Thành phần hoạt tính: Ulipristal (Ulipristal acetate)
Esmya viên nén 5 mg
Tại sao Esmya được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Esmya chứa hoạt chất ulipristal acetate. Thuốc được sử dụng để điều trị các triệu chứng vừa đến nặng của u xơ tử cung (còn gọi là u cơ), là những khối u lành tính của tử cung.
Esmya được sử dụng cho phụ nữ trưởng thành (trên 18 tuổi) chưa mãn kinh.
Ở một số phụ nữ, u xơ tử cung có thể gây chảy máu kinh nhiều (“hành kinh”), đau vùng chậu (khó chịu ở vùng bụng dưới) và gây áp lực lên các cơ quan khác.
Thuốc này hoạt động bằng cách điều chỉnh hoạt động của progesterone, một loại hormone sản sinh tự nhiên trong cơ thể.Thuốc được sử dụng trước khi phẫu thuật cắt bỏ u xơ hoặc điều trị lâu dài các u xơ để giảm kích thước, cầm máu hoặc giảm chảy máu và tăng mức độ hồng cầu.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Esmya
Bạn nên biết rằng hầu hết phụ nữ không bị ra máu kinh (hành kinh) trong thời gian điều trị và trong vài tuần sau đó.
Đừng dùng Esmya
- nếu bạn bị dị ứng với ulipristal acetate hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Esmya
- nếu bạn đang mang thai hoặc đang cho con bú;
- nếu bạn bị chảy máu âm đạo không phải do u xơ tử cung;
- nếu bạn bị ung thư tử cung, cổ tử cung (cổ tử cung), buồng trứng hoặc vú.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Esmya
- Nếu bạn đang dùng biện pháp tránh thai nội tiết tố (chẳng hạn như thuốc tránh thai) (xem "Các loại thuốc khác và Esmya"), bạn phải sử dụng phương pháp tránh thai thay thế đáng tin cậy (chẳng hạn như bao cao su) trong khi dùng Esmya.
- Nếu bạn bị bệnh gan hoặc thận, hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết trước khi dùng Esmya.
- Nếu bạn bị hen suyễn nặng, Esmya có thể không phù hợp với bạn. Thảo luận điều này với bác sĩ của bạn.
Điều trị bằng Esmya nói chung làm giảm đáng kể lượng máu kinh (hành kinh) hoặc thậm chí có thể ngừng trong vòng 10 ngày đầu điều trị. Tuy nhiên, nếu bạn tiếp tục ra máu quá nhiều, hãy báo cho bác sĩ của bạn.
Kinh nguyệt thường sẽ trở lại trong vòng 4 tuần sau khi kết thúc điều trị bằng Esmya. Nội mạc tử cung có thể dày lên hoặc thay đổi do điều trị bằng Esmya. Những thay đổi này sẽ biến mất sau khi điều trị kết thúc và kinh nguyệt trở lại.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Trẻ em dưới 18 tuổi không nên dùng Esmya.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Esmya
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào được liệt kê dưới đây, hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết vì những loại thuốc này có thể tương tác với Esmya:
- Một số loại thuốc được sử dụng để điều trị các vấn đề về tim (ví dụ: digoxin).
- Một số loại thuốc được sử dụng để ngăn ngừa đột quỵ và cục máu đông (ví dụ: dabigatran ethexylate).
- Một số loại thuốc được sử dụng trong điều trị động kinh (ví dụ như phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, carbamazepine, oxcarbazepine, primidone).
- Một số loại thuốc được sử dụng trong điều trị nhiễm HIV (ví dụ như ritonavir, efavirenz, nevirapine).
- Thuốc được sử dụng để điều trị một số bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn (ví dụ: rifampicin, telithromycin, clarithromycin, erythromycin, rifabutin).
- Một số loại thuốc được sử dụng trong điều trị nhiễm nấm (ví dụ: ketoconazole (ngoại trừ dầu gội đầu), itraconazole).
- Các biện pháp thảo dược có chứa St. John's Wort (Hypericum perforatum), được sử dụng trong điều trị trầm cảm hoặc lo lắng.
- Một số loại thuốc được sử dụng trong điều trị trầm cảm (ví dụ: nefazodone).
- Một số loại thuốc được sử dụng trong điều trị tăng huyết áp (ví dụ: verapamil).
Esmya có thể làm giảm hiệu quả của một số biện pháp tránh thai nội tiết tố. Các biện pháp tránh thai nội tiết và progestogen (ví dụ: norethindrone hoặc levonorgestrel) cũng có khả năng làm giảm hiệu quả của Esmya. Do đó, các biện pháp tránh thai nội tiết không được khuyến khích và bạn phải sử dụng phương pháp tránh thai thay thế đáng tin cậy, chẳng hạn như bao cao su, trong khi điều trị bằng Esmya.
Esmya với đồ ăn thức uống
Bạn nên tránh uống nước bưởi trong khi dùng Esmya.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Không dùng Esmya nếu bạn đang mang thai. Việc điều trị trong thời kỳ mang thai có thể ảnh hưởng đến quá trình điều trị (chúng tôi không biết liệu Esmya có thể gây hại cho thai nhi hoặc gây sẩy thai hay không). Nếu bạn có thai trong khi dùng Esmya, bạn phải ngừng dùng Esmya ngay lập tức và liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Esmya có thể làm giảm hiệu quả của một số biện pháp tránh thai nội tiết (xem "Các loại thuốc khác và Esmya"). Esmya được bài tiết qua sữa mẹ. Do đó, bạn không nên cho con bú trong khi dùng Esmya.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Esmya có thể gây chóng mặt nhẹ (xem phần 4 "Các tác dụng phụ có thể xảy ra"). Nếu bạn gặp các triệu chứng này, không lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Esmya: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo là một viên 5 mg mỗi ngày cho các chu kỳ điều trị lên đến 3 tháng mỗi chu kỳ. Nếu bạn đã được chỉ định một số liệu trình điều trị kéo dài 3 tháng với Esmya, bạn nên bắt đầu mỗi liệu trình càng sớm càng tốt trong chu kỳ kinh nguyệt thứ hai sau khi hoàn thành đợt điều trị trước đó.
Bạn nên bắt đầu dùng Esmya vào tuần đầu tiên của chu kỳ kinh nguyệt.
Máy tính bảng nên được nuốt với nước và có thể được uống cùng hoặc không với thức ăn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Esmya
Nếu bạn dùng nhiều Esmya hơn mức cần thiết
Kinh nghiệm về việc dùng nhiều liều Esmya cùng một lúc còn hạn chế. Không có tác dụng có hại nghiêm trọng nào được báo cáo khi dùng đồng thời nhiều liều thuốc này. Tuy nhiên, nếu bạn dùng nhiều Esmya hơn mức cần thiết, bạn nên hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ về nó.
Nếu bạn quên uống Esmya
Nếu bạn quên một liều mà bạn được cho là đã dùng cách đây chưa đầy 12 giờ, hãy uống ngay khi nhận thấy. Nếu đã hơn 12 giờ, bỏ qua liều đã quên và chỉ uống một viên như bình thường, không nên dùng gấp đôi liều để bù cho một viên đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Esmya
Esmya nên được thực hiện hàng ngày trong chu kỳ điều trị lên đến 3 tháng. Trong mỗi đợt điều trị, đừng ngưng dùng thuốc mà không có lời khuyên của bác sĩ, ngay cả khi bạn cảm thấy tốt hơn, vì các triệu chứng có thể quay trở lại sau đó.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Esmya là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ rất phổ biến (ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
- giảm hoặc không có máu kinh (vô kinh)
- dày của niêm mạc tử cung (dày lên của nội mạc tử cung)
Các tác dụng phụ thường gặp (ảnh hưởng đến 1/10 người):
- đau đầu
- cảm thấy chóng mặt (chóng mặt)
- đau dạ dày, cảm thấy buồn nôn (buồn nôn)
- mụn
- đau cơ và xương (cơ xương)
- túi chất lỏng trong buồng trứng (u nang buồng trứng), căng / đau vú, đau vùng bụng dưới (vùng chậu)
- nóng ran
- mệt mỏi (mệt mỏi)
- tăng cân.
Các tác dụng phụ không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- sự lo ngại
- tâm trạng lâng lâng
- chóng mặt
- khô miệng, táo bón
- rụng tóc, khô da, tăng tiết mồ hôi
- đau lưng
- mất nước tiểu
- chảy máu tử cung (xuất huyết tử cung), tiết dịch âm đạo, chảy máu âm đạo bất thường, khó chịu ở vú
- sưng tấy do giữ nước (phù nề)
- cực kỳ mệt mỏi (suy nhược)
- tăng cholesterol trong máu được phát hiện bằng các xét nghiệm, tăng chất béo trong máu (chất béo trung tính) được phát hiện bằng các xét nghiệm.
Tác dụng phụ hiếm gặp (ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người):
- chảy máu cam
- khó tiêu, đầy bụng
- vỡ túi chất lỏng trong buồng trứng (vỡ u nang buồng trứng)
- sưng vú.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và vỉ sau "EXP." Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Giữ vỉ trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Esmya chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là ulipristal acetate. Một viên chứa 5 mg ulipristal axetat.
- Các thành phần khác là cellulose vi tinh thể, mannitol, natri croscarmellose, talc và magie stearat.
Mô tả Esmya trông như thế nào và nội dung của gói
Esmya là một chiếc máy tính bảng cong tròn 7 mm từ trắng đến trắng nhạt với dòng chữ "ES5" được khắc chìm ở một bên.
Esmya có sẵn ở dạng vỉ Al / PVC / PE / PVDC trong hộp các tông chứa 28, 30 và 84 viên hoặc ở dạng vỉ Al / PVC / PVDC trong hộp các tông chứa 28 và 84 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
TABLETS ESMYA 5 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một viên chứa 5 mg ulipristal axetat.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên thuốc.
Viên nén hình tròn, màu trắng đến trắng nhạt, hai mặt lồi 7 mm, có khắc chữ "ES5" ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Ulipristal acetate được chỉ định để điều trị trước phẫu thuật các triệu chứng vừa đến nặng của u xơ tử cung ở phụ nữ trưởng thành trong độ tuổi sinh sản.
Ulipristal acetate được chỉ định để điều trị từng đợt các triệu chứng vừa đến nặng của u xơ tử cung ở phụ nữ trưởng thành trong độ tuổi sinh sản.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Phương pháp điều trị bao gồm một viên 5 mg uống mỗi ngày một lần trong các chu kỳ điều trị lên đến 3 tháng mỗi đợt.
Chỉ nên bắt đầu điều trị khi có kinh nguyệt:
- Quá trình điều trị đầu tiên nên bắt đầu trong tuần đầu tiên của kỳ kinh nguyệt.
- Các liệu trình tiếp theo nên bắt đầu càng sớm càng tốt trong tuần đầu tiên của kỳ kinh thứ hai sau khi hoàn thành liệu trình điều trị trước đó.
Bác sĩ chăm sóc phải giải thích cho bệnh nhân rằng các khoảng thời gian ngừng điều trị phải được tôn trọng.
Điều trị lặp lại ngắt quãng đã được nghiên cứu cho đến 4 chu kỳ điều trị ngắt quãng.
Nếu bệnh nhân quên uống một liều, cô ấy nên dùng ulipristal acetate càng sớm càng tốt. Nếu đã hơn 12 giờ kể từ khi uống liều đã quên, bệnh nhân không nên dùng liều đã quên nữa mà chỉ cần tiếp tục lịch dùng thuốc thông thường.
Quần thể đặc biệt
Suy thận
Không khuyến cáo điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình. Trong trường hợp không có các nghiên cứu cụ thể, ulipristal acetate không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận nặng trừ khi bệnh nhân được theo dõi chặt chẽ (xem phần 4.4 và 5.2).
Suy gan
Không khuyến cáo điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ. Trong trường hợp không có các nghiên cứu cụ thể, ulipristal acetate không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng trừ khi bệnh nhân được theo dõi chặt chẽ (xem phần 4.4 và 5.2).
Dân số nhi khoa
Không có chỉ định sử dụng cụ thể ulipristal acetate ở trẻ em. Tính an toàn và hiệu quả của ulipristal acetate mới chỉ được xác định ở phụ nữ từ 18 tuổi trở lên.
Phương pháp điều trị
Các viên thuốc có thể được thực hiện cùng hoặc không với thức ăn.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Mang thai và cho con bú.
Chảy máu âm đạo không rõ nguyên nhân hoặc vì lý do nào khác ngoài u xơ tử cung.
Ung thư tử cung, cổ tử cung, buồng trứng hoặc ung thư vú.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Ulipristal acetate chỉ nên được kê đơn sau khi đã chẩn đoán cẩn thận. Trước khi điều trị, nó là cần thiết để loại trừ mang thai. Tiến hành thử thai nếu nghi ngờ có thai trước khi bắt đầu một đợt điều trị mới.
Sự ngừa thai
Không khuyến khích sử dụng đồng thời dụng cụ tử cung giải phóng progestogen, dụng cụ tử cung giải phóng progestogen hoặc viên uống tránh thai kết hợp (xem phần 4.5). Mặc dù đa số phụ nữ dùng liều điều trị ulipristal acetat đều bị rụng trứng nhưng trong quá trình điều trị khuyến cáo việc sử dụng một phương pháp tránh thai không dùng nội tiết tố.
Thay đổi nội mạc tử cung
Ulipristal acetate tác động dược lực học cụ thể lên nội mạc tử cung:
Những thay đổi về mô học của nội mạc tử cung có thể được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng ulipristal acetate. Những thay đổi này có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị.
Những thay đổi mô học này được gọi là "những thay đổi liên quan đến bộ điều biến thụ thể progesterone" (PAEC) và không được nhầm với tăng sản nội mạc tử cung (xem phần 4.8 và 5.1).
Sự gia tăng có thể đảo ngược độ dày của nội mạc tử cung cũng có thể xảy ra trong quá trình điều trị.
Trong trường hợp điều trị ngắt quãng lặp đi lặp lại, nên theo dõi nội mạc tử cung định kỳ. Điều này bao gồm siêu âm hàng năm, được thực hiện sau khi có kinh trở lại trong thời gian tạm ngừng điều trị.
Nếu nội mạc tử cung dày lên vẫn tồn tại sau khi có kinh trở lại trong thời gian ngừng điều trị hoặc hơn 3 tháng sau khi kết thúc các liệu trình điều trị và / hoặc quan sát thấy tình trạng chảy máu thay đổi (xem "hồ sơ chảy máu" ") , các cuộc điều tra bao gồm sinh thiết nội mạc tử cung nên được thực hiện để loại trừ các tình trạng tiềm ẩn khác, bao gồm cả bệnh ác tính nội mạc tử cung.
Trong trường hợp tăng sản (không có mất trương lực), nên theo dõi theo thực hành lâm sàng thông thường (ví dụ kiểm tra lại sau 3 tháng). Trong trường hợp tăng sản không điển hình, các cuộc điều tra và các thủ tục theo yêu cầu của thực hành lâm sàng thông thường phải được thực hiện.
Mỗi đợt điều trị không được quá 3 tháng vì nguy cơ tác dụng phụ lên nội mạc tử cung nếu tiếp tục mà không bị gián đoạn điều trị là không rõ.
Hồ sơ chảy máu
Bệnh nhân nên được khuyến cáo rằng điều trị bằng ulipristal acetate nói chung làm giảm đáng kể lượng máu kinh nguyệt hoặc tình trạng vô kinh trong vòng 10 ngày đầu điều trị. Nếu tình trạng chảy máu quá nhiều kéo dài, bệnh nhân nên thông báo cho bác sĩ. Kinh nguyệt thường sẽ tái phát trong vòng 4 tuần sau khi kết thúc mỗi chu kỳ điều trị.
Nếu, trong quá trình điều trị ngắt quãng lặp đi lặp lại, sau khi giảm chảy máu ban đầu hoặc vô kinh, phát hiện ra mô hình chảy máu dai dẳng hoặc bị thay đổi bất ngờ, chẳng hạn như chảy máu giữa kỳ kinh nguyệt, thì nên tiến hành điều tra thêm nội mạc tử cung, bao gồm cả sinh thiết nội mạc tử cung, để loại trừ các tình trạng cơ bản khác, bao gồm cả bệnh ác tính nội mạc tử cung.
Điều trị lặp lại ngắt quãng đã được nghiên cứu cho đến 4 chu kỳ điều trị ngắt quãng.
Suy thận
Suy thận không làm thay đổi đáng kể việc đào thải ulipristal acetate. Trong trường hợp không có các nghiên cứu cụ thể, ulipristal acetate không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận nặng trừ khi bệnh nhân được theo dõi nghiêm ngặt (xem phần 4.2).
Suy gan
Không có kinh nghiệm điều trị với ulipristal acetate ở bệnh nhân suy gan. Suy gan dự kiến sẽ làm thay đổi quá trình đào thải ulipristal acetat, dẫn đến tăng phơi nhiễm (xem phần 5.2). Tác dụng này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng đối với bệnh nhân suy gan nhẹ. bệnh nhân được theo dõi chặt chẽ (xem phần 4.2).
Điều trị đồng thời
Không nên dùng đồng thời các chất ức chế vừa phải (ví dụ như erythromycin, nước bưởi, verapamil) hoặc mạnh (ví dụ: ketoconazole, ritonavir, nefazodone, itraconazole, telithromycin, clarithromycin) các chất ức chế CYP3A4 và ulipristal acetate (xem phần 4.5).
Sử dụng đồng thời ulipristal acetate và chất cảm ứng CYP3A4 mạnh (ví dụ như rifampicin, rifabutin, carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, primidone, St. John's wort, efavirenz, nevirapine, không được khuyến cáo sử dụng ritonavir dài hạn) (xem phần 4.5) ).
Bệnh nhân hen suyễn
Không khuyến cáo sử dụng ở phụ nữ bị hen suyễn nặng bằng glucocorticoid đường uống.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Khả năng các loại thuốc khác can thiệp vào ulipristal acetate:
Thuốc tránh thai nội tiết
Ulipristal acetate có cấu trúc steroid và hoạt động như một chất điều biến thụ thể progesterone chọn lọc, với tác dụng ức chế chủ yếu trên thụ thể progesterone. Do đó, thuốc tránh thai nội tiết và progestogen có khả năng làm giảm hiệu quả của ulipristal acetate do tác động cạnh tranh lên thụ thể progesterone. Do đó, không khuyến cáo sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc có chứa progestogen (xem phần 4.4 và 4.6).
Thuốc ức chế CYP3A4
Sau khi dùng erythromycin propionat chất ức chế CYP3A4 vừa phải (500 mg x 2 lần / ngày trong 9 ngày) cho người tình nguyện khỏe mạnh, Cmax và AUC của ulipristal acetat tăng tương ứng 1,2 và 2,9 lần; chất chuyển hóa có hoạt tính của ulipristal acetat tăng 1,5 lần, trong khi Cmax của chất chuyển hóa có hoạt tính giảm (thay đổi 0,52 lần).
Sau khi dùng ketoconazole chất ức chế CYP3A4 mạnh (400 mg x 1 lần / ngày trong 7 ngày) cho người tình nguyện khỏe mạnh, Cmax và AUC của ulipristal acetate tăng tương ứng 2 lần và 5,9 lần; AUC của chất chuyển hóa có hoạt tính của ulipristal acetate tăng 2,4- gấp trong khi Cmax của chất chuyển hóa có hoạt tính giảm (thay đổi 0,53 lần).
Không cần điều chỉnh liều khi dùng ulipristal acetate cho những bệnh nhân đang dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 nhẹ. Không khuyến cáo dùng đồng thời các chất ức chế vừa hoặc mạnh CYP3A4 và ulipristal acetate (xem phần 4.4).
Chất cảm ứng CYP3A4
Sử dụng rifampicin cảm ứng CYP3A4 mạnh (300 mg x 2 lần / ngày trong 9 ngày) cho người tình nguyện khỏe mạnh làm giảm đáng kể Cmax và AUC của ulipristal acetat và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó từ 90% trở lên và giảm thời gian bán thải của ulipristal acetat 2,2 lần, tương ứng với việc giảm khoảng 10 lần tiếp xúc với ulipristal acetate. Sử dụng đồng thời ulipristal acetate và chất cảm ứng CYP3A4 mạnh (ví dụ: rifampicin, rifabutin, carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, primidone, St. John's wort, không nên sử dụng ritonavir lâu dài) (xem phần 4.4).
Các sản phẩm thuốc ảnh hưởng đến pH dạ dày
Dùng ulipristal acetate (viên nén 10 mg) kết hợp với thuốc ức chế bơm proton esomeprazole (20 mg mỗi ngày trong 6 ngày) làm giảm khoảng 65% Cmax trung bình, làm chậm Tmax (từ trung bình 0,75 giờ xuống 1,0 giờ) và tăng 13% giá trị trung bình của AUC.
Khả năng để ulipristal axetat can thiệp vào các sản phẩm thuốc khác:
Thuốc tránh thai nội tiết
Ulipristal acetate có thể cản trở hoạt động của các sản phẩm tránh thai nội tiết tố (chỉ progestogen, dụng cụ giải phóng progestogen hoặc thuốc tránh thai dạng uống kết hợp) và progestogen được sử dụng vì những lý do khác. Do đó, không nên dùng đồng thời các sản phẩm thuốc có chứa progestogen (xem phần 4.4 và 4.6 ) Không nên dùng các sản phẩm thuốc có chứa progestogen trong 12 ngày sau khi ngừng điều trị bằng ulipristal acetate.
Chất nền p-gp
Dữ liệu trong ống nghiệm chỉ ra rằng ulipristal acetate có thể là chất ức chế P-gp ở nồng độ có liên quan về mặt lâm sàng trên thành đường tiêu hóa trong quá trình hấp thu. Việc sử dụng đồng thời ulipristal acetate và cơ chất của P-gp chưa được nghiên cứu và không thể loại trừ tương tác. Kết quả in vivo cho thấy rằng ulipristal acetate (được dùng dưới dạng viên nén 10 mg) 1,5 giờ trước khi dùng fexofenadine nền P-gp (60 mg) không có tác dụng lâm sàng liên quan đến dược động học của fexofenadine. Do đó, khuyến cáo rằng việc sử dụng đồng thời ulipristal acetate và chất nền P-gp (ví dụ: dabigatran ethexylate, digoxin, fexofenadine) nên cách nhau ít nhất 1,5 giờ.
04.6 Mang thai và cho con bú
Tránh thai nữ
Ulipristal acetate có khả năng tương tác tiêu cực với thuốc viên chỉ chứa progestogen, thiết bị giải phóng progestogen hoặc thuốc tránh thai dạng uống kết hợp; Do đó, không nên sử dụng đồng thời. Mặc dù phần lớn phụ nữ dùng liều điều trị của ulipristal acetate có biểu hiện rụng trứng, việc sử dụng phương pháp tránh thai không chứa hormone được khuyến cáo trong quá trình điều trị (xem phần 4.4 và 4.5).
Thai kỳ
Ulipristal acetate được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai (xem phần 4.3).
Không có hoặc hạn chế dữ liệu về việc sử dụng ulipristal acetate ở phụ nữ mang thai.
Mặc dù không tìm thấy khả năng gây quái thai, dữ liệu về các loài động vật không đủ để đánh giá độc tính sinh sản (xem phần 5.3).
Giờ cho ăn
Dữ liệu độc tính hiện có ở động vật cho thấy ulipristal axetat được bài tiết qua sữa (chi tiết xem phần 5.3). Ulipristal acetate được bài tiết qua sữa mẹ. Tác dụng trên trẻ sơ sinh chưa được nghiên cứu. Không thể loại trừ sự hiện diện của những rủi ro đối với trẻ sơ sinh. Ulipristal acetate được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.3 và 5.2).
Khả năng sinh sản
Phần lớn phụ nữ dùng một liều điều trị ulipristal acetate có biểu hiện rụng trứng, tuy nhiên, mức độ sinh sản khi dùng nhiều liều ulipristal acetate vẫn chưa được nghiên cứu.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Ulipristal acetate có thể làm giảm nhẹ khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc, vì đã thấy chóng mặt nhẹ sau khi dùng ulipristal acetate.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Tính an toàn của ulipristal acetate được đánh giá ở 1.053 phụ nữ bị u xơ tử cung được điều trị bằng 5 mg hoặc 10 mg ulipristal acetate trong các nghiên cứu ở giai đoạn III. Tác dụng phổ biến nhất trong các thử nghiệm lâm sàng là vô kinh (79,2%), được coi là kết quả mong muốn cho bệnh nhân (xem phần 4.4).
Phản ứng bất lợi thường xuyên nhất là bốc hỏa. Phần lớn các phản ứng có hại ở mức độ nhẹ và trung bình (95,0%), không gây ngưng thuốc (98,0%) và tự khỏi.
Trong nhóm 1.053 phụ nữ này, độ an toàn của các liệu trình điều trị ngắt quãng lặp lại (mỗi đợt giới hạn trong 3 tháng) được đánh giá ở 551 phụ nữ bị u xơ tử cung được điều trị bằng 5 hoặc 10 mg ulipristal acetat trong hai nghiên cứu pha III (bao gồm 457 phụ nữ tiếp xúc với bốn liệu trình điều trị ngắt quãng), trong đó thuốc thể hiện tính an toàn tương tự như được thấy chỉ với một đợt điều trị.
Bảng phản ứng có hại
Dựa trên dữ liệu tổng hợp từ bốn nghiên cứu giai đoạn III ở những bệnh nhân bị u xơ tử cung được điều trị trong 3 tháng, các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo. Các phản ứng bất lợi được liệt kê dưới đây được phân loại theo tần suất và theo cơ quan hệ thống. Trong mỗi loại tần suất, các phản ứng có hại được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần. Tần suất được xác định là rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100 đến
* xem phần "Mô tả một số phản ứng bất lợi"
** thuật ngữ nghĩa đen "rụng tóc nhẹ" đã được hệ thống hóa bằng thuật ngữ "rụng tóc"
Khi so sánh các liệu trình điều trị lặp lại, tần suất phản ứng có hại nói chung trong các chu kỳ điều trị tiếp theo thấp hơn so với liệu trình đầu tiên và mỗi phản ứng ngoại ý ít xảy ra hơn hoặc vẫn ở cùng một loại tần suất (ngoại trừ chứng khó tiêu được xếp vào loại không phổ biến trong chu kỳ điều trị 3) như nó đã xảy ra ở một bệnh nhân).
Mô tả một số phản ứng bất lợi
Nội mạc tử cung dày lên
Ở 10-15% bệnh nhân, nội mạc tử cung dày lên (> 16 mm bằng siêu âm hoặc MRI khi kết thúc điều trị) được quan sát bằng ulipristal acetate vào cuối đợt điều trị 3 tháng đầu tiên của nội mạc tử cung ít xảy ra hơn ( 4,9% và 3,5% bệnh nhân, tương ứng vào cuối chu kỳ điều trị thứ hai và thứ tư) Sự dày lên của nội mạc tử cung biến mất khi ngừng điều trị và các chu kỳ kinh nguyệt tiếp tục.
Hơn nữa, những thay đổi có thể đảo ngược của nội mạc tử cung được gọi là PAEC và khác với tăng sản nội mạc tử cung. Khi gửi mẫu cắt tử cung hoặc sinh thiết nội mạc tử cung để kiểm tra mô học, bác sĩ giải phẫu bệnh cần được thông báo rằng bệnh nhân đã dùng ulipristal acetate (xem phần 4.4 và 5.1).
Nóng bừng
Các cơn bốc hỏa được báo cáo bởi 8,1% bệnh nhân, nhưng tần suất khác nhau giữa các thử nghiệm. ) đối với bệnh nhân được điều trị bằng leuprorelin. Trong nghiên cứu có đối chứng với giả dược, tỷ lệ bốc hỏa là 1,0% đối với ulipristal acetate và 0% đối với giả dược. Trong chu kỳ điều trị 3 tháng đầu tiên của hai thử nghiệm dài hạn Giai đoạn III, tần suất tương ứng là 5,3% và 5,8% với ulipristal acetate.
Đau đầu
Đau đầu ở mức độ nhẹ hoặc trung bình được báo cáo bởi 5,8% bệnh nhân.
U nang buồng trứng
Các u nang buồng trứng chức năng đã được quan sát thấy trong và sau khi điều trị ở 1,0% bệnh nhân; trong hầu hết các trường hợp, các khối u nang tự biến mất trong vòng vài tuần.
Chảy máu tử cung
Bệnh nhân bị kinh nguyệt ra nhiều do u xơ tử cung có nguy cơ chảy máu quá nhiều, có thể phải phẫu thuật. Một số trường hợp đã được báo cáo khi điều trị bằng ulipristal acetate và trong vòng 2-3 tháng sau khi ngừng điều trị bằng ulipristal acetate.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều
Kinh nghiệm về quá liều ulipristal acetate là kém.
Một số đối tượng hạn chế được sử dụng liều duy nhất của thuốc lên đến 200 mg và liều hàng ngày 50 mg trong 10 ngày liên tục mà không quan sát thấy bất kỳ phản ứng phụ nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng nào.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: kích thích tố sinh dục và chất điều biến của hệ sinh dục, chất điều biến thụ thể progesterone.
Mã ATC: G03XB02.
Ulipristal acetate là một chất điều biến thụ thể progesterone tổng hợp có hoạt tính bằng đường uống được đặc trưng bởi tác dụng đối kháng từng phần cụ thể đối với progesterone.
Nội mạc tử cung
Ulipristal acetate có ảnh hưởng trực tiếp đến nội mạc tử cung. Nếu bắt đầu sử dụng liều 5 mg hàng ngày trong chu kỳ kinh nguyệt, hầu hết mọi người (bao gồm cả bệnh nhân u myoma) sẽ hoàn thành kỳ kinh đầu tiên nhưng sẽ không có kinh tiếp theo cho đến khi kết thúc. Điều trị Khi ngừng điều trị bằng ulipristal acetate, chu kỳ kinh nguyệt thường tiếp tục trong vòng 4 tuần.
Tác động trực tiếp lên nội mạc tử cung gây ra những thay đổi mô học cụ thể của loại thuốc này và PAEC xác định. Thông thường, khía cạnh mô học là biểu mô không hoạt động và tăng sinh yếu liên quan đến sự không đối xứng của sự phát triển mô đệm và biểu mô tạo ra các tuyến nổi bật với sự giãn nở nang và kết hợp estrogen ( phân bào) và hiệu ứng biểu mô progestin (tiết). Mô hình này đã được quan sát thấy ở khoảng 60% bệnh nhân được điều trị bằng ulipristal acetate trong 3 tháng. Những thay đổi này có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị. Những thay đổi này không nên nhầm lẫn với tăng sản nội mạc tử cung.
Khoảng 5% bệnh nhân trong độ tuổi sinh sản bị kinh nguyệt ra nhiều có độ dày nội mạc tử cung lớn hơn 16 mm. Trong khoảng 10-15% bệnh nhân được điều trị bằng ulipristal acetate, nội mạc tử cung có thể dày lên (> 16 mm) trong đợt điều trị 3 tháng đầu tiên. Trong trường hợp các đợt điều trị lặp lại, tần suất dày nội mạc tử cung là nhỏ (4,9 % bệnh nhân sau liệu trình điều trị thứ hai và 3.5% sau liệu trình điều trị thứ tư). Tình trạng dày ra sẽ biến mất sau khi ngừng điều trị và có kinh trở lại. Trong trường hợp nội mạc tử cung dày lên sau khi có kinh trở lại trong thời gian tạm ngừng điều trị hoặc sau 3 tháng sau khi kết thúc chu kỳ điều trị, có thể cần phải tiến hành thêm các cuộc điều tra theo thực hành lâm sàng thông thường để loại trừ các bệnh lý khác. .
U xơ
Ulipristal acetate tác động trực tiếp lên các khối u xơ làm giảm kích thước của chúng bằng cách ức chế sự tăng sinh tế bào và gây ra quá trình apoptosis.
Tuyến yên
Liều hàng ngày 5 mg ulipristal acetate ức chế sự rụng trứng ở đa số bệnh nhân, được chỉ định bởi nồng độ progesterone không đổi khoảng 0,3 ng / mL.
Liều hàng ngày 5 mg ulipristal acetate ức chế một phần nồng độ FSH, nhưng nồng độ estradiol huyết thanh được duy trì ở phạm vi trung nang ở đa số bệnh nhân và tương tự như mức được tìm thấy ở bệnh nhân dùng giả dược.
Ulipristal acetate không ảnh hưởng đến nồng độ TSH, ACTH hoặc prolactin huyết thanh.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Sử dụng trước khi phẫu thuật:
Hiệu quả của liều cố định ulipristal acetate 5 mg và 10 mg x 1 lần / ngày được đánh giá trong hai nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên kéo dài 13 tuần ở bệnh nhân có kinh nguyệt nhiều liên quan đến u xơ tử cung. Nghiên cứu 1 mù đôi, có đối chứng với giả dược. Thử nghiệm. Các bệnh nhân trong thử nghiệm này được cho là bị thiếu máu khi bắt đầu nghiên cứu (sắt Hb bằng đường uống, 80 mg Fe ++, cộng với thuốc điều tra. Nghiên cứu 2 bao gồm một chất so sánh có hoạt tính, leuprorelin 3,75 mg được sử dụng mỗi tháng một lần với tiêm bắp. Một liều gấp đôi Giả dược được sử dụng để duy trì tình trạng mù lòa.
Trong Nghiên cứu 1, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê được quan sát thấy trong việc giảm mất máu do kinh nguyệt ở bệnh nhân được điều trị bằng ulipristal acetate so với giả dược (xem Bảng 1 bên dưới), điều này dẫn đến việc điều chỉnh thiếu máu nhanh chóng và hiệu quả hơn so với Tương tự như vậy, những bệnh nhân được điều trị bằng ulipristal acetate cho thấy kích thước khối u trên MRI giảm nhiều hơn.
Trong nghiên cứu 2, việc giảm mất máu do kinh nguyệt tương tự ở những bệnh nhân được điều trị bằng ulipristal acetate và chất chủ vận hormone giải phóng gonadotropin (leuprorelin). Hầu hết các bệnh nhân được điều trị bằng ulipristal acetate đã hết mất máu trong tuần đầu điều trị (vô kinh).
Kích thước của ba khối u lớn nhất được đánh giá bằng siêu âm khi kết thúc điều trị (Tuần 13) và thêm 25 tuần nữa mà không cần điều trị ở những bệnh nhân không phẫu thuật cắt tử cung hoặc cắt bỏ cơ.Sự giảm kích thước của u cơ thường được duy trì trong thời gian theo dõi này ở những bệnh nhân được điều trị bằng ulipristal acetate, trong khi một số khối u mọc lại xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng leuprorelin.
Bảng 1: Kết quả đánh giá hiệu quả chính và một số đánh giá hiệu quả thứ cấp trong các nghiên cứu giai đoạn III
a Trong Nghiên cứu 1, sự thay đổi so với ban đầu trong tổng thể tích khối u được đo bằng MRI. Trong Nghiên cứu 2, sự thay đổi thể tích của ba khối u lớn nhất được đo bằng siêu âm. Các giá trị được in đậm trong các ô tô bóng cho thấy sự khác biệt đáng kể trong việc so sánh giữa axetat ulipristal và đối chứng. Những khác biệt này luôn có lợi cho ulipristal axetat.
Giá trị P: 1 =
Sử dụng lặp lại không liên tục:
Hiệu quả của các đợt điều trị lặp lại với liều cố định ulipristal acetate 5 mg hoặc 10 mg x 1 lần / ngày được đánh giá trong hai nghiên cứu Giai đoạn 3 phân tích 4 chu kỳ điều trị 3 tháng không liên tục ở những bệnh nhân có kinh nguyệt quá nhiều liên quan đến u xơ tử cung. Nghiên cứu 3 là một nghiên cứu nhãn mở đánh giá ulipristal acetate 10 mg, trong đó mỗi lần điều trị 3 tháng được theo sau là 10 ngày điều trị mù đôi bằng progestogen hoặc giả dược. Nghiên cứu 4 là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên nghiên cứu mù đôi đánh giá ulipristal acetate 5 hoặc 10 mg.
Các nghiên cứu 3 và 4 đã chứng minh hiệu quả trong việc kiểm soát các triệu chứng của u xơ tử cung (ví dụ như chảy máu tử cung) và giảm kích thước của khối u xơ sau 2 và 4 đợt điều trị.
Trong nghiên cứu 3, hiệu quả điều trị được chứng minh trong hơn 18 tháng điều trị ngắt quãng lặp lại (4 đợt 10 mg x 1 lần / ngày); 89,7% bệnh nhân hết kinh vào cuối đợt điều trị 4.
Trong nghiên cứu 4, 61,9% và 72,7% bệnh nhân bị vô kinh vào cuối chu kỳ điều trị 1 và 2 kết hợp (liều 5 mg và liều 10 mg, p = 0,032); 48,7% và 60,5% bệnh nhân bị vô kinh vào cuối cả bốn chu kỳ điều trị (liều 5 mg và liều 10 mg tương ứng với p = 0,027). Vào cuối chu kỳ điều trị 4, 158 đối tượng (69,6%) và 164 đối tượng (74,5%) bị vô kinh với liều 5 mg và 10 mg tương ứng (p = 0,290).
Bảng 2: Kết quả đánh giá hiệu quả chính và một số đánh giá hiệu quả thứ cấp trong các nghiên cứu giai đoạn III dài hạn
Đánh giá chu kỳ điều trị 2 tương ứng với chu kỳ điều trị 2 cộng với một lần xuất huyết kinh nguyệt.
b Những bệnh nhân thiếu dữ liệu bị loại khỏi phân tích.
c N và% bao gồm bệnh nhân đã rút
Chảy máu có kiểm soát được định nghĩa là không có các đợt chảy máu nhiều và thời gian chảy máu tối đa là 8 ngày (không kể ngày lấm tấm) trong hai tháng cuối của một đợt điều trị.
Phát hiện nội mạc tử cung:
Trong tất cả các nghiên cứu giai đoạn III, bao gồm cả các nghiên cứu điều trị lặp lại ngắt quãng, tổng cộng có 7 trường hợp tăng sản đã được quan sát thấy ở 789 bệnh nhân được sinh thiết đầy đủ (0,89%). Trong phần lớn các trường hợp, nội mạc tử cung trở lại bình thường một cách tự nhiên sau khi có kinh trở lại trong thời gian ngừng điều trị. Tỷ lệ tăng sản không tăng khi các đợt điều trị lặp lại. Tần suất quan sát được tương ứng với tần suất của các nhóm đối chứng và với tần suất được báo cáo trong tài liệu đối với phụ nữ tiền mãn kinh có triệu chứng ở nhóm tuổi này (trung bình là 40 tuổi).
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Esmya trong tất cả các nhóm bệnh nhi trong bệnh u xơ tử cung (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sau khi uống một liều 5 hoặc 10 mg duy nhất, ulipristal acetate được hấp thu nhanh chóng, với Cmax là 23,5 ± 14,2 ng / mL và 50,0 ± 34,4 ng / mL khoảng 1 giờ sau khi uống và với AUC0-∞ là 61,3 ± 31,7 ng.h / mL và 134,0 ± 83,8 ng.h / mL tương ứng. Ulipristal acetate được chuyển hóa nhanh chóng thành chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý với Cmax là 9,0 ± 4,4 ng / mL và 20,6 ± 10,9 ng / mL, lại khoảng 1 giờ sau uống vào, và AUC0-∞ lần lượt là 26,0 ± 12,0 ng.h / mL và 63, 6 ± 30,1 ng.h / mL.
Sử dụng ulipristal acetate (viên nén 30 mg) cùng với bữa sáng nhiều chất béo làm giảm Cmax trung bình khoảng 45%, làm chậm Tmax (trung bình 0,75 đến 3 giờ) và tăng 25% giá trị AUC0-∞ trung bình so với liều lượng ở trạng thái nhịn ăn. Các kết quả tương tự cũng thu được đối với chất chuyển hóa mono-N-desmethyl hoạt động. Tác động động học này của thực phẩm được cho là không liên quan đến lâm sàng khi sử dụng viên nén ulipristal acetate hàng ngày.
Phân bổ
Ulipristal acetat liên kết mạnh mẽ (> 98%) với protein huyết tương, bao gồm albumin, alpha-1-acid glycoprotein, lipoprotein tỷ trọng cao và lipoprotein tỷ trọng thấp.
Ulipristal acetate và chất chuyển hóa mono-N-demethylated có hoạt tính của nó được bài tiết qua sữa mẹ với tỷ lệ AUCt trong sữa / huyết tương là 0,74 ± 0,32 đối với ulipristal acetate.
Chuyển đổi sinh học / Loại bỏ
Ulipristal axetat được chuyển đổi nhanh chóng thành mono-N-demethyl hóa của nó và sau đó thành các chất chuyển hóa di-N-demethylated của nó. Dữ liệu trong ống nghiệmchỉ ra rằng sự chuyển đổi này chủ yếu qua trung gian bởi cytochrom P450 isoform 3A4 (CYP3A4). Con đường thải trừ chủ yếu là qua phân và ít hơn 10% được bài tiết qua nước tiểu. Thời gian bán hủy cuối ước tính của ulipristal acetat trong huyết tương sau một lần Liều 5 hoặc 10 mg được ước tính là khoảng 38 giờ, với độ thanh thải đường uống (CL / F) trung bình là khoảng 100 L / h.
Dữ liệu trong ống nghiệm chỉ ra rằng ulipristal acetate và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó không ức chế CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 và 3A4, cũng như không gây ra CYP1A2 ở nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng. Do đó, ulipristal acetate không có khả năng làm thay đổi độ thanh thải của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi các enzym này.
Dữ liệu trong ống nghiệm chỉ ra rằng ulipristal acetate và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó không phải là cơ chất của P-gp (ABCB1).
Quần thể đặc biệt
Các nghiên cứu dược động học của ulipristal acetate chưa được thực hiện ở phụ nữ bị suy giảm chức năng gan hoặc thận. Do chuyển hóa qua trung gian CYP, suy gan dự kiến sẽ làm thay đổi quá trình đào thải ulipristal acetate, dẫn đến tăng phơi nhiễm (xem phần 4.2 và 4.4).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại và độc tính di truyền.
Hầu hết các kết quả thu được trong các nghiên cứu về độc tính nói chung liên quan đến hoạt động trên thụ thể progesterone (và nồng độ cao hơn trên thụ thể glucocorticoid) và cho thấy hoạt tính antiprogesterone ở mức phơi nhiễm tương tự như mức điều trị. Trong một nghiên cứu kéo dài 39 tuần ở khỉ cynomolgus. Các thay đổi mô học giống PAEC là lưu ý ở liều thấp.
Do cơ chế hoạt động của nó, ulipristal acetate có tác dụng gây chết phôi ở chuột, thỏ (ở liều lặp lại trên 1 mg / kg), chuột lang và khỉ. Không có dữ liệu về sự an toàn của phôi thai người. Ở liều đủ thấp để duy trì thai nghén ở các loài động vật, không có khả năng gây quái thai được quan sát thấy.
Các nghiên cứu về sinh sản được thực hiện trên chuột với liều lượng như để tạo ra sự phơi nhiễm tương tự như liều lượng được sử dụng ở người cho thấy không có bằng chứng về thiệt hại đối với khả năng sinh sản do ulipristal acetate gây ra ở động vật được điều trị hoặc ở con cái của những con cái được điều trị.
Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư (ở chuột cống và chuột nhắt) cho thấy ulipristal acetate không gây ung thư.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Xenluloza vi tinh thể
Mannitol
Natri croscarmelloza
Talc
Chất Magiê Stearate
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Giữ các vỉ trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Al / PVC / PE / PVDC hoặc Al / PVC / PVDC vỉ.
Gói 28, 30 và 84 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19-21.
1103 Budapest
Hungary
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/12/750/001
042227013
EU / 1/12/750/002
042227025
EU / 1/12/750/003
042227037
EU / 1/12/750/004
042227049
EU / 1/12/750/005
042227052
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 23 tháng 2 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 5 năm 2015
