Thành phần hoạt tính: Metformin (metformin hydrochloride)
Viên nén bao phim METFORAL 850 mg
Chèn gói Metforal có sẵn cho các kích thước gói:- Viên nén bao phim METFORAL 850 mg
- Viên nén bao phim METFORAL 500 mg
Tại sao Metforal được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Thuốc uống trị đái tháo đường
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
Điều trị đái tháo đường týp 2, đặc biệt ở những bệnh nhân thừa cân, khi chỉ ăn kiêng và tập thể dục không đủ để kiểm soát đường huyết đầy đủ.
- Ở người lớn Metforal có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc trị đái tháo đường đường uống khác hoặc cùng với insulin.
- Ở trẻ em trên 10 tuổi và thanh thiếu niên, Metforal có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với insulin.
Giảm các biến chứng tiểu đường đã được chứng minh ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 người lớn thừa cân được điều trị bằng metformin như liệu pháp đầu tay sau khi ăn kiêng.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Metforal
- Quá mẫn với metformin hydrochlorid hoặc với bất kỳ tá dược nào.
- Nhiễm toan ceton do đái tháo đường, tiền hôn mê đái tháo đường.
- Suy thận hoặc rối loạn chức năng thận (độ thanh thải creatinin
- Tình trạng cấp tính với khả năng suy giảm chức năng thận như: - mất nước - nhiễm trùng nặng - sốc
- Sử dụng thuốc cản quang có i-ốt theo đường tĩnh mạch hoặc trong động mạch (xem Cảnh báo đặc biệt).
- Các bệnh cấp tính hoặc mãn tính có thể gây thiếu oxy mô như: - suy tim hoặc hô hấp - nhồi máu cơ tim gần đây - sốc - Suy gan, nhiễm độc rượu cấp tính, nghiện rượu
- Mang thai và cho con bú (xem Cảnh báo đặc biệt).
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Metforal
Nhiễm toan lactic
Nhiễm acid lactic là một biến chứng chuyển hóa hiếm gặp nhưng nghiêm trọng (tỷ lệ tử vong cao nếu không điều trị ngay), có thể phát sinh sau khi tích tụ metformin. Các trường hợp nhiễm acid lactic được báo cáo ở bệnh nhân được điều trị bằng metformin chủ yếu xảy ra ở bệnh nhân đái tháo đường bị suy thận nặng. Tỷ lệ nhiễm axit lactic có thể và nên giảm bằng cách đánh giá các yếu tố nguy cơ liên quan khác, chẳng hạn như bệnh tiểu đường được kiểm soát kém, nhiễm ceton, nhịn ăn kéo dài, uống quá nhiều rượu, suy gan và bất kỳ điều kiện nào khác liên quan đến tình trạng thiếu oxy. Bệnh nhân cần được hướng dẫn để nhận biết các triệu chứng cảnh báo của nhiễm axit lactic như chuột rút cơ với rối loạn tiêu hóa như đau bụng và suy nhược nghiêm trọng. Nếu nghi ngờ nhiễm acid lactic, bệnh nhân nên ngừng metformin hydrochlorid và thông báo cho bác sĩ kịp thời. Nhiễm toan lactic được đặc trưng bởi khó thở kèm theo nhiễm toan, đau bụng và hạ thân nhiệt, sau đó là hôn mê. Thầy thuốc nên cảnh báo bệnh nhân về nguy cơ nhiễm toan lactic và giải thích các triệu chứng.
Chức năng thận
Vì metformin được thải trừ qua thận, nên xác định độ thanh thải creatinin trước khi bắt đầu điều trị và thường xuyên sau đó (ít nhất hàng năm ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường, ít nhất hai đến bốn lần một năm ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường). mức thanh thải ở giới hạn dưới của bình thường và ở các đối tượng cao tuổi). Suy giảm chức năng thận ở người cao tuổi thường xuyên và không có triệu chứng. Cần đặc biệt chú ý đến các tình huống mà chức năng thận có thể bị tổn hại, ví dụ khi bắt đầu điều trị hạ huyết áp, điều trị bằng thuốc lợi tiểu hoặc khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid (NSAID).
Sử dụng các chất cản quang có i-ốt
Việc sử dụng phương tiện cản quang có chứa i-ốt trong lòng mạch có thể dẫn đến suy thận. Điều này có thể gây tích tụ metformin làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic. Nên ngừng dùng metformin trước hoặc tại thời điểm khám và không nên tiếp tục cho đến khi 48 vài giờ sau khi khám và chỉ sau khi đã kiểm tra rằng chức năng thận vẫn bình thường.
Ca phẫu thuật
Nên ngừng sử dụng metformin 48 giờ trước khi phẫu thuật theo lịch trình dưới gây tê toàn thân, tủy sống hoặc ngoài màng cứng. Việc điều trị có thể được tiếp tục không sớm hơn 48 giờ sau khi phẫu thuật hoặc tiếp tục cho ăn bằng đường uống và chỉ sau khi chứng tỏ chức năng thận bình thường.
Trẻ em và thanh thiếu niên:
Chẩn đoán bệnh đái tháo đường týp 2 phải được xác nhận trước khi bắt đầu điều trị bằng metformin.
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng kéo dài một năm, không tìm thấy tác dụng nào của metformin đối với tăng trưởng và dậy thì; tuy nhiên, không có sẵn dữ liệu dài hạn về các khía cạnh cụ thể này. Do đó, nên quan sát cẩn thận các tác dụng có thể có của metformin đối với các thông số này ở trẻ em được điều trị bằng metformin, đặc biệt là ở những trẻ trong thời kỳ tiền dậy thì.
Trẻ em từ 10 đến 12 tuổi:
Chỉ có 15 đối tượng trong độ tuổi từ 10 đến 12 được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở trẻ em và thanh thiếu niên. được khuyến cáo khi kê đơn metformin cho trẻ em từ 10 đến 12 tuổi.
Các biện pháp phòng ngừa khác
Tất cả bệnh nhân nên tiếp tục chế độ ăn kiêng bằng cách phân bổ lượng carbohydrate thường xuyên trong ngày. Bệnh nhân thừa cân nên tiếp tục chế độ ăn ít calo. Nên thường xuyên thực hiện các xét nghiệm cận lâm sàng thường được yêu cầu trong các trường hợp mắc bệnh tiểu đường. Riêng metformin Hydrochloride không bao giờ gây hạ đường huyết, mặc dù cần thận trọng được khuyến cáo khi sử dụng kết hợp với insulin hoặc các thuốc chống đái tháo đường uống khác (ví dụ như sulfonylureas hoặc meglitinides).
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Metforal
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc được mua mà không cần đơn thuốc.
Kết hợp không được khuyến khích
Rượu
Tăng nguy cơ nhiễm toan lactic trong ngộ độc rượu cấp tính, đặc biệt trong các trường hợp:
- nhịn ăn hoặc suy dinh dưỡng
- suy gan
Tránh uống rượu và các loại thuốc có chứa cồn.
Chất tương phản iốt hóa
Việc sử dụng chất cản quang có i-ốt trong lòng mạch có thể dẫn đến suy thận, với hậu quả là tích tụ metformin và nguy cơ nhiễm toan lactic. Do đó, nên ngừng sử dụng metformin trước hoặc tại thời điểm phân tích, tiếp tục sử dụng không sớm hơn 48 giờ sau khi xét nghiệm. " chỉ sau khi kiểm tra rằng chức năng thận đã trở lại bình thường (xem phần "Thận trọng khi sử dụng").
Các hiệp hội yêu cầu các biện pháp phòng ngừa khi sử dụng
- Các sản phẩm thuốc có hoạt tính tăng đường huyết nội tại (chẳng hạn như glucocorticoid toàn thân và cục bộ và thuốc cường giao cảm).Thông báo cho bệnh nhân và thực hiện kiểm tra đường huyết thường xuyên hơn, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị. Nếu cần, hãy điều chỉnh liều lượng metformin trong khi điều trị bằng thuốc kia.
- Thuốc lợi tiểu, đặc biệt là thuốc lợi tiểu quai, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic do khả năng làm giảm chức năng thận.
- Trong trường hợp sử dụng đồng thời metformin (đặc biệt ở liều cao) với các thuốc cation thải trừ qua bài tiết ở ống thận (ví dụ: ranolazine và cimetidine), cần phải theo dõi chặt chẽ việc kiểm soát đường huyết theo khuyến cáo và những thay đổi trong điều trị bệnh đái tháo đường.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mỗi phương pháp điều trị và đặc biệt là chuyển đổi từ hoặc sang các thuốc hạ đường huyết khác, phải được bác sĩ chỉ định. Cần phải tuân thủ nghiêm ngặt các đơn thuốc về liều lượng và phương pháp dùng thuốc, cũng như đối với chế độ ăn kiêng và hoạt động thể chất đồng thời.
Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Đái tháo đường không kiểm soát trong thai kỳ (thai kỳ hoặc vĩnh viễn) có liên quan đến tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh và tử vong chu sinh. Một số lượng hạn chế dữ liệu về việc phụ nữ mang thai hấp thụ metformin không cho thấy tăng nguy cơ bất thường bẩm sinh. có kế hoạch mang thai và trong thời kỳ mang thai, không nên điều trị bệnh tiểu đường bằng metformin mà nên sử dụng insulin để giữ mức đường huyết càng gần mức bình thường càng tốt và do đó làm giảm nguy cơ dị tật thai nhi.
Giờ cho ăn
Metformin được bài tiết qua sữa mẹ. Không có phản ứng phụ nào được quan sát thấy ở trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh bú sữa mẹ. Tuy nhiên, do chỉ có số liệu hạn chế nên không khuyến cáo cho con bú trong khi điều trị bằng metformin. Do đó, phải đưa ra quyết định có nên ngừng cho con bú hay không khi cân nhắc giữa lợi ích của việc cho con bú và nguy cơ có thể xảy ra các tác dụng phụ đối với em bé.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Metformin một mình không gây hạ đường huyết, do đó không ảnh hưởng hoặc không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, bệnh nhân nên được khuyến cáo về nguy cơ hạ đường huyết khi metformin được sử dụng kết hợp với các thuốc trị đái tháo đường khác (sulfonylureas, insulin, meglitinides).
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Metforal: Liều lượng
Người lớn
Đơn trị liệu và kết hợp với các thuốc trị đái tháo đường uống khác
- Thông thường liều bắt đầu là một viên 2 hoặc 3 lần một ngày, uống cùng hoặc sau bữa ăn. Sau 10-15 ngày, liều nên được điều chỉnh dựa trên mức đường huyết. Tăng dần liều lượng có thể cải thiện khả năng dung nạp đường tiêu hóa. Liều khuyến cáo tối đa của metformin hydrochloride là 3 g mỗi ngày, chia làm 3 lần.
- Trường hợp chuyển từ một loại thuốc trị đái tháo đường uống khác sang metformin hydroclorid: ngưng thuốc trước đó và bắt đầu với metformin với liều lượng đã nêu ở trên.
Kết hợp với insulin
Metformin hydrochloride và insulin có thể được sử dụng kết hợp để cải thiện việc kiểm soát đường huyết. Metformin hydrochloride được dùng với liều khởi đầu thông thường 2-3 lần một ngày, trong khi liều insulin được điều chỉnh dựa trên nồng độ glucose trong máu.
Người cao tuổi
Do có thể suy giảm chức năng thận ở bệnh nhân cao tuổi, nên điều chỉnh liều lượng metformin dựa trên chức năng thận. Do đó, đánh giá định kỳ chức năng thận là cần thiết.
Trẻ em trên 10 tuổi và thanh thiếu niên
Đơn trị liệu và kết hợp với insulin
Liều khởi đầu thường bao gồm sử dụng một viên nén bao một lần một ngày cùng hoặc sau bữa ăn.
Sau 10-15 ngày, liều lượng nên được điều chỉnh dựa trên mức đường huyết. Việc tăng dần liều lượng có thể cải thiện khả năng dung nạp qua đường tiêu hóa của thuốc.
Liều khuyến cáo tối đa của metformin hydrochloride là 2 g mỗi ngày, chia làm 2 hoặc 3 lần.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Metforal
Không có hình thức hạ đường huyết nào được ghi nhận với liều metformin hydrochlorid lên đến 85 g, mặc dù nhiễm acid lactic đã phát triển trong những trường hợp như vậy. Dùng quá liều nghiêm trọng hoặc đồng thời với nguy cơ metformin có thể dẫn đến nhiễm acid lactic.
Nhiễm toan lactic là một trường hợp cấp cứu nội khoa và cần được điều trị tại bệnh viện. Phương pháp hiệu quả nhất để loại bỏ lactate và metformin là chạy thận nhân tạo.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Metforal là gì
- Các triệu chứng tiêu hóa như buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng và chán ăn là rất phổ biến (tần suất ≥10%): chúng thường xảy ra khi bắt đầu điều trị và trong hầu hết các trường hợp, chúng sẽ tự khỏi. Nên dùng metformin với liều lượng 2 hoặc 3 liều hàng ngày trong hoặc sau bữa ăn. Tăng dần liều lượng có thể cải thiện khả năng dung nạp đường tiêu hóa.
- Vị kim loại trong miệng (tần suất 3%) là phổ biến.
- Một số ban đỏ nhẹ đã được tìm thấy ở một số người quá mẫn cảm. Tuy nhiên, tỷ lệ xuất hiện tác dụng này là rất hiếm (tần suất <0,01%) - Giảm hấp thu vitamin B12 kèm theo giảm nồng độ trong huyết thanh được quan sát thấy rất hiếm ở bệnh nhân điều trị metformin dài hạn (tần suất <0,01%). Đây nên được coi là nguyên nhân có thể xảy ra ở bệnh nhân thiếu máu nguyên bào khổng lồ.
- Nhiễm toan lactic (0,03 trường hợp / 1000 bệnh nhân năm) là rất hiếm.
- Đã có những báo cáo riêng biệt về các bất thường trong xét nghiệm chức năng gan hoặc viêm gan được giải quyết khi ngừng metformin hydrochloride.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Trong dữ liệu được công bố và sau khi tiếp thị và trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở một nhóm trẻ em giới hạn từ 10 đến 16 tuổi đang điều trị 1 năm, các tác dụng không mong muốn được báo cáo là tương tự về loại và mức độ nghiêm trọng đối với người lớn.
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sẽ giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia tại địa chỉ www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì.
Hạn sử dụng được chỉ định đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: không sử dụng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Bảo quản thuốc ở nơi khô ráo. Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em
Thành phần và dạng dược phẩm
THÀNH PHẦN
Mỗi viên nén bao phim chứa:
Hoạt chất: 850 mg metformin hydrochloride, tương đương 662,9 mg metformin
Tá dược: silica keo khan, povidone, macrogol 4000, magnesi stearat, Opadry II 85F29116 clear (polyvinyl alcohol, macrogol 3350, talc).
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
Viên nén bao phim hình tròn, hai mặt lồi, màu trắng. 30 viên nén
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
KIM LOẠI
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Viên nén bao phim METFORAL 500 mg
Mỗi viên nén bao phim chứa:
500 mg metformin hydrochloride, tương đương với 390 mg metformin.
Viên nén bao phim METFORAL 850 mg
Mỗi viên nén bao phim chứa:
850 mg metformin hydrochloride, tương đương với 662,9 mg metformin.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim
Viên nén bao phim METFORAL 500 mg:
Viên nén bao phim hình tròn, hai mặt lồi, màu trắng.
Viên nén bao phim METFORAL 850 mg:
Viên nén bao phim màu trắng, thuôn dài, có vạch kẻ sẵn ở cả hai mặt.
Vạch ghi trên viên thuốc là để tạo điều kiện bẻ nhỏ để dễ nuốt hơn và không phải chia thành các liều lượng bằng nhau.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị đái tháo đường týp 2, đặc biệt ở những bệnh nhân thừa cân, khi chỉ ăn kiêng và tập thể dục không đủ để kiểm soát đường huyết đầy đủ.
• Ở người lớn METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc trị đái tháo đường uống khác hoặc cùng với insulin.
• Ở trẻ em trên 10 tuổi và thanh thiếu niên, METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với insulin.
Giảm các biến chứng tiểu đường đã được chứng minh ở những bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường týp 2 thừa cân được điều trị bằng metformin như liệu pháp đầu tay sau khi ăn kiêng (xem phần 5.I.).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Người lớn
Đơn trị liệu
Liều khởi đầu thông thường là 500 mg hoặc 850 mg metformin hydrochloride 2 hoặc 3 lần một ngày, uống cùng hoặc sau bữa ăn.
Sau 10-15 ngày, liều nên được điều chỉnh dựa trên mức đường huyết. Tăng dần liều lượng có thể cải thiện khả năng dung nạp đường tiêu hóa.
Liều khuyến cáo tối đa của metformin hydrochloride là 3 g mỗi ngày, chia làm 3 lần.
Trường hợp chuyển từ một loại thuốc trị đái tháo đường uống khác: ngưng thuốc trước đó và bắt đầu với metformin hydroclorid với liều lượng đã nêu ở trên.
Điều trị kết hợp với insulin
Metformin hydrochloride và insulin có thể được sử dụng kết hợp để cải thiện việc kiểm soát đường huyết. Metformin hydrochloride được dùng với liều khởi đầu thông thường là 500 mg hoặc 850 mg 2 hoặc 3 lần một ngày, trong khi liều insulin được điều chỉnh dựa trên mức đường huyết .
Người cao tuổi
Do có thể suy giảm chức năng thận ở bệnh nhân cao tuổi, nên điều chỉnh liều lượng metformin hydrochloride dựa trên chức năng thận. Do đó, cần đánh giá chức năng thận định kỳ (xem phần 4.4).
Dân số nhi khoa
Đơn trị liệu và kết hợp với insulin
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg có thể được sử dụng cho trẻ em trên 10 tuổi và thanh thiếu niên.
• Liều khởi đầu thường bao gồm 500 mg hoặc 850 mg metformin hydrochloride mỗi ngày một lần cùng hoặc sau bữa ăn.
Sau 10-15 ngày, liều lượng nên được điều chỉnh dựa trên mức đường huyết. Việc tăng dần liều lượng có thể cải thiện khả năng dung nạp qua đường tiêu hóa của thuốc. Liều khuyến cáo tối đa của metformin hydrochloride là 2 g mỗi ngày, chia làm 2 hoặc 3 lần.
04.3 Chống chỉ định
- Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
- Nhiễm toan ceton do đái tháo đường, tiền hôn mê đái tháo đường.
- Suy thận hoặc rối loạn chức năng thận (độ thanh thải creatinin
- Tình trạng cấp tính có khả năng suy giảm chức năng thận như: mất nước, nhiễm trùng nặng, sốc
- Các bệnh cấp tính hoặc mãn tính có thể gây thiếu oxy mô như: suy tim hoặc suy hô hấp, nhồi máu cơ tim gần đây, sốc
- Suy gan, nhiễm độc rượu cấp tính, nghiện rượu
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Nhiễm toan lactic
Nhiễm acid lactic là một biến chứng chuyển hóa hiếm gặp nhưng nghiêm trọng (tỷ lệ tử vong cao nếu không điều trị ngay), có thể phát sinh sau khi tích tụ metformin. Các trường hợp nhiễm acid lactic được báo cáo ở bệnh nhân được điều trị bằng metformin chủ yếu xảy ra ở bệnh nhân đái tháo đường bị suy thận nặng. Tỷ lệ nhiễm axit lactic có thể và nên giảm bằng cách đánh giá các yếu tố nguy cơ liên quan khác, chẳng hạn như bệnh tiểu đường được kiểm soát kém, nhiễm ceton, nhịn ăn kéo dài, uống quá nhiều rượu, suy gan và bất kỳ điều kiện nào khác liên quan đến tình trạng thiếu oxy.
Chẩn đoán:
Nguy cơ nhiễm axit lactic nên được xem xét trong trường hợp có các triệu chứng không đặc hiệu như chuột rút cơ kèm theo rối loạn tiêu hóa như đau bụng và suy nhược nghiêm trọng.
Nhiễm toan lactic được đặc trưng bởi khó thở kèm theo nhiễm toan, đau bụng và hạ thân nhiệt, sau đó là hôn mê. Các xét nghiệm chẩn đoán cho thấy giảm pH máu, nồng độ lactat huyết tương trên 5 mmol / l, tăng khoảng cách anion và tỷ lệ lactat / pyruvate Nếu Nghi ngờ nhiễm toan chuyển hóa, ngưng metformin và nhập bệnh nhân ngay (xem phần 4.9).
Bác sĩ nên cảnh báo bệnh nhân về nguy cơ nhiễm toan lactic và giải thích các triệu chứng.
Chức năng thận
Do metformin được bài tiết qua thận, nên xác định độ thanh thải creatinin (có thể được đánh giá dựa trên nồng độ creatinin huyết thanh bằng công thức Cockcroft-Gault) trước khi bắt đầu điều trị và thường xuyên sau đó:
- ít nhất hàng năm ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường,
- ít nhất hai đến bốn lần một năm ở những bệnh nhân có mức độ thanh thải creatinin ở giới hạn thấp hơn bình thường và ở những người cao tuổi.
Suy giảm chức năng thận ở người cao tuổi thường xuyên và không có triệu chứng. Cần đặc biệt chú ý đến các tình huống mà chức năng thận có thể bị tổn hại, ví dụ khi bắt đầu điều trị hạ huyết áp, điều trị bằng thuốc lợi tiểu hoặc khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid (NSAID).
Sử dụng các chất cản quang có i-ốt
Việc sử dụng phương tiện cản quang có chứa i-ốt trong lòng mạch có thể dẫn đến suy thận. Điều này có thể gây tích tụ metformin làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic.
Nên ngừng dùng metformin trước hoặc tại thời điểm kiểm tra và không được tiếp tục cho đến 48 giờ sau đó và chỉ sau khi kiểm tra lại rằng chức năng thận vẫn bình thường (xem phần 4.5).
Can thiệp phẫu thuật
Nên ngừng sử dụng metformin 48 giờ trước khi phẫu thuật theo lịch trình dưới gây tê toàn thân, tủy sống hoặc ngoài màng cứng. Việc điều trị có thể được tiếp tục không sớm hơn 48 giờ sau khi phẫu thuật hoặc tiếp tục cho ăn bằng đường uống và chỉ sau khi chứng tỏ chức năng thận bình thường.
Các biện pháp phòng ngừa khác
Tất cả bệnh nhân nên tiếp tục chế độ ăn kiêng với sự phân bổ đều đặn lượng carbohydrate trong ngày. Bệnh nhân thừa cân nên tiếp tục chế độ ăn ít calo.
Các xét nghiệm thường được yêu cầu trong các trường hợp mắc bệnh tiểu đường sẽ cần được thực hiện thường xuyên.
Chỉ riêng metformin không gây hạ đường huyết, mặc dù nên thận trọng khi sử dụng kết hợp với insulin hoặc các thuốc trị đái tháo đường đường uống khác (ví dụ như sulfonylureas hoặc meglitinides).
Dân số nhi khoa
Chẩn đoán bệnh đái tháo đường týp 2 phải được xác nhận trước khi bắt đầu điều trị bằng metformin.
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng kéo dài một năm, không tìm thấy tác dụng nào của metformin đối với tăng trưởng và dậy thì; tuy nhiên, không có sẵn dữ liệu dài hạn về các khía cạnh cụ thể này. Do đó, nên quan sát cẩn thận các tác dụng có thể có của metformin đối với các thông số này ở trẻ em được điều trị bằng metformin, đặc biệt là ở những trẻ trong thời kỳ tiền dậy thì.
Trẻ em từ 10 đến 12 tuổi
Chỉ có 15 đối tượng trong độ tuổi từ 10 đến 12 được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở trẻ em và thanh thiếu niên. được khuyến cáo khi kê đơn metformin cho trẻ em từ 10 đến 12 tuổi.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
KHÔNG ĐƯỢC KHUYẾN NGHỊ SỬ DỤNG THUẬN LỢI
Rượu
• Nhiễm độc rượu cấp tính có liên quan đến tăng nguy cơ nhiễm axit lactic, đặc biệt trong các trường hợp:
• nhịn ăn hoặc suy dinh dưỡng,
• suy gan.
• Tránh uống rượu hoặc các loại thuốc có chứa cồn.
Chất tương phản iốt hóa
• Sử dụng thuốc cản quang có i-ốt trong lòng mạch có thể gây suy thận, dẫn đến tích tụ metformin và nguy cơ nhiễm toan lactic.
Do đó, nên ngừng sử dụng metformin trước hoặc tại thời điểm phân tích, tiếp tục sử dụng không sớm hơn 48 giờ sau khi kiểm tra và chỉ sau khi kiểm tra chức năng thận bình thường (xem phần 4.4).
CÁC HIỆP HỘI YÊU CẦU THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG
• Các sản phẩm thuốc có hoạt tính tăng đường huyết nội tại (chẳng hạn như glucocorticoid toàn thân và cục bộ và thuốc cường giao cảm). Có thể phải kiểm tra đường huyết thường xuyên hơn, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị. Nếu cần, hãy điều chỉnh liều lượng metformin trong khi điều trị bằng thuốc kia.
• Thuốc lợi tiểu, đặc biệt là thuốc lợi tiểu quai, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic do khả năng làm giảm chức năng thận của chúng.
• Các loại thuốc được vận chuyển bằng Máy vận chuyển Cation hữu cơ-2 (OCT2), ví dụ. ranolazine hoặc cimetidine:
Ở những đối tượng mắc bệnh đái tháo đường týp II, dùng đồng thời metformin (1000 mg x 2 lần / ngày) và ranolazine 500 mg và 1000 mg x 2 lần / ngày làm tăng mức độ phơi nhiễm trong huyết tương của metformin lần lượt là 1,4 và 1,8 lần. Một nghiên cứu được thực hiện trên 7 tình nguyện viên khỏe mạnh cho thấy cimetidine, dùng với liều 400 mg x 2 lần / ngày, làm tăng mức độ phơi nhiễm toàn thân của metformin (AUC) lên 50% và Cmax lên 81%.
Do đó, cần theo dõi chặt chẽ việc kiểm soát đường huyết, điều chỉnh liều trong thời gian khuyến cáo và những thay đổi trong điều trị bệnh đái tháo đường nên được xem xét khi dùng đồng thời metformin và các thuốc cation được bài tiết qua ống thận.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Đái tháo đường không kiểm soát trong thai kỳ (thai kỳ hoặc vĩnh viễn) có liên quan đến tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh và tử vong chu sinh.
Một số lượng dữ liệu hạn chế về việc phụ nữ mang thai hấp thụ metformin không cho thấy nguy cơ gia tăng các bất thường bẩm sinh.
Khi bệnh nhân có kế hoạch mang thai và trong thời kỳ mang thai, người ta khuyến cáo không nên điều trị bệnh tiểu đường bằng metformin mà nên sử dụng insulin để giữ mức đường huyết càng gần mức bình thường càng tốt, nhằm giảm nguy cơ dị tật thai nhi.
Giờ cho ăn
Metformin được bài tiết qua sữa mẹ. Không thấy tác dụng của metformin ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ / trẻ sơ sinh của phụ nữ được điều trị. Tuy nhiên, do chỉ có dữ liệu hạn chế nên không khuyến cáo cho con bú trong khi điều trị bằng metformin. Do đó, phải đưa ra quyết định có nên ngừng cho con bú hay không, cân nhắc giữa lợi ích của việc cho con bú và nguy cơ có thể xảy ra các tác dụng phụ đối với em bé.
Khả năng sinh sản
Khả năng sinh sản của chuột đực hoặc chuột cái không bị ảnh hưởng bởi metformin khi được dùng với liều lên đến 600 mg / kg / ngày, cao hơn khoảng ba lần so với liều khuyến cáo tối đa hàng ngày của con người đối với diện tích bề mặt cơ thể.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Metformin một mình không gây hạ đường huyết, do đó không ảnh hưởng hoặc không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, bệnh nhân nên được thông báo về nguy cơ hạ đường huyết khi metformin được sử dụng kết hợp với các thuốc chống đái tháo đường khác (sulfonylureas, insulin, meglitinides).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng có hại sau đây có thể xảy ra khi điều trị bằng metformin.
Tần suất được xác định như sau: rất phổ biến: ≥ 1/10; chung:> 1/100, ≥ 1/10; không phổ biến:> 1/1000, ≥ 1/100; hiếm:> 1 / 10.000, ≥ 1 / 1.000; rất hiếm: ≥ 1 / 10.000, không được biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn)
Rối loạn hệ thần kinh:
Phổ biến: Thay đổi khẩu vị
Rối loạn tiêu hóa:
Rất phổ biến: Rối loạn tiêu hóa như buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng và chán ăn. Những tác dụng phụ này xảy ra thường xuyên hơn trong thời gian bắt đầu điều trị và giải quyết tự phát trong hầu hết các trường hợp. Để tránh những tác dụng này, nên dùng metformin 2 hoặc 3 lần một ngày cùng hoặc sau bữa ăn. Tăng dần liều lượng cũng có thể cải thiện khả năng dung nạp đường tiêu hóa.
Rối loạn da và mô dưới da:
Rất hiếm:
phản ứng da như ban đỏ, ngứa và nổi mề đay.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:
Rất hiếm:
- nhiễm toan lactic (xem phần 4.4).
- Giảm hấp thu vitamin B12 kèm theo giảm nồng độ trong huyết thanh đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị lâu dài với metformin, đây nên được coi là nguyên nhân có thể xảy ra ở những bệnh nhân thiếu máu nguyên bào khổng lồ.
Rối loạn gan mật:
Rất hiếm:
Đã có những báo cáo riêng biệt về các bất thường trong xét nghiệm chức năng gan hoặc viêm gan sẽ giải quyết khi ngừng điều trị bằng metformin.
Dân số nhi khoa
Trong dữ liệu được công bố và sau khi tiếp thị và trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở một nhóm trẻ em hạn chế từ 10 đến 16 tuổi đang điều trị 1 năm, các tác dụng không mong muốn được báo cáo có tính chất và mức độ tương tự như đối với người lớn.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng ngoại ý nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sử dụng thuốc là rất quan trọng. Nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của thuốc. Các chuyên gia y tế được yêu cầu báo cáo mọi phản ứng có hại nghi ngờ thông qua hệ thống báo cáo quốc gia. Địa chỉ http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Không có hình thức hạ đường huyết nào được ghi nhận với liều metformin hydrochlorid lên đến 85 g, mặc dù nhiễm acid lactic đã phát triển trong những trường hợp như vậy. Dùng quá liều nghiêm trọng hoặc đồng thời với nguy cơ metformin có thể dẫn đến nhiễm acid lactic. Nhiễm toan lactic là một trường hợp cấp cứu nội khoa và cần được điều trị tại bệnh viện. Phương pháp hiệu quả nhất để loại bỏ lactate và metformin là chạy thận nhân tạo.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
GIẢ THUYẾT HỮU CƠ
Nhóm dược lý: thuốc hạ đường huyết, trừ insulin. Biguianids.
Mã ATC: A10BA02.
Cơ chế hoạt động
Metformin có thể hoạt động thông qua 3 cơ chế:
Giảm sản xuất glucose ở gan thông qua ức chế tạo gluconeogenesis và glycogenolysis;
Trong cơ bắp, tăng độ nhạy insulin, cải thiện sự hấp thu và sử dụng glucose ở cấp độ ngoại vi;
Làm chậm sự hấp thu glucose ở ruột.
Metformin kích thích sự tổng hợp glycogen trong tế bào bằng cách tác động lên glycogen synthetase.
Metformin làm tăng khả năng vận chuyển của tất cả các loại chất vận chuyển glucose qua màng (GLUT) được biết đến hiện nay.
Tác dụng dược lực học
Metformin là một biguanide có tác dụng chống tăng đường huyết, làm giảm đường huyết cơ bản và sau ăn. Nó không kích thích tiết insulin và do đó không gây hạ đường huyết.
Ở người, bất kể tác dụng của nó đối với glycaemia, metformin có tác dụng thuận lợi trên chuyển hóa lipid. Hiện tượng này đã được chứng minh ở liều điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng trung và dài hạn: metformin làm giảm nồng độ cholesterol toàn phần, cholesterol LDL và triglycerid.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Nghiên cứu ngẫu nhiên tiền cứu (UKPDS) đã chứng minh lợi ích lâu dài của việc kiểm soát đường huyết tích cực ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2.
Phân tích kết quả của những bệnh nhân thừa cân được điều trị bằng metformin hydrochloride sau khi ăn kiêng đơn thuần cho thấy những điều sau:
- giảm đáng kể nguy cơ tuyệt đối của các biến chứng liên quan đến bệnh tiểu đường ở nhóm metformin hydrochloride (29,8 biến cố / 1000 năm bệnh nhân) so với chế độ ăn đơn thuần (43,3 biến cố / 1000 năm bệnh nhân), p = 0,0023, và so với insulin và nhóm đơn trị liệu sulfonylurea (40,1 biến cố / 1000 năm bệnh nhân), p = 0,0034;
- giảm đáng kể nguy cơ tử vong do đái tháo đường tuyệt đối: metformin hydrochlorid 7,5 biến cố / 1000 năm bệnh nhân, ăn kiêng đơn thuần 12,7 biến cố / 1000 năm bệnh nhân, p = 0,017;
- giảm đáng kể nguy cơ tử vong tổng thể tuyệt đối: metformin hydrochlorid 13,5 biến cố / 1000 năm bệnh nhân so với chế độ ăn kiêng 20,6 biến cố / 1000 năm bệnh nhân (p = 0,011), và so với nhóm điều trị bằng insulin và sulfonylureas 18,9 biến cố / 1000 số năm bệnh nhân (p = 0,021);
- giảm đáng kể nguy cơ tuyệt đối của nhồi máu cơ tim: metformin hydrochlorid 11 sự kiện / 1000 năm bệnh nhân, chế độ ăn kiêng đơn thuần 18 sự kiện / 1000 năm bệnh nhân (p = 0,01).
Đối với metformin hydrochlorid được sử dụng như liệu pháp bậc hai kết hợp với sulfonylurea, không thấy lợi ích lâm sàng nào.
Trong trường hợp bệnh tiểu đường loại 1, sự kết hợp giữa metformin hydrochloride và insulin đã được sử dụng trên một số bệnh nhân được chọn nhưng lợi ích lâm sàng của sự kết hợp này vẫn chưa được xác định chính thức.
Dân số nhi khoa
Các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng được thực hiện trên một nhóm trẻ em giới hạn từ 10 đến 16 tuổi được điều trị trong 1 năm cho thấy phản ứng kiểm soát đường huyết tương tự như ở người lớn.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sau khi uống một liều metformin hydrochloride, T đạt được trong 2,5 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén 500 mg hoặc 850 mg metformin hydrochloride là khoảng 50-60% ở người khỏe mạnh. Sau một liều uống, phần không hấp thu được tìm thấy trong phân là 20 - 30%.
Sau khi uống, sự hấp thu metformin ở mức bão hòa và không hoàn toàn. Dược động học của sự hấp thu metformin được cho là không tuyến tính.
Ở liều lượng metformin hydrochloride và lịch dùng thuốc thường được áp dụng, nồng độ cân bằng trong huyết tương đạt được trong vòng 24-48 giờ và thường nhỏ hơn 1 mcg / mL. Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, nồng độ metformin tối đa trong huyết tương (Cmax) không vượt quá 4 mcg / mL, ngay cả ở liều tối đa.
Cho ăn làm giảm và làm chậm quá trình hấp thu metformin. Sau khi dùng một liều 850 mg metformin hydrochloride, nồng độ đỉnh trong huyết tương thấp hơn 40%, AUC giảm 25% (diện tích dưới đường cong) và kéo dài thêm 35 phút thời gian cần thiết để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương. trong số này giảm chưa rõ.
Phân bổ
Liên kết với protein huyết tương là không đáng kể. Metformin hydrochloride phân bố vào hồng cầu. Đỉnh trong máu ít hơn đỉnh trong huyết tương và xuất hiện cùng thời điểm. Các hồng cầu rất có thể đại diện cho một ngăn phân phối thứ cấp. Thể tích phân phối trung bình (Vd) là từ 63 đến 276 l.
Chuyển đổi sinh học
Metformin được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Không có chất chuyển hóa nào được xác định ở người.
Loại bỏ
Độ thanh thải của metformin qua thận> 400 mL / phút, chứng tỏ metformin được thải trừ qua quá trình lọc ở cầu thận và bài tiết ở ống thận. Sau khi dùng liều uống, thời gian bán thải cuối cùng rõ ràng là khoảng 6,5 giờ.
Khi chức năng thận bị suy giảm, độ thanh thải của thận giảm tương ứng với độ thanh thải của creatinin, dẫn đến thời gian bán thải kéo dài và tăng nồng độ metformin trong huyết tương.
Dân số nhi khoa
Nghiên cứu liều đơn: Sau khi dùng một liều duy nhất 500 mg metformin hydrochloride, bệnh nhân nhi có biểu hiện dược động học giống với biểu hiện ở người lớn khỏe mạnh.
Nghiên cứu nhiều liều: Dữ liệu được giới hạn cho một nghiên cứu. Sau khi dùng liều lặp lại metformin hydrochlorid 500 mg x 2 lần / ngày trong 7 ngày, nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) và phơi nhiễm toàn thân (AUC0-t) giảm tương ứng khoảng 33% ở bệnh nhân trẻ em và 40% so với người lớn bệnh nhân đái tháo đường dùng liều lặp lại 500 mg x 2 lần / ngày trong 14 ngày Vì liều được chuẩn độ riêng dựa trên việc kiểm soát đường huyết, điều này có liên quan lâm sàng hạn chế.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trên cơ sở các nghiên cứu thông thường liên quan đến an toàn, dược lý, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư, sinh sản độc tính, dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy không có mối nguy hiểm cụ thể nào đối với con người.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Keo silica khan, povidone, macrogol 4000, magnesi stearat, Opadry II 85F29116 clear (polyvinyl alcohol, macrogol 3350, talc).
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
5 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Để nơi khô ráo.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ nhiệt từ băng PVC / PVDC cứng, được niêm phong bằng cách hàn nhiệt với băng nhôm có tráng nhựa dán nhiệt, được đóng gói trong hộp các tông in thạch bản.
Viên nén bao phim METFORAL 500 mg - 50 viên nén
Viên nén bao phim METFORAL 850 mg - 30 viên nén
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của pháp luật hiện hành.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Viên nén bao phim METFORAL 500 mg AIC: 019449014
Viên nén bao phim METFORAL 850 mg AIC: 019449038
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Gia hạn ủy quyền: tháng 5 năm 2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 4 năm 2014
