Trầm cảm và chất dẫn truyền thần kinh
Trầm cảm là một tình trạng tâm thần nghiêm trọng ảnh hưởng đến nhiều người. Nó liên quan đến tâm trạng, tâm trí và cơ thể của bệnh nhân, những người cảm thấy tuyệt vọng và trải qua cảm giác vô vọng, vô dụng và bất lực.
Các chất dẫn truyền thần kinh được tổng hợp trong đầu dây thần kinh trước synap, được lưu trữ trong các túi và cuối cùng được giải phóng trong thành synap (không gian giữa đầu tận cùng dây thần kinh trước synap và sau synap) để đáp ứng với một số kích thích nhất định.
Sau khi được giải phóng khỏi các chất lắng đọng, các monoamine tương tác với các thụ thể của chính chúng - cả trước synap và sau synap - để thực hiện hoạt động sinh học của chúng.
Bằng cách này, việc truyền xung thần kinh từ nơ-ron này sang nơ-ron khác được thực hiện.
Sau khi thực hiện chức năng của mình, các monoamine được thu nhận bởi các chất vận chuyển cụ thể và đưa trở lại đầu dây thần kinh trước synap.
Tại thời điểm này, monoamine oxidase (hoặc MAO) can thiệp, là các enzyme chịu trách nhiệm cho sự chuyển hóa và phân hủy của monoamine.
Chất ức chế monoamine oxidase (hoặc MAOI) có thể ngăn chặn các enzym này; Bằng cách này, chúng làm tăng nồng độ - và do đó là hoạt động - của các chất dẫn truyền thần kinh monoaminergic. Sự gia tăng này làm cho bệnh lý trầm cảm được cải thiện.
Môn lịch sử
Việc phát hiện ra MAOI đã tình cờ nhờ vào sự phát triển của các dẫn xuất của một loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh lao, isoniazid (hydrazide của axit nicotinic).
Hyproniazid - Cấu trúc hóa học
Chất tương tự đầu tiên của isoniazid được tổng hợp là "iproniazid. Trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng của dẫn xuất này, người ta ghi nhận sự cải thiện đáng kể về tâm trạng ở những bệnh nhân bị bệnh lao.
Tuy nhiên, việc phát hiện ra tác dụng chống trầm cảm của iproniazid đã tạo động lực cho việc tìm kiếm các chất ức chế monoamine oxidase mới. Sự thúc đẩy này dẫn đến sự tổng hợp các dẫn xuất hydrazine và các dẫn xuất không hydrazine có độc tính thấp hơn iproniazid.
Phân loại
Việc phân loại các chất ức chế monoamine oxidase có thể được thực hiện về cơ bản theo hai cách.
Phân mục đầu tiên là phân chia chia MAOI thành:
- Các dẫn xuất hydrazine, chẳng hạn như phenelzine;
- Các dẫn xuất không phải hydrazine, chẳng hạn như tranicylpromin, chlorgiline và selegiline.
Sự phân loại thứ hai được thực hiện trên cơ sở tính chọn lọc hoặc không hướng tới các dạng đồng phân khác nhau của monoamine oxidase.
Trên thực tế, hai đồng dạng của MAO đã được biết đến, monoamine oxidase loại A (MAO-A) và loại B (MAO-B).
MAO-A và MAO-B khác nhau về tính đặc hiệu của chúng đối với một số chất nền nhất định và sự phân bố khác nhau trong các mô của sinh vật. Do đó, dựa trên sự chia nhỏ này, chúng ta có thể phân biệt:
- Các chất ức chế không chọn lọc và không thể đảo ngược của MAOs, chẳng hạn như phenelzine và tranicylpromin;
- Các chất ức chế MAO-A có chọn lọc, chẳng hạn như moclobemide;
- Các chất ức chế MAO-B có chọn lọc, chẳng hạn như selegiline. Tuy nhiên, loại thuốc này không được sử dụng nhiều trong điều trị trầm cảm, mà trong điều trị bệnh Parkinson, được đặc trưng bởi sự giảm dẫn truyền dopaminergic tập trung, ở các vùng nigrostriatal.
Cơ chế hoạt động
Monoamine oxidase là các enzym chủ yếu được tìm thấy trong các mô thần kinh, gan và phổi.
Nhiệm vụ của chúng là xúc tác quá trình khử amin oxy hóa (tức là loại bỏ các nhóm amin) của một số cơ chất nội sinh (monoamine), bao gồm adrenaline, noradrenaline, serotonin, dopamine, tyramine và phenylethylamine.
Như đã đề cập, hai dạng đồng phân của monoamine oxidase đã được biết đến, MAO-A và MAO-B khác nhau về tính đặc hiệu đối với các monoamine cụ thể và về sự phân bố của chúng trong các mô khác nhau.
- MAO-A có tính chọn lọc cao hơn đối với sự chuyển hóa của norepinephrine và serotonin.
- Mặt khác, MAO-B cho thấy tính chọn lọc cao hơn đối với sự chuyển hóa của tyramine và dopamine.
Các monoamine khác được chuyển hóa bởi cả hai chất đồng dạng mà không có tính chọn lọc cụ thể.
Bất kể loại đồng dạng enzym nào bị ức chế, cơ chế hoạt động của MAOIs luôn giống nhau. Các loại thuốc này có khả năng ức chế men monoamine oxidase ngăn cản quá trình chuyển hóa và thoái hóa các monoamine nội sinh.
Nếu các monoamines không được chuyển hóa, nồng độ của chúng sẽ tăng lên; do đó, hoạt tính sinh học của chúng cũng tăng lên. Điều này dẫn đến sự cải thiện bệnh lý trầm cảm.
Tuy nhiên, trước khi thực hiện tác dụng dược lý của chúng, MAOI có thể cần một khoảng thời gian chờ đầu tiên từ vài ngày đến vài tháng.
Mặt khác, một khi được kích hoạt, tác dụng chống trầm cảm có thể kéo dài thậm chí vài tuần sau khi ngừng điều trị.
