả bệnh nhân và cha mẹ / chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên được khuyến cáo rằng nếu bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý rối loạn máu hoặc nhiễm trùng (ví dụ: sốt dai dẳng, đau họng , bầm tím, chảy máu, xanh xao) trong khi dùng Enbrel, cần được chăm sóc y tế ngay lập tức. những bệnh nhân này nên được thăm khám ngay lập tức, bao gồm cả công thức máu toàn bộ; nếu chứng rối loạn về máu được xác nhận, nên ngừng điều trị bằng Enbrel.
Bệnh lý thần kinh
Hiếm có báo cáo về các bệnh khử men thần kinh trung ương ở những bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel (xem phần 4.8). Ngoài ra, rất hiếm có báo cáo về bệnh đa dây thần kinh khửyelin ngoại biên (bao gồm hội chứng Guillain-Barré, bệnh đa dây thần kinh do viêm mãn tính, bệnh đa dây thần kinh khửyelin và bệnh thần kinh vận động đa ổ).
Mặc dù không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện để đánh giá liệu pháp Enbrel ở bệnh nhân đa xơ cứng, nhưng các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân đa xơ cứng được điều trị bằng các chất đối kháng TNF khác đã cho thấy hoạt động của bệnh tăng lên.
Đánh giá rủi ro / lợi ích cẩn thận, bao gồm cả đánh giá thần kinh, được khuyến cáo khi kê đơn Enbrel cho những bệnh nhân mắc bệnh khử men trước hoặc mới khởi phát, hoặc cho những bệnh nhân được coi là có nguy cơ cao mắc bệnh khử men.
Liệu pháp kết hợp
Trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng kéo dài hai năm ở bệnh nhân người lớn bị viêm khớp dạng thấp, sự kết hợp Enbrel và methotrexate không mang lại kết quả an toàn ngoài mong đợi và tính an toàn của Enbrel khi dùng kết hợp với methotrexate tương tự như hồ sơ trong các nghiên cứu về Enbrel và dùng một mình methotrexate. Các nghiên cứu dài hạn nhằm vào liệu pháp kết hợp đang được tiến hành.
Tính an toàn lâu dài của Enbrel khi kết hợp với các loại thuốc điều trị bệnh khác (DMARD) chưa được đánh giá.
Trong điều trị bệnh vẩy nến, việc sử dụng Enbrel kết hợp với các liệu pháp toàn thân khác hoặc liệu pháp quang trị liệu chưa được nghiên cứu.
Suy thận và gan
Dựa trên dữ liệu dược động học (xem phần 5.2) không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận hoặc gan; dữ liệu lâm sàng về những bệnh nhân này còn hạn chế.
Suy tim sung huyết
Bác sĩ nên thận trọng khi sử dụng Enbrel cho bệnh nhân suy tim sung huyết (Suy tim sung huyết, CHF). Có những báo cáo sau tiếp thị về sự xấu đi của CHF, có và không có các yếu tố kết tủa có thể xác định được, ở những bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel. Hai thử nghiệm lâm sàng lớn đánh giá việc sử dụng Enbrel trong điều trị CHF đã bị ngừng sớm do không hiệu quả. Mặc dù không có kết quả, một số dữ liệu từ một trong những nghiên cứu này cho thấy có thể có xu hướng xấu đi của CHF ở những bệnh nhân được chỉ định điều trị bằng Enbrel. .
Viêm gan do rượu
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, giai đoạn II có đối chứng với giả dược bao gồm 48 bệnh nhân nhập viện được điều trị bằng Enbrel hoặc giả dược cho bệnh viêm gan do rượu từ trung bình đến nặng, Enbrel không có hiệu quả và sau 6 tháng, tỷ lệ tử vong của bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel cao hơn đáng kể.
Do đó, không nên sử dụng Enbrel cho bệnh nhân điều trị viêm gan do rượu, thầy thuốc nên thận trọng khi sử dụng Enbrel cho bệnh nhân viêm gan do rượu từ trung bình đến nặng.
Bệnh u hạt của Wegener
Trong một nghiên cứu đối chứng với giả dược, trong đó 89 bệnh nhân người lớn được điều trị bằng Enbrel bên cạnh liệu pháp tiêu chuẩn (bao gồm cyclophosphamide hoặc methotrexate và glucocorticoid) trong thời gian trung bình là 25 tháng, Enbrel không được tìm thấy là phương pháp điều trị hiệu quả đối với bệnh u hạt. của Wegener. Tỷ lệ mắc các khối u ác tính ngoài da ở các bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel cao hơn đáng kể so với nhóm chứng.
Hạ đường huyết ở bệnh nhân đang điều trị bệnh tiểu đường
Sau khi bắt đầu điều trị bằng Enbrel ở những bệnh nhân đang dùng thuốc trị tiểu đường, đã có báo cáo về tình trạng hạ đường huyết cần giảm thuốc chống tiểu đường ở một số bệnh nhân này.
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi)
Trong các nghiên cứu pha 3 ở bệnh viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vảy nến và viêm cột sống dính khớp, nhìn chung không có sự khác biệt về sự xuất hiện của các tác dụng phụ, các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng và nhiễm trùng nghiêm trọng giữa bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên và bệnh nhân trẻ hơn. Tuy nhiên, bệnh nhân cao tuổi cần được điều trị thận trọng và đặc biệt chú ý đến sự xuất hiện của nhiễm trùng.
Dân số nhi khoa
Chủng ngừa
Bệnh nhân nhi khoa, trước khi bắt đầu điều trị bằng Enbrel, nếu có thể, phải hoàn thành tất cả các lần chủng ngừa theo hướng dẫn tiêm chủng hiện hành (xem phần Tiêm chủng ở trên).
Bệnh viêm ruột (Bệnh viêm ruột, IBD) và viêm màng bồ đào ở bệnh nhân viêm khớp vô căn vị thành niên (Viêm khớp tự phát thiếu niên, JIA)
Các trường hợp IBD và viêm màng bồ đào đã được báo cáo ở những bệnh nhân JIA được điều trị bằng Enbrel (xem phần 4.8).
Rượu benzyl
Enbrel chứa tá dược benzyl alcohol, có thể gây phản ứng độc và phản vệ ở trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 3 tuổi và không nên dùng cho trẻ sinh non hoặc trẻ sơ sinh.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Điều trị đồng thời với anakinra
Tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng cao hơn được quan sát thấy ở bệnh nhân người lớn được điều trị bằng Enbrel và anakinra so với bệnh nhân được điều trị riêng biệt với Enbrel hoặc anakinra (dữ liệu lịch sử). Ngoài ra, trong một nghiên cứu lâm sàng mù đôi có đối chứng với giả dược ở bệnh nhân người lớn đã dùng methotrexate, bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel và anakinra có tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng (7%) và giảm bạch cầu cao hơn so với bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel (xem phần 4.4 và 4.8 ). Sự kết hợp giữa Enbrel và anakinra không cho thấy lợi ích lâm sàng tăng lên và do đó không được khuyến cáo.
Điều trị đồng thời với abatacept
Trong các nghiên cứu lâm sàng, điều trị đồng thời abatacept và Enbrel làm tăng tỷ lệ các tác dụng phụ nghiêm trọng.
Điều trị đồng thời với sulfasalazine
Trong một nghiên cứu lâm sàng về bệnh nhân trưởng thành dùng các liều sulfasalazine đã được thiết lập, mà Enbrel được thêm vào, bệnh nhân trong nhóm kết hợp cho thấy số lượng bạch cầu trung bình giảm có ý nghĩa thống kê so với nhóm được điều trị bằng Enbrel đơn độc hoặc chỉ với sulfasalazine. của tương tác này chưa được biết rõ Các bác sĩ nên thận trọng khi xem xét điều trị phối hợp với sulfasalazine.
Không phải tương tác
Trong các thử nghiệm lâm sàng, không có tương tác nào được ghi nhận khi Enbrel được dùng với glucocorticoid, salicylat (trừ sulfasalazine), thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thuốc giảm đau hoặc methotrexate. Xem phần 4.4 để biết các cảnh báo về tiêm chủng.
Không có tương tác thuốc-thuốc đáng kể về mặt dược động học được ghi nhận trong các nghiên cứu với methotrexate, digoxin hoặc warfarin.
04.6 Mang thai và cho con bú
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên được khuyến cáo về sự cần thiết phải sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp để tránh mang thai trong và đến ba tuần sau khi ngừng điều trị bằng Enbrel.
Thai kỳ
Các nghiên cứu về độc tính phát triển trên chuột và thỏ cho thấy không có bằng chứng về tác hại do etanercept đối với bào thai hoặc chuột sơ sinh. Không có nghiên cứu nào với Enbrel ở phụ nữ có thai.
Do đó Enbrel không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai.
Giờ cho ăn
Sau khi tiêm dưới da, sự bài tiết etanercept qua sữa mẹ đã được báo cáo. Ở chuột đang cho con bú, sau khi tiêm dưới da, etanercept được bài tiết qua sữa và phục hồi trong huyết thanh của chuột con.
Vì các globulin miễn dịch, giống như nhiều sản phẩm thuốc khác, có thể được tiết vào sữa mẹ, nên phải đưa ra quyết định ngừng cho con bú hay ngừng điều trị bằng Enbrel có tính đến lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của liệu pháp điều trị. người phụ nữ.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu tiền lâm sàng về độc tính trước và sau khi sinh của etanercept và về ảnh hưởng của etanercept đối với khả năng sinh sản và năng suất sinh sản nói chung.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Dân số nhi khoa
Tác dụng không mong muốn ở bệnh nhi bị viêm khớp vô căn vị thành niên
Nhìn chung, các tác dụng ngoại ý ở bệnh nhi bị viêm khớp vô căn vị thành niên có tần suất và loại tương tự như các tác dụng phụ gặp ở bệnh nhân người lớn (xem bên dưới Tác dụng không mong muốn ở người lớn). Sự khác biệt so với người lớn và những điều cần cân nhắc đặc biệt khác được thảo luận trong các đoạn sau.
Các loại nhiễm trùng được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân viêm khớp vô căn vị thành niên từ 2 đến 18 tuổi nói chung là nhẹ đến trung bình và tương tự như những bệnh thường thấy ở bệnh nhi ngoại trú. Các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng được báo cáo bao gồm thủy đậu với các dấu hiệu và triệu chứng của viêm màng não vô khuẩn mà không để lại di chứng (xem thêm phần 4.4), viêm ruột thừa, viêm dạ dày ruột, trầm cảm / thay đổi tính cách, loét da, viêm thực quản / viêm dạ dày, sốc nhiễm khuẩn do liên cầu nhóm A, bệnh tiểu đường loại I mellitus, nhiễm trùng mô mềm và nhiễm trùng vết mổ.
Trong một nghiên cứu về trẻ em bị viêm khớp vô căn vị thành niên từ 4 đến 17 tuổi, 43 trong số 69 trẻ em (62%) đã phát triển nhiễm trùng khi nhận Enbrel trong 3 tháng của nghiên cứu (nhãn mở phần 1) và tần suất cũng như mức độ nghiêm trọng của bệnh nhiễm trùng. tương tự ở 58 bệnh nhân đã hoàn thành liệu pháp trong thời gian mở rộng nhãn mở 12 tháng. Loại và tỷ lệ các tác dụng ngoại ý ở bệnh nhân viêm khớp vô căn vị thành niên tương tự như trong nghiên cứu Enbrel trên bệnh nhân viêm khớp dạng thấp người lớn và hầu hết là nhẹ. Nhiều Các tác dụng ngoại ý được báo cáo phổ biến hơn ở 69 bệnh nhân viêm khớp vô căn vị thành niên dùng Enbrel trong 3 tháng so với 349 người lớn bị viêm khớp dạng thấp. mỗi bệnh nhân / năm), đau bụng (19%, 0,74 biến cố mỗi bệnh nhân / năm) không) và nôn (13%, 0,74 sự kiện mỗi bệnh nhân / năm).
Bốn trường hợp mắc hội chứng hoạt hóa đại thực bào đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng về bệnh viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên.
Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, đã có trường hợp mắc bệnh viêm ruột và viêm màng bồ đào ở bệnh nhân JIA được điều trị bằng Enbrel, bao gồm một số rất hạn chế các trường hợp có biểu hiện hồi phục dương tính (xem phần 4.4).
Tác dụng không mong muốn ở bệnh nhi bị vảy nến thể mảng
Trong một nghiên cứu kéo dài 48 tuần liên quan đến 211 trẻ em từ 4-17 tuổi bị bệnh vẩy nến thể mảng ở trẻ em, các tác dụng ngoại ý được báo cáo tương tự như những tác dụng phụ đã thấy trong các nghiên cứu trước đây ở người lớn bị bệnh vẩy nến thể mảng.
Dân số trưởng thành
Tác dụng phụ ở người lớn
Các phản ứng phụ thường được báo cáo là phản ứng tại chỗ tiêm (như đau, sưng, ngứa, đỏ và chảy máu tại chỗ tiêm), nhiễm trùng (như nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm phế quản, nhiễm trùng bàng quang và nhiễm trùng da), phản ứng dị ứng, phát triển kháng thể, ngứa và sốt.
Các phản ứng có hại nghiêm trọng cũng đã được báo cáo với Enbrel. Các chất đối kháng TNF, chẳng hạn như Enbrel, ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch và việc sử dụng chúng có thể ảnh hưởng đến khả năng phòng thủ của cơ thể chống lại nhiễm trùng và ung thư. Các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng đã được tìm thấy ở dưới 1 trong số 100 bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel. Các báo cáo cũng bao gồm các trường hợp nhiễm trùng huyết và nhiễm trùng với kết quả gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng. Nhiều khối u ác tính liên quan đến việc sử dụng Enbrel đã được báo cáo, bao gồm ung thư vú, phổi, da và tuyến bạch huyết (ung thư hạch).
Các phản ứng nghiêm trọng về huyết học, thần kinh và tự miễn dịch cũng đã được báo cáo. Các phản ứng này bao gồm các trường hợp hiếm gặp về giảm tiểu cầu và các trường hợp rất hiếm báo cáo về thiếu máu bất sản. Các biến cố khử men ở trung tâm và ngoại vi đã được báo cáo hiếm khi và rất hiếm khi sử dụng Enbrel, cũng đã có báo cáo về bệnh lupus, các tình trạng liên quan đến lupus và viêm mạch.
Danh sách các phản ứng bất lợi
Danh sách các phản ứng có hại sau đây dựa trên kinh nghiệm từ các thử nghiệm lâm sàng ở người lớn và kinh nghiệm sau khi tiếp thị.
Trong nhóm cơ quan hệ thống, các phản ứng có hại được liệt kê theo các nhóm tần suất (số bệnh nhân được cho là có phản ứng đó), sử dụng các loại sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Nhiễm trùng và nhiễm độc:
Rất phổ biến: Nhiễm trùng (bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm phế quản, viêm bàng quang, nhiễm trùng da) *
Ít gặp: Nhiễm trùng nặng (bao gồm viêm phổi, viêm mô tế bào, viêm khớp nhiễm trùng, nhiễm trùng huyết và nhiễm ký sinh trùng) *
Hiếm gặp: Bệnh lao, nhiễm trùng cơ hội (bao gồm nhiễm nấm xâm nhập, động vật nguyên sinh, vi khuẩn không điển hình và vi khuẩn mycobacteria và Legionella).
Chưa biết: Listeria, sự tái hoạt của bệnh viêm gan B
Các khối u lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả u nang và polyp):
Không phổ biến: Ung thư da không phải khối u ác tính * (xem phần 4.4)
Hiếm: Lymphoma, u ác tính (xem phần 4.4)
Chưa biết: Bệnh bạch cầu, ung thư biểu mô tế bào Merkel (xem phần 4.4)
Rối loạn máu và hệ bạch huyết:
Ít gặp: Giảm tiểu cầu
Hiếm gặp: Thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu *
Rất hiếm: Thiếu máu bất sản *
Rối loạn hệ thống miễn dịch:
Phổ biến: Phản ứng dị ứng (xem Rối loạn da và mô dưới da), hình thành tự kháng thể *
Ít gặp: Viêm mạch hệ thống (bao gồm cả viêm mạch liên quan đến kháng thể kháng tế bào chất kháng tế bào chất)
Hiếm gặp: Phản ứng dị ứng và phản vệ nghiêm trọng (bao gồm phù mạch và co thắt phế quản), bệnh sarcoidosis
Chưa biết: Hội chứng kích hoạt đại thực bào †
Rối loạn hệ thần kinh:
Hiếm: Co giật,
Các đợt khử myelin ở thần kinh trung ương là dấu hiệu của bệnh đa xơ cứng hoặc các tình huống khu trú của quá trình khử men như viêm dây thần kinh thị giác và viêm tủy cắt ngang (xem phần 4.4)
Rất hiếm: Các biến cố khử men ngoại vi, bao gồm hội chứng Guillain-Barré, bệnh viêm đa dây thần kinh do viêm mãn tính, bệnh đa dây thần kinh khử men và bệnh thần kinh vận động đa khu trú (xem phần 4.4)
Rối loạn mắt:
Ít gặp: Viêm màng bồ đào, viêm màng cứng
Bệnh lý tim
Hiếm gặp: Suy tim sung huyết tồi tệ hơn (xem phần 4.4)
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:
Không phổ biến: Rối loạn phổi mô kẽ (bao gồm viêm phổi và xơ phổi) *
Rối loạn gan mật:
Hiếm gặp: Tăng men gan, viêm gan tự miễn
Rối loạn da và mô dưới da:
Thường gặp: Ngứa
Không phổ biến: Phù mạch, nổi mày đay, phát ban, phát ban dạng vẩy nến, bệnh vẩy nến (bao gồm cả bệnh mới khởi phát hoặc nặng hơn, và mụn mủ, chủ yếu ở lòng bàn tay và lòng bàn chân)
Hiếm gặp: Viêm mạch da (bao gồm cả viêm mạch bạch cầu), hội chứng Steven-Johnson, hồng ban đa dạng
Rất hiếm: hoại tử biểu bì nhiễm độc
Rối loạn cơ xương và mô liên kết:
Hiếm: Lupus ban đỏ bán cấp ở da, lupus ban đỏ dạng đĩa, hội chứng giống lupus
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý:
Rất phổ biến: Phản ứng tại chỗ tiêm (bao gồm chảy máu, bầm tím, ban đỏ, ngứa, đau, sưng) *
Thường gặp: Sốt
* xem "Mô tả các phản ứng có hại đã chọn" bên dưới.
† Xem phần phụ "Tác dụng không mong muốn ở bệnh nhi bị viêm khớp vô căn vị thành niên" ở trên.
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Các khối u ác tính và rối loạn tăng sinh bạch huyết
Một trăm hai mươi chín khối u ác tính mới các loại. Tần suất và tỷ lệ mắc quan sát được trong các thử nghiệm lâm sàng này tương tự như dự kiến đối với quần thể được nghiên cứu. Tổng cộng có 2 khối u ác tính đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng kéo dài khoảng 2 năm liên quan đến 240 bệnh nhân viêm khớp vảy nến được điều trị bằng Enbrel.
Trong các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện trong hơn hai năm trên 351 bệnh nhân viêm cột sống dính khớp, 6 khối u ác tính đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel.
Trong một nhóm gồm 2.711 bệnh nhân vảy nến thể mảng được điều trị bằng Enbrel trong các nghiên cứu nhãn mở và mù đôi kéo dài đến 2,5 năm, 30 trường hợp ung thư ác tính và 43 trường hợp ung thư da không phải u ác tính đã được báo cáo.
18 u lympho đã được báo cáo trong một nhóm 7.416 bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vẩy nến, viêm cột sống dính khớp và bệnh vẩy nến.
Các báo cáo về các khối u ác tính khác nhau (bao gồm ung thư biểu mô vú và phổi, và ung thư hạch) cũng đã được nhận trong giai đoạn hậu tiếp thị (xem phần 4.4).
Phản ứng tại chỗ tiêm
So với giả dược, bệnh nhân bị bệnh thấp khớp được điều trị bằng Enbrel có tỷ lệ phản ứng tại chỗ tiêm cao hơn đáng kể (36% so với 9%). Các phản ứng tại chỗ tiêm thường xảy ra trong tháng đầu tiên. Thời gian trung bình dao động từ khoảng 3 đến 5 ngày. Hầu hết các phản ứng tại chỗ tiêm xảy ra ở các nhóm được tiêm Enbrel không được điều trị trong khi phần lớn bệnh nhân được điều trị bằng các chế phẩm tại chỗ như corticosteroid. cùng với sự xuất hiện đồng thời của các phản ứng tại chỗ tiêm từ các vị trí tiêm trước đó.Thông thường, các phản ứng này chỉ thoáng qua và không tái phát trong quá trình điều trị.
Trong 12 tuần điều trị đầu tiên trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở bệnh nhân vảy nến thể mảng, khoảng 13,6% bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel có phản ứng tại chỗ tiêm so với 3,4% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Nhiễm trùng nặng
Trong các nghiên cứu đối chứng với giả dược, không có sự gia tăng tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng (gây tử vong, đe dọa tính mạng hoặc cần nhập viện hoặc dùng kháng sinh tiêm tĩnh mạch).
Nhiễm trùng nghiêm trọng xảy ra ở 6,3% bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng Enbrel trong 48 tháng. Chúng bao gồm áp xe (tại các vị trí khác nhau), nhiễm khuẩn huyết, viêm phế quản, viêm bao hoạt dịch, viêm mô tế bào, viêm túi mật, tiêu chảy, viêm túi thừa, viêm nội tâm mạc (nghi ngờ), viêm dạ dày ruột, viêm gan B herpes zoster, loét chân, nhiễm trùng miệng, viêm tủy xương, viêm tai giữa, viêm phổi, viêm bể thận, nhiễm trùng huyết, viêm khớp nhiễm trùng, viêm xoang, nhiễm trùng da, loét da, nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm mạch và nhiễm trùng vết thương. Trong nghiên cứu lâm sàng có đối chứng tích cực kéo dài hai năm, ở đó bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel một mình hoặc với methotrexate một mình hoặc Enbrel kết hợp với methotrexate, tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng là tương đương nhau giữa các nhóm được điều trị. Tuy nhiên, không thể loại trừ việc kết hợp Enbrel với methotrexate có thể làm tăng tỷ lệ nhiễm trùng.
Không có sự khác biệt về tỷ lệ nhiễm trùng giữa những bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel và những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược đối với bệnh vẩy nến thể mảng trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược kéo dài đến 24 tuần. Các nhiễm trùng nghiêm trọng bao gồm viêm mô tế bào, viêm dạ dày ruột, viêm phổi, viêm túi mật, viêm tủy xương. , viêm dạ dày, viêm ruột thừa, viêm cân do liên cầu, viêm cơ, sốc nhiễm trùng, viêm túi thừa và áp-xe ở bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel. Trong các nghiên cứu viêm khớp vảy nến nhãn mở và mù đôi, 1 bệnh nhân đã báo cáo bị nhiễm trùng nặng (viêm phổi).
Các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng và gây tử vong đã được báo cáo trong quá trình sử dụng Enbrel; các tác nhân gây bệnh được tìm thấy bao gồm vi khuẩn, mycobacteria (bao gồm cả bệnh lao), vi rút và nấm. Một số xảy ra trong vòng vài tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng Enbrel ở những bệnh nhân có các bệnh lý tiềm ẩn (ví dụ như bệnh tiểu đường, suy tim sung huyết, tiền sử mắc các bệnh nhiễm trùng mãn tính hoặc hiện tại) cùng với bệnh viêm khớp dạng thấp của họ (xem phần 4.4). Điều trị bằng Enbrel có thể làm tăng tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân nhiễm trùng huyết được chẩn đoán.
Nhiễm trùng cơ hội đã được báo cáo liên quan đến Enbrel bao gồm nấm xâm nhập, ký sinh trùng (bao gồm cả động vật nguyên sinh) và vi khuẩn (bao gồm Listeria Và Legionella) và mycobacteria không điển hình. Trong một bộ dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ chung của các bệnh nhiễm trùng cơ hội là 0,09% đối với 15.402 đối tượng được sử dụng Enbrel.Tỷ lệ điều chỉnh phơi nhiễm là 0,06 biến cố trên 100 bệnh nhân-năm. Theo kinh nghiệm sau khi đưa ra thị trường, khoảng một nửa số trường hợp nhiễm trùng cơ hội trên toàn cầu là nhiễm nấm xâm lấn. Các trường hợp nhiễm nấm xâm lấn được báo cáo phổ biến nhất là từ
Viêm phổi Và Aspergillus. Nhiễm nấm xâm lấn chiếm hơn một nửa các trường hợp tử vong ở những bệnh nhân đã phát triển các bệnh nhiễm trùng cơ hội. Hầu hết các trường hợp có kết cục tử vong là ở những bệnh nhân bị viêm phổi Viêm phổi, nhiễm nấm toàn thân không đặc hiệu và bệnh aspergillosis (xem phần 4.4).
Tự kháng thể
Các mẫu huyết thanh của bệnh nhân trưởng thành được xét nghiệm tìm tự kháng thể tại các thời điểm khác nhau. Trong số bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được xét nghiệm tìm kháng thể kháng nhân (ANA), tỷ lệ bệnh nhân phát triển dương tính mới với ANA (≥1: 40) ở bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel (11%) cao hơn so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (5%) . Tỷ lệ bệnh nhân phát triển kháng thể chuỗi xoắn kép DNA dương tính mới thậm chí còn cao hơn bằng phương pháp radioimmunoassay (15% bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel so với 4% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược) và bằng xét nghiệm Crithidia luciliae (3% bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel so với không có bệnh nhân nào được điều trị bằng giả dược). Tỷ lệ bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel phát triển được kháng thể khángardiolipin tăng tương tự như ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Tác động của việc điều trị lâu dài bằng Enbrel đối với sự phát triển của các bệnh tự miễn dịch vẫn chưa được biết rõ.
Sự phát triển của các tự kháng thể khác liên quan đến hội chứng giống lupus hoặc các phản ứng da tương thích về mặt lâm sàng và sinh học với bệnh lupus hoặc lupus bán cấp ở da hiếm khi được báo cáo ở một số bệnh nhân, kể cả những người có dương tính với yếu tố dạng thấp discoid.
Giảm bạch cầu và thiếu máu bất sản
Đã có những báo cáo sau tiếp thị về giảm tiểu cầu và thiếu máu bất sản, một số trong số đó đã gây tử vong (xem phần 4.4).
Bệnh phổi kẽ
Đã có những báo cáo sau khi tiếp thị về bệnh phổi kẽ (bao gồm cả viêm phổi và xơ phổi), một số trong số đó đã gây tử vong.
Điều trị đồng thời với anakinra
Trong các nghiên cứu mà bệnh nhân người lớn được điều trị đồng thời với Enbrel cộng với anakinra, "tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng cao hơn so với chỉ dùng Enbrel và 2% bệnh nhân (3/139) bị giảm bạch cầu trung tính (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối 3). Một bệnh nhân bạch cầu trung tính phát triển viêm mô tế bào. giải quyết sau khi nhập viện (xem phần 4.4 và 4.5).
Dân số nhi khoa
Xem ở trên, Tóm tắt hồ sơ an toàn.
04.9 Quá liều
Không có liều lượng độc tính giới hạn được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Liều cao nhất được đánh giá là liều truyền tĩnh mạch 32 mg / m2, sau đó là liều tiêm dưới da 16 mg / m2, dùng hai lần mỗi tuần. Một bệnh nhân viêm khớp dạng thấp đã tự tiêm nhầm 62 mg Enbrel dưới da hai lần một tuần trong 3 tuần mà không gặp tác dụng phụ. Thuốc giải độc cho Enbrel vẫn chưa được biết.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế miễn dịch, Thuốc ức chế Yếu tố hoại tử khối u (TNF- α).
Mã ATC: L04AB01.
Yếu tố hoại tử khối u (TNF) là một cytokine chiếm ưu thế trong quá trình viêm của bệnh viêm khớp dạng thấp. Nồng độ TNF tăng cao cũng được tìm thấy trong màng hoạt dịch và mảng vảy nến của bệnh nhân viêm khớp vảy nến, trong huyết thanh và mô hoạt dịch của bệnh nhân viêm cột sống dính khớp. Trong bệnh vẩy nến thể mảng, sự xâm nhập của các tế bào viêm, bao gồm cả tế bào T, dẫn đến tăng mức TNF trong tổn thương vẩy nến so với mức độ ở vùng da không bị ảnh hưởng. Etanercept là một chất ức chế cạnh tranh sự gắn kết của TNF với các thụ thể bề mặt tế bào của nó và do đó ức chế hoạt động sinh học của TNF.
TNF và lymphotoxin là các cytokine gây viêm liên kết với hai thụ thể bề mặt tế bào riêng biệt: thụ thể yếu tố hoại tử khối u 55 kilodalton (p55) và 75 kilodalton (p75) (TNFR). Cả hai TNFR đều tồn tại tự nhiên ở dạng liên kết màng và dạng hòa tan.
TNFRs ở dạng hòa tan được cho là điều chỉnh hoạt động sinh học của TNF.
TNF và lymphotoxin chủ yếu tồn tại dưới dạng chất tương đồng với hoạt tính sinh học của chúng phụ thuộc vào liên kết chéo với TNFR bề mặt tế bào. Các thụ thể dimeric hòa tan, chẳng hạn như etanercept, có ái lực liên kết với TNF cao hơn so với các thụ thể đơn phân và là chất ức chế cạnh tranh mạnh hơn đáng kể đối với liên kết TNF với các thụ thể tế bào của nó.
Hơn nữa, việc sử dụng vùng Fc immunoglobulin làm phần tử dung hợp trong việc xây dựng thụ thể dimeric mang lại thời gian bán hủy trong huyết tương dài hơn.
Cơ chế hoạt động
Hầu hết các bệnh khớp trong viêm khớp dạng thấp và viêm cột sống dính khớp và bệnh da trong bệnh vẩy nến thể mảng là do các phân tử tiền viêm được liên kết trong một mạng lưới kiểm soát TNF. Etanercept bao gồm sự ức chế cạnh tranh liên kết TNF với các thụ thể bề mặt TNFR, điều này ngăn cản Các phản ứng tế bào qua trung gian TNF bằng cách làm cho TNF không hoạt động về mặt sinh học. Etanercept cũng có thể điều chỉnh các phản ứng sinh học được kiểm soát bởi các phân tử tầng bổ sung (ví dụ như cytokine, phân tử kết dính hoặc proteinase) được cảm ứng hoặc điều chỉnh bởi TNF.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Phần này trình bày dữ liệu từ ba nghiên cứu ở trẻ vị thành niên bị viêm khớp vô căn, một nghiên cứu ở bệnh nhi mắc bệnh vẩy nến thể mảng, bốn nghiên cứu ở người lớn bị viêm khớp dạng thấp và bốn nghiên cứu ở người lớn mắc bệnh vẩy nến thể mảng.
Dân số nhi khoa
Viêm khớp tự phát thiếu niên
Tính an toàn và hiệu quả của Enbrel đã được đánh giá trong một nghiên cứu gồm hai phần gồm 69 trẻ em mắc bệnh viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên có các đợt khởi phát viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên khác nhau (viêm đa khớp, viêm khớp, khởi phát toàn thân). Bệnh nhân từ 4 đến 17 tuổi bị viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên đa nang từ trung bình đến nặng ở giai đoạn hoạt động, khó chịu hoặc không dung nạp với methotrexate, đã được ghi danh; bệnh nhân vẫn dùng liều ổn định của một loại thuốc chống viêm không steroid và / hoặc prednisone (khớp hoạt động, hạn chế vận động, đánh giá tổng thể của bác sĩ và bệnh nhân / phụ huynh, đánh giá chức năng và tốc độ lắng hồng cầu (ESR). Bệnh được xác định là ≥ 30% xấu đi ở ba trong sáu tiêu chí cốt lõi của JRA, cải thiện ≥ 30% ở không quá một trong sáu tiêu chí cốt lõi của JRA và tối thiểu hai khớp hoạt động.
Trong Phần 1 của nghiên cứu, 51 trong số 69 (74%) bệnh nhân có đáp ứng lâm sàng và bước vào Phần 2. Trong Phần 2, 6 trong số 25 (24%) bệnh nhân tiếp tục sử dụng Enbrel đã trải qua đợt bùng phát bệnh, so với 20 bệnh nhân 26 (77 %) nhận giả dược (p = 0,007).
Từ khi bắt đầu Phần 2, thời gian trung bình để đợt cấp là ≥ 116 ngày đối với bệnh nhân dùng Enbrel và 28 ngày đối với bệnh nhân dùng giả dược. 2 của nghiên cứu, một số người ở lại sử dụng Enbrel tiếp tục cải thiện từ tháng thứ 3 đến tháng thứ 7, trong khi những người được dùng giả dược không cải thiện.
Trong một nghiên cứu an toàn mở rộng nhãn mở, 58 bệnh nhi từ nghiên cứu trước (từ 4 tuổi đến thời điểm nhập học) tiếp tục được dùng Enbrel trong tối đa 10 năm. Tỷ lệ các tác dụng phụ nghiêm trọng và nhiễm trùng nghiêm trọng không tăng khi tiếp xúc lâu dài.
Tính an toàn lâu dài của Enbrel đơn trị liệu (n = 103), Enbrel với methotrexate (n = 294) hoặc đơn trị liệu methotrexate (n = 197) đã được đánh giá trong tối đa 3 năm trong sổ đăng ký của 594 trẻ em từ 2 đến 18 tuổi với Viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên, 39 trong số đó từ 2 đến 3 tuổi. Nhìn chung, nhiễm trùng được báo cáo phổ biến hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng etanercept so với những người được điều trị bằng methotrexate đơn thuần (3,8 so với 2%) và nhiễm trùng liên quan đến việc sử dụng etanercept nặng hơn .
Trong một nghiên cứu nhãn mở đơn lẻ khác, 60 bệnh nhân bị viêm đầu cơ lan rộng (15 bệnh nhân từ 2-4 tuổi, 23 bệnh nhân từ 5 đến 11 tuổi và 22 bệnh nhân từ 12 đến 17 tuổi), 38 bệnh nhân bị viêm khớp liên quan đến viêm ruột (12 -17 tuổi) và 29 bệnh nhân viêm khớp vẩy nến (12-17 tuổi) được điều trị bằng Enbrel với liều 0,8 mg / kg (tối đa là 50 mg mỗi liều), dùng hàng tuần trong 12 tuần. mỗi loại phụ của JIA, phần lớn bệnh nhân đáp ứng tiêu chí ACR Pedi 30 và chứng minh sự cải thiện lâm sàng ở các tiêu chí phụ như số lượng khớp mềm và đánh giá tổng thể của bác sĩ.
Không có nghiên cứu nào được thực hiện trên những bệnh nhân bị viêm khớp vô căn vị thành niên để đánh giá tác dụng của việc điều trị liên tục với Enbrel ở những bệnh nhân không đáp ứng trong vòng ba tháng kể từ khi bắt đầu điều trị.
Tương tự, không có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá tác động của việc ngừng hoặc giảm liều khuyến cáo của Enbrel sau khi sử dụng lâu dài ở bệnh nhân JIA.
Bệnh nhi mắc bệnh vảy nến thể mảng
Hiệu quả của Enbrel đã được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược trên 211 bệnh nhi từ 4-17 tuổi mắc bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng (được xác định bằng điểm sPGA ≥ 3, liên quan đến 10% BSA trở lên, và PASI ≥ 12) Bệnh nhân đủ điều kiện có tiền sử điều trị bằng liệu pháp quang trị liệu hoặc liệu pháp toàn thân hoặc không được kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp tại chỗ.
Bệnh nhân được dùng Enbrel 0,8 mg / kg (tối đa 50 mg) hoặc giả dược mỗi tuần một lần trong 12 tuần. Vào tuần 12, nhiều bệnh nhân hơn có phản ứng tích cực về hiệu quả (tức là PASI 75) trong nhóm ngẫu nhiên Enbrel so với nhóm ngẫu nhiên giả dược.
Viết tắt: sPGA-static Physician Global Assessment.
trên P
Sau thời gian điều trị mù đôi 12 tuần, tất cả bệnh nhân được dùng Enbrel 0,8 mg / kg (tối đa 50 mg) mỗi tuần một lần trong 24 tuần bổ sung. Các phản hồi được quan sát trong giai đoạn nhãn mở tương tự như các phản ứng được quan sát trong giai đoạn mù đôi.
Trong thời gian ngừng thuốc ngẫu nhiên, số lượng bệnh nhân bị tái phát bệnh (mất đáp ứng PASI 75) ở nhóm bệnh nhân được tái ngẫu nhiên với giả dược nhiều hơn đáng kể so với nhóm bệnh nhân được phân ngẫu nhiên lại với Enbrel. Với liệu pháp tiếp tục, các đáp ứng được duy trì cho đến 48 tuần.
Tính an toàn và hiệu quả lâu dài của Enbrel 0,8 mg / kg (lên đến tối đa 50 mg) mỗi tuần một lần đã được đánh giá trong một nghiên cứu mở rộng nhãn mở liên quan đến 181 bệnh nhi mắc bệnh vẩy nến thể mảng bằng cách sử dụng thuốc được sản xuất trong tối đa 2 năm sau đó 48 tuần đã nêu ở trên. Kinh nghiệm lâu dài với Enbrel nhìn chung có thể so sánh với kinh nghiệm đã thấy trong nghiên cứu ban đầu kéo dài 48 tuần và không có lo ngại mới về an toàn xuất hiện.
Bệnh nhân người lớn bị viêm khớp dạng thấp
Hiệu quả của Enbrel được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược.
Nghiên cứu đã đánh giá 234 bệnh nhân người lớn bị viêm khớp dạng thấp hoạt động không đáp ứng với liệu pháp điều trị bằng ít nhất một, nhưng không quá bốn loại thuốc chống suy khớp điều chỉnh bệnh (DMARD). Liều 10 mg hoặc 25 mg Enbrel hoặc giả dược được tiêm dưới da hai lần mỗi tuần trong 6 tháng liên tục. Kết quả của thử nghiệm lâm sàng có đối chứng này được biểu thị bằng tỷ lệ phần trăm cải thiện bệnh viêm khớp dạng thấp bằng cách sử dụng tiêu chí đáp ứng của Trường Cao đẳng Thấp khớp Hoa Kỳ (ACR).
Đáp ứng ACR 20 và 50 cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel lúc 3 và 6 tháng so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (ACR 20: Enbrel 62% và 59%, giả dược 23% và 11% ở ba và 6 tháng, tương ứng: ACR 50 : Enbrel 41% và 40%, giả dược 8% và 5% lần lượt ở ba và sáu tháng; p
Khoảng 15% bệnh nhân được sử dụng Enbrel đã đạt được phản ứng ACR 70 ở tháng thứ 3 và tháng thứ 6, so với ít hơn 5% đối tượng trong nhóm giả dược. Trong số những bệnh nhân được sử dụng Enbrel, các phản ứng lâm sàng thường được quan sát từ 1 đến 2 tuần sau khi bắt đầu điều trị và gần như tất cả đều xảy ra trong vòng 3 tháng. tốt hơn đáng kể so với giả dược trong tất cả các thông số của tiêu chí ACR, cũng như trong các đánh giá khác về hoạt động của bệnh viêm khớp dạng thấp không có trong tiêu chí đáp ứng ACR, chẳng hạn như cứng khớp vào buổi sáng. trong suốt quá trình nghiên cứu, bao gồm khuyết tật, sức sống, sức khỏe tâm thần, tình trạng sức khỏe chung và các lĩnh vực phụ liên quan đến tình trạng sức khỏe liên quan đến viêm khớp Tất cả các lĩnh vực phụ HAQ đều được cải thiện ở bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel so với nhóm chứng ở 3 và 6 tháng.
Sau khi ngừng Enbrel, các triệu chứng viêm khớp thường trở lại trong vòng một tháng.
Tiếp tục điều trị bằng Enbrel sau khi bị gián đoạn trong tối đa 24 tháng dẫn đến mức độ đáp ứng tương tự như những bệnh nhân đã nhận Enbrel mà không bị gián đoạn điều trị dựa trên kết quả của các nghiên cứu nhãn mở. Các phản ứng lâu bền kéo dài đến 48 tháng đã được quan sát thấy khi kéo dài thời gian điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng nhãn mở khi bệnh nhân được dùng Enbrel mà không bị gián đoạn; không có kinh nghiệm lâu dài hơn.
Hiệu quả của Enbrel đã được so sánh với methotrexate trong một nghiên cứu thứ ba, ngẫu nhiên, có đối chứng tích cực với đánh giá chụp X quang mù như một mục tiêu chính ở 632 bệnh nhân người lớn bị viêm khớp dạng thấp hoạt động (hiện tại kể từ
Trong nghiên cứu này, hư hỏng kết cấu khớp được đánh giá bằng phương pháp chụp ảnh phóng xạ và được biểu thị bằng sự thay đổi trong Tổng điểm sắc nét (TSS), bao gồm tốc độ xói mòn và tốc độ giảm không gian khớp (JSN).
Chụp X quang bàn tay / cổ tay và bàn chân được đọc khi bắt đầu nghiên cứu và ở 6, 12 và 24 tháng. Liều 10 mg Enbrel thường xuyên ít ảnh hưởng đến tổn thương cấu trúc hơn so với liều 25 mg. 25 mg Enbrel có tác dụng lớn hơn đáng kể về tốc độ ăn mòn ở cả 12 và 24 tháng so với methotrexate. Sự khác biệt về TSS và JSN không có ý nghĩa thống kê giữa methotrexate và Enbrel 25 mg.
Trong một thử nghiệm lâm sàng mù đôi ngẫu nhiên, có đối chứng tích cực, hiệu quả lâm sàng, độ an toàn và tiến triển trên X quang ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng Enbrel một mình (25 mg hai lần mỗi tuần), với methotrexate một mình (từ 7,5 đến 20 mg mỗi tuần , liều trung bình 20 mg) và sự kết hợp của Enbrel và methotrexate, bắt đầu cùng lúc, được so sánh ở 682 bệnh nhân người lớn bị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ 6 tháng đến 20 năm (trung bình 5 năm) có phản ứng không đầy đủ với ít nhất một loại thuốc chống suy khớp điều chỉnh bệnh (DMARD) không phải là methotrexate.
Bệnh nhân trong Enbrel kết hợp với nhóm điều trị bằng methotrexate có đáp ứng ACR 20, ACR 50, ACR 70 cao hơn đáng kể và cải thiện điểm DAS và HAQ ở cả 24 và 52 tuần so với bệnh nhân ở cả hai nhóm được điều trị đơn trị liệu (kết quả được hiển thị trong bảng dưới đây). Các lợi ích đáng kể cũng được quan sát thấy sau 24 tháng đối với Enbrel kết hợp với methotrexate so với Enbrel đơn thuần và methotrexate đơn thuần.
Tiến triển chụp X quang ở nhóm 12 tháng thấp hơn đáng kể ở nhóm dùng Enbrel so với nhóm dùng methotrexate, trong khi sự kết hợp của cả hai tốt hơn đáng kể so với cả hai liệu pháp đơn trị trong việc làm chậm tiến trình chụp X quang.
Các lợi ích đáng kể cũng được quan sát thấy sau 24 tháng đối với Enbrel kết hợp với methotrexate so với Enbrel đơn thuần và methotrexate đơn thuần. Tương tự, lợi ích đáng kể của Enbrel đơn độc so với chỉ dùng methotrexate đã được thấy sau 24 tháng.
Trong một phân tích trong đó tất cả bệnh nhân bỏ nghiên cứu vì bất kỳ lý do gì đều được coi là có tiến triển trên X quang, tỷ lệ bệnh nhân không có tiến triển (TSS thay đổi ≤ 0,5) ở 24 tháng cao hơn ở nhóm được điều trị bằng Enbrel kết hợp với methotrexate so với nhóm được điều trị bằng Enbrel đơn thuần và chỉ với methotrexate (lần lượt là 62%, 50% và 36%; p
Tính an toàn và hiệu quả của Enbrel 50 mg (hai lần tiêm 25 mg SC) dùng mỗi tuần một lần đã được đánh giá trong một nghiên cứu đối chứng mù đôi trên 420 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp hoạt động.Trong nghiên cứu này, 53 bệnh nhân được dùng giả dược, 214 bệnh nhân được dùng Enbrel 50 mg một lần mỗi tuần và 153 bệnh nhân được dùng Enbrel 25 mg hai lần mỗi tuần. Hồ sơ an toàn và hiệu quả của hai chế độ điều trị Enbrel là tương đương ở tuần thứ 8 do tác động của chúng lên các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh viêm khớp dạng thấp; dữ liệu ở tuần thứ 16 không cho thấy sự so sánh (không thua kém) giữa hai chế độ.
Bệnh nhân người lớn bị bệnh vẩy nến thể mảng
Việc sử dụng Enbrel ở những bệnh nhân được khuyến cáo như mô tả trong phần 4.1. Trong dân số được nghiên cứu, những bệnh nhân "không đáp ứng với" được xác định là do đáp ứng không đủ (PASIPGA ít hơn tốt), hoặc bệnh nặng hơn trong quá trình điều trị và những người đã được điều trị đầy đủ trong một khoảng thời gian đủ dài để đánh giá đáp ứng với ít nhất từng trong ba liệu pháp điều trị toàn thân chính tùy theo tình trạng sẵn có.
Hiệu quả của Enbrel đối với các liệu pháp điều trị toàn thân khác ở những bệnh nhân bị vảy nến trung bình đến nặng (đáp ứng với các liệu pháp toàn thân khác) chưa được đánh giá trong các nghiên cứu so sánh trực tiếp giữa Enbrel và các liệu pháp toàn thân khác. Thay vào đó, tính an toàn và hiệu quả của Enbrel được đánh giá trong bốn nhóm ngẫu nhiên. , mù đôi, thử nghiệm đối chứng với giả dược.
Tiêu chí chính về hiệu quả trong tất cả bốn nghiên cứu là tỷ lệ bệnh nhân trong mỗi nhóm điều trị đạt được PASI 75 ở tuần thứ 12 (tức là cải thiện ít nhất 75% so với ban đầu trong điểm Khu vực bệnh vẩy nến và Chỉ số mức độ nghiêm trọng [PASI]).
Nghiên cứu 1 là nghiên cứu giai đoạn 2 ở những bệnh nhân ≥ 18 tuổi mắc bệnh vảy nến thể mảng hoạt động nhưng ổn định về mặt lâm sàng ảnh hưởng đến "diện tích bề mặt cơ thể ≥ 10%. Một trăm mười hai bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận liều 25 mg. Enbrel (n = 57) hoặc giả dược (n = 55) hai lần mỗi tuần trong 24 tuần.
Nghiên cứu 2 đã đánh giá 652 bệnh nhân bị vảy nến thể mảng mãn tính bằng cách sử dụng các tiêu chí đưa vào giống như nghiên cứu 1 với việc bổ sung Chỉ số khu vực và mức độ bệnh vảy nến (PASI) ít nhất là 10 tại thời điểm sàng lọc. Enbrel được dùng với liều 25 mg mỗi tuần một lần, 25 mg x 2 lần / tuần hoặc 50 mg x 2 lần / tuần trong 6 tháng liên tục. Trong 12 tuần đầu tiên của giai đoạn điều trị mù đôi, bệnh nhân được dùng giả dược hoặc một trong ba mức độ mạnh của Enbrel đã đề cập ở trên. Sau 12 tuần điều trị, bệnh nhân trong Nhóm giả dược bắt đầu điều trị bằng Enbrel mù (25 mg hai lần mỗi tuần); bệnh nhân trong nhóm điều trị tích cực tiếp tục đến tuần 24 với liều lượng ban đầu được phân ngẫu nhiên.
Nghiên cứu 3 đã đánh giá 583 bệnh nhân và có cùng tiêu chí đưa vào nghiên cứu 2. Bệnh nhân trong nghiên cứu này nhận 25 mg hoặc 50 mg Enbrel hoặc giả dược hai lần mỗi tuần trong 12 tuần, sau đó tất cả bệnh nhân được nhận 25 mg Enbrel nhãn mở hai lần một ngày. tuần trong 24 tuần bổ sung.
Nghiên cứu 4 đánh giá 142 bệnh nhân và có các tiêu chí thu nhận tương tự như nghiên cứu 2 và 3.
Các bệnh nhân trong nghiên cứu này nhận được 50 mg Enbrel hoặc giả dược mỗi tuần một lần trong 12 tuần, sau đó tất cả bệnh nhân được dùng 50 mg Enbrel nhãn mở một lần mỗi tuần trong 12 tuần nữa.
Trong nghiên cứu 1, nhóm dùng Enbrel có tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng PASI 75 ở tuần 12 cao hơn đáng kể (30%) so với nhóm dùng giả dược (2%) (p
Phản hồi của bệnh nhân bị bệnh vẩy nến trong các nghiên cứu 2, 3 và 4
* p ≤ 0,0001 so với giả dược
đến. Không có so sánh thống kê với giả dược ở tuần thứ 24 trong nghiên cứu 2 và 4 vì nhóm giả dược ban đầu bắt đầu nhận Enbrel 25 mg hai tuần một lần hoặc 50 mg một lần mỗi tuần từ tuần 13 đến tuần 24.
NS. Bác sĩ da liễu Static Global Assessment. "Rõ ràng" hoặc "Gần như rõ ràng" được xác định là 0 hoặc 1 trên thang điểm từ 0 đến 5.
Trong số những bệnh nhân vẩy nến thể mảng được sử dụng Enbrel, các phản ứng đáng kể so với giả dược được thấy rõ tại thời điểm thăm khám đầu tiên (2 tuần) và được duy trì qua 24 tuần điều trị.
Nghiên cứu 2 cũng bao gồm giai đoạn ngừng điều trị trong đó bệnh nhân đạt được mức cải thiện PASI ít nhất 50% ở tuần thứ 24 đã ngừng điều trị.
Trong suốt thời gian cai nghiện, bệnh nhân được theo dõi về sự xuất hiện của các biến cố "hồi phục" (PASI ≥150% so với ban đầu) và thời gian tái phát (được định nghĩa là mất ít nhất một nửa sự cải thiện đạt được từ ban đầu đến tuần 24). Trong thời gian cắt cơn, các triệu chứng vảy nến tái phát dần dần với thời gian tái phát trung bình là 3 tháng. Không có tái phát hồi phục và không có tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến bệnh vẩy nến được quan sát thấy. Có một số bằng chứng ủng hộ lợi ích của phương pháp điều trị mới bằng Enbrel ở những bệnh nhân ban đầu đáp ứng với điều trị.
Trong nghiên cứu 3, phần lớn bệnh nhân (77%) ban đầu được chọn ngẫu nhiên 50 mg hai lần mỗi tuần và những người được giảm liều 25 mg Enbrel hai lần mỗi tuần vào tuần 12 đã duy trì đáp ứng PASI 75 đến tuần 36. Đối với những bệnh nhân nhận được 25 mg hai lần mỗi tuần trong suốt quá trình nghiên cứu, đáp ứng PASI 75 tiếp tục được cải thiện giữa tuần 12 và 36.
Trong nghiên cứu 4, nhóm dùng Enbrel có tỷ lệ bệnh nhân PASI 75 ở tuần 12 (38%) cao hơn so với nhóm dùng giả dược (2%) (p
Trong một nghiên cứu nhãn mở dài hạn (lên đến 34 tháng) trong đó Enbrel được sử dụng không bị gián đoạn, đáp ứng lâm sàng được duy trì và độ an toàn tương đương với các nghiên cứu ngắn hạn.
Phân tích dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy không có đặc điểm bệnh nào ở thời điểm ban đầu có thể hỗ trợ bác sĩ lâm sàng lựa chọn liều lượng thích hợp nhất (ngắt quãng hoặc liên tục). Do đó, việc lựa chọn liệu pháp liên tục hay ngắt quãng phải dựa trên sự đánh giá của bác sĩ và nhu cầu cá nhân của bệnh nhân.
Kháng thể đối với Enbrel
Các kháng thể đối với etanercept đã được phát hiện trong huyết thanh của một số đối tượng được điều trị bằng etanercept. Tất cả các kháng thể này đều không trung hòa và thường chỉ là thoáng qua. Dường như không có mối tương quan giữa sự phát triển kháng thể và đáp ứng lâm sàng hoặc các tác dụng ngoại ý.
Trong các nghiên cứu lâm sàng ở những đối tượng được điều trị bằng liều etanercept được chấp thuận trong tối đa 12 tháng, lượng tích lũy của kháng thể kháng etanercept là khoảng 6% ở những đối tượng bị viêm khớp dạng thấp, 7,5% ở những đối tượng bị viêm khớp vảy nến, 2% ở những đối tượng bị viêm cột sống dính khớp, 7% ở đối tượng mắc bệnh vảy nến, 9,7 ở đối tượng mắc bệnh vảy nến ở trẻ em và 4,8% ở đối tượng bị viêm khớp vô căn vị thành niên.
Tỷ lệ đối tượng phát triển kháng thể với etanercept trong các nghiên cứu dài hạn hơn (lên đến 3,5 năm) tăng lên theo thời gian, như mong đợi. Tuy nhiên, do tính chất thoáng qua của chúng, tỷ lệ kháng thể được phát hiện tại mỗi điểm đánh giá nói chung là dưới 7% ở đối tượng bị viêm khớp dạng thấp và ở đối tượng bị bệnh vẩy nến.
Trong một nghiên cứu bệnh vẩy nến dài hạn, trong đó bệnh nhân nhận được 50 mg hai lần mỗi tuần trong 96 tuần, tỷ lệ kháng thể quan sát được tại mỗi điểm đánh giá là khoảng 9%.
05.2 Đặc tính dược động học
Giá trị huyết thanh của etanercept được đánh giá bằng phương pháp Xét nghiệm chất hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym (ELISA), phương pháp này có thể phát hiện cả các sản phẩm phân hủy phản ứng với ELISA và hợp chất gốc.
Quần thể đặc biệt
Suy thận
Mặc dù có sự loại bỏ hoạt độ phóng xạ trong nước tiểu sau khi sử dụng etanercept được đánh dấu phóng xạ cho bệnh nhân và người tình nguyện, nhưng không thấy sự gia tăng nồng độ etanercept ở bệnh nhân suy thận cấp. Sự hiện diện của suy thận không cần phải điều chỉnh liều lượng.
Suy gan
Không thấy tăng nồng độ etanercept ở bệnh nhân suy gan cấp tính. Sự hiện diện của suy gan không cần phải điều chỉnh liều lượng.
Dân số nhi khoa
Bệnh nhi bị viêm khớp vô căn vị thành niên
Trong một nghiên cứu về bệnh viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên với Enbrel, 69 bệnh nhân (từ 4 đến 17 tuổi) được dùng 0,4 mg / kg Enbrel, hai lần mỗi tuần trong ba tháng.
Mô hình nồng độ trong huyết thanh tương tự như mô hình quan sát được ở bệnh nhân người lớn bị viêm khớp dạng thấp. Trẻ nhỏ hơn (4 tuổi) có độ thanh thải giảm (tăng độ thanh thải khi cân nặng bình thường) so với trẻ lớn hơn (12 tuổi) và người lớn A. Mô phỏng liều lượng cho thấy rằng trong khi trẻ lớn hơn (10-17 tuổi) sẽ có nồng độ huyết thanh gần với mức được thấy ở người lớn, trẻ nhỏ hơn sẽ có mức thấp hơn đáng kể.
Bệnh nhi mắc bệnh vảy nến thể mảng
Bệnh nhân trẻ em bị vảy nến thể mảng (từ 4-17 tuổi) nhận được 0,8 mg mỗi kg etanercept (lên đến liều tối đa 50 mg mỗi tuần) mỗi tuần một lần trong 48 tuần. Nồng độ huyết thanh ở trạng thái ổn định trung bình dao động từ 1,6 đến 2,1 mcg / mL ở các tuần 12, 24 và 48.
Nồng độ trung bình trong huyết thanh ở bệnh nhân vảy nến thể mảng ở trẻ em tương tự như ở bệnh nhân viêm khớp vô căn vị thành niên (được điều trị với 0,4 mg mỗi kg etanercept, hai lần mỗi tuần, lên đến liều tối đa 50 mg mỗi tuần).
Nồng độ trung bình này tương tự như nồng độ được thấy ở bệnh nhân vảy nến thể mảng người lớn được điều trị bằng etanercept 25 mg mỗi tuần một lần.
Người lớn
Sự hấp thụ
Etanercept được hấp thu chậm từ vị trí tiêm dưới da, đạt nồng độ tối đa khoảng 48 giờ sau khi dùng một liều duy nhất. Sinh khả dụng tuyệt đối là 76%. Với hai liều hàng tuần, nồng độ ở trạng thái ổn định dự kiến sẽ cao hơn xấp xỉ hai lần so với những người được quan sát sau Sau một liều duy nhất dưới da 25 mg Enbrel, nồng độ tối đa trong huyết thanh quan sát được ở những người tình nguyện khỏe mạnh là 1,65 ± 0,66 μg / ml và diện tích dưới đường cong là 235 ± 96,6 mcg • giờ / ml.
Ở những bệnh nhân RA được điều trị, cấu hình nồng độ trung bình trong huyết thanh ở trạng thái ổn định là Cmax 2,4 mg / l so với 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l so với 1,4 mg / l, và AUC một phần 297 mgh / l so với 316 mgh / l, tương ứng với 50 mg Enbrel một lần mỗi tuần (n = 21) so với 25 mg Enbrel hai lần mỗi tuần (n = 16). Trong một nghiên cứu chéo nhãn mở, liều duy nhất, hai lần điều trị ở những người tình nguyện khỏe mạnh, etanercept được sử dụng dưới dạng tiêm liều duy nhất 50 mg / mL tương đương sinh học với hai lần tiêm đồng thời 25 mg / mL.
Trong một phân tích dược động học dân số ở những bệnh nhân bị viêm cột sống dính khớp, AUC ở trạng thái ổn định của etanercept là 466 mcg • giờ / ml và 474 mcg • giờ / ml, đối với Enbrel 50 mg mỗi tuần một lần, tương ứng (N = 154) và 25 mg hai lần một tuần (N = 148).
Phân bổ
Cần có một đường cong hàm mũ hai hàm để mô tả đường cong nồng độ-thời gian của etanercept. Thể tích phân phối trung tâm của etanercept là 7,6 lít, trong khi thể tích phân phối ở trạng thái ổn định là 10,4 lít.
Loại bỏ
Etanercept được đào thải từ từ khỏi cơ thể. Nó có thời gian bán hủy dài khoảng 70 giờ. Độ thanh thải xấp xỉ 0,066 lít / giờ ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, thấp hơn một chút so với giá trị 0,11 lít / giờ ở những người tình nguyện khỏe mạnh.
Không có sự khác biệt rõ ràng về dược động học giữa nam và nữ.
Tuyến tính
Tỷ lệ liều lượng chưa được đánh giá chính thức, nhưng không có độ thanh thải bão hòa rõ ràng trong phạm vi liều.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Không có giới hạn liều hoặc độc tính cơ quan đích xảy ra trong các nghiên cứu độc tính với Enbrel. Enbrel được phát hiện là không gây độc cho gen trong một số nghiên cứu trong ống nghiệm và in vivo.
Do sự xuất hiện của các kháng thể trung hòa ở loài gặm nhấm, các nghiên cứu về khả năng gây ung thư và đánh giá tiêu chuẩn về khả năng sinh sản và độc tính sau khi sinh đã không được tiến hành với Enbrel. Enbrel không gây ra tỷ lệ tử vong hoặc dấu hiệu nhiễm độc có thể phát hiện được ở chuột nhắt hoặc chuột cống sau khi dùng liều đơn dưới da 2.000 mg / kg hoặc liều tiêm tĩnh mạch duy nhất 1.000 mg / kg. Enbrel không gây ra độc tính giới hạn liều hoặc cơ quan đích ở khỉ cynomolgus sau khi tiêm dưới da hai lần mỗi tuần trong 4 hoặc 26 tuần liên tiếp với liều (15 mg / kg) dẫn đến nồng độ thuốc trong huyết thanh dựa trên AUC lớn hơn 27 lần so với kết quả thu được ở nam giới với liều khuyến cáo là 25 mg.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Bụi bặm:
Mannitol (E421)
Sucrose
Trometamol
Dung môi:
Nước pha tiêm
Rượu benzyl
06.2 Không tương thích
Trong trường hợp không có các nghiên cứu về tính tương thích, sản phẩm thuốc không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm
Sau khi hoàn nguyên, tính ổn định khi sử dụng về mặt hóa học và vật lý đã được chứng minh trong 14 ngày ở 2 ° C - 8 ° C.
Theo quan điểm vi sinh vật, sản phẩm thuốc đã hoàn nguyên có thể được bảo quản đến 14 ngày ở 2 ° C - 8 ° C. Các điều kiện và thời gian bảo quản khác trước khi sử dụng là trách nhiệm của người sử dụng.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (từ 2 ° C đến 8 ° C). Không đóng băng.
Enbrel có thể được bảo quản ở nhiệt độ tối đa 25 ° C trong tối đa 4 tuần, chỉ dùng một lần; sau khoảng thời gian này, nó không thể được đặt trở lại trong tủ lạnh. Nếu không sử dụng trong vòng 4 tuần khi lấy ra khỏi tủ lạnh, nên bỏ Enbrel.
Đối với các điều kiện bảo quản của sản phẩm thuốc đã hoàn nguyên, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Lọ thủy tinh trong (4 ml, thủy tinh loại I) có nút cao su, nút nhôm và nắp nhựa có thể tháo rời.
Enbrel đi kèm với các ống tiêm chứa sẵn nước kìm khuẩn để tiêm. Ống tiêm là hợp chất thủy tinh loại I với kim thép không gỉ.
Các gói chứa 4 lọ Enbrel với 4 ống tiêm dung môi đã được đổ sẵn, 8 ống tiêm nhựa rỗng, 20 kim thép không gỉ và 24 bông gạc tẩm cồn.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Enbrel được pha trong 1 ml nước kìm khuẩn để tiêm trước khi sử dụng và tiêm dưới da. Dung dịch phải trong và không màu hoặc có màu vàng nhạt, không vón cục, kết tủa hoặc các hạt. Một số bong bóng trắng có thể vẫn còn trong lọ. - điều này là bình thường. Enbrel Không nên sử dụng nếu tất cả bột trong lọ không tan trong vòng 10 phút sau khi pha, nếu có, hãy lặp lại quy trình với lọ khác.
Hướng dẫn chi tiết về việc chuẩn bị, sử dụng và sử dụng lại lọ Enbrel đã hoàn nguyên được cung cấp trong tờ rơi gói, phần 7, "Hướng dẫn chuẩn bị và sử dụng" thuốc tiêm Enbrel ".
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Pfizer Limited
Đường Ramsgate
Bánh mì sandwich
Kent CT13 9NJ
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/99/126/012
034675165
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 3 tháng 2 năm 2000
Ngày gia hạn cuối cùng: 3 tháng 2 năm 2010
