Thành phần hoạt tính: Tibolone
Viên nén 2,5 mg LIVIAL
Chỉ định Tại sao Livial được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Livial là một liệu pháp thay thế hormone (HRT). Livial có chứa hoạt chất tibolone, thuộc nhóm thuốc có hoạt tính estrogen. Livial được chỉ định ở phụ nữ sau mãn kinh hoặc ít nhất 12 tháng sau lần hành kinh tự nhiên cuối cùng của họ, trong các trường hợp sau:
Giảm các triệu chứng xuất hiện sau thời kỳ mãn kinh
Trong thời kỳ mãn kinh, lượng nội tiết tố (estrogen) do cơ thể phụ nữ sản xuất giảm, lượng hormone giảm có thể gây ra các triệu chứng như cảm giác nóng ở mặt, mặt, cổ và ngực (bốc hỏa), đổ mồ hôi ban đêm, khô da và sự mỏng manh của niêm mạc âm đạo và các rối loạn của hệ thống sinh dục. Livial làm giảm các triệu chứng này sau khi mãn kinh. Livial sẽ chỉ được bác sĩ kê đơn cho bạn nếu các triệu chứng của bạn cản trở nghiêm trọng đến các hoạt động bình thường hàng ngày của bạn.
- Phòng chống loãng xương
Sau khi mãn kinh, một số phụ nữ có thể phát triển xương dễ gãy với hậu quả là nguy cơ gãy xương (loãng xương). Bác sĩ của bạn, sau khi đánh giá xem bạn có tăng nguy cơ gãy xương do loãng xương hay không và nếu các loại thuốc khác không phù hợp với bạn, có thể kê đơn Livial để ngăn ngừa loãng xương sau khi mãn kinh.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Livial
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Livial, bác sĩ sẽ thông báo cho bạn về những lợi ích và rủi ro có thể có khi điều trị bằng Livial. Cả trước và trong khi điều trị, bác sĩ sẽ đánh giá liệu Livial có phù hợp với bạn hay không. Dựa trên tình trạng sức khỏe chung của bạn, bác sĩ sẽ quyết định loại và tần suất kiểm tra được thực hiện. Nếu bạn có người thân (mẹ, chị, bà) bị các bệnh do cục máu đông (huyết khối tĩnh mạch) hoặc ung thư vú, bạn có thể có nguy cơ mắc bệnh cao hơn. Vì lý do này, hãy nói với bác sĩ của bạn về bất kỳ bệnh nghiêm trọng nào trong tiền sử gia đình bạn và nếu bạn nhận thấy bất kỳ thay đổi nào ở vú. Tương tự như vậy, hãy nói với bác sĩ nếu bạn bị mãn kinh sớm.
Đừng lấy Livial
Nếu bạn có bất kỳ điều kiện nào sau đây. Nếu bạn không chắc chắn về bất kỳ điểm nào dưới đây, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi dùng Livial.
- Nếu bạn bị dị ứng với tibolone hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- Nếu bạn bị hoặc đã bị ung thư vú, hoặc bạn bị nghi ngờ mắc bệnh này.
- Nếu bạn bị ung thư nhạy cảm với nội tiết tố nữ (estrogen) chẳng hạn như. ung thư niêm mạc tử cung (nội mạc tử cung) hoặc bạn bị nghi ngờ mắc bệnh này.
- Nếu bạn bị chảy máu âm đạo bất thường.
- Nếu bạn bị dày quá mức niêm mạc tử cung (tăng sản nội mạc tử cung) mà không được điều trị.
- Nếu bạn đã hoặc đã từng có cục máu đông trong tĩnh mạch (huyết khối), ví dụ như ở chân (huyết khối tĩnh mạch sâu) hoặc trong phổi (thuyên tắc phổi).
- Nếu bạn bị rối loạn đông máu (chẳng hạn như thiếu protein C, protein S hoặc antithrombin).
- Nếu bạn đang hoặc mới mắc một bệnh do cục máu đông trong động mạch, chẳng hạn như nhồi máu cơ tim (đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim), tai biến mạch máu não (đột quỵ).
- Nếu bạn đã hoặc đang bị bệnh gan và các giá trị chức năng gan của bạn không trở lại bình thường.
- Nếu bạn có một vấn đề về máu hiếm gặp được gọi là 'rối loạn chuyển hóa porphyrin', là một bệnh gia đình (di truyền).
- Nếu bạn đang mang thai hoặc nghĩ rằng bạn đang mang thai.
- Nếu bạn đang cho con bú.
Nếu bất kỳ tình trạng nào ở trên xuất hiện lần đầu tiên khi bạn đang dùng Livial, hãy ngừng dùng thuốc và hỏi ý kiến bác sĩ ngay lập tức.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Livial
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Livial.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã từng gặp bất kỳ vấn đề nào sau đây, vì chúng có thể quay trở lại hoặc trở nên tồi tệ hơn trong quá trình điều trị với Livial:
- khối u lành tính bên trong tử cung (u xơ tử cung)
- sự phát triển của niêm mạc tử cung bên ngoài tử cung (lạc nội mạc tử cung) hoặc tiền sử phát triển bất thường của niêm mạc tử cung (tăng sản nội mạc tử cung)
- các yếu tố nguy cơ phát triển cục máu đông (xem "Cục máu đông trong tĩnh mạch (huyết khối)")
- tăng nguy cơ phát triển ung thư nhạy cảm với estrogen (chẳng hạn như có mẹ, chị gái hoặc bà ngoại bị ung thư vú)
- huyết áp cao (tăng huyết áp)
- một vấn đề về gan, chẳng hạn như một khối u gan lành tính
- lượng đường trong máu cao (bệnh tiểu đường)
- sỏi túi mật
- đau nửa đầu hoặc đau đầu dữ dội
- một bệnh của hệ thống miễn dịch ảnh hưởng đến nhiều cơ quan của cơ thể (lupus ban đỏ hệ thống, SLE)
- động kinh
- hen suyễn
- một căn bệnh ảnh hưởng đến màng nhĩ và làm suy giảm thính lực (chứng xơ cứng tai)
- lượng chất béo rất cao trong máu (tăng triglyceride máu) giữ nước do các vấn đề về tim hoặc thận.
Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao: việc sử dụng thuốc mà không cần thiết điều trị cấu thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định kết quả xét nghiệm chống doping dương tính.
Ngừng dùng Livial và hỏi ý kiến bác sĩ ngay lập tức trong những trường hợp sau:
- các điều kiện được đề cập trong phần "Đừng lấy Livial"
- vàng da và lòng trắng của mắt (vàng da). Đây có thể là dấu hiệu của bệnh gan
- tăng huyết áp đáng kể (các triệu chứng có thể là nhức đầu, mệt mỏi, chóng mặt)
- đau nửa đầu (nhức đầu) xuất hiện lần đầu tiên
- thai kỳ
- dấu hiệu đông máu, chẳng hạn như:
- sưng đau và đỏ chân
- đau ngực đột ngột
- khó thở.
Liệu pháp thay thế hormone (HRT) có thể làm tăng nguy cơ mắc các tình trạng lâm sàng sau:
Dày quá mức của niêm mạc tử cung (tăng sản nội mạc tử cung) và ung thư niêm mạc tử cung (ung thư nội mạc tử cung)
Đã có báo cáo và nghiên cứu về sự gia tăng phát triển tế bào hoặc ung thư nội mạc tử cung ở phụ nữ sử dụng Livial. Nguy cơ ung thư nội mạc tử cung tăng lên theo thời gian sử dụng.
Chảy máu bất thường
Có thể xảy ra hiện tượng chảy máu bất thường hoặc thành giọt máu (lấm tấm) trong 3-6 tháng đầu điều trị bằng Livial.
Tuy nhiên, hãy đến gặp bác sĩ càng sớm càng tốt nếu bạn bị chảy máu bất thường:
- tiếp tục sau 6 tháng điều trị đầu tiên với Livial
- xuất hiện hơn 6 tháng sau khi bắt đầu điều trị bằng Livial
- tiếp tục sau khi ngừng điều trị với Livial.
Ung thư vú
Bằng chứng cho thấy rằng dùng kết hợp estrogen và progestogen và có thể cả HRT chỉ dùng estrogen làm tăng nguy cơ ung thư vú. Nguy cơ gia tăng này phụ thuộc vào thời gian dùng HRT. Nguy cơ phát triển ung thư bổ sung tỷ lệ thuận với thời gian điều trị.
Tuy nhiên, mức độ rủi ro trở lại bình thường trong vòng vài năm (nhiều nhất là 5) khi ngừng điều trị.
Đi khám vú thường xuyên. Đi khám bác sĩ ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ thay đổi nào ở vú, chẳng hạn như:
- da bị lõm hoặc chảy xệ
- những thay đổi ở núm vú
- khối lượng có thể phát hiện bằng mắt hoặc bằng xúc giác.
Dữ liệu so sánh
Phụ nữ dùng Livial có nguy cơ phát triển ung thư vú thấp hơn so với những người dùng HRT kết hợp (estrogen và progestogen, hai loại hormone) và có nguy cơ tương đương với phụ nữ chỉ dùng HRT chỉ có estrogen.
Ung thư buồng trứng
Ung thư buồng trứng là một trường hợp hiếm gặp. Nguy cơ ung thư buồng trứng gia tăng nhỏ đã được báo cáo ở những phụ nữ đã dùng HRT trong ít nhất 5 đến 10 năm.
Dữ liệu so sánh
Ở phụ nữ từ 50 đến 69 tuổi chưa dùng HRT, trung bình khoảng 2 trong số 1.000 phụ nữ sẽ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng trong khoảng thời gian 5 năm. Ở những phụ nữ đã dùng HRT trong 5 năm, từ 2 đến 3 trường hợp trong 1.000 người dùng ( tức là tối đa 1 trường hợp bổ sung). Với việc sử dụng Livial, nguy cơ ung thư buồng trứng tăng lên tương tự như đối với các loại HRT khác.
Ảnh hưởng của HRT đối với tim và tuần hoàn
Nguy cơ hình thành cục máu đông trong tĩnh mạch cao hơn khoảng 1,3 đến 3 lần ở những bệnh nhân sử dụng HRT so với những người không sử dụng, đặc biệt là trong năm đầu tiên dùng HRT.
Các cục máu đông có thể nghiêm trọng, và nếu một cục máu đông vào phổi, nó có thể gây đau ngực, khó thở, ngất xỉu hoặc thậm chí tử vong.
Có nhiều khả năng hình thành cục máu đông hơn khi bạn già đi và nếu bạn có bất kỳ tình trạng nào sau đây, bạn sẽ thông báo cho bác sĩ của mình:
- đang mang thai hoặc vừa mới sinh con
- sử dụng estrogen
- bạn không thể đi lại trong một thời gian dài vì bạn đã trải qua một cuộc phẫu thuật lớn, tai nạn hoặc bệnh tật (xem thêm phần, "Nếu bạn cần phải phẫu thuật")
- bạn đang thừa cân nghiêm trọng (BMI (chỉ số khối cơ thể)> 30 kg / m2)
- đã có bất kỳ vấn đề chảy máu nào cần điều trị lâu dài với một loại thuốc được sử dụng để ngăn ngừa cục máu đông
- một người thân của bạn đã có cục máu đông ở chân, phổi hoặc các cơ quan khác
- mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE), một bệnh của hệ thống miễn dịch
- bị ung thư.
Để tìm hiểu cách thức hình thành cục máu đông trong cơ thể bạn, hãy xem phần "Ngừng dùng Livial và đi khám bác sĩ ngay lập tức".
Dữ liệu so sánh
Đối với phụ nữ từ 50 đến 59 tuổi không dùng HRT, trung bình một cục máu đông trong tĩnh mạch hình thành từ 4 đến 7 trường hợp ở 1.000 người dùng trong khoảng thời gian 5 năm.
Đối với phụ nữ từ 50 đến 59 tuổi đang dùng estrogen-progesterone HRT, cục máu đông dự kiến sẽ hình thành trong tĩnh mạch từ 9 đến 12 trường hợp ở 1.000 người dùng trong khoảng thời gian 5 năm (tức là thêm 5 trường hợp).
Nguy cơ hình thành cục máu đông trong tĩnh mạch ít hơn với Livial so với các loại HRT khác.
Bệnh tim (đau tim)
HRT hoặc Livial không được chứng minh là có thể ngăn ngừa cơn đau tim (đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim) Phụ nữ trên 60 tuổi sử dụng estrogen-progesterone HRT có nguy cơ mắc bệnh tim cao hơn một chút so với những người không dùng HRT. Nguy cơ mắc bệnh tim phụ thuộc nhiều vào độ tuổi, do đó, số trường hợp mắc bệnh tim do sử dụng estrogen-progesterone HRT rất thấp ở phụ nữ khỏe mạnh ở tuổi mãn kinh, nhưng sẽ cao hơn khi tuổi càng cao. .
Trong tình trạng kiến thức lâm sàng hiện tại, nguy cơ nhồi máu cơ tim liên quan đến việc sử dụng Livial có thể so sánh với nguy cơ liên quan đến các loại HRT khác.
Đột quỵ
Nghiên cứu gần đây cho thấy HRT và Livial làm tăng nguy cơ bị đột quỵ. Nguy cơ gia tăng chủ yếu gặp ở phụ nữ trên 60 tuổi sau mãn kinh.
NS.ati trong sự so sánh
Đối với phụ nữ từ 50 đến 59 tuổi không dùng Livial, trên 5 năm, khoảng 3 trong số 1.000 trường hợp đột quỵ và 7 trên 1.000 đối với phụ nữ trong cùng độ tuổi dùng Livial (tức là thêm 4 trường hợp).
Đối với phụ nữ trong độ tuổi từ 60 đến 69 không dùng Livial, trong 5 năm, dự kiến có khoảng 11 trong số 1.000 trường hợp đột quỵ và 24 trong số 1.000 trường hợp đối với phụ nữ trong cùng độ tuổi dùng Livial (tức là có thêm 13 trường hợp).
Các điều kiện khác
HRT không ngăn ngừa mất trí nhớ. Có một số bằng chứng về việc tăng nguy cơ mất trí nhớ ở những phụ nữ bắt đầu sử dụng HRT sau 65 tuổi.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Livial
Một số loại thuốc được liệt kê dưới đây có thể cản trở tác dụng của Livial, gây chảy máu bất thường:
- thuốc điều trị đông máu quá mức (chẳng hạn như warfarin)
- thuốc điều trị chứng động kinh (chẳng hạn như phenobarbital, phenytoin và carbamazepine)
- thuốc điều trị bệnh lao (chẳng hạn như rifampicin)
- các chế phẩm thảo dược có chứa St. John's wort (Hypericum perforatum).
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Livial với đồ ăn thức uống
Livial bình thường có thể được thực hiện với thức ăn và đồ uống
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này. Livial chỉ được chỉ định cho phụ nữ sau mãn kinh.
Livial không phải là một biện pháp tránh thai. Nếu chưa đầy 12 tháng kể từ kỳ kinh cuối cùng của bạn hoặc nếu bạn dưới 50 tuổi, bạn vẫn có thể cần sử dụng một biện pháp tránh thai để tránh mang thai.
Lái xe và sử dụng máy móc
Livial không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Livial chứa lactose
Viên nén Livial có chứa lactose.Nếu bạn đã được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Livial: Posology
Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ đã nói với bạn.
Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Livial phải được dùng bằng đường uống. Liều khuyến cáo là một viên mỗi ngày. Viên nén Livial nên được nuốt với nước hoặc đồ uống khác. Uống máy tính bảng vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
Các ngày trong tuần được ghi trên hộp đựng viên Livial (vỉ). Bắt đầu điều trị bằng cách uống viên thuốc được đánh dấu bằng ngày trong tuần. Ví dụ: nếu đó là Thứ Hai, hãy lấy một máy tính bảng được đánh dấu Thứ Hai trên dòng trên cùng của dải. Làm theo các ngày trong tuần cho đến khi hết vỉ. Bắt đầu một dải mới vào ngày hôm sau. Không để lại bất kỳ khoảng trống nào trong vỉ.
Livial không được dùng cho đến khi mười hai tháng trôi qua kể từ lần hành kinh tự nhiên cuối cùng. Nếu Livial được uống sớm hơn, khả năng xuất huyết âm đạo không đều có thể tăng lên.
Bác sĩ sẽ kê đơn liều thấp nhất để điều trị các triệu chứng của bạn trong thời gian ngắn nhất cần thiết. Tham khảo ý kiến bác sĩ nếu bạn có ấn tượng rằng liều lượng này quá mạnh hoặc quá thấp.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Livial
Nếu bạn lấy nhiều Livial hơn bạn nên
Nếu bạn đã dùng quá nhiều Livial, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức. Nếu uống nhiều viên cùng một lúc, không có nguyên nhân chính đáng lo ngại. Tuy nhiên, bạn phải báo cáo điều này với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Các dấu hiệu của quá liều có thể bao gồm cảm giác buồn nôn hoặc chảy máu âm đạo.
Nếu bạn quên uống Livial
Nếu bạn quên uống một viên, hãy uống ngay khi nhớ ra, trừ khi đã hơn 12 giờ sau khi uống viên cuối cùng. Nếu đã hơn 12 giờ, đừng uống viên đã quên và hãy uống viên tiếp theo vào giờ bình thường.
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn cần phải phẫu thuật
Nếu bạn chuẩn bị phẫu thuật, hãy nói với bác sĩ gây mê của bạn về cách điều trị hiện tại của bạn với Livial. Bạn có thể cần ngừng dùng Livial khoảng 4-6 tuần trước khi phẫu thuật để giảm nguy cơ hình thành cục máu đông (xem phần "Máu cục máu đông trong tĩnh mạch (huyết khối) ") Hỏi bác sĩ khi nào bạn có thể tiếp tục điều trị bằng Livial.
Nếu bạn ngừng dùng Livial
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Livial là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Hầu hết các tác dụng phụ này đều nhẹ.
Các tình trạng sau đây được báo cáo thường xuyên hơn ở những phụ nữ sử dụng HRT so với những phụ nữ không sử dụng:
- ung thư vú
- sự phát triển bất thường của niêm mạc tử cung (tăng sản nội mạc tử cung) hoặc ung thư nội mạc tử cung
- ung thư buồng trứng
- hình thành cục máu đông ở chân hoặc phổi (huyết khối tĩnh mạch)
- bệnh tim
- Cú đánh
- Có thể mất trí nhớ nếu HRT bắt đầu sau 65 tuổi.
Để biết thêm thông tin về những tác dụng phụ này, hãy xem phần 2.
Các tác dụng phụ phổ biến được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng (ảnh hưởng đến 1/10 phụ nữ) là:
- chảy máu hoặc tiết dịch âm đạo
- đau bụng hoặc vùng chậu
- tăng cân
- đau vú
- mọc tóc bất thường
- các triệu chứng ở âm đạo như tiết dịch, ngứa, kích ứng, viêm (viêm âm hộ), nhiễm nấm candida.
Các tác dụng phụ không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 trong 100 phụ nữ) là:
- mụn
- đau núm vú hoặc khó chịu ở vú
- nhiễm trùng âm đạo (nấm âm đạo).
Các tác dụng phụ khác được quan sát thấy với Livial trong việc sử dụng điều trị là:
- chóng mặt, nhức đầu, đau nửa đầu, trầm cảm
- phát ban hoặc ngứa da
- rối loạn thị lực
- rối loạn tiêu hóa
- giữ nước
- đau khớp, đau cơ
- suy giảm chức năng gan.
Đã có báo cáo về ung thư vú và sự phát triển tế bào bất thường hoặc ung thư biểu mô của niêm mạc tử cung ở phụ nữ dùng Livial.
Liên hệ với bác sĩ nếu bạn bị chảy máu hoặc tiết dịch âm đạo hoặc nếu bất kỳ tác dụng phụ nào ở trên trở nên khó chịu hoặc dai dẳng.
Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo với các liệu pháp thay thế hormone khác:
- rối loạn túi mật
- rối loạn da khác nhau:
- đổi màu da (da), đặc biệt là ở mặt hoặc cổ, được gọi là "mảng mang thai" (chloasma)
- nốt da đỏ đau (nốt ban đỏ)
- phát ban với đỏ hoặc loét hình đích (hồng ban đa dạng).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Bảo quản dưới 25 ° C. Không đóng băng.
Giữ các máy tính bảng trong bao bì ban đầu.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Livial chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là: tibolone 2,5 mg.
- Các thành phần khác là: tinh bột khoai tây, lactose, ascorbyl palmitate và magie stearat.
Livial trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Livial 2,5 mg có màu trắng, tròn, dẹt và được in chữ "MK2" ở một mặt và "Organon *" ở mặt còn lại. Thuốc có dạng vỉ PVC / Nhôm 30 viên. Mỗi vỉ được đóng gói trong hộp.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN ĂN DẶN DÒ 2,5 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi bảng tưởng niệm chứa đựng:
Thành phần hoạt chất: tibolone 2,5 mg
Tá dược có tác dụng đã biết: 100 mg lactose
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Máy tính bảng
Viên nén hình tròn, màu trắng, có đầu tròn, đường kính 6 mm, được đánh mã "MK" ở 2 mặt và "Organon *" ở mặt còn lại.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
• Điều trị các triệu chứng thiếu hụt estrogen ở phụ nữ sau mãn kinh, hơn một năm sau khi mãn kinh.
• Phòng ngừa loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh, có nguy cơ cao bị gãy xương trong tương lai, những người không dung nạp hoặc chống chỉ định với các loại thuốc khác được cho phép để phòng ngừa loãng xương.
Đối với tất cả phụ nữ, quyết định kê đơn Livial nên dựa trên đánh giá rủi ro tổng thể của từng bệnh nhân, đặc biệt ở phụ nữ trên 60 tuổi, nguy cơ đột quỵ nên được xem xét (xem phần 4.4 và 4.8).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều lượng là một viên mỗi ngày. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi. Viên nén Livial nên được nuốt với một cốc nước hoặc đồ uống khác, tốt nhất là vào cùng một thời điểm trong ngày.
Để bắt đầu và tiếp tục điều trị các triệu chứng sau mãn kinh, nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả, trong thời gian ngắn nhất có thể (xem thêm phần 4.4).
Không nên thêm progestogen vào điều trị bằng Livial.
Phương pháp điều trị
Bắt đầu trị liệu với LIVIAL
Phụ nữ bị mãn kinh tự phát nên bắt đầu điều trị bằng Livial ít nhất 12 tháng sau chu kỳ kinh nguyệt tự phát cuối cùng. Trong trường hợp mãn kinh tự phát (do phẫu thuật), điều trị bằng Livial có thể bắt đầu ngay lập tức.
Cần đánh giá trước khi bắt đầu dùng Livial về bất kỳ xuất huyết âm đạo bất thường hoặc bất ngờ nào, cả trong và ngoài HRT mà không rõ nguyên nhân (xem phần 4.3).
Thay đổi từ liệu pháp thay thế hormone tuần tự hoặc liên tục (HRT)
Nếu người phụ nữ đến từ HRT với một sự chuẩn bị tuần tự, điều trị bằng Livial nên bắt đầu vào ngày sau khi hoàn thành liệu pháp trước đó.
Nếu người phụ nữ đến từ HRT với một chế phẩm kết hợp liên tục, việc điều trị có thể bắt đầu bất cứ lúc nào.
Máy tính bảng bị quên
Một viên thuốc đã quên nên được uống ngay khi bạn nhớ ra, trừ khi đã hơn 12 giờ kể từ thời điểm bạn thường dùng Livial. Trong trường hợp sau, không nên uống liều đã quên và nên uống viên tiếp theo như bình thường.
Quên máy tính bảng có thể làm tăng nguy cơ chảy máu đột ngột và chảy máu.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1
• Mang thai và cho con bú
• Bị ung thư vú trong quá khứ, nghi ngờ hoặc đã biết. Trong một nghiên cứu đối chứng với giả dược, Livial làm tăng nguy cơ ung thư vú quay trở lại
• Các khối u ác tính phụ thuộc vào estrogen đã biết hoặc nghi ngờ (ví dụ như ung thư nội mạc tử cung)
• Chảy máu bộ phận sinh dục chưa được chẩn đoán
• Tăng sản nội mạc tử cung không được điều trị
• Huyết khối tĩnh mạch hiện tại hoặc trước đây (ví dụ huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi)
• Rối loạn huyết khối đã biết (ví dụ như thiếu protein C, protein S, hoặc thiếu antithrombin, xem phần 4.4)
• Tiền sử bệnh huyết khối tắc nghẽn động mạch (ví dụ như đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, đột quỵ hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua)
• Bệnh gan cấp tính hoặc tiền sử bệnh gan, cho đến khi các xét nghiệm chức năng gan trở lại bình thường
• Bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Để điều trị các triệu chứng sau mãn kinh, chỉ nên bắt đầu dùng Livial nếu các triệu chứng ảnh hưởng xấu đến chất lượng cuộc sống. Trong mọi trường hợp, việc đánh giá rủi ro và lợi ích phải được thực hiện ít nhất hàng năm và Livial chỉ được tiếp tục miễn là lợi ích thu được lớn hơn rủi ro.
Nguy cơ đột quỵ, ung thư vú và, ở phụ nữ không cắt tử cung, ung thư nội mạc tử cung (xem bên dưới và phần 4.8) nên được cân nhắc cẩn thận cho từng phụ nữ, dựa trên các yếu tố nguy cơ riêng lẻ và tính đến tần suất và đặc điểm của cả hai dạng ung thư và đột quỵ, về khả năng đáp ứng với điều trị, tỷ lệ mắc bệnh và tử vong.
Có ít bằng chứng về nguy cơ liên quan đến HRT hoặc tibolone trong điều trị mãn kinh sớm. Tuy nhiên, do mức độ rủi ro tuyệt đối thấp ở phụ nữ trẻ, sự cân bằng giữa lợi ích và nguy cơ đối với những phụ nữ này có thể thuận lợi hơn so với phụ nữ lớn tuổi. .
Kiểm tra y tế và kiểm tra tiếp theo
Bác sĩ nên xem xét đầy đủ tiền sử bệnh tật của gia đình và cá nhân trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục HRT hoặc tibolone.
Trong quá trình điều trị, khuyến cáo nên kiểm tra lâm sàng định kỳ có tính chất và tần suất phù hợp với từng trường hợp bệnh. Phụ nữ nên thông báo bất kỳ thay đổi nào ở vú cho bác sĩ của họ (xem phần "Ung thư vú" bên dưới).
Các cuộc điều tra lâm sàng, bao gồm "chẩn đoán hình ảnh thích hợp, ví dụ như chụp nhũ ảnh, phải được thực hiện phù hợp với các quy trình lâm sàng được chấp nhận hiện nay và điều chỉnh cho phù hợp với nhu cầu lâm sàng của từng trường hợp."
Các điều kiện yêu cầu kiểm soát đặc biệt
Nếu có bất kỳ tình trạng nào sau đây, hoặc đã từng xuất hiện trong quá khứ và / hoặc trầm trọng hơn khi mang thai hoặc điều trị nội tiết tố trước đó, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ. Xin lưu ý rằng những tình trạng này có thể tái phát hoặc xấu đi trong quá trình điều trị bằng Livial:
• Leiomyoma (u xơ tử cung) hoặc lạc nội mạc tử cung
• Các yếu tố nguy cơ của bệnh huyết khối tắc mạch (xem bên dưới)
• Các yếu tố nguy cơ gây ung thư phụ thuộc estrogen, ví dụ. di truyền mức độ đầu tiên cho bệnh ung thư vú
• Tăng huyết áp
• Bệnh gan (ví dụ như u tuyến gan)
• Đái tháo đường có hoặc không có liên quan đến mạch máu
• Bệnh sỏi mật
• Đau nửa đầu hoặc nhức đầu (nghiêm trọng)
• Bệnh lupus ban đỏ hệ thống
• Tiền sử tăng sản nội mạc tử cung (xem bên dưới)
• Động kinh
• Hen phế quản
• Xơ vữa tai
Chỉ định "đình chỉ điều trị ngay lập tức:
Phải ngừng điều trị ngay lập tức nếu chống chỉ định được nêu rõ và trong các trường hợp sau:
• Vàng da hoặc suy giảm chức năng gan
• Tăng huyết áp đáng kể
• Khởi phát đau đầu kiểu đau nửa đầu
Tăng sản nội mạc tử cung và ung thư biểu mô
• Dữ liệu có sẵn thu được từ các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng là mâu thuẫn với nhau; tuy nhiên, các nghiên cứu quan sát đã liên tục chỉ ra rằng những phụ nữ được kê đơn Livial trong thực hành lâm sàng bình thường có nguy cơ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư nội mạc tử cung (xem thêm phần 4.8). Trong các nghiên cứu này, nguy cơ tăng lên khi thời gian điều trị tăng. Sử dụng Tibolone làm tăng độ dày của thành nội mạc tử cung, được đo bằng siêu âm qua ngã âm đạo.
• Chảy máu và lấm tấm có thể xảy ra trong những tháng đầu điều trị (xem phần 5.1). Phụ nữ nên thông báo về bất kỳ hiện tượng chảy máu đột ngột hoặc đốm vẫn còn xuất hiện sau 6 tháng điều trị, bắt đầu sau giai đoạn này hoặc tiếp tục sau khi ngừng điều trị. Người phụ nữ nên được giới thiệu để khám phụ khoa, có thể bao gồm sinh thiết nội mạc tử cung, để loại trừ các dạng ác tính của nội mạc tử cung.
Ung thư vú
• Các bằng chứng liên quan đến nguy cơ ung thư vú liên quan đến tibolone vẫn chưa được kết luận Nghiên cứu Triệu phụ nữ (MWS), đã xác định sự gia tăng đáng kể nguy cơ ung thư vú liên quan đến việc sử dụng liều 2,5 mg. Nguy cơ trở nên rõ ràng trong vài năm sử dụng và tăng lên theo thời gian dùng thuốc, thay vào đó sẽ trở lại mức ban đầu trong vòng vài năm (tối đa là năm) sau khi ngừng điều trị, xem phần 4.8. Những kết quả này không thể được xác nhận trong một nghiên cứu đề cập đến Cơ sở dữ liệu nghiên cứu thực hành chung (GPRD).
Ung thư buồng trứng
• Ung thư buồng trứng hiếm hơn nhiều so với ung thư vú. Sử dụng lâu dài (ít nhất 5-10 năm) HRT chỉ chứa estrogen có liên quan đến việc tăng nhẹ nguy cơ ung thư buồng trứng (xem phần 4.8). Một số nghiên cứu bao gồm nghiên cứu Sáng kiến Sức khỏe Phụ nữ (WHI)) cho thấy rằng Sử dụng HRT kết hợp trong thời gian dài có thể gây ra nguy cơ tương tự hoặc nguy cơ thấp hơn một chút (xem phần 4.8). với việc sử dụng các loại HRT khác.
Huyết khối tĩnh mạch
• Estrogen hoặc estrogen-progestogen HRT có liên quan đến nguy cơ phát triển huyết khối tĩnh mạch (VTE) gấp 1,3-3 lần, tức là huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi. Sự kiện này có nhiều khả năng xảy ra trong năm đầu tiên của HRT hơn những năm tiếp theo (xem phần 4.8). Trong một nghiên cứu dịch tễ học sử dụng cơ sở dữ liệu của Vương quốc Anh, nguy cơ VTE kết hợp với tibolone thấp hơn nguy cơ liên quan đến HRT thông thường, nhưng chỉ một tỷ lệ nhỏ phụ nữ hiện đang sử dụng tibolone và không thể loại trừ sự gia tăng nhỏ so với nguy cơ so với không sử dụng .
• Bệnh nhân có các trạng thái huyết khối đã biết có nguy cơ tăng VTE và HRT hoặc tibolone có thể làm tăng nguy cơ này. Do đó HRT chống chỉ định ở những bệnh nhân này (xem phần 4.3).
• Các yếu tố nguy cơ được công nhận chung đối với VTE bao gồm sử dụng estrogen, lớn tuổi, phẫu thuật lớn, bất động lâu, béo phì (BMI> 30 kg / m2), thời kỳ mang thai / sau sinh, lupus ban đỏ hệ thống (SLE) và ung thư. Không có sự nhất trí về vai trò có thể có của giãn tĩnh mạch trong VTE. Như ở tất cả các bệnh nhân đang trong thời kỳ hậu phẫu, các biện pháp dự phòng nên được xem xét để ngăn ngừa các đợt VTE sau phẫu thuật. Nếu thời gian bất động kéo dài phải theo sau phẫu thuật chọn lọc, nên ngừng HRT hoặc tibolone tạm thời 4-6 tuần trước khi phẫu thuật. Không nên tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh nhân được vận động hoàn toàn.
• Ở những phụ nữ không có tiền sử bệnh VTE nhưng có thành viên gia đình cấp độ 1 có tiền sử huyết khối khi còn trẻ, việc sàng lọc có thể được đề xuất sau khi "được tư vấn cẩn thận về những hạn chế của nó (chỉ một phần nhỏ các dị tật huyết khối được xác định bằng sàng lọc). Nếu xác định khiếm khuyết huyết khối ở các thành viên gia đình cách ly với huyết khối hoặc nếu khiếm khuyết nghiêm trọng (ví dụ như thiếu hụt antithrombin, protein S, hoặc protein C hoặc kết hợp các khiếm khuyết) thì HRT hoặc tibolone được chống chỉ định.
• Những phụ nữ đang điều trị bằng thuốc chống đông máu cần “cân nhắc cẩn thận giữa lợi ích và nguy cơ cân bằng giữa việc sử dụng HRT hoặc tibolone.
• Nếu huyết khối tĩnh mạch phát triển sau khi bắt đầu điều trị, nên ngừng thuốc. Bệnh nhân nên liên hệ với bác sĩ ngay lập tức trong trường hợp có các triệu chứng có thể do huyết khối tĩnh mạch (ví dụ: đau, đau ngực đột ngột, khó thở).
Bệnh tim mạch vành (CAD)
• Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng cho thấy không có tác dụng bảo vệ chống lại nhồi máu cơ tim ở những phụ nữ có hoặc không mắc bệnh CAD, những người nhận được estrogen-progestogen hoặc HRT chỉ có estrogen. tibolone.
Đột quỵ do thiếu máu cục bộ
• Tibolone làm tăng nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ từ năm điều trị đầu tiên (xem phần 4.8). Nguy cơ cơ bản của đột quỵ có tương quan chặt chẽ với tuổi tác và do đó tác dụng của tibolone càng lớn khi tuổi càng cao.
Các điều kiện khác
• Bệnh nhân mắc các dạng di truyền hiếm gặp của chứng không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
• Livial không dùng để tránh thai.
• Điều trị bằng Livial cho thấy mức HDL-cholesterol phụ thuộc vào liều lượng giảm rõ rệt (từ -16,7% với liều 1,25 mg xuống -21,8% với liều 2,5 mg sau hai năm). Tổng lượng chất béo trung tính và (các) lipoprotein cũng giảm. Việc giảm mức cholesterol toàn phần và cholesterol VLDL-C không phụ thuộc vào liều lượng; Mức LDL-C không thay đổi. Ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này vẫn chưa được biết.
• Estrogen có thể gây giữ nước và do đó cần theo dõi cẩn thận những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận hoặc tim.
• Những phụ nữ bị tăng triglyceride máu từ trước nên được theo dõi chặt chẽ khi dùng estrogen đơn độc hoặc với HRT. Các trường hợp hiếm gặp của viêm tụy sau khi tăng rõ rệt triglycerid huyết tương đã được báo cáo ở những phụ nữ bị tăng triglycerid máu từ trước đang điều trị liệu pháp chỉ dùng estrogen.
• Điều trị bằng Livial làm giảm nhẹ thyroglobulin (TBG) và tổng T4; mức độ T3 không thay đổi. Livial cũng làm giảm nồng độ globulin gắn kết hormone sinh dục (SHBG), nhưng không ảnh hưởng đến nồng độ globulin gắn kết hormone corticoid (CBG) và cortisol lưu hành.
• Việc sử dụng HRT không cải thiện chức năng nhận thức. Có một số bằng chứng về việc tăng nguy cơ mất trí nhớ có thể xảy ra ở phụ nữ bắt đầu sử dụng HRT kết hợp hoặc chỉ có estrogen sau 65 tuổi.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Vì Livial có thể làm tăng hoạt động tiêu sợi huyết của máu, nên nó có thể làm tăng tác dụng của thuốc chống đông máu. Tác dụng này đã được chứng minh với warfarin. Do đó, việc sử dụng đồng thời Livial và thuốc chống đông máu nên được thực hiện một cách thận trọng, đặc biệt khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị đồng thời với Livial. Nếu cần, nên điều chỉnh liều warfarin.
Có thông tin "hạn chế" về tương tác dược động học với tibolone. Một nghiên cứu in vivo cho thấy rằng điều trị đồng thời với tibolone ảnh hưởng vừa phải đến dược động học của chất nền cytochrome P450 3A4 midazolam. Dựa trên dữ liệu này, có thể mong đợi sự tương tác với các chất nền CYP3A4 khác.
Các hợp chất cảm ứng CYP3A4 như barbiturat, carbamazepine, hydantoin và rifampicin có thể làm tăng chuyển hóa của tibolone và do đó ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị của nó.
Các chế phẩm thảo dược có chứa St. John's wort (Hypericum Perforatum) có thể gây ra sự chuyển hóa của estrogen và progestogen thông qua CYP3A4. Về mặt lâm sàng, sự gia tăng chuyển hóa estrogen và progestogen có thể dẫn đến giảm tác dụng và thay đổi hồ sơ chảy máu tử cung.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Livial được chống chỉ định trong thai kỳ (xem phần 4.3). Nếu có thai trong khi điều trị bằng Livial, nên ngừng điều trị ngay lập tức.
Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng Livial ở phụ nữ mang thai.
Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy một số độc tính sinh sản (xem phần 5.3). Nguy cơ tiềm ẩn ở người là không rõ.
Thai kỳ
Livial được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Livial không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Nó mô tả các tác dụng không mong muốn được ghi nhận trong 21 nghiên cứu đối chứng với giả dược (bao gồm cả nghiên cứu LIFT), liên quan đến 4.079 phụ nữ nhận liều điều trị Livial (1,25 hoặc 2,5 mg) và 3.476 phụ nữ nhận giả dược. Thời gian của các phương pháp điều trị này dao động từ 2 tháng đến 4,5 năm. Bảng 1 cho thấy các tác dụng không mong muốn xảy ra thường xuyên hơn có ý nghĩa thống kê trong quá trình điều trị với Livial so với
giả dược.
Bảng 1 Tác dụng không mong muốn của Livial
* Trong hầu hết các trường hợp, đây là những thay đổi lành tính. Không có sự gia tăng bệnh cổ tử cung (ung thư cổ tử cung) ở phụ nữ được điều trị bằng tibolone so với giả dược.
** Những phản ứng bất lợi này đã được xác định thông qua giám sát sau tiếp thị. Loại tần suất được ước tính dựa trên các nghiên cứu lâm sàng có liên quan.
Trong việc sử dụng điều trị thông thường, các tác dụng phụ khác được quan sát bao gồm:
chóng mặt, phát ban, da tiết bã nhờn, nhức đầu, đau nửa đầu, rối loạn thị giác (bao gồm mờ mắt), trầm cảm, ảnh hưởng đến cơ xương như đau khớp hoặc đau cơ và thay đổi các thông số chức năng gan.
Nguy cơ ung thư vú
• Nguy cơ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú tăng lên gấp 2 lần ở những phụ nữ dùng liệu pháp kết hợp estrogen-progestogen trong hơn 5 năm.
Nguy cơ gia tăng ở những người chỉ sử dụng estrogen và tibolone về cơ bản thấp hơn đáng kể so với những người dùng kết hợp estrogen-progestogen.
• Mức độ rủi ro phụ thuộc vào thời gian sử dụng (xem phần 4.4).
• Kết quả của nghiên cứu dịch tễ học lớn nhất (MWS) được trình bày.
Bảng 2 nghiên cứu Triệu phụ nữ - Ước tính nguy cơ ung thư vú tăng thêm sau 5 năm sử dụng
Nguy cơ ung thư nội mạc tử cung
Nguy cơ ung thư nội mạc tử cung là 5 trong mỗi 1.000 phụ nữ có tử cung không sử dụng HRT hoặc tibolone.
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược bao gồm những phụ nữ chưa bao giờ trải qua sàng lọc cơ bản về các bất thường nội mạc tử cung, và do đó phản ánh thực hành lâm sàng, đã xác định nguy cơ ung thư nội mạc tử cung cao nhất (nghiên cứu LIFT, tuổi trung bình là 68 tuổi). Trong nghiên cứu này, không có trường hợp ung thư nào được chẩn đoán ở nhóm dùng giả dược (n = 1,773) sau 2,9 năm, so với 4 trường hợp ung thư nội mạc tử cung được chẩn đoán ở nhóm Livial (n = 1,746). Điều này tương ứng với chẩn đoán 0,8 trường hợp bổ sung ung thư nội mạc tử cung trên 1.000 phụ nữ sử dụng Livial trong một năm trong nghiên cứu này (xem phần 4.4).
Nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ
• Nguy cơ tương đối của đột quỵ do thiếu máu cục bộ không phụ thuộc vào tuổi hoặc thời gian sử dụng, nhưng vì nguy cơ cơ bản phụ thuộc nhiều vào tuổi, nguy cơ tổng thể của đột quỵ do thiếu máu cục bộ ở phụ nữ sử dụng HRT hoặc Tibolone sẽ tăng theo tuổi xem phần 4.4.
• Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng kéo dài 2,9 năm ước tính nguy cơ đột quỵ ở phụ nữ (tuổi trung bình 68 tuổi) tăng 2,2 lần khi sử dụng 1,25 mg Livial (28 / 2,249), so với giả dược (13 / 2,257). Hầu hết các trường hợp đột quỵ (80%) thuộc loại thiếu máu cục bộ.
• Nguy cơ ban đầu của đột quỵ phụ thuộc nhiều vào tuổi, do đó, tỷ lệ mắc cơ bản trong khoảng thời gian 5 năm được ước tính là 3 trên 1.000 phụ nữ 50-59 tuổi và 11 trên 1.000 phụ nữ 60-69 tuổi.
• Đối với phụ nữ sử dụng Livial trong 5 năm, số trường hợp bổ sung dự kiến sẽ là khoảng 4 trên 1.000 phụ nữ 50-59 tuổi và 13 trên 1.000 phụ nữ 60-69 tuổi.
Các phản ứng bất lợi khác đã được báo cáo liên quan đến việc điều trị bằng estrogen và estrogen-progestogen:
• Sử dụng HRT chỉ có estrogen và estrogen kết hợp trong thời gian dài có liên quan đến việc tăng nhẹ nguy cơ ung thư buồng trứng. Trong nghiên cứu Triệu phụ nữ 5 năm HRT dẫn đến thêm 1 trường hợp cho 2.500 người dùng. Nghiên cứu này cho thấy rằng người thân nguy cơ ung thư buồng trứng với tibolone tương tự như nguy cơ với các loại HRT khác.
• HRT có liên quan đến nguy cơ tương đối tăng 1,3-3 lần phát triển huyết khối tĩnh mạch (VTE), ví dụ. huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi. Sự kiện này có nhiều khả năng xảy ra trong năm đầu tiên sử dụng HRT (xem phần 4.4).
Kết quả của các nghiên cứu WHI được báo cáo:
Bảng 3 Nghiên cứu WHI - Nguy cơ bổ sung của VTE trong 5 năm sử dụng
4 * Nghiên cứu ở phụ nữ không có tử cung
- Nguy cơ mắc bệnh mạch vành tăng nhẹ ở những người sử dụng kết hợp estrogen-progestagen HRT trên 60 tuổi (xem phần 4.4). Không có bằng chứng cho thấy nguy cơ nhồi máu cơ tim với tibolone khác với nguy cơ với HRT khác.
- Bệnh lý túi mật.
- Rối loạn da và dưới da: huyết khối, hồng ban đa dạng, ban đỏ nốt, ban xuất huyết mạch máu.
- Có khả năng sa sút trí tuệ sau 65 tuổi (xem phần 4.4).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Độc tính cấp tính của tibolone đối với động vật là rất thấp do đó các triệu chứng nhiễm độc sẽ không xảy ra nếu uống nhiều viên đồng thời; trong trường hợp quá liều cấp tính, buồn nôn, nôn và, ở phụ nữ, chảy máu âm đạo có thể xảy ra. Không có thuốc giải độc cụ thể được biết đến. Điều trị triệu chứng có thể được thực hiện nếu cần thiết.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Loại thuốc điều trị: các estrogen khác ATC: G03 CX01
Sau khi uống, tibolone được chuyển hóa nhanh chóng thành ba hợp chất góp phần vào hồ sơ dược lực học của Livial. Hai trong số các chất chuyển hóa này (3a-OH-tibolone và 3b-OH-tibolone) có "hoạt tính estrogen, trong khi chất chuyển hóa thứ ba (đồng phân-D4 của tibolone) có" hoạt động sinh progestogenic và androgen.
Livial thay thế sự thiếu hụt sản xuất estrogen ở phụ nữ sau mãn kinh và làm giảm các triệu chứng mãn kinh. Livial ngăn ngừa mất xương sau thời kỳ mãn kinh và cắt bỏ vòi trứng.
Giáo dục trong ống nghiệm:
Giáo dục trong ống nghiệm gợi ý rằng tibolone có tác dụng chọn lọc mô, do chuyển hóa cục bộ và tác động cục bộ lên hệ thống enzym. Đồng phân δ4 được hình thành chủ yếu trong mô nội mạc tử cung và ở vú; tibolone ức chế enzym sulfatase, do đó làm giảm mức độ của các chất chuyển hóa 3-hydroxy-tibolone trong mô này. Mức độ liên quan về mặt lâm sàng của những nghiên cứu này chưa được biết rõ (xem phần 4.8).
Thông tin về các nghiên cứu lâm sàng với Livial:
• Giảm các triệu chứng thiếu hụt estrogen:
- Giảm các triệu chứng mãn kinh thường xảy ra trong vài tuần đầu điều trị.
• Ảnh hưởng đến nội mạc tử cung và hồ sơ chảy máu:
- Đã có báo cáo về tăng sản nội mạc tử cung và ung thư nội mạc tử cung ở những bệnh nhân được điều trị bằng Livial (xem phần 4.4 và 4.8).
- 88% phụ nữ sử dụng Livial 2,5 mg sau 12 tháng điều trị vô kinh. sử dụng.
• Phòng chống loãng xương:
- Thiếu hụt estrogen trong thời kỳ mãn kinh có liên quan đến sự gia tăng chuyển hóa xương và giảm khối lượng xương. Biện pháp bảo vệ dường như có hiệu quả trong suốt thời gian điều trị. Sau khi ngừng HRT, khối lượng xương giảm với tốc độ tương tự như ở phụ nữ không được điều trị.
- Trong nghiên cứu LIFT, Livial giảm số phụ nữ (tuổi trung bình 68 tuổi) bị gãy đốt sống mới so với giả dược, trong ba năm điều trị (ITT: Tỷ lệ chênh lệch giữa Livial và giả dược 0,57; KTC 95% [0, 42, 0,78]).
- Sau 2 năm điều trị với Livial 2,5 mg, sự gia tăng mật độ khoáng xương ở cột sống thắt lưng (BMD) là 2,6 + 3,8%. Tỷ lệ phụ nữ duy trì hoặc tăng BMD ở vùng thắt lưng trong thời gian điều trị là 76% A nghiên cứu thứ hai đã xác nhận những kết quả này.
- Livial (2,5 mg) cũng cho thấy tác động lên BMD ở hông.Trong một nghiên cứu, mức tăng sau 2 năm là 0,7 + 3,9% ở cổ xương đùi và 1,7 + 3,0% tổng số ở hông. Tỷ lệ phụ nữ duy trì hoặc tăng BMD vùng hông khi điều trị là 72,5%. Một nghiên cứu thứ hai cho thấy mức tăng sau 2 năm là 1,3 + 5,1% ở cổ xương đùi và 2,9 + 3,4% ở tổng hông. Tỷ lệ phụ nữ duy trì hoặc tăng BMD của họ ở vùng hông trong quá trình điều trị là 84,7%.
• Ảnh hưởng đến vú:
Trong các nghiên cứu lâm sàng, mật độ chụp nhũ ảnh không tăng ở phụ nữ được điều trị bằng Livial so với giả dược.
05.2 Đặc tính dược động học
Sau khi uống, Tibolone được hấp thu nhanh chóng và rộng rãi. Do sự chuyển hóa nhanh, nồng độ tibolone trong huyết tương rất thấp. Mức độ đồng phân δ4 trong huyết tương cũng rất thấp. Do đó, không thể xác định một số thông số dược động học. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của các chất chuyển hóa 3-alpha-OH và 3-beta-OH cao hơn nhưng không có tích lũy.
Bảng 4 - Các thông số dược động học của Livial (2,5 mg)
SD = liều duy nhất; DM = nhiều liều
Sự bài tiết của tibolone chủ yếu xảy ra dưới dạng các chất chuyển hóa liên hợp (chủ yếu là sulfat). Một số hợp chất được sử dụng được bài tiết qua nước tiểu, nhưng phần lớn được bài tiết qua phân.
Thức ăn không có ảnh hưởng đáng kể đến mức độ hấp thụ.
Các thông số dược động học của tibolone và các chất chuyển hóa của nó không phụ thuộc vào chức năng thận.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu trên động vật, Tibolone đã cho thấy hoạt động chống sinh sản và gây độc cho phôi thai, nhờ vào các đặc tính nội tiết tố của nó. Tibolone không gây quái thai ở chuột nhắt và chuột cống; nó cho thấy khả năng gây quái thai ở thỏ với liều giống như phá thai (xem phần 4.6). In vivo tibolone không gây độc cho gen. Mặc dù tác dụng gây ung thư đã được quan sát thấy ở một số chủng chuột cống (u gan) và chuột nhắt (u túi mật), nhưng mức độ liên quan lâm sàng của những tác dụng này là không chắc chắn.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Viên nén Livial 2,5 mg chứa tinh bột khoai tây, magie stearat, ascorbyl palmitate và lactose.
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản dưới 25 ° C. Không đóng băng.
Giữ máy tính bảng trong gói ban đầu.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Viên nén Livial 2,5 mg được đóng gói trong vỉ PVC / nhôm có màu với lớp phủ kín nhiệt ở phần tiếp xúc với viên nén. Bao bì có sẵn: hộp các tông chứa 1 vỉ với 30 viên nén màu trắng, mỗi viên chứa 2,5 mg tibolone.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Hà Lan)
Đại diện ở Ý:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Rome
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
A.I.C. n. 028035018
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 30.09.1991
Ngày gia hạn gần đây nhất: tháng 5 năm 2005
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 11 năm 2014
.jpg)
