Thành phần hoạt tính: Delta-9-tetrahydrocannabinol, Cannabidiol
Sativex Spray cho niêm mạc miệng
Tại sao Sativex được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Sativex là gì
Sativex là một loại thuốc xịt miệng có chứa chiết xuất từ cần sa được gọi là cannabinoids.
Sativex được sử dụng để làm gì
Sativex được sử dụng trong bệnh đa xơ cứng (MS) để giảm các triệu chứng cứng cơ, còn được gọi là "co cứng". Co cứng có nghĩa là có sự gia tăng trương lực cơ bình thường làm cho cơ cảm thấy cứng hơn hoặc cứng hơn, điều này có nghĩa là cử động cơ khó khăn hơn bình thường.
Sativex được sử dụng khi các loại thuốc khác không cải thiện độ cứng của cơ.
Bản dùng thử 4 tuần với Sativex
Chỉ bác sĩ chuyên khoa mới có thể kê đơn điều trị bằng Sativex.
- Trước khi bắt đầu liệu pháp Sativex, chuyên gia sẽ đánh giá mức độ nghiêm trọng của tình trạng cứng cơ của bạn. Nó sẽ đánh giá mức độ hiệu quả của các liệu pháp khác.
- Sau đó, quá trình điều trị thử nghiệm với Sativex sẽ bắt đầu trong thời gian bốn tuần. Sau đó, chuyên gia sẽ thực hiện một đánh giá khác để xác định chắc chắn liệu Sativex có cải thiện được tình trạng cứng cơ của bạn hay không.
- Bạn sẽ chỉ có thể tiếp tục điều trị bằng Sativex nếu sau bốn tuần này, bạn chứng minh được rằng bạn đã đạt được những cải thiện đáng kể đối với các triệu chứng liên quan đến chứng co cứng.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Sativex
Không sử dụng Sativex:
- Nếu bạn bị dị ứng với chất chiết xuất từ cần sa hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
- Nếu bạn hoặc người thân trực tiếp có vấn đề về tâm thần như tâm thần phân liệt, rối loạn tâm thần hoặc các rối loạn tâm thần đáng kể khác; điều này không bao gồm chứng trầm cảm liên quan đến bệnh đa xơ cứng.
- Nếu bạn đang cho con bú.
Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn, không dùng thuốc này. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi sử dụng Sativex.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Sativex
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi sử dụng Sativex:
- nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai. Cho dù bạn là nam hay nữ, bạn phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả khi dùng thuốc này (xem thêm "Mang thai, cho con bú và tránh thai (nam và nữ)" bên dưới)
- nếu bạn dưới 18 tuổi
- nếu bạn bị động kinh hoặc thường xuyên bị co giật (phù)
- có vấn đề về gan hoặc thận
- nếu bạn bị suy tim nặng như cơn đau thắt ngực, nếu bạn đã từng bị nhồi máu cơ tim, nếu bạn bị tăng huyết áp không kiểm soát được hoặc có vấn đề về nhịp tim
- nếu bạn là người cao tuổi, đặc biệt nếu bạn cảm thấy khó khăn khi thực hiện các hoạt động hàng ngày như chuẩn bị đồ ăn và thức uống nóng
- nếu bạn đã từng lạm dụng ma túy hoặc ma túy trong quá khứ.
Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn (hoặc bạn không chắc chắn), hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi sử dụng Sativex.
Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao: việc sử dụng thuốc mà không cần thiết điều trị cấu thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định kết quả xét nghiệm chống doping dương tính.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Sativex
Các loại thuốc khác và Sativex
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang sử dụng, gần đây đã sử dụng hoặc có thể sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác. Vì Sativex có thể ảnh hưởng đến cách một số loại thuốc khác hoạt động, một số loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến cách Sativex hoạt động.
Đặc biệt, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng hoặc đã dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- Thuốc giảm lo lắng (thuốc an thần) hoặc giúp bạn ngủ ngon hơn (thuốc thôi miên). Những loại thuốc này có thể làm tăng tác dụng phụ của Sativex và có thể làm tăng nguy cơ té ngã hoặc các tai nạn khác.
- Thuốc để thư giãn cơ, chẳng hạn như baclofen hoặc diazepam, vì dùng Sativex với những loại thuốc này có thể làm tăng nguy cơ té ngã.
Nếu bạn cho rằng bất kỳ trường hợp nào ở trên áp dụng cho mình, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi sử dụng Sativex. Nếu bạn gặp các bác sĩ khác hoặc nhập viện, vui lòng cho họ biết về tất cả các loại thuốc bạn đang dùng.
Sativex với đồ ăn, thức uống và rượu
- Nói chung, nên tránh đồ uống có cồn khi dùng Sativex, đặc biệt khi bắt đầu điều trị hoặc khi thay đổi liều. Nếu bạn uống rượu trong khi dùng Sativex, hãy lưu ý rằng việc sử dụng Sativex cùng với rượu có thể làm tăng tác dụng phụ (ví dụ: mất thăng bằng hoặc ít khả năng phản ứng nhanh) có thể làm tăng nguy cơ té ngã và các tai nạn khác.
- Bạn có thể dùng Sativex có hoặc không có thức ăn (nhưng trước tiên hãy đọc phần 3 sau đây "Cách sử dụng Sativex").
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và tránh thai (nam và nữ)
- Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi sử dụng thuốc này.
- Sativex không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai trừ khi bác sĩ của bạn khuyến nghị đặc biệt.
- Cả phụ nữ và nam giới dùng thuốc này phải sử dụng một phương pháp tránh thai đáng tin cậy. Tiếp tục sử dụng nó trong ít nhất ba tháng sau khi ngừng điều trị.
- Sativex không nên được thực hiện trong khi cho con bú.
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, hãy luôn hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
- Khi bạn bắt đầu dùng Sativex, bạn không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc cho đến khi bạn dùng liều hàng ngày ổn định.
- Sativex có thể gây buồn ngủ hoặc chóng mặt, có thể ảnh hưởng đến khả năng phán đoán của bạn và hiệu quả công việc chuyên môn. Ngoài ra, một số trường hợp hiếm gặp về mất ý thức thoáng qua đã được báo cáo.
- Khi bạn đã quen với việc dùng Sativex ở liều ổn định, bạn không nên lái xe hoặc vận hành máy móc nếu Sativex gây ra các tác động như buồn ngủ hoặc chóng mặt có thể ảnh hưởng đến khả năng thực hiện những công việc này. Nếu bạn không chắc chắn, không nên lái xe hoặc vận hành máy móc .
Du lịch nước ngoài với Sativex
Trước khi ra nước ngoài, hãy kiểm tra xem bạn có thể mang theo thuốc này một cách hợp pháp hay không. Điều này cũng áp dụng cho các quốc gia quá cảnh.
- Sativex là một loại thuốc được kiểm soát, tình trạng pháp lý của nó khác nhau giữa các quốc gia.
- Ở một số quốc gia, lái xe trong khi dùng Sativex có thể là bất hợp pháp.
Sativex chứa ethanol và propylene glycol
- Sativex chứa khoảng 50% v / v etanol (rượu), ví dụ. lên đến 40 mg mỗi liều. Lượng cồn có trong liều tối đa hàng ngày cho đa số bệnh nhân (12 lần xịt) tương đương với lượng cồn có trong hai thìa cà phê (10 ml) bia và khoảng một thìa cà phê (5 ml) rượu vang.
Thuốc này có thể gây nguy hiểm cho những người nghiện rượu.
- Sativex chứa propylene glycol có thể gây kích ứng.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Sativex: Posology
Luôn sử dụng thuốc này đúng như hướng dẫn trên tờ rơi này hoặc những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Chỉ sử dụng Sativex trong miệng, trên thành miệng hoặc dưới lưỡi.
- Bạn có thể dùng Sativex có hoặc không có thức ăn. Tuy nhiên, dùng Sativex với thức ăn có thể ảnh hưởng đến lượng cơ thể bạn hấp thụ. Nếu có thể, bạn nên cố gắng dùng Sativex theo cách giống nhau mỗi lần đối với thức ăn để có tác dụng tương tự mỗi lần.
Mở chai xịt và sẵn sàng sử dụng
- Lấy chai xịt ra khỏi tủ lạnh (xem thông tin quan trọng về cách bảo quản Sativex trong phần 5).
- Viết ngày bạn đã mở chai trên một trong các nhãn dán trong hộp. Dán nhãn lên chai để bạn có thể kiểm tra ngày tháng. Không sử dụng chai xịt sau khi đã mở nắp trong hơn 6 tuần (42 ngày).
- Lắc nhẹ chai xịt trước khi sử dụng.
- Tháo nắp bảo vệ.
- Giữ bình xịt giữa ngón cái và ngón giữa, đồng thời đặt ngón trỏ lên vòi.
- Giữ chai thẳng đứng sau đó xịt hai hoặc ba lần vào khăn giấy cho đến khi nó tạo ra một tia xịt rất mịn. Những vòi xịt này hướng vào máy bơm và đảm bảo nó hoạt động bình thường.
- Bình xịt hiện đã sẵn sàng để sử dụng. Bạn sẽ không cần vặn vòi bơm lại cho đến khi mở bình xịt mới.
Cách sử dụng bình xịt
- Giữ bình xịt giữa ngón tay cái và ngón giữa của bạn và đặt ngón trỏ của bạn lên vòi phun.
- Giữ thẳng đứng để hướng bình xịt vào miệng. Hướng vòi phun xuống dưới lưỡi hoặc trên thành miệng. Mỗi lần bạn sử dụng vòi xịt, hãy hướng vòi xịt đến một điểm khác nhau trong miệng để tránh cảm giác khó chịu tại chỗ.
- Nhấn mạnh vòi phun. Không xịt nhiều hơn một lần, ngay cả khi bạn nghĩ rằng mình chỉ xịt một lượng nhỏ.
- Đậy nắp bảo vệ lại trên chai.
Trong trường hợp vô tình bắn vào mắt, hãy rửa sạch bằng nước càng sớm càng tốt.
- Không hít vào bình xịt.
- Không xịt khi có trẻ em hoặc vật nuôi.
- Không sử dụng vòi xịt gần ngọn lửa hoặc nguồn nhiệt.
Quyết định sử dụng bao nhiêu bình xịt
Số lần xịt cần thiết mỗi ngày là tùy thuộc vào bạn. Mỗi người cần một số lần xịt khác nhau để có thể giảm căng cứng cơ một cách tốt nhất, với ít tác dụng phụ nhất.
- Khi bắt đầu sử dụng Sativex, bạn nên quan sát ngày và giờ hiển thị trong bảng dưới đây cho đến khi bạn tìm thấy số lần bơm hơi phù hợp nhất với mình.
- Khi bạn nghĩ rằng bạn đã đạt đến số lần bơm hơi phù hợp với mình nhất, không nên tăng liều lượng thêm nữa. Quá trình này có thể mất vài ngày hoặc lên đến hai tuần. Cố gắng sử dụng số lần xịt này mỗi ngày; sau đó nó sẽ có thể phân phối các lần xịt đều trong ngày.
- Không sử dụng nhiều hơn một lần xịt cùng một lúc. Luôn để ít nhất 15 phút giữa các lần xịt.
- Trong hai ngày đầu sử dụng Sativex, tránh làm việc quá sức cho đến khi biết được mức độ ảnh hưởng của thuốc.
- Nếu bạn bắt đầu cảm thấy các tác dụng phụ (thường là chóng mặt), hãy sử dụng một ít thuốc xịt mỗi ngày cho đến khi bạn tìm thấy biện pháp giảm cứng cơ tốt nhất với ít tác dụng phụ nhất.
- Khi bạn đã tìm được số lần xịt hiệu quả nhất, hãy cố gắng sử dụng nó mỗi ngày. Sau đó, bạn có thể chia đều các lần xịt trong ngày, theo cách tốt nhất cho bạn. Luôn để ít nhất mười lăm phút giữa mỗi lần xịt.
Không sử dụng hơn 12 lần xịt mỗi ngày trừ khi bác sĩ yêu cầu.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Sativex
Nếu bạn sử dụng nhiều Sativex hơn mức cần thiết
Nếu bạn vô tình uống nhiều Sativex hơn mức bạn thường cần, bạn có thể:
- nhìn hoặc nghe thấy những thứ không có ở đó (ảo giác)
- cảm thấy chóng mặt, buồn ngủ hoặc bối rối
- cảm thấy một sự thay đổi trong nhịp tim.
- Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đã sử dụng nhiều Sativex hơn mức cần thiết.
Nếu bạn quên sử dụng Sativex
- Nếu bạn quên dùng một liều, hãy xịt ngay khi bạn nhận ra hoặc khi bạn cảm thấy cần thiết.
- Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Làm thế nào để biết chai xịt đã gần hết
Sau khi sử dụng ba lần xịt sơn lót, bình xịt có thể chứa tới 90 lần xịt định lượng. Khi chai xịt gần cạn, tiếng ồn bạn nghe thấy khi sử dụng có thể thay đổi. Bé cũng có thể nhận thấy sự khác biệt trong bình xịt khi xịt vào miệng. Điều này xảy ra vì chai xịt gần như đã cạn. Trong trường hợp này, bạn sẽ cần phải mở một chai xịt mới.
Nếu bạn ngừng dùng Sativex
Nếu vì bất kỳ lý do gì mà bạn quyết định ngừng sử dụng Sativex, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết. Việc ngừng dùng thuốc này đột ngột có thể tạm thời ảnh hưởng đến giấc ngủ, sự thèm ăn hoặc cảm xúc của bạn. Nếu bạn ngừng dùng Sativex, tình trạng cứng cơ thường trở lại dần dần.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Sativex là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Những tác dụng phụ này có nhiều khả năng xảy ra khi bắt đầu điều trị. Trong hầu hết các trường hợp, các tác dụng phụ khá nhẹ và thường biến mất trong vài ngày.
- Nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây, hãy sử dụng ít nhát bóp hơn hoặc ngừng sử dụng Sativex cho đến khi bạn cảm thấy bình thường trở lại.
- Khi bạn tiếp tục sử dụng thuốc của mình, hãy tính theo số lần bạn đã sử dụng khi bạn không cảm thấy những tác dụng phụ này.
- Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.
Rất phổ biến (ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
- Chóng mặt hoặc mệt mỏi.
Phổ biến (ảnh hưởng đến ít hơn 1/10 người)
- Cảm giác chán nản hoặc nhầm lẫn.
- Kích động mạnh hoặc mất liên hệ với thực tế.
- Các vấn đề về trí nhớ hoặc khó tập trung.
- Buồn ngủ hoặc choáng váng.
- Nhìn mờ.
- Nói khó.
- Ăn nhiều hơn hoặc ít hơn bình thường.
- Thay đổi vị giác hoặc khô miệng.
- Táo bón hoặc tiêu chảy.
- Cảm thấy hoặc có cảm giác bị bệnh.
- Các vấn đề về miệng, bao gồm bỏng rát, đau hoặc loét.
- Thiếu năng lượng hoặc cảm giác yếu đuối hoặc tình trạng khó chịu chung.
- Cảm thấy bất thường hoặc say.
- Mất thăng bằng hoặc ngã.
Không phổ biến (ảnh hưởng đến ít hơn 1 trong 100 người)
- Nhìn hoặc nghe thấy những thứ không có ở đó (ảo giác).
- Tin vào những ý tưởng không đúng sự thật.
- Tin rằng những người khác đang chống lại cô ấy.
- Ý nghĩ tự tử.
- Ngất xỉu.
- Thay đổi nhịp mạch, nhịp tim hoặc huyết áp.
- Đau họng hoặc đau họng.
- Đau bụng.
- Thay đổi màu sắc của miệng hoặc răng.
- Kích ứng nơi Sativex được phun.
- Miệng bị đỏ và sưng tấy hoặc bong tróc bên trong. Không tiếp tục xịt vào những vùng này.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên nhãn và hộp sau {EXP}. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
- Trước khi mở, Sativex phải được bảo quản thẳng đứng trong hộp, trong tủ lạnh (từ 2 ° C đến 8 ° C). Nếu không được bảo quản trong tủ lạnh, nó sẽ không ổn định và không có hiệu quả.
- Khi đã mở, Sativex nên được bảo quản ở vị trí thẳng đứng ở nhiệt độ không quá 25 ° C.
- Sau khi mở, Sativex phải được sử dụng trong vòng 42 ngày.
- Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Biện pháp này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Sativex chứa những gì
- Các thành phần hoạt động là chất chiết xuất từ cần sa. Mỗi ml (ml) chứa 38-44 mg và 35-42 mg hai chiết xuất (chiết xuất mềm) của Cần sa sativa L., lá và hoa, tương đương với 27 mg / ml delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) và 25 mg / ml cannabidiol (CBD). Mỗi lần xịt cung cấp 100 microlit chứa 2,7 mg THC và 2,5 mg CBD.
- Các thành phần khác (tá dược) - là etanol, propylene glycol và dầu bạc hà.
Mô tả Sativex trông như thế nào và nội dung của gói
Sativex là một chất lỏng màu vàng / nâu được chứa trong một chai xịt thủy tinh 10ml được trang bị một máy bơm. Máy bơm được bảo vệ bằng một nắp nhựa.
Chai chứa tới 90 lần xịt định lượng (sau ba lần xịt kích hoạt) Sativex được đóng gói trong hộp 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 hoặc 12 chai xịt. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
SATIVEX PHUN CHO MUCOSA ORAL
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
100 microlit phun chứa:
2,7 mg delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) và 2,5 mg cannabidiol (CBD).
Mỗi ml chứa:
38-44 mg và 35-42 mg hai chất chiết xuất (chất chiết mềm) của Cần sa sativa L., folium cum flore (lá và hoa cần sa) tương ứng với 27 mg delta-9-tetrahydrocannabinol và 25 mg cannabidiol.
Dung môi chiết: carbon dioxide lỏng.
(Các) tá dược có tác dụng đã biết: 100 microlith thuốc xịt chứa tới 0,04 g etanol.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Thuốc xịt niêm mạc miệng.
Dung dịch màu vàng / nâu trong bình xịt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Sativex được chỉ định như một phương pháp điều trị để giảm các triệu chứng ở bệnh nhân người lớn bị co cứng trung bình đến nặng do đa xơ cứng (MS), những người không đáp ứng đầy đủ với các thuốc chống co thắt khác và những người đã cho thấy sự cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng đối với các triệu chứng liên quan đến co cứng trong thời gian thử nghiệm ban đầu. của liệu pháp.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Sativex chỉ được chỉ định để sử dụng trong niêm mạc.
Sativex sẽ được sử dụng ngoài các phương pháp điều trị chống co cứng hiện tại của bệnh nhân.
Điều trị bằng Sativex nên được bắt đầu và theo dõi bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điều trị cho những bệnh nhân bị tình trạng này.
Người lớn
Lắc hộp trước khi sử dụng và xịt thuốc vào các vị trí khác nhau của bề mặt niêm mạc, thay đổi vị trí sử dụng mỗi lần sử dụng sản phẩm.
Nên thông báo cho bệnh nhân rằng trong một số trường hợp phải mất hai tuần để tìm ra liều lượng tối ưu và các tác dụng phụ có thể phát sinh trong giai đoạn này, đặc biệt là chóng mặt. Các tác dụng phụ này thường xảy ra ở dạng nhẹ và biến mất sau vài ngày. Tuy nhiên, các bác sĩ nên cân nhắc việc duy trì liều đã dùng, giảm hoặc ngừng điều trị, ít nhất là tạm thời, tùy thuộc vào mức độ và cường độ của các tác dụng không mong muốn.
Để giảm thiểu sự thay đổi của sinh khả dụng ở mỗi bệnh nhân, càng nhiều càng tốt, việc sử dụng Sativex nên được chuẩn hóa theo lượng thức ăn (xem phần 4.5). 4.5). Đoạn 4.5).
Thời gian chuẩn độ
Cần có thời gian chuẩn độ để có được liều lượng tối ưu. Số lượng và tần suất phun thuốc khác nhau ở mỗi bệnh nhân.
Số lần phun thuốc nên được tăng lên mỗi ngày theo sơ đồ dưới đây. Liều buổi chiều / buổi tối nên được dùng bất kỳ lúc nào từ 4 giờ chiều đến trước khi đi ngủ, nếu thêm liều buổi sáng thì nên dùng vào khoảng thời gian từ lúc thức dậy đến buổi trưa. Bệnh nhân có thể tiếp tục tăng dần liều lượng lên đến tối đa 12 lần xịt mỗi ngày, cho đến khi đạt được hiệu quả giảm triệu chứng tối ưu. Nên quan sát khoảng thời gian ít nhất 15 phút giữa lần bôi này và lần tiếp theo.
Thời gian bảo trì
Sau khi hoàn thành giai đoạn chuẩn độ, bệnh nhân nên duy trì liều tối ưu đã đạt được. Liều trung bình được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân đa xơ cứng là tám lần xịt mỗi ngày. Khi đã đạt được liều tối ưu, bệnh nhân có thể áp dụng liều trong ngày tùy theo đáp ứng và mức độ dung nạp của cá nhân. Việc tăng hoặc giảm liều có thể thích hợp trong trường hợp thay đổi mức độ nghiêm trọng của bệnh, thay đổi thuốc dùng đồng thời hoặc trong trường hợp có phản ứng có hại. Không khuyến khích sử dụng liều lượng lớn hơn 12 lần phun mỗi ngày.
Đánh giá của bác sĩ
Trước khi bắt đầu điều trị, nên đánh giá kỹ lưỡng mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng liên quan đến tình trạng co cứng và đáp ứng với các thuốc chống co thắt thông thường. Việc sử dụng Sativex chỉ được chỉ định ở những bệnh nhân bị co cứng trung bình đến nặng chưa đáp ứng đầy đủ với các sản phẩm thuốc chống co thắt khác. Phản ứng của bệnh nhân với Sativex nên được đánh giá lại bốn tuần sau khi bắt đầu điều trị. Nếu không có cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng đối với các triệu chứng liên quan đến co cứng trong thời gian điều trị thử nghiệm ban đầu, nên ngừng điều trị bằng sản phẩm thuốc này. Trong các thử nghiệm lâm sàng, điều này được xác định là sự cải thiện ít nhất 20% các triệu chứng liên quan đến tình trạng co cứng bằng cách sử dụng thang điểm tự đánh giá của bệnh nhân từ 0 đến 10 (xem phần 5.1).. Hiệu lực của phương pháp điều trị dài hạn cần được xem xét định kỳ.
Bọn trẻ
Việc sử dụng Sativex không được khuyến cáo ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả.
Người cao tuổi
Không có nghiên cứu cụ thể nào được thực hiện ở người cao tuổi mặc dù bệnh nhân đến 90 tuổi đã được đưa vào các nghiên cứu lâm sàng. Vì các phản ứng có hại của hệ thần kinh trung ương dễ xảy ra ở bệnh nhân cao tuổi, nên phải cẩn thận về mặt an toàn cá nhân, ví dụ khi chuẩn bị thức ăn và đồ uống nóng.
Bệnh nhân suy gan hoặc suy thận đáng kể
Chưa có nghiên cứu nào ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc thận. Tuy nhiên, ở những quần thể này, tác dụng của Sativex có thể được mở rộng hoặc kéo dài. Nên đánh giá lâm sàng thường xuyên ở những bệnh nhân này (xem phần 4.4).
04.3 Chống chỉ định
Việc sử dụng Sativex được chống chỉ định ở những bệnh nhân:
• quá mẫn cảm với cannabinoid hoặc với bất kỳ tá dược nào;
• có tiền sử đã biết hoặc nghi ngờ hoặc tiền sử gia đình về bệnh tâm thần phân liệt hoặc các bệnh rối loạn tâm thần khác, tiền sử rối loạn nhân cách nghiêm trọng hoặc các rối loạn tâm thần nghiêm trọng khác, ngoại trừ trầm cảm liên quan đến bệnh đồng thời;
• đang cho con bú (do hàm lượng cannabinoids cao có thể có trong sữa mẹ và các tác dụng phụ có thể xảy ra đối với sự phát triển của em bé).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Chóng mặt nhẹ đến trung bình thường được báo cáo. Hiệu ứng này xảy ra thường xuyên nhất trong vài tuần đầu điều trị.
Việc sử dụng Sativex không được khuyến cáo ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả.
Những thay đổi về nhịp tim và huyết áp đã được quan sát thấy sau lần dùng đầu tiên, vì vậy cần thận trọng khi sử dụng sau liều ban đầu của giai đoạn chuẩn độ. Các đợt ngất xỉu đã được quan sát thấy. Không khuyến cáo sử dụng Sativex ở những bệnh nhân có tình trạng tim mạch nặng. Tuy nhiên, không có thay đổi liên quan lâm sàng nào về khoảng thời gian QTc, PR hoặc QRS, nhịp tim hoặc huyết áp được tìm thấy ở những người tình nguyện khỏe mạnh được sử dụng tới 18 lần xịt Sativex hai lần một ngày.
Thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân có tiền sử động kinh hoặc các cơn co giật tái phát cho đến khi có thêm thông tin.
Các triệu chứng tâm thần như lo lắng, ảo giác, thay đổi tâm trạng và rối loạn hoang tưởng đã được báo cáo khi sử dụng Sativex. Những triệu chứng này có thể là do tác dụng thần kinh trung ương thoáng qua, có cường độ sống vừa phải và được dung nạp tốt. Có thể thuyên giảm bằng cách giảm liều hoặc ngừng điều trị bằng Sativex.
Mất phương hướng (hoặc nhầm lẫn), ảo giác và các triệu chứng hoang tưởng hoặc phản ứng loạn thần thoáng qua cũng đã được báo cáo trong một số trường hợp; trong một số trường hợp, không thể loại trừ mối quan hệ nhân quả giữa việc sử dụng Sativex và ý định tự tử. Trong tất cả những tình huống này, nên ngừng điều trị Sativex ngay lập tức cho đến khi các triệu chứng liên quan được giải quyết hoàn toàn.
Không có nghiên cứu cụ thể nào được thực hiện ở bệnh nhân suy gan hoặc suy thận đáng kể. THC và CBD được chuyển hóa ở gan, và khoảng một phần ba số thuốc gốc và các chất chuyển hóa của chúng được thải trừ qua nước tiểu (và hai phần ba còn lại qua phân). Một số chất chuyển hóa của THC có thể gây tác động đến thần kinh. và tác dụng của Sativex phụ thuộc vào cả chức năng thận và gan và ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan hoặc thận, tác dụng của Sativex có thể quá mức hoặc kéo dài. Do đó, những bệnh nhân này nên được đánh giá lâm sàng thường xuyên.
Sativex chứa khoảng 50% v / v etanol. Mỗi lần pha chế chứa tối đa 0,04 g etanol. Một ly rượu nhỏ (125 ml) với hàm lượng etanol danh nghĩa là 12% v / v chứa khoảng 12 g etanol. Đa số bệnh nhân phản ứng với liều lượng lên đến 12 lần xịt mỗi ngày có chứa ít hơn 0,5 g etanol.
Có nguy cơ gia tăng tỷ lệ té ngã ở những bệnh nhân giảm độ co cứng và sức cơ không đủ để duy trì tư thế hoặc dáng đi. , có thể có tác động đến các khía cạnh khác nhau của an toàn cá nhân, chẳng hạn như việc chuẩn bị thức ăn và đồ uống nóng.
Mặc dù lý thuyết có nguy cơ quen với thuốc giãn cơ như baclofen và benzodiazepine, do đó làm tăng nguy cơ ngã, tác dụng này chưa được tìm thấy trong bất kỳ nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện với Sativex. Tuy nhiên, cần phải cảnh báo bệnh nhân về sự tồn tại của khả năng này.
Mặc dù không tìm thấy ảnh hưởng đến khả năng sinh sản, nghiên cứu trên động vật độc lập đã chỉ ra rằng cannabinoids ảnh hưởng đến quá trình sinh tinh. Bệnh nhân có khả năng sinh con và bệnh nhân có bạn tình có khả năng sinh con nên đảm bảo rằng họ thực hiện các biện pháp tránh thai an toàn trong suốt thời gian điều trị và trong ba tháng sau khi ngừng thuốc (xem phần 4.6).
Bệnh nhân có tiền sử lạm dụng chất kích thích cũng có thể lạm dụng Sativex (xem phần 5.1).
Việc ngừng điều trị Sativex đột ngột trong thời gian dài không cho thấy một mô hình nhất quán hoặc hồ sơ thời gian của các triệu chứng giống như cai nghiện và hậu quả cuối cùng chỉ giới hạn ở những rối loạn tạm thời về giấc ngủ, cảm xúc và sự thèm ăn ở một số bệnh nhân. Không có sự gia tăng liều lượng hàng ngày được ghi nhận trong các liệu pháp dài hạn và mức độ nhiễm độc theo báo cáo của bệnh nhân là thấp. Vì những lý do này, việc phụ thuộc vào Sativex là không thể.
Các phản ứng có hại liên quan đến đường dùng của sản phẩm đã được báo cáo. Phản ứng tại chỗ bôi thuốc chủ yếu là cảm giác châm chích nhẹ đến trung bình tại thời điểm bôi thuốc. Nói chung, phản ứng tại chỗ bôi thuốc là đau, đau miệng và khó chịu, rối loạn tiêu hóa, loét miệng và chứng bóng dầu. Đã quan sát thấy hai trường hợp bạch sản chưa từng được xác nhận về mặt mô học; một trường hợp thứ ba được phát hiện là không liên quan. Vì những lý do này, những bệnh nhân thấy khó chịu hoặc loét tại vị trí sử dụng sản phẩm được khuyên nên thay đổi vị trí thoa trong miệng và không tiếp tục phun thuốc lên các màng bị loét hoặc viêm. Kiểm tra niêm mạc miệng thường xuyên cũng được khuyến cáo trong trường hợp dùng thuốc kéo dài. Nếu vết loét hoặc tổn thương vẫn còn, ngưng dùng thuốc cho đến khi khỏi hoàn toàn. Trong trường hợp đi du lịch nước ngoài, bệnh nhân nên được thông báo rằng thuốc này có thể không hợp pháp ở một số quốc gia: do đó họ nên kiểm tra tình trạng pháp lý của nó trước khi đi du lịch với Sativex.
Mang thai và cho con bú: xem phần 4.6.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Hai thành phần hoạt tính trong Sativex, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) và cannabidiol (CBD) được chuyển hóa bởi hệ thống enzyme cytochrome P450.
Trong ống nghiệm, tác dụng ức chế của Sativex đối với các enzym chính CYP450, CYP3A4 và CYP2C19 xảy ra ở nồng độ cao hơn đáng kể so với mức tối đa quan sát được trong các nghiên cứu lâm sàng.
Do đó, tương tác với các chất khác có hoạt động ở mức isoenzyme CYP 3A4 không được mong đợi
Trong một studio trong ống nghiệm được tiến hành với chiết xuất thực vật THC và CBD 1: 1% (v / v), không tìm thấy cảm ứng liên quan của enzym cytochrom P450 đối với enzym CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A4 trong tế bào gan người với liều lên đến 1mcM (314 ng / ml).
Điều trị đồng thời với ketoconazole, một chất ức chế CYP3A4, dẫn đến tăng Cmax và AUC của THC (tương ứng 1,2 và 1,8 lần) của chất chuyển hóa chính của nó (tương ứng bằng 3 và 6 lần) và CBD ( lần lượt bằng 2 và 2 lần). Do đó, nếu điều trị bằng chất ức chế CYP3A4 (ví dụ: itraconazole, ritonavir, clarithromycin) được bắt đầu hoặc ngừng trong khi điều trị với Sativex, thì cần phải chuẩn độ mới (xem phần 4.2).
Sau khi điều trị bằng rifampicin, chất cảm ứng CYP3A4, sự giảm giá trị Cmax và AUC của THC (tương ứng là 40% và 20%), chất chuyển hóa chính của nó (tương ứng 85% và 87%) và CBD. (50% và Tương ứng là 60%). Do đó, nên tránh điều trị đồng thời với các chất cảm ứng enzym mạnh (ví dụ như rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, St. John's wort) bất cứ khi nào có thể. Nếu thấy cần thiết, nên chuẩn độ kỹ lưỡng trong vòng hai tuần sau khi ngừng sử dụng cuộn cảm.
Cần thận trọng khi sử dụng thuốc ngủ, thuốc an thần và thuốc có tác dụng an thần tiềm tàng vì chúng có thể có tác dụng phụ của an thần và tác dụng giãn cơ.
Mặc dù không ghi nhận sự gia tăng các tác dụng ngoại ý sau khi sử dụng Sativex ở những bệnh nhân đã dùng thuốc chống co thắt, nhưng nên thận trọng khi dùng đồng thời Sativex với các thuốc như vậy vì có thể xảy ra giảm trương lực và hiệu lực cơ dẫn đến nguy cơ ngã cao hơn. .
Sativex có thể tương tác với rượu, ảnh hưởng đến sự phối hợp, tập trung và phản xạ. Nói chung nên tránh đồ uống có cồn khi sử dụng Sativex, đặc biệt khi bắt đầu điều trị hoặc khi thay đổi liều. các tác động có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc và tăng nguy cơ té ngã.
04.6 Mang thai và cho con bú
Chưa có đủ kinh nghiệm về ảnh hưởng của Sativex đối với sinh sản của con người. Do đó, nam giới và phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên thực hiện các biện pháp phòng ngừa tránh thai an toàn trong suốt thời gian điều trị và trong ba tháng sau khi ngừng sử dụng.
Thai kỳ
Sativex không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai ngoại trừ những trường hợp lợi ích do điều trị mang lại cao hơn những rủi ro có thể xảy ra đối với thai nhi và / hoặc phôi thai.
Giờ cho ăn
Dữ liệu dược lực học / độc tính hiện có ở động vật cho thấy sự bài tiết của Sativex và các chất chuyển hóa của nó trong sữa mẹ (chi tiết xem phần 5.3). Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ bú mẹ. Chống chỉ định dùng Sativex trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.3) .
Khả năng sinh sản
Trong các nghiên cứu về khả năng sinh sản của loài gặm nhấm, không có tác dụng điều trị Sativex ở nam và nữ. Không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của các bà mẹ được điều trị bằng Sativex.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Sativex có thể tạo ra các tác dụng không mong muốn như chóng mặt và buồn ngủ, có thể làm giảm khả năng đánh giá các tình huống khác nhau và thực hiện công việc chuyên môn. Bệnh nhân không nên lái xe, vận hành máy móc hoặc thực hiện các hoạt động nguy hiểm nếu họ gặp các tác dụng phụ của hệ thần kinh trung ương như chóng mặt hoặc buồn ngủ. Bệnh nhân nên biết rằng một số trường hợp bất tỉnh đã được báo cáo sau khi dùng Sativex.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Chương trình lâm sàng cho Sativex cho đến nay đã liên quan đến hơn 1.500 bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược và trong các nghiên cứu nhãn mở dài hạn, trong đó một số bệnh nhân đã thực hiện tới 48 lần xịt mỗi ngày.
Các phản ứng có hại thường thấy nhất trong bốn tuần đầu tiên tiếp xúc là chóng mặt, chủ yếu xảy ra trong giai đoạn chuẩn độ ban đầu và mệt mỏi. Những phản ứng này thường nhẹ đến trung bình và biến mất trong vài ngày ngay cả khi tiếp tục điều trị (xem phần 4.2). Việc sử dụng lịch chuẩn độ được khuyến nghị làm giảm tỷ lệ các triệu chứng chóng mặt và mệt mỏi trong bốn tuần đầu tiên.
Bảng dưới đây chỉ ra tần suất của các tác dụng ngoại ý, theo nhóm cơ quan hệ thống (SOC), có mối tương quan hợp lý với việc sử dụng Sativex do các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược được thực hiện ở bệnh nhân đa xơ cứng (một số tác dụng ngoại ý này có thể là do bệnh đồng thời).
* được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng nhãn mở dài hạn.
Một trường hợp duy nhất của tam thất đã được báo cáo mặc dù trong bối cảnh "phản ứng dị ứng cấp tính với các loại hạt.
Xem thêm phần 4.4, 4.5 và 4.7.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. Cơ quan Thuốc, Trang web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Quá liều
Không có báo cáo về trải nghiệm quá liều cố ý với Sativex ở bệnh nhân. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu kỹ lưỡng về khoảng QT của Sativex ở 257 đối tượng được cho 18 lần xịt trong khoảng thời gian 20 phút hai lần mỗi ngày, các dấu hiệu và triệu chứng của quá liều / ngộ độc đã được quan sát thấy. , nhịp tim nhanh hoặc nhịp tim chậm kèm theo hạ huyết áp. Trong số 41 đối tượng dùng liều 18 lần xịt hai lần mỗi ngày, ba người gặp các triệu chứng này dưới dạng rối loạn tâm thần độc tính biến mất tạm thời sau khi ngừng điều trị. Hai đối tượng sử dụng bội số cao của liều khuyến cáo đã hoàn thành thành công Thời gian học 5 ngày.
Trong trường hợp quá liều, nên điều trị triệu chứng và hỗ trợ.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc giảm đau và hạ sốt khác.
Mã ATC: N02BG10.
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả của các nghiên cứu về chứng co cứng với Sativex ở một hoặc nhiều nhóm trẻ em. Xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em.
Cơ chế hoạt động
Các thụ thể cannabinoid và các thụ thể CB1 và CB2 là một phần của hệ thống endocannabinoid ở người (ECS) và như vậy được tìm thấy chủ yếu ở các đầu dây thần kinh, nơi chúng đóng một vai trò trong việc điều chỉnh ngược lại chức năng của khớp thần kinh. THC hoạt động như một chất chủ vận một phần ở cả hai thụ thể CB1 và CB2 bằng cách bắt chước tác dụng của các chất kích thích nội tiết tố, cuối cùng có thể điều chỉnh tác dụng của chất dẫn truyền thần kinh (ví dụ: giảm tác dụng của chất dẫn truyền thần kinh kích thích như glutamate).
Trên các mô hình động vật bị đa xơ cứng và co cứng, các chất chủ vận thụ thể CB đã được chứng minh là làm giảm độ cứng của chi và cải thiện chức năng vận động. Những tác dụng này bị ức chế bởi các chất đối kháng thụ thể CB và chuột loại trực tiếp thụ thể CB1 có biểu hiện co cứng nghiêm trọng hơn. Trong mô hình chuột CREAE (viêm não tự miễn thực nghiệm tái phát mãn tính), Sativex đã làm giảm độ cứng cơ sau liên quan đến liều lượng.
Kinh nghiệm lâm sàng
Sativex đã được nghiên cứu với liều lượng lên đến 48 lần phun mỗi ngày trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng được tiến hành trong tối đa 19 tuần trên hơn 1.500 bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng. Trong các nghiên cứu quan trọng được thực hiện để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Sativex được sử dụng để làm giảm các triệu chứng ở bệnh nhân co cứng từ trung bình đến nặng do đa xơ cứng (MS), thước đo hiệu quả chính là thang đánh giá số (NRS) với điểm từ 0 đến 10 mà bệnh nhân cho biết mức độ trung bình của các triệu chứng liên quan đến co cứng trong 24 giờ qua. Trong thang điểm này, 0 tương ứng với không có co cứng và 10 đến mức độ co cứng cao nhất.
Trong một nghiên cứu đối chứng giả dược pha III đầu tiên với thời gian điều trị 6 tuần, sự khác biệt so với giả dược là có ý nghĩa thống kê trong khi giữa các phương pháp điều trị dao động từ 0,5 đến 0,6 điểm trên thang điểm NRS với số điểm từ 0 đến 10 được coi là có vấn đề về lâm sàng. sự phù hợp. Một phân tích về các bệnh nhân đáp ứng cho thấy rằng 40% đối tượng dùng Sativex và 22% bệnh nhân dùng giả dược đáp ứng với điều trị với việc giảm điểm NRS hơn 30%.
Một nghiên cứu thứ hai trong giai đoạn III kéo dài 14 tuần không cho thấy hiệu quả điều trị đáng kể. Sự khác biệt so với giả dược trên thang điểm NRS là 0,2 điểm.
Người ta đã công nhận rằng hiệu quả điều trị hữu ích về mặt lâm sàng ở một số bệnh nhân có thể bị che khuất một phần bởi dữ liệu từ những bệnh nhân không đáp ứng trong các phân tích về sự thay đổi trung bình. Trong các phân tích so sánh điểm NRS với Ấn tượng Thay đổi Toàn cầu (PGI) của bệnh nhân, các phản ứng NRS lần lượt là 19% và 28% được hiểu là một cải thiện có liên quan về mặt lâm sàng và là một "cải tiến lớn" so với PGI. Trong các phân tích khám phá kết hợp được thực hiện. Sau hai nghiên cứu ở trên, thời gian nghiên cứu 4 tuần được thực hiện bằng cách sử dụng giới hạn đáp ứng NRS 20% được phát hiện là dự đoán về một phản ứng kết luận được định nghĩa là giảm 30%.
Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III thứ ba bao gồm thời gian điều trị thử nghiệm 4 tuần trước khi tiến hành phân nhóm ngẫu nhiên. Nghiên cứu lâm sàng nhằm đánh giá lợi ích của việc tiếp tục điều trị ở những bệnh nhân đã đạt được đáp ứng ban đầu với điều trị. 572 bệnh nhân bị đa xơ cứng và liệt cứng chịu lửa đã được dùng Sativex mù đơn trong 4 tuần. Sau bốn tuần điều trị tích cực, 273 bệnh nhân đã giảm các triệu chứng co cứng ít nhất 20% trên thang điểm NRS, trong số này 241 bệnh nhân đáp ứng tiêu chí nhận vào phân nhóm ngẫu nhiên, với mức thay đổi trung bình là -3,0 điểm trên 10 từ "Điều trị Khởi đầu Những bệnh nhân này được chọn ngẫu nhiên để tiếp tục điều trị tích cực hoặc chuyển sang dùng giả dược trong giai đoạn mù đôi 12 tuần, trong tổng thời gian điều trị là 16 tuần.
Trong giai đoạn mù đôi, điểm NRS trung bình ở bệnh nhân dùng Sativex vẫn ổn định (thay đổi trung bình của điểm NRS là -0,19 so với phân tích ngẫu nhiên), trong khi điểm NRS trung bình ở bệnh nhân chuyển từ điều trị tích cực sang dùng Sativex giả dược tăng lên (thay đổi trung bình trong điểm NRS là +0,64 và thay đổi ở mức trung vị +0,29). Sự khác biệt * giữa các nhóm điều trị là 0,84 (KTC 95% -1,29, -0,40).
* Sự khác biệt được điều chỉnh cho một trung tâm, NRS lúc ban đầu và khi đi bộ.
Trong số những bệnh nhân đạt được điểm NRS giảm 20% trong tuần thứ 4 từ các giá trị sàng lọc và những người tiếp tục được điều trị ngẫu nhiên trong thử nghiệm lâm sàng, 74% (nhóm điều trị Sativex) và 51% (giả dược) giảm được 30%. trong tuần 16.
Sau đây là kết quả đạt được đối với các điểm cuối phụ trong giai đoạn ngẫu nhiên kéo dài 12 tuần. Hầu hết các điểm cuối phụ cho thấy một mô hình tương tự của điểm NRS. Những bệnh nhân tiếp tục dùng Sativex duy trì sự cải thiện đạt được trong giai đoạn điều trị 4 tuần đầu tiên trong khi những bệnh nhân sau đó được chỉ định vào nhóm giả dược có biểu hiện xấu đi.
Điểm Ashworth được sửa đổi: Sativex -0,1; giả dược +1,8;
đối với chứng co cứng Chênh lệch được điều chỉnh -1,75 (KTC 95% -3,80, 0,30)
Tần số co thắt (mỗi ngày): Sativex -0,05; giả dược +2,41;
Chênh lệch đã điều chỉnh -2,53 (KTC 95% -4,27, -0,79)
Rối loạn giấc ngủ do co cứng: Sativex -0,25; giả dược +0,59;
(NRS 0 đến 10) Chênh lệch đã điều chỉnh -0,88 (KTC 95% -1,25, -0,51)
Thời gian đi bộ 10 mét (giây): Sativex -2,3; giả dược +2.0;
Chênh lệch đã điều chỉnh -3,34 (KTC 95% -6,96, 0,26)
Chỉ số vận động (tay và chân): Không tìm thấy sự khác biệt giữa các nhóm điều trị.
Chỉ số Barthel - Các hoạt động trong cuộc sống hàng ngày: Tỷ lệ cược để cải thiện: 2,04
Ấn tượng chung của bệnh nhân về những thay đổi trong tình trạng sức khỏe của họ (OR = 1,71), ấn tượng chung của người chăm sóc về những thay đổi (OR = 2,40) và ấn tượng chung của bác sĩ về những thay đổi (OR = 1, 96) đều được chứng minh theo thống kê ưu thế đáng kể cho Sativex so với giả dược.
Lợi ích lâu dài của việc tiếp tục điều trị được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, nhóm song song về việc ngừng thuốc ở những đối tượng dùng Sativex lâu dài. 36 bệnh nhân có thời gian dùng Sativex trung bình là 3,6 năm trước khi bắt đầu nghiên cứu được chọn ngẫu nhiên để tiếp tục điều trị Sativex hoặc chuyển sang dùng giả dược trong 28 ngày. ngày đầu tiên của điều trị ngẫu nhiên và đạt được mức tăng 20% điểm NRS hoặc giữa ngày đầu tiên của điều trị ngẫu nhiên và rút lui sớm khỏi điều trị ngẫu nhiên. Thất bại trong điều trị đã được báo cáo ở 44% bệnh nhân dùng Sativex và 94% bệnh nhân được chỉ định vào nhóm giả dược. Tỷ lệ nguy cơ là 0,335 (KTC 95% 0,16, 0,69).
Trong một nghiên cứu được thiết kế để xác định khả năng lạm dụng, Sativex được sử dụng với liều lượng 4 lần phun trong một liều duy nhất không cho thấy kết quả khác biệt đáng kể so với kết quả thu được với giả dược. khả năng lạm dụng tương đương với liều lượng tương đương của dronabinol, một THC tổng hợp. Trong một nghiên cứu về khoảng QTc, liều lượng 4 lần xịt Sativex trong 20 phút, hai lần mỗi ngày được dung nạp tốt trong khi một liều siêu trị liệu 18 lần xịt trong 20 phút hai lần mỗi ngày dẫn đến rối loạn tâm thần và suy giảm nhận thức đáng kể.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Cả THC và CBD đều được hấp thu khá nhanh sau khi uống Sativex (bốn lần phun) và xuất hiện trong huyết tương trong vòng 15 phút sau khi sử dụng một liều duy nhất trên niêm mạc. Với Sativex, giá trị Cmax trung bình khoảng 4 ng / ml đạt được trong 45-120 phút sau khi dùng một liều duy nhất 10,8 mg THC và thuốc thường được dung nạp tốt với ít bằng chứng về hoạt động tâm thần đáng kể.
Khi dùng Sativex cùng với thức ăn, Cmax và AUC trung bình đối với THC cao hơn 1,6 và 2,8 lần so với khi dùng ở trạng thái nhịn ăn. Giá trị tương ứng của CBD tăng 3,3 lần và 5,1 lần.
Về các thông số dược động học, mức độ khác nhau giữa các bệnh nhân là cao. Sau khi sử dụng một liều duy nhất Sativex (bốn lần phun) ở trạng thái nhịn ăn, mức THC huyết tương trung bình là 57,3% CV đối với Cmax (khoảng 0,97-9,34 ng / ml) và 58,5% CV đối với AUC (khoảng 4,2-30,84 giờ * ng / mL). Tương tự, tỷ lệ CV của CBD lần lượt là 64,1% (khoảng 0,24-2,57 ng / mL) và 72,5% (khoảng 2,18-14,85 ng / mL) đối với các thông số tương tự. Sau chín ngày dùng thuốc liên tục, giá trị% CV cho các thông số tương tự là 54,2% (phạm vi Cmax = 0,92-6,37) và 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) đối với THC và 75,7%. (khoảng Cmax 0,34-3,39 ng / ml) và 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) đối với CBD.
Có một mức độ thay đổi cao về các thông số dược động học giữa những bệnh nhân dùng liều đơn và lặp lại. Trong số 12 đối tượng nhận được bốn đơn sử dụng Sativex trong một lần sử dụng, tám người báo cáo giá trị Cmax giảm sau chín ngày dùng nhiều liều trong khi ba người có sự gia tăng (với trường hợp ngừng sử dụng thuốc trong trường hợp 1 bệnh nhân CBD, bảy đối tượng báo cáo giá trị Cmax giảm sau nhiều lần dùng thuốc và bốn bệnh nhân tăng.
Khi sử dụng Sativex bằng đường uống, nồng độ THC và các cannabinoid khác trong huyết tương thấp hơn so với mức thu được sau khi hít phải các liều cannabinoid tương tự. / ml trong vòng một vài phút sau khi dùng với kích thích tâm thần đáng kể.
Bảng hiển thị các thông số dược động học của Sativex, chiết xuất THC hóa hơi và cần sa hun khói
* Huestis và cộng sự, Tạp chí Phân tích Độc chất học 1992; 16: 276-82.
Phân bổ
Cannabinoids cực kỳ ưa mỡ và do đó nhanh chóng được hấp thụ và phân phối trong chất béo cơ thể. Nồng độ tương đối trong máu sau khi sử dụng Sativex trên niêm mạc thấp hơn so với nồng độ được ghi nhận sau khi hít cùng một liều THC do quá trình hấp thu diễn ra chậm hơn và sự phân bố lại vào các mô mỡ diễn ra nhanh chóng.Hơn nữa, một phần THC được chuyển hóa trong lần đầu tiên đi qua gan (chuyển hóa lần đầu qua gan) và chuyển hóa thành 11-OH-THC, chất chuyển hóa chính của THC; tương tự, CBD được chuyển thành 7-OH-CBD. THC thể hiện liên kết với protein cao (~ 97%). THC và CBD có thể được lưu trữ đến bốn tuần trong các mô mỡ, từ đó chúng được giải phóng từ từ ở mức dưới trị liệu vào máu, sau đó được chuyển hóa và thải trừ qua nước tiểu và phân.
Sự trao đổi chất
THC và CBD được chuyển hóa ở gan. Hơn nữa, một phần THC được chuyển hóa trong lần đầu tiên đi qua gan (chuyển hóa lần đầu qua gan) và chuyển thành 11-OH-THC, chất chuyển hóa chính của THC; tương tự, CBD được chuyển thành 7-OH-CBD. Isoenzyme cytochrome P450 2C9 ở gan xúc tác sự hình thành 11-OH-THC, chất chuyển hóa chính, được gan chuyển hóa thêm và chuyển đổi thành các hợp chất khác như 11-nor-carboxy-D9-THC (THC-COOH), chất chuyển hóa dồi dào nhất ở người trong huyết tương và nước tiểu. Phân họ P450-3A xúc tác sự hình thành các chất chuyển hóa hydroxyl hóa nhỏ khác. CBD được chuyển hóa rộng rãi và hơn 33 chất chuyển hóa đã được xác định trong nước tiểu. Con đường chuyển hóa chính là hydroxyl hóa và oxy hóa trong C-7, tiếp theo là hydroxyl hóa tiếp theo trong nhóm pentyl và propenyl. Chất chuyển hóa chính bị oxy hóa được xác định là axit CBD-7-oic có chứa chuỗi bên hydroxyetyl.
Xem phần 4.5 để biết thông tin về tương tác với các sản phẩm thuốc khác và chuyển hóa qua hệ thống enzym cytochrom P450.
Loại bỏ
Từ các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện với Sativex, một "phân tích dược động học không ngăn cho thấy" thời gian bán hủy thải trừ bậc 1 cuối cùng khỏi huyết tương là 1,94, 3,72 và 5,25 giờ đối với THC và 5,28, 6, 39 và 9,36 giờ đối với CBD sau khi sử dụng của 2, 4 và 8 ứng dụng phun, tương ứng.
Từ thông tin được báo cáo trong các tài liệu khoa học, "việc loại bỏ cannabinoid đường uống khỏi huyết tương là hai pha với" thời gian bán thải ban đầu khoảng 4 giờ và thời gian bán thải cuối cùng nằm trong khoảng 24 "." 36 giờ hoặc lâu hơn. Cannabinoid phân bố khắp cơ thể, hòa tan nhiều trong lipid và tích tụ trong mô mỡ. Sự giải phóng cannabinoids từ mô mỡ làm kéo dài thời gian bán thải thải trừ cuối.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các tác dụng trong các nghiên cứu phi lâm sàng chỉ được quan sát ở mức phơi nhiễm được coi là đủ vượt quá mức phơi nhiễm tối đa của con người, cho thấy ít liên quan đến việc sử dụng thuốc trên lâm sàng.
Các nghiên cứu về độc tính sinh sản được thực hiện với chiết xuất THC và CBD có trong Sativex không cho thấy bất kỳ tác dụng phụ nào đối với khả năng sinh sản của nam hoặc nữ về số lượng động vật được giao phối, số lượng con đực và con cái có khả năng sinh sản hoặc chỉ số giao phối và khả năng sinh sản. Có sự giảm trọng lượng tuyệt đối của mào tinh với mức liều không ảnh hưởng là 25 mg / kg / ngày (150 mg / m2) đối với khả năng sinh sản của nam giới. Trong các nghiên cứu trên chuột, các mức liều không ảnh hưởng đến sự ảnh hưởng đến sự sống của phôi và thai nhi trong thời kỳ đầu mang thai là khoảng 1 mg / kg / ngày (6 mg / m2), xấp xỉ hoặc thấp hơn mức liều tối đa của Sativex có thể được sử dụng cho người. Không có bằng chứng về hoạt động gây quái thai ở chuột hoặc thỏ ở mức liều vượt quá mức liều tối đa có thể. để sử dụng cho người. Trong một nghiên cứu về sự phát triển trước và sau khi sinh ở chuột, Chế độ sống sót và tiết sữa của nhộng bị ảnh hưởng ở liều 2 và 4 mg / kg / ngày (tương ứng 12 và 24 mg / m2. Dữ liệu được công bố trong các tài liệu khoa học cho thấy tác động tiêu cực của THC và / hoặc CBD lên số lượng và khả năng vận động của tinh trùng.
Trong các nghiên cứu trên động vật, như có thể mong đợi, do tính chất ưa béo của cannabinoids, hàm lượng cannabinoids tăng cao đã được tìm thấy trong sữa mẹ. Dùng liều lặp lại dẫn đến nồng độ cannabinoids trong sữa mẹ (nồng độ trong huyết tương cao hơn 40 - 60 lần). Liều cao hơn liều thông thường trên lâm sàng có thể ảnh hưởng đến tốc độ tăng trưởng của trẻ bú mẹ.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Etanol khan.
Propylen glicol.
Tinh dâu bạc ha.
06.2 Không tương thích
Trong trường hợp không có các nghiên cứu về khả năng tương thích, sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
Trong quá trình sử dụng, độ ổn định sau lần mở đầu tiên là:
Chai 5,5 ml: 28 ngày kể từ ngày mở gói;
Chai 10 ml: 42 ngày kể từ ngày mở gói.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 đến 8 ° C).
Sau khi đã mở và sử dụng, việc bảo quản trong tủ lạnh của bình xịt là không cần thiết nữa; tuy nhiên, nó phải được giữ ở nhiệt độ không cao hơn 25 ° C.
Bảo quản thẳng đứng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Bình xịt thủy tinh màu nâu loại I (chai thủy tinh 10 ml phủ nhựa hổ phách) được trang bị bộ phân phối bơm được trang bị ống hút bằng polypropylene và cổ đàn hồi có nắp bằng polyethylene. Máy phân phối bơm cung cấp 100 microlit cho mỗi lần phun.
Bao bì: 5,5 ml và 10 ml.
Gói 5,5 ml cho phép bạn phân phối tối đa 48 lần xịt mỗi lần 100 microlit sau khi mồi bộ phân phối.
Gói 10 ml cho phép phân phối tới 90 lần phun mỗi lần 100 microlit sau khi mồi của bộ phân phối.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 hoặc 12 bình xịt thủy tinh trên mỗi hộp.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
GW Pharma Ltd
Công viên Khoa học Porton Down
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
040548012 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 1 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI MÁY BƠM XỬ LÝ 5.5 ML - 48 CHI TIẾT
040548024 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 2 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI BƠM XỬ LÝ 5.5 ML - 48 CHI TIẾT
040548036 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI BƠM XỬ LÝ 5.5 ML - 48 CHI TIẾT
040548048 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI BƠM XỬ LÝ 5.5 ML - 48 CHI TIẾT
040548051 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI BƠM XỬ LÝ 5.5 ML - 48 CHI TIẾT
040548063 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 6 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI BƠM XỬ LÝ 5.5 ML - 48 CHI TIẾT
040548075 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI BƠM XỬ LÝ 5.5 ML - 48 CHI TIẾT
040548087 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 12 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI BƠM XỬ LÝ 5.5 ML - 48 CHI TIẾT
040548099 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 1 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI BƠM XỬ LÝ 10 ML - 90 CHI TIẾT
040548101 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 2 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI MÁY BƠM XỬ LÝ 10 ML - 90 CHI TIẾT
040548113 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI MÁY BƠM XỬ LÝ 10 ML - 90 CHI TIẾT
040548125 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI BƠM XỬ LÝ 10 ML - 90 CHI TIẾT
040548137 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI BƠM XỬ LÝ 10 ML - 90 CHI TIẾT
040548149 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 6 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI BƠM XỬ LÝ 10 ML - 90 CHI TIẾT
040548152 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI BƠM XỬ LÝ 10 ML - 90 CHI TIẾT
040548164 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 12 CHAI LỖ CHÂN LÔNG VỚI BƠM XỬ LÝ 10 ML - 90 CHI TIẾT
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Tháng 4 năm 2013
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
06/2014
