COUMADIN - TỜ RƠI GóI - TỜ RƠI

Chủ YếU / tờ rơi / 2021

Coumadin - Tờ rơi gói

Chỉ định Chống chỉ định Thận trọng khi sử dụng Tương tác Cảnh báo Liều lượng và phương pháp sử dụng Quá liều Tác dụng không mong muốn Thời hạn sử dụng

Thành phần hoạt tính: Warfarin (warfarin natri)

Coumadin viên nén chia 5mg

Tại sao Coumadin được sử dụng? Nó dùng để làm gì?

COUMADIN là một chất chống đông máu, tức là nó giúp ngăn ngừa sự hình thành các cục (cục) trong máu.

COUMADIN là thuốc có chỉ số điều trị hẹp, tức là chỉ cần thay đổi liều lượng nhỏ cũng có thể gây ra hậu quả nghiêm trọng, thực tế quá nhiều thuốc có thể gây chảy máu, quá ít thuốc có thể dẫn đến hình thành các cục máu đông nguy hiểm.

Bác sĩ đã kê COUMADIN cho bạn để ngăn ngừa cục máu đông. Những cục máu đông này rất nguy hiểm vì chúng có thể cản trở lưu lượng máu bình thường. Ví dụ, nếu một cục máu đông di chuyển đến não, nó có thể gây ra đột quỵ (làm gián đoạn lưu lượng máu đến não).

COUMADIN được sử dụng để điều trị và ngăn ngừa cục máu đông:

ở chân và phổi
liên quan đến nhịp tim nhanh và bất thường, được gọi là "rung tâm nhĩ";
liên quan đến thay van tim.

Nếu bạn bị đau tim (đau tim) COUMADIN được sử dụng cho:

giảm nguy cơ bị đau tim khác;
giảm nguy cơ đột quỵ;
giảm nguy cơ hình thành cục máu đông ở chân hoặc phổi.

Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn không cảm thấy tốt hơn hoặc nếu bạn cảm thấy tồi tệ hơn.

Chống chỉ định Khi không nên dùng Coumadin

Không dùng COUMADIN

Nếu bạn bị dị ứng với warfarin natri hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần Thuốc chứa gì).
Nếu bạn có nguy cơ chảy máu hoặc đang chảy máu.
Nếu bạn đang mang thai hoặc có thể.
Nếu bạn là phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng các biện pháp tránh thai
Nếu bạn đang mang thai và có nguy cơ mất con hoặc bị huyết áp rất cao.
Nếu bạn vừa trải qua hoặc sắp trải qua một cuộc phẫu thuật, ngay cả khi được gây tê cục bộ (cơn đau ngắt quãng ở một vùng trên cơ thể).
Nếu bạn cần phải làm một thủ thuật trong bệnh viện, bao gồm cả một vết thủng ở lưng.
Nếu bạn bị huyết áp rất cao có thể gây tổn thương mắt (tăng huyết áp ác tính).
Nếu bạn đang dùng các chế phẩm của St. John's wort - Hypericum perforatum (thuốc thảo dược để điều trị trầm cảm) (xem phần Các loại thuốc khác và Coumadin).

Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Coumadin

Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng COUMADIN
Nếu bạn nhận thấy bất kỳ hiện tượng chảy máu bất thường nào hoặc nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của chảy máu (xem phần Tác dụng phụ có thể xảy ra).
Nếu bạn đã từng có hoặc đã từng có các giá trị tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR), chỉ số đông máu, lớn hơn 4,0 hoặc biến động cao.
Nếu bạn đã từng bị chảy máu dạ dày và ruột.
Nếu bạn bị cao huyết áp.
Nếu bạn bị một bệnh về mạch máu của đầu.
Nếu bạn bị giảm hemoglobin, một loại protein mang oxy đến các mô, trong máu (thiếu máu).
Nếu bạn có một khối u ác tính (ung thư).
Nếu bạn bị bệnh thận.
Nếu trong gia đình bạn có người bị rối loạn máu.
Nếu bạn đã được thông báo rằng bạn sẽ phải dùng COUMADIN trong một thời gian dài.
Nếu bạn là người cao tuổi (65 tuổi trở lên). Bác sĩ sẽ quyết định liều lượng phù hợp với bạn. Liều lượng này có thể thay đổi theo thời gian.
Nếu ngón chân của cô ấy chuyển sang màu xanh và đau. Ngừng dùng COUMADIN và liên hệ với bác sĩ của bạn, người sẽ kê đơn thuốc khác (xem phần Các tác dụng phụ có thể xảy ra).
Nếu bạn bị giảm số lượng tiểu cầu, một loại tế bào máu, sau khi điều trị bằng heparin, một loại thuốc làm loãng máu.
Nếu bạn bị bệnh gan từ nhẹ đến nặng. Bác sĩ của bạn sẽ quyết định liều lượng phù hợp với bạn.
Nếu bạn bị nôn mửa, tiêu chảy hoặc nhiễm trùng khi dùng COUMADIN.
Nếu bạn nhận thấy một phần cơ thể hoặc da của mình trở nên đen trong khi điều trị bằng COUMADIN (hoại tử da hoặc mô) (xem phần Các tác dụng phụ có thể xảy ra)
Nếu bạn đã được lắp một ống thông (ống nhỏ, mềm).
Nếu bạn mắc bệnh liên quan đến protein C, một loại protein có tự nhiên trong cơ thể làm cho máu loãng hơn.
Nếu anh ta phải trải qua một cuộc "phẫu thuật mắt".
Nếu anh ta đánh đầu hoặc ngã nặng.
Nếu bạn có sự gia tăng các tế bào máu có thể thấy trong các xét nghiệm máu
Nếu bạn bị "viêm các mạch máu.
Nếu bạn bị đái tháo đường (tăng lượng đường trong máu).
Nếu anh ta ăn ít.
Nếu bạn bị thiếu vitamin K.
Nếu bạn đang dùng thuốc hoặc thực phẩm có chứa vitamin K (xem phần Các loại thuốc khác và COUMADIN; COUMADIN với thức ăn, đồ uống và rượu).
Nếu cơ thể bạn không phản ứng đầy đủ với điều trị bằng warfarin.
Nếu bạn chuẩn bị phẫu thuật, kể cả tại nha sĩ. Hãy cho bất kỳ chuyên gia chăm sóc sức khỏe nào chăm sóc cho bạn (kể cả nha sĩ) biết rằng bạn đang dùng COUMADIN để điều trị bằng COUMADIN phải ngừng hoặc giảm trước, trong và ngay sau khi phẫu thuật.

Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Coumadin

Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn nhận thấy bất kỳ thay đổi nào về sức khỏe, thay đổi loại thuốc bạn đang dùng, lối sống (đi lại, điều kiện môi trường, hoạt động thể chất).

Đặc biệt, hãy nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng:

các chế phẩm thảo dược, đặc biệt là Hypericum perforatum (dùng để điều trị trầm cảm) (xem phần Không dùng COUMADIN)
Thuốc điều trị nhiễm trùng (amoxicillin, benzylpenicillin, penicilin G, piperacillin, ticarcillin, cefaclor, cefamandol, cefazolin, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxone, cefuroxime, ticromacycline, ticromycin, cefuroxime, ticithromacyclin, telloycin, cefcromyclin Axit nalidixic, moxifloxacin, norfloxacin, pefloxacin, ofloxacin, pyrimethamine, sulfafurazolo, Sulfamethizole, sulfamethoxazole / trimethoprim, sulfisoxazole, aminosalicylic acid, isoniazid, chloramphenicol, vancomapycin, clindacinfin
thuốc điều trị nhiễm trùng do nấm (miconazole, econazole, fluconazole, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, griseofulvin)
thuốc ngăn ngừa và điều trị nhiễm trùng do ký sinh trùng (proguanil, metronidazole, nimorazole, tinidazole, quinine)
thuốc điều trị nhiễm trùng do vi rút (delavirdine, efavirenz, etravirine, nevirapine, atazanivir, ritonavir, peginterferon alfa-2b, ribavirin, darunavir)
thuốc điều trị thải ghép nội tạng ở bệnh nhân cấy ghép (cyclosporin)
Thuốc điều trị viêm và đau (paracetamol, axit acetylsalicylic, diflunisal, propoxyphen, tramadol, diclofenac, indomethacin, ketorolac, sulindac, phenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin, celecoxib, lumofenamic, glucosamin, mexicam dexamethasone, methylprednisolone, prednisone, cortisone)
thuốc làm loãng máu (prasugrel, ticlopidine, abciximab, tirofiban, heparin, argatroban, bivalirudin, desirudin, lepidurin)
thuốc làm tan cục máu đông (streptokinase, alteplase)
thuốc điều trị trầm cảm (desvenlafaxine, duloxetine, venlafaxine, citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, viloxazine, trazodone)
thuốc điều trị chứng động kinh, một bệnh đặc trưng bởi cử động cơ thể mất kiểm soát và mất ý thức (axit valproic, valproate, fosphenytoin, phenytoin, phenobarbital, primidone, carbamazepine)
thuốc điều trị rối loạn tâm thần và lo lắng (haloperidol, chlordiazepoxide)
thuốc điều trị bệnh Parkinson, một bệnh của hệ thần kinh trung ương biểu hiện như run, cứng cơ, chậm vận động, khó giữ thăng bằng (entacapone, tolcapone, ropinirole)
thuốc điều trị chứng sa sút trí tuệ, một căn bệnh đặc trưng bởi mất trí nhớ, định hướng trong không gian và thời gian, khó nói (Ginko biloba, memantine)
thuốc kích thích não (methylphenidate)
thuốc điều trị chứng mất ngủ (chloral hydrate, glutethymide, butobarbital, pentobarbital, secobarbital)
thuốc điều trị bệnh phổi (zafirlukast)
thuốc trị ho (noscapine, oxolamine)
thuốc để điều trị các rối loạn liên quan đến mãn kinh (gián đoạn vĩnh viễn của chu kỳ nữ) ở phụ nữ (tibolone, lasofoxifene, raloxifene)
thuốc điều trị ung thư (tamoxifen, toremifene, megestrol, bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyclophosphamide, ifosfamide, carboplatin, capecitabine, fluorouracil, tegafur, paclitaxel, trastuzumab, etoposide, cyclophosphamide, ifosfamide, carboplatin, capecitabine, fluorouracil, tegafur, paclitaxel, trastuzumab, etoposide, erlotinatinide, imostanetinide)
thuốc tránh thai (thuốc viên) (medroxyprogesterone, thuốc tránh thai có chứa estrogen)
thuốc điều trị rối loạn tình dục (testosterone)
thuốc điều trị kinh nguyệt không đều ở phụ nữ (danazol)
thuốc làm tăng sự trao đổi chất (metandienone, oxandrolone, oxymethanolone, stanozolol)
vắc xin (tiêm phòng cúm)
vitamin (vitamin E, C, K)
thuốc điều trị bệnh ngoài da (isotretion, etretinate, benzethonium chloride)
thuốc điều trị nghiện rượu (disulfiram)
thuốc mỡ để điều trị đau (thuốc mỡ metyl salicylat, thuốc mỡ đẩy salicylat)
thuốc điều trị béo phì (orlistat)
thuốc điều trị lượng đường trong máu cao (tiểu đường) (exenatide)
thuốc điều trị lượng đường trong máu thấp (glucagon)
thuốc điều trị các bệnh về tuyến giáp, một tuyến ở cổ (levothyroxine, liothyronine, chiết xuất tuyến giáp, methimazole, propylthiouracil)
thuốc để điều trị tình trạng không thể giữ nước tiểu (tiểu không kiểm soát) (tolterodine)
thuốc điều trị phì đại tuyến tiền liệt, tuyến sản xuất tinh dịch ở nam giới (tamsulosin)
thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp, một bệnh đặc trưng bởi viêm khớp, sưng, khó cử động và đau (leflunomide, azathioprine)
thuốc điều trị rối loạn nhịp tim (quinidine, propafenone, amiodarone, disopyramide)
thuốc điều trị huyết áp cao (propanolol, pentoxifylline, benziodarone)
thuốc điều trị huyết áp cao trong động mạch phổi (bosentan)
thuốc điều trị bệnh tim (axit ethacrynic, axit thienyl, spironolactone, chlorthalidone)
thuốc để điều trị việc thiếu sản xuất coenzyme Q10, một chất hữu ích cho cơ thể (ubiquinone hoặc ubidecarenone
thuốc điều trị lượng mỡ trong máu cao (benzafibrate, clofibrate, ciprofibrate, fenofibrate, gemfibrozil, atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin, ezetimibe, colesevelam, cholestyramine)
thuốc điều trị chứng ợ nóng (cimetidine, ranitidine, esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole, sucralfate)
thuốc điều trị nôn mửa (aprepitant, fosaprepitant)
thuốc điều trị sỏi hoặc sỏi, trong túi mật, cơ quan lưu trữ mật, một chất quan trọng trong quá trình tiêu hóa (chenodiol)
thuốc điều trị rối loạn tiêu hóa (cisapride)
thuốc điều trị viêm ruột (olsalazine)
thuốc điều trị sự tích tụ axit uric gây đau khớp (bệnh gút) allopurinol, benzbromarone, sulfinpyrazone)
corticotropin, thuốc chẩn đoán
thuốc có chứa cồn (xem phần COUMADIN với thức ăn, đồ uống và rượu)

Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:

COUMADIN với thức ăn, đồ uống và rượu

Đừng bắt đầu một chế độ ăn kiêng mà không hỏi ý kiến bác sĩ trước.
Không thay đổi đột ngột thói quen ăn uống của bạn, chẳng hạn như bắt đầu ăn một lượng lớn thực phẩm có chứa vitamin K (các loại rau lá xanh như rau bina, rau diếp, bông cải xanh, súp lơ, cải Brussels và ở mức độ thấp hơn là ngũ cốc, thịt và sản phẩm sữa)
Nếu trẻ đang dùng sữa công thức, liệu pháp COUMADIN có thể bị ảnh hưởng.
Không dùng tỏi, bạch quả, nhân sâm, cúc dại, nước bưởi và hydraste trong khi dùng COUMADIN. Để biết danh sách đầy đủ các loại thực phẩm và thảo mộc cần tránh, hãy hỏi bác sĩ của bạn.
Tránh uống rượu.

Mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không dùng COUMADIN trong khi mang thai, nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai hoặc nếu bạn có thể có thai

Nếu bạn là phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng các biện pháp tránh thai.

Trên thực tế, thuốc này có thể gây hại cho thai nhi.

Nếu bạn dùng COUMADIN, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi lập kế hoạch mang thai.

Giờ cho ăn

COUMADIN không đi vào sữa mẹ và trẻ sơ sinh được mẹ cho con bú bằng COUMADIN không có thay đổi về thời gian prothrombin. Thận trọng khi dùng COUMADIN khi cho con bú và theo dõi trẻ sơ sinh xem có bị bầm tím và chảy máu hay không.

Lái xe và sử dụng máy móc

Liệu pháp coumadin không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của bạn.

COUMADIN chứa lactose

Thuốc này có chứa lactose (đường sữa). Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.

Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Coumadin: Định vị

Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn và vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Bạn có thể dùng COUMADIN cả trong bữa ăn và giữa các bữa ăn. Liều bạn dùng có thể thay đổi theo thời gian, tùy thuộc vào phản ứng của bạn với COUMADIN và tình trạng gan của bạn.

Để quyết định liều lượng cho bạn, bác sĩ sẽ yêu cầu xét nghiệm máu để đo thời gian prothrombin (PT) của bạn; Giá trị thời gian prothrombin thường được ghi lại dưới dạng INR (Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế), đây là cách thể hiện tiêu chuẩn.
Các xét nghiệm để đánh giá PT / INR là rất quan trọng, vì chúng giúp bác sĩ hiểu được thời gian để máu đông và quyết định xem anh ta có cần thay đổi liều lượng COUMADIN hay không.
Khi bạn bắt đầu điều trị bằng COUMADIN, bạn sẽ phải thực hiện kiểm tra PT / INR rất thường xuyên, sau đó chúng có thể bị mỏng đi. Tuy nhiên, điều này sẽ không xảy ra nếu bạn bị bệnh thận. Những xét nghiệm này và việc thăm khám bác sĩ thường xuyên là rất quan trọng đối với sự thành công của liệu pháp COUMADIN. Trong suốt quá trình điều trị với COUMADIN, bạn sẽ cần phải kiểm tra PT / INR của mình định kỳ (khoảng một lần một tháng) và giữ nó ở mức tốt nhất cho tình trạng sức khỏe của bạn.

Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Máy tính bảng có thể được chia thành các phần bằng nhau.

Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Coumadin

Nếu bạn dùng nhiều COUMADIN hơn mức cần thiết

Nếu bạn đã dùng quá nhiều COUMADIN, hãy liên hệ ngay với bác sĩ hoặc cơ sở y tế để được hỗ trợ thích hợp.

Nếu bạn quên uống COUMADIN

Luôn cố gắng dùng COUMADIN theo quy định của bác sĩ. Nếu bạn tình cờ bỏ lỡ một liều, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Dùng liều đã quên vào cùng ngày ngay khi bạn nhớ ra. Nếu đã đến lúc dùng liều tiếp theo, đừng dùng liều đã quên mà hãy tiếp tục với lịch dùng thuốc bình thường của bạn.

Nếu bạn ngừng dùng COUMADIN

Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Coumadin là gì

Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm:

chảy máu (xuất huyết) ở các bộ phận khác nhau của cơ thể (xung quanh tim, tuyến thượng thận, mắt, ruột, lưng bụng, gan, đầu, phổi)
một phần của cơ thể hoặc da trở nên đen (hoại tử da hoặc mô khác),
tắc nghẽn mạch máu do chất béo (atheroemboli toàn thân và microemboli cholesterol). Trong trường hợp này, bạn có thể thấy ngón chân chuyển sang màu xanh và đau (Hội chứng ngón chân xanh) *.

Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào nêu trên, hãy NGỪNG điều trị bằng COUMADIN và liên hệ với bác sĩ của bạn.

Ngoài ra, các tác dụng phụ có thể được quan sát, biểu thị bằng tần suất, không được biết đến (tần suất không thể được ước tính từ dữ liệu có sẵn).

Giảm hemoglobin, một loại protein mang oxy đến các mô, trong máu (thiếu máu) *
Tưc ngực*
Sưng ở vùng bụng (căng bụng), đau bụng *, tiêu chảy, có vị kim loại trong miệng (rối loạn tiêu hóa), khó nuốt (khó nuốt) *, đầy hơi (đầy hơi), chảy máu nướu răng, nôn ra máu (nôn ra máu), có máu trong phân (hematochezia), phân sẫm màu, có mùi hôi (melaena), buồn nôn, nôn mửa
Suy nhược (suy nhược) *, ớn lạnh, mệt mỏi *, khó chịu *, đau *, xanh xao *, sưng tấy do giữ nước (sưng tấy) *
Nhiễm trùng gan (viêm gan)
Phản ứng dị ứng (phản vệ), dị ứng (quá mẫn)
Xét nghiệm máu bất thường (tăng men gan)
Đau khớp (đau khớp) *, tụ máu quanh khớp (huyết khối), đau cơ (đau cơ) *
Chóng mặt *, nhức đầu *, tê (loạn cảm) *, mất toàn bộ hoặc một phần tầm vận động (liệt) *, tụ máu quanh cột sống (tụ máu ở đốt sống)
Ngủ sâu với giảm phản ứng với các kích thích bình thường (thờ ơ) *
Có máu trong nước tiểu (tiểu máu)
Mất máu nhiều trong thời kỳ nữ (rong kinh), chảy máu âm đạo
Chảy máu cam (chảy máu cam), khó thở (khó thở) *, ho ra máu (ho ra máu), chảy máu ở ngực (chảy máu cam), lắng đọng muối canxi trong phổi (vôi hóa phổi)
Rụng tóc và tóc (rụng tóc), kích ứng da (viêm da), kích ứng da với mụn nước (viêm da bóng nước), bầm tím (bầm máu), đốm da (chấm xuất huyết), ngứa, phát ban da, mẩn đỏ da kèm theo ngứa (mày đay)
Tắc nghẽn động mạch do bong bóng khí (thuyên tắc động mạch), giảm huyết áp (hạ huyết áp) *, giảm huyết áp kèm theo giảm nghiêm trọng chức năng tim (sốc) *, ngất xỉu (ngất) *, viêm mạch máu (viêm mạch )

Các tác dụng phụ được đánh dấu hoa thị (*) là các triệu chứng hoặc tình trạng bệnh lý do chảy máu.

Cũng có thể có các biến thể, được tìm thấy trong các xét nghiệm máu, về mức độ hemoglobin (một loại protein vận chuyển oxy đến các mô), hematocrit (tỷ lệ phần trăm máu chiếm bởi các tế bào hồng cầu) và các enzym cho biết tình trạng của gan và mật (gan mật ) đường.

Báo cáo tác dụng phụ

Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.

Hết hạn và duy trì

Không bảo quản trên 30 ° C. Lưu trữ trong bao bì ban đầu. Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.

Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp sau khi hết hạn. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.

Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

Mô tả COUMADIN trông như thế nào và nội dung của gói

COUMADIN có dạng viên nén có thể bẻ được.

COUMADIN có sẵn trong các gói 30 viên, mỗi gói chứa 5 mg warfarin natri.

COUMADIN chứa những gì

Các thành phần hoạt chất là warfarin natri.

Các thành phần khác là tinh bột, magie stearat, axit stearic, lactose

Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.

Thông tin thêm về Coumadin có thể được tìm thấy trong tab "Tóm tắt các đặc điểm". 01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC 02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG 03.0 CÔNG THỨC DƯỢC PHẨM 04.0 CÁC THÀNH PHẦN LÂM SÀNG 04.1 Chỉ định điều trị 04.2 Vị trí và phương pháp sử dụng 04.3 Chống chỉ định Mang thai 04.4 Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng 04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác04.6 Thời kỳ mang thai và cho con bú04,7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc04,8 Tác dụng không mong muốn04,9 Quá liều05,0 ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC05,1 Đặc tính dược lực học05,2 Đặc tính dược động học05,3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng06,0 THÔNG TIN DƯỢC LIỆU 06.1 Tá dược 06.2 Tương kỵ 06.3 Thời hạn sử dụng Lưu ý khi bảo quản 06.5 Bản chất của bao bì đóng gói ngay và nội dung của bao bì 06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý 07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ08 .0 SỐ PHÉP ỦY QUYỀN MARKETING 09.0 NGÀY DE SỰ CHO PHÉP HOẶC GIA HẠN QUYỀN LỰC ĐẦU TIÊN 10.0 NGÀY XÉT DUYỆT VĂN BẢN 11.0 ĐỐI VỚI THUỐC PHÓNG XẠ, HOÀN THIỆN SỐ LIỆU VỀ BỆNH XẠ NỘI BỘ 12.0 ĐỐI VỚI THUỐC BỨC XẠ, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT VỀ CHUẨN BỊ CHẤT LƯỢNG

01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC

BẢNG HIỆU COUMADIN 5 MG

02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG

Thành phần hoạt chất: 5 mg warfarin natri

Tá dược với tác dụng đã biết: lactose

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1

03.0 MẪU DƯỢC PHẨM

Máy tính bảng

04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG

04.1 Chỉ định điều trị

Dự phòng và điều trị thuyên tắc phổi, huyết khối tĩnh mạch sâu, huyết khối động mạch liên quan đến rung nhĩ mãn tính, bộ phận giả van tim cơ học hoặc sinh học, huyết khối trong tim, nhồi máu cơ tim cấp. Dự phòng tái nhồi máu.

04.2 Vị thế và phương pháp quản trị

Liều lượng

Liều ban đầu

Liều COUMADIN nên được cá nhân hóa theo phản ứng của bệnh nhân với thuốc, như được chỉ định bằng cách theo dõi hàng ngày thời gian prothrombin (PT) và được biểu thị theo Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR). Liều cao có thể làm tăng nguy cơ chảy máu và các biến chứng khác, không bảo vệ nhanh hơn chống lại sự hình thành huyết khối và do đó không được khuyến cáo. Liều khởi đầu thấp được khuyến cáo ở những bệnh nhân cao tuổi, suy nhược hoặc những người có thể có INR cao hơn mong đợi khi đáp ứng với COUMADIN. Khuyến cáo rằng liệu pháp COUMADIN nên được bắt đầu bằng cách sử dụng liều 2,5 đến 5 mg mỗi ngày và điều chỉnh liều dựa trên xác định INR.

Liều duy trì

Hầu hết bệnh nhân được duy trì với liều 2,5 đến 10 mg mỗi ngày với kết quả khả quan. Liều lượng cá nhân và khoảng thời gian dùng thuốc nên được xác định dựa trên giá trị INR của bệnh nhân.

Thời gian điều trị là cá nhân; nói chung, nên tiếp tục điều trị chống đông máu cho đến khi khắc phục được nguy cơ huyết khối và thuyên tắc.

Đối với mục đích thông tin, phạm vi điều trị của INR được khuyến nghị cho mỗi chỉ định được đưa ra dưới đây (xem thêm Hướng dẫn mới về liệu pháp chống đông máu bằng đường uống của Liên đoàn các trung tâm giám sát chống đông máu 1997).

Chỉ định Phạm vi trị liệu (INR) Khoảng thời gian Điều trị và phòng ngừa thứ phát thuyên tắc phổi: Trong trường hợp không có nguy cơ huyết khối tắc mạch dai dẳng 2-3 3-6 tháng Khi có các tình trạng huyết khối hoặc các đợt tái phát 2-3 được xác định theo từng trường hợp cụ thể Điều trị và phòng ngừa thứ phát huyết khối tĩnh mạch sâu: Trong trường hợp không có nguy cơ huyết khối tắc mạch dai dẳng 2-3 3-6 tháng Khi có các tình trạng huyết khối hoặc các đợt tái phát 2-3 được xác định theo từng trường hợp cụ thể Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch sâu 1,5-2,5 7-10 ngày Đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao, ví dụ trong phẫu thuật chỉnh hình, là lựa chọn thứ hai thay thế cho heparin trọng lượng phân tử thấp Thuyên tắc huyết khối động mạch 3-4,5* vô thời hạn Rung tâm nhĩ mãn tính khởi phát gần đây để trải qua nhịp tim 2-3 ít nhất 2 tuần đầu tiên ít nhất 3 tuần sau khi giảm nhịp tim Bộ phận giả van: cơ khí 3-4,5* vô thời hạn sinh học 2-3 3 tháng Huyết khối bức tranh tường trong tim 2-3 cho đến khi huyết khối biến mất Đau tim Phòng ngừa nguy cơ huyết khối tắc mạch 2-3 3 tháng Phòng ngừa tái hoạt động 3-4,5* ít nhất 3 năm

Do dữ liệu hạn chế, liệu pháp warfarin (INR 2-3) được khuyến cáo trong 12 tuần sau khi đặt van ở bệnh nhân van tim sinh học.Điều trị lâu dài hơn nên được xem xét cho những bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ, chẳng hạn như rung nhĩ hoặc huyết khối tắc mạch trước đó.

* Trừ khi có chỉ định khác về mặt y tế, INR lớn hơn 4,0 dường như không có thêm lợi ích điều trị nào ở hầu hết bệnh nhân và có liên quan đến nguy cơ chảy máu cao hơn.

Trong trường hợp INR lớn hơn 5, bệnh nhân nên ngay lập tức ngừng dùng warfarin và hỏi ý kiến bác sĩ.

Quần thể đặc biệt

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận mặc dù có thể cần theo dõi thường xuyên hơn để giữ liều warfarin trong phạm vi điều trị.

Suy gan

Rối loạn chức năng gan có thể làm tăng phản ứng với warfarin do giảm chuyển hóa và do suy giảm tổng hợp các yếu tố đông máu. Do đó, cần giảm liều lượng.

Dân số nhi khoa

Không có đủ thông tin từ các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng về việc sử dụng cho trẻ em.

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của COUMADIN ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Bệnh nhân cao tuổi

Liều khởi đầu thấp được khuyến cáo ở bệnh nhân cao tuổi và / hoặc suy nhược.

COUMADIN với heparin

Cho rằng có khoảng thời gian khoảng 12-18 giờ giữa việc sử dụng liều ban đầu và kéo dài thời gian điều trị của prothrombin và thời gian trì hoãn 36-72 giờ để đạt được hiệu quả chống đông máu toàn cầu, trong các tình huống khẩn cấp (ví dụ: phổi), ban đầu sử dụng natri heparin cùng với COUMADIN. Điều trị đồng thời với heparin không phân đoạn ảnh hưởng đến kết quả của xét nghiệm INR, do đó, nên thực hiện xét nghiệm ít nhất sáu giờ sau khi ngừng heparin.

04.3 Chống chỉ định

COUMADIN được chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1

Thai kỳ

Ở phụ nữ có khả năng sinh đẻ nhưng không sử dụng các biện pháp tránh thai (xem phần 4.6 "Mang thai và cho con bú").

Xu hướng xuất huyết và rối loạn chức năng máu

Phẫu thuật gần đây hoặc đã lên kế hoạch liên quan đến nguy cơ chảy máu cao

Xu hướng chảy máu liên quan đến loét đang hoạt động hoặc chảy máu liên tục của: đường tiêu hóa, sinh dục và hô hấp; hệ thần kinh trung ương xuất huyết; phình động mạch não, phình tách động mạch chủ; viêm màng ngoài tim, tràn dịch màng ngoài tim; viêm nội tâm mạc do vi khuẩn

Đe dọa phá thai, sản giật và tiền sản giật

Bệnh nhân không được giám sát có nguy cơ cao không tuân thủ điều trị

Chọc dò tủy sống và các thủ thuật chẩn đoán hoặc điều trị khác với nguy cơ chảy máu không kiểm soát được

Gây tê vùng thắt lưng hoặc vùng chính

Tăng huyết áp ác tính

St. John's wort (Hypericum Perforatum): Các chế phẩm Hypericum perforatum không nên dùng đồng thời với warfarin do nguy cơ giảm nồng độ trong huyết tương và giảm hiệu quả điều trị của warfarin (xem phần 4.5 "Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác").

04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng

Xuất huyết

COUMADIN có thể gây chảy máu lớn hoặc tử vong. Chảy máu dễ xảy ra nhất trong tháng đầu tiên. Các yếu tố nguy cơ gây chảy máu bao gồm cường độ kháng đông cao (INR> 4,0), 65 tuổi trở lên, tiền sử có giá trị INR thay đổi cao, tiền sử xuất huyết tiêu hóa, tăng huyết áp, bệnh mạch máu não, thiếu máu, bệnh ác tính, chấn thương, tổn thương thận, một số yếu tố di truyền và liệu pháp warfarin kéo dài.

Ở hầu hết các bệnh nhân, có vẻ như INR lớn hơn 4,0 không mang lại lợi ích điều trị bổ sung và có liên quan đến nguy cơ chảy máu cao hơn.

Việc xác định INR định kỳ nên được thực hiện ở tất cả bệnh nhân đang điều trị. Những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao hơn có thể được hưởng lợi từ việc kiểm tra INR thường xuyên hơn, điều chỉnh liều cẩn thận để đạt được INR mong muốn và từ một thời gian điều trị ngắn hơn, phù hợp với tình trạng lâm sàng. Tuy nhiên , việc duy trì INR trong phạm vi điều trị không loại bỏ nguy cơ chảy máu.

Thuốc, thay đổi chế độ ăn uống và các yếu tố khác có thể ảnh hưởng đến mức INR đạt được khi điều trị bằng COUMADIN. INR nên được theo dõi thường xuyên hơn trong trường hợp bắt đầu hoặc ngừng điều trị với các loại thuốc khác, kể cả thuốc thảo dược hoặc trong trường hợp sửa đổi liều lượng với các loại thuốc khác (xem phần 4.5 "Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác").

Bệnh nhân nên được giáo dục về các biện pháp để giảm thiểu nguy cơ chảy máu và báo cáo các dấu hiệu và triệu chứng của chảy máu.

Thời gian thromboplastin một phần được kích hoạt (APTT) tăng mạnh (> 50 giây) với PT / INR trong phạm vi mong muốn được xác định là một chỉ số làm tăng nguy cơ chảy máu sau phẫu thuật.

Hoại tử mô

Hoại tử và / hoặc hoại tử da và các mô khác là một rủi ro không phổ biến nhưng nghiêm trọng (cắt cụt các mô liên quan, chi, vú hoặc dương vật.

Cần phải đánh giá lâm sàng cẩn thận để xác định xem hoại tử có phải do bệnh tiềm ẩn gây ra hay không. Mặc dù đã thử một số phương pháp điều trị nhưng không có liệu pháp nào cho bệnh hoại tử được coi là có hiệu quả đồng nhất. Điều trị bằng COUMADIN nên ngừng trong trường hợp hoại tử. Phải tiếp tục điều trị bằng thuốc chống đông máu , các loại thuốc thay thế nên được xem xét.

Atheroemboli toàn thân và microemboli cholesterol

Điều trị chống đông máu với COUMADIN có thể làm tăng giải phóng các mảng xơ vữa động mạch. Bệnh xơ vữa mạch máu toàn thân và microemboli cholesterol có thể biểu hiện bằng một loạt các dấu hiệu và triệu chứng tùy thuộc vào vị trí tắc mạch. Các cơ quan nội tạng liên quan phổ biến nhất là thận, tiếp theo là tuyến tụy, lá lách và gan. Một số trường hợp đã dẫn đến hoại tử hoặc tử vong. Một hội chứng đặc biệt của microemboli là hội chứng ngón chân (bàn chân) màu xanh. Nên ngừng điều trị bằng COUMADIN nếu thấy các hiện tượng như vậy. Nếu cần tiếp tục điều trị chống đông máu, nên cân nhắc sử dụng các loại thuốc thay thế.

Giảm tiểu cầu do heparin

COUMADIN không nên được sử dụng như liệu pháp ban đầu ở những bệnh nhân bị giảm tiểu cầu do heparin (HIT) và giảm tiểu cầu do heparin có hội chứng huyết khối (HITTS). Các trường hợp thiếu máu cục bộ, hoại tử và hoại thư chi đã xảy ra ở bệnh nhân HIT và HITTS khi ngừng điều trị bằng heparin và bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị bằng warfarin. Ở một số bệnh nhân, hậu quả là phải cắt cụt các bộ phận liên quan và / hoặc tử vong. Điều trị bằng COUMADIN có thể được xem xét sau khi bình thường hóa số lượng tiểu cầu.

Các yếu tố khác có thể ảnh hưởng đến đáp ứng với liệu pháp COUMADIN

Suy gan trung bình đến nặng

Các bệnh truyền nhiễm hoặc các rối loạn trong hệ vi khuẩn đường ruột (ví dụ: sprue, liệu pháp kháng sinh)

Sử dụng ống thông cố định

Sự thiếu hụt trong đáp ứng chống đông máu qua trung gian của protein C: COUMADIN làm giảm sự tổng hợp chất chống đông máu tự nhiên, protein C và protein S. Sự thiếu hụt do di truyền hoặc mắc phải của protein C hoặc đồng yếu tố của nó, protein S, có liên quan đến hoại tử mô sau khi dùng warfarin. Điều trị đồng thời chống đông máu với heparin trong 5-7 ngày trong thời gian bắt đầu điều trị COUMADIN có thể giảm thiểu tỷ lệ hoại tử mô ở những bệnh nhân này. Điều trị bằng warfarin nên được ngừng khi có nghi ngờ rằng nó có thể gây ra sự phát triển của hoại tử và nên xem xét việc chống đông máu bằng heparin.

Phẫu thuật mắt: trong phẫu thuật đục thủy tinh thể, việc sử dụng COUMADIN có liên quan đến sự gia tăng đáng kể các biến chứng nhỏ do kim tiêm hoặc tắc nghẽn do gây tê tại chỗ, nhưng không liên quan đến các biến chứng chảy máu do phẫu thuật có thể gây nguy hiểm cho thị giác. Vì việc ngừng hoặc giảm liệu pháp COUMADIN có thể dẫn đến các biến chứng huyết khối tắc mạch nghiêm trọng, nên quyết định ngừng COUMADIN trước khi phẫu thuật mắt ít xâm lấn và phức tạp, chẳng hạn như phẫu thuật thấu kính, phải dựa trên các rủi ro của liệu pháp chống đông máu có trọng số hướng tới lợi ích.

Đa hồng cầu thực sự

Viêm mạch máu

Đái tháo đường

Tình trạng dinh dưỡng kém

Thiếu vitamin K

Tăng lượng vitamin K Di truyền đề kháng với warfarin

Bệnh nhân suy tim sung huyết có thể có PT / INR lớn hơn mong đợi, do đó cần phải kiểm tra trong phòng thí nghiệm thường xuyên hơn và giảm liều COUMADIN.

Đang điều trị các phẫu thuật nha khoa và phẫu thuật

Một số thủ thuật nha khoa hoặc phẫu thuật có thể yêu cầu ngừng hoặc điều chỉnh liều lượng của liệu pháp COUMADIN.Rủi ro phải được xem xét và tôi

lợi ích trong trường hợp gián đoạn điều trị bằng COUMADIN, ngay cả trong thời gian ngắn. INR phải được xác định ngay trước khi tiến hành bất kỳ thủ thuật nha khoa hoặc phẫu thuật nào. Ở những bệnh nhân đang trải qua các thủ thuật xâm lấn tối thiểu, những người cần được chống đông máu trước, trong hoặc ngay sau các thủ thuật đó, điều chỉnh liều COUMADIN để duy trì INR ở mức thấp nhất phạm vi điều trị mà nó có thể cho phép duy trì chống đông một cách an toàn.

Dân số nhi khoa

Không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt nào được thực hiện trên dân số trẻ em và liều lượng, độ an toàn và hiệu quả tối ưu ở nhóm trẻ này vẫn chưa được biết.

Sử dụng ở người cao tuổi

Bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên dường như cho thấy đáp ứng INR lớn hơn mong đợi đối với tác dụng chống đông máu của warfarin. Cần thận trọng khi dùng warfarin cho bệnh nhân cao tuổi trong bất kỳ tình huống hoặc tình trạng thể chất nào mà vẫn còn nguy cơ gia tăng. Liều khởi đầu thấp của warfarin được khuyến khích cho bệnh nhân cao tuổi.

Dược di truyền học

Sự biến đổi gen đặc biệt liên quan đến gen mã hóa protein CYP2C9 và VKORC1 có thể ảnh hưởng đáng kể đến liều lượng warfarin cần thiết để đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn.

Thông tin quan trọng về một số thành phần:

Thuốc này có chứa lactose, do đó những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác

Nhiều yếu tố, đơn lẻ hoặc kết hợp, bao gồm thay đổi thuốc, chế phẩm thảo dược và chế độ ăn uống, có thể ảnh hưởng đến phản ứng của bệnh nhân với thuốc chống đông máu, bao gồm cả warfarin.

Thuốc có thể tương tác với COUMADIN thông qua cơ chế dược lực học hoặc dược động học. Các cơ chế dược lực học cơ bản của tương tác thuốc với COUMADIN là hiệp đồng (giảm cầm máu, giảm tổng hợp các yếu tố đông máu), đối kháng cạnh tranh (vitamin K), thay đổi trong kiểm soát sinh lý chuyển hóa vitamin K (đề kháng di truyền). Tương tác thuốc với COUMADIN chủ yếu do cảm ứng enzym, ức chế enzym và giảm gắn kết với protein huyết tương Điều quan trọng cần lưu ý là một số thuốc có thể tương tác với COUMADIN theo nhiều cơ chế.

Việc xác định PT / INR nên được thực hiện thường xuyên hơn khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị với các loại thuốc khác, bao gồm các chế phẩm thảo dược, hoặc khi thay đổi liều lượng của các loại thuốc khác, các chế phẩm thảo dược hoặc nếu bạn thay đổi liều lượng của các loại thuốc khác, bao gồm cả các loại thuốc được sử dụng trong thời gian ngắn thời gian (như thuốc kháng sinh, thuốc chống nấm, corticosteroid).

Để có thêm thông tin về tương tác với COUMADIN hoặc các phản ứng có hại liên quan đến chảy máu, hãy tham khảo thông tin sản phẩm của tất cả các loại thuốc được sử dụng đồng thời.

Tương tác với CYP450

Các isoenzyme CYP450 tham gia vào quá trình chuyển hóa warfarin bao gồm CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 và 3A4. Đồng phân đối ảnh S của warfarin càng mạnh được chuyển hóa bởi CYP2C9, trong khi đồng phân đối ảnh R được chuyển hóa bởi CYP1A2 và 3A4.

Các chất ức chế CYP2C9, 1A2 và / hoặc 3A4 có khả năng tăng cường tác dụng (tăng INR) của warfarin bằng cách tăng tiếp xúc với warfarin.

Các chất cảm ứng CYP2C9, 1A2 và / hoặc 3A4 có khả năng làm giảm tác dụng (giảm INR) của warfarin bằng cách giảm tiếp xúc với warfarin.

Thuốc làm tăng nguy cơ chảy máu

Các loại thuốc thuộc các nhóm cụ thể được biết là làm tăng nguy cơ chảy máu được trình bày dưới đây.

Vì nguy cơ chảy máu tăng lên khi các sản phẩm thuốc này được sử dụng đồng thời với warfarin, nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân dùng bất kỳ sản phẩm thuốc nào trong số các sản phẩm này với COUMADIN.

Thuốc chống đông máu

Thuốc chống kết tập tiểu cầu

Thuốc làm tan huyết khối

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID)

Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin

Thuốc kháng sinh và thuốc chống nấm

Đã có báo cáo về sự thay đổi INR ở bệnh nhân dùng warfarin và kháng sinh hoặc thuốc chống zona, nhưng các nghiên cứu dược động học lâm sàng không cho thấy tác dụng nhất quán của các thuốc này đối với nồng độ warfarin trong huyết tương. INR nên được theo dõi cẩn thận khi bắt đầu dùng thuốc kháng sinh hoặc kháng nấm ở bệnh nhân. đang được điều trị bằng COUMADIN.

Thuốc kháng sinh phổ rộng có thể làm tăng tác dụng của warfarin bằng cách làm giảm hệ vi khuẩn đường ruột sản xuất vitamin K.

Thuốc ảnh hưởng đến INR

Các loại thuốc có thể tương tác với COUMADIN và làm tăng giá trị INR bao gồm:

Lớp dược lý Thuốc cụ thể được báo cáo Hệ tim mạch Thuốc chống loạn nhịp tim lớp Ia quinidine cổ điển propafenone hạng III amiodarone Thuốc hạ huyết áp tác nhân chặn beta propanolol Thuốc chống huyết khối thuốc chống kết tập tiểu cầu thienopyridines prasugrel, ticlopidine chất đối kháng glycoprotein IIb / IIIa abciximab, tirofiban thuốc chống đông máu bệnh gan heparin thuốc ức chế thrombin trực tiếp argatroban, bivalirudin, desirudin, lepirudin thuốc làm tan huyết khối streptokinase, alteplase Thuốc lợi tiểu dẫn xuất của axit aryloxyacetic axit ethacrynic, axit thienyl Thuốc giãn mạch ngoại vi dẫn xuất purin pentoxifylline Thuốc giãn mạch benziodarone Chất điều chỉnh lipid bó benzafibrate, Clofibrate, Ciprofibrate, Fenofibrate, Gemfibrozil Chất ức chế HMG CoA reductase atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastine, simvastatin khác ezetimibe Hệ tiêu hóa Thuốc kháng axit Thuốc đối kháng thụ thể H2 cimetidine, ranitidine thuốc ức chế bơm proton esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole Cholelitholytics chenodiol Tác nhân prokinetic cisapride Chất chống viêm đường ruột olsalazine Hệ thống cơ xương Tác nhân kháng độc chất ức chế sản xuất axit uric allopurinol uricosurics benzbromarone, sulfinpyrazone Hệ thần kinh Thuốc chống trầm cảm chất ức chế monoamine oxidase desvenlafaxine, duloxetine, venlafaxine chất ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc viloxazine, trazodone Thuốc chống động kinh dẫn xuất của axit béo axit valproic, valproat dẫn xuất của hydantoin fosphenytoin, phenytoin Thuốc chống Parkinson tác nhân dopaminergic entacapone, tolcapone, ropinirole Tác nhân chống sa sút trí tuệ ginkgo biloba, memantine Thuốc kích thích hệ thần kinh trung ương methylphenidate Thuật thôi miên andehit và dẫn xuất hydrat chloral dẫn xuất của piperidindione glutethymide Hệ thống hô hấp Phương pháp điều trị các bệnh tắc nghẽn đường thở thuốc đối kháng thụ thể leukotriene zafirlukast Thuốc ức chế ho ancaloit opiate và các dẫn xuất noscapina khác oxolamine Hệ thống nội tiết Corticosteroid glucocorticoid dexamethasone, methylprednisolone, prednisone Hormone giới tính oestrogen tibolone kháng nguyên tamoxifen, toremifene progestogens medroxyprogesterone, megestrol nội tiết tố androgen testosterone kháng nguyên bicalutamide, flutamide, nilutamide antigonadotropins danazol đồng hóa metandienone, oxandrolone oxymethanolone, stanozolol Thuốc chống đái tháo đường incretin-mimetic exenatide Thuốc tăng đường huyết glucagon Liệu pháp tuyến giáp hormone tuyến giáp levothyroxine, liothyronine, chiết xuất tuyến giáp thuốc kháng giáp methimazole, propylthiouracil Hệ thống sinh dục Thuốc chống co thắt tiết niệu tolterodine Thuốc điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt thuốc đối kháng adrenoreceptor alpha tamsulosin Hệ thống miễn dịch Thuốc ức chế miễn dịch có chọn lọc leflunomide Nhiễm trùng Vật liệu chống vi khuẩn penicillin amoxicillin, benzylpenicillin, penicillin G, piperacillin, ticarcillin cephalosporin cefaclor, cefamandal, cefazolin, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxone, cefuroxime tetracyclines doxycycline, tetracycline, tigecycline macrolide azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin, telithromycin aminoglycoside neomycin quinolon ciprofloxacin, levofloxacin, axit nalidixic, moxifloxacin, norfloxacin, pefloxacin, ofloxacin sulfonamit sulfadoxine, sulfafurazole, sulfamethizole, sulfamethoxazole / trimethoprim, sulfisoxazole tác nhân chống bệnh lao axit aminosalicylic, isoniazid amphenicol chloramphenicol glycoprotein vancomycin lincosamides clindamycin Thuốc chống nấm dẫn xuất của imidazole miconazole dẫn xuất triazole econazole, fluconazole, ketoconazole, itraconazole, voriconazole Thuốc trừ sâu biguanides proguanil dẫn xuất của nitroimidazole metronidazole, nimorazole, tinidazole metanolquinolon quinine Thuốc chống vi-rút chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside delavirdine, efavirenz, etravirine, nevirapine Chất ức chế protease atazanavir, ritonavir Viêm và đau Thuốc giảm đau anilit acetaminophen (paracetamol) axit salicylic và các dẫn xuất aspirin (axit acetylsalicylic), diflunisal opioid propoxyphen, tramadol Thuốc chống viêm không steroid dẫn xuất của axit axetic diclofenac, indomethacin, ketorolac, sulindac dẫn xuất của axit propionic phenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin coxib celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, rofecoxib fenamati axit mefenamic, axit meclophenamic oxicam lornoxicam, piroxicam khác glucosamine Antineoplastics Tác nhân alkyl hóa chất tương tự của mù tạt nitơ cyclophosphamide, ifosfamide, dẫn xuất bạch kim carboplatin Chất chống chuyển hóa các chất tương tự pyrimidine capecitabine, fluorouracil, tegafur Thuốc ức chế vi ống taxi paclitaxel Kháng thể đơn dòng trastuzumab Thuốc ức chế topoisomerase etoposide Thuốc ức chế tyrosine kinase erlotinib, gefitinib, imatinib, sorafenib Khác romidepsin, vorinostat Vắc-xin Tiêm phòng cúm Vitamin Vitamin E Khác rượu, benzethonium clorua, disulfiram, thuốc mỡ metyl salicylat, thuốc mỡ đẩy salicylat, orlistat

Các loại thuốc có thể tương tác với COUMADIN và gây giảm giá trị INR bao gồm:

Lớp dược lý Thuốc cụ thể được báo cáo Hệ tim mạch Thuốc chống loạn nhịp tim lớp Ia disopyramide Thuốc lợi tiểu thuốc đối kháng aldosterone spironolactone sulfonamit chlorthalidone Chất điều chỉnh lipid chất cô lập của axit mật colesevelam, cholestyramine Thuốc hạ huyết áp động mạch phổi bosentan Khác ubiquinone (ubidecarenone) Hệ tiêu hóa Thuốc kháng axit Thuốc đối kháng thụ thể H2 ranitidine khác sucralfate Thuốc chống nôn chất đối kháng của NK1 aprepitant, fosaprepitant Hệ thần kinh Thuốc chống trầm cảm khác trazodone Thuốc chống động kinh barbiturat và các dẫn xuất phenobarbital, primidone cacboxymua carbamazepine hydantoins phenytoin Thuốc chống loạn thần butyrophenones haloperidol Thuốc giải lo âu benzodiazepine chlordiazepoxide Thuật thôi miên thuốc an thần butobarbital, pentobarbital, secobarbital Hệ thống nội tiết Corticosteroid glucocorticoid cortisone, prednisone Hormone giới tính thuốc tránh thai thuốc tránh thai có chứa estrogen các chất điều biến estrogen có chọn lọc lasofoxifene, raloxifene Liệu pháp tuyến giáp thuốc kháng giáp methimazole, propylthiouracil Hormone tuyến yên ACTH corticotropin Chất ức chế enzym aminoglutethimide Hệ thống miễn dịch Thuốc kích thích miễn dịch interferon peginterferon alfa-2b Thuốc ức chế miễn dịch chất ức chế calcineurin cyclosporine khác azathioprine Nhiễm trùng Vật liệu chống vi khuẩn penicillin dicloxacillin, nafcillin tác nhân chống bệnh lao rifampicin, rifapentine Thuốc chống nấm thuốc kháng sinh griseofulvin Thuốc chống vi-rút nucleoside và nucleotide ribavirin chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside efavirenz, nevirapine Chất ức chế protease darunavir, ritonavir Viêm và đau Thuốc chống viêm không steroid khác glucosamine Antineoplastics Tác nhân alkyl hóa cyclophosphamide Chất chống chuyển hóa mercaptopurine Khác mitotane Vitamin Vitamin C vitamin K Khác rượu, etretinate, isotretinoin

Các chế phẩm và thực phẩm thảo dược

Cần thận trọng khi dùng các chế phẩm thảo dược cùng với COUMADIN. Có rất ít nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát đánh giá khả năng tương tác chuyển hóa và / hoặc thuốc giữa các chế phẩm thảo dược và COUMADIN. Do việc sản xuất thuốc thảo dược thiếu tiêu chuẩn hóa, lượng hoạt chất có thể khác nhau. Điều này có thể gây nhầm lẫn thêm về khả năng đánh giá các tương tác và ảnh hưởng tiềm ẩn đối với hoạt động chống đông máu.

Một số chế phẩm thảo dược có thể gây chảy máu khi dùng một mình (ví dụ như tỏi và Ginkgo biloba) và có thể có đặc tính chống đông máu, chống kết tập tiểu cầu và / hoặc tiêu sợi huyết. Những tác dụng này được cho là phụ gia vào tác dụng chống đông máu của COUMADIN. Ngược lại, một số sản phẩm thảo dược có thể làm giảm tác dụng của COUMADIN (ví dụ: coenzyme Q10, St. John's wort, nhân sâm). Một số chế phẩm và thực phẩm thảo dược có thể tương tác với COUMADIN thông qua tương tác với CYP450 (ví dụ, echinacea, nước bưởi, ginko, hydraste, St. John's wort) .

Phản ứng của bệnh nhân nên được theo dõi với việc xác định INR hơn nữa nếu bất kỳ chế phẩm thảo dược nào được bắt đầu hoặc ngừng sử dụng.

Một số chế phẩm thảo dược có thể ảnh hưởng đến đông máu được liệt kê dưới đây để tham khảo, mặc dù danh sách này không nên được coi là đầy đủ. Nhiều chế phẩm thảo dược có một số tên thông dụng và tên khoa học. Dưới đây là các tên thông dụng được biết đến rộng rãi nhất của các chế phẩm thảo dược.

Các chế phẩm thảo dược có chứa coumarin có khả năng chống đông máu Agrimoniaa Rau cần tây Niềm đam mê hoa Cây bạch chỉ Trung Quốc (Angelica sinensis) Chamomile (tiếng Đức và La Mã) Tro gai (miền bắc) cây hồi Dandelion cod cây khổ mộc Kim sa Cây thảo linh lăng cỏ ba lá đỏ Asafoetida (Ferula assafoetida) Hạt dẻ ngựa Cỏ ba lá ngọt Cỏ ba lá (Menyanthes trifoliata) b cải ngựa Gàu gỗ (Asperula odorata) Boldo Licoriced Dipteryx odorata Buchu (Agathosma Betulina) Meadowsweet (Filipendula ulmaria) b Capsicoc Cây tầm ma Cassiad Các chế phẩm thảo dược khác nhau có đặc tính chống đông máu Fucus vesiculosus Pau d "Arco Các chế phẩm thảo dược có chứa salicylat và / hoặc có đặc tính chống kết tập tiểu cầu Agrimoniaa Cây Nam việt quất Meadowsweet (Filipendula ulmaria) b Cây Aspen Dandelion cod Policosanol Black Cohosh rubifolia Feverfew (Tanacetum parthenium) Quả me Cỏ ba lá (Menyanthes trifoliata) b Tỏi và cây liễu Cassiad gừng Trà Canada Đinh hương Ginko biloba một nghìn chiếc lá Nhân sâm (Panax spp) e Licoriced Các chế phẩm thảo dược có đặc tính tiêu sợi huyết Bromelain Tỏi và Capsicoc Nhân sâm (Panax spp) e Salvia miltiorrhiza Các chế phẩm thảo dược có đặc tính đông máu Alpha-alpha (Medicago sativa) Rau xanh (bông cải xanh, cải xoăn, rau bina, củ cải xanh và cải Brussels) St. John's wort (Hypericum perforatum) Agrimoniaa

a Chứa coumarin, có đặc tính chống kết tập tiểu cầu và có thể có đặc tính đông máu do hàm lượng vitamin K có thể có.

b Chứa coumarin và salicylat.

c Chứa coumarin và có đặc tính tiêu sợi huyết.

d Chứa coumarin và có đặc tính chống kết tập tiểu cầu.

e Nó có đặc tính chống kết tập tiểu cầu và tiêu sợi huyết.

Hiệu quả điều trị của warfarin có thể bị giảm khi sử dụng đồng thời các chế phẩm dựa trên St. John's wort (Hypericum perforatum). Điều này là do sự cảm ứng của các enzym chịu trách nhiệm chuyển hóa thuốc của các chế phẩm này, do đó không được sử dụng các chế phẩm này. đồng thời với warfarin. Tác dụng cảm ứng có thể tồn tại ít nhất 2 tuần sau khi ngừng điều trị bằng các sản phẩm Hypericum perforatum.

Nếu bệnh nhân đang dùng các sản phẩm Hypericum perforatum đồng thời với warfarin, các giá trị INR nên được theo dõi và nên ngừng điều trị với thuốc sau.

Theo dõi chặt chẽ các giá trị INR, vì chúng có thể tăng sau khi ngừng Hypericum perforatum. Liều lượng warfarin có thể cần được điều chỉnh.

04.6 Mang thai và cho con bú

Thai kỳ

COUMADIN được chống chỉ định trong thai kỳ ở phụ nữ đang mang thai hoặc có thể có thai vì thuốc đi qua hàng rào nhau thai và có thể gây tử vong cho thai nhi chảy máu vào tử cung (xem phần 4.3 "Chống chỉ định").

Các trường hợp dị tật bẩm sinh cũng đã được báo cáo ở những trẻ có mẹ được điều trị bằng warfarin trong thời kỳ mang thai. Tiếp xúc với COUMADIN trong thời kỳ mang thai gây ra một loạt các dị tật bẩm sinh nghiêm trọng (bệnh phôi warfarin và nhiễm độc thai nhi), băng huyết bào thai và tăng nguy cơ sẩy thai và thai nhi Tỷ lệ tử vong. Ảnh hưởng của COUMADIN đối với sự sinh sản và phát triển chưa được đánh giá ở động vật. Nếu thuốc này được sử dụng trong thời kỳ mang thai, hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi dùng thuốc này. Bệnh nhân cần được thông báo về những nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi .

Ở người, warfarin đi qua nhau thai và nồng độ trong huyết tương của thai nhi tiếp cận với giá trị của người mẹ. Tiếp xúc với warfarin trong ba tháng đầu của thai kỳ gây ra một loạt dị tật bẩm sinh ở khoảng 5% trẻ em bị phơi nhiễm. Bệnh phôi Warfarin được đặc trưng bởi giảm sản mũi có hoặc không có biểu hiện rõ nét (chrondrodysplasia chấm chấm) và chậm phát triển (kể cả trẻ nhẹ cân).Các bất thường về hệ thần kinh trung ương và bất thường ở mắt cũng đã được báo cáo, bao gồm loạn sản đường giữa lưng, đặc trưng bởi sự hình thành thể vàng; dị dạng Dandy-Walker, teo đường giữa tiểu não và loạn sản đường giữa bụng, đặc trưng bởi sự tiếp xúc với Warfarin bị teo trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba có liên quan đến chậm phát triển trí tuệ, mù lòa, loạn thần kinh não, đầu nhỏ, não úng thủy và các kết cục bất lợi khác khi mang thai.

Giờ cho ăn

Dựa trên dữ liệu được công bố trên 15 bà mẹ đang cho con bú, warfarin không được phát hiện trong sữa mẹ. Trong số 15 trẻ sinh đủ tháng, 6 trẻ bú mẹ cho thấy thời gian prothrombin trong phạm vi dự kiến. Thời gian prothrombin không thu được đối với 9 trẻ bú mẹ khác. Ảnh hưởng trên trẻ sinh non chưa được đánh giá.

Do đó, cần thận trọng khi dùng COUMADIN cho phụ nữ đang cho con bú vì không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh / trẻ nhỏ. Nên kiểm tra các thông số đông máu của trẻ sơ sinh và theo dõi các vết bầm tím và chảy máu.

04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

COUMADIN không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc

04.8 Tác dụng không mong muốn

Các phản ứng phụ nghiêm trọng sau đây đã được báo cáo với COUMADIN:

Xuất huyết

Xuất huyết, từ chảy máu nhẹ đến nặng (bao gồm cả kết quả tử vong), có thể xảy ra khi điều trị bằng COUMADIN. Chảy máu có thể xảy ra ở bất kỳ mô hoặc cơ quan nào và có thể biểu hiện thành chảy máu bên trong hoặc bên ngoài với các triệu chứng và biến chứng liên quan.

Thông thường, các hệ thống cơ thể sau có thể bị ảnh hưởng:

đường tiêu hóa trên (chảy máu lợi, nôn ra máu) hoặc thấp hơn (melaena, haematochezia, chảy máu trực tràng)

Xuất huyết sau phúc mạc cũng có thể xảy ra.

đường hô hấp (chảy máu cam, ho ra máu), kể cả những trường hợp hiếm gặp xuất huyết phế nang phổi

đường sinh dục (đái ra máu, chảy máu âm đạo, rong kinh)

da (nhiễm trùng, bầm tím và đốm xuất huyết)

Xuất huyết hệ thần kinh trung ương cũng có thể xảy ra, bao gồm xuất huyết nội sọ hoặc tụ máu đốt sống, xuất huyết ổ mắt, xuất huyết trong khớp, xuất huyết màng phổi, xuất huyết màng tim, xuất huyết thượng thận và xuất huyết gan.

Một số biến chứng chảy máu có thể xuất hiện dưới dạng các dấu hiệu và triệu chứng không được xác định ngay là do chảy máu. Các phản ứng bất lợi này được đánh dấu trong bảng dưới đây bằng dấu hoa thị (*).

Hoại tử da và các mô khác

Atheroemboli toàn thân và microemboli cholesterol

Các phản ứng bất lợi sau đây đã được báo cáo từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị với warfarin. Vì những phản ứng này đã được báo cáo tự nguyện từ một quần thể có quy mô không chắc chắn, nên không phải lúc nào cũng có thể ước tính tần suất một cách đáng tin cậy.

Bảng sau liệt kê các phản ứng có hại theo loại cơ quan hệ thống, thuật ngữ MedDRA và tần suất.

Các tần suất được định nghĩa là: rất phổ biến (ge; 1/10); chung (ge; 1/100,

Hệ thống và phân loại cơ quan Tính thường xuyên Thời hạn MedDRA Rối loạn máu và hệ bạch huyết Không biết Thiếu máu * Bệnh lý tim Không biết Đau ngực *, xuất huyết màng ngoài tim Bệnh lý nội tiết Không biết Xuất huyết thượng thận Rối loạn mắt Không biết Xuất huyết mắt Rối loạn tiêu hóa Không biết Chướng bụng, đau bụng *, tiêu chảy, khó tiêu, khó nuốt *, đầy hơi, chảy máu lợi, nôn ra máu, tiêu chảy máu, melaena, buồn nôn, xuất huyết trực tràng, xuất huyết sau phúc mạc, nôn Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý Không biết Suy nhược *, ớn lạnh, mệt mỏi *, khó chịu *, đau *, xanh xao *, sưng tấy *, sốt Rối loạn gan mật Không biết Xuất huyết gan, viêm gan, vàng da Rối loạn hệ thống miễn dịch Không biết Phản ứng phản vệ, quá mẫn Xét nghiệm chẩn đoán Không biết Tăng men gan Rối loạn cơ xương và mô liên kết Không biết Đau khớp *, tụ huyết, đau cơ * Rối loạn hệ thần kinh Không biết Chóng mặt *, nhức đầu *, xuất huyết nội sọ, loạn cảm *, liệt *, tụ máu đốt sống Rối loạn tâm thần Không biết Hôn mê * Rối loạn thận và tiết niệu Không biết Đái ra máu Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú Không biết Rong kinh, chảy máu âm đạo Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất Không biết Chảy máu cam, khó thở *, ho ra máu, tràn máu màng phổi, xuất huyết phế nang phổi, vôi hóa phổi Rối loạn da và mô dưới da Không biết Rụng tóc, viêm da, viêm da bóng nước, bầm máu, chấm xuất huyết, ngứa, phát ban, hoại tử da, mày đay Bệnh lý mạch máu Không biết Hội chứng xanh ngón chân (bàn chân) *, thuyên tắc động mạch, thuyên tắc mỡ, xuất huyết, hạ huyết áp *, hoại tử, sốc *, ngất *, viêm mạch

* Các triệu chứng hoặc tình trạng bệnh lý do biến chứng chảy máu.

Kết quả phòng thí nghiệm

Có thể xảy ra thay đổi nồng độ hemoglobin, hematocrit và men gan mật.

Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ

Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Quá liều

Các dấu hiệu và triệu chứng: Nghi ngờ hoặc có biểu hiện chảy máu bất thường (ví dụ: máu trong phân hoặc nước tiểu, tiểu máu, lượng kinh nguyệt quá nhiều, hắc tố, đốm xuất huyết, bầm tím hoặc chảy máu dai dẳng từ các vết thương nông) là dấu hiệu ban đầu của "chống đông máu đến mức không đạt yêu cầu của sự an toàn.

Xử lý: Có thể kiểm soát tình trạng kháng đông quá mức, có hoặc không có chảy máu, bằng cách ngừng điều trị COUMADIN và nếu cần, dùng 1-2 mg vitamin K1 (phytomenadione) theo đường tiêm hoặc uống. Việc sử dụng vitamin K 1 như vậy làm giảm đáp ứng với liệu pháp COUMADIN tiếp theo Sau khi nhanh chóng đảo ngược PT / INR tăng cao, bệnh nhân có thể trở lại trạng thái huyết khối mà họ đã có trước khi điều trị. Tiếp tục dùng liều COUMADIN sẽ đảo ngược tác dụng của vitamin K và, với sự điều chỉnh liều lượng cẩn thận, có thể đạt được PT / INR điều trị trở lại. Nếu chỉ định chống đông nhanh, heparin có thể được ưu tiên dùng trong điều trị khởi đầu.

Nếu một vết chảy máu nhỏ tiến triển thành một vết thương lớn hơn, hãy tiêm từ 5 đến 25 mg (hiếm khi lên đến 50 mg) vitamin K1.

Trong các tình huống khẩn cấp do chảy máu nghiêm trọng, các yếu tố đông máu có thể trở lại mức bình thường bằng cách truyền 15 mg / kg máu tươi toàn phần hoặc huyết tương tươi đông lạnh, hoặc bằng cách truyền 30-50 đơn vị / kg prothrombin phức hợp cô đặc.

Việc sử dụng các sản phẩm máu có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh viêm gan và các bệnh do vi rút khác và tăng nguy cơ huyết khối. Do đó, chỉ nên sử dụng các chế phẩm này trong trường hợp chảy máu nhiều, do dùng quá liều COUMADIN, gây nguy hiểm. cuộc sống của bệnh nhân.

Không nên sử dụng các chế phẩm có yếu tố IX tinh khiết vì chúng không làm tăng mức prothrombin và yếu tố VII và X, vốn bị suy giảm, cùng với yếu tố IX, do kết quả của việc điều trị bằng COUMADIN. Trong trường hợp mất máu dễ thấy, có thể truyền khối hồng cầu. Ở những bệnh nhân cao tuổi hoặc bệnh nhân bị bệnh tim, việc truyền máu hoặc huyết tương nên được theo dõi cẩn thận để tránh tạo ra “thuyên tắc phổi”.

05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC

05.1 Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc chống huyết khối - Thuốc đối kháng vitamin K Mã ATC: B01AA03

Thành phần hoạt chất của COUMADIN (warfarin natri) là muối natri của 3 - (- acetonylbenzyl) -4-hydroxycoumarin và thuộc nhóm thuốc chống đông máu dicumarolic gián tiếp.

COUMADIN và các thuốc chống đông coumarin khác hoạt động bằng cách ức chế tổng hợp các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K, bao gồm Yếu tố II, VII, IX và X và các protein chống đông C và S. Thời gian bán hủy là: Yếu tố II 60 giờ; Yếu tố VII 4-6 giờ; Yếu tố IX 24 giờ; Yếu tố X 48-72 giờ; Protein C 8 giờ và Protein S 30 giờ. Kết quả gây ra hiệu ứng in vivo là sự suy giảm tuần tự hoạt động của Yếu tố VII, IX, X và II. Vitamin K là một yếu tố cần thiết cho sự tổng hợp sau ribosome của các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K. Vitamin K thúc đẩy quá trình sinh tổng hợp dư lượng axit cacboxyglutamic, cần thiết cho hoạt động sinh học của protein. Warfarin được cho là can thiệp vào quá trình tổng hợp các yếu tố đông máu bằng cách ức chế tái tạo epoxit vitamin K1.Mức độ trầm cảm phụ thuộc vào liều lượng sử dụng. Liều điều trị của warfarin làm giảm tổng lượng dạng hoạt động của mỗi yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K từ 30 đến 50%.

Tác dụng chống đông máu thường xuất hiện trong vòng 24 giờ sau khi dùng thuốc, nhưng tác dụng chống đông máu đỉnh cao cũng có thể xuất hiện sau 72-96 giờ. Thời gian tác dụng của một liều duy nhất của warfarin racemic là 2-5 ngày.

Thuốc không có tác dụng trực tiếp lên huyết khối ổn định, cũng như không đảo ngược tổn thương do thiếu máu cục bộ; tuy nhiên, khi huyết khối đã xuất hiện, mục tiêu của điều trị chống đông máu là ngăn chặn sự kéo dài thêm và các biến chứng liên quan, có thể dẫn đến hậu quả nghiêm trọng, thậm chí tử vong.

05.2 Đặc tính dược động học

COUMADIN là một hỗn hợp raxemic của đồng phân đối quang R và S. Ở người, đồng phân đối quang S có hoạt tính kháng đông gấp 5 lần đồng phân đối quang R, nhưng nhìn chung có khả năng thanh lọc nhanh hơn.

Sau khi uống, sự hấp thu về cơ bản hoàn toàn và đạt được nồng độ tối đa trong huyết tương trong vòng 1-9 giờ. Khoảng 97% liên kết với albumin huyết tương. COUMADIN thường gây giảm prothrombin huyết trong vòng 36-72 giờ và thời gian tác dụng của nó có thể kéo dài trong 4-5 ngày, do đó tạo ra một đường cong đáp ứng trơn tru và lâu dài.

Có tới 92% liều dùng qua đường uống được phục hồi trong nước tiểu, chủ yếu ở dạng chất chuyển hóa.