Thành phần hoạt tính: Indomethacin, Caffeine, Prochlorperazine (Prochlorperazine dimaleate)
Viên nén bao DIFMETRE '
Viên sủi bọt DIFMETRE '
Thuốc đạn DIFMETRE '
DIFMETRE 'thuốc đạn liều thấp
Tại sao Difmetre được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Nhóm / loại hoạt động dược trị liệu
Thuốc chống đau nửa đầu
Chỉ dẫn điều trị
Điều trị cơn đau nửa đầu cấp tính có hoặc không kèm theo hào quang. Thuốc đặc biệt thích hợp để điều trị cho những bệnh nhân bị buồn nôn và nôn trong cơn.
Điều trị các cơn đau đầu do căng thẳng.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Difmetre
Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Difmetre không được dùng cho bệnh nhân có tiền sử xuất huyết tiêu hóa hoặc thủng dạ dày liên quan đến các phương pháp điều trị tích cực trước đó hoặc tiền sử loét / xuất huyết dạ dày tá tràng tái phát (hai hoặc nhiều đợt loét hoặc chảy máu riêng biệt đã được chứng minh).
Indomethacin được chống chỉ định ở những bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng với indomethacin, axit acetylsalicylic hoặc các thuốc chống viêm không steroid khác (NSAID), ở những bệnh nhân suy tim nặng, rối loạn tâm thần, động kinh, parkinson.
Ba tháng cuối của thai kỳ.
Thuốc đạn difmetrè không nên dùng cho những bệnh nhân vừa mới bị chảy máu trực tràng hoặc bị viêm tuyến tiền liệt.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Difmetre
Việc sử dụng Difmetré được dành riêng cho việc điều trị các cơn khủng hoảng đang diễn ra: do đó không nên sử dụng nó liên tục. Trong trường hợp điều trị nhiều lần, cần thực hiện các xét nghiệm công thức máu và chức năng gan thận.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Difmetre
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang được điều trị bằng:
- uống cortisones: tăng nguy cơ loét hoặc chảy máu đường tiêu hóa (xem Cảnh báo đặc biệt)
- thuốc hoạt động trên quá trình đông máu (thuốc chống đông máu như warfarin hoặc thuốc chống kết tập tiểu cầu như aspirin): NSAID có thể làm tăng tác dụng của những loại thuốc này
- thuốc chống trầm cảm (thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin hoặc SSRI): tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa (xem Cảnh báo đặc biệt)
- Thuốc điều trị tăng huyết áp (thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng angiotensin II): NSAID có thể làm giảm tác dụng của thuốc lợi tiểu và các thuốc hạ huyết áp khác. -dùng thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng angiotensin II và các thuốc ức chế hệ thống cyclo-oxygenase có thể dẫn đến suy giảm thêm chức năng thận, bao gồm cả suy thận cấp tính, thường có thể hồi phục. Những tương tác này nên được xem xét ở những bệnh nhân dùng NSAID đồng thời với thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng angiotensin II Do đó, nên sử dụng phối hợp một cách thận trọng, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi. Bệnh nhân cần được bổ sung đủ nước và theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị đồng thời. .
- thuốc chống viêm (bao gồm cả chất ức chế chọn lọc COX-2)
- digitalis (thuốc điều trị suy tim): indomethacin có trong thuốc có thể làm tăng nồng độ digoxin trong huyết tương
- lithi (thuốc trị hưng cảm): indomethacin có trong thuốc có thể làm tăng nồng độ lithi trong huyết tương
- thuốc kháng cholinergic: prochlorperazine có trong thuốc có thể làm tăng tác dụng phụ kháng cholinergic
- thuốc điều trị bệnh Parkinson: prochlorperazine có trong thuốc có thể làm giảm hiệu quả của chúng
- Thuốc kéo dài QT: khi thuốc an thần kinh như prochlorperazine được dùng đồng thời với thuốc kéo dài QT, nguy cơ phát triển bệnh tim tăng lên (xem Cảnh báo đặc biệt và Tác dụng phụ)
- thuốc gây thay đổi chất điện giải: thuốc an thần kinh như prochlorperazine có thể tương tác với những thuốc này (xem Cảnh báo đặc biệt và tác dụng phụ)
- thuốc trị mất ngủ hoặc lo lắng (benzodiazepines): caffeine có trong thuốc có thể làm giảm tác dụng an thần và giải lo âu của benzodiazepine
- theophylline (thuốc trị hen suyễn): caffeine liều cao có thể làm tăng nồng độ theophylline trong huyết tương.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Difmetrè chứa Indomethacin được xếp vào nhóm NSAID, thuốc chống viêm không steroid.
Các tác dụng không mong muốn có thể được giảm thiểu bằng cách sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian điều trị ngắn nhất có thể, cần thiết để kiểm soát các triệu chứng (xem Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc và các nguy cơ về đường tiêu hóa và tim mạch bên dưới). "Nên tránh sử dụng Difmetrè đồng thời với NSAIDs , bao gồm các chất ức chế chọn lọc COX-2.
Người cao tuổi: Bệnh nhân cao tuổi có tần suất tăng các phản ứng có hại với NSAID, đặc biệt là xuất huyết và thủng dạ dày ruột, có thể gây tử vong (xem phần Tác dụng không mong muốn).
Chảy máu, loét và thủng đường tiêu hóa: Xuất huyết, loét và thủng đường tiêu hóa, có thể gây tử vong, đã được báo cáo trong quá trình điều trị với tất cả NSAID, bất kỳ lúc nào, có hoặc không có các triệu chứng cảnh báo hoặc tiền sử các biến cố tiêu hóa nghiêm trọng trước đó.
Ở người cao tuổi và bệnh nhân có tiền sử loét, đặc biệt nếu có biến chứng xuất huyết hoặc thủng (xem Chống chỉ định), nguy cơ xuất huyết tiêu hóa, loét hoặc thủng cao hơn khi tăng liều NSAID. Những bệnh nhân này nên bắt đầu điều trị với liều thấp nhất hiện có. Nên cân nhắc sử dụng đồng thời các chất bảo vệ (misoprostol hoặc thuốc ức chế bơm proton) cho những bệnh nhân này và cả những bệnh nhân dùng liều thấp aspirin hoặc các thuốc khác có thể làm tăng nguy cơ biến cố đường tiêu hóa (xem phần dưới đây và Tương tác).
Bệnh nhân có tiền sử ngộ độc đường tiêu hóa, đặc biệt là người cao tuổi, nên báo cáo bất kỳ triệu chứng tiêu hóa bất thường nào (đặc biệt là xuất huyết tiêu hóa) trong giai đoạn đầu điều trị.
Cần thận trọng ở những bệnh nhân dùng đồng thời các thuốc có thể làm tăng nguy cơ loét hoặc chảy máu, chẳng hạn như corticosteroid uống, thuốc chống đông máu như warfarin, thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin hoặc thuốc chống kết tập tiểu cầu như aspirin (xem phần Tương tác).
Khi xuất huyết hoặc loét đường tiêu hóa xảy ra ở bệnh nhân đang dùng Difmetrè, nên ngừng điều trị.
NSAID nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử bệnh đường tiêu hóa (viêm loét đại tràng, bệnh Crohn) vì những tình trạng này có thể trầm trọng hơn (xem phần Tác dụng phụ).
Cần theo dõi và hướng dẫn đầy đủ ở những bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp từ nhẹ đến trung bình và / hoặc suy tim sung huyết vì tình trạng giữ nước và phù nề đã được báo cáo liên quan đến điều trị NSAID.
NSAID cũng như indomethacin có thể làm tăng nguy cơ đau tim ("nhồi máu cơ tim") hoặc đột quỵ. Mọi rủi ro đều có thể xảy ra với liều cao và điều trị kéo dài. Không vượt quá liều khuyến cáo hoặc thời gian điều trị.
Nếu bệnh nhân có vấn đề về tim, tiền sử đột quỵ hoặc nghĩ rằng họ có thể có nguy cơ mắc các tình trạng này (ví dụ như nếu họ bị huyết áp cao, tiểu đường hoặc cholesterol cao hoặc hút thuốc), họ nên thảo luận về liệu pháp của họ với bác sĩ hoặc dược sĩ của họ.
Các phản ứng da nghiêm trọng, một số gây tử vong, bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc, đã được báo cáo rất hiếm khi liên quan đến việc sử dụng NSAID (xem phần Tác dụng không mong muốn). Bệnh nhân xuất hiện trong giai đoạn đầu điều trị. có nguy cơ cao hơn: sự khởi đầu của phản ứng xảy ra trong hầu hết các trường hợp trong tháng đầu tiên điều trị. Nên ngừng dùng Difmetre khi xuất hiện ban đầu trên da, tổn thương niêm mạc hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào khác.
Difmetrè chứa prochlorperazine được xếp vào nhóm thuốc an thần kinh. Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân bị bệnh tim mạch hoặc có tiền sử gia đình bị kéo dài QT. Tránh điều trị đồng thời với các thuốc an thần kinh khác.
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng viên nén bao.
Thai kỳ
Sự ức chế tổng hợp prostaglandin, gây ra bởi NSAID như indomethacin, có thể ảnh hưởng tiêu cực đến thai kỳ và / hoặc sự phát triển của phôi / thai nhi.
Trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ, không nên dùng indomethacin trừ những trường hợp thực sự cần thiết.
Nếu indomethacin được sử dụng bởi một phụ nữ đang cố gắng thụ thai, hoặc trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ, liều lượng và thời gian điều trị nên được giữ ở mức thấp nhất có thể.
Trong ba tháng cuối của thai kỳ, tất cả các chất ức chế tổng hợp prostaglandin có thể biểu hiện:
- bào thai để:
- nhiễm độc tim phổi (với việc đóng sớm ống động mạch và tăng áp động mạch phổi);
- rối loạn chức năng thận, có thể tiến triển thành suy thận với oligo-hydroamnios;
- người mẹ và trẻ sơ sinh, vào cuối thai kỳ, để:
- có thể kéo dài thời gian chảy máu, và tác dụng chống kết tập tiểu cầu có thể xảy ra ngay cả khi dùng liều rất thấp;
- ức chế các cơn co tử cung dẫn đến chuyển dạ chậm hoặc kéo dài.
Do đó, Difmetrè được chống chỉ định trong ba tháng cuối của thai kỳ.
Giờ cho ăn
Trong thời kỳ cho con bú, sản phẩm chỉ nên được sử dụng sau khi hỏi ý kiến bác sĩ của bạn và đánh giá với bác sĩ về tỷ lệ lợi ích / rủi ro trong trường hợp của bạn.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
DIFMETRÈ có thể khiến bạn buồn ngủ và do đó, sau khi dùng DIFMETRÈ, bạn không nên tham gia các hoạt động đòi hỏi sự chú ý hoàn toàn về tinh thần, chẳng hạn như lái xe ô tô hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Difmetre: Liều lượng
Nên dùng Difmetrè càng sớm càng tốt sau khi bắt đầu đau đầu, tuy nhiên thuốc vẫn có hiệu quả ngay cả khi dùng ở giai đoạn muộn hơn.
Viên sủi bọt Difmetrè: mở ống bằng cách ấn lên trên phần khía trên nắp.
Các viên sủi bọt phải được hòa tan trong nửa ly nước lã. Uống ngay sau khi viên nén tan hết.
Người lớn (từ 18 đến 65 tuổi)
Liều khởi đầu được khuyến nghị là một viên thuốc uống hoặc một viên đạn đặt trực tràng khi bắt đầu đau đầu. Dạng dược phẩm và liều lượng nên được chọn tùy theo mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng và đặc điểm cá nhân của bệnh nhân. Công thức thuốc đạn. Chúng đặc biệt thích hợp cho những bệnh nhân bị buồn nôn và ói mửa.
Nếu không có đáp ứng: Nếu tình trạng đau đầu không cải thiện trong vòng 2 giờ sau khi dùng liều Difmetrè đầu tiên, liều thứ hai có cùng cường độ được thực hiện cho cùng một cơn đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị đau đầu. Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy rằng những bệnh nhân không đáp ứng với điều trị cho một cơn đau đầu có khả năng đáp ứng với điều trị cho một cơn đau đầu tiếp theo.
Nếu đau đầu tái phát trong vòng 24-48 giờ: Nếu đau đầu tái phát trong vòng 24-48 giờ sau phản ứng ban đầu, liều Difmetrè thứ hai có cùng cường độ đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị tái phát.
Không nên vượt quá liều tối đa hàng ngày là 4 viên đạn hoặc 8 viên.
Các tác dụng không mong muốn có thể được giảm thiểu bằng cách sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian điều trị ngắn nhất có thể cần thiết để kiểm soát các triệu chứng (xem Cảnh báo đặc biệt).
Trẻ em và thanh thiếu niên (dưới 18 tuổi)
Không có dữ liệu về việc sử dụng Difmetrè ở trẻ em và thanh thiếu niên, do đó việc sử dụng nó không được khuyến khích ở nhóm tuổi này.
Người cao tuổi (trên 65 tuổi)
Tính an toàn và hiệu quả của Difmetrè ở bệnh nhân trên 65 tuổi chưa được đánh giá một cách hệ thống.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Difmetre
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều Difmetrè, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
- indomethacin như các triệu chứng về đường tiêu hóa hoặc hệ thần kinh
- caffein như buồn nôn, nôn, lo lắng, run, co giật, tim đập nhanh, loạn nhịp tim, giảm huyết áp, kali trong máu thấp và nhiễm axit lactic chuyển hóa
- prochlorperazine như các triệu chứng ngoại tháp (như bệnh Parkinson), có thể kèm theo lú lẫn, buồn ngủ hoặc kích động, rối loạn tập trung, co giật hoặc thay đổi điện tâm đồ.
Điều trị chủ yếu là điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Rửa dạ dày rất hữu ích, đặc biệt nếu nó được cấp cứu kịp thời. Đường thở, có thể bị đe dọa bởi chứng loạn trương lực cơ, phải được giữ thông thoáng. Trong trường hợp tụt huyết áp, phải lưu ý thông khí. Tư thế nằm ngửa có thể mang lại hiệu quả mong muốn; nếu không, nên truyền chậm noradrenaline hoặc metaraminol hoặc các loại áp suất tiêm bắp khác. Không sử dụng epinephrine. Chạy thận nhân tạo không có tác dụng gì.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Difmetre là gì
Difmetrè đã được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng cho hơn 250 bệnh nhân đã dùng một hoặc hai liều trong vòng 48 giờ và đã điều trị một hoặc hai cơn đau nửa đầu hoặc các đợt đau đầu căng thẳng. Các tác dụng phụ thường gặp nhất (<3%) là chóng mặt, chóng mặt và run. Các tác dụng không mong muốn được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng với Difmetrè thường xuất hiện ngay sau khi dùng thuốc, nói chung là nhẹ hoặc trung bình và tự khỏi trong vòng vài giờ. các triệu chứng được báo cáo là tác dụng phụ có thể đi kèm với các triệu chứng đau nửa đầu. Các tác dụng không mong muốn được liệt kê dưới đây là những tác dụng mà trong các nghiên cứu lâm sàng được coi là liên quan đến điều trị bằng Difmetrè, được liệt kê theo tỷ lệ giảm dần và hệ thống:
Tim mạch:
Thường gặp (> 1/100, <1/10): nhịp tim nhanh
Hệ thống thính giác và tiền đình:
Thường gặp (> 1/100, <1/10): chóng mặt
Thiết bị trực quan:
Không phổ biến (> 1/1000, <1/100): rối loạn thị giác
Tiêu hóa:
Phổ biến (> 1/100, <1/10): buồn nôn,
Ít gặp (> 1/1000, <1/100): nôn mửa, khó tiêu, viêm dạ dày, đau bụng trên
Hệ thống:
Không phổ biến (> 1/1000, <1/100): suy nhược, khó chịu, ớn lạnh, đau
Nhiễm trùng:
Không phổ biến (> 1/1000, <1/100): cúm
Hệ thần kinh:
Thường gặp (> 1/100, <1/10): chóng mặt, run,
Không phổ biến (> 1/1000, <1/100): loạn cảm, sững sờ, mất ý thức, lơ mơ, nhức đầu căng thẳng, rối loạn chú ý
Tâm thần:
Không phổ biến (> 1/1000, <1/100): kích động, vận động không yên
Mặt nạ:
Không phổ biến (> 1/1000, <1/100): khó thở
Da và các phần phụ của da:
Không phổ biến (> 1/1000, <1/100): đổ mồ hôi
Mạch máu:
Ít gặp (> 1/1000, <1/100): hạ huyết áp
Các tác dụng không mong muốn khác được báo cáo trong quá trình tiếp thị là: loạn nhịp tim, khô miệng, tiêu chảy, thay đổi công thức máu, lú lẫn, phát ban trên da, tăng huyết áp. Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng và tiếp thị chỉ ra rằng thuốc đạn liều thấp có tỷ lệ tác dụng phụ thấp hơn so với viên nén và thuốc đạn .
Các tác dụng ngoại ý thường gặp nhất với indomethacin là về bản chất đường tiêu hóa. Có thể xảy ra loét dạ dày, thủng hoặc xuất huyết đường tiêu hóa, đôi khi gây tử vong, đặc biệt ở người cao tuổi (xem Thận trọng lúc dùng). Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đầy hơi, táo bón, khó tiêu, đau bụng, melaena, nôn ra máu, viêm loét miệng, đợt cấp của viêm đại tràng và bệnh Crohn đã được báo cáo sau khi dùng indomethacin (xem Cảnh báo đặc biệt). Viêm dạ dày đã được quan sát thấy ít thường xuyên hơn. Phù, tăng huyết áp và suy tim đã được báo cáo liên quan đến điều trị NSAID.
NSAID cũng như indomethacin có thể làm tăng nguy cơ đau tim ("nhồi máu cơ tim") hoặc đột quỵ.
Do sự hiện diện của prochlorperazine, các triệu chứng kháng cholinergic (táo bón, khô miệng, an thần) hoặc các triệu chứng ngoại tháp về mặt lý thuyết có thể xảy ra; tuy nhiên với liều lên đến 40 mg mỗi ngày, prochlorperazine không có tác dụng phụ đáng kể.
Các tác dụng phụ sau đây đã được quan sát thấy với các thuốc khác cùng nhóm như prochlorperazine (thuốc an thần kinh): hiếm trường hợp kéo dài QT, loạn nhịp thất như xoắn đỉnh, nhịp nhanh thất, rung thất và ngừng tim. Rất hiếm trường hợp đột tử.
Do sự hiện diện của caffein, có thể xảy ra hội chứng quá kích thích caffein với các biểu hiện kích động, bồn chồn, mất ngủ, run, đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, tăng huyết áp. Hơn nữa, việc tiếp tục sử dụng các loại thuốc có chứa caffeine có thể dẫn đến phản ứng cai nghiện, đặc trưng chủ yếu là đau đầu.
Bệnh nhân được mời báo cáo bất kỳ tác dụng không mong muốn nào không được mô tả trong tờ rơi gói thuốc cho bác sĩ hoặc dược sĩ của mình.
Hết hạn và duy trì
Kiểm tra ngày hết hạn ghi trên bao bì.
Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: không sử dụng thuốc sau ngày này.
Viên sủi: hiệu lực sau khi mở ống: 2 tháng.
Giữ thuốc này xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Viên nén sủi bọt phải được bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C. Đậy chặt ống.
Bảo quản thuốc đạn ở nhiệt độ không quá 25 ° C.
Thành phần và dạng dược phẩm
Thành phần
Viên nén bao DIFMETRÈ
Một viên nén bao gồm:
Hoạt chất: 25 mg indomethacin, 75 mg caffeine, 2 mg prochlorperazine dimaleate.
Tá dược: mannitol (E421), silica ngậm nước dạng keo (E551), povidone (E1201), talc (E553b), tinh bột ngô, magie stearat (E470b), gôm arabic, sucrose, sáp carnauba trắng.
Viên sủi DIFMETRÈ
Một viên sủi bọt chứa:
Hoạt chất: 25 mg indomethacin, 75 mg caffeine, 2 mg prochlorperazine dimaleate.
Tá dược: axit xitric khan (E330), natri hydro cacbonat (E500), sorbitol (E420), natri saccharin (E954), hương chanh, macrogol 6 glycerol caprilocaprate, dimethicone (E900)
Thuốc đạn DIFMETRÈ
Một viên đạn chứa:
Hoạt chất: 50 mg indomethacin, 150 mg caffein, 8 mg prochlorperazine dimaleate.
Tá dược: glyxerit bán tổng hợp rắn.
DIFMETRÈ thuốc đạn liều lượng thấp
Một viên đạn chứa:
Hoạt chất: 25 mg indomethacin, 75 mg caffein, 4 mg prochlorperazine dimaleate.
Tá dược: glyxerit bán tổng hợp rắn.
Dạng và nội dung dược phẩm
Viên nén bao DIFMETRÈ: hộp 20 viên.
Viên sủi DIFMETRÈ: hộp 20 viên, gồm hai ống, mỗi ống 10 viên
Thuốc đạn DIFMETRÈ: hộp chứa 6 viên đạn
Thuốc đạn liều thấp DIFMETRÈ: hộp chứa 6 viên đạn
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
DIFMETRÈ
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một viên nén bao gồm:
Hoạt chất: 25 mg indomethacin - 75 mg caffein - 2 mg prochlorperazine dimaleate.
Một viên sủi bọt chứa:
Hoạt chất: indomethacin 25 mg -caffein 75 mg -prochlorperazine dimaleate 2 mg.
Một viên đạn chứa:
Hoạt chất: 50 mg indomethacin - 150 mg caffein - 8 mg prochlorperazine dimaleate.
Thuốc đạn liều lượng thấp chứa:
Hoạt chất: 25 mg indomethacin - 75 mg caffeine - 4 mg prochlorperazine dimaleate.
Đối với tá dược, xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén, viên sủi và thuốc đạn.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị cơn đau nửa đầu cấp tính có hoặc không kèm theo hào quang. Thuốc đặc biệt thích hợp để điều trị cho những bệnh nhân bị buồn nôn và nôn trong cơn.
Điều trị các cơn đau đầu do căng thẳng.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Nên dùng Difmetrè càng sớm càng tốt sau khi bắt đầu đau đầu, tuy nhiên thuốc vẫn có hiệu quả ngay cả khi dùng ở giai đoạn muộn hơn.
Viên sủi bọt Difmetrè: mở ống bằng cách ấn lên trên vết khía trên nắp, lấy viên sủi sau khi đã hòa tan hoàn toàn trong nước.
Người lớn (từ 18 đến 65 tuổi)
Liều khởi đầu được khuyến nghị là một viên thuốc uống hoặc một viên đạn đặt trực tràng khi bắt đầu đau đầu. Dạng dược phẩm và liều lượng nên được chọn tùy theo mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng và đặc điểm cá nhân của bệnh nhân. Công thức thuốc đạn. Chúng đặc biệt thích hợp cho những bệnh nhân bị buồn nôn và ói mửa.
Trong trường hợp không có câu trả lời: Nếu tình trạng đau đầu không cải thiện trong vòng 2 giờ sau khi dùng liều Difmetrè đầu tiên, liều thứ hai có cùng cường độ được thực hiện cho cùng một cơn đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị đau đầu. Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy rằng những bệnh nhân không đáp ứng với điều trị cho một cơn đau đầu có khả năng đáp ứng với điều trị cho một cơn đau đầu tiếp theo.
Nếu cơn đau đầu quay trở lại trong vòng 24-48 giờ: Nếu cơn đau đầu tái phát trong vòng 24 đến 48 giờ sau phản ứng ban đầu, liều Difmetrè thứ hai có cùng cường độ đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị tái phát.
Không nên vượt quá liều tối đa hàng ngày là 4 viên đạn hoặc 8 viên. Các tác dụng không mong muốn có thể được giảm thiểu bằng cách sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian điều trị ngắn nhất có thể cần thiết để kiểm soát các triệu chứng (xem phần 4.4).
Trẻ em và thanh thiếu niên (dưới 18 tuổi)
Không có dữ liệu về việc sử dụng Difmetrè ở trẻ em và thanh thiếu niên, do đó việc sử dụng nó không được khuyến khích ở nhóm tuổi này.
Người cao tuổi (trên 65 tuổi)
Tính an toàn và hiệu quả của Difmetrè ở bệnh nhân trên 65 tuổi chưa được đánh giá một cách hệ thống.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Difmetre không được dùng cho bệnh nhân có tiền sử xuất huyết tiêu hóa hoặc thủng dạ dày liên quan đến các phương pháp điều trị tích cực trước đó hoặc tiền sử loét / xuất huyết dạ dày tá tràng tái phát (hai hoặc nhiều đợt loét hoặc chảy máu riêng biệt đã được chứng minh).
Indomethacin được chống chỉ định ở những bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng với indomethacin, axit acetylsalicylic hoặc các thuốc chống viêm không steroid khác (NSAID), ở những bệnh nhân suy tim nặng, rối loạn tâm thần, động kinh, parkinson.
Ba tháng cuối của thai kỳ.
Thuốc đạn difmetrè không nên dùng cho những bệnh nhân vừa mới bị chảy máu trực tràng hoặc bị viêm tuyến tiền liệt.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Việc sử dụng Difmetré được dành riêng cho việc điều trị các cơn khủng hoảng đang diễn ra: do đó không nên sử dụng nó liên tục. Trong trường hợp điều trị nhiều lần, cần thực hiện các xét nghiệm công thức máu và chức năng gan thận.
Difmetrè chứa Indomethacin được xếp vào nhóm NSAID, thuốc chống viêm không steroid.
Các tác dụng không mong muốn có thể được giảm thiểu bằng cách sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian điều trị ngắn nhất có thể cần thiết để kiểm soát các triệu chứng (xem phần 4.2 trở xuống về các nguy cơ trên đường tiêu hóa và tim mạch).
Nên tránh sử dụng Difmetrè đồng thời với NSAID, bao gồm các chất ức chế chọn lọc COX-2.
Người cao tuổi: Bệnh nhân cao tuổi có tần suất tăng các phản ứng có hại với NSAID, đặc biệt là xuất huyết và thủng dạ dày ruột, có thể gây tử vong (xem phần 4.8).
Chảy máu, loét và thủng đường tiêu hóa: Xuất huyết, loét và thủng đường tiêu hóa, có thể gây tử vong, đã được báo cáo trong quá trình điều trị với tất cả NSAID, bất kỳ lúc nào, có hoặc không có các triệu chứng cảnh báo hoặc tiền sử các biến cố tiêu hóa nghiêm trọng trước đó.
Ở người cao tuổi và bệnh nhân có tiền sử loét, đặc biệt nếu có biến chứng xuất huyết hoặc thủng (xem phần 4.3), nguy cơ xuất huyết, loét hoặc thủng đường tiêu hóa cao hơn khi tăng liều NSAID. Những bệnh nhân này nên bắt đầu điều trị với liều thấp nhất hiện có. Nên cân nhắc sử dụng đồng thời các chất bảo vệ (misoprostol hoặc thuốc ức chế bơm proton) cho những bệnh nhân này và cả những bệnh nhân dùng aspirin liều thấp hoặc các thuốc khác có thể làm tăng nguy cơ biến cố đường tiêu hóa (xem bên dưới và phần 4.5). tiền sử nhiễm độc đường tiêu hóa, đặc biệt là người cao tuổi, nên báo cáo bất kỳ triệu chứng tiêu hóa bất thường nào (đặc biệt là xuất huyết tiêu hóa) trong giai đoạn đầu điều trị. corticosteroid, thuốc chống đông máu như warfarin, thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin hoặc thuốc chống kết tập tiểu cầu như aspirin (xem phần 4.5).
Khi xuất huyết hoặc loét đường tiêu hóa xảy ra ở bệnh nhân đang dùng Difmetrè, nên ngừng điều trị.
NSAID nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử bệnh đường tiêu hóa (viêm loét đại tràng, bệnh Crohn) vì những tình trạng này có thể trầm trọng hơn (xem phần 4.8).
Cần theo dõi và hướng dẫn đầy đủ ở những bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp từ nhẹ đến trung bình và / hoặc suy tim sung huyết vì tình trạng giữ nước và phù nề đã được báo cáo liên quan đến điều trị NSAID.
Các nghiên cứu lâm sàng và dữ liệu dịch tễ học cho thấy việc sử dụng một số NSAID (đặc biệt ở liều cao và điều trị lâu dài) có thể làm tăng nguy cơ biến cố huyết khối động mạch (ví dụ như nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ).
Không có đủ dữ liệu để loại trừ nguy cơ tương tự đối với indomethacin.
Bệnh nhân bị tăng huyết áp không kiểm soát được, suy tim sung huyết, bệnh tim thiếu máu cục bộ, bệnh động mạch ngoại vi và / hoặc bệnh mạch máu não chỉ nên được điều trị bằng indomethacin sau khi đã cân nhắc cẩn thận. Cần cân nhắc tương tự trước khi bắt đầu điều trị lâu dài ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch (ví dụ như tăng huyết áp, tăng lipid máu, đái tháo đường, hút thuốc lá).
Các phản ứng da nghiêm trọng, một số trong số đó gây tử vong, bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc, đã được báo cáo rất hiếm khi liên quan đến việc sử dụng NSAID (xem phần 4.8). Trong giai đoạn đầu điều trị, bệnh nhân dường như có nguy cơ cao hơn: sự khởi đầu của phản ứng xảy ra trong hầu hết các trường hợp trong tháng đầu tiên điều trị. Nên ngừng dùng Difmetrè khi xuất hiện ban đầu trên da, tổn thương niêm mạc hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào khác. Difmetrè chứa prochlorperazine được xếp vào nhóm thuốc an thần kinh. Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân bị bệnh tim mạch hoặc có tiền sử gia đình bị kéo dài QT. Tránh điều trị đồng thời với các thuốc an thần kinh khác.
Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose, hoặc suy giảm isomaltase sucrase không nên dùng viên nén bao.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Corticosteroid: tăng nguy cơ loét hoặc chảy máu đường tiêu hóa (xem phần 4.4).
Thuốc chống đông máu: NSAID có thể làm tăng tác dụng của thuốc chống đông máu, chẳng hạn như warfarin (xem phần 4.4).
Thuốc chống kết tập tiểu cầu và thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRI): tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa (xem phần 4.4).
Thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng angiotensin II: NSAID có thể làm giảm tác dụng của thuốc lợi tiểu và các thuốc hạ huyết áp khác. Ở một số bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (ví dụ như bệnh nhân mất nước hoặc bệnh nhân cao tuổi bị suy giảm chức năng thận), việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng angiotensin II và các thuốc ức chế hệ thống cyclo-oxygenase có thể dẫn đến suy giảm thêm chức năng thận, bao gồm Có thể suy thận cấp, thường có thể hồi phục. Những tương tác này nên được xem xét ở những bệnh nhân dùng NSAID đồng thời với thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng angiotensin II. Vì vậy, sự kết hợp nên được sử dụng một cách thận trọng, đặc biệt là ở bệnh nhân cao tuổi. Bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước và theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị đồng thời.
Sử dụng đồng thời indomethacin với digoxin hoặc lithi có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của cả hai.
Như với tất cả các phenothiazin, nên thận trọng khi sử dụng đồng thời prochlorperazine với các thuốc kháng cholinergic, vì có thể làm tăng các tác dụng phụ kháng cholinergic, và với các thuốc điều trị bệnh Parkinson, vì có thể làm giảm hiệu quả của thuốc sau này.
Khi dùng thuốc an thần kinh như prochlorperazine đồng thời với thuốc kéo dài QT, nguy cơ phát triển loạn nhịp tim tăng lên (xem phần 4.4 và 4.8).
Không dùng đồng thời với các thuốc gây rối loạn điện giải: thuốc an thần kinh như prochlorperazine có thể tương tác với các thuốc này (xem phần 4.4 và 4.8).
Caffeine có thể làm giảm tác dụng an thần và giải lo âu của benzodiazepine. Liều cao của caffeine có thể làm tăng nồng độ theophylline trong huyết tương.
Trong thực tế là Difmetrè chứa liều lượng thấp của ba thành phần hoạt chất và được chỉ định để điều trị cấp tính, tuy nhiên, sự xuất hiện của các tương tác như vậy là khó xảy ra.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Sự ức chế tổng hợp prostaglandin, gây ra bởi NSAID như indomethacin, có thể ảnh hưởng tiêu cực đến thai kỳ và / hoặc sự phát triển của phôi / thai nhi.
Kết quả nghiên cứu dịch tễ học cho thấy nguy cơ sẩy thai và dị dạng tim và rối loạn dạ dày tăng lên sau khi sử dụng chất ức chế tổng hợp prostaglandin trong thời kỳ đầu mang thai. Nguy cơ tuyệt đối của dị tật tim tăng từ dưới 1% lên xấp xỉ 1,5%. với liều lượng và thời gian điều trị.Trên động vật, việc sử dụng các chất ức chế tổng hợp prostaglandin đã được chứng minh là có thể gây tăng tỷ lệ mất và tử vong trước và sau khi làm tổ ở phôi-thai.Hơn nữa, sự gia tăng tỷ lệ mắc các dị tật khác nhau, bao gồm cả tim mạch, đã được báo cáo ở động vật được sử dụng chất ức chế tổng hợp prostaglandin trong thời kỳ phát sinh cơ quan.
Trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ, không nên dùng indomethacin trừ những trường hợp thực sự cần thiết.
Nếu indomethacin được sử dụng bởi một phụ nữ đang cố gắng thụ thai, hoặc trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ, liều lượng và thời gian điều trị nên được giữ ở mức thấp nhất có thể.
Trong ba tháng cuối của thai kỳ, tất cả các chất ức chế tổng hợp prostaglandin có thể biểu hiện:
bào thai để:
- nhiễm độc tim phổi (với việc đóng sớm ống động mạch và tăng áp động mạch phổi);
- rối loạn chức năng thận, có thể tiến triển thành suy thận với oligo-hydroamnios;
người mẹ và trẻ sơ sinh, vào cuối thai kỳ, để:
- có thể kéo dài thời gian chảy máu, và tác dụng chống kết tập tiểu cầu có thể xảy ra ngay cả khi dùng liều rất thấp;
- ức chế các cơn co tử cung dẫn đến chuyển dạ chậm hoặc kéo dài.
Do đó, Difmetrè được chống chỉ định trong ba tháng cuối của thai kỳ.
Giờ cho ăn
Indomethacin, caffeine và prochlorperazine được bài tiết qua sữa mẹ.
Có thể giảm thiểu tiếp xúc với trẻ sơ sinh bằng cách tránh cho trẻ bú mẹ trong 24 giờ sau khi dùng thuốc.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Sản phẩm có thể gây buồn ngủ, những đối tượng có thể lái xe hoặc chờ đợi các hoạt động đòi hỏi mức độ cảnh giác cao phải được cảnh báo.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Difmetrè đã được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng cho hơn 250 bệnh nhân đã dùng một hoặc hai liều trong vòng 48 giờ và đã điều trị một hoặc hai cơn đau nửa đầu hoặc các đợt đau đầu căng thẳng. Các tác dụng phụ thường gặp nhất (chóng mặt, chóng mặt và run. Các tác dụng phụ được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng với Difmetrè thường xuất hiện ngay sau khi dùng thuốc, nói chung là nhẹ hoặc vừa và tự hết trong vòng vài giờ. Tuy nhiên, Difmetre không bị ảnh hưởng bởi sự khởi phát của những tác dụng này, có thể được giảm thiểu bằng cách nằm ngửa và giảm liều lượng ban đầu trong lần tấn công tiếp theo. Một số triệu chứng được báo cáo là tác dụng phụ có thể là các triệu chứng đi kèm của chứng đau nửa đầu. Các tác dụng phụ được báo cáo của chứng đau nửa đầu. Dưới đây là những tác dụng phụ trong các nghiên cứu lâm sàng được coi là liên quan đến điều trị bằng Difmetrè, được liệt kê theo tỷ lệ mắc bệnh giảm dần và hệ thống:
Tim mạch:
Thường gặp (> 1/100, nhịp tim nhanh
Hệ thống thính giác và tiền đình:
Các thành phố (> 1/100,
Thiết bị trực quan:
Không phổ biến (> 1/1000, rối loạn thị giác
Tiêu hóa:
Các thành phố (> 1/100,
Ít gặp (> 1/1000, khó tiêu, viêm dạ dày, đau bụng trên Hệ thống:
Ít gặp (> 1/1000, suy nhược, khó chịu, ớn lạnh, đau
Nhiễm trùng:
Không phổ biến (> 1/1000, cúm
Hệ thần kinh:
Các thành phố (> 1/100,
Không phổ biến (> 1/1000, loạn cảm, sững sờ, mất ý thức, lơ mơ, nhức đầu căng thẳng, rối loạn chú ý
Tâm thần:
Không phổ biến (> 1/1000, động cơ không yên
Mặt nạ:
Không phổ biến (> 1/1000, khó thở
Da và các phần phụ của da:
Ít gặp (> 1/1000, đổ mồ hôi
Mạch máu:
Ít gặp (> 1/1000, hạ huyết áp
Các tác dụng không mong muốn khác được báo cáo trong quá trình tiếp thị là: loạn nhịp tim, khô miệng, tiêu chảy, thay đổi công thức máu, lú lẫn, phát ban trên da, tăng huyết áp.
Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng và tiếp thị chỉ ra rằng thuốc đạn liều thấp có tỷ lệ tác dụng phụ thấp hơn thuốc viên và thuốc đạn.
Các tác dụng ngoại ý thường gặp nhất với indomethacin là về bản chất đường tiêu hóa. Có thể xảy ra loét dạ dày, thủng hoặc xuất huyết đường tiêu hóa, đôi khi gây tử vong, đặc biệt ở người cao tuổi (xem Thận trọng lúc dùng).
Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đầy hơi, táo bón, khó tiêu, đau bụng, melaena, nôn ra máu, viêm loét miệng, đợt cấp của viêm đại tràng và bệnh Crohn đã được báo cáo sau khi dùng indomethacin (xem phần 4.4). Viêm dạ dày đã được quan sát thấy ít thường xuyên hơn.
Phù, tăng huyết áp và suy tim đã được báo cáo liên quan đến điều trị NSAID.
Các nghiên cứu lâm sàng và dữ liệu dịch tễ học cho thấy rằng việc sử dụng một số NSAID (đặc biệt ở liều cao và điều trị lâu dài) có thể làm tăng nguy cơ biến cố huyết khối động mạch (ví dụ, nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ) (xem phần 4.4).
Các phản ứng dữ dội bao gồm Hội chứng Stevens-Johnson và Phân hủy biểu bì nhiễm độc đã được báo cáo (rất hiếm)
Do sự hiện diện của prochlorperazine, các triệu chứng kháng cholinergic (táo bón, khô miệng, an thần) hoặc các triệu chứng ngoại tháp về mặt lý thuyết có thể xảy ra; tuy nhiên với liều lên đến 40 mg mỗi ngày, prochlorperazine không có tác dụng phụ đáng kể.
Các tác dụng phụ sau đây đã được quan sát thấy với các thuốc khác cùng nhóm như prochlorperazine (thuốc an thần kinh): hiếm trường hợp kéo dài QT, loạn nhịp thất như xoắn đỉnh, nhịp nhanh thất, rung thất và ngừng tim. Rất hiếm trường hợp đột tử.
Do sự hiện diện của caffein, có thể xảy ra hội chứng quá kích thích caffein với các biểu hiện kích động, bồn chồn, mất ngủ, run, đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, tăng huyết áp. Hơn nữa, việc tiếp tục sử dụng các loại thuốc có chứa caffeine có thể dẫn đến phản ứng cai nghiện, đặc trưng chủ yếu là đau đầu.
04.9 Quá liều
Không có báo cáo nào kể từ khi tiếp thị về quá liều với Difmetrè. Có tính đến liều lượng khuyến cáo của Difmetrè, trường hợp quá liều sẽ khó xảy ra.
Triệu chứng
Các biểu hiện lâm sàng do quá liều cấp tính indomethacin không được biết đến: các triệu chứng nhiễm độc có thể ảnh hưởng đến đường tiêu hóa và hệ thần kinh trung ương.
Dùng quá liều caffeine thường dẫn đến độc tính thấp. Ngộ độc caffein nghiêm trọng có thể dẫn đến buồn nôn, nôn, lo lắng, run, co giật, nhịp tim nhanh, loạn nhịp tim, hạ huyết áp, hạ kali máu và nhiễm axit lactic chuyển hóa.
Các tác dụng quá liều có thể xảy ra của prochlorperazine, tuy nhiên, với liều lượng thấp khiến điều này khó xảy ra là: các triệu chứng ngoại tháp kèm theo lú lẫn, buồn ngủ hoặc kích động, rối loạn tập trung, co giật hoặc thay đổi điện tâm đồ.
Sự đối xử
Điều trị chủ yếu là điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Rửa dạ dày rất hữu ích, đặc biệt nếu được nhắc nhở. Đường thở, có thể bị đe dọa bởi chứng loạn trương lực cơ, phải được giữ thông thoáng. Trong trường hợp hạ huyết áp, cần lưu ý thông khí; vị trí của cơ thể có thể mang lại hiệu quả mong muốn nếu không thì tiêm bắp norepinephrine bằng cách truyền chậm hoặc metaraminol hoặc các thuốc ép khác.
Không sử dụng adrenaline. Chạy thận nhân tạo không giúp ích được gì.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Chống đau nửa đầu
Mã ATC: N02CX99
Cơ chế hoạt động / dược lý học
Ba thành phần hoạt tính của Difmetrè đã được chứng minh là có các hoạt tính dược lý cụ thể để điều trị chứng đau nửa đầu và đau đầu.
Không giống như các NSAID khác, indomethacin có liên quan về mặt hóa học với serotonin và có tác dụng giảm đau trung ương và co mạch cụ thể trên tuần hoàn đầu. Caffeine có tác dụng giảm đau cholinergic trung ương và ngoài NSAID, đã được chứng minh là làm giảm 40% liều NSAID cần thiết để đạt được hiệu quả giảm đau. Prochlorperazine là một phenothiazine có đặc tính chống nôn và giảm đau trung ương của loại cholinergic.
Trong các mô hình động vật bị đau nửa đầu, mỗi chất trong số ba hoạt chất đã được chứng minh là làm giảm chứng tăng kali huyết ở liều thấp hơn 10 lần so với thuốc giảm đau. . hoạt động. Hơn nữa, indomethacin và sự liên kết của ba thành phần hoạt tính của Difmetrè đã được chứng minh là loại bỏ sự nhạy cảm trung ương và ngoại vi, xảy ra trong cơn đau nửa đầu.
05.2 Đặc tính dược động học
Indomethacin
Indomethacin được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa cả uống và trực tràng, sinh khả dụng gần như 100% qua đường uống và 80-90% qua đường trực tràng; đỉnh trong máu (Tmax) từ 1/2 giờ đến 2 giờ; hơn 90% indomethacin liên kết với protein huyết tương; thể tích phân bố từ 0,34 đến 1,57 l / kg; nó được chuyển hóa ở gan thành các chất chuyển hóa không hoạt động, thời gian bán thải (t1 / 2) là 2-8 giờ ; 60% được bài tiết qua nước tiểu, chủ yếu dưới dạng glucuronid, và phần còn lại qua phân.
Caffeine
Caffeine được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn cả qua đường uống và trực tràng; Tmax là khoảng 1 giờ; 35% caffein liên kết với protein huyết tương; khối lượng phân phối 0,53 l / kg; nó được chuyển hóa hoàn toàn trong gan thành các chất chuyển hóa có hoạt tính, chất chính là paraxanthin; t1 / 2 là 4-5 giờ; nó được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng axit l-metyluric và l-metylxanthin.
Prochlorperazine
Prochlorperazine được hấp thu dễ dàng qua đường tiêu hóa; sinh khả dụng đường uống thấp; Tmax là 1,5-5 giờ; khối lượng phân phối 12,9-17,7 l / kg; nó được chuyển hóa nhiều ở gan; t½ là 6,8-9 giờ; nó được bài tiết qua nước tiểu và phân dưới dạng nhiều chất chuyển hóa.
sự kết hợp
Các đặc tính dược động học của Difmetrè ở những đối tượng khỏe mạnh không khác với những đặc tính của các hoạt chất đơn lẻ.
Ở những người khỏe mạnh, sau một lần uống Difmetrè, Tmax tương ứng là 1,9-1,4-2,4 giờ đối với indomethacin, caffeine và prochlorperazine.
T1 / 2 ở những đối tượng khỏe mạnh của một lần uống Difmetrè là khoảng 6 giờ.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu về độc tính được thực hiện với sự kết hợp của indomethacin, caffeine và prochlorperazine với tỷ lệ tương tự như Difmetrè cho thấy các kết quả sau:
Độc tính cấp tính: ở chó, bằng cách sử dụng trực tràng thuốc đạn có chứa các thành phần hoạt tính với số lượng cao gấp ba lần lượng chứa trong thuốc đạn Difmetrè, không thể phát hiện hiện tượng độc cấp tính, ngay cả khi sử dụng số lượng thuốc đạn tối đa có thể.
Độc tính mãn tính: ở chó, liều lượng qua trực tràng bằng 3 lần ở người, được dung nạp một cách hoàn hảo cả về mặt lâm sàng và bệnh lý trong thời gian 6 tháng. Liều lượng bằng 6 lần người có khả năng gây tổn thương đường tiêu hóa. Liều lượng bằng 12 lần liều lượng người dùng gây tổn thương dạ dày - ruột nghiêm trọng dẫn đến tử vong ở hầu hết động vật.
Sinh quái thai và độc tính trên bào thai: ở chó, liều tiêm trực tràng gấp 3 đến 6 lần ở người không gây quái thai và không gây độc cho thai.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Một viên nén bao gồm:
mannitol (E421), silica keo ngậm nước (E551), povidone (E1201), talc (E553b), tinh bột ngô, magie stearat (E470b), gôm arabic, sucrose, sáp carnauba trắng.
Một viên sủi bọt chứa:
axit xitric khan (E330), natri hydro cacbonat (E500), sorbitol (E420), natri saccharin (E954), hương liệu chanh, macrogol 6 glycerol caprilocaprate, dimethicone (E900).
Một viên đạn chứa:
glyxerit bán tổng hợp rắn để nếm thử ở 1,5 g.
Thuốc đạn liều lượng thấp chứa:
glycerid bán tổng hợp rắn để nếm thử ở mức 1,5 g.
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
Viên nén và thuốc đạn có vỏ bọc: 5 năm.
Viên sủi: 3 năm. Hiệu lực sau khi mở ống: 2 tháng.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Viên nén sủi bọt phải được bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C.
Bảo quản trong thùng chứa ban đầu được đóng chặt.
Bảo quản thuốc đạn ở nhiệt độ không quá 25 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Viên bao: gói chứa một vỉ 20 viên bao.
Viên nén sủi bọt: gói chứa 20 viên nén sủi bọt trong hai ống polypropylene, mỗi ống 10 viên.
Thuốc đạn: gói chứa 6 thuốc đạn trong vỉ PVC.
Thuốc đạn liều lượng thấp: gói chứa 6 viên thuốc đạn trong vỉ PVC.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
SẢN PHẨM BGP S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Rome
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Viên nén: AIC 021633021.
Viên sủi bọt: AIC 021633045
Thuốc đạn: AIC 021633019.
Thuốc đạn liều lượng thấp: AIC 021633033.
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Viên bao: hộp 20 viên: 18-12-71 / 31-05-2010
Viên sủi: hộp 20 viên: 30-01-2007 / 31-05-2010
Thuốc đạn: hộp 6 viên đạn: 21-03-70 / 31-05-2010
Thuốc đạn liều thấp: hộp 6 viên đạn: 28-06-79 / 31-05-2010
