Thành phần hoạt tính: Ropivacaine (Ropivacaine hydrochloride)
Naropin 2 mg / ml, 7,5 mg / ml, 10 mg / ml dung dịch tiêm
Dung dịch Naropin 2 mg / ml để tiêm truyền
Chèn gói Naropin có sẵn cho các kích thước gói: - Naropin 2 mg / ml, 7,5 mg / ml, dung dịch tiêm 10 mg / ml, dung dịch Naropin 2 mg / ml để tiêm truyền
- Naropin 5 mg / ml dung dịch tiêm
Chỉ định Tại sao Naropin được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Tên thuốc là "Dung dịch Naropin để tiêm" hoặc "Dung dịch Naropin để tiêm truyền".
- Nó chứa một loại thuốc gọi là ropivacaine hydrochloride.
- Nó thuộc về một nhóm thuốc được gọi là thuốc gây tê cục bộ.
- Nó sẽ được cung cấp cho bạn dưới dạng tiêm hoặc truyền, tùy thuộc vào cách nó sẽ được sử dụng. Naropin 7,5 mg / ml được sử dụng ở người lớn và trẻ em trên 12 tuổi để làm tê (tê) các bộ phận của cơ thể. Nó được sử dụng để ngăn chặn cơn đau xuất hiện hoặc giảm đau.
Nó có thể được sử dụng cho:
- Gây mê các bộ phận của cơ thể khi phẫu thuật, kể cả khi sinh mổ.
- Giảm đau khi sinh nở, sau phẫu thuật hoặc sau chấn thương.
Naropin 2 mg / ml được sử dụng ở người lớn và trẻ em ở mọi lứa tuổi để điều trị các cơn đau cấp tính. Nó làm tê (gây mê) các bộ phận của cơ thể, ví dụ. sau khi phẫu thuật.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Naropin
Bạn không nên dùng Naropin:
- Nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với ropivacaine hydrochloride hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Naropin (xem phần 6: Thông tin thêm).
- Nếu bạn bị dị ứng với bất kỳ loại thuốc gây tê cục bộ nào khác cùng loại (ví dụ: lidocain hoặc bupivacain).
- Nếu bạn được thông báo rằng bạn bị giảm thể tích máu (giảm thể tích máu).
- Trong mạch máu để làm tê một vùng cụ thể trên cơ thể hoặc ở cổ tử cung để giảm đau khi sinh nở.
Nếu bạn không chắc liệu có bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho mình hay không, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi nhận Naropin.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Naropin
trước khi nhận Naropina. Chăm sóc đặc biệt với Naropin:
- Cho bác sĩ biết nếu bạn có vấn đề về tim, gan hoặc thận vì bác sĩ có thể cần điều chỉnh liều Naropin.
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn được thông báo rằng bạn hoặc một thành viên trong gia đình bạn mắc chứng rối loạn máu hiếm gặp gọi là "rối loạn chuyển hóa porphyrin", trong trường hợp đó, bác sĩ có thể cho bạn một loại thuốc gây mê khác.
- Thông báo cho bác sĩ của bạn về tất cả các bệnh hoặc tình trạng y tế trước đây trước khi điều trị.
- Ở trẻ sơ sinh vì chúng nhạy cảm hơn với Naropin.
- Ở trẻ em từ 12 tuổi trở xuống, vì một số mũi tiêm để làm tê các vùng trên cơ thể chưa được đánh giá ở trẻ nhỏ hơn.
- Ở trẻ em từ 12 tuổi trở xuống, kể từ khi sử dụng Naropin 7,5 mg / ml và 10 mg / ml tiêm vào các vùng bị tê của cơ thể chưa được đánh giá. Liều lượng của Naropin 2 mg / ml và 5 mg / ml có thể phù hợp hơn.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Naropin
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc không cần đơn và thuốc thảo dược. Naropin có thể ảnh hưởng đến cơ chế hoạt động của các loại thuốc khác và một số loại thuốc có thể ảnh hưởng đến Naropin.
Đặc biệt, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- Thuốc gây tê cục bộ khác
- Thuốc giảm đau mạnh, chẳng hạn như morphin hoặc codein.
- Các loại thuốc được sử dụng để điều trị nhịp tim không đều (loạn nhịp tim), chẳng hạn như lidocaine và mexiletine. Bác sĩ của bạn nên được thông báo rằng bạn đang dùng những loại thuốc này để xác định liều lượng chính xác của Naropin.
Cũng cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- Thuốc điều trị trầm cảm (chẳng hạn như fluvoxamine).
- Thuốc kháng sinh để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn (chẳng hạn như enoxacin). Cơ thể sẽ mất nhiều thời gian hơn để đào thải Naropin nếu bạn dùng các loại thuốc này. Nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số này, nên tránh sử dụng Naropin kéo dài.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Trước khi nhận Naropin, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai, dự định có thai hoặc đang cho con bú. Người ta không biết liệu ropivacaine hydrochloride có ảnh hưởng đến việc mang thai hoặc đi vào sữa mẹ hay không.
Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Naropin có thể khiến bạn cảm thấy buồn ngủ và ảnh hưởng đến tốc độ phản ứng. Sau khi nhận Naropin, bạn không nên lái xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào cho đến ngày hôm sau.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của Naropin
Naropin chứa tới 3,7 miligam (mg) natri trong mỗi mililít (ml) dung dịch. Nếu bạn đang ăn kiêng có kiểm soát natri, bạn sẽ cần phải tính đến điều này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Naropin: Định vị
Naropin sẽ được bác sĩ tiêm cho bạn. Liều lượng mà bác sĩ đưa ra sẽ tùy thuộc vào loại giảm đau mà bạn cần. Nó cũng sẽ phụ thuộc vào kích thước, độ tuổi và tình trạng thể chất của bạn.
Naropin sẽ được tiêm cho bạn dưới dạng tiêm hoặc truyền. Phần cơ thể sẽ được tiêm sẽ phụ thuộc vào lý do tại sao tiêm Naropin. Bác sĩ của bạn sẽ quản lý Naropin ở một trong những nơi sau:
- Bộ phận của cơ thể cần được gây mê.
- Khu vực gần bộ phận của cơ thể cần được gây mê.
- Khu vực cách xa bộ phận của cơ thể cần được gây mê. Đây là khi tiêm "ngoài màng cứng hoặc tiêm truyền (trong một" khu vực xung quanh tủy sống).
Khi Naropin được sử dụng theo bất kỳ cách nào ở trên, nó sẽ ngăn các dây thần kinh truyền thông báo đau đến não. Anh ta sẽ không cảm thấy cảm giác đau, nóng hoặc lạnh, nhưng anh ta có thể có các cảm giác khác như áp lực hoặc xúc giác.
Bác sĩ của bạn sẽ biết cách chính xác để cho thuốc.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá liều Naropin
Các tác dụng phụ nghiêm trọng do dùng quá nhiều Naropin cần được điều trị đặc biệt và bác sĩ của bạn có thể xử lý những tình huống này. Các dấu hiệu đầu tiên của quá liều Naropin thường là:
- Cảm thấy chóng mặt hoặc choáng váng.
- Tê môi và quanh miệng.
- Tê lưỡi.
- Các vấn đề về thính giác.
- Các vấn đề về thị giác (tầm nhìn).
Để giảm nguy cơ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng, bác sĩ sẽ ngừng dùng Naropin ngay khi xuất hiện các dấu hiệu này.
Điều này có nghĩa là nếu bất kỳ điều nào ở trên xảy ra, hoặc nếu bạn nghĩ rằng bạn đã nhận được quá nhiều Naropin, bạn nên thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn do quá liều Naropin bao gồm các vấn đề về giọng nói, co thắt cơ, run, run, phù (khớp) và mất ý thức.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Naropin là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Naropin có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ quan trọng cần chú ý:
Các phản ứng dị ứng đột ngột và đe dọa tính mạng (chẳng hạn như phản vệ) rất hiếm, ảnh hưởng đến 1 đến 10 bệnh nhân trong 10.000 bệnh nhân. Các triệu chứng có thể xảy ra bao gồm phát ban đột ngột, ngứa hoặc phát ban sần (phát ban); sưng mặt, môi, lưỡi hoặc các bộ phận khác của cơ thể; thở khò khè, khò khè hoặc khó thở.
Nếu bạn nghĩ rằng Naropin gây ra phản ứng dị ứng, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra:
Rất phổ biến (ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân)
- Huyết áp thấp (hạ huyết áp). Nó có thể gây chóng mặt hoặc rối loạn tinh thần.
- Cảm thấy buồn nôn (buồn nôn).
Phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 100)
- Dị cảm.
- Chóng mặt
- Đau đầu.
- Nhịp tim chậm hoặc nhanh (nhịp tim chậm, nhịp tim nhanh).
- Huyết áp cao (tăng huyết áp).
- Anh ta hỏi lại.
- Đi tiểu khó.
- Nhiệt độ cao (sốt) hoặc run (ớn lạnh).
- Đau lưng.
Không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 1.000)
- Sự lo ngại.
- Giảm độ nhạy cảm của da.
- Ngất xỉu.
- Khó thở.
- Nhiệt độ cơ thể thấp (hạ thân nhiệt).
- Một số triệu chứng có thể xảy ra nếu bạn bị tiêm nhầm vào mạch máu hoặc nếu bạn sử dụng quá liều Naropin (xem thêm "Nếu bạn được cung cấp nhiều Naropin hơn mức cần thiết"). Chúng bao gồm co giật (phù), chóng mặt o lú lẫn tâm thần, tê môi và xung quanh miệng, tê lưỡi, các vấn đề về thính giác, thị giác (thị giác), các vấn đề về lời nói, cứng cơ và run.
Hiếm (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000)
- Đau tim (ngừng tim).
- Nhịp tim bất thường (loạn nhịp tim).
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra bao gồm:
- Tê, do kích thích dây thần kinh do kim tiêm hoặc tiêm chích. Tình trạng này thường không kéo dài.
- Các cử động cơ không tự nguyện (rối loạn vận động).
Các tác dụng phụ có thể gặp với các thuốc gây tê cục bộ khác, cũng có thể do Naropin, là:
- Chúng làm tổn thương các dây thần kinh. Hiếm khi (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000), điều này có thể gây ra các vấn đề vĩnh viễn.
- Nếu truyền quá liều Naropin vào dịch tủy sống, toàn bộ cơ thể có thể bị tê (gây mê).
Bọn trẻ
Ở trẻ em, các tác dụng phụ cũng giống như ở người lớn, ngoại trừ hạ huyết áp ít ảnh hưởng đến trẻ em hơn (ảnh hưởng từ 1 đến 10 trẻ trong 100 trẻ) và nôn mửa xảy ra thường xuyên hơn ở trẻ em (ảnh hưởng đến nhiều hơn 1 trẻ). con ngày 10).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.gov.it/it. / chịu trách nhiệm. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Để xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
- Không sử dụng Naropin sau ngày hết hạn ghi trên bao bì, sau khi hết EXP. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
- Không lưu trữ trên 30ºC. Không đóng băng.
- Naropin thường sẽ được bảo quản bởi bác sĩ hoặc bệnh viện của bạn, những người này cũng chịu trách nhiệm về chất lượng của sản phẩm nếu nó không được sử dụng ngay sau khi mở. Sản phẩm thuốc phải được kiểm tra bằng mắt thường trước khi sử dụng. Dung dịch chỉ nên được sử dụng nếu trong suốt, về cơ bản không có các hạt và nếu vật chứa còn nguyên vẹn.
- Họ cũng chịu trách nhiệm xử lý thích hợp bất kỳ Naropin nào chưa sử dụng.
Hạn chót "> Thông tin khác
Naropin chứa gì
Các thành phần hoạt chất là ropivacaine hydrochloride.
Naropin được cung cấp ở các độ mạnh sau: 2 mg, 7,5 mg hoặc 10 mg ropivacain hydroclorid trên mỗi ml dung dịch.
Các thành phần khác là natri clorua, axit clohydric và / hoặc natri hydroxit và nước để tiêm.
Naropin trông như thế nào và nội dung của gói
Naropin là một dung dịch trong và không màu để tiêm hoặc truyền.
Dung dịch naropin để tiêm 2 mg / ml, 7,5 mg / ml và 10 mg / ml có sẵn trong:
- Lọ polypropylene 10 ml (Polyamp) trong gói 5 hoặc 10.
- Lọ polypropylene 20 ml (Polyamp) trong gói 5 hoặc 10.
Dung dịch naropin để tiêm truyền 2 mg / ml có sẵn trong:
- Túi polypropylene 100 ml (Polybag) trong gói 5.
- Túi polypropylene 200 ml (Polybag) trong gói 5 cái.
Không phải tất cả các loại kích thước gói đều có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
NAROPINE
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Naropin 2 mg / ml:
1 ml dung dịch tiêm chứa ropivacain hydroclorid monohydrat tương đương với 2 mg ropivacain hydroclorid.
1 ống 10 ml hoặc 20 ml dung dịch pha tiêm chứa ropivacain hydroclorid monohydrat tương ứng với 20 mg và 40 mg ropivacain hydroclorid tương ứng.
1 túi dung dịch 100 ml để tiêm truyền chứa ropivacain hydroclorid monohydrat tương đương với 200 mg ropivacain hydroclorid.
Naropin 7,5 mg / ml:
1 ml dung dịch pha tiêm chứa ropivacain hydroclorid monohydrat tương đương với 7,5 mg ropivacain hydroclorid.
1 ống 10 ml hoặc 20 ml dung dịch pha tiêm chứa ropivacain hydroclorid monohydrat tương ứng với 75 mg và 150 mg ropivacain hydroclorid tương ứng.
Naropin 10 mg / ml:
1 ml dung dịch pha tiêm chứa ropivacain hydroclorid monohydrat tương đương với 10 mg ropivacain hydroclorid.
1 ống 10 ml hoặc 20 ml dung dịch pha tiêm chứa ropivacain hydroclorid monohydrat tương ứng với 100 mg và 200 mg ropivacain hydroclorid tương ứng.
Tá dược vừa đủ:
2 mg / ml:
Mỗi lọ 10 ml chứa 1,48 mmol (34 mg) natri
Mỗi lọ 20 ml chứa 2,96 mmol (68 mg) natri
Mỗi túi 100 ml chứa 14,8 mmol (340 mg) natri
7,5 mg / ml:
Mỗi lọ 10 ml chứa 1,3 mmol (29,9 mg) natri
Mỗi lọ 20 ml chứa 2,6 mmol (59,8 mg) natri
10 mg / ml:
Mỗi lọ 10 ml chứa 1,2 mmol (28 mg) natri
Mỗi lọ 20 ml chứa 2,4 mmol (56 mg) natri
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Dung dịch tiêm.
Dung dịch tiêm truyền.
Dung dịch trong và không màu.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Naropin 7,5 mg / ml và 10 mg / ml được chỉ định ở người lớn và thanh thiếu niên trên 12 tuổi đối với:
Gây mê phẫu thuật:
- khối ngoài màng cứng trong phẫu thuật, kể cả mổ lấy thai
- khối thần kinh chính
- các khối của lĩnh vực phẫu thuật
Naropin 2 mg / ml được chỉ định để điều trị cơn đau cấp tính:
Ở người lớn và thanh thiếu niên trên 12 tuổi đối với:
- Truyền liên tục ngoài màng cứng hoặc tiêm bolus ngắt quãng để giảm đau sau phẫu thuật và giảm đau khi sinh
- các khối của lĩnh vực phẫu thuật
- phong bế liên tục các dây thần kinh ngoại vi bằng cách truyền liên tục hoặc bằng cách tiêm bolus ngắt quãng, ví dụ để điều trị đau sau phẫu thuật
Ở trẻ sơ sinh từ 1 tuổi và trẻ em dưới 12 tuổi (trước và sau phẫu thuật):
- khối dây thần kinh ngoại vi đơn lẻ và liên tục
Ở trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh và trẻ em từ 12 tuổi trở xuống (trước và sau phẫu thuật):
- khối ngoài màng cứng đuôi
- truyền dịch ngoài màng cứng liên tục
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Naropin chỉ nên được sử dụng bởi các bác sĩ có kinh nghiệm gây tê vùng hoặc dưới sự giám sát của họ.
Liều lượng
Người lớn và thanh thiếu niên trên 12 tuổi
Bảng dưới đây là hướng dẫn về liều lượng được khuyến nghị trong các loại khối phổ biến nhất. Liều được sử dụng phải là thấp nhất cần thiết để phong tỏa hiệu quả. Liều dùng nên được lựa chọn dựa trên kinh nghiệm của bác sĩ và kiến thức về tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
Bảng 1 Người lớn và thanh thiếu niên trên 12 tuổi
Các liều hiển thị trong bảng là những liều được coi là cần thiết để tạo ra sự phong tỏa đầy đủ và nên được coi là hướng dẫn sử dụng ở người lớn. Tuy nhiên, có thể xảy ra các thay đổi riêng lẻ về thời gian bắt đầu hoạt động và thời gian. Cột "liều" hiển thị các khoảng thời gian trung bình liều lượng cần thiết Các văn bản tham khảo nên được tham khảo cả về các khía cạnh ảnh hưởng đến các kỹ thuật ngăn chặn cụ thể và về nhu cầu cá nhân của bệnh nhân.
* Đối với khối dây thần kinh chính, một liều chỉ dành cho khối đám rối thần kinh cánh tay có thể được khuyến nghị.
Đối với các loại khối thần kinh chính khác, có thể cần liều thấp hơn. Tuy nhiên, hiện chưa có kinh nghiệm về liều khuyến cáo cụ thể cho các loại phong tỏa khác.
1) Liều tăng dần nên được dùng bắt đầu từ liều khoảng 100 mg (97,5 mg = 13 ml; 105 mg = 14 ml) trong khoảng thời gian 3-5 phút. Tổng cộng là 50 mg.
2) n / a = không áp dụng.
3) Liều dùng cho khối dây thần kinh chính nên được điều chỉnh tùy theo cơ địa và tình trạng của bệnh nhân.
Sự tắc nghẽn của đám rối thần kinh cánh tay và thượng đòn có thể liên quan đến tần suất các phản ứng có hại nghiêm trọng cao hơn, bất kể loại thuốc gây tê cục bộ được sử dụng (xem phần 4.4).
Nói chung, gây mê phẫu thuật (ví dụ như gây tê ngoài màng cứng) yêu cầu sử dụng nồng độ và liều lượng cao hơn. Khuyến cáo sử dụng Naropin 10 mg / ml để gây tê ngoài màng cứng trong phẫu thuật yêu cầu phong bế vận động hoàn toàn. Nồng độ và liều lượng thấp hơn được khuyến cáo để giảm đau (ví dụ tiêm ngoài màng cứng để điều trị cơn đau cấp tính).
Phương pháp điều trị
Để tránh tiêm nội mạch, nên hút cẩn thận trước và trong khi tiêm. Khi tiêm liều cao, nên thực hiện liều thử nghiệm từ 3 - 5 ml lidocain với adrenaline (epinephrine). "Tình cờ tiêm nội mạch có thể được nhận biết bằng sự gia tăng tạm thời nhịp tim, trong khi" tiêm nội mạch tình cờ có thể được nhận biết bằng các dấu hiệu của khối cột sống.
Chọc hút phải được thực hiện trước và trong khi dùng thuốc, phải được tiêm từ từ hoặc chia làm nhiều lần, với tốc độ 25-50 mg / phút, giữ cho các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân được theo dõi chặt chẽ và duy trì sự biểu hiện các triệu chứng của độc tính, phải ngừng dùng thuốc ngay lập tức.
Trong phẫu thuật phong bế ngoài màng cứng, liều duy nhất lên đến 250 mg ropivacain đã được sử dụng và được dung nạp tốt.
Trong khối đám rối thần kinh cánh tay, một liều duy nhất 300 mg được dùng cho một số bệnh nhân hạn chế và được dung nạp tốt.
Khi khối kéo dài được thực hiện, bằng cách truyền liên tục ngoài màng cứng hoặc bằng cách dùng liều bolus lặp lại, nguy cơ có thể đạt đến nồng độ độc hại trong huyết tương hoặc gây ra tổn thương tế bào thần kinh tại chỗ cần được xem xét. Liều tích lũy lên đến 675 mg ropivacain dùng trong 24 giờ để gây mê phẫu thuật và giảm đau trong giai đoạn hậu phẫu được dung nạp tốt ở người lớn, cũng như truyền ngoài màng cứng liên tục lên đến 28 mg / giờ trong 72 giờ trong giai đoạn hậu phẫu. Ở một số ít bệnh nhân, liều cao hơn lên đến 800 mg / ngày đã được sử dụng với một số phản ứng có hại tương đối thấp.
Để điều trị cơn đau sau phẫu thuật, khuyến cáo thực hiện kỹ thuật sau: trừ khi nó đã được gây ra trước khi phẫu thuật, phong bế ngoài màng cứng được thực hiện với Naropin 7,5 mg / ml được truyền qua ống thông ngoài màng cứng. Giảm đau sau đó được duy trì bằng truyền Naropin. 2 mg / ml: trong hầu hết các trường hợp đau sau mổ, từ trung bình đến nặng, truyền 6 - 14 ml (12 - 28 mg / h) duy trì giảm đau đầy đủ, chỉ với block vận động nhẹ và không tiến triển. Thời gian block ngoài màng cứng tối đa là 3 ngày. Trong mọi trường hợp, cần theo dõi cẩn thận tác dụng giảm đau để rút ống thông ngay khi cường độ cơn đau cho phép. Kỹ thuật này đã quan sát thấy sự giảm đáng kể nhu cầu sử dụng opioid.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, truyền Naropin 2 mg / ml ngoài màng cứng, một mình hoặc trộn với fentanyl 1-4 mcg / ml, được truyền trong tối đa 72 giờ để kiểm soát cơn đau sau phẫu thuật.
Sự kết hợp của Naropin với fentanyl cho phép kiểm soát cơn đau hơn nữa nhưng lại gây ra tác dụng phụ do sử dụng opioid.
Sự kết hợp của Naropin và fentanyl mới chỉ được nghiên cứu đối với Naropin 2 mg / ml.
Khi thực hiện phong bế thần kinh ngoại vi kéo dài, bằng cách truyền liên tục hoặc bằng cách tiêm lặp lại, các nguy cơ đạt đến nồng độ độc hại trong huyết tương hoặc gây tổn thương tế bào thần kinh tại chỗ cần được xem xét. Trong các thử nghiệm lâm sàng, khối thần kinh đùi đã đạt được với 300 mg Naropin 7,5 mg / mL và khối xen kẽ với 225 mg Naropin 7,5 mg / mL, tương ứng, trước khi phẫu thuật. Giảm đau L ”sau đó được duy trì bằng Naropin 2 mg / ml. Tốc độ truyền hoặc tiêm ngắt quãng 10 - 20 mg mỗi giờ trong 48 giờ giúp giảm đau đầy đủ và được dung nạp tốt.
Việc sử dụng Naropin ở nồng độ cao hơn 7,5 mg / ml không được ghi nhận trong ca mổ.
Dân số trẻ em
Bảng 2 Khối ngoài màng cứng: Bệnh nhi 0 (trẻ đủ tháng) đến 12 tuổi
Liều chỉ định trong bảng nên được coi là hướng dẫn sử dụng trong khoa nhi. và thể tích liều bolus ngoài màng cứng không được vượt quá 25 ml cho mỗi bệnh nhân Các văn bản tham khảo cần được tham khảo cả về các khía cạnh ảnh hưởng đến các kỹ thuật chặn cụ thể, cũng như nhu cầu cá nhân của bệnh nhân.
a) Trong phạm vi liều đã báo cáo, khuyến cáo dùng liều thấp hơn cho khối ngoài màng cứng ngực, trong khi liều cao hơn được khuyến cáo cho khối ngoài màng cứng thắt lưng hoặc đuôi.
b) Được đề nghị cho các khối ngoài màng cứng thắt lưng. Nên giảm liều bolus để giảm đau ngoài màng cứng lồng ngực.
Việc sử dụng ropivacain 7,5 mg / ml và 10 mg / ml có thể liên quan đến các hiện tượng nhiễm độc toàn thân và trung ương ở trẻ em. Nồng độ thấp hơn (2 mg / ml và 5 mg thích hợp hơn để sử dụng ở đối tượng này / ml).
Việc sử dụng ropivacaine ở trẻ sinh non chưa được ghi nhận.
Bảng 3 Khối thần kinh ngoại vi: Trẻ sơ sinh và trẻ em từ 1 đến 12 tuổi
Liều chỉ định trong bảng nên được coi là hướng dẫn sử dụng trong khoa nhi. Có thể cần thay đổi từng cá nhân. Ở những bệnh nhi có trọng lượng cơ thể cao, thường cần giảm liều từ từ và phải dựa trên cân nặng lý tưởng của họ. được tư vấn cả về các khía cạnh ảnh hưởng đến các kỹ thuật chặn cụ thể và về nhu cầu cá nhân của bệnh nhân.
Các mũi tiêm đơn lẻ cho khối dây thần kinh ngoại vi (ví dụ khối dây thần kinh chậu, khối đám rối thần kinh cánh tay, khối khoang ức đòn chũm) không được vượt quá 2,5 - 3,0 mg / kg.
Liều dùng cho phong bế ngoại vi ở trẻ sơ sinh và trẻ em cung cấp hướng dẫn sử dụng cho trẻ em không mắc bệnh nặng. Nên dùng liều thận trọng hơn và theo dõi cẩn thận cho trẻ bị bệnh nặng.
Phương pháp điều trị
Nên cẩn thận hút trước và trong khi tiêm để tránh tiêm vào mạch máu. Cần theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân trong khi tiêm. Nếu có dấu hiệu nhiễm độc, nên ngừng dùng thuốc ngay lập tức.
Ở đa số bệnh nhân, một lần tiêm ropivacaine 2 mg / ml vào màng cứng dưới mức T12 gây ra "giảm đau sau phẫu thuật thích hợp khi sử dụng liều 2 mg / kg với thể tích 1 ml / kg." được điều chỉnh để đạt được sự phân bố khác nhau của khối cảm giác, như được chỉ ra trong các tài liệu tham khảo. Liều lên đến 3 mg / kg đối với nồng độ ropivacain 3 mg / ml đã được đánh giá ở trẻ em trên 4 tuổi. Tuy nhiên, một "tỷ lệ cao của khối vận động có liên quan đến nồng độ này."
Khuyến cáo sử dụng dần liều lượng thuốc gây tê cục bộ đã tính toán, bất kể đường dùng nào.
04.3 Chống chỉ định -
Quá mẫn với ropivacain hoặc với các thuốc gây tê cục bộ khác thuộc loại amide.
Các chống chỉ định điển hình của gây tê ngoài màng cứng phải được xem xét, bất kể loại thuốc gây tê cục bộ được sử dụng.
Gây mê tĩnh mạch vùng.
Gây mê cổ tử cung sản khoa.
Giảm thể tích máu.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Quy trình gây tê vùng phải luôn được thực hiện ở những khu vực được trang bị đầy đủ và bởi những người có chuyên môn. Ngoài ra, phải có ngay các dụng cụ và thuốc cần thiết để theo dõi và hồi sức cấp cứu.
Bệnh nhân trải qua quá trình phong tỏa lớn phải ở trong tình trạng tối ưu và được đặt ống thông tĩnh mạch trước khi tiến hành thủ thuật phong tỏa.
Bác sĩ gây mê chịu trách nhiệm phải có các biện pháp phòng ngừa thích hợp để tránh tiêm trong mạch (xem phần 4.2) và phải có đủ kinh nghiệm và kiến thức về chẩn đoán và điều trị các tác dụng phụ, độc tính toàn thân và các biến chứng khác (xem phần 4.8 và 4.9), chẳng hạn như tai nạn tiêm dưới nhện có thể dẫn đến khối cột sống cao kèm theo ngừng thở và hạ huyết áp. Co giật xảy ra thường xuyên hơn sau khối đám rối thần kinh cánh tay và khối ngoài màng cứng. Điều này có thể là kết quả của việc tiêm nội mạch tình cờ hoặc hấp thụ nhanh chóng từ vị trí tiêm.
Thận trọng để tránh tiêm vào các vùng bị viêm.
Tim mạch
Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ như amiodarone) nên được theo dõi chặt chẽ và theo dõi điện tâm đồ nên được xem xét, vì các tác dụng trên tim có thể phụ thuộc vào.
Các trường hợp ngừng tim hiếm gặp đã được báo cáo khi sử dụng Naropin dưới gây tê ngoài màng cứng hoặc trong phong bế thần kinh ngoại vi, đặc biệt là sau khi vô tình dùng thuốc nội mạch ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân mắc bệnh tim đồng thời. một nỗ lực hồi sức liên tục có thể được yêu cầu để tăng cơ hội thành công.
Sự tắc nghẽn ở cổ tử cung và đầu
Một số thủ thuật gây tê cục bộ, chẳng hạn như tiêm vào vùng đầu và cổ, có thể liên quan đến tần suất cao hơn các phản ứng có hại nghiêm trọng, bất kể loại thuốc gây tê cục bộ được sử dụng.
Sự tắc nghẽn trong các dây thần kinh ngoại vi chính
Phong tỏa các dây thần kinh chính ngoại biên có thể dẫn đến việc sử dụng một lượng lớn thuốc gây tê cục bộ ở khu vực có tính mạch máu cao, thường là ở vùng lân cận của các mạch máu lớn, nơi tăng nguy cơ tiêm nội mạch và / hoặc hấp thu toàn thân nhanh chóng, có thể dẫn đến nồng độ thuốc trong huyết tương cao.
Quá mẫn cảm
Cần xem xét khả năng quá mẫn chéo với các thuốc gây tê cục bộ khác thuộc loại amide.
Giảm thể tích máu
Bệnh nhân bị hạ thể tích máu, do bất kỳ nguyên nhân nào, có thể bị hạ huyết áp đột ngột và nghiêm trọng khi gây tê ngoài màng cứng, bất kể loại thuốc gây tê tại chỗ được sử dụng.
Bệnh nhân trong tình trạng chung kém
Bệnh nhân trong tình trạng chung kém, do tuổi tác hoặc các yếu tố ảnh hưởng khác như khối dẫn truyền tim một phần hoặc hoàn toàn, bệnh gan tiến triển hoặc suy thận nặng, cần được chú ý đặc biệt, tuy nhiên, gây tê vùng thường được chỉ định ở những bệnh nhân này.
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan và thận
Ropivacain được chuyển hóa qua gan và do đó nên sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy gan nặng; Khi dùng Naropin với liều duy nhất hoặc điều trị ngắn hạn ở bệnh nhân suy chức năng thận, thường không cần điều chỉnh liều, thường phải điều chỉnh liều. với suy thận mãn tính, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc toàn thân.
Rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính
Dung dịch naropin để tiêm và truyền có lẽ là chất gây rối loạn chuyển hóa porphyrin và chỉ nên được kê đơn cho những bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính khi không có lựa chọn thay thế an toàn hơn. Các biện pháp phòng ngừa thích hợp phải được thực hiện trong các trường hợp bệnh nhân dễ bị tổn thương, phù hợp với những gì được báo cáo trong các tài liệu tham khảo tiêu chuẩn và / hoặc tham khảo ý kiến của các chuyên gia về bệnh này.
Chondrolysis
Đã có những báo cáo hậu phẫu về tiêu xương ở những bệnh nhân được truyền thuốc gây tê cục bộ liên tục sau phẫu thuật, bao gồm cả ropivacaine. Truyền liên tục trong khớp không phải là chỉ định được chấp thuận cho Naropin. Nên tránh truyền Naropin liên tục trong khớp vì hiệu quả và độ an toàn chưa được thiết lập.
Tá dược với các hành động / tác dụng đã biết
Sản phẩm thuốc chứa tối đa 3,7 mg natri mỗi ml, điều này cần được xem xét ở những bệnh nhân đang ăn kiêng có kiểm soát natri.
Kéo dài thời gian quản lý
Nên tránh dùng ropivacain kéo dài ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP1A2 mạnh, chẳng hạn như fluvoxamine và enoxacin (xem phần 4.5).
Dân số trẻ em
Cần đặc biệt chú ý đến trẻ sơ sinh do các con đường chuyển hóa chưa trưởng thành. Sự thay đổi rộng rãi về nồng độ ropivacain trong huyết tương được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện ở trẻ sơ sinh cho thấy có thể tăng nguy cơ nhiễm độc toàn thân ở nhóm tuổi này, đặc biệt là trong giai đoạn tiếp tục truyền dịch ngoài màng cứng.
Liều khuyến cáo ở trẻ sơ sinh dựa trên dữ liệu lâm sàng hạn chế.
Khi ropivacain được sử dụng cho nhóm bệnh nhân này, cần theo dõi thường xuyên độc tính toàn thân (ví dụ: các dấu hiệu nhiễm độc hệ thần kinh trung ương, ECG, SpO2) và độc tính thần kinh cục bộ (ví dụ: phục hồi kéo dài). Sau khi sản phẩm thải trừ chậm ở trẻ sơ sinh, nên tiếp tục kiểm soát ngay cả sau khi kết thúc truyền.
- Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của ropivacain 7,5 mg / ml và 10 mg / ml ở trẻ em dưới 12 tuổi.
- Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của ropivacain 2 mg / ml để phong tỏa trường phẫu thuật cho trẻ em dưới 12 tuổi.
- Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của ropivacain 2 mg / ml đối với phong bế thần kinh ngoại vi đối với trẻ nhỏ dưới 1 tuổi.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Naropin nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang điều trị bằng các thuốc gây tê cục bộ khác hoặc các chất có cấu trúc liên quan đến thuốc gây tê cục bộ dạng amide, ví dụ một số thuốc chống loạn nhịp nhất định, chẳng hạn như lidocain và mexiletin, vì các tác dụng độc hại toàn thân có tính chất phụ gia.
Việc sử dụng đồng thời Naropin với thuốc gây mê hoặc thuốc phiện có thể làm tăng tác dụng phụ (bất lợi) tương ứng.
Không có nghiên cứu tương tác cụ thể nào được thực hiện với ropivacain và thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ như amiodarone), nhưng nên thận trọng trong những trường hợp này (xem thêm phần 4.4).
Cytochrome P450 (CYP) 1A2 tham gia vào quá trình hình thành chất chuyển hóa chính của ropivacain, 3-hydroxy ropivacain. In vivo, độ thanh thải trong huyết tương của ropivacain giảm tới 77% khi dùng đồng thời với fluvoxamine, một chất ức chế chọn lọc và mạnh CYP1A2. Do đó, các chất ức chế mạnh CYP1A2, chẳng hạn như fluvoxamine và enoxacin, có thể tương tác với Naropin khi dùng đồng thời với thời gian dùng kéo dài. Nên tránh dùng ropivacain kéo dài ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP1A2 mạnh, xem thêm phần 4.4.
In vivo, độ thanh thải trong huyết tương của ropivacain giảm 15% khi dùng đồng thời với ketoconazole, một chất ức chế chọn lọc và mạnh CYP3A4. Tuy nhiên, sự ức chế isoenzyme này dường như không liên quan đến lâm sàng.
Trong ống nghiệm ropivacain là một chất ức chế cạnh tranh của CYP2D6, nhưng dường như không ức chế isoenzyme này ở nồng độ trong huyết tương lâm sàng.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Ngoại trừ việc sử dụng ngoài màng cứng trong sản khoa, không có đủ dữ liệu về việc sử dụng ropivacain ở phụ nữ mang thai. ).
Giờ cho ăn
Không có dữ liệu về sự bài tiết của ropivacain trong sữa mẹ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Không có sẵn dữ liệu về điều này. Liên quan đến liều lượng, thuốc gây tê cục bộ có thể ít ảnh hưởng đến chức năng thần kinh và sự phối hợp, ngay cả khi không có độc tính hệ thần kinh trung ương rõ ràng, và có thể tạm thời ảnh hưởng xấu đến vận động và sự tỉnh táo.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Tổng quan
Hồ sơ phản ứng có hại của Naropin cũng tương tự như các thuốc gây tê cục bộ kiểu amide tác dụng kéo dài khác. Phản ứng có hại của thuốc phải được phân biệt với các tác dụng sinh lý theo sau phong bế thần kinh, chẳng hạn như giảm huyết áp và nhịp tim chậm trong quá trình phong bế tủy sống / ngoài màng cứng.
Bảng 4. Bảng phản ứng có hại
Các tần suất được sử dụng trong bảng ở phần 4.8 là: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
đến) Tụt huyết áp ít gặp hơn ở trẻ em (> 1/100).
NS) Nôn trớ thường gặp hơn ở trẻ em (> 1/10).
* các triệu chứng này thường xảy ra sau khi vô tình dùng thuốc nội mạch, quá liều hoặc hấp thu nhanh, xem phần 4.9.
Phản ứng phụ liên quan đến thuốc liên quan đến nhóm
Biến chứng thần kinh
Bất kể loại thuốc gây tê cục bộ được sử dụng, bệnh lý thần kinh và thay đổi tủy sống (ví dụ như hội chứng động mạch cột sống trước, viêm màng nhện, hội chứng cauda equina) có liên quan đến gây tê vùng, trong một số trường hợp hiếm hoi có thể gây ra di chứng vĩnh viễn.
Tổng khối cột sống
Block tủy sống toàn bộ có thể xảy ra khi vô tình tiêm một liều ngoài màng cứng vào trong da.
Độc tính toàn thân cấp tính
Các phản ứng nhiễm độc toàn thân chủ yếu liên quan đến hệ thần kinh trung ương (CNS) và hệ tim mạch (CVS). Những phản ứng này là do "nồng độ thuốc gây tê cục bộ trong máu cao có thể được kích hoạt bởi" tình cờ tiêm nội mạch, quá liều hoặc hấp thu đặc biệt nhanh từ một khu vực có tính mạch máu cao, xem phần 4.4. Phản ứng thần kinh trung ương tương tự về tất cả các thuốc gây tê cục bộ của loại amide, trong khi các phản ứng trên tim phụ thuộc nhiều hơn vào thuốc, cả về định lượng và định tính.
Độc tính hệ thần kinh trung ương
Nhiễm độc hệ thần kinh trung ương diễn ra dần dần với các triệu chứng và dấu hiệu ngày càng nghiêm trọng. Ban đầu, các triệu chứng như: rối loạn thị giác hoặc thính giác, giảm cảm giác quanh miệng, chóng mặt, lú lẫn tâm thần, vellichio và chứng loạn cảm được ghi nhận. Các tác động nghiêm trọng nhất là rối loạn nhịp tim, cứng cơ và co thắt cơ và có thể xảy ra trước khi bắt đầu co giật toàn thân. Không nên nhầm những triệu chứng này với hành vi loạn thần kinh. Tình trạng bất tỉnh và co giật (cơn lớn) có thể kéo dài từ vài giây đến vài phút Trong cơn co giật do tăng hoạt động cơ và can thiệp vào hô hấp, tình trạng thiếu oxy và tăng CO2 máu có thể phát triển nhanh chóng. Trong một số trường hợp nghiêm trọng, tình trạng ngưng thở cũng có thể xảy ra. Nhiễm toan hô hấp và chuyển hóa làm tăng và kéo dài tác dụng độc hại của thuốc gây tê tại chỗ.
Việc bệnh nhân trở lại tình trạng lâm sàng ban đầu là kết quả của việc phân phối lại thuốc gây tê cục bộ trong hệ thần kinh trung ương và chuyển hóa và bài tiết sau đó. Việc phục hồi có thể nhanh chóng nếu chưa dùng một lượng lớn thuốc.
Độc tính hệ tim mạch
Nhiễm độc tim mạch cho thấy tình hình nghiêm trọng hơn. Do nồng độ thuốc gây tê cục bộ toàn thân cao, có thể tạo ra hạ huyết áp, nhịp tim chậm, rối loạn nhịp tim và thậm chí ngừng tim. Ở những người tình nguyện, truyền tĩnh mạch ropivacain làm giảm độ dẫn điện và khả năng co bóp.
Các tác dụng độc trên tim mạch thường có trước các dấu hiệu nhiễm độc hệ thần kinh trung ương, trừ khi bệnh nhân đã được gây mê toàn thân hoặc đã được an thần nặng với benzodiazepin hoặc barbiturat.
Ở trẻ em, các dấu hiệu ban đầu của ngộ độc thuốc tê tại chỗ có thể khó phát hiện vì chúng không thể diễn đạt bằng lời nói. Xem phần 4.4.
Dân số trẻ em
Tần suất, loại và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng có hại ở trẻ em được cho là giống như ở người lớn ngoại trừ hạ huyết áp ít xảy ra hơn ở trẻ em (1/10).
Ở trẻ em, các dấu hiệu ban đầu của ngộ độc thuốc tê tại chỗ có thể khó phát hiện vì chúng không thể diễn đạt bằng lời (xem thêm phần 4.4).
Điều trị nhiễm độc toàn thân cấp tính
Xem phần 4.9.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều -
Triệu chứng
Vô tình tiêm thuốc gây tê cục bộ vào mạch máu có thể gây ra tác dụng độc toàn thân ngay lập tức (trong vài giây đến vài phút). Trong trường hợp quá liều, nồng độ đỉnh trong huyết tương có thể không đạt được trong khoảng thời gian từ giờ đầu tiên đến giờ thứ hai, tùy thuộc vào vị trí tiêm và do đó các dấu hiệu nhiễm độc có thể chậm lại (xem phần 4.8).
Sự đối xử
Ngưng sử dụng thuốc gây tê cục bộ ngay lập tức nếu xuất hiện các triệu chứng nhiễm độc toàn thân cấp tính và các triệu chứng thần kinh trung ương (co giật thần kinh trung ương và trầm cảm) phải được điều trị nhanh chóng bằng hỗ trợ đường thở / hô hấp thích hợp và dùng thuốc chống co giật.
Nếu xảy ra ngừng tuần hoàn, cần tiến hành hồi sinh tim phổi ngay lập tức. Điều quan trọng là đảm bảo lượng oxy tối ưu, hỗ trợ thông khí và tuần hoàn, và điều trị nhiễm toan.
Trong trường hợp suy tim mạch (hạ huyết áp, nhịp tim chậm) nên cân nhắc điều trị thích hợp bằng truyền dịch tĩnh mạch, thuốc co mạch và hoặc thuốc co mạch. Trẻ em nên được dùng liều lượng phù hợp với lứa tuổi và cân nặng.
Trong trường hợp ngừng tim, có thể cần phải hồi sức kéo dài để tăng cơ hội thành công.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: gây tê tại chỗ, tinh bột.
Mã ATC: N01B B09.
Ropivacain là thuốc gây tê cục bộ tác dụng kéo dài thuộc loại amide với cả tác dụng gây tê và giảm đau. Ở liều cao Naropin gây mê phẫu thuật, trong khi liều thấp hơn gây tê cảm giác với khối vận động hạn chế và không tiến triển.
Cơ chế hoạt động được mô tả là sự giảm có hồi phục tính thấm của màng sợi thần kinh đối với các ion natri. Kết quả là làm giảm tốc độ khử cực và tăng ngưỡng kích thích dẫn đến sự ngăn chặn các xung thần kinh ở câp địa phương.
Tính chất đặc trưng nhất của ropivacain là thời gian tác dụng kéo dài. Thời gian bắt đầu hoạt động và thời gian tác dụng gây tê cục bộ phụ thuộc vào vị trí sử dụng và liều lượng và không bị ảnh hưởng bởi sự hiện diện của chất co mạch (ví dụ: adrenaline (epinephrine)) . Để biết chi tiết về việc bắt đầu hoạt động và thời gian của hành động, vui lòng tham khảo Bảng 1 được báo cáo trong "Vị trí và phương pháp quản lý".
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, ropivacain được dùng dưới dạng truyền tĩnh mạch được dung nạp tốt ở liều thấp. Ở liều lượng cao (liều lượng dung nạp tối đa), các triệu chứng mong đợi của hệ thần kinh trung ương xảy ra. Các nghiên cứu lâm sàng với thuốc này cho thấy một biên độ dung nạp tốt khi được sử dụng đầy đủ ở liều khuyến cáo.
05.2 "Đặc tính dược động học -
Ropivacain có trung tâm bất đối xứng và có sẵn ở dạng đồng phân đối quang thuần túy thuận tay trái. Nó rất dễ hòa tan trong chất béo. Tất cả các chất chuyển hóa của nó có tác dụng gây tê cục bộ nhưng hiệu lực kém hơn đáng kể và thời gian ngắn hơn ropivacain.
Nồng độ ropivacain trong huyết tương phụ thuộc vào liều lượng, đường dùng và hệ mạch của vị trí tiêm.
Ropivacain tuân theo động học tuyến tính và Cmax tỷ lệ với liều lượng.
Ở người lớn, Ropivacain cho thấy sự hấp thu hoàn toàn và hai pha từ khoang ngoài màng cứng, với thời gian bán hủy của hai pha tương ứng là 14 phút và 4 giờ. Hấp thu chậm là yếu tố hạn chế trong việc thải trừ ropivacain; điều này giải thích tại sao thời gian bán thải rõ ràng sau khi tiêm ngoài màng cứng lâu hơn sau khi tiêm tĩnh mạch.
Ropivacain thể hiện sự hấp thu hai pha từ khoang ngoài màng cứng ở đuôi ngay cả ở trẻ em.
Ropivacain thể hiện độ thanh thải toàn phần trong huyết tương trung bình là 440 ml / phút, độ thanh thải qua thận là 1 ml / phút, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là 47 lít và thời gian bán thải cuối cùng là 1,8 giờ sau khi tiêm iv. Ropivacain có tỷ lệ chiết xuất trung gian ở gan là 0,4 và chủ yếu liên kết với a1-acid glycoprotein trong huyết tương, với phần không liên kết khoảng 6%.
Trong quá trình truyền ngoài màng cứng liên tục và giữa các lớp, đã phát hiện thấy sự gia tăng tổng nồng độ trong huyết tương, có thể tương quan với sự gia tăng sau phẫu thuật của a1-acid glycoprotein. nồng độ.
Vì ropivacain có tỷ lệ chiết xuất qua gan từ trung bình đến thấp, nên tốc độ thải trừ của nó phụ thuộc vào nồng độ không liên kết trong huyết tương.
Trong các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện ở trẻ em và người lớn, sự gia tăng AAG sau phẫu thuật được quan sát dẫn đến giảm phần không liên kết, do tăng liên kết với protein dẫn đến giảm độ thanh thải toàn phần và tăng nồng độ trong huyết tương toàn phần.
Độ thanh thải ropivacain không bị ràng buộc không thay đổi, được chứng minh bằng nồng độ ổn định được quan sát trong quá trình truyền sau phẫu thuật.
Đó là nồng độ không liên kết trong huyết tương tương quan với độc tính và tác dụng dược lực học toàn thân.
Ropivacain đi qua nhau thai nhanh chóng và dễ dàng đạt được trạng thái cân bằng giữa phần liên kết và phần tự do. Mức độ gắn kết với protein huyết tương ở thai nhi ít hơn so với ở mẹ, dẫn đến tổng nồng độ huyết tương ở thai nhi thấp hơn ở mẹ.
Ropivacain được chuyển hóa rộng rãi chủ yếu bằng cách hydroxyl hóa thơm. Sau khi tiêm tĩnh mạch, 86% liều dùng được thải trừ qua nước tiểu và trong số này chỉ có 1% liên quan đến dạng thuốc không thay đổi. Chất chuyển hóa chính là 3 - hydroxy-ropivacain, khoảng 37% được bài tiết qua nước tiểu, chủ yếu dưới dạng liên hợp. Sự bài tiết qua nước tiểu của 4-hydroxy-ropivacain, chất chuyển hóa N-dealkylated (PPX) và 4-hydroxy-dealkylated là 1-3%. 3-hydroxy-ropivacain liên hợp và không liên hợp chỉ thể hiện nồng độ có thể xác định được trong huyết tương.
Hình ảnh trao đổi chất cũng tương tự ở trẻ em trên 1 tuổi.
Suy giảm chức năng thận có ít hoặc không ảnh hưởng đến dược động học của ropivacain. Độ thanh thải của PPX ở thận có tương quan đáng kể với độ thanh thải creatinin. Sự thiếu tương quan giữa tổng mức phơi nhiễm, được biểu thị bằng AUC, với độ thanh thải creatinin cho thấy rằng tổng độ thanh thải PPX bao gồm sự thải trừ ngoài thận cùng với sự bài tiết qua thận. Một số bệnh nhân suy thận có thể tăng phơi nhiễm với PPX do độ thanh thải ngoài thận thấp. Do giảm độc tính trên thần kinh trung ương của PPX so với ropivacain, hậu quả lâm sàng được coi là không đáng kể khi điều trị ngắn hạn. Bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo chưa được nghiên cứu.
Không có bằng chứng về sự phân hóa ropivacaine in vivo.
Khoa nhi
Dược động học của ropivacain được đặc trưng bằng cách phân tích dữ liệu dược động học của một quần thể bao gồm 192 trẻ em từ 0 đến 12 tuổi.
Độ thanh thải của phần ropivacain không liên kết, chất chuyển hóa PPX và thể tích phân bố của ropivacain không liên kết là một chức năng của cả trọng lượng cơ thể và tuổi tác, cho đến khi chức năng gan đạt đến mức trưởng thành, sau đó chủ yếu là chức năng Thanh thải toàn bộ chức năng của phần ropivacain không liên kết. Có vẻ như hoàn thành sau 3 tuổi, của chất chuyển hóa PPX trong 1 năm và thể tích phân phối của ropivacain không liên kết sau 2 năm tuổi thọ.
Thể tích phân bố của chất chuyển hóa PPX không liên kết chỉ phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể. Vì PPX có thời gian bán thải dài hơn và độ thanh thải thấp hơn, nên nó có thể tích tụ trong quá trình truyền ngoài màng cứng.
Độ thanh thải của ropivacain không liên kết (Clu), đối với lứa tuổi trên 6 tháng, đạt giá trị trong phạm vi người lớn. Tổng giá trị thanh thải của ropivacain (CL), được báo cáo trong Bảng 5, không bị ảnh hưởng bởi "hậu tăng hoạt động trong AAG.
Bảng 5 Ước tính các thông số dược động học thu được từ việc phân tích dân số trẻ em
đến trọng lượng cơ thể trung bình theo nhóm tuổi -WHO cơ sở dữ liệu.
b giải phóng ropivacain không bị ràng buộc
c khối lượng phân phối ropivacain không liên kết
d hoàn toàn thanh thải ropivacain
và thời gian bán hủy cuối của ropivacain
f thời gian bán hủy đầu cuối của PPX
Nồng độ tối đa không liên kết trong huyết tương được mô phỏng trung bình (Cumax) sau khi dùng một khối đuôi đơn lẻ có xu hướng cao hơn ở trẻ sơ sinh và thời gian đạt đến nồng độ tối đa không liên kết trong huyết tương (tmax) giảm khi tuổi tăng (Bảng 6). Nồng độ trung bình trong huyết tương không gắn kết được mô phỏng vào cuối 72 giờ truyền ngoài màng cứng liên tục với liều khuyến cáo cho thấy mức độ cao hơn ở trẻ sơ sinh so với trẻ sơ sinh và trẻ em. Xem phần 4.4.
Bảng 6 Giá trị trung bình được mô phỏng và phạm vi của cumax không liên kết sau một khối đuôi đơn
a Nồng độ huyết tương không liên kết tối đa
b Thời gian đến nồng độ tối đa không liên kết trong huyết tương
c Nồng độ huyết tương không liên kết tối đa quan sát được và liều bình thường
Khi trẻ được 6 tháng, thời điểm thay đổi liều khuyến cáo đối với truyền ngoài màng cứng liên tục, độ thanh thải của ropivacain không liên kết và chất chuyển hóa không liên kết PPX lần lượt đạt 34% và 71% giá trị trưởng thành. Mức độ phơi nhiễm toàn thân cao hơn ở trẻ sơ sinh và thậm chí nhiều hơn ở trẻ sơ sinh từ 1 đến 6 tháng tuổi so với trẻ lớn hơn, điều này liên quan đến chức năng gan chưa trưởng thành. Tuy nhiên, điều này được bù đắp một phần bằng việc giảm 50% liều khuyến cáo để truyền dịch tiếp tục ở trẻ em dưới 6 tháng tuổi. .
Mô phỏng tổng nồng độ trong huyết tương của ropivacain không liên kết và chất chuyển hóa PPX, dựa trên các thông số dược động học và sự thay đổi của chúng trong phân tích quần thể, chỉ ra rằng đối với một khối đuôi đơn lẻ, liều khuyến cáo nên tăng lên 2,7 trong nhóm trẻ hơn và hệ số 7,4 ở nhóm 1 đến 10 tuổi, sao cho dự đoán giới hạn trên của khoảng tin cậy 90% đạt đến ngưỡng nhiễm độc toàn thân.
Các yếu tố phù hợp để truyền liên tục ngoài màng cứng lần lượt là 1,8 và 3,8.
Mô phỏng tổng nồng độ trong huyết tương của ropivacain không liên kết và chất chuyển hóa PPX, dựa trên các thông số dược động học và sự thay đổi của chúng trong các phân tích dân số, chỉ ra rằng đối với trẻ em từ 1 tuổi đến 12 tuổi bị chẹn dây thần kinh ngoại vi (ilioinguinal) với một liều là 3 mg / kg, nồng độ đỉnh tự do trung bình trong huyết tương đạt được sau 0,8 giờ là 0,0347 mg / L, một phần mười ngưỡng độc tính (0,34 mg / L). Khoảng tin cậy lớn hơn 90% đối với nồng độ tự do tối đa trong huyết tương là 0,074 mg / L, bằng 1/5 ngưỡng độc tính. Tương tự đối với khối thần kinh ngoại vi liên tục (0,6 mg ropivacain / kg trong 72 giờ) trước 3 mg / kg khối thần kinh ngoại vi, nồng độ đỉnh tự do trung bình trong huyết tương là 0,053 mg / L. Khoảng tin cậy lớn hơn 90% đối với nồng độ tối đa tự do trong huyết tương là 0,088 mg / L, một phần tư ngưỡng độc tính.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Trên cơ sở các nghiên cứu dược lý thông thường về khả năng dung nạp, độc tính liều duy nhất và lặp lại, độc tính sinh sản, khả năng gây đột biến và độc tính cục bộ, không có nguy cơ nào đối với con người được nêu bật, ngoài những nguy cơ được mong đợi dựa trên tác dụng dược lực học của ropivacain liều cao (chẳng hạn như thần kinh trung ương các dấu hiệu, bao gồm co giật và nhiễm độc tim).
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Natri clorua
Axit hydrochloric
Natri Hidroxit
Nước pha tiêm.
06.2 Tính không tương thích "-
Khả năng tương thích với các giải pháp khác ngoài những giải pháp được chỉ ra trong phần 6.6 chưa được nghiên cứu.
Kết tủa có thể xảy ra trong dung dịch kiềm vì ropivacain hòa tan kém ở pH trên 6,0.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
Lọ (Polyamp):
3 năm.
Túi truyền dịch (Polybag):
2 năm.
Hiệu lực sau lần mở đầu tiên:
từ quan điểm vi sinh, sản phẩm phải được sử dụng ngay lập tức.
Nếu không đúng như vậy, điều kiện bảo quản trong sử dụng và thời gian trước khi sử dụng là trách nhiệm của người dùng và trong mọi trường hợp, điều kiện bảo quản trong sử dụng và thời gian trước khi sử dụng không được vượt quá 24 giờ ở nhiệt độ từ 2-8 ° C.
Đối với hỗn hợp, xem phần 6.6.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Không lưu trữ trên 30 ° C. Không đông lạnh.
Để lưu trữ sau khi mở, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Naropin 2 mg / ml
Lọ polypropylene 10 ml (Polyamp) trong gói 5 và 10
lọ polypropylene vô trùng (Polyamp) 10 ml trong các gói vỉ 5 và 10 vô trùng
Lọ polypropylene 20 ml (Polyamp) trong gói 5 và 10
lọ polypropylene 20 ml vô trùng (Polyamp) trong vỉ vô trùng 5 và 10
Túi polypropylene vô trùng 100 ml (Polybag) trong vỉ vô trùng 5
Naropin 7,5 mg / ml
Lọ polypropylene 10 ml (Polyamp) trong gói 5 và 10
lọ polypropylene vô trùng (Polyamp) 10 ml trong các gói vỉ 5 và 10 vô trùng
Lọ polypropylene 20 ml (Polyamp) trong gói 5 và 10
lọ polypropylene 20 ml vô trùng (Polyamp) trong vỉ 5 và 10 vô trùng.
Naropin 10 mg / ml
Lọ polypropylene 10 ml (Polyamp) trong gói 5 và 10
lọ polypropylene vô trùng (Polyamp) 10 ml trong các gói vỉ 5 và 10 vô trùng
Lọ polypropylene 20 ml (Polyamp) trong gói 5 và 10
lọ polypropylene 20 ml vô trùng (Polyamp) trong vỉ 5 và 10 vô trùng.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Lọ Polypropylene (Polyamp) được thiết kế đặc biệt để vừa với Luer Lock và Luer vừa ống tiêm.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Naropin không chứa chất bảo quản và chỉ sử dụng một lần. Bất kỳ dung dịch dư nào phải được loại bỏ.
Hộp chứa chính chưa mở không được tái sử dụng. Nên chọn bao bì vỉ vô trùng trong trường hợp bề mặt ngoài của lọ cũng được yêu cầu vô trùng.
Dung dịch tiêm truyền Naropin chứa trong túi polypropylene (Polybag) tương thích về mặt hóa học và vật lý với các loại thuốc sau:
* Phạm vi giá trị nồng độ thể hiện trong bảng rộng hơn phạm vi được sử dụng trong thực hành lâm sàng. Dịch truyền ngoài màng cứng của Naropin / sufentanil citrate, Naropin / morphine sulfate và Naropin / clonidine hydrochloride chưa được đánh giá trong các nghiên cứu lâm sàng.
Sản phẩm thuốc phải được kiểm tra bằng mắt thường trước khi sử dụng. Dung dịch chỉ nên được sử dụng nếu trong suốt, về cơ bản không có các hạt và nếu vật chứa còn nguyên vẹn.
Các hỗn hợp này ổn định về mặt hóa học và vật lý trong 30 ngày khi được bảo quản ở nhiệt độ từ 20 đến 30 ° C, nhưng theo quan điểm vi sinh vật, các hỗn hợp này nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu không đúng như vậy, điều kiện bảo quản trong sử dụng và thời gian trước khi sử dụng là trách nhiệm của người dùng và trong mọi trường hợp, điều kiện bảo quản trong sử dụng và thời gian trước khi sử dụng không được vượt quá 24 giờ ở nhiệt độ từ 2-8 ° C.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris - Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
AIC n. 032248015 "2 mg / ml dung dịch để tiêm / truyền" 5 ống polypropylene (Polyamp) 10 ml
AIC n. 032248027 "2 mg / ml dung dịch để tiêm / truyền" 5 lọ polypropylene vô trùng (Polyamp) 10 ml trong vỉ vô trùng
AIC n. 032248041 "2 mg / ml dung dịch để tiêm / truyền" 5 ống polypropylene (Polyamp) 20 ml
AIC n. 032248054 "2 mg / ml dung dịch để tiêm / truyền" 5 lọ polypropylene vô trùng (Polyamp) 20 ml trong vỉ vô trùng
AIC n.032248078 "Dung dịch 2 mg / ml để tiêm / truyền" 5 túi polypropylene vô trùng (Polybag) 100 ml trong vỉ vô trùng
AIC n. 032248092 "Dung dịch tiêm 7,5 mg / ml" 5 ống polypropylene (Polyamp) 10 ml
AIC n. 032248104 "Dung dịch tiêm 7,5 mg / ml" 5 lọ polypropylene vô trùng (Polyamp) 10 ml trong vỉ vô trùng
AIC n. 032248128 "Dung dịch tiêm 7,5 mg / ml" 5 ống polypropylene (Polyamp) 20 ml
AIC n. 032248130 "Dung dịch tiêm 7,5 mg / ml" 5 lọ polypropylene vô trùng (Polyamp) 20 ml trong vỉ vô trùng
AIC n. 032248155 "Dung dịch tiêm 10 mg / ml" 5 ống polypropylene (Polyamp) 10 ml
AIC n. 032248167 "Dung dịch pha tiêm 10 mg / ml" 5 lọ polypropylene vô trùng (Polyamp) 10 ml trong vỉ vô trùng
AIC n. 032248181 "Dung dịch tiêm 10 mg / ml" 5 ống polypropylene (Polyamp) 20 ml
AIC n. 032248193 "Dung dịch pha tiêm 10 mg / ml" 5 lọ polypropylene vô trùng (Polyamp) 20 ml trong vỉ vô trùng
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: 30.10.1996
Ngày gia hạn cuối cùng: 13.11.2009
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
08 tháng 9, 2016