Thành phần hoạt tính: Fondaparinux (fondaparinux natri)
Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml dung dịch tiêm
Các bộ chèn gói Arixtra có sẵn cho các kích thước gói:- Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml dung dịch tiêm
- Arixtra 2,5 mg / 0,5 ml dung dịch tiêm
- Dung dịch thuốc tiêm Arixtra 5 mg / 0,4 ml, dung dịch thuốc tiêm Arixtra 7,5 mg / 0,6 ml, dung dịch thuốc tiêm Arixtra 10 mg / 0,8 ml
Tại sao Arixtra được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Arixtra là một loại thuốc giúp ngăn ngừa hình thành cục máu đông trong mạch máu (chất chống huyết khối).
Arixtra có chứa một chất được gọi là natri fondaparinux. Nó hoạt động bằng cách ức chế hoạt động của yếu tố đông máu Xa ("ten-A") trong máu, do đó ngăn ngừa sự hình thành các cục máu đông (huyết khối) trong mạch máu.
Arixtra được sử dụng cho:
- ngăn ngừa hình thành cục máu đông trong mạch máu của chân hoặc phổi sau khi phẫu thuật chỉnh hình (chẳng hạn như phẫu thuật hông hoặc đầu gối) hoặc sau phẫu thuật bụng;
- ngăn ngừa sự hình thành cục máu đông trong và ngay sau một thời gian hạn chế vận động do bệnh cấp tính;
- điều trị các cục máu đông trong các mạch máu nông của chân (huyết khối tĩnh mạch nông).
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Arixtra
Không sử dụng Arixtra:
- nếu bạn bị dị ứng với fondaparinux natri hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- nếu bạn bị chảy máu nhiều;
- nếu bạn bị "nhiễm trùng tim do vi khuẩn;
- nếu bạn bị bệnh thận rất nặng.
Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bạn nghĩ rằng bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn. Trong trường hợp đó, bạn không nên sử dụng Arixtra.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Arixtra
Chăm sóc đặc biệt với Arixtra:
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Arixtra:
- nếu bạn có nguy cơ chảy máu không kiểm soát được (xuất huyết) bao gồm: loét dạ dày bệnh xuất huyết xuất huyết não gần đây (chảy máu nội sọ) phẫu thuật não, cột sống hoặc mắt gần đây
- nếu bạn bị bệnh gan nặng
- nếu bạn bị bệnh thận
- nếu bạn 75 tuổi trở lên
- nếu bạn nặng dưới 50 kg.
Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bạn nghĩ rằng bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Arixtra chưa được thử nghiệm để sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 17 tuổi.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Arixtra
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Điều này cũng bao gồm những thứ được mua mà không cần đơn thuốc. Một số loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến cách Arixtra hoạt động hoặc có thể bị ảnh hưởng bởi Arixtra.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Arixtra không nên được kê đơn cho phụ nữ mang thai trừ khi đặc biệt cần thiết. Cho con bú không được khuyến khích trong khi dùng Arixtra. Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi sử dụng thuốc này.
Arixtra chứa natri
Mỗi liều của sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 23 mg natri và do đó về cơ bản là không có natri.
Ống tiêm Arixtra chứa mủ
Nắp kim tiêm có chứa mủ cao su có khả năng gây phản ứng dị ứng ở những người nhạy cảm với mủ.
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị dị ứng latex trước khi được điều trị bằng Arixtra.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Arixtra: Định vị
Luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo là 2,5 mg mỗi ngày một lần, được tiêm vào cùng thời điểm mỗi ngày.
Nếu bạn bị bệnh thận, có thể giảm liều xuống 1,5 mg x 1 lần / ngày.
Arixtra được đưa ra như thế nào
- Arixtra được tiêm dưới da (tiêm dưới da) vào một nếp gấp da ở vùng bụng dưới. Các ống tiêm được bơm sẵn với liều lượng chính xác cần thiết. Ống tiêm liều 2,5 mg và 1,5 mg là khác nhau. Về phần "Hướng dẫn sử dụng", hãy xem ở cuối trang.
- Không tiêm Arixtra vào cơ.
Arixtra nên được dùng trong bao lâu
Bạn phải tiếp tục điều trị Arixtra miễn là bác sĩ kê đơn, vì Arixtra ngăn ngừa sự phát triển của các bệnh nghiêm trọng
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Arixtra
Nếu bạn tiêm quá nhiều Arixtra
Liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn càng sớm càng tốt để được tư vấn, vì điều này làm tăng nguy cơ chảy máu.
Nếu bạn quên uống Arixtra
- Đưa ra liều ngay khi bạn nhớ ra. Không tiêm liều gấp đôi để bù liều đã quên.
- Nếu bạn không chắc chắn phải làm gì, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Đừng ngừng sử dụng Arixtra mà không có lời khuyên y tế
Nếu bạn ngừng điều trị sớm hơn so với chỉ định của bác sĩ, bạn có nguy cơ hình thành cục máu đông trong tĩnh mạch ở chân hoặc trong phổi. Liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi ngừng điều trị.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Arixtra là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các điều kiện cần thiết để yêu cầu giúp đỡ
Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản vệ): rất hiếm gặp ở những người dùng Arixtra (lên đến 1 trên 10.000 người). Các triệu chứng bao gồm:
- sưng, đôi khi ở mặt hoặc miệng (phù mạch), gây khó nuốt hoặc thở
- sự sụp đổ.
Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng như vậy. Ngừng dùng Arixtra.
Các tác dụng phụ thường gặp
Chúng có thể ảnh hưởng đến hơn một trong số 100 người được điều trị bằng Arixtra:
- chảy máu (ví dụ tại vị trí phẫu thuật, từ vết loét dạ dày từ trước, từ mũi, từ nướu răng),
- thiếu máu (giảm số lượng hồng cầu).
Tác dụng phụ không phổ biến
Chúng có thể ảnh hưởng đến một trong 100 người được điều trị bằng Arixtra:
- bầm tím hoặc sưng tấy (phù nề)
- cảm thấy hoặc bị ốm (buồn nôn hoặc nôn)
- tưc ngực
- khó thở
- đỏ hoặc ngứa
- chất lỏng rỉ ra từ vết thương sau phẫu thuật
- sốt
- giảm hoặc tăng số lượng tiểu cầu (tế bào máu cần thiết cho quá trình đông máu)
- tăng một số chất (enzym) do gan sản xuất
Tác dụng phụ hiếm gặp
Chúng có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người được điều trị bằng Arixtra:
- phản ứng dị ứng (bao gồm ngứa, sưng tấy, phát ban)
- chảy máu trong não hoặc ổ bụng
- lo lắng hoặc bối rối
- đau đầu
- ngất xỉu hoặc chóng mặt, huyết áp thấp
- buồn ngủ hoặc mệt mỏi
- nóng ran
- ho
- đau chân hoặc đau dạ dày
- tiêu chảy hoặc táo bón
- khó tiêu
- vết thương nhiễm trùng
- tăng bilirubin (một chất do gan sản xuất) trong máu
- giảm kali trong máu.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Bảo quản dưới 25 ° C. Không đóng băng.
- Arixtra không được giữ trong tủ lạnh.
Không sử dụng thuốc này:
- sau ngày hết hạn được ghi trên nhãn và hộp
- nếu bạn nhận thấy sự hiện diện của các hạt trong dung dịch, hoặc nếu dung dịch có màu bất thường
- nếu bạn nhận thấy rằng ống tiêm bị hỏng
- nếu bạn đã mở một ống tiêm và không sử dụng nó ngay lập tức.
Vứt bỏ ống tiêm:
Không vứt bất kỳ loại thuốc hoặc ống tiêm nào vào nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Nội dung của gói và thông tin khác
Arixtra chứa những gì
- Chất hoạt tính là 1,5 mg natri fondaparinux trong 0,3 ml dung dịch để tiêm.
- Các thành phần khác là natri clorua, nước pha tiêm, axit clohydric và / hoặc natri hydroxit để điều chỉnh độ pH.
Arixtra không chứa bất kỳ sản phẩm nào có nguồn gốc từ động vật.
Mô tả Arixtra trông như thế nào và nội dung của gói
Arixtra là một dung dịch tiêm trong suốt và không màu. Nó được cung cấp với một ống tiêm dùng một lần, đã được làm đầy sẵn, hoàn chỉnh với hệ thống bảo vệ được thiết kế để bảo vệ chống lại kim tiêm vô tình sau khi sử dụng. Nó có sẵn trong các gói 2, 7, 10 và 20 ống tiêm chứa sẵn (không phải tất cả kích thước gói có thể được bán trên thị trường).
ĐIỂM THEO ĐIỂM SỬ DỤNG HƯỚNG DẪN ARIXTRA
Hướng dẫn sử dụng
Các hướng dẫn này có hiệu lực cho cả hai loại ống tiêm (hệ thống bảo vệ kim tiêm tự động và thủ công)
Trường hợp hướng dẫn cho mỗi ống tiêm khác nhau, điều này được nêu rõ ràng.
1. Rửa tay thật sạch bằng xà phòng và nước, sau đó lau khô bằng khăn.
2. Lấy ống tiêm ra khỏi hộp và kiểm tra xem:
- ngày hết hạn vẫn chưa qua
- dung dịch trong suốt, không màu và không chứa các hạt
- ống tiêm chưa được mở hoặc bị hỏng
3. Ngồi hoặc nằm xuống ở một tư thế thoải mái.
Chọn một điểm ở vùng bụng dưới, ít nhất 5 cm dưới rốn
Thay đổi bên trái và bên phải của vùng bụng dưới sau mỗi lần tiêm, điều này sẽ giúp giảm cảm giác khó chịu tại chỗ tiêm.
Nếu không thể tiêm vào vùng bụng dưới, hãy hỏi ý kiến y tá hoặc bác sĩ để được tư vấn.
4. Làm sạch vết tiêm bằng tăm bông tẩm cồn.
5. Tháo nắp kim tiêm trước tiên bằng cách vặn nó và sau đó kéo nó thẳng ra khỏi thân ống tiêm. Tháo nắp.
Lưu ý quan trọng
- Không chạm vào kim và đảm bảo nó không tiếp xúc với các bề mặt khác trước khi bạn tiêm.
- Sự hiện diện của một bong bóng khí nhỏ trong ống tiêm là bình thường. Không cố gắng loại bỏ bọt khí nhỏ trước khi tiêm để đảm bảo bạn không bị mất bất kỳ sản phẩm nào.
6. Véo nhẹ vùng da đã khử trùng để tạo nếp. Giữ nếp gấp giữa ngón cái và ngón trỏ của bạn trong suốt quá trình tiêm
7. Giữ chặt ống tiêm giữa các ngón tay.
Chèn vuông góc (một góc 90 °) toàn bộ chiều dài của kim vào nếp gấp da
8. Bơm TẤT CẢ nội dung trong ống tiêm bằng cách đẩy pít-tông xuống hết mức có thể
Bơm tiêm với hệ thống tự động
9. Thả pít-tông và kim sẽ tự động rút khỏi da vào ống bọc an toàn, nơi nó sẽ đóng lại vĩnh viễn
Ống tiêm với hệ thống thủ công
9. Sau khi tiêm, giữ ống tiêm bằng một tay trong khi giữ ống bọc an toàn, sử dụng tay kia để giữ tay cầm và kéo mạnh về phía sau. Thao tác này sẽ mở khóa ống tay áo. Trượt ống tay áo qua thân ống tiêm cho đến khi khớp vào vị trí qua kim
Không vứt bỏ ống tiêm đã sử dụng cùng với rác thải sinh hoạt. Vứt ống tiêm đã sử dụng theo hướng dẫn của bác sĩ hoặc dược sĩ
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
ARIXTRA 1,5 MG / 0,3 ML
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi ống tiêm chứa sẵn (0,3 ml) chứa 1,5 mg natri fondaparinux.
Tá dược với các tác dụng đã biết: Chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi liều, và do đó về cơ bản là không có natri.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Dung dịch tiêm.
Dung dịch là một chất lỏng trong suốt, không màu.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Phòng ngừa các đợt huyết khối tĩnh mạch (VTE) ở người lớn trải qua phẫu thuật chỉnh hình lớn của chi dưới như gãy xương hông, phẫu thuật đầu gối lớn hoặc phẫu thuật thay thế khớp háng.
Phòng ngừa các đợt huyết khối tĩnh mạch (VTE) ở người lớn trải qua phẫu thuật bụng được coi là có nguy cơ cao bị biến chứng huyết khối tắc mạch, chẳng hạn như bệnh nhân phẫu thuật bụng vì ung thư (xem phần 5.1).
Phòng ngừa các đợt huyết khối tĩnh mạch (VTE) ở người lớn có liên quan về mặt y tế được coi là có nguy cơ cao bị VTE và những người bất động do tình trạng cấp tính như suy tim và / hoặc bệnh hô hấp cấp tính và / hoặc bệnh viêm hoặc nhiễm trùng cấp tính.
Điều trị người lớn bị huyết khối tĩnh mạch nông có triệu chứng tự phát cấp tính ở chi dưới khi không có huyết khối tĩnh mạch sâu đồng thời (xem phần 4.2 và 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Bệnh nhân trải qua phẫu thuật chỉnh hình hoặc phẫu thuật bụng
Liều khuyến cáo của fondaparinux là 2,5 mg, dùng một lần mỗi ngày sau khi phẫu thuật bằng cách tiêm dưới da.
Liều khởi đầu nên được dùng sau 6 giờ sau khi kết thúc phẫu thuật khi đã đảm bảo ổn định huyết khối.
Nên tiếp tục điều trị cho đến khi giảm nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch, thường là cho đến khi bệnh nhân đi lại được, ít nhất 5-9 ngày sau phẫu thuật. Kinh nghiệm cho thấy ở những bệnh nhân phẫu thuật gãy xương hông, nguy cơ VTE vẫn tồn tại hơn 9 ngày sau phẫu thuật. Ở những bệnh nhân này, nên cân nhắc sử dụng điều trị dự phòng fondaparinux kéo dài thêm đến 24 ngày (xem phần 5.1).
Những bệnh nhân có liên quan đến y tế có nguy cơ cao bị biến chứng huyết khối tắc mạch dựa trên đánh giá rủi ro cá nhân
Liều khuyến cáo của fondaparinux là 2,5 mg một lần mỗi ngày bằng cách tiêm dưới da. Điều trị kéo dài 6-14 ngày đã được nghiên cứu lâm sàng ở những bệnh nhân phù hợp về mặt y tế (xem phần 5.1).
Điều trị huyết khối tĩnh mạch nông
Liều fondaparinux được khuyến cáo là 2,5 mg mỗi ngày, được dùng bằng cách tiêm dưới da. Bệnh nhân đủ điều kiện điều trị bằng fondaparinux 2,5 mg phải có huyết khối tĩnh mạch nông tự phát, cấp tính, có triệu chứng và cô lập ở các chi dưới, chiều dài ít nhất 5 cm và được ghi lại bằng siêu âm hoặc khám sức khỏe khác. Điều trị nên được bắt đầu càng sớm càng tốt ngay sau khi chẩn đoán và sau khi loại trừ huyết khối tĩnh mạch sâu đồng thời (DVT) hoặc huyết khối tĩnh mạch nông trong vòng 3 cm tính từ ngã ba xương đùi-sapheno. Điều trị nên được tiếp tục trong tối thiểu 30 ngày và tối đa tối đa là 45 ngày ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị biến chứng huyết khối tắc mạch (xem phần 4.4 và 5.1).
Nên khuyến cáo bệnh nhân tự tiêm sản phẩm khi họ sẵn sàng và có khả năng tự tiêm sản phẩm. Bác sĩ nên hướng dẫn rõ ràng về cách tự tiêm.
• Bệnh nhân cần phẫu thuật hoặc các thủ thuật xâm lấn khác
Ở những bệnh nhân có huyết khối tĩnh mạch nông sắp được phẫu thuật hoặc các thủ thuật xâm lấn khác, không nên dùng fondaparinux, nếu có thể, không nên dùng trong 24 giờ trước khi phẫu thuật. đạt được.
Các loại bệnh nhân cụ thể
Ở những bệnh nhân đang phẫu thuật, thời gian sử dụng mũi tiêm fondaparinux đầu tiên cần tuân thủ nghiêm ngặt ở những bệnh nhân ≥ 75 tuổi và / hoặc suy thận cân nặng với độ thanh thải creatinin từ 20 đến 50 ml / phút.
Lần đầu tiên dùng fondaparinux nên được tiêm không sớm hơn 6 giờ sau khi kết thúc phẫu thuật.
Suy thận -
• Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch - Không nên dùng Fondaparinux cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin 50 ml / phút).
• Điều trị huyết khối tĩnh mạch nông - Không nên dùng Fondaparinux cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin 50 ml / phút). Tính an toàn và hiệu quả của 1,5 mg chưa được nghiên cứu (xem phần 4.4).
Suy gan -
• Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch - Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình. Ở những bệnh nhân suy gan nặng, nên sử dụng fondaparinux một cách thận trọng vì nó chưa được nghiên cứu ở nhóm bệnh nhân này (xem phần 4.4 và 5.2).
• Điều trị huyết khối tĩnh mạch nông - Tính an toàn và hiệu quả của fondaparinux chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy gan nặng, do đó việc sử dụng fondaparinux không được khuyến cáo ở những bệnh nhân này (xem phần 4.4).
Dân số nhi khoa - Fondaparinux không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em dưới 17 tuổi do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả.
Trọng lượng cơ thể thấp
• Phòng ngừa VTE - Bệnh nhân bị chảy máu trọng lượng cơ thể. Sự đào thải của fondaparinux giảm theo cân nặng. Nên thận trọng khi sử dụng Fondaparinux cho những bệnh nhân này (xem phần 4.4).
• Điều trị huyết khối tĩnh mạch nông - Tính an toàn và hiệu quả của fondaparinux chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân nặng dưới 50 kg, do đó, fondaparinux không được khuyến cáo sử dụng cho những bệnh nhân này (xem phần 4.4).
Phương pháp điều trị
Fondaparinux sẽ được sử dụng bằng cách tiêm sâu dưới da, với bệnh nhân ở tư thế nằm ngửa. Vị trí tiêm nên xen kẽ giữa bên trái và bên phải và giữa bên trái và bên phải sau của thành bụng. Để tránh thất thoát thuốc khi sử dụng ống tiêm đã đổ đầy thuốc, không được đẩy bọt khí ra khỏi ống tiêm trước khi tiêm. Toàn bộ chiều dài của kim phải được cắm vuông góc vào nếp gấp da được giữ giữa ngón cái và ngón trỏ; nếp da phải được duy trì trong suốt thời gian tiêm.
Để biết thêm hướng dẫn về việc sử dụng và thải bỏ, hãy xem phần 6.6.
04.3 Chống chỉ định
- Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1
- đang chảy máu, đáng kể về mặt lâm sàng
- viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn cấp tính
- suy thận nặng được định nghĩa là độ thanh thải creatinin
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Fondaparinux chỉ được dùng để tiêm dưới da, không được tiêm bắp.
Xuất huyết
Fondaparinux nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao, chẳng hạn như những người bị rối loạn chảy máu bẩm sinh hoặc mắc phải (ví dụ: số 3 tiểu cầu), bệnh loét đường tiêu hóa đang hoạt động và gần đây hoặc ngay sau chảy máu não, tủy sống hoặc nội sọ. Nhãn khoa và trong các nhóm bệnh nhân đặc biệt như được chỉ định dưới đây.
• Để ngăn ngừa VTE - Các tác nhân có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết không nên dùng đồng thời với fondaparinux. Những chất này bao gồm desirudin, thuốc tiêu sợi huyết, thuốc đối kháng thụ thể GP IIb / IIIa, heparin, heparinoids hoặc Heparin trọng lượng phân tử thấp (LMWH). Nếu được yêu cầu, điều trị đồng thời với thuốc đối kháng vitamin K nên được dùng theo hướng dẫn trong phần 4.5. Các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác (axit acetylsalicylic, dipyridamole, sulfinpyrazone, ticlopidine hoặc clopidogrel) và NSAID nên được sử dụng thận trọng. Nếu cần có sự đồng quản trị thì cần phải giám sát chặt chẽ.
• Để điều trị huyết khối tĩnh mạch nông - Thận trọng khi dùng Fondaparinux cho bệnh nhân dùng đồng thời với các thuốc làm tăng nguy cơ chảy máu.
Bệnh nhân bị huyết khối tĩnh mạch nông
Sự hiện diện của huyết khối tĩnh mạch nông ở khoảng cách lớn hơn 3 cm tính từ ngã ba xương đùi-sapheno phải được xác nhận trước khi bắt đầu điều trị bằng fondaparinux và sự hiện diện của DVT phải được loại trừ bằng siêu âm nén (CUS) hoặc các phương pháp khách quan khác. Không có dữ liệu về việc sử dụng fondaparinux 2,5 mg ở những bệnh nhân bị huyết khối tĩnh mạch nông liên quan đến DVT đồng thời hoặc với huyết khối tĩnh mạch nông trong vòng 3 cm tính từ ngã ba xương đùi-sapheno (xem phần 4.2 và 5.1).
Tính an toàn và hiệu quả của fondaparinux 2,5 mg chưa được nghiên cứu ở các nhóm sau: bệnh nhân bị huyết khối tĩnh mạch nông sau khi điều trị xơ cứng hoặc do hậu quả của đường truyền tĩnh mạch, bệnh nhân có tiền sử huyết khối tĩnh mạch nông trong vòng 3 tháng trước đó, bệnh nhân bị tiền sử bệnh huyết khối tĩnh mạch trong vòng 6 tháng trước đó, hoặc bệnh nhân có khối u đang hoạt động (xem phần 4.2 và 5.1).
Gây tê tủy sống / ngoài màng cứng
Ở những bệnh nhân trải qua cuộc phẫu thuật chỉnh hình lớn, với việc sử dụng đồng thời fondaparinux và gây tê tủy sống / ngoài màng cứng hoặc chọc dò tủy sống, sự xuất hiện của máu tụ ngoài màng cứng hoặc tủy sống có thể dẫn đến liệt kéo dài hoặc vĩnh viễn. Không thể loại trừ nguy cơ xảy ra những biến cố hiếm gặp này. sau phẫu thuật sử dụng catheter gây tê ngoài màng cứng hoặc sử dụng đồng thời với các loại thuốc khác có tác dụng cầm máu.
Bệnh nhân cao tuổi
Người cao tuổi có nguy cơ chảy máu cao hơn. Vì chức năng thận thường giảm theo tuổi tác, bệnh nhân cao tuổi có thể giảm thải trừ và tăng phơi nhiễm với fondaparinux (xem phần 5.2). Nên thận trọng khi sử dụng fondaparinux cho bệnh nhân cao tuổi (xem phần 4.2).
Trọng lượng cơ thể thấp
• Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch - Bệnh nhân có trọng lượng cơ thể
• Điều trị huyết khối tĩnh mạch nông - Không có dữ liệu lâm sàng nào về việc sử dụng fondaparinux để điều trị huyết khối tĩnh mạch nông ở bệnh nhân nặng dưới 50 kg. Do đó, không khuyến cáo dùng fondaparinux để điều trị huyết khối tĩnh mạch nông ở những bệnh nhân này (xem phần 4.2).
Suy thận
• Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch - Fondaparinux được biết là được thải trừ chủ yếu qua thận. Bệnh nhân có độ thanh thải creatinin
• Điều trị huyết khối tĩnh mạch nông - Fondaparinux không được dùng cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin
Suy gan nặng
• Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch - Không cần điều chỉnh liều fondaparinux. Tuy nhiên, việc sử dụng fondaparinux ở bệnh nhân suy gan nặng nên được xem xét thận trọng do làm tăng nguy cơ chảy máu do thiếu hụt các yếu tố đông máu ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.2).
• Điều trị huyết khối tĩnh mạch nông - Không có sẵn dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng fondaparinux để điều trị huyết khối tĩnh mạch nông ở bệnh nhân
suy gan nặng. Do đó, fondaparinux không được khuyến cáo để điều trị huyết khối tĩnh mạch nông ở những bệnh nhân này (xem phần 4.2).
Bệnh nhân giảm tiểu cầu do heparin
Fondaparinux nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử Giảm tiểu cầu do Heparin (HIT). Hiệu quả và độ an toàn của fondaparinux ở bệnh nhân HIT týp II chưa được nghiên cứu chính thức. Fondaparinux không liên kết với yếu tố đông máu 4 và không phản ứng chéo với huyết tương của bệnh nhân HIT týp II. Hiếm có báo cáo tự phát về HIT. ở những bệnh nhân được điều trị bằng fondaparinux. Cho đến nay, mối liên hệ nhân quả giữa việc điều trị bằng fondaparinux và sự khởi phát của HIT vẫn chưa được thiết lập.
Dị ứng nhựa mủ
Nắp kim của ống tiêm chứa sẵn mủ cao su tự nhiên khô có thể gây phản ứng dị ứng ở những người nhạy cảm với mủ.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Dùng đồng thời fondaparinux và các chất có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết làm tăng nguy cơ chảy máu (xem phần 4.4).
Thuốc uống chống đông máu (warfarin), thuốc ức chế tiểu cầu (axit acetylsalicylic), NSAID (piroxicam) và digoxin không tương tác với dược động học của fondaparinux. Liều fondaparinux (10 mg) trong các nghiên cứu tương tác cao hơn liều khuyến cáo cho các chỉ định hiện tại. Fondaparinux không ảnh hưởng đến hoạt tính INR của warfarin, hoặc thời gian chảy máu khi điều trị bằng axit acetylsalicylic hoặc piroxicam, hoặc dược động học ở trạng thái ổn định của digoxin.
Tiếp tục điều trị bằng một loại thuốc chống đông máu khác
Nếu bắt đầu điều trị tiếp tục bằng heparin hoặc LMWH, theo nguyên tắc chung, mũi tiêm đầu tiên nên được tiêm 1 ngày sau lần tiêm fondaparinux cuối cùng.
Nếu cần tiếp tục điều trị bằng thuốc đối kháng vitamin K, nên tiếp tục điều trị bằng fondaparinux cho đến khi đạt được giá trị INR đã thiết lập.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng fondaparinux trong thai kỳ. Các nghiên cứu trên động vật không đủ về ảnh hưởng trên thai kỳ, sự phát triển của phôi / thai nhi, sinh con và sự phát triển sau khi sinh do hạn chế tiếp xúc. Không nên kê đơn Fondaparinux cho phụ nữ có thai trừ khi thật cần thiết.
Cho con bú
Fondaparinux được bài tiết qua sữa chuột nhưng không biết liệu fondaparinux có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không nên cho trẻ bú sữa mẹ trong khi điều trị với fondaparinux. Tuy nhiên, trẻ sơ sinh không được hấp thu qua đường miệng.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu có sẵn về ảnh hưởng của fondaparinux đối với khả năng sinh sản của con người. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng có hại nghiêm trọng được báo cáo phổ biến nhất với fondaparinux là biến chứng chảy máu (tại các vị trí khác nhau, bao gồm các trường hợp hiếm gặp chảy máu trong sọ / trong não và sau phúc mạc) và thiếu máu. Fondaparinux nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có nguy cơ xuất huyết cao (xem phần 4.4).
Tính an toàn của fondaparinux 2,5 mg được đánh giá ở 3.595 bệnh nhân trải qua cuộc phẫu thuật chỉnh hình lớn của chi dưới được điều trị trong 9 ngày, ở 327 bệnh nhân được phẫu thuật gãy xương hông được điều trị trong 3 tuần sau khi điều trị dự phòng ban đầu 1 tuần, ở 1.407 bệnh nhân mổ bụng phẫu thuật được điều trị trong tối đa 9 ngày và trong 425 bệnh nhân phù hợp về mặt y tế (không trải qua điều trị phẫu thuật) có nguy cơ biến chứng huyết khối tắc mạch được điều trị trong tối đa 14 ngày.
Các phản ứng có hại do các nhà điều tra báo cáo ít nhất có thể liên quan đến fondaparinux được trình bày trong mỗi nhóm tần suất (rất phổ biến ≥1 / 10; phổ biến: ≥ 1/100,
Trong các nghiên cứu khác hoặc theo kinh nghiệm sau tiếp thị, một số trường hợp hiếm gặp của chảy máu trong sọ / trong não và sau phúc mạc đã được báo cáo.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm là quan trọng. Nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều
Liều fondaparinux vượt quá chế độ khuyến cáo có thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu. Không có thuốc giải độc nào được biết đến với fondaparinux.
Dùng quá liều liên quan đến biến chứng chảy máu phải ngừng điều trị và tìm nguyên nhân chính. Cần xem xét liệu pháp thích hợp như phẫu thuật cầm máu, truyền máu, truyền huyết tương tươi, di huyết tương.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống huyết khối.
Mã ATC: B01AX05.
Tác dụng dược lực học
Fondaparinux là một chất ức chế tổng hợp và chọn lọc yếu tố X (Xa) được hoạt hóa. Hoạt tính chống huyết khối của fondaparinux là kết quả của sự ức chế chọn lọc yếu tố Xa qua trung gian antithrombin III (ATIII). Bằng cách liên kết chọn lọc với ATIII, fondaparinux tăng cường (khoảng 300 lần) sự trung hòa tự nhiên của yếu tố Xa bởi ATIII. Của Yếu tố Xa làm gián đoạn máu dòng thác đông máu và ức chế cả sự hình thành thrombin và sự phát triển huyết khối Fondaparinux không làm bất hoạt thrombin (Yếu tố II đã hoạt hóa) và không có tác dụng trên tiểu cầu.
Ở liều 2,5 mg, fondaparinux không ảnh hưởng đến các xét nghiệm đông máu thường quy như thời gian thromboplastin từng phần được kích hoạt (aPTT), thời gian đông máu được kích hoạt (ACT) hoặc thời gian prothrombin (PT) / Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) trong huyết tương, cũng như thời gian chảy máu hoặc tiêu sợi huyết Tuy nhiên, chỉ những báo cáo hiếm hoi về kéo dài aPTT mới được nhận.
Fondaparinux không phản ứng chéo với huyết thanh của bệnh nhân giảm tiểu cầu do heparin.
Các nghiên cứu lâm sàng
Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch (VTE) ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật chỉnh hình lớn của chi dưới được điều trị trong tối đa 9 ngày: kế hoạch lâm sàng của fondaparinux được thiết kế để chứng minh hiệu quả của fondaparinux trong việc ngăn ngừa các biến cố huyết khối tĩnh mạch (VTE), tức là huyết khối gần và tĩnh mạch sâu xa (DVT) và thuyên tắc phổi (PE) ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật chỉnh hình lớn của chi dưới như gãy xương hông, phẫu thuật đầu gối lớn hoặc phẫu thuật thay khớp háng. Trong thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giai đoạn II và III trên 8.000 bệnh nhân đã được nghiên cứu ( gãy xương hông - 1,711, thay khớp háng - 5,829, phẫu thuật lớn đầu gối - 1,367). Fondaparinux 2,5 mg x 1 lần / ngày bắt đầu 6-8 giờ sau phẫu thuật được so sánh với enoxaparin 40 mg x 1 lần / ngày bắt đầu 12 giờ trước khi phẫu thuật, hoặc 30 mg x 2 lần / ngày orno bắt đầu 12-24 giờ sau khi phẫu thuật.
Trong một phân tích tổng hợp các nghiên cứu này, chế độ liều khuyến cáo của fondaparinux so với enoxaparin có liên quan đến việc giảm đáng kể (54% -95% CI, 44%; 63%) trong tỷ lệ VTE ước tính đến ngày thứ 11 sau phẫu thuật, bất kể của loại phẫu thuật được thực hiện. Phần lớn các biến cố "điểm cuối" được chẩn đoán bằng chụp tĩnh mạch xác định trước và chủ yếu bao gồm DVT xa, nhưng tỷ lệ DVT gần cũng giảm đáng kể. Tỷ lệ VTE có triệu chứng, bao gồm PE, không khác biệt đáng kể giữa các lần điều trị. các nhóm.
Trong các nghiên cứu so với enoxaparin 40 mg x 1 lần / ngày bắt đầu 12 giờ trước khi phẫu thuật, xuất huyết nghiêm trọng đã được quan sát thấy ở 2,8% bệnh nhân được điều trị bằng fondaparinux ở liều khuyến cáo so với 2,6% với enoxaparin.
Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch (VTE) ở bệnh nhân phẫu thuật gãy xương hông được điều trị trong tối đa 24 ngày sau khi điều trị dự phòng ban đầu trong 1 tuần: Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi, 737 bệnh nhân được điều trị bằng fondaparinux 2,5 mg một lần mỗi ngày trong 7 ± 1 ngày sau phẫu thuật gãy xương hông. Vào cuối giai đoạn này, 656 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để dùng fondaparinux 2,5 mg một lần mỗi ngày hoặc giả dược thêm 21 ± 2 ngày. Fondaparinux đã giảm đáng kể tỷ lệ VTE chung so với giả dược [3 bệnh nhân (1,4%) so với 77 bệnh nhân (35%), tương ứng. Fondaparinux cũng làm giảm đáng kể tỷ lệ VTE có triệu chứng (DVT và / hoặc PE) [1 (0,3%) so với 9 (2,7%) bệnh nhân, bao gồm cả 2 bệnh nhân PE tử vong được báo cáo ở nhóm giả dược. Chảy máu nghiêm trọng, tất cả đều do phẫu thuật và không gây tử vong, được quan sát thấy ở 8 bệnh nhân (2,4%) được điều trị bằng fondaparinux 2,5 mg so với 2 (0,6%) với giả dược.
Phòng ngừa các đợt huyết khối tĩnh mạch (VTE) ở những bệnh nhân phẫu thuật bụng được coi là có nguy cơ cao bị biến chứng huyết khối tắc mạch, chẳng hạn như bệnh nhân phẫu thuật bụng vì ung thư: Trong một nghiên cứu lâm sàng mù đôi, 2.927 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận fondaparinux 2,5. mg một lần mỗi ngày hoặc dalteparin 5000 IU mỗi ngày một lần, bằng cách tiêm trước phẫu thuật 2500 IU và một lần tiêm đầu tiên sau phẫu thuật 2500 IU, trong 7 + 2 ngày. Các vị trí chính của phẫu thuật là cắt đại trực tràng, dạ dày, gan, cắt túi mật hoặc các can thiệp mật khác. Sáu mươi chín phần trăm bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật ung thư. Bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật tiết niệu (trừ thận) hoặc phụ khoa, phẫu thuật nội soi hoặc mạch máu không được đưa vào nghiên cứu .
Trong nghiên cứu này, tỷ lệ VTE toàn phần là 4,6% (47 / 1,027) với fondaparinux, so với 6,1% (62 / 1,021) với dalteparin: giảm tỷ lệ lẻ (KTC 95%) = - 25,8% (-49,7%, 9,5%). Sự khác biệt về tần suất VTE toàn phần giữa các nhóm điều trị, không có ý nghĩa thống kê, chủ yếu là do giảm DVT xa. ) ở nhóm fondaparinux so với 5 bệnh nhân (0,3%) ở nhóm dalteparin. Trong một phân nhóm lớn bệnh nhân phẫu thuật ung thư (69% dân số bệnh nhân), tần suất VTE là 4,7% ở nhóm fondaparinux so với 7,7% ở nhóm dalteparin.
Chảy máu nghiêm trọng được quan sát thấy ở 3,4% bệnh nhân được điều trị với fondaparinux và 2,4% ở nhóm được điều trị bằng dalteparin.
Phòng ngừa các đợt huyết khối tĩnh mạch (VTE) ở những bệnh nhân có liên quan đến y tế có nguy cơ cao bị biến chứng huyết khối tắc mạch do suy giảm khả năng vận động trong bệnh cấp tính: Trong một thử nghiệm lâm sàng mù đôi ngẫu nhiên, 839 bệnh nhân được điều trị từ 6 đến 14 ngày với fondaparinux 2,5 mg một lần mỗi ngày hoặc với giả dược. Nghiên cứu này bao gồm các bệnh nhân cấp tính có liên quan về mặt y tế trên 60 tuổi được dự kiến sẽ nằm liệt giường trong ít nhất bốn ngày và nhập viện vì suy tim sung huyết NYHA độ III / IV và / hoặc bệnh hô hấp cấp tính và / hoặc bệnh lý nhiễm trùng hoặc viêm cấp tính. Fondaparinux so với giả dược làm giảm đáng kể tỷ lệ chung của VTE [18 bệnh nhân (5,6%) so với 34 bệnh nhân (10,5%), tương ứng]. bệnh nhân (0,0%) so với 5 bệnh nhân (1,2%), tương ứng]. Chảy máu nghiêm trọng được quan sát thấy ở 1 bệnh nhân (0,2%) của mỗi nhóm.
Điều trị bệnh nhân bị huyết khối tĩnh mạch nông cấp tính có triệu chứng tự phát không kèm theo huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT)
Một thử nghiệm lâm sàng mù đôi ngẫu nhiên (CALISTO) bao gồm 3002 bệnh nhân bị huyết khối tĩnh mạch nông tự phát, cấp tính, có triệu chứng và cô lập ở chi dưới, chiều dài ít nhất 5 cm, được xác nhận bằng siêu âm nén (CUS). Bệnh nhân không được đưa vào nếu họ có DVT đồng thời hoặc huyết khối tĩnh mạch nông trong vòng 3 cm tính từ ngã ba xương đùi-sapheno. Bệnh nhân bị loại trừ nếu họ bị suy gan nặng, suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để dùng fondaparinux 2,5 mg một lần mỗi ngày hoặc giả dược trong 45 ngày cùng với vớ, thuốc giảm đau và / hoặc thuốc chống viêm không steroid tại chỗ (NSAID). Tiếp tục theo dõi cho đến Ngày thứ 77. Đối tượng nghiên cứu là 64% nữ, với độ tuổi trung bình là 58, 4,4% có độ thanh thải creatinin.
Kết quả chính về hiệu quả, kết quả tổng hợp của PE có triệu chứng, DVT có triệu chứng, kéo dài huyết khối tĩnh mạch nông có triệu chứng, tái phát huyết khối tĩnh mạch nông có triệu chứng, hoặc Tử vong ở ngày 47, đã giảm đáng kể 5,9% ở bệnh nhân trong nhóm giả dược. 0,9% ở những người dùng fondaparinux 2,5 mg (giảm nguy cơ tương đối: 85,2%; KTC 95%, 73,7% đến 91,7% [p
Tỷ lệ của mỗi thành phần huyết khối tắc mạch của kết cục chính cũng giảm đáng kể ở bệnh nhân fondaparinux như được mô tả dưới đây: PE có triệu chứng [0 (0%) so với 5 (0,3%) (p = 0,031)], DVT có triệu chứng [3 (0,2%) so với 18 (1,2%); giảm rủi ro tương đối 83,4% (p
Tỷ lệ tử vong thấp và tương tự giữa các nhóm điều trị với 2 (0,1%) tử vong ở nhóm fondaparinux đấu với 1 (0,1%) tử vong ở nhóm dùng giả dược.
Hiệu quả được duy trì đến Ngày thứ 77 và nhất quán trên tất cả các phân nhóm được xác định trước bao gồm bệnh nhân bị giãn tĩnh mạch và bệnh nhân có huyết khối tĩnh mạch nông nằm dưới đầu gối.
Chảy máu nhiều trong quá trình điều trị xảy ra ở 1 (0,1%) bệnh nhân dùng fondaparinux và ở 1 (0,1%) bệnh nhân dùng giả dược. Chảy máu không lớn liên quan đến lâm sàng xảy ra ở 5 (0,3%) bệnh nhân dùng fondaparinux và 8 (0,5%) bệnh nhân dùng giả dược.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sau khi tiêm dưới da, fondaparinux được hấp thu hoàn toàn và nhanh chóng (sinh khả dụng tuyệt đối 100%). Sau khi tiêm một lần tiêm dưới da fondaparinux 2,5 mg cho đối tượng trẻ khỏe mạnh, nồng độ đỉnh trong huyết tương (trung bình C = 0,34 mg / l) đạt được 2 giờ sau khi dùng. Nồng độ trong huyết tương bằng một nửa giá trị Cmax trung bình đạt được 25 phút sau khi dùng thuốc.
Dược động học của Fondaparinux là tuyến tính trong phạm vi liều từ 2 đến 8 mg tiêm dưới da ở người cao tuổi khỏe mạnh. Sau khi dùng một lần mỗi ngày, nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được từ 3 đến 4 ngày sau đó, với sự gia tăng gấp 1,3 lần Cmax và AUC.
Giá trị trung bình (CV%) của các thông số trạng thái ổn định ước tính của fondaparinux ở bệnh nhân phẫu thuật thay khớp háng được dùng fondaparinux 2,5 mg một lần mỗi ngày là: Cmax (mg / l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18%) ) và Cmin (mg / l) - 0,14 (56%). Ở bệnh nhân gãy xương hông do tuổi già, nồng độ trong huyết tương của fondaparinux ở trạng thái ổn định là: Cmax (mg / l) - 0,50 (32%), Cmin (mg / l) - 0,19 (58%).
Phân bổ
Thể tích phân phối của fondaparinux bị hạn chế (7 - 11 lít). Trong ống nghiệm, fondaparinux liên kết đặc biệt và cao với protein antithrombin với nồng độ huyết tương phụ thuộc vào liều lượng (98,6% đến 97,0% trong khoảng nồng độ 0,5 đến 2 mg / l). Fondaparinux liên kết không đáng kể với các protein huyết tương khác, bao gồm cả yếu tố tiểu cầu 4 (PF4).
Vì fondaparinux không liên kết đáng kể với các protein huyết tương khác với ATIII, nên không có tương tác với các thuốc khác do thay đổi liên kết protein.
Chuyển đổi sinh học
Mặc dù không được đánh giá đầy đủ, không có bằng chứng về sự chuyển hóa của fondaparinux và đặc biệt về sự hình thành của các chất chuyển hóa có hoạt tính.
Fondaparinux không ức chế trong ống nghiệm hệ thống CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 hoặc CYP3A4). Do đó, fondaparinux dự kiến sẽ không tương tác in vivo với các thuốc khác bằng cách ức chế chuyển hóa qua trung gian CYP.
Loại bỏ
Thời gian bán thải (t½) là khoảng 17 giờ ở người trẻ khỏe mạnh và khoảng 21 giờ ở người già khỏe mạnh. Fondaparinux được bài tiết từ 64 đến 77% qua thận dưới dạng hợp chất không thay đổi.
Các loại bệnh nhân đặc biệt:
Dân số nhi khoa - Fondaparinux chưa được nghiên cứu ở nhóm bệnh nhân này để phòng ngừa VTE hoặc để điều trị huyết khối tĩnh mạch nông.
Bệnh nhân cao tuổi - Chức năng thận có thể giảm theo tuổi và do đó khả năng đào thải của fondaparinux có thể giảm ở người cao tuổi. Ở bệnh nhân> 75 tuổi được phẫu thuật, độ thanh thải ước tính trong huyết tương thấp hơn 1,2 đến 1,4 lần so với bệnh nhân cùng tuổi
Suy thận - So với bệnh nhân có chức năng thận bình thường (độ thanh thải creatinin> 80 ml / phút), độ thanh thải trong huyết tương thấp hơn 1,2 đến 1,4 lần ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin từ 50 đến 80 ml / phút) và trung bình thấp hơn 2 lần ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (độ thanh thải creatinin 30-50 ml / phút). Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Giới tính - Không có sự khác biệt giữa hai giới sau khi điều chỉnh trọng lượng cơ thể.
Cuộc đua - Sự khác biệt về dược động học do chủng tộc chưa được nghiên cứu tiền cứu. Tuy nhiên, các nghiên cứu được thực hiện trên các đối tượng khỏe mạnh Châu Á (Nhật Bản) không cho thấy một hồ sơ dược động học khác biệt so với các đối tượng khỏe mạnh da trắng. Tương tự, không có sự khác biệt nào về độ thanh thải huyết tương giữa bệnh nhân da đen và da trắng trải qua phẫu thuật chỉnh hình.
Trọng lượng cơ thể - Độ thanh thải của fondaparinux trong huyết tương tăng theo trọng lượng cơ thể (tăng 9% trên 10 kg).
Suy gan - Sau một liều duy nhất dưới da của fondaparinux ở những đối tượng bị suy gan trung bình (Child-Pugh Loại B), tổng Cmax và AUC (cả liên kết và không liên kết) đã giảm lần lượt là 22% và 39% so với những đối tượng có chức năng gan bình thường. Nồng độ trong huyết tương thấp hơn của fondaparinux được cho là do giảm gắn kết với ATIII, do đó phụ thuộc vào nồng độ ATIII trong huyết tương thấp hơn ở những bệnh nhân suy gan, do đó, dẫn đến tăng độ thanh thải qua thận của fondaparinux. nồng độ của fondaparinux tự do dự kiến sẽ không thay đổi ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình và do đó không cần điều chỉnh liều dựa trên dược động học.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lượng lặp lại và độc tính.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Natri clorua
Nước pha tiêm
Axit hydrochloric
Natri Hidroxit
06.2 Không tương thích
Trong trường hợp không có các nghiên cứu về khả năng tương thích, thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản dưới 25 ° C. Không đông lạnh.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Thủy tinh loại I (1 mL) được trang bị một kim 27 cữ x 12,7 mm và được khóa bằng hệ thống khóa pít-tông đàn hồi bromobutyl hoặc chlorobutyl.
Arixtra có sẵn trong các gói 2, 7, 10 và 20 ống tiêm chứa sẵn. Có hai loại ống tiêm:
• ống tiêm có pít-tông màu vàng và có hệ thống an toàn tự động
• ống tiêm có pít tông màu vàng và hệ thống an toàn bằng tay.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Tiêm dưới da được thực hiện như với một ống tiêm thông thường.
Các dung dịch tiêm nên được kiểm tra bằng mắt trước khi sử dụng để tìm các hạt bất thường và sự nhuộm màu.
Hướng dẫn tự quản lý được đưa ra trong tờ rơi gói.
Hệ thống bảo vệ kim tiêm của ống tiêm chứa đầy Arixtra đã được thiết kế với hệ thống an toàn để bảo vệ chống lại kim tiêm vô tình sau khi tiêm.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Hồ Drive
Cơ sở kinh doanh Citywest
Dublin 24
Ireland
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/02/206 / 005-008
035606060
035606072
EU / 1/02/206/024
EU / 01/02/206/025
035606223
EU / 1/02/206/026
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 21 tháng 3 năm 2002
Ngày gia hạn cuối cùng: 21 tháng 3 năm 2007
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 8 năm 2014