Thành phần hoạt tính: Bevacizumab
Avastin 25 mg / ml cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền
Tại sao Avastin được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Avastin chứa hoạt chất bevacizumab, một kháng thể đơn dòng nhân tính (nói chung, kháng thể là một loại protein thường được sản xuất bởi hệ thống miễn dịch để giúp cơ thể tự bảo vệ chống lại nhiễm trùng và ung thư).
Bevacizumab liên kết có chọn lọc với một loại protein được gọi là 'yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu người' (VEGF), có trên niêm mạc của mạch máu và mạch bạch huyết của cơ thể. Protein VEGF xác định sự phát triển của các mạch máu trong khối u; các mạch máu này cung cấp chất dinh dưỡng và oxy cho khối u. Khi bevacizumab liên kết với VEGF, sự phát triển của khối u sẽ bị ngăn chặn bằng cách ngăn chặn sự phát triển của các mạch máu cung cấp chất dinh dưỡng và oxy cho khối u Avastin là một loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư giai đoạn cuối của ruột già, tức là ruột kết hoặc trực tràng. Avastin sẽ được sử dụng kết hợp với điều trị hóa trị có chứa một loại thuốc dựa trên fluoropyrimidine.
Avastin cũng được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư vú di căn. Ở những bệnh nhân mắc loại ung thư này, Avastin sẽ được dùng cùng với phác đồ hóa trị liệu dựa trên paclitaxel hoặc capecitabine.
Avastin cũng được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển. Avastin sẽ được tiêm cùng với một phác đồ hóa trị dựa trên bạch kim.
Avastin cũng được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư thận giai đoạn cuối. Ở những bệnh nhân mắc loại ung thư này, Avastin sẽ được dùng cùng với một loại thuốc khác có tên là interferon.
Avastin cũng được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư buồng trứng biểu mô, ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc tiên tiến. Ở những bệnh nhân bị loại ung thư này, Avastin sẽ được dùng kết hợp với carboplatin và paclitaxel.
Avastin sẽ được dùng kết hợp với carboplatin và gemcitabine khi được sử dụng cho bệnh nhân người lớn bị ung thư buồng trứng biểu mô, ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc tiên phát tiến triển mà bệnh đã tái phát ít nhất 6 tháng sau lần cuối cùng họ được điều trị bằng phác đồ hóa trị có chứa một tác nhân dựa trên bạch kim.
Avastin sẽ được sử dụng kết hợp với paclitaxel, topotecan hoặc pegylated liposomal doxorubicin khi được sử dụng cho bệnh nhân người lớn bị ung thư biểu mô buồng trứng, ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát tiến triển mà bệnh đã tái phát dưới 6 tháng sau lần cuối. được điều trị bằng phác đồ hóa trị có chứa chất dựa trên bạch kim.
Avastin cũng được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn.Avastin sẽ được dùng kết hợp với paclitaxel và cisplatin hoặc thay thế paclitaxel và topotecan ở những bệnh nhân không thể điều trị bằng bạch kim.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Avastin
Không sử dụng Avastin:
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với bevacizumab hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với các sản phẩm có nguồn gốc từ tế bào Buồng trứng Hamster Trung Quốc (CHO) hoặc với các kháng thể tái tổ hợp của người hoặc người khác.
- Nếu bạn đang mang thai.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Avastin
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi sử dụng Avastin
- Có thể Avastin có thể làm tăng nguy cơ phát triển các lỗ thủng trên thành ruột. Nếu bạn có các tình trạng gây viêm ở bụng (ví dụ như viêm túi thừa, loét dạ dày, viêm đại tràng liên quan đến hóa trị), hãy thảo luận vấn đề này với bác sĩ của bạn.
- Avastin có thể làm tăng nguy cơ phát triển kết nối hoặc đoạn bất thường giữa hai cơ quan hoặc mạch máu. Sự hiện diện của ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn có thể dẫn đến tăng nguy cơ phát triển các kết nối giữa âm đạo và bất kỳ đoạn nào của đường tiêu hóa.
- Thuốc này có thể làm tăng nguy cơ chảy máu hoặc tăng nguy cơ gặp các vấn đề về chữa lành vết thương sau phẫu thuật. Nếu bạn chuẩn bị phẫu thuật, nếu bạn đã phẫu thuật lớn trong 28 ngày qua hoặc nếu bạn có vết thương phẫu thuật chưa lành; bạn không nên dùng thuốc này.
- Avastin có thể làm tăng nguy cơ bị nhiễm trùng da nặng hoặc các lớp sâu hơn dưới da, đặc biệt nếu bạn bị thủng trên thành ruột hoặc gặp vấn đề với việc chữa lành vết thương.
- Avastin có thể làm tăng tỷ lệ mắc bệnh cao huyết áp. Nếu bạn bị huyết áp cao mà không được kiểm soát tốt bằng thuốc huyết áp, vui lòng thảo luận vấn đề này với bác sĩ của bạn. Điều quan trọng là phải đảm bảo rằng huyết áp của bạn được kiểm soát trước khi bắt đầu điều trị bằng Avastin.
- Thuốc này làm tăng nguy cơ có protein trong nước tiểu của bạn, đặc biệt nếu bạn đã bị huyết áp cao.
- Nguy cơ hình thành cục máu đông trong động mạch (một loại mạch máu) có thể tăng lên nếu bạn trên 65 tuổi, mắc bệnh tiểu đường và đã từng có cục máu đông trong động mạch trước đó. Nói chuyện với bác sĩ của bạn vì cục máu đông có thể dẫn đến đau tim và đột quỵ.
- Avastin cũng có thể làm tăng nguy cơ hình thành cục máu đông trong tĩnh mạch (một loại mạch máu).
- Thuốc này có thể gây chảy máu, đặc biệt là chảy máu liên quan đến khối u. Tham khảo ý kiến bác sĩ nếu bạn hoặc các thành viên khác trong gia đình có xu hướng gặp vấn đề về đông máu hoặc nếu bạn đang dùng thuốc làm loãng máu vì bất kỳ lý do gì.
- Có thể Avastin có thể gây chảy máu trong và xung quanh não. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ nếu bạn bị bệnh di căn liên quan đến não.
- Có thể Avastin có thể làm tăng nguy cơ chảy máu trong phổi, bao gồm cả máu khi ho hoặc nước bọt. Thảo luận với bác sĩ của bạn nếu bạn đã nhận thấy những sự kiện này trong quá khứ.
- Avastin có thể làm tăng nguy cơ phát triển "suy tim. Điều quan trọng là bác sĩ của bạn phải biết liệu trước đó bạn đã nhận anthracyclines (ví dụ như doxorubicin, một loại hóa trị đặc biệt được sử dụng để điều trị một số bệnh ung thư) hoặc xạ trị ngực hoặc nếu bạn bị tim. dịch bệnh.
- Thuốc này có thể gây nhiễm trùng và giảm số lượng bạch cầu trung tính (một loại tế bào máu quan trọng để bảo vệ chống lại vi khuẩn).
- Có thể Avastin có thể gây phản ứng quá mẫn và / hoặc truyền dịch (phản ứng liên quan đến việc tiêm thuốc). Hãy cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn đã gặp bất kỳ vấn đề nào sau khi tiêm, chẳng hạn như chóng mặt / ngất xỉu, thiếu thở, sưng hoặc phát ban.
- Một tác dụng phụ thần kinh hiếm gặp được gọi là hội chứng bệnh não có hồi phục sau khi điều trị bằng Avastin. Nếu bạn bị đau đầu, rối loạn thị lực, lú lẫn hoặc co giật kèm theo hoặc không tăng huyết áp, vui lòng liên hệ với bác sĩ của bạn.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn ngay cả khi điều trên chỉ xảy ra trong quá khứ.
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Avastin hoặc trong khi điều trị bằng Avastin:
- Nếu bạn đã hoặc đang bị đau trong miệng, răng và / hoặc hàm, hoặc sưng hoặc viêm trong miệng, hoặc tê hoặc nặng ở hàm, hoặc mất răng, hãy báo ngay cho bác sĩ và nha sĩ của bạn;
- Nếu bạn đang điều trị nha khoa xâm lấn hoặc phẫu thuật nha khoa, vui lòng cho nha sĩ của bạn biết rằng bạn đang được điều trị bằng Avastin, đặc biệt nếu bạn đã hoặc đang tiêm "bisphosphonate. Bác sĩ hoặc nha sĩ của bạn có thể đề nghị bạn kiểm tra nha khoa -up trước khi bắt đầu điều trị với Avastin.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Avastin
Cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Kết hợp Avastin với một loại thuốc khác gọi là sunitinib malate (được kê đơn cho bệnh ung thư thận và đường tiêu hóa) có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng. Nói chuyện với bác sĩ của bạn để đảm bảo rằng bạn không kết hợp các loại thuốc này.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang sử dụng các liệu pháp dựa trên platinum hoặc taxane để điều trị ung thư phổi hoặc ung thư vú di căn. Các liệu pháp này kết hợp với Avastin có thể làm tăng nguy cơ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng.
Hãy cho bác sĩ của bạn biết nếu bạn mới nhận hoặc hiện đang được xạ trị.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Trẻ em và thanh thiếu niên
Liệu pháp Avastin không được khuyến cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi vì chưa xác định được tính an toàn cũng như lợi ích ở nhóm bệnh nhân này.
Không dùng Avastin cho trẻ em từ 3 đến 18 tuổi có khối u ác tính của não và tủy sống phát triển nhanh chóng và phát triển qua mô não sau khi điều trị thất bại (tái phát hoặc u thần kinh đệm tiến triển cấp độ cao) vì hai nghiên cứu hạn chế đã cho thấy không hiệu quả ở những loại này các khối u.
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Nếu bạn đang mang thai, bạn không nên sử dụng Avastin. Avastin có thể gây hại cho thai nhi vì nó có thể ngăn chặn sự hình thành các mạch máu mới. Bác sĩ sẽ khuyên bạn sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ trong thời gian điều trị Avastin và ít nhất 6 tháng sau khi dùng liều Avastin cuối cùng.
Nếu bạn đang mang thai, nếu bạn nghi ngờ rằng bạn có thai khi đang dùng thuốc này hoặc đang có ý định mang thai ngay lập tức, vui lòng nói chuyện với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Bạn không nên cho trẻ bú sữa mẹ khi đang dùng Avastin và ít nhất 6 tháng sau khi dùng liều Avastin cuối cùng, vì Avastin có thể cản trở sự tăng trưởng và phát triển của trẻ.
Avastin có thể làm giảm khả năng sinh sản của nữ giới. Tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn để biết thêm thông tin.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Avastin đã không được chứng minh là làm giảm khả năng lái xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào. Tuy nhiên, tình trạng buồn ngủ và ngất đã được báo cáo khi sử dụng Avastin. Nếu bạn gặp các triệu chứng ảnh hưởng đến thị lực, sự tập trung hoặc khả năng phản ứng của bạn, không lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi các triệu chứng biến mất.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Avastin: Định vị
Liều lượng và tần suất sử dụng
Liều Avastin bạn cần phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể của bạn và loại ung thư đang được điều trị. Liều khuyến cáo là 5 mg, 7,5 mg, 10 mg hoặc 15 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể. Bác sĩ sẽ kê đơn Avastin với liều lượng thích hợp cho bạn. Điều trị bằng Avastin sẽ được cung cấp cho bạn mỗi 2 đến 3 tuần một lần. Số lượng dịch truyền bạn sẽ nhận được sẽ phụ thuộc vào phản ứng của bạn với điều trị; tuy nhiên, bạn phải tiếp tục điều trị cho đến khi Avastin không thể ngăn khối u của bạn phát triển được nữa. Bác sĩ của bạn sẽ không nói chuyện với bạn.
Phương pháp và đường dùng
Avastin là một chất cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền. Tùy thuộc vào liều lượng được chỉ định cho bạn, một phần nội dung của lọ Avastin hoặc toàn bộ lọ sẽ được pha loãng với dung dịch natri clorua trước khi sử dụng. Bác sĩ hoặc y tá của bạn sẽ cung cấp cho bạn dung dịch Avastin pha loãng này dưới dạng truyền tĩnh mạch (nhỏ giọt vào tĩnh mạch). Lần truyền đầu tiên sẽ được truyền trong 90 phút. Nếu dung nạp tốt, lần truyền thứ hai có thể được truyền hơn 60 phút. Các đợt truyền tiếp theo có thể được truyền cho bạn trong 30 phút.
Quản lý Avastin nên tạm thời bị gián đoạn
- nếu bạn phát triển các vấn đề huyết áp cao nghiêm trọng, cần điều trị bằng thuốc để kiểm soát huyết áp của bạn,
- nếu bạn gặp vấn đề về chữa lành vết thương sau khi phẫu thuật,
- nếu bạn chuẩn bị phẫu thuật.
Việc quản lý Avastin phải được ngừng vĩnh viễn nếu xảy ra bất kỳ vấn đề nào sau đây
- Huyết áp cao nghiêm trọng mà không thể kiểm soát được bằng các loại thuốc phù hợp, hoặc huyết áp tăng đột ngột và nghiêm trọng,
- sự hiện diện của protein trong nước tiểu liên quan đến phù (sưng cơ thể),
- thủng thành ruột,
- một kết nối bất thường hoặc đoạn giữa khí quản và thực quản, các cơ quan nội tạng và da, âm đạo và bất kỳ đoạn nào của đường tiêu hóa, hoặc giữa các mô khác không được kết nối bình thường (lỗ rò) và được bác sĩ đánh giá là nghiêm trọng,
- nhiễm trùng da nghiêm trọng hoặc các lớp sâu hơn dưới da,
- cục máu đông trong động mạch,
- cục máu đông trong mạch máu phổi,
- chảy máu nghiêm trọng dưới bất kỳ hình thức nào.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Avastin
Nếu quá nhiều Avastin được cung cấp
- Bạn có thể bị đau đầu dữ dội. Trong trường hợp này, hãy liên hệ với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức.
Nếu bạn quên dùng một liều Avastin
- Bác sĩ của bạn sẽ quyết định khi nào là tốt nhất để bạn dùng liều Avastin tiếp theo. Thảo luận điều này với bác sĩ của bạn.
Nếu bạn ngừng dùng Avastin
Ngừng điều trị bằng Avastin có thể ngừng hoạt động hạn chế sự phát triển của khối u. Đừng ngừng dùng Avastin cho đến khi bạn đã nói chuyện với bác sĩ của mình.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Avastin là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.
Các tác dụng phụ được liệt kê dưới đây đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Avastin kết hợp với hóa trị liệu. Điều này không có nghĩa là những tác dụng phụ này nhất thiết phải do Avastin gây ra.
Phản ứng dị ứng
Nếu bạn có phản ứng dị ứng, hãy nói ngay với bác sĩ hoặc nhân viên y tế. Các dấu hiệu có thể bao gồm: khó thở hoặc đau ngực. Ngoài ra còn có thể bị đỏ da hoặc đỏ bừng hoặc phát ban, ớn lạnh và run rẩy, cảm thấy nôn nao (buồn nôn) hoặc nôn mửa.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào được mô tả bên dưới, hãy nhận trợ giúp ngay lập tức.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng, có thể rất phổ biến (ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân), bao gồm:
- huyết áp cao,
- cảm giác tê hoặc ngứa ran ở bàn tay hoặc bàn chân,
- giảm số lượng tế bào máu, bao gồm cả tế bào bạch cầu, hoạt động chống lại nhiễm trùng (điều này có thể kèm theo sốt) và trong các tế bào góp phần vào quá trình đông máu,
- cảm giác yếu đuối và thiếu năng lượng,
- mệt mỏi,
- tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa và đau bụng.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng, có thể phổ biến (ảnh hưởng từ 1 đến 10 người dùng trong 100 người), bao gồm:
- thủng ruột,
- chảy máu, bao gồm chảy máu vào phổi ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ,
- động mạch bị tắc nghẽn bởi cục máu đông,
- tĩnh mạch bị tắc nghẽn bởi cục máu đông,
- mạch máu phổi bị tắc nghẽn bởi cục máu đông,
- tĩnh mạch chân bị tắc nghẽn bởi cục máu đông,
- suy tim,
- vấn đề chữa lành vết thương sau phẫu thuật,
- đỏ, bong tróc da, đau nhức, đau hoặc phồng rộp ở ngón tay hoặc bàn chân,
- giảm số lượng tế bào hồng cầu,
- thiếu năng lượng,
- rối loạn dạ dày và ruột,
- đau cơ và khớp, yếu cơ,
- khô miệng liên quan đến khát và / hoặc giảm hoặc nước tiểu sẫm màu,
- viêm niêm mạc miệng, ruột, phổi và đường thở, đường sinh sản và tiết niệu,
- loét trong miệng và thực quản có thể gây đau và khó nuốt,
- đau, bao gồm đau đầu, đau lưng và đau xung quanh xương chậu và hậu môn,
- áp xe khu trú,
- nhiễm trùng, và đặc biệt là nhiễm trùng trong máu hoặc bàng quang,
- giảm cung cấp máu cho não hoặc đột quỵ,
- buồn ngủ,
- chảy máu cam,
- tăng nhịp tim (mạch),
- tắc nghẽn đường ruột,
- xét nghiệm nước tiểu bất thường (có protein trong nước tiểu),
- khó thở hoặc giảm nồng độ oxy trong máu,
- nhiễm trùng da hoặc các lớp sâu hơn của da,
- lỗ rò: kết nối hình ống bất thường giữa các cơ quan nội tạng và da hoặc các mô khác không được kết nối bình thường với nhau, bao gồm các kết nối giữa âm đạo và đường tiêu hóa ở bệnh nhân ung thư cổ tử cung.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng không rõ tần suất (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn) bao gồm:
- nhiễm trùng da nghiêm trọng hoặc các lớp sâu hơn dưới da, đặc biệt nếu bạn đã bị thủng trên thành ruột hoặc các vấn đề về chữa lành vết thương,
- phản ứng dị ứng (các dấu hiệu có thể bao gồm khó thở, đỏ mặt, phát ban, huyết áp thấp hoặc cao, oxy trong máu thấp, đau ngực hoặc buồn nôn / nôn),
- ảnh hưởng xấu đến khả năng sinh con của phụ nữ (xem các đoạn tiếp theo trong danh sách các tác dụng phụ để biết thêm các khuyến nghị),
- một tình trạng của não với các triệu chứng như co giật (phù), đau đầu, lú lẫn và thay đổi thị lực (hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau (PRES)),
- các triệu chứng gợi ý những thay đổi trong chức năng bình thường của não (nhức đầu, rối loạn thị giác, lú lẫn hoặc co giật) và huyết áp cao,
- tắc nghẽn (các) mạch máu nhỏ trong thận,
- "huyết áp cao bất thường trong các mạch phổi làm cho bên phải của tim làm việc nhiều hơn bình thường,
- thủng thành sụn ngăn cách lỗ mũi,
- thủng dạ dày hoặc ruột,
- vết thương hở hoặc thủng trong niêm mạc dạ dày hoặc ruột non (các dấu hiệu có thể bao gồm đau bụng, chướng bụng, phân có màu đen, máu trong phân hoặc máu trong chất nôn),
- chảy máu từ phần dưới của ruột già,
- chấn thương nướu, với sự lộ ra của xương hàm không lành, có thể liên quan đến đau và viêm mô xung quanh (xem các đoạn sau trong danh sách các tác dụng không mong muốn để biết thêm các khuyến nghị),
- thủng túi mật (các triệu chứng và dấu hiệu có thể bao gồm đau bụng, sốt và buồn nôn / nôn).
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào được mô tả bên dưới, hãy nhận trợ giúp càng sớm càng tốt
Các tác dụng phụ rất phổ biến (ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân), không nghiêm trọng, bao gồm:
- táo bón,
- ăn mất ngon,
- sốt,
- các vấn đề về mắt (bao gồm tăng tiết nước mắt),
- thay đổi giọng nói,
- thay đổi cảm giác về hương vị,
- chảy nước mũi,
- da khô, bong tróc và viêm da, thay đổi màu da,
- giảm trọng lượng cơ thể.
Các tác dụng phụ thường gặp (ảnh hưởng từ 1 đến 10 người dùng trong 100 người), không nghiêm trọng, bao gồm:
- thay đổi giọng nói và khàn giọng.
Bệnh nhân trên 65 tuổi có nguy cơ mắc các tác dụng phụ sau:
- cục máu đông trong động mạch, có thể dẫn đến đột quỵ hoặc đau tim
- giảm số lượng tế bào bạch cầu và các tế bào góp phần vào quá trình đông máu,
- bệnh tiêu chảy,
- cảm giác bất ổn,
- đau đầu,
- cảm giác mệt mỏi,
- huyết áp cao.
Avastin cũng có thể gây ra những thay đổi trong kết quả của các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm do bác sĩ chỉ định. Chúng bao gồm: giảm số lượng tế bào bạch cầu, đặc biệt là bạch cầu trung tính (một loại tế bào bạch cầu giúp bảo vệ chống lại nhiễm trùng) trong máu, sự hiện diện của protein trong nước tiểu, giảm kali, natri hoặc phốt pho (a khoáng chất) trong máu, tăng lượng đường trong máu, tăng phosphatase kiềm (một loại enzym) trong máu, giảm hemoglobin (có trong hồng cầu và vận chuyển oxy), có thể nặng.
Đau trong miệng, răng và / hoặc hàm, sưng hoặc phồng rộp trong miệng, tê hoặc cảm giác nặng ở hàm hoặc lung lay răng. Đây có thể là những dấu hiệu và triệu chứng của tổn thương xương hàm (hoại tử xương).Báo cho bác sĩ và nha sĩ của bạn ngay lập tức nếu có bất kỳ tác dụng nào xảy ra.
Phụ nữ tiền mãn kinh (phụ nữ có chu kỳ kinh nguyệt) có thể nhận thấy chu kỳ kinh nguyệt không đều, không có kinh nguyệt và có thể gây ra những hậu quả tiêu cực đến khả năng sinh sản. Nếu bạn đang cân nhắc có con, bạn nên thảo luận vấn đề này với bác sĩ trước khi bắt đầu điều trị.
Avastin được phát triển và sản xuất để điều trị ung thư bằng cách tiêm vào tĩnh mạch.
Nó không được phát triển hoặc sản xuất để sử dụng bằng cách tiêm vào mắt.
Do đó, việc sử dụng theo đường dùng này là không được phép, khi tiêm Avastin trực tiếp vào mắt (chưa được phê duyệt sử dụng), các tác dụng phụ sau có thể xảy ra:
- nhiễm trùng hoặc viêm nhãn cầu,
- đỏ mắt, xuất hiện các hạt hoặc điểm nổi trong tầm nhìn ("ruồi bay"), đau mắt,
- ánh sáng nhấp nháy và "ruồi bay" dẫn đến mất một phần trường thị giác,
- tăng áp lực trong mắt,
- chảy máu mắt.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V.
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau hạn sử dụng được ghi trên nhãn hộp và lọ bên ngoài sau chữ viết tắt EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng.
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C-8 ° C).
Đừng đóng băng
Giữ lọ trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Dung dịch tiêm truyền nên được sử dụng ngay sau khi được pha loãng. Không sử dụng Avastin nếu bạn nhận thấy bất kỳ chất dạng hạt hoặc thay đổi màu sắc nào trước khi dùng.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Nội dung của gói và thông tin khác
Avastin chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là bevacizumab.
Mỗi mL cô đặc chứa 25 mg bevacizumab, tương ứng với 1,4-16,5 mg / mL khi được pha loãng theo khuyến cáo.
Mỗi lọ 4 ml chứa 100 mg bevacizumab, tương ứng với 1,4 mg / ml khi pha loãng theo khuyến cáo.
Mỗi lọ 16 ml chứa 400 mg bevacizumab, tương ứng với 16,5 mg / ml khi pha loãng theo khuyến cáo.
- Các thành phần khác là trehalose dihydrate, sodium phosphate, polysorbate 20 và nước để tiêm.
Avastin trông như thế nào và nội dung của gói
Avastin là một chất cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền. Chất cô đặc là chất lỏng trong suốt, không màu đến nâu nhạt, đựng trong lọ thủy tinh đậy bằng nút cao su. Mỗi lọ chứa 100 mg bevacizumab trong 4 ml dung dịch hoặc 400 mg bevacizumab trong 16 ml dung dịch. Mỗi gói Avastin chứa một lọ.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
AVASTIN 25 MG / ML TẬP TRUNG CHO GIẢI PHÁP LẠM PHÁT
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi ml cô đặc chứa 25 mg bevacizumab *.
Mỗi lọ 4 ml chứa 100 mg bevacizumab.
Mỗi lọ 16 ml chứa 400 mg bevacizumab.
Để biết cách pha loãng và các khuyến nghị xử lý khác, xem phần 6.6.
* Bevacizumab là một kháng thể đơn dòng được nhân bản hóa được sản xuất bằng kỹ thuật DNA tái tổ hợp trong tế bào Buồng trứng của Hamster Trung Quốc.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền.
Chất lỏng trong suốt đến hơi trắng đục và không màu đến nâu nhạt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Bevacizumab kết hợp với hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư đại tràng và trực tràng di căn.
Bevacizumab kết hợp với paclitaxel được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân người lớn bị ung thư vú di căn. Để biết thêm thông tin về tình trạng thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (HER2) ở người, vui lòng tham khảo phần 5.1.
Bevacizumab kết hợp với capecitabine được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân người lớn bị ung thư vú di căn, mà liệu pháp điều trị bằng các chế độ hóa trị khác, bao gồm taxanes hoặc anthracycline, không được coi là thích hợp. Những bệnh nhân đã được điều trị bổ trợ bằng taxane hoặc anthracycline trong vòng 12 tháng trước đó không nên điều trị bằng Avastin kết hợp với capecitabine. Để biết thêm thông tin về trạng thái HER2, vui lòng tham khảo phần 5.1.
Bevacizumab, như một chất hỗ trợ cho hóa trị liệu dựa trên bạch kim, được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ không thể cắt bỏ, tiến triển, di căn hoặc tái phát với mô học tế bào chủ yếu không phải vảy.
Bevacizumab kết hợp với interferon alfa-2a được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân người lớn bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển và / hoặc di căn.
Bevacizumab, kết hợp với carboplatin và paclitaxel được chỉ định điều trị đầu tay đối với ung thư buồng trứng biểu mô, ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc tiên phát tiến triển (giai đoạn III B, III C và IV, theo Liên đoàn Phụ khoa và Sản khoa Quốc tế (FIGO) )) ở bệnh nhân người lớn.
Bevacizumab, kết hợp với carboplatin và gemcitabine được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị tái phát lần đầu tiên của ung thư buồng trứng biểu mô, ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát nhạy cảm với bạch kim chưa được điều trị trước bằng bevacizumab hoặc các chất ức chế yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu. yếu tố (VEGF) hoặc các tác nhân khác nhắm vào thụ thể VEGF.
Bevacizumab kết hợp với paclitaxel, topotecan hoặc pegylated liposomal doxorubicin được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị ung thư buồng trứng biểu mô tái phát, ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát kháng platin, những người đã nhận được không quá hai phác đồ hóa trị trước đó và những người chưa được điều trị điều trị trước với bevacizumab hoặc các chất ức chế yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) khác hoặc các tác nhân nhắm mục tiêu thụ thể VEGF khác (xem phần 5.1).
Bevacizumab, kết hợp với paclitaxel và cisplatin hoặc, cách khác, paclitaxel và topotecan ở phụ nữ không thể điều trị bằng bạch kim, được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn (xem phần 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Avastin phải được quản lý dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng thuốc chống ung thư.
Liều lượng
Ung thư di căn của ruột kết và trực tràng (mCRC)
Liều khuyến cáo của Avastin, dùng bằng cách truyền tĩnh mạch, là 5 mg / kg hoặc 10 mg / kg thể trọng một lần mỗi 2 tuầnhoặc 7,5 mg / kg hoặc 15 mg / kg thể trọng một lần 3 tuần một lần.
Khuyến cáo tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc cho đến khi xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.
Ung thư vú di căn (mBC)
Liều khuyến cáo của Avastin là 10 mg / kg thể trọng tiêm 2 tuần một lần hoặc 15 mg / kg thể trọng tiêm 3 tuần một lần dưới dạng truyền tĩnh mạch.
Khuyến cáo tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc cho đến khi xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.
Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)
Avastin được sử dụng như một chất hỗ trợ cho hóa trị liệu dựa trên bạch kim trong tối đa 6 chu kỳ điều trị, sau đó là Avastin một mình cho đến khi bệnh tiến triển.
Liều khuyến cáo của Avastin là 7,5 mg / kg hoặc 15 mg / kg thể trọng, truyền tĩnh mạch 3 tuần một lần.
Lợi ích lâm sàng đã được chứng minh ở bệnh nhân NSCLC ở cả 7,5 mg / kg và 15 mg / kg (xem phần 5.1).
Khuyến cáo tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc cho đến khi xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.
Ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến và / hoặc di căn (mRCC)
Liều khuyến cáo của Avastin là 10 mg / kg thể trọng được truyền tĩnh mạch 2 tuần một lần.
Khuyến cáo tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc cho đến khi xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.
Ung thư buồng trứng biểu mô, ung thư ống dẫn trứng và ung thư phúc mạc nguyên phát
Điều trị tiền tuyến: Avastin được dùng cùng với carboplatin và paclitaxel trong tối đa 6 chu kỳ điều trị, sau đó tiếp tục dùng Avastin một mình cho đến khi bệnh tiến triển hoặc trong 15 tháng hoặc cho đến khi xảy ra độc tính không thể chấp nhận được, tùy theo điều kiện nào xảy ra trước.
Liều khuyến cáo của Avastin là 15 mg / kg thể trọng, được truyền tĩnh mạch 3 tuần một lần.
Điều trị tái phát bệnh nhạy cảm với bạch kim: Avastin được dùng kết hợp với carboplatin và gemcitabine trong 6 chu kỳ cho đến tối đa là 10 chu kỳ, sau đó Avastin đơn độc được tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển. Liều khuyến cáo của Avastin là 15 mg / kg thể trọng, được truyền tĩnh mạch 3 tuần một lần.
Điều trị tái phát bệnh kháng bạch kim : Avastin được dùng kết hợp với một trong các thuốc sau: paclitaxel, topotecan (tiêm mỗi tuần) hoặc pegylated liposomal doxorubicin. Liều khuyến cáo của Avastin là 10 mg / kg thể trọng, được truyền tĩnh mạch 2 tuần một lần. Nếu Avastin được dùng kết hợp với topotecan (tiêm vào ngày 1-5, 3 tuần một lần), liều khuyến cáo của Avastin là 15 mg / kg thể trọng, truyền tĩnh mạch 3 tuần một lần. Khuyến cáo nên tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc phát triển độc tính không thể chấp nhận được (xem phần 5.1, nghiên cứu MO22224).
Ung thư biểu mô cổ tử cung
Avastin được dùng kết hợp với một trong các phác đồ hóa trị sau: paclitaxel và cisplatin hoặc paclitaxel và topotecan.
Liều khuyến cáo của Avastin là 15 mg / kg thể trọng, được truyền tĩnh mạch 3 tuần một lần.
Khuyến cáo nên tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh cơ bản tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được (xem phần 5.1).
Các quần thể bệnh nhân cụ thể
Bệnh nhân cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều Avastin ở bệnh nhân cao tuổi.
Bệnh nhân suy thận: tính an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân suy thận chưa được nghiên cứu (xem phần 5.2).
Bệnh nhân suy gan: tính an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân suy gan chưa được nghiên cứu (xem phần 5.2).
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của bevacizumab ở trẻ em và thanh thiếu niên. Không có việc sử dụng bevacizumab ở trẻ em có liên quan trong các chỉ định được cấp phép. Dữ liệu hiện có được mô tả trong phần 5.1, 5.2 và 5.3. được thực hiện.
Avastin không nên dùng cho trẻ em từ 3 đến 18 tuổi bị tái phát hoặc tiến triển u thần kinh đệm cấp độ cao do lo ngại về hiệu quả (xem phần 5.1 để biết kết quả nghiên cứu ở bệnh nhi).
Không khuyến cáo giảm liều liên quan đến các phản ứng phụ. Nếu được chỉ định, liệu pháp nên được ngừng vĩnh viễn hoặc tạm ngừng như được mô tả trong phần 4.4.
Phương pháp điều trị
Liều khởi đầu nên được thực hiện dưới dạng truyền tĩnh mạch 90 phút. Nếu lần truyền đầu tiên được dung nạp tốt, lần truyền thứ hai có thể được truyền trong hơn 60 phút. Nếu dung dịch truyền 60 phút được dung nạp tốt, tất cả các lần truyền tiếp theo có thể được truyền trong 30 phút.
Nó không được sử dụng bằng cách truyền tĩnh mạch nhanh hoặc tiêm tĩnh mạch.
Các biện pháp phòng ngừa cần thực hiện trước khi xử lý hoặc sử dụng sản phẩm thuốc
Để biết hướng dẫn về cách pha loãng thuốc trước khi dùng, xem phần 6.6. Truyền Avastin không được dùng hoặc trộn với các dung dịch glucose. Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Quá mẫn với các sản phẩm tế bào Buồng trứng Hamster Trung Quốc (CHO) hoặc các kháng thể tái tổ hợp của người hoặc người khác.
• Mang thai (xem phần 4.6).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Để cải thiện khả năng truy xuất nguồn gốc của các sản phẩm thuốc sinh học, tên thương mại của sản phẩm được sử dụng phải được ghi rõ (hoặc nêu rõ) trong hồ sơ bệnh án của bệnh nhân.
Lỗ thủng và rò đường tiêu hóa (GI) (xem phần 4.8)
Bệnh nhân có thể có nhiều nguy cơ bị thủng đường tiêu hóa và thủng túi mật trong khi điều trị bằng Avastin. Ở những bệnh nhân bị ung thư biểu mô di căn của đại tràng hoặc trực tràng, quá trình viêm trong ổ bụng có thể là một yếu tố nguy cơ gây thủng đường tiêu hóa, do đó, cần thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân này. Xạ trị trước đây là một yếu tố nguy cơ gây thủng đường tiêu hóa ở bệnh nhân được điều trị bằng Avastin đối với ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn và tất cả bệnh nhân bị thủng đường tiêu hóa trước đó đã trải qua chiếu xạ. Ở những bệnh nhân bị thủng đường tiêu hóa, nên ngừng điều trị vĩnh viễn.
Rò rỉ đường tiêu hóa-vagino trong nghiên cứu GOG-0240
Bệnh nhân được điều trị bằng Avastin đối với ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn có thể tăng nguy cơ phát triển các lỗ rò giữa âm đạo và bất kỳ đoạn nào của đường tiêu hóa (lỗ rò âm đạo-tiêu hóa). Xạ trị trước đây là một trong những yếu tố nguy cơ chính đối với sự phát triển của lỗ rò tiêu hóa-âm đạo và tất cả bệnh nhân bị rò tiêu hóa-âm đạo trước đó đã trải qua chiếu xạ. Sự tái phát của ung thư biểu mô ở những khu vực đã được chiếu xạ trước đó là một yếu tố nguy cơ bổ sung quan trọng cho sự phát triển của lỗ rò âm đạo-đường tiêu hóa.
Các công thức không phải GI (xem phần 4.8)
Bệnh nhân có thể có nhiều nguy cơ phát triển lỗ rò khi đang điều trị bằng Avastin.
Ở những bệnh nhân phát triển lỗ rò khí quản (TE) hoặc bất kỳ lỗ rò độ 4 nào [theo Tiêu chí thuật ngữ chung của Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ về các sự kiện có hại (NCI-CTCAE v.3)], nên ngừng điều trị Avastin dứt điểm. Có một số thông tin hạn chế về việc tiếp tục sử dụng Avastin ở những bệnh nhân mắc các đường rò khác.
Các biến chứng trong quá trình chữa bệnh (xem phần 4.8)
Avastin có thể ảnh hưởng tiêu cực đến quá trình chữa bệnh. Các biến chứng nghiêm trọng, bao gồm các biến chứng nối tiếp, đã được báo cáo trong quá trình chữa bệnh với kết quả tử vong. Không nên bắt đầu trị liệu ít nhất 28 ngày sau khi phẫu thuật lớn hoặc cho đến khi vết thương phẫu thuật lành hẳn.Ở những bệnh nhân gặp biến chứng trong quá trình lành vết thương trong quá trình điều trị, liệu pháp phải tạm dừng cho đến khi vết sẹo lành hẳn. Liệu pháp phải được tạm dừng trong trường hợp phẫu thuật tự chọn.
Các trường hợp viêm cân hoại tử, một số trường hợp tử vong, đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Avastin. Tình trạng này thường do biến chứng lành vết thương, thủng đường tiêu hóa hoặc hình thành lỗ rò. Ở những bệnh nhân bị viêm cân mạc hoại tử, nên ngừng điều trị bằng Avastin và tiến hành điều trị thích hợp kịp thời.
Tăng huyết áp (xem phần 4.8)
Tỷ lệ tăng huyết áp cao hơn đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Avastin. Dữ liệu an toàn lâm sàng cho thấy tỷ lệ tăng huyết áp có thể phụ thuộc vào liều lượng. Tăng huyết áp đã có từ trước nên được kiểm soát đầy đủ trước khi bắt đầu điều trị bằng Avastin. Không có dữ liệu về tác dụng của Avastin ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp không kiểm soát được tại thời điểm bắt đầu điều trị. Theo dõi huyết áp thường được khuyến cáo trong khi điều trị.
Trong hầu hết các trường hợp, tăng huyết áp đã được kiểm soát đầy đủ với điều trị hạ huyết áp tiêu chuẩn phù hợp với tình trạng cá nhân của bệnh nhân bị ảnh hưởng. Việc sử dụng thuốc lợi tiểu để điều trị tăng huyết áp không được khuyến cáo ở bệnh nhân đang điều trị bằng hóa trị liệu dựa trên cisplatin. Avastin nên ngừng vĩnh viễn nếu trên lâm sàng Tăng huyết áp đáng kể không thể được kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp hạ huyết áp hoặc nếu bệnh nhân bị khủng hoảng tăng huyết áp hoặc bệnh não do tăng huyết áp.
Hội chứng bệnh não có hồi phục sau (PRES) (xem phần 4.8)
Đã có những báo cáo hiếm hoi về những bệnh nhân được điều trị bằng Avastin gặp phải các dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến PRES, một chứng rối loạn thần kinh hiếm gặp có thể xuất hiện cùng với những dấu hiệu và triệu chứng sau: co giật, đau đầu, thay đổi trạng thái tâm thần, rối loạn thị lực hoặc vỏ não mù lòa, có hoặc không liên quan đến tăng huyết áp. Chẩn đoán PRES cần xác nhận bằng X quang não, tốt nhất là chụp cộng hưởng từ (MRI). Ở những bệnh nhân đang trải qua PRES, khuyến cáo điều trị các triệu chứng cụ thể bao gồm kiểm soát tăng huyết áp và ngừng Avastin. Sự an toàn liên quan đến việc tiếp tục liệu pháp Avastin ở những bệnh nhân đã trải qua PRES trước đó vẫn chưa được biết.
Protein niệu (xem phần 4.8)
Bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp có thể tăng nguy cơ phát triển protein niệu khi điều trị bằng Avastin. Một số dữ liệu chỉ ra rằng protein niệu ở tất cả các lớp (theo Tiêu chí thuật ngữ chung của Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ cho các sự kiện có hại [NCI-CTCAE v.3]) có thể liên quan đến liều lượng. Trước khi bắt đầu điều trị và trong suốt quá trình điều trị, nên thực hiện theo dõi protein niệu bằng phương pháp phân tích nước tiểu với que thử. Ở những bệnh nhân phát triển protein niệu độ 4 (hội chứng thận hư) (NCI-CTCAE v.3), nên ngừng điều trị vĩnh viễn.
Thuyên tắc huyết khối động mạch (xem phần 4.8)
Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ các phản ứng huyết khối động mạch, bao gồm các trường hợp đột quỵ não (CVA), cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA) và nhồi máu cơ tim (MI), ở những bệnh nhân được điều trị bằng Avastin cộng với hóa trị cao hơn ở những bệnh nhân đang hóa trị. một mình.
Bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị cùng với Avastin, có tiền sử huyết khối động mạch, tiểu đường hoặc trên 65 tuổi có nguy cơ cao phát triển các phản ứng huyết khối động mạch trong khi điều trị. Cần thận trọng khi điều trị những bệnh nhân này bằng Avastin.
Ở những bệnh nhân gặp phản ứng huyết khối tắc mạch, nên ngừng điều trị vĩnh viễn.
Huyết khối tĩnh mạch (xem phần 4.8)
Bệnh nhân được điều trị bằng Avastin có thể có nguy cơ bị các biến cố huyết khối tĩnh mạch, bao gồm cả thuyên tắc phổi.
Bệnh nhân được điều trị bằng Avastin kết hợp với paclitaxel và cisplatin cho bệnh ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn có thể tăng nguy cơ mắc các biến cố huyết khối tĩnh mạch.
Nên ngừng điều trị bằng Avastin ở những bệnh nhân có phản ứng huyết khối tắc mạch (độ 4) đe dọa tính mạng, bao gồm cả thuyên tắc phổi (NCI-CTCAE v.3). Bệnh nhân có phản ứng huyết khối tắc mạch cấp độ ≤ 3 cần được theo dõi chặt chẽ (NCI-CTCAE v.3).
Xuất huyết
Bệnh nhân được điều trị bằng Avastin có nguy cơ chảy máu cao hơn, đặc biệt là liên quan đến ung thư. Nên ngừng điều trị Avastin vĩnh viễn ở những bệnh nhân bị xuất huyết độ 3 hoặc 4 trong khi điều trị bằng Avastin (NCI-CTCAE v.3) (xem phần 4.8).
Bệnh nhân có di căn hệ thần kinh trung ương (CNS) không được điều trị thường xuyên bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng với Avastin dựa trên các xét nghiệm X quang hoặc các dấu hiệu và triệu chứng. Do đó, nguy cơ xuất huyết thần kinh trung ương ở bệnh nhân này chưa được đánh giá tiền cứu trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (xem phần 4.8). Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của chảy máu thần kinh trung ương và nên ngừng điều trị bằng Avastin trong trường hợp chảy máu nội sọ.
Không có dữ liệu về hồ sơ an toàn của Avastin ở bệnh nhân tan máu bẩm sinh, rối loạn đông máu mắc phải hoặc ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống đông đủ liều để điều trị huyết khối tắc mạch trước khi bắt đầu điều trị bằng Avastin, vì những bệnh nhân này đã bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng. được quan sát trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân này. Tuy nhiên, những bệnh nhân phát triển huyết khối tĩnh mạch trong khi điều trị dường như không tăng nguy cơ xuất huyết độ 3 trở lên khi điều trị đồng thời với warfarin liều đủ và Avastin (NCI-CTCAE v.3).
Xuất huyết phổi / ho ra máu
Bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ được điều trị bằng Avastin có thể có nguy cơ nặng, và trong một số trường hợp có thể gây tử vong, chảy máu phổi / ho ra máu. Bệnh nhân bị xuất huyết phổi / ho ra máu gần đây (> 2,5 ml máu đỏ tươi) không nên điều trị bằng Avastin.
Suy tim sung huyết (ICC) (xem phần 4.8)
Các phản ứng phù hợp với chẩn đoán CHF đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng. Các triệu chứng gặp phải dao động từ giảm phân suất tống máu thất trái không triệu chứng đến CHF có triệu chứng cần điều trị hoặc nhập viện. Cần thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh tim mạch có ý nghĩa lâm sàng như bệnh mạch vành có từ trước hoặc CHF bằng Avastin.
Hầu hết bệnh nhân trải qua CHF đều bị ung thư vú di căn và trước đó đã được điều trị bằng anthracyclines, xạ trị thành ngực trái, hoặc có các yếu tố nguy cơ khác đối với CHF.
Ở những bệnh nhân từ nghiên cứu AVF3694g, người đã được điều trị bằng anthracycline và không được điều trị bằng anthracycline trước đó, không có sự gia tăng tỷ lệ CHF ở tất cả các Cấp trong nhóm bevacizumab + anthracycline so với anthracycline đơn thuần. thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng bevacizumab cộng với hóa trị liệu hơn ở những bệnh nhân được hóa trị một mình. Quan sát này phù hợp với kết quả quan sát được ở những bệnh nhân từ các nghiên cứu ung thư vú di căn khác không được điều trị đồng thời với anthracycline (NCI-CTCAE v.3) (xem phần 4.8).
Giảm bạch cầu trung tính và nhiễm trùng (xem phần 4.8)
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ hóa trị gây độc tủy cùng với Avastin, tỷ lệ giảm bạch cầu nặng, sốt cao hoặc nhiễm trùng có hoặc không giảm bạch cầu nặng (bao gồm một số có kết quả tử vong) cao hơn đã được ghi nhận so với hóa trị liệu đơn thuần. Điều này chủ yếu được quan sát thấy khi kết hợp với các liệu pháp dựa trên platinum hoặc taxane trong điều trị NSCLC, mBC và kết hợp với paclitaxel và topotecan trong ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn.
Phản ứng quá mẫn / phản ứng truyền dịch (xem phần 4.8)
Bệnh nhân có thể có nguy cơ phát triển các phản ứng quá mẫn khi tiêm truyền. Nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân trong và sau khi dùng bevacizumab như mong đợi đối với bất kỳ truyền kháng thể đơn dòng nhân tính nào. Nếu phản ứng xảy ra, phải ngừng truyền dịch và tiến hành liệu pháp y tế thích hợp.
U xương hàm (ONM) (xem phần 4.8)
Các trường hợp ONM đã được báo cáo ở những bệnh nhân ung thư được điều trị bằng Avastin, hầu hết trong số họ đã được điều trị bằng bisphosphonate đường tĩnh mạch trước đó hoặc đồng thời, mà ONM là một nguy cơ đã biết.
Cần thận trọng khi dùng Avastin và bisphosphonat tiêm tĩnh mạch đồng thời hoặc tuần tự.
Các thủ thuật nha khoa xâm lấn cũng đã được xác định là một yếu tố nguy cơ. Đánh giá răng miệng và phòng ngừa nha khoa thích hợp nên được xem xét trước khi điều trị bằng Avastin. Nếu có thể, nên tránh các thủ thuật nha khoa xâm lấn ở những bệnh nhân đã từng hoặc đang điều trị bằng bisphosphonate đường tĩnh mạch.
Sử dụng trong thực tế
Avastin không được bào chế để sử dụng trong da
Rối loạn mắt
Các phản ứng có hại nghiêm trọng về mắt ở cả cá nhân và nhóm bệnh nhân đã được báo cáo sau khi sử dụng Avastin trong mắt không được phê duyệt, bao gồm các lọ được phép tiêm tĩnh mạch ở bệnh nhân ung thư. Những phản ứng này bao gồm viêm nội nhãn nhiễm trùng, viêm nội nhãn như viêm nội nhãn vô khuẩn, viêm màng bồ đào, viêm dịch kính, võng mạc bong, rách biểu mô sắc tố võng mạc, tăng nhãn áp, xuất huyết nội nhãn như xuất huyết trong mắt hoặc xuất huyết võng mạc và xuất huyết kết mạc. Một số phản ứng này đã dẫn đến mất thị lực ở các mức độ khác nhau, bao gồm cả mù vĩnh viễn.
Tác dụng toàn thân sau khi sử dụng trong thực vật
Sự giảm nồng độ VEGF trong tuần hoàn đã được chứng minh sau khi điều trị bằng thuốc kháng VEGF trong cơ thể. Các phản ứng có hại toàn thân như xuất huyết không ở mắt và phản ứng huyết khối động mạch đã được báo cáo sau khi tiêm thuốc ức chế VEGF trong da.
Suy buồng trứng / khả năng sinh sản
Avastin có thể làm giảm khả năng sinh sản của phụ nữ (xem phần 4.6 và 4.8). Do đó, các chiến lược điều trị để bảo tồn khả năng sinh sản nên được thảo luận với những bệnh nhân có khả năng sinh đẻ trước khi bắt đầu điều trị bằng Avastin.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Ảnh hưởng của thuốc chống ung thư lên dược động học của bevacizumab
Dựa trên kết quả thu được từ phân tích dược động học quần thể, không có tương tác dược động học nào có liên quan về mặt lâm sàng của hóa trị liệu đồng thời về dược động học của Avastin. người đã nhận Avastin kết hợp với interferon alfa-2a hoặc các liệu pháp hóa học khác (IFL, 5-FU / LV, carboplatin / paclitaxel, capecitabine, doxorubicin hoặc cisplatin / gemcitabine).
Ảnh hưởng của bevacizumab trên dược động học của các thuốc chống ung thư khác
Kết quả từ một nghiên cứu tương tác thuốc không chứng minh được bất kỳ ảnh hưởng đáng kể nào của bevacizumab trên dược động học của irinotecan và chất chuyển hóa có hoạt tính SN38 của nó.
Kết quả của một nghiên cứu trên bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn cho thấy không có ảnh hưởng đáng kể nào của bevacizumab đối với dược động học của capecitabine và các chất chuyển hóa của nó cũng như dược động học của oxaliplatin, được xác định bằng xét nghiệm bạch kim tự do và toàn phần.
Kết quả của một nghiên cứu trên những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào thận không chứng minh được bất kỳ ảnh hưởng đáng kể nào của bevacizumab đối với dược động học của interferon alfa-2a.
Ảnh hưởng tiềm năng của bevacizumab trên dược động học của cisplatin và gemcitabine đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân mắc NSCLC không vảy. Kết quả của nghiên cứu cho thấy bevacizumab không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của cisplatin. kết quả của nghiên cứu này không cho phép rút ra kết luận cuối cùng về tác động của bevacizumab đối với dược động học của gemcitabine.
Kết hợp bevacizumab và sunitinib bị bệnh
Trong hai nghiên cứu lâm sàng về ung thư biểu mô tế bào thận di căn, bệnh thiếu máu tan máu vi thể (MAHA) đã được báo cáo ở 7 trong số 19 bệnh nhân được điều trị bằng cách kết hợp bevacizumab (10 mg / kg mỗi hai tuần) và sunitinib malate (50 mg / ngày).
MAHA là một bệnh tan máu có thể biểu hiện với sự phân mảnh hồng cầu, thiếu máu và giảm tiểu cầu. Ngoài ra, tăng huyết áp (bao gồm cả cơn tăng huyết áp), tăng creatinin và các triệu chứng thần kinh đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân này. Tất cả các biểu hiện này có thể hồi phục khi ngừng sử dụng bevacizumab và sunitinib bị bệnh (xem Tăng huyết áp, Protein niệu và PRES trong đoạn 4.4).
Liên kết với các liệu pháp dựa trên bạch kim hoặc dựa trên phân loại (xem phần 4.4 và 4.8)
Đã quan sát thấy tỷ lệ cao hơn giảm bạch cầu nặng, giảm bạch cầu do sốt, hoặc nhiễm trùng có hoặc không giảm bạch cầu nặng (bao gồm một số có hậu quả tử vong) chủ yếu ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp dựa trên platinum hoặc taxane trong điều trị NSCLC và mBC.
Xạ trị
Tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng đồng thời xạ trị và Avastin chưa được xác định.
Kháng thể đơn dòng EGFR, kết hợp với phác đồ hóa trị có chứa bevacizumab
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện. Không nên sử dụng kháng thể đơn dòng EGFR để điều trị mCRC kết hợp với phác đồ hóa trị có bevacizumab. Kết quả của các thử nghiệm ngẫu nhiên pha III, PACCE và CAIRO-2, ở bệnh nhân mCRC cho thấy rằng việc sử dụng các kháng thể đơn dòng đối với EGFR panitumumab và cetuximab, kết hợp với bevacizumab cùng với hóa trị liệu, có liên quan đến việc giảm tỷ lệ sống sót. không có tiến triển (PFS) và / hoặc sống sót toàn bộ (OS), và độc tính cao hơn bevacizumab cùng với hóa trị liệu đơn thuần.
04.6 Mang thai và cho con bú
Phụ nữ có tiềm năng sinh đẻ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong (và đến 6 tháng sau) điều trị.
Thai kỳ
Không có dữ liệu nghiên cứu lâm sàng nào về việc sử dụng bevacizumab ở phụ nữ có thai. IgG được biết là có thể đi qua nhau thai, và Avastin được cho là sẽ ức chế sự hình thành mạch của thai nhi và do đó được cho là gây ra các bất thường bẩm sinh nghiêm trọng khi dùng trong thai kỳ. Các trường hợp bất thường thai nhi sau tiếp thị đã được quan sát thấy ở những phụ nữ được điều trị bằng bevacizumab như đơn trị liệu hoặc trong kết hợp với các tác nhân hóa trị liệu gây độc cho phôi thai đã biết (xem phần 4.8) Avastin được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai (xem phần 4.3).
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu bevacizumab có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Vì IgG của mẹ được bài tiết qua sữa và bevacizumab có thể làm giảm sự tăng trưởng và phát triển của trẻ (xem phần 5.3), phụ nữ nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị và tránh cho con bú ít nhất sáu tháng sau khi dùng liều Avastin cuối cùng.
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại trên động vật đã chỉ ra rằng bevacizumab có thể có ảnh hưởng xấu đến khả năng sinh sản của phụ nữ (xem phần 5.3). Trong một nghiên cứu điều trị bổ trợ giai đoạn III được thực hiện ở bệnh nhân ung thư ruột kết, "phân tích song song ở bệnh nhân tiền mãn kinh cho thấy" tỷ lệ mắc mới các trường hợp suy buồng trứng ở nhóm bevacizumab cao hơn so với nhóm chứng. Hầu hết bệnh nhân phục hồi chức năng buồng trứng sau khi ngừng điều trị bằng bevacizumab. Ảnh hưởng lâu dài của việc điều trị bằng bevacizumab đối với khả năng sinh sản vẫn chưa được biết rõ.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Hồ sơ an toàn tổng thể của Avastin dựa trên dữ liệu thu thập trong các thử nghiệm lâm sàng trên 5200 bệnh nhân mắc các bệnh ung thư khác nhau, chủ yếu được điều trị bằng Avastin kết hợp với hóa trị liệu.
Các phản ứng có hại nghiêm trọng nhất là:
• thủng đường tiêu hóa (xem phần 4.4),
• xuất huyết, bao gồm xuất huyết phổi / ho ra máu, thường gặp hơn ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (xem phần 4.4),
• thuyên tắc huyết khối động mạch (xem phần 4.4).
Các phản ứng có hại thường gặp nhất trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân được điều trị bằng Avastin là tăng huyết áp, mệt mỏi hoặc suy nhược, tiêu chảy và đau bụng.
Phân tích dữ liệu an toàn lâm sàng chỉ ra rằng sự khởi đầu của tăng huyết áp và protein niệu liên quan đến liệu pháp Avastin có thể phụ thuộc vào liều lượng.
Danh sách các phản ứng có hại ở dạng bảng
Các phản ứng có hại được liệt kê trong phần này thuộc các loại tần suất sau: Rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100 y
Bảng 1 và 2 liệt kê các phản ứng có hại liên quan đến việc sử dụng Avastin kết hợp với các phác đồ hóa trị khác nhau trong nhiều chỉ định.
Bảng 1 trình bày tất cả các phản ứng có hại được xếp hạng theo tần suất có mối quan hệ nhân quả với Avastin được xác định trên cơ sở:
• tỷ lệ so sánh được xác định giữa các nhóm điều trị của các thử nghiệm lâm sàng (với sự khác biệt ít nhất 10% so với nhóm đối chứng đối với phản ứng NCI-CTCAE Cấp 1-5 hoặc chênh lệch ít nhất 2% so với đối chứng ở Cấp 3-5 phản ứng theo "NCI-CTCAE),
• các nghiên cứu về an toàn sau khi ủy quyền,
• báo cáo tự phát,
• nghiên cứu dịch tễ học / không can thiệp hoặc quan sát,
• hoặc thông qua đánh giá các trường hợp riêng lẻ.
Bảng 2 chỉ ra tần suất của các phản ứng có hại nghiêm trọng. Các phản ứng nặng được định nghĩa là các tác dụng ngoại ý với sự khác biệt ít nhất 2% so với nhóm chứng trong các thử nghiệm lâm sàng đối với các phản ứng cấp 3-5 theo NCI-CTCAE. Bảng 2 cũng bao gồm các phản ứng có hại mà theo những người có MA được coi là lâm sàng đáng kể hoặc nghiêm trọng.
Các phản ứng có hại sau khi tiếp thị được đưa vào cả Bảng 1 và Bảng 2, nếu có. Thông tin chi tiết về những phản ứng sau tiếp thị này được cung cấp trong Bảng 3.
Các phản ứng có hại được xếp vào loại tần suất thích hợp từ các bảng dưới đây dựa trên tỷ lệ cao nhất được quan sát thấy trong bất kỳ chỉ định nào.
Trong mỗi loại tần suất, các phản ứng bất lợi được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Một số phản ứng có hại là những phản ứng thường thấy với hóa trị liệu; tuy nhiên Avastin có thể làm trầm trọng thêm các phản ứng này khi kết hợp với các tác nhân hóa trị liệu. Ví dụ bao gồm hội chứng rối loạn cảm giác lòng bàn tay-thực vật với doxorubicin hoặc capecitabine liposom bị pegyl hóa, bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi với paclitaxel hoặc oxaliplatin và rối loạn móng tay hoặc rụng tóc với paclitaxel
Bảng 1 Các phản ứng có hại được xếp theo tần suất
Khi các sự kiện được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng là bất kỳ phản ứng phụ cấp nào hoặc cấp độ 3-5 của thuốc, tần suất cao nhất quan sát được ở bệnh nhân đã được báo cáo. Dữ liệu không được điều chỉnh cho các thời gian điều trị khác nhau.
a Để biết thêm thông tin, hãy tham khảo Bảng 3 "Các phản ứng có hại được báo cáo sau khi tiếp thị".
b Các thuật ngữ đại diện cho một tập hợp các sự kiện mô tả một khái niệm y tế chứ không phải một tình trạng đơn lẻ hoặc các thuật ngữ được ưu tiên MedDRA (Từ điển y khoa cho các hoạt động theo quy định). Nhóm thuật ngữ y tế này có thể ngụ ý cùng một sinh lý bệnh cơ bản (ví dụ: phản ứng huyết khối động mạch bao gồm tai biến mạch máu não, nhồi máu cơ tim, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua và các phản ứng huyết khối động mạch khác).
c Dựa trên một nghiên cứu cơ bản liên quan đến 295 bệnh nhân từ NSABP C-08.
d Để biết thêm thông tin, hãy tham khảo phần sau "Thông tin thêm về các phản ứng có hại nghiêm trọng cụ thể".
e Rò rò âm đạo là phổ biến nhất của rò rỉ GI.
Bảng 2 Các phản ứng có hại nghiêm trọng được xếp theo tần suất
Bảng 2 chỉ ra tần suất các phản ứng có hại nghiêm trọng Phản ứng nặng được định nghĩa là các tác dụng ngoại ý với sự khác biệt ít nhất 2% so với nhóm đối chứng trong các thử nghiệm lâm sàng đối với phản ứng NCI-CTCAE Cấp độ 3-5. Bảng 2 cũng bao gồm các phản ứng có hại được xem xét bởi MAH có ý nghĩa lâm sàng hoặc nghiêm trọng. Các phản ứng có hại có ý nghĩa lâm sàng này đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng, nhưng các phản ứng cấp 3-5 không đạt đến ngưỡng chênh lệch ít nhất 2% so với nhóm chứng. Bảng 2 cũng bao gồm lâm sàng Các phản ứng có hại đáng kể chỉ được quan sát thấy trong môi trường sau khi tiếp thị, do đó tần suất và cấp độ theo NCI-CTCAE không được biết. Do đó những phản ứng có ý nghĩa lâm sàng này đã được đưa vào bảng 2 trong cột mang tiêu đề "Tần suất không được biết".
một Điều khoản đại diện cho một tập hợp các sự kiện mô tả một khái niệm y tế chứ không phải một tình trạng đơn lẻ hoặc các thuật ngữ ưu tiên MedDRA (Từ điển Y khoa cho Hoạt động Điều chỉnh). Nhóm thuật ngữ y tế này có thể ngụ ý cùng một sinh lý bệnh cơ bản (ví dụ:phản ứng huyết khối động mạch bao gồm tai biến mạch máu não, nhồi máu cơ tim, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua và các phản ứng huyết khối động mạch khác).
b Để biết thêm thông tin, hãy tham khảo phần sau "Thông tin thêm về các phản ứng có hại nghiêm trọng cụ thể".
c Để biết thêm thông tin, hãy tham khảo Bảng 3 "Các phản ứng có hại được báo cáo sau khi tiếp thị"
d Rò trực tràng là phổ biến nhất trong số các rò đường âm đạo GI.
Mô tả các phản ứng phụ nghiêm trọng cụ thể
Lỗ thủng và rò đường tiêu hóa (GI) (xem phần 4.4)
Liệu pháp Avastin có liên quan đến các đợt thủng đường tiêu hóa nghiêm trọng.
Các lỗ thủng đường tiêu hóa đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với "tỷ lệ mắc bệnh dưới 1% ở bệnh nhân ung thư vú di căn hoặc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và không vảy, lên đến 2,0% ở bệnh nhân ung thư thận di căn hoặc bệnh nhân bị bệnh nhân ung thư buồng trứng đang điều trị đầu tay và lên đến 2,7% (bao gồm cả lỗ rò đường tiêu hóa và áp xe) ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn. Trong một nghiên cứu lâm sàng về bệnh nhân ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn (nghiên cứu GOG-0240), lỗ thủng GI (ở tất cả các hạng) đã được báo cáo ở 3,2% bệnh nhân, tất cả đều đã trải qua chiếu xạ vùng chậu trước đó.
Loại và mức độ nghiêm trọng mà những biến cố này xảy ra rất khác nhau: từ sự hiện diện của không khí tự do được phát hiện bằng chụp X quang bụng trực tiếp, giải quyết mà không cần điều trị, đến thủng ruột với áp xe bụng và kết quả tử vong. Trong một số trường hợp, có tình trạng viêm cơ bản ở bụng do loét dạ dày, hoại tử khối u, viêm túi thừa hoặc viêm đại tràng liên quan đến hóa trị liệu.
Khoảng 1/3 các trường hợp nặng do thủng đường tiêu hóa đã tử vong. Con số này đại diện cho 0,2% -1% tổng số bệnh nhân được điều trị bằng Avastin.
Rò đường tiêu hóa (ở bất kỳ cấp độ nào) đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với Avastin với "tỷ lệ mắc tối đa là 2% ở bệnh nhân ung thư buồng trứng và ung thư đại trực tràng di căn. Tuy nhiên, những đường rò như vậy ít được báo cáo hơn ở những bệnh nhân mắc các bệnh ung thư khác."
Rò rỉ đường tiêu hóa-vagino trong nghiên cứu GOG-0240
Trong một nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân bị ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn, tỷ lệ mắc đường rò GI là 8,3% ở những bệnh nhân được điều trị bằng Avastin và 0,9% ở những bệnh nhân ở nhóm đối chứng, tất cả đều đã được chiếu xạ vùng chậu trước đó. rò rỉ ở nhóm hóa trị liệu Avastin + cao hơn ở những bệnh nhân bị tái phát ở những khu vực đã được chiếu xạ trước đó (16,7%) so với những bệnh nhân bị tái phát ở những khu vực không được chiếu xạ trước đó (3,6%). Tần suất tương ứng trong nhóm chứng chỉ dùng hóa trị là 1,1% so với. 0,8% Bệnh nhân phát triển đường rò âm đạo GI cũng có thể bị tắc ruột và cần phải phẫu thuật và đóng ống hậu môn.
Các công thức không phải GI (xem phần 4.4)
Liệu pháp Avastin có liên quan đến các đợt rò rỉ nghiêm trọng, một số trong số đó gây tử vong.
Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn (GOG-240), các lỗ rò ngoài đường tiêu hóa ảnh hưởng đến âm đạo, bàng quang hoặc đường sinh dục của phụ nữ đã được báo cáo ở 1,8% bệnh nhân được điều trị bằng Avastin và 1,4% bệnh nhân trong tay điều khiển.
Các biểu hiện không phổ biến (≥ 0,1% - mật) đã được quan sát thấy trong các chỉ định khác nhau. Fistulas cũng đã được báo cáo trong trải nghiệm hậu tiếp thị.
Các phản ứng đã được báo cáo ở nhiều thời điểm khác nhau trong khi điều trị, từ một tuần đến hơn 1 năm sau khi bắt đầu điều trị bằng Avastin, với hầu hết các phản ứng xảy ra trong vòng 6 tháng đầu điều trị.
Quá trình chữa bệnh (xem phần 4.4)
Vì liệu pháp Avastin có thể ảnh hưởng xấu đến quá trình chữa bệnh, những bệnh nhân đã trải qua cuộc phẫu thuật lớn trong vòng 28 ngày trước đó đã bị loại khỏi các nghiên cứu ở giai đoạn III.
Trong các thử nghiệm lâm sàng về ung thư di căn đại tràng hoặc trực tràng, không có bằng chứng về việc tăng nguy cơ chảy máu sau phẫu thuật hoặc các biến chứng trong quá trình chữa bệnh ở những bệnh nhân trải qua cuộc phẫu thuật lớn từ 28 đến 60 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng Avastin. Chảy máu sau phẫu thuật hoặc các biến chứng trong quá trình chữa bệnh xảy ra trong vòng 60 ngày kể từ ngày phẫu thuật lớn đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Avastin tại thời điểm phẫu thuật. Tỷ lệ mắc bệnh dao động từ 10% (4/40) đến 20% (3/15).
Các biến chứng chữa lành vết thương nghiêm trọng đã được báo cáo, bao gồm các biến chứng nối tiếp nhau, một số trong số đó đã gây tử vong.
Trong các nghiên cứu ung thư vú di căn hoặc tái phát tại chỗ, các biến chứng lành ở cấp độ 3-5 đã được quan sát thấy ở 1,1% bệnh nhân được điều trị bằng Avastin so với 0,9% bệnh nhân của nhóm chứng (NCI-CTCAE v.3).
Trong các thử nghiệm lâm sàng về ung thư buồng trứng, các biến chứng lành vết thương cấp độ 3-5 đã được quan sát thấy ở 1,2% bệnh nhân trong nhóm bevacizumab vs. 0,1% của nhánh điều khiển (NCI-CTCAE v.3).
Tăng huyết áp (xem phần 4.4)
Tỷ lệ tăng huyết áp cao hơn (tất cả các hạng) lên đến 42,1% đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Avastin trong các nghiên cứu lâm sàng so với 14% ở những người được điều trị bằng chứng. Tăng huyết áp độ 3 và 4 (cần dùng thuốc hạ huyết áp đường uống) được quan sát thấy ở 0,4% -17,9% bệnh nhân được điều trị bằng Avastin. Tăng huyết áp độ 4 (cơn tăng huyết áp) xảy ra ở 1,0% bệnh nhân được điều trị bằng Avastin và hóa trị so với 0,2% bệnh nhân được điều trị với cùng một hóa trị liệu đơn thuần (NCI-CTCAE v.3).
Nói chung, tăng huyết áp đã được kiểm soát đầy đủ bằng các thuốc hạ huyết áp đường uống như thuốc ức chế men chuyển, thuốc lợi tiểu và thuốc chẹn kênh canxi. Sự kiện này hiếm khi dẫn đến việc phải ngừng điều trị bằng Avastin hoặc nhập viện.
Rất hiếm trường hợp bệnh não do tăng huyết áp đã được báo cáo, một số trường hợp đã tử vong.
Nguy cơ tăng huyết áp liên quan đến liệu pháp Avastin không liên quan đến các đặc điểm cơ bản của bệnh nhân, bệnh lý có từ trước hoặc các liệu pháp điều trị đồng thời.
Hội chứng bệnh não hồi phục sau "." (PRES) (xem phần 4.4)
Trong một số trường hợp hiếm hoi, các dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến PRES, một rối loạn thần kinh hiếm gặp, đã được báo cáo trong quá trình điều trị cho bệnh nhân bằng Avastin. Các biểu hiện có thể bao gồm co giật, đau đầu, thay đổi trạng thái tâm thần, rối loạn thị giác hoặc mù vỏ não, có hoặc không kèm theo tăng huyết áp. Biểu hiện lâm sàng của PRES thường không đặc hiệu nên việc chẩn đoán PRES cần được xác nhận bằng chụp ảnh não, tốt nhất là chụp cộng hưởng từ (MRI).
Ở những bệnh nhân nghi ngờ mắc PRES, nên nhận biết sớm các triệu chứng cụ thể và điều trị chúng bao gồm kiểm soát tăng huyết áp (nếu có liên quan đến tăng huyết áp nặng không kiểm soát), ngoài việc ngừng điều trị bằng bevacizumab, được khuyến cáo. Các triệu chứng thường hết hoặc cải thiện trong vòng vài ngày sau khi ngừng điều trị, mặc dù một số bệnh nhân đã trải qua một số di chứng thần kinh. Tính an toàn liên quan đến việc bắt đầu lại liệu pháp Avastin ở những bệnh nhân đã từng trải qua PRES trước đó vẫn chưa được biết.
Tám trường hợp PRES đã được báo cáo trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng. Hai trong số tám trường hợp không có xác nhận X quang bằng MRI.
Protein niệu (xem phần 4.4)
Trong các nghiên cứu lâm sàng, protein niệu được tìm thấy ở 0,7% đến 38% bệnh nhân được điều trị bằng Avastin.
Protein niệu tự biểu hiện với mức độ nghiêm trọng từ một protein niệu không có triệu chứng lâm sàng, thoáng qua và có dấu vết đến hội chứng thận hư; trong hầu hết các trường hợp, đó là protein niệu độ 1 (NCI-CTCAE v.3). Protein niệu độ 3 được báo cáo ở 8,1% bệnh nhân được điều trị. Đạm niệu độ 4 (hội chứng thận hư) được quan sát thấy ở 1,4% bệnh nhân được điều trị. Protein niệu được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng với Avastin không liên quan đến suy thận và hiếm khi phải ngừng điều trị vĩnh viễn. Khuyến cáo nên kiểm tra protein niệu trước khi bắt đầu điều trị Avastin. Trong nhiều nghiên cứu lâm sàng, mức protein niệu ≥ 2 g / 24 giờ dẫn đến việc ngừng điều trị Avastin cho đến khi mức giảm xuống dưới 2 g / 24 giờ.
Xuất huyết (xem phần 4.4)
Trong các thử nghiệm lâm sàng cho tất cả các chỉ định, tỷ lệ chung của phản ứng chảy máu NCI-CTCAE v.3 Độ 3-5 dao động từ 0,4% đến 6,9% ở bệnh nhân được điều trị bằng Avastin so với tối đa 4,5% bệnh nhân trong nhóm chứng được hóa trị.
Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn (nghiên cứu GOG-0240), phản ứng xuất huyết độ 3-5 được báo cáo ở 8,3% bệnh nhân được điều trị bằng Avastin kết hợp với paclitaxel và topotecan so với tối đa 4,6% của những bệnh nhân được điều trị bằng paclitaxel và topotecan.
Các phản ứng xuất huyết được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng chủ yếu là xuất huyết liên quan đến khối u (xem bên dưới) và xuất huyết niêm mạc nhẹ (ví dụ như chảy máu cam).
Chảy máu liên quan đến khối u (xem phần 4.4)
Xuất huyết / ho ra máu ồ ạt hoặc lớn đã được quan sát thấy chủ yếu trong các nghiên cứu ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Các yếu tố nguy cơ có thể xảy ra bao gồm: mô học tế bào vảy, điều trị bằng thuốc chống đau / chống viêm, điều trị bằng thuốc chống đông máu, xạ trị trước đó, điều trị bằng Avastin, tiền sử xơ vữa động mạch, vị trí khối u trung tâm và sự xâm lấn của khối u trước hoặc trong khi điều trị. Các biến số duy nhất chứng minh mối tương quan có ý nghĩa thống kê với chảy máu là liệu pháp Avastin và mô học tế bào vảy. Bệnh nhân NSCLC có mô học tế bào vảy hoặc tế bào vảy hỗn hợp được xác nhận đã bị loại khỏi các nghiên cứu ở giai đoạn III, trong khi những bệnh nhân có mô học khối u không rõ được đưa vào.
Ở những bệnh nhân bị NSCLC, với việc loại trừ những người có mô học tế bào vảy là chủ yếu, phản ứng của tất cả các Cấp được phát hiện, với tần suất lên đến 9% khi điều trị bằng Avastin và hóa trị, so với 5% ở những bệnh nhân chỉ điều trị bằng hóa trị. 3-5 phản ứng được quan sát thấy ở 2,3% bệnh nhân được điều trị bằng Avastin và hóa trị liệu so với
Xuất huyết đường tiêu hóa, bao gồm chảy máu trực tràng và melaena đã được báo cáo ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng và được đánh giá là xuất huyết liên quan đến khối u.
Xuất huyết liên quan đến khối u cũng hiếm khi được báo cáo ở các loại và vị trí khác của khối u, bao gồm cả các trường hợp xuất huyết hệ thần kinh trung ương (CNS) ở bệnh nhân có di căn thần kinh trung ương (xem phần 4.4).
Tỷ lệ xuất huyết thần kinh trung ương ở những bệnh nhân có di căn thần kinh trung ương không được điều trị trước khi nhận bevacizumab đã không được đánh giá tiền cứu trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. , so với 1 trường hợp (Lớp 5) trong số 96 bệnh nhân (1%) không tiếp xúc với bevacizumab. Trong hai nghiên cứu tiếp theo trên những bệnh nhân bị di căn não trước khi được điều trị (liên quan đến khoảng 800 bệnh nhân), một trường hợp xuất huyết thần kinh trung ương cấp 2 xảy ra ở 83 bệnh nhân được điều trị bằng bevacizumab (1,2%) tại thời điểm phân tích quảng cáo. tạm thời (NCI-CTCAE v.3).
Trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng với Avastin, "chảy máu niêm mạc đã được quan sát thấy ở tối đa 50% bệnh nhân được điều trị bằng Avastin. Hầu hết trong số này là chảy máu cam cấp độ 1 NCI-CTCAE v.3 kéo dài dưới 5 phút và tự khỏi mà không cần can thiệp y tế và không có cần thay đổi lịch dùng thuốc Avastin. Dữ liệu an toàn lâm sàng cho thấy tỷ lệ chảy máu niêm mạc nhẹ (ví dụ chảy máu cam) có thể phụ thuộc vào liều lượng.
Các phản ứng xuất huyết niêm mạc nhỏ ở các vị trí khác cũng ít được ghi nhận hơn; ví dụ như chảy máu lợi hoặc âm đạo.
Thuyên tắc huyết khối (xem phần 4.4)
Thuyên tắc huyết khối động mạch: Đã quan sát thấy “tỷ lệ tăng các phản ứng huyết khối động mạch, bao gồm tai biến mạch máu não, nhồi máu cơ tim, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua và các phản ứng huyết khối động mạch khác ở những bệnh nhân được điều trị bằng Avastin trong tất cả các chỉ định.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ chung của các phản ứng huyết khối động mạch lên đến 3,8% ở nhóm có Avastin so với lên đến 1,7% ở nhóm kiểm soát hóa trị liệu. Các biến cố gây tử vong được báo cáo ở 0,8% bệnh nhân được điều trị bằng Avastin so với 0,5% bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị liệu đơn thuần. Tai biến mạch máu não (bao gồm cả cơn thiếu máu não thoáng qua) được báo cáo ở 2,3% bệnh nhân điều trị Avastin kết hợp với hóa trị liệu so với 0,5% bệnh nhân chỉ điều trị bằng hóa trị liệu. Nhồi máu cơ tim được ghi nhận ở 1,4% bệnh nhân được điều trị bằng Avastin kết hợp với hóa trị liệu so với 0,7% bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị liệu đơn thuần.
Trong một nghiên cứu lâm sàng đánh giá Avastin kết hợp với 5-fluorouracil / axit folinic, AVF2192g, những bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn không phải là đối tượng để điều trị bằng irinotecan đã được đưa vào. Trong nghiên cứu này, phản ứng thuyên tắc huyết khối động mạch được quan sát thấy ở 11% (11/100) bệnh nhân so với 5,8% (6/104) ở nhóm chứng với hóa trị liệu.
Huyết khối tĩnh mạch: Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ các phản ứng huyết khối tĩnh mạch là tương tự ở những bệnh nhân được điều trị Avastin kết hợp với hóa trị liệu so với những người được điều trị bằng hóa trị liệu kiểm soát một mình. Các phản ứng huyết khối tĩnh mạch bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi và viêm tắc tĩnh mạch.
Trong các nghiên cứu lâm sàng cho tất cả các chỉ định, tỷ lệ chung của các phản ứng huyết khối tĩnh mạch dao động từ 2,8% đến 17,3% bệnh nhân được điều trị bằng Avastin so với 3,2% -15,6% ở nhóm đối chứng.
Phản ứng huyết khối tĩnh mạch cấp 3-5 (NCI-CTCAE v.3) đã được báo cáo ở 7,8% bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị kết hợp với bevacizumab so với 4,9% bệnh nhân chỉ điều trị bằng hóa trị liệu (trong các chỉ định khác nhau, với ngoại trừ ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn).
Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn (nghiên cứu GOG-0240), các biến cố huyết khối tĩnh mạch cấp 3-5 được báo cáo ở 15,6% bệnh nhân được điều trị bằng Avastin kết hợp với paclitaxel và cisplatin chống lại tối đa 7,0 % bệnh nhân được điều trị bằng paclitaxel và cisplatin.
Những bệnh nhân đã trải qua phản ứng huyết khối tĩnh mạch có thể có nguy cơ tái phát cao hơn nếu họ nhận Avastin kết hợp với hóa trị liệu hơn là hóa trị liệu đơn thuần.
Suy tim sung huyết (ICC):
Trong các thử nghiệm lâm sàng với Avastin, suy tim sung huyết (CHF) xảy ra trong tất cả các chỉ định ung thư được nghiên cứu cho đến nay, nhưng chủ yếu xảy ra ở bệnh nhân ung thư vú di căn. Trong bốn nghiên cứu pha III (AVF2119g, E2100, BO17708 và AVF3694g) ở bệnh nhân di căn ung thư vú Độ 3 (NCI-CTCAE v.3) trở lên đã được báo cáo với “tỷ lệ mắc bệnh lên đến 3,5% bệnh nhân được điều trị bằng Avastin kết hợp với hóa trị liệu so với tỷ lệ tối đa 0,9% ở nhóm đối chứng. Đối với những bệnh nhân tham gia nghiên cứu AVF3694g được điều trị bằng anthracyclines đồng thời với bevacizumab, tỷ lệ mắc CHF độ 3 hoặc cao hơn đối với bevacizumab tương ứng và nhóm kiểm soát tương tự như tỷ lệ được quan sát trong các nghiên cứu ung thư vú di căn khác: 2,9% ở nhóm anthracycline + bevacizumab và 0 % trong nhóm anthracycline + giả dược. Ngoài ra, trong nghiên cứu AVF3694g, tỷ lệ được quan sát của bất kỳ CHF cấp nào là tương tự đối với nhóm anthracycline + Avastin (6, 2%) và đối với nhóm anthracycline + giả dược (6,0%).
Hầu hết bệnh nhân phát triển CHF trong các thử nghiệm lâm sàng mBC cho thấy sự cải thiện các triệu chứng và / hoặc chức năng thất trái sau khi điều trị y tế thích hợp.
Trong phần lớn các thử nghiệm lâm sàng với Avastin, bệnh nhân có NYHA giai đoạn II-IV CHF từ trước (Hiệp hội tim mạch New York) đã bị loại trừ và do đó không có thông tin về nguy cơ CHF trong dân số này.
Tiếp xúc với anthracyclines trước đây và / hoặc xạ trị thành ngực trước đây có thể là yếu tố nguy cơ phát triển CHF.
Một nghiên cứu lâm sàng đã quan sát thấy tỷ lệ CHF tăng lên ở những bệnh nhân bị u lympho tế bào B lớn lan tỏa khi được điều trị bằng bevacizumab kết hợp với liều tích lũy của doxorubicin lớn hơn 300 mg / m2.Nghiên cứu giai đoạn III này nhằm so sánh rituximab / cyclophosphamide / doxorubicin / vincristine / prednisone (R-CHOP) kết hợp với bevacizumab với R-CHOP mà không có bevacizumab. với R-CHOP và bevacizumab. Những kết quả này cho thấy nên cân nhắc theo dõi lâm sàng cẩn thận với đánh giá tim mạch thích hợp ở những bệnh nhân tiếp xúc với liều tích lũy của doxorubicin lớn hơn 300 mg / m2 khi kết hợp với bevacizumab.
Phản ứng quá mẫn / phản ứng truyền dịch (xem phần 4.4 và Kinh nghiệm sau tiếp thị Dưới)
Các phản ứng dạng phản vệ hoặc phản vệ thường xuyên hơn đã được báo cáo trong một số thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân dùng Avastin kết hợp với hóa trị liệu so với những người chỉ nhận hóa trị liệu. Tỷ lệ các phản ứng này trong một số thử nghiệm lâm sàng với Avastin là phổ biến (lên đến 5% bệnh nhân được điều trị bằng bevacizumab).
Nhiễm trùng
Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn (nghiên cứu GOG-0240), nhiễm trùng cấp độ 3-5 đã được báo cáo ở 24% bệnh nhân được điều trị bằng Avastin kết hợp với paclitaxel và topotecan chống lại mức tối đa 13% bệnh nhân được điều trị bằng paclitaxel và topotecan.
Suy buồng trứng / khả năng sinh sản (xem phần 4.4 và 4.6)
Trong nghiên cứu NSABP C-08 pha III với Avastin trong điều trị bổ trợ ở bệnh nhân ung thư ruột kết, tỷ lệ các trường hợp suy buồng trứng mới, được định nghĩa là vô kinh kéo dài 3 tháng hoặc lâu hơn, với nồng độ FSH trong máu ≥ 30 mIU / ml và âm tính với xét nghiệm mang thai β-HCG huyết thanh, được phân tích ở 295 phụ nữ tiền mãn kinh. Các trường hợp suy buồng trứng mới được báo cáo ở 2,6% bệnh nhân được điều trị bằng mFOLFOX-6 so với 39% ở nhóm bệnh nhân được điều trị bằng mFOLFOX-6 + bevacizumab. kết thúc điều trị với bevacizumab, chức năng buồng trứng phục hồi ở 86,2% bệnh nhân được đánh giá. Tác dụng lâu dài của bevacizumab đối với khả năng sinh sản vẫn chưa được biết rõ.
Thay đổi các thông số phòng thí nghiệm
Điều trị bằng Avastin có thể làm giảm số lượng bạch cầu và bạch cầu trung tính, và sự hiện diện của protein trong nước tiểu.
Trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng, các thay đổi cấp độ 3 và 4 (NCI-CTCAE v.3) sau đây trong các thông số xét nghiệm xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Avastin với sự khác biệt ít nhất 2% so với các nhóm chứng tương ứng: tăng đường huyết, giảm hemoglobin, hạ kali máu, hạ natri máu , giảm số lượng bạch cầu, tăng tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (INR).
Các quần thể đặc biệt khác
Bệnh nhân cao tuổi
Trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, tuổi> 65 có liên quan đến tăng nguy cơ phát triển các phản ứng huyết khối động mạch, bao gồm tai biến mạch máu não (ACV), cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA) và nhồi máu cơ tim (MI). Các phản ứng khác được thấy với tần suất cao hơn ở bệnh nhân> 65 tuổi bị giảm bạch cầu cấp độ 3-4 và giảm tiểu cầu (NCI-CTCAE v.3), giảm bạch cầu trung tính, tiêu chảy, buồn nôn, nhức đầu và mệt mỏi ở bất kỳ cấp độ nào so với bệnh nhân ≤ 65 tuổi được điều trị bằng Avastin (xem phần 4.4 và 4.8 dưới tiêu đề Thuyên tắc huyết khối). Trong một nghiên cứu lâm sàng, tỷ lệ tăng huyết áp độ 3 ≥ 3 ở bệnh nhân> 65 tuổi cao gấp đôi ở nhóm tuổi trẻ hơn (
Ở bệnh nhân cao tuổi (> 65 tuổi) được điều trị bằng Avastin, không có tỷ lệ cao hơn các phản ứng khác, bao gồm thủng đường tiêu hóa, biến chứng trong quá trình chữa bệnh, CHF và xuất huyết so với bệnh nhân ≤ 65 tuổi được điều trị bằng Avastin.
Dân số nhi khoa
Tính an toàn của Avastin ở trẻ em và thanh thiếu niên vẫn chưa được thiết lập.
Kinh nghiệm sau tiếp thị
Bảng 3 Các phản ứng có hại được báo cáo sau tiếp thị
* nếu được chỉ định, tần suất được lấy từ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Liều cao nhất được đánh giá ở người (20 mg / kg thể trọng, tiêm tĩnh mạch 2 tuần một lần) có liên quan đến chứng đau nửa đầu nghiêm trọng ở nhiều bệnh nhân.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý trị liệu: thuốc chống ung thư và điều hòa miễn dịch, thuốc chống ung thư, thuốc chống ung thư khác, kháng thể đơn dòng, mã ATC: L01XC07.
Cơ chế hoạt động
Bevacizumab, bằng cách liên kết với yếu tố tăng trưởng tế bào nội mô mạch máu (VEGF), một yếu tố thúc đẩy chính của quá trình hình thành mạch và "hình thành mạch, ngăn cản chất sau liên kết với các thụ thể của nó, Flt-1 (VEGFR-1) và KDR (VEGFR-2), trên bề mặt của các tế bào nội mô. Việc ngăn chặn hoạt động sinh học của VEGF làm thoái lui quá trình mạch máu của khối u, bình thường hóa quá trình lưu thông mạch máu còn sót lại của khối u và ức chế sự hình thành mạch máu mới, do đó ngăn chặn sự phát triển của khối u.
Tác dụng dược lực học
Việc sử dụng bevacizumab hoặc kháng thể chuột tương ứng của nó trong các mô hình xenograft khối u ở chuột khỏa thân đã chứng minh "hoạt động kháng u rộng rãi trong các bệnh ung thư ở người, bao gồm ung thư ruột kết, vú, tuyến tụy và tuyến tiền liệt. Sự tiến triển của bệnh di căn đã bị chặn và giảm tính thấm vi mạch.
Hiệu quả lâm sàng
Ung thư di căn của ruột kết hoặc trực tràng (mCRC)
Tính an toàn và hiệu quả của liều khuyến cáo (5 mg / kg trọng lượng cơ thể hai tuần một lần) trong ung thư biểu mô di căn của đại tràng hoặc trực tràng đã được nghiên cứu trong ba thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng tích cực, kết hợp với hóa trị liệu đầu tay Avastin gốc fluoropyrimidine được kết hợp với hai phác đồ hóa trị:
• Nghiên cứu AVF2107g: Dùng irinotecan / bolus 5-fluorouracil / axit folinic (IFL) hàng tuần trong tổng cộng 4 tuần của mỗi chu kỳ 6 tuần (chế độ Saltz).
• Nghiên cứu AVF0780g: kết hợp với bolus 5-fluorouracil / folinic acid (5-FU / FA) trong tổng cộng 6 tuần của mỗi chu kỳ 8 tuần (phác đồ Roswell Park).
• Nghiên cứu AVF2192g: kết hợp với bolus 5-FU / FA trong tổng số 6 tuần của mỗi chu kỳ 8 tuần (phác đồ Roswell Park) ở những bệnh nhân được coi là không phải là ứng cử viên tối ưu cho điều trị irinotecan đầu tay.
Ba nghiên cứu bổ sung được tiến hành với bevacizumab ở bệnh nhân mCRC: bậc một (NO16966), bậc hai ở những bệnh nhân không được điều trị trước bằng bevacizumab (E3200) và bậc hai ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng bevacizumab bậc một trước đó. đã tiến triển (ML18147). Trong các nghiên cứu này, bevacizumab được dùng kết hợp với FOLFOX-4 (5FU / LV / oxaliplatin), XELOX (capecitabine / oxaliplatin), và fluoropyrimidine / irinotecan hoặc fluoropyrimidine / oxaliplatin, theo các chế độ dùng thuốc sau:
• NO16966: Avastin 7,5 mg / kg thể trọng 3 tuần một lần kết hợp với capecitabine uống và oxaliplatin tiêm tĩnh mạch (XELOX) hoặc Avastin 5 mg / kg mỗi 2 tuần kết hợp với leucovorin cộng với bolus 5-fluorouracil, tiếp theo là 5 -fluorouracil dưới dạng truyền, với oxaliplatin tĩnh mạch (FOLFOX-4).
• E3200: Avastin 10 mg / kg thể trọng 2 tuần một lần kết hợp với leucovorin và bolus 5-fluorouracil, sau đó truyền 5-fluorouracil, với oxaliplatin tĩnh mạch (FOLFOX-4) ở những bệnh nhân không được điều trị bằng bevacizumab trước đó.
ML18147: Avastin 5,0 mg / kg thể trọng 2 tuần một lần hoặc Avastin 7,5 mg / kg thể trọng 3 tuần một lần kết hợp với fluoropyrimidine / irinotecan hoặc fluoropyrimidine / oxaliplatin ở những bệnh nhân tiến triển bệnh sau khi điều trị bằng bevacizumab đầu tiên. Việc sử dụng phác đồ có chứa irinotecan hoặc oxaliplatin đã được thay đổi tùy thuộc vào việc sử dụng oxaliplatin hoặc irinotecan đầu tay.
AVF2107g
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, mù đôi, có đối chứng tích cực này đã đánh giá sự kết hợp Avastin với IFL trong điều trị đầu tay đối với ung thư di căn đại tràng hoặc trực tràng. Tám trăm mười ba bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận IFL. + Giả dược. (nhánh 1) hoặc IFL + Avastin (5 mg / kg cứ 2 tuần một lần, nhánh 2). Nhóm thứ ba gồm 110 bệnh nhân được tiêm bolus 5-FU / FA + Avastin (nhánh 3). Việc đăng ký ở nhánh 3 đã bị ngừng, như dự kiến , một khi tính an toàn của Avastin kết hợp với phác đồ IFL đã được thiết lập và được coi là có thể chấp nhận được. Tất cả các phương pháp điều trị được tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển. Tuổi trung bình chung là 59,4 tuổi; 56,6% bệnh nhân có Tình trạng chương trình biểu diễn ECOG là 0, 43% có mức độ 1 và 0,4% ở mức độ 2. 15,5% trước đó đã trải qua xạ trị và 28,4% đã được hóa trị.
Tỷ lệ sống sót nói chung là mục tiêu chính để đánh giá hiệu quả trong nghiên cứu. Việc bổ sung Avastin vào phác đồ IFL dẫn đến sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ sống thêm toàn bộ, tỷ lệ sống thêm không tiến triển và tỷ lệ đáp ứng chung (xem bảng 4). , bao gồm những người được xác định theo độ tuổi, giới tính, Tình trạng chương trình biểu diễn, vị trí của khối u nguyên phát, số lượng các cơ quan liên quan và thời gian bệnh di căn.
Kết quả về hiệu quả của Avastin kết hợp với hóa trị liệu IFL được thể hiện trong Bảng 4.
Bảng 4 Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu AVF2107g
đến 5 mg / kg mỗi 2 tuần
b Liên quan đến tay điều khiển
Trong số 110 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào Nhóm 3 (5-FU / FA + Avastin) trước khi ngừng sử dụng nhánh này, thời gian sống thêm trung bình là 18,3 tháng và thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình là 8,8 tháng.
AVF2192g
Nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, mù đôi, có đối chứng tích cực này đã đánh giá hiệu quả và tính an toàn của Avastin kết hợp với 5-FU / axit folinic trong điều trị đầu tay ung thư đại trực tràng di căn ở những bệnh nhân không được coi là ứng cử viên tối ưu cho Liệu pháp đầu tay irinotecan. Một trăm lẻ năm bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào nhóm 5-FU / FA + giả dược và 104 bệnh nhân vào nhóm 5-FU / FA + Avastin (5 mg / kg mỗi 2 tuần). Tất cả các phương pháp điều trị đều được tiếp tục Cho đến khi bệnh tiến triển. Bổ sung Avastin 5 mg / kg mỗi hai tuần vào 5-FU / FA dẫn đến tỷ lệ đáp ứng khách quan cao hơn, thời gian sống không tiến triển lâu hơn đáng kể và có xu hướng sống sót lâu hơn so với hóa trị 5-FU / FA đơn thuần.
AVF0780g
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, giai đoạn II, có đối chứng tích cực, nhãn mở này đã đánh giá Avastin kết hợp với 5-FU / FA trong điều trị đầu tay của ung thư đại trực tràng di căn. Tuổi trung bình là 64 tuổi. 19% bệnh nhân trước đó đã được hóa trị và 14% đã xạ trị. Bảy mươi mốt bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận 5-FU / FA trong bolus hoặc kết hợp 5-FU / FA. + Avastin (5 mg / kg mỗi 2 tuần). Nhóm thứ ba gồm 33 bệnh nhân được tiêm bolus 5-FU / FA + Avastin (10 mg / kg mỗi 2 tuần). Các bệnh nhân được điều trị cho đến khi bệnh tiến triển. điểm cuối trọng tâm chính của nghiên cứu là tỷ lệ đáp ứng khách quan và tỷ lệ sống sót không tiến triển. Thêm Avastin 5 mg / kg mỗi hai tuần vào 5-FU / FA dẫn đến tỷ lệ đáp ứng khách quan cao hơn, thời gian sống thêm không tiến triển và có xu hướng sống sót lâu hơn so với hóa trị 5-FU / FA đơn thuần (xem Bảng 5) dữ liệu phù hợp với những phát hiện trong nghiên cứu AVF2107g.
Dữ liệu về hiệu quả từ các nghiên cứu AVF0780g và AVF2192g, đánh giá việc sử dụng Avastin kết hợp với hóa trị liệu 5-FU / FA, được tóm tắt trong Bảng 5.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Avastin không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, buồn ngủ và ngất đã được báo cáo khi sử dụng Avastin (xem bảng 1 phần 4.8). các triệu chứng biến mất.
Bảng 5 Dữ liệu về hiệu quả từ các nghiên cứu AVF0780g và AVF2192g
SỐ16966
Đây là nghiên cứu pha III, ngẫu nhiên, mù đôi (đối với bevacizumab) đánh giá Avastin 7,5 mg / kg kết hợp với capecitabine uống và i.v. oxaliplatin. (XELOX), dùng trong chu kỳ 3 tuần, hoặc Avastin 5 mg / kg kết hợp với leucovorin và bolus 5-fluorouracil, tiếp theo là 5-fluorouracil truyền, với oxaliplatin i.v. (FOLFOX-4) được đưa ra trong chu kỳ 2 tuần. Nghiên cứu bao gồm hai giai đoạn: một phần ban đầu với 2 nhánh (phần I) trong đó bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào hai nhóm điều trị khác nhau (XELOX và FOLFOX-4), và một phần tiếp theo với 4 nhánh 2 x 2 giai thừa (phần II) trong đó bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành 4 nhóm điều trị (XELOX + giả dược, FOLFOX-4 + giả dược, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin). Trong Phần II, việc chỉ định điều trị bị mù đôi đối với việc sử dụng Avastin.
Khoảng 350 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào mỗi nhóm trong số 4 nhóm nghiên cứu trong Phần II của nghiên cứu.
Bảng 6 Các phác đồ điều trị trong nghiên cứu NO16966 (mCRC)
Thông số chính để đánh giá hiệu quả của nghiên cứu là thời gian sống sót không tiến triển, trong nghiên cứu này có hai mục tiêu chính khác nhau: chứng minh rằng XELOX không thua kém FOLFOX-4 và cho thấy Avastin kết hợp với FOLFOX- hóa trị 4 hoặc XELOX vượt trội hơn so với hóa trị đơn thuần. Cả hai mục tiêu chính đều đạt được:
• Sự không thua kém của các nhánh chứa XELOX so với các nhánh chứa FOLFOX-4 trong so sánh tổng thể đã được chứng minh về tỷ lệ sống không tiến triển và tỷ lệ sống chung trong quần thể đủ điều kiện được điều trị theo phác đồ.
• Tính ưu việt của nhóm chứa Avastin so với nhóm chỉ dùng hóa trị trong so sánh tổng thể đã được chứng minh về tỷ lệ sống không tiến triển trong dân số ITT (Bảng 7).
Các phân tích thứ cấp của PFS, dựa trên việc đánh giá các phản ứng của bệnh nhân đang điều trị, đã xác nhận lợi ích lâm sàng vượt trội đáng kể đối với bệnh nhân được điều trị bằng Avastin (phân tích trong Bảng 7), phù hợp với lợi ích có ý nghĩa thống kê được quan sát trong phân tích gộp.
Bảng 7 Các kết quả hiệu quả chính cho "phân tích tính ưu việt (dân số ITT". "Nghiên cứu NO16966)
* Phân tích tỷ lệ sống sót tổng thể tại thời điểm kết thúc lâm sàng tính đến ngày 31 tháng 1 năm 2007
** Phân tích sơ cấp tại thời điểm kết thúc lâm sàng kể từ ngày 31 tháng 1 năm 2006
một liên quan đến cánh tay điều khiển
Trong phân nhóm được điều trị bằng FOLFOX, PFS trung bình là 8,6 tháng ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược và 9,4 tháng ở bệnh nhân được điều trị bằng bevacizumab, HR = 0,89, 97,5% CI = [0,73; 1,08]; p-value = 0,1871, trong khi kết quả tương ứng trong nhóm con được xử lý bằng XELOX là 7,4 so với. 9,3 tháng, HR = 0,77, KTC 97,5% = [0,63; 0,94]; p-giá trị = 0,0026.
Trong phân nhóm FOLFOX, thời gian sống thêm trung bình là 20,3 tháng ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược và 21,2 tháng ở bệnh nhân được điều trị bằng bevacizumab, HR = 0,94, 97,5% CI = [0,75; 1,16]; p-value = 0,4937, trong khi kết quả tương ứng trong nhóm con được xử lý bằng XELOX là 19,2 so với. 21,4 tháng, HR = 0,84, KTC 97,5% = [0,68; 1,04]; giá trị p = 0,0698.
ECOG E3200
Đây là một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở có đối chứng giai đoạn III đánh giá Avastin 10 mg / kg kết hợp với leucovorin và bolus 5-fluorouracil, sau đó là 5-fluorouracil truyền với i.v. oxaliplatin. (FOLFOX-4), được tiêm trong chu kỳ 2 tuần ở những bệnh nhân đã được điều trị trước đó (dòng thứ hai) bị ung thư đại trực tràng tiến triển. Trong các nhánh hóa trị, phác đồ FOLFOX-4 được sử dụng với liều lượng và lịch trình giống nhau được trình bày trong Bảng 6 cho nghiên cứu NO16966.
Thông số hiệu quả chính của nghiên cứu là thời gian sống sót tổng thể được xác định là thời gian từ khi phân loại ngẫu nhiên đến khi tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào. Tám trăm hai mươi chín bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên (292 FOLFOX-4, 293 Avastin + FOLFOX-4 và 244 Avastin). .) Bổ sung Avastin vào phác đồ FOLFOX-4 kéo dài thời gian sống thêm có ý nghĩa thống kê. Những cải thiện đáng kể về mặt thống kê trong tỷ lệ sống không tiến triển và tỷ lệ đáp ứng khách quan cũng được quan sát thấy (xem Bảng 8).
Bảng 8 Kết quả về hiệu quả của nghiên cứu E3200
Không có sự khác biệt đáng kể về thời gian sống thêm tổng thể giữa bệnh nhân được điều trị bằng Avastin đơn trị liệu và bệnh nhân được điều trị bằng FOLFOX-4. Tỷ lệ sống sót không tiến triển và tỷ lệ đáp ứng khách quan thấp hơn ở nhóm đơn trị liệu Avastin so với nhóm FOLFOX-4.
ML18147
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III ngẫu nhiên, có đối chứng, nhãn mở này đã đánh giá việc sử dụng Avastin 5,0 mg / kg mỗi 2 tuần hoặc 7,5 mg / kg mỗi 3 tuần kết hợp với hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine so với hóa trị liệu bằng fluoropyrimidine đơn trị liệu ở những bệnh nhân bị mCRC. đã tiến triển sau khi điều trị đầu tay bằng bevacizumab.
Bệnh nhân có mCRC được xác nhận về mặt mô học và sự tiến triển của bệnh được chọn ngẫu nhiên 1: 1 trong vòng 3 tháng sau khi ngừng điều trị bằng bevacizumab đầu tiên để nhận fluoropyrimidine / oxaliplatin hoặc fluoropyrimidine / hóa trị liệu dựa trên irinotecan (hóa trị thay đổi dựa trên hóa trị liệu đầu tiên nhận được) có hoặc không bevacizumab. Điều trị được tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc phát triển độc tính không thể chấp nhận được. Điểm cuối chính của nghiên cứu là thời gian sống sót tổng thể được xác định là thời gian kể từ khi ngẫu nhiên đến khi tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào.
820 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên. Việc bổ sung bevacizumab vào hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine dẫn đến kéo dài thời gian sống thêm có ý nghĩa thống kê ở những bệnh nhân mắc mCRC tiến triển sau đợt điều trị đầu tiên có chứa bevacizumab (ITT = 819) (xem Bảng 9).
Bảng 9 Kết quả hiệu quả của nghiên cứu ML18147 (dân số ITT)
5,0 mg / kg mỗi 2 tuần hoặc 7,5 mg / kg mỗi 3 tuần
Những cải thiện đáng kể về mặt thống kê cũng được quan sát thấy trong thời gian sống sót không tiến triển. Tỷ lệ đáp ứng khách quan thấp ở cả hai nhóm điều trị và sự khác biệt không đáng kể.
Nghiên cứu E3200 sử dụng bevacizumab liều 5 mg / kg / tuần ở những bệnh nhân không được điều trị bằng bevacizumab trước đó, trong khi nghiên cứu ML18147 sử dụng bevacizumab liều 2,5 mg / kg / tuần ở những bệnh nhân được điều trị trước bằng bevacizumab. So sánh giữa các nghiên cứu về hiệu quả và độ an toàn bị hạn chế bởi sự khác biệt giữa các nghiên cứu, đặc biệt là về số bệnh nhân, trước đây đã điều trị bằng bevacizumab và các phác đồ hóa trị. Cả hai liều bevacizumab 5 mg / kg / tuần và 2,5 mg / kg / tuần đều mang lại lợi ích về hệ điều hành có ý nghĩa thống kê (HR 0,751 trong nghiên cứu E3200; HR 0,81 trong nghiên cứu ML18147) và PFS (HR 0,518 trong nghiên cứu E3200; HR 0,68 trong nghiên cứu ML18147) . Về mặt an toàn, có một tỷ lệ chung của các AE Lớp 3-5 trong nghiên cứu E3200 cao hơn so với nghiên cứu ML18147.
Ung thư vú di căn (mBC)
Hai nghiên cứu lớn ở giai đoạn III được thực hiện với mục đích đánh giá hiệu quả của việc điều trị bằng Avastin kết hợp với hai phác đồ hóa trị khác nhau về mặt PFS là tiêu chí chính.Trong cả hai nghiên cứu, PFS đã được quan sát thấy có sự gia tăng đáng kể cả từ lâm sàng. và quan điểm thống kê.
Kết quả PFS cho các tác nhân hóa trị liệu riêng lẻ có trong chỉ định được tóm tắt dưới đây:
• Nghiên cứu E2100 (paclitaxel)
• PFS trung bình tăng 5,6 tháng, HR 0,421 (tr
• Nghiên cứu AVF3694g (capecitabine)
• PFS trung bình tăng 2,9 tháng, HR 0,69 (p = 0,0002, 95% CI 0,56, 0,84)
Các chi tiết khác liên quan đến từng nghiên cứu được cung cấp bên dưới.
ECOG E2100
Nghiên cứu E2100 là một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, thiết kế mở, ngẫu nhiên, có đối chứng tích cực, đánh giá Avastin kết hợp với paclitaxel để điều trị ung thư vú di căn hoặc tái phát cục bộ ở những bệnh nhân chưa từng được hóa trị liệu cho bệnh di căn và tái phát cục bộ. Các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên chỉ dùng paclitaxel (90 mg / m2 sau 1 giờ truyền một lần mỗi tuần trong ba tuần trong số bốn tuần) hoặc kết hợp với Avastin (10 mg / kg dưới dạng truyền tĩnh mạch hai tuần một lần). Liệu pháp hormone trước đây đã được cho phép để điều trị bệnh di căn. Liệu pháp bổ trợ với taxane chỉ được phép nếu hoàn thành ít nhất 12 tháng trước khi đưa vào nghiên cứu.Trong số 722 bệnh nhân trong nghiên cứu, phần lớn bệnh nhân có bệnh âm tính với HER2 (90%), với một số ít bệnh nhân có tình trạng HER2 không rõ (8%) hoặc xác nhận dương tính (2%) đã được điều trị bằng trastuzumab trước đó hoặc được tin tưởng. không đủ điều kiện cho liệu pháp trastuzumab. Ngoài ra, 65% bệnh nhân đã được hóa trị bổ trợ trước đó, dựa trên taxane trong 19% trường hợp và anthracyclines trong 49% trường hợp. Những bệnh nhân bị di căn hệ thần kinh trung ương, bao gồm cả những tổn thương não đã được điều trị hoặc cắt bỏ trước đó, đều bị loại trừ.
Trong nghiên cứu E2100, bệnh nhân được điều trị cho đến khi bệnh tiến triển. Trong những trường hợp cần ngừng hóa trị sớm, điều trị đơn trị liệu Avastin tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển. Đặc điểm của bệnh nhân tương tự nhau giữa hai nhóm nghiên cứu. Tiêu chí chính của nghiên cứu là sống không tiến triển (PFS), dựa trên đánh giá của các điều tra viên nghiên cứu về sự tiến triển của bệnh. Ngoài ra, một đánh giá độc lập về tiêu chí chính cũng được thực hiện. Kết quả của nghiên cứu này được báo cáo trong Bảng 10.
Bảng 10 Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu E2100
* phân tích sơ cấp
Lợi ích lâm sàng của Avastin được đánh giá theo PFS đã được quan sát thấy ở tất cả các phân nhóm xác định trước được phân tích (bao gồm khoảng thời gian sạch bệnh, số lượng vị trí di căn, dùng hóa trị bổ trợ trước và tình trạng thụ thể estrogen (RE)).
AVF3694g
AVF3694g là một nghiên cứu pha III, đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Avastin kết hợp với hóa trị so với hóa trị cộng với giả dược trong điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư vú di căn hoặc HER2 âm tính tái phát cục bộ.
Chế độ hóa trị được lựa chọn theo quyết định của điều tra viên trước khi phân nhóm ngẫu nhiên, theo tỷ lệ 2: 1, nhận hóa trị cộng với Avastin hoặc hóa trị cộng với giả dược. Các lựa chọn hóa trị bao gồm capecitabine, taxanes (liên kết với protein paclitaxel, docetaxel) và phác đồ chứa anthracycline (doxorubicin / cyclophosphamide, epirubicin / cyclophosphamide, 5-fluorouracil / doxorubicin / cyclophosphamide, 5-fluorouracil / epirubicin / cyclophosphamide) được dùng 3 tuần một lần. Avastin hoặc giả dược được dùng với liều 15 mg / kg ba tuần một lần.
Nghiên cứu này bao gồm giai đoạn điều trị mù, giai đoạn mở nhãn tùy chọn sau khi bệnh tiến triển, và theo sátđể đánh giá khả năng sống sót. Trong giai đoạn điều trị mù lòa, bệnh nhân được điều trị hóa trị và dùng thuốc (Avastin hoặc giả dược) 3 tuần một lần cho đến khi bệnh tiến triển, hạn chế độc tính điều trị hoặc tử vong. Khi tiến triển của bệnh được ghi nhận, bệnh nhân được đưa vào giai đoạn nhãn mở tùy chọn có thể nhận được Avastin nhãn mở kết hợp với nhiều loại thuốc thứ hai đã được phê duyệt.
Các phân tích thống kê được tiến hành độc lập cho hai nhóm bệnh nhân: 1) bệnh nhân dùng capecitabine kết hợp với Avastin hoặc giả dược; 2) bệnh nhân đang điều trị phác đồ dựa trên taxane hoặc anthracycline kết hợp với Avastin hoặc giả dược. L "điểm cuối nghiên cứu chính là PFS do điều tra viên đánh giá. Hơn nữa, "điểm cuối sơ cấp cũng được đánh giá bởi một Ủy ban Đánh giá Độc lập (IRC).
Kết quả của nghiên cứu này từ phân tích cuối cùng được xác định trong phác đồ và được tiến hành trong nhóm thuần tập hiệu lực độc lập về mặt thống kê của những bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine từ nghiên cứu AVF3694g về tỷ lệ sống sót và đáp ứng không tiến triển được trình bày trong Bảng 11. Kết quả từ "tỷ lệ sống sót tổng thể trong thăm dò phân tích bao gồm thêm 7 tháng theo sát (khoảng 46% bệnh nhân đã chết) cũng được chỉ định. Tỷ lệ bệnh nhân nhận được Avastin trong giai đoạn nhãn mở là 62,1% ở nhóm capecitabine + giả dược và 49,9% ở nhóm capecitabine + Avastin.
Bảng 11 Kết quả hiệu quả của nghiên cứu AVF3694g: "." Capecitabinaae Avastin / Giả dược (Cap + Avastin / Pl)
1000 mg / m2 uống hai lần mỗi ngày trong 14 ngày, cứ 3 tuần một lần
b Phân tích phân tầng bao gồm tất cả các sự kiện tiến triển và tử vong, ngoại trừ những trường hợp bắt đầu điều trị không theo phác đồ (NPT) trước khi tiến triển được ghi nhận; dữ liệu từ những bệnh nhân này đã được kiểm duyệt ở lần đánh giá khối u cuối cùng trước khi bắt đầu NPT.
Một "phân tích không phân tầng của PFS (do điều tra viên đánh giá) đã được thực hiện mà không kiểm duyệt bệnh nhân mà điều trị không theo phác đồ (NPT) đã được bắt đầu trước khi bệnh tiến triển. Kết quả của những phân tích này rất giống với kết quả của phân tích sơ cấp của PFS.
Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)
Tính an toàn và hiệu quả của Avastin như một chất hỗ trợ cho hóa trị liệu dựa trên bạch kim trong điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ không vảy (NSCLC) đã được khảo sát trong các nghiên cứu E4599 và BO17704. Nghiên cứu E4599 đã chứng minh lợi ích sống sót tổng thể với bevacizumab liều 15 mg / kg 3 tuần một lần.
E4599
Nghiên cứu E4599 là một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, nhãn mở, ngẫu nhiên, có đối chứng với thuốc hoạt tính, đánh giá Avastin là phương pháp điều trị đầu tay trên những bệnh nhân bị NSCLC tiến triển tại chỗ (giai đoạn IIIb với tràn dịch màng phổi ác tính) di căn hoặc tái phát không do mô học. tủ.
Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng hóa trị liệu dựa trên bạch kim (paclitaxel 200 mg / m2 và carboplatin AUC = 6,0, bằng cách truyền IV (PC) vào ngày 1 của mỗi chu kỳ từ 3 tuần đến 6 chu kỳ hoặc PC kết hợp với Avastin tại liều 15 mg / kg truyền IV vào ngày truyền 1 của mỗi chu kỳ 3 tuần. Sau khi hoàn thành 6 chu kỳ hóa trị liệu carboplatin-paclitaxel hoặc ngừng hóa trị liệu sớm, bệnh nhân trong nhánh Avastin + carboplatin-paclitaxel tiếp tục nhận Avastin dưới dạng đơn trị liệu 3 tuần một lần cho đến khi bệnh tiến triển 878 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào hai nhóm.
Trong quá trình nghiên cứu, trong số những bệnh nhân được điều trị nghiên cứu, 32,2% (136/422) được dùng 7-12 lần Avastin và 21,1% (89/422) được dùng từ 13 lần Avastin trở lên.
Tiêu chí chính là thời gian sống sót. Kết quả được trình bày trong Bảng 12.
Bảng 12 Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu E4599
Trong một phân tích thăm dò, lợi ích sống sót tổng thể của Avastin ít liên quan hơn trong phân nhóm bệnh nhân không có mô học ung thư biểu mô tuyến.
BO17704
Nghiên cứu BO17704 là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, giai đoạn III của Avastin ngoài cisplatin và gemcitabine so với giả dược, cisplatin và gemcitabine ở những bệnh nhân bị NSCLC không vảy tiến triển tại chỗ (giai đoạn III b với di căn hạch thượng đòn hoặc tràn dịch màng phổi ác tính hoặc màng ngoài tim), di căn hoặc tái phát, người chưa được hóa trị liệu trước đó. L "điểm cuối sơ cấp là sống sót không tiến triển; trong sô điểm cuối Các nghiên cứu thứ cấp bao gồm thời gian sống sót tổng thể.
Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để hóa trị liệu dựa trên bạch kim, truyền tĩnh mạch cisplatin 80 mg / m2 vào ngày 1 và truyền tĩnh mạch gemcitabine 1250 mg / m2 vào ngày 1 và 8 của mỗi chu kỳ 3 tuần lên đến 6 chu kỳ (CG) với giả dược hoặc CG với Avastin với liều 7,5 hoặc 15 mg / kg bằng cách truyền tĩnh mạch vào ngày 1 của mỗi chu kỳ 3 tuần. Trong nhóm Avastin, bệnh nhân có thể nhận Avastin dưới dạng đơn trị liệu cứ 3 tuần một lần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc nhiễm độc không thể dung nạp được. Kết quả nghiên cứu cho thấy 94% (277/296) bệnh nhân đủ điều kiện tiếp tục nhận bevacizumab như một đơn trị liệu chu kỳ 7.Một tỷ lệ cao bệnh nhân (khoảng 62%) đã trải qua nhiều liệu pháp chống ung thư không xác định, có thể có tác động đến phân tích tỷ lệ sống sót tổng thể.
Kết quả hiệu quả được trình bày trong Bảng 13.
Bảng 13 Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu BO17704
bệnh nhân có bệnh có thể đo được tại thời điểm ban đầu
Ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến và / hoặc di căn (mRCC)
Avastin kết hợp với interferon alfa-2a để điều trị đầu tay ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển và / hoặc di căn (BO17705)
Đây là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi giai đoạn III để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Avastin kết hợp với interferon (IFN) alpha-2a so với interferon (IFN) alpha-2a đơn thuần trong điều trị đầu tay. 649 bệnh nhân ngẫu nhiên (641 được điều trị) có Trạng thái hoạt động Karnofsky (KPS) ≥ 70%, không có di căn thần kinh trung ương và "chức năng cơ quan đầy đủ". Bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào thận nguyên phát. Avastin được dùng với liều 10 mg / kg cứ 2 tuần một lần cho đến khi khỏi bệnh. tiến triển. IFN alfa-2a được dùng trong tối đa 52 tuần hoặc cho đến khi bệnh tiến triển với liều khởi đầu khuyến cáo là 9 MIU ba lần mỗi tuần, cho phép giảm liều lên đến 3 MIU ba lần mỗi tuần trong 2 giai đoạn. Bệnh nhân được phân tầng theo quốc gia và tiêu chí Motzer và các nhóm điều trị được cân bằng tốt về các yếu tố tiên lượng NS.
Điểm cuối cơ bản của nghiên cứu là tỷ lệ sống sót tổng thể, với điểm cuối thứ phát bao gồm cả sự sống còn không tiến triển. Việc bổ sung Avastin vào IFN-alpha-2a làm tăng đáng kể PFS và tỷ lệ đáp ứng khách quan. Những kết quả này đã được xác nhận bởi một đánh giá X quang độc lập. Tuy nhiên, sự gia tăng trong hai thángđiểm cuối thời gian sống thêm ban đầu không có ý nghĩa (HR = 0,91). Một tỷ lệ lớn bệnh nhân (khoảng 63% IFN / giả dược; 55% Avastin / IFN) nhận được một loạt các liệu pháp chống ung thư không chỉ định, bao gồm cả các thuốc chống ung thư có thể ảnh hưởng đến đánh giá sống còn tổng thể, sau khi kết thúc nghiên cứu.
Kết quả về hiệu quả được thể hiện trong Bảng 14.
Bảng 14 Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu BO17705
Một "phân tích khám phá đa biến theo mô hình hồi quy Cox sử dụng các thông số xác định trước, chỉ ra rằng các yếu tố tiên lượng sau được đánh giá lúc ban đầu có tương quan chặt chẽ với khả năng sống sót, bất kể điều trị: giới tính, bạch cầu và số lượng tiểu cầu, giảm trọng lượng cơ thể ở nhóm 6. tháng trước khi nhập học, số lượng vị trí di căn, tổng đường kính chính của tổn thương đích, tiêu chí Motzer. Việc điều chỉnh các yếu tố này dẫn đến tỷ lệ nguy cơ là 0,78 (KTC 95% [0,63; 0,96], p = 0,0219), cho thấy nguy cơ tử vong cho bệnh nhân trong nhóm Avastin + IFN alpha-2a giảm 22% so với trong nhánh IFN alpha-2a.
Chín mươi bảy bệnh nhân trong nhóm IFN alpha-2a và 131 bệnh nhân trong nhóm Avastin đã giảm liều IFN alpha 2a từ 9 MIU xuống 6 hoặc 3 MIU ba lần mỗi tuần như được chỉ định trong phác đồ. Việc giảm liều IFN alpha-2a dường như không ảnh hưởng đến hiệu quả của sự kết hợp Avastin và IFN alpha-2a về PFS, được chứng minh bằng phân tích phân nhóm. 131 bệnh nhân trong nhóm điều trị Avastin + IFN alpha- 2a, những người giảm và duy trì liều IFN alpha-2a xuống còn 6 hoặc 3 MIU trong quá trình nghiên cứu có tỷ lệ sống không bệnh trong 6, 12 và 18 tháng tương ứng là 73, 52 và 21%, so với 61, 43 và 17% trong dân số toàn cầu của bệnh nhân được điều trị bằng Avastin và IFN alfa-2a.
AVF2938
Đây là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, giai đoạn II để nghiên cứu Avastin 10 mg / kg trong lịch trình 2 tuần so với Avastin ở cùng liều kết hợp với erlotinib 150 mg mỗi ngày, ở những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận đã di căn tế bào rõ. . Trong nghiên cứu này, tổng số 104 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị, 53 bệnh nhân với Avastin 10 mg / kg mỗi 2 tuần cộng với giả dược và 51 bệnh nhân với Avastin 10 mg / kg mỗi 2 tuần cộng với erlotinib 150 mg mỗi ngày. "Phân tích của"điểm cuối ban đầu không có sự khác biệt giữa nhóm Avastin + giả dược và nhóm Avastin + erlotinib (PFS trung bình 8,5 so với 9,9 tháng). Bảy bệnh nhân ở mỗi cánh tay có một phản ứng khách quan. Việc bổ sung erlotinib vào bevacizumab không dẫn đến sự cải thiện về hệ điều hành (HR 1.764; p = 0.1789), thời gian đáp ứng khách quan (6.7 so với 9.1 tháng), hoặc thời gian để tiến triển triệu chứng (HR = 1.172; p = 0.5076).
AVF0890
Đây là một nghiên cứu ngẫu nhiên ở giai đoạn II để so sánh hiệu quả và độ an toàn của bevacizumab so với giả dược. Tổng số 116 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận bevacizumab với liều 3 mg / kg mỗi 2 tuần (n = 39), 10 mg / kg mỗi 2 tuần ( n = 37) hoặc giả dược (n = 40) tạm thời cho thấy có sự kéo dài đáng kể thời gian tiến triển của bệnh ở nhóm dùng 10 mg / kg so với nhóm dùng giả dược (tỷ lệ nguy cơ 2,55; p
Ung thư biểu mô buồng trứng, ống dẫn trứng và ung thư phúc mạc nguyên phát
Điều trị đầu tiên của ung thư buồng trứng
Tính an toàn và hiệu quả của Avastin trong điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát đã được đánh giá trong hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III (GOG-0218 và BO17707) đánh giá tác dụng của "Bổ sung Avastin vào a chế độ carboplatin và paclitaxel so với hóa trị liệu đơn thuần.
GOG-0218
Nghiên cứu GOG-0218 là một nghiên cứu ba nhánh, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, mù đôi, có đối chứng với giả dược, giai đoạn III, đánh giá hiệu quả của việc bổ sung Avastin vào một chế độ hóa trị đã được phê duyệt (carboplatin và paclitaxel) ở bệnh nhân ung thư buồng trứng biểu mô, ống dẫn trứng. ung thư ống hoặc ung thư phúc mạc tiên phát tiến triển (FIGO giai đoạn IIIB, IIIC và IV).
Những bệnh nhân trước đây đã điều trị ung thư buồng trứng bằng bevacizumab hoặc liệu pháp chống ung thư (ví dụ như hóa trị, liệu pháp kháng thể đơn dòng, liệu pháp ức chế tyrosine kinase, hoặc liệu pháp hormone) hoặc những bệnh nhân trước đó đã được xạ trị vùng bụng hoặc vùng bụng đã bị loại khỏi nghiên cứu vùng chậu.
Tổng số 1873 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên, với tỷ lệ bằng nhau, vào ba nhóm sau:
• Nhóm CPP: Năm chu kỳ giả dược (bắt đầu từ chu kỳ 2) kết hợp với carboplatin (AUC 6) và paclitaxel (175 mg / m2) trong 6 chu kỳ, sau đó chỉ dùng giả dược trong tối đa 15 tháng điều trị
• Nhóm CPB15: Năm chu kỳ Avastin (15 mg / kg mỗi tuần bắt đầu từ chu kỳ thứ 2) kết hợp với carboplatin (AUC 6) và paclitaxel (175 mg / m2) trong 6 chu kỳ, sau đó chỉ dùng giả dược trong tối đa 15 tháng trị liệu
• CPB15 + nhánh: Năm liệu trình Avastin (15 mg / kg q3w bắt đầu từ chu kỳ thứ 2) kết hợp với carboplatin (AUC 6) và paclitaxel (175 mg / m2) trong 6 chu kỳ, sau đó dùng Avastin đơn trị liệu liên tục (15 mg / kg q3w) lên đến 15 tháng điều trị.
Hầu hết các bệnh nhân trong nghiên cứu là người da trắng (87% trên ba cánh tay); độ tuổi trung bình là 60 tuổi ở nhóm CPP và CPB15 và 59 tuổi ở nhóm CPB15 +; 29% bệnh nhân trong nhóm CPP và CPB15 và 26% ở nhóm CPB15 + trên 65 tuổi. Khoảng 50% tổng số bệnh nhân có GOG PS là 0 lúc ban đầu, khoảng 43% GOG PS là 1 và khoảng 7% GOG PS là 2. Hầu hết bệnh nhân được chẩn đoán EOC (82% ở CPP và CPB15, 85 % trong CPB15 +), PPC (16% trong CPP, 15% trong CPB15, 13% trong CPB15 +) và FTC (1% trong CPP, 3% trong CPB15, 2% trong CPB15 +). Hầu hết bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến dạng huyết thanh (85% ở CPP và CPB15, 86% ở CPB15 +).Khoảng 34% tổng số bệnh nhân tham gia nghiên cứu ở giai đoạn FIGO III được điều trị tối ưu với bệnh còn sót lại có thể đánh giá được, 40% ở giai đoạn FIGO III với sự triệt căn dưới mức tối ưu, và 26% ở giai đoạn FIGO IV.
Tiêu chí chính là PFS do điều tra viên đánh giá xem xét sự tiến triển của bệnh dựa trên hình ảnh X quang, mức CA 125 hoặc sự xấu đi của các triệu chứng như được xác định bởi giao thức. Ngoài ra, một phân tích dữ liệu xác định trước được thực hiện bằng cách kiểm duyệt các sự kiện tiến triển được xác định trên cơ sở CA 125 giá trị, cũng như đánh giá độc lập về PFS chỉ là một chức năng của đánh giá X quang.
Nghiên cứu đáp ứng mục tiêu chính là cải thiện PFS. So với những bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị liệu đơn thuần (carboplatin và paclitaxel) trong điều trị đầu tay, những bệnh nhân được điều trị bằng bevacizumab với liều 15 mg / kg mỗi tuần kết hợp với hóa trị và những người tiếp tục để nhận được liệu pháp đơn trị liệu bevacizumab (CPB15 +), đã chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và lâm sàng trong PFS.
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng bevacizumab một mình kết hợp với hóa trị liệu và những người không tiếp tục đơn trị liệu bằng bevacizumab (CPB15), không quan sát thấy sự cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng trong PFS.
Kết quả của nghiên cứu này được tóm tắt trong Bảng 15.
Bảng 15 Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu GOG-0218
1 Phân tích PFS do điều tra viên đánh giá dựa trên các thông số GOG do giao thức chỉ định (bệnh nhân không được kiểm duyệt đối với tiến triển xác định CA 125 hoặc NPT trước khi tiến triển bệnh) với dữ liệu bị cắt bỏ vào ngày 25 tháng 2 năm 2010.
2 So với tay điều khiển; tỷ lệ nguy hiểm phân tầng.
3 Kiểm tra thứ hạng nhật ký một phía, giá trị p
4 Giá trị của p ranh giới bằng 0,0116.
5 Bệnh nhân có bệnh được đánh giá tại thời điểm ban đầu.
6 Phân tích tỷ lệ sống sót cuối cùng được thực hiện khi 46,9% bệnh nhân đã tử vong.
Các phân tích cụ thể của PFS đã được thực hiện, tất cả đều có ngày kết thúc là ngày 29 tháng 9 năm 2009. Kết quả của các phân tích này như sau:
• Phân tích PFS do điều tra viên đánh giá được chỉ định trong giao thức (không kiểm duyệt sự tiến triển được xác định bởi giá trị chỉ điểm khối u CA 125 và NPT) cho thấy tỷ lệ nguy cơ phân tầng là 0,71 (KTC 95%: 0,61-0,83; kiểm tra xếp hạng nhật ký 1 mặt , giá trị p
• Phân tích sơ cấp của PFS được đánh giá bởi các điều tra viên (kiểm duyệt theo tiến độ thứ hai được xác định bởi các giá trị CA-125 và cho NPT) cho thấy tỷ lệ nguy cơ phân tầng là 0,62 (KTC 95%: 0,52-0,75, nhật ký 1 mặt kiểm tra xếp hạng, giá trị p
• Phân tích PFS được xác định bởi ủy ban đánh giá độc lập (kiểm duyệt NPT) cho thấy tỷ lệ nguy cơ phân tầng là 0,62 (KTC 95%: 0,50-0,77, kiểm tra xếp hạng log 1 mặt, giá trị p
Phân tích PFS theo các phân nhóm liên quan đến giai đoạn bệnh và phẫu thuật chính được trình bày trong Bảng 16. Những kết quả này khẳng định tính mạnh mẽ của phân tích PFS như được trình bày trong Bảng 15.
Bảng 16 - Kết quả PFS1 theo giai đoạn bệnh và phẫu thuật từ nghiên cứu GOG-0218
1 Phân tích PFS do điều tra viên đánh giá dựa trên các thông số GOG do giao thức chỉ định (bệnh nhân không được kiểm duyệt đối với tiến triển xác định CA 125 hoặc NPT trước khi tiến triển bệnh) với dữ liệu bị cắt bỏ vào ngày 25 tháng 2 năm 2010.
2 Với bệnh tồn dư tổng thể
3 3,7% của tất cả các bệnh nhân ngẫu nhiên đang ở giai đoạn IIIB bệnh
4 Liên quan đến tay điều khiển
BO17707 (ICON7)
BO17707 là một nghiên cứu nhãn mở giai đoạn III, hai nhánh, đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng, nhằm đánh giá tác dụng của việc bổ sung Avastin vào carboplatin và paclitaxel sau phẫu thuật ở bệnh nhân ung thư buồng trứng biểu mô, ung thư biểu mô ống dẫn trứng hoặc ung thư biểu mô phúc mạc nguyên phát giai đoạn I hoặc IIA theo phân loại FIGO (Lớp 3 hoặc phân loại mô học tế bào rõ ràng; n = 142), hoặc giai đoạn IIB - IV theo phân loại FIGO (tất cả các Lớp và tất cả các loại mô học, n = 1386) (NCI-CTCAE v.3) .
Những bệnh nhân trước đó đã được điều trị bằng bevacizumab hoặc liệu pháp chống ung thư buồng trứng (ví dụ: hóa trị, liệu pháp kháng thể đơn dòng, liệu pháp ức chế tyrosine kinase hoặc liệu pháp hormone) hoặc những bệnh nhân đã từng được điều trị bằng xạ trị đã được loại trừ khỏi nghiên cứu vùng bụng hoặc xương chậu.
Tổng số 1528 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên, với tỷ lệ bằng nhau, vào hai nhóm sau:
• CP nhánh: Carboplatin (AUC 6) và paclitaxel (175 mg / m2) trong 6 chu kỳ kéo dài 3 tuần
• CPB7,5 + nhánh: Carboplatin (AUC 6) và paclitaxel (175 mg / m2) trong 6 chu kỳ 3 tuần một lần kết hợp với Avastin (7,5 mg / kg q3w) trong tối đa 12 tháng (bắt đầu dùng Avastin từ lần thứ 2 chu kỳ hóa trị nếu bắt đầu điều trị trong vòng 4 tuần sau phẫu thuật hoặc từ chu kỳ đầu tiên nếu bắt đầu điều trị hơn 4 tuần sau phẫu thuật).
Hầu hết các bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu là người da trắng (96%), tuổi trung bình là 57 tuổi ở cả hai nhóm điều trị, 25% bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên và khoảng 50% bệnh nhân có PS là 1 trên Thang đo ECOG và 7% bệnh nhân trong mỗi nhánh điều trị có PS ECOG là 2. Hầu hết bệnh nhân có chẩn đoán EOC (87,7%), tiếp theo là PPC (6,9%) và FTC (3,7%) hoặc "mô học hỗn hợp (1,7%) Hầu hết bệnh nhân ở giai đoạn FIGO III (68% ở cả hai), tiếp theo là giai đoạn IV theo phân loại FIGO (13% và 14%), giai đoạn II theo phân loại FIGO (10% và 11%) và giai đoạn I theo phân loại FIGO (9% và 7%). Hầu hết bệnh nhân trong mỗi nhóm điều trị (74% và 71%) có chẩn đoán ban đầu là ung thư biệt hóa kém (Độ 3). Các triệu chứng EOC tương tự nhau giữa các nhóm điều trị; 69% bệnh nhân ở mỗi cánh tay bị ung thư biểu mô tuyến dạng huyết thanh.
L "điểm cuối chính là PFS, được đánh giá bởi điều tra viên bằng cách sử dụng RECIST.
Nghiên cứu đã đạt được mục tiêu chính là cải thiện PFS. So với những bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị liệu đầu tay (carboplatin và paclitaxel), những bệnh nhân nhận bevacizumab với liều 7,5 mg / kg mỗi tuần kết hợp với hóa trị liệu và những người tiếp tục dùng bevacizumab trong tối đa 18 chu kỳ cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê trong PFS.
Kết quả của nghiên cứu này được tóm tắt trong Bảng 17.
Bảng 17 Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu BO17707 (ICON7)
1 Ở những bệnh nhân có bệnh có thể đo được lúc ban đầu.
2 Phân tích PFS do điều tra viên đánh giá với dữ liệu bị cắt tính đến ngày 30 tháng 11 năm 2010.
3 Phân tích cuối cùng về tỷ lệ sống sót tổng thể được thực hiện với việc cắt dữ liệu tính đến ngày 31 tháng 3 năm 2013, khi 46,7% bệnh nhân đã chết.
Phân tích PFS do điều tra viên chính đánh giá với dữ liệu bị cắt bỏ từ ngày 28 tháng 2 năm 2010 cho thấy tỷ lệ nguy cơ chưa được phân cấp là 0,79 (KTC 95%: 0,68-0,91, kiểm tra xếp hạng log ở 2 mặt, giá trị p 0,0010) với PFS trung bình là 16,0 tháng ở nhóm CP và 18,3 tháng ở nhóm CPB 7,5 +.
Phân tích PFS theo các phân nhóm liên quan đến giai đoạn bệnh và phẫu thuật chính được trình bày trong bảng 18. Những kết quả này khẳng định tính mạnh mẽ của phân tích PFS như được báo cáo trong bảng 17.
Bảng 18 - Kết quả PFS1 theo giai đoạn bệnh và phẫu thuật từ Nghiên cứu BO17707 (ICON7)
1 Phân tích PFS do Điều tra viên đánh giá với dữ liệu bị cắt tính đến ngày 30 tháng 11 năm 2010.
2 Có hoặc không có bệnh tồn dư tổng thể
3 5,8% tổng số bệnh nhân là bệnh giai đoạn IIIB
4 Liên quan đến tay điều khiển
Ung thư buồng trứng tái phát
Tính an toàn và hiệu quả của Avastin trong điều trị ung thư buồng trứng biểu mô tái phát, ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát đã được nghiên cứu trong hai nghiên cứu giai đoạn III (AVF4095g và MO22224) với các phác đồ hóa trị và quần thể bệnh nhân khác nhau.
• Nghiên cứu AVF4095g đánh giá hiệu quả và độ an toàn của bevacizumab kết hợp với carboplatin và gemcitabine ở những bệnh nhân tái phát ung thư biểu mô tế bào nhạy cảm với platin, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc.
• Nghiên cứu MO22224 đánh giá hiệu quả và tính an toàn của bevacizumab kết hợp với paclitaxel, topotecan, hoặc doxorubicin pegylated liposomal ở những bệnh nhân bị tái phát biểu mô buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát kháng platin.
AVF4095g
Nghiên cứu ngẫu nhiên pha III, mù đôi, có đối chứng với giả dược (AVF4095g) đánh giá tính an toàn và hiệu quả của Avastin trong điều trị bệnh nhân tái phát bệnh nhạy cảm với platin của ung thư biểu mô buồng trứng, ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc, người chưa được hóa trị trước khi tái phát hoặc điều trị trước đó với bevacizumab. Nghiên cứu so sánh tác dụng của việc thêm Avastin vào hóa trị liệu carboplatin và gemcitabine, sau đó tiếp tục sử dụng Avastin một mình cho đến khi bệnh tiến triển, so với hóa trị với carboplatin và gemcitabine một mình.
Chỉ những bệnh nhân bị ung thư buồng trứng, ung thư phúc mạc nguyên phát hoặc ung thư ống dẫn trứng được mô học ghi nhận tái phát ít nhất 6 tháng sau khi hoàn thành hóa trị liệu dựa trên bạch kim và những người không được hóa trị tái phát cũng như liệu pháp điều trị trước đó mới được đưa vào nghiên cứu với bevacizumab hoặc VEGF khác thuốc ức chế hoặc các tác nhân nhắm mục tiêu thụ thể VEGF khác.
Tổng số 484 bệnh nhân mắc bệnh có thể đo lường được ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 để:
• carboplatin (AUC4, ngày 1) và gemcitabine (1000 mg / m2 vào ngày 1 và 8) và đồng thời với giả dược 3 tuần một lần trong 6 chu kỳ và tối đa 10 chu kỳ, sau đó chỉ dùng giả dược (3 tuần một lần) cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được .
• carboplatin (AUC4, ngày 1) và gemcitabine (1000 mg / m2 vào ngày 1 và 8) và Avastin đồng thời (15 mg / kg vào ngày 1) cứ 3 tuần một lần trong 6 chu kỳ và tối đa 10 chu kỳ, tiếp theo là Avastin (15 mg / kg mỗi 3 tuần) một mình cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.
L "điểm cuối chủ yếu là tỷ lệ sống không tiến triển dựa trên đánh giá của điều tra viên với RECIST 1.0 đã được sửa đổi. Hơnđiểm cuối chúng bao gồm phản ứng khách quan, thời gian phản ứng, khả năng sống sót tổng thể và an toàn. Một đánh giá độc lập về " điểm cuối sơ cấp.
Kết quả của nghiên cứu này được tóm tắt trong Bảng 19.
Bảng 19 Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu AVF4095
Các phân tích PFS cho các phân nhóm được xác định theo thời gian tái phát từ liệu pháp bạch kim cuối cùng được tóm tắt trong Bảng 20.
Bảng 20 Tỷ lệ sống không tiến triển từ liệu pháp bạch kim cuối cùng đến khi tái phát
MO22224
Nghiên cứu MO22224 đánh giá hiệu quả và độ an toàn của bevacizumab kết hợp với hóa trị liệu trong điều trị ung thư buồng trứng biểu mô tái phát, ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát kháng platin. Thiết kế thử nghiệm bao gồm nghiên cứu giai đoạn III hai nhánh, ngẫu nhiên, mở nhãn để đánh giá điều trị bevacizumab kết hợp với hóa trị liệu (CT + BV) so với hóa trị liệu đơn thuần (CT).
Nghiên cứu thu nhận tổng số 361 bệnh nhân được hóa trị liệu đơn thuần [paclitaxel, topotecan hoặc pegylated liposomal doxorubicin (PLD)] hoặc hóa trị kết hợp với bevacizumab:
• CT nhánh (chỉ hóa trị):
• paclitaxel 80 mg / m2 như một dịch truyền i.v. 1 giờ vào các Ngày 1, 8, 15 và 22 4 tuần một lần.
• topotecan 4 mg / m2 dưới dạng i.v. 30 phút vào các Ngày 1, 8 và 15 4 tuần một lần. Ngoài ra, có thể dùng liều 1,25 mg / m2 trong 30 phút vào Ngày 1-5 cứ 3 tuần một lần.
• PLD 40 mg / m2 dưới dạng dịch truyền i.v. 1 mg / phút vào Ngày 1 chỉ 4 tuần một lần. Sau chu kỳ 1, thuốc có thể được dùng dưới dạng truyền 1 giờ.
• CT + BV nhánh (hóa trị + bevacizumab):
• Hóa trị được lựa chọn được đưa ra kết hợp với bevacizumab 10 mg / kg i.v. 2 tuần một lần (hoặc bevacizumab 15 mg / kg 3 tuần một lần khi kết hợp với topotecan 1,25 mg / m2 vào Ngày 1 "." 5 cứ 3 tuần một lần).
Bệnh nhân đủ điều kiện bị ung thư buồng trứng biểu mô, ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát tiến triển ít hơn 6 tháng sau liệu pháp điều trị dựa trên bạch kim trước đó bao gồm tối thiểu 4 liệu trình điều trị.
Bệnh nhân phải có tuổi thọ ≥ 12 tuần và không được xạ trị vùng chậu hoặc bụng trước đó. Hầu hết các bệnh nhân mắc bệnh FIGO giai đoạn IIIC hoặc IV. Đa số bệnh nhân ở cả hai nhóm có Trạng thái hoạt động ECOG (PS) là 0 (CT: 56,4% so với CT + BV: 61,2%). Tỷ lệ bệnh nhân có ECOG PS độ 1 hoặc 2 là 38,7% và 5,0% ở nhóm CT + 29,8% và 9,0% ở nhóm CT + BV. Thông tin về chủng tộc có sẵn cho 29,3% bệnh nhân và gần như tất cả bệnh nhân là người da trắng. Tuổi trung bình của bệnh nhân là 61,0 (phạm vi: 25-84) tuổi. Tổng số 16 bệnh nhân (4,4%) ở độ tuổi> 75. Tỷ lệ ngừng điều trị chung do các tác dụng phụ là 8,8% ở nhóm CT và 43,6% ở nhóm CT + BV (chủ yếu do các tác dụng phụ cấp 2-3) và thời gian ngừng thuốc trung bình ở nhóm CT + BV là 5,2 tháng so với 2,4 tháng ở nhóm CT. phân nhóm bệnh nhân> 65 tuổi là 8,8% ở nhóm CT và 50,0% ở nhóm CT + BV. HR cho PFS lần lượt là 0,47 (KTC 95%: 0,35, 0,62) và 0,45 (KTC 95%: 0,31, 0,67) đối với các phân nhóm tuổi.
Tiêu chí chính là tỷ lệ sống sót không tiến triển, trong khi tiêu chí phụ bao gồm tỷ lệ đáp ứng khách quan và tỷ lệ sống sót tổng thể. Kết quả được trình bày trong Bảng 21.
Bảng 21 Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu MO22224
Tất cả các phân tích được trình bày trong bảng này là phân tích phân tầng.
* Ngày kết thúc dữ liệu mà phân tích sơ cấp được thực hiện là ngày 14 tháng 11 năm 2011.
** Các bệnh nhân ngẫu nhiên có bệnh có thể đo được tại thời điểm ban đầu.
*** Phân tích cuối cùng về tỷ lệ sống sót tổng thể được thực hiện sau khi quan sát thấy 266 trường hợp tử vong, bằng 73,7% số bệnh nhân tham gia.
Nghiên cứu đạt được mục tiêu chính là cải thiện PFS. So với những bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị liệu đơn thuần (paclitaxel, topotecan hoặc PLD) trong tình trạng tái phát kháng thuốc bạch kim, những bệnh nhân nhận được bevacizumab với liều 10 mg / kg mỗi 2 tuần (hoặc 15 mg / kg mỗi 3 tuần khi được sử dụng trong kết hợp với topotecan 1,25 mg / m2 vào Ngày 1 "." 5 cứ 3 tuần một lần) kết hợp với hóa trị và những người tiếp tục nhận bevacizumab cho đến khi bệnh tiến triển hoặc phát triển độc tính không chấp nhận được cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê của PFS. Các phân tích thăm dò về PFS và OS trong nhóm thuần tập hóa trị (paclitaxel, topotecan và PLD) được tóm tắt trong Bảng 22.
Bảng 22: Phân tích thăm dò PFS và OS theo nhóm thuần tập hóa trị.
Ung thư biểu mô cổ tử cung
GOG-0240
Hiệu quả và độ an toàn của Avastin kết hợp với hóa trị liệu (paclitaxel và cisplatin hoặc paclitaxel và topotecan) trong điều trị bệnh nhân ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn đã được nghiên cứu trong thử nghiệm GOG-0240, một nghiên cứu giai đoạn III ngẫu nhiên, bốn- cánh tay, nhãn mở và đa trung tâm.
Tổng số 452 bệnh nhân được điều trị ngẫu nhiên với:
• Paclitaxel 135 mg / m2 i.v. trên 24 giờ vào Ngày 1 và cisplatin 50 mg / m2 tương ứng vào Ngày 2, 3 tuần một lần (quý 3 tuần); hoặc
Paclitaxel 175 mg / m2 i.v. trên 3 giờ vào Ngày 1 và cisplatin 50 mg / m2 i.v. vào Ngày 2 (q3 tuần); hoặc
Paclitaxel 175 mg / m2 i.v. hơn 3 giờ vào Ngày 1 và cisplatin 50 mg / m2 i.v. vào Ngày 1 (q3 tuần)
• Paclitaxel 135 mg / m2 i.v. trên 24 giờ vào Ngày 1 và cisplatin 50 mg / m2 i.v. vào Ngày 2 + bevacizumab 15 mg / kg i.v. vào Ngày 2 (q3 tuần); hoặc
Paclitaxel 175 mg / m2 i.v. trên 3 giờ vào Ngày 1 và cisplatin 50 mg / m2 i.v. vào Ngày 2 + bevacizumab 15 mg / kg i.v. vào Ngày 2 (q3w); hoặc
Paclitaxel 175 mg / m2 i.v. hơn 3 giờ vào Ngày 1 và cisplatin 50 mg / m2 i.v. vào Ngày 1 + bevacizumab 15 mg / kg i.v. vào Ngày 1 (q3 tuần)
• Paclitaxel 175 mg / m2 i.v. hơn 3 giờ vào Ngày 1 và topotecan 0,75 mg / m2, trong hơn 30 phút vào Ngày 1-3 (q3 tuần)
• Paclitaxel 175 mg / m2 i.v. trên 3 giờ vào Ngày 1 và topotecan 0,75 mg / m2 i.v. hơn 30 phút vào Ngày 1-3 + bevacizumab 15 mg / kg i.v. vào Ngày 1 (q3w).
Những bệnh nhân đủ điều kiện bị ung thư biểu mô tế bào vảy dai dẳng, tái phát hoặc di căn, ung thư biểu mô tuyến hoặc ung thư biểu mô tuyến của cổ tử cung không thể điều trị bằng phẫu thuật và / hoặc xạ trị và chưa được điều trị trước bằng bevacizumab hoặc các chất ức chế VEGF khác hoặc tác nhân nhắm mục tiêu thụ thể VEGF .
Độ tuổi trung bình là 46,0 tuổi (phạm vi: 20-83) ở nhóm chỉ hóa trị và 48,0 tuổi (phạm vi: 22-85) ở nhóm hóa trị + Avastin, với độ tuổi trên 65 tương ứng là 9,3% ở nhóm được điều trị với hóa trị liệu đơn thuần và 7,5% ở nhóm được điều trị bằng hóa trị + Avastin.
Hầu hết trong số 452 bệnh nhân ngẫu nhiên lúc đầu là người Da trắng (80,0% ở nhóm chỉ hóa trị và 75,3% ở nhóm hóa trị + Avastin), bị ung thư biểu mô tế bào vảy (67,1% ở nhóm chỉ hóa trị) và 69,6% ở hóa trị + Avastin nhóm), kéo dài / tái phát bệnh (83,6% ở nhóm chỉ hóa trị và 82,8% ở nhóm hóa trị + Avastin), 1-2 vị trí di căn (72,0% ở nhóm chỉ hóa trị và 76,2% ở hóa trị + nhóm Avastin), liên quan đến hạch bạch huyết (50,2% ở nhóm chỉ hóa trị và 56,4% ở nhóm hóa trị + Avastin) và khoảng thời gian không có bạch kim ≥ 6 tháng (72,5% ở nhóm chỉ hóa trị và 64,4% ở hóa trị + nhóm Avastin).
Tiêu chí hiệu quả chính là tỷ lệ sống sót tổng thể. Tiêu chí hiệu quả phụ bao gồm tỷ lệ sống sót không tiến triển và tỷ lệ đáp ứng khách quan. Kết quả từ phân tích ban đầu và phân tích theo dõi được hiển thị như một chức năng của điều trị Avastin và của điều trị thử nghiệm trong Bảng 23 và 24, tương ứng.
Bảng 23 Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu GOG-0240 với điều trị dựa trên Avastin
1 Ước tính theo Kaplan-Meier
2 Bệnh nhân và tỷ lệ phần trăm bệnh nhân có đáp ứng một phần (PR) hoặc đáp ứng hoàn toàn (CR) được xác nhận là đáp ứng tổng thể tốt nhất; tỷ lệ phần trăm được tính trên bệnh nhân có bệnh có thể đo được tại thời điểm ban đầu.
3 KTC 95% cho một mẫu nhị thức theo phương pháp Pearson-Clopper
4IC gần đúng 95% cho sự khác biệt giữa hai tỷ lệ theo phương pháp Hauck-Anderson
5 Kiểm tra thứ hạng nhật ký (phân tầng)
Phân tích sơ cấp 6L "được thực hiện với ngày kết thúc là ngày 12 tháng 12 năm 2012 và được coi là phân tích cuối cùng.
7 Phân tích tiếp theo được thực hiện với ngày kết thúc là ngày 7 tháng 3 năm 2014.
Giá trị 8P chỉ được hiển thị cho mục đích mô tả
Bảng 24 Kết quả sống sót tổng thể từ nghiên cứu GOG-0240 với điều trị nghiên cứu
1 Phân tích sơ cấp được thực hiện với ngày kết thúc là ngày 12 tháng 12 năm 2012 và được coi là phân tích cuối cùng.
2 Phân tích theo dõi được thực hiện với ngày kết thúc là ngày 7 tháng 3 năm 2014 Tất cả các giá trị p chỉ được hiển thị cho mục đích mô tả
Dân số nhi khoa
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với bevacizumab ở tất cả các nhóm trẻ em, ung thư vú, ung thư biểu mô tuyến ruột kết và trực tràng, ung thư phổi (u tế bào nhỏ và không phải tế bào nhỏ), thận và bể thận ung thư biểu mô (không bao gồm u nguyên bào thận, u nguyên bào thận, sarcoma tế bào rõ, ung thư nguyên bào nuôi, ung thư biểu mô tủy thận và khối u cơ vân của thận), ung thư buồng trứng (không bao gồm sarcoma cơ vân và u tế bào mầm), ung thư biểu mô ống dẫn trứng (không bao gồm ung thư biểu mô cơ vân và u tế bào mầm) (không bao gồm blastomas và sarcoma) và ung thư biểu mô của cổ tử cung và thân của tử cung.
Không có hoạt tính chống ung thư nào được quan sát thấy trong hai nghiên cứu liên quan đến tổng số 30 trẻ em trên 3 tuổi bị u thần kinh đệm cấp độ cao tái phát hoặc tiến triển khi điều trị bằng bevacizumab và irinotecan. Không có đủ thông tin để xác định tính an toàn và hiệu quả của bevacizumab ở trẻ em mới được chẩn đoán mắc u thần kinh đệm cấp độ cao.
Trong một nghiên cứu đơn nhánh (PBTC-022), 18 trẻ em bị u thần kinh đệm cấp độ cao không phải pontine tái phát hoặc tiến triển (bao gồm 8 trẻ mắc u nguyên bào thần kinh đệm [WHO độ IV], 9 trẻ mắc u tế bào hình sao đồng sản [Độ III] và 1 trẻ mắc u tế bào thần kinh đệm không sản sinh [ Độ III]) được điều trị bằng bevacizumab (10 mg / kg) cách nhau hai tuần và sau đó bằng bevacizumab kết hợp với CPT-11 (125-350 mg / m2) hai tuần một lần cho đến khi bệnh tiến triển. Không có phản ứng X quang khách quan (một phần hoặc toàn bộ) (tiêu chí MacDonald). Độc tính và các phản ứng có hại bao gồm tăng huyết áp động mạch và mệt mỏi cũng như thiếu máu cục bộ thần kinh trung ương với thâm hụt thần kinh cấp tính.
Trong một loạt hồi cứu được thực hiện tại một cơ sở duy nhất, 12 trẻ em bị u thần kinh đệm cấp độ cao tái phát hoặc tiến triển (3 trẻ bị WHO độ IV, 9 trẻ độ III) được điều trị liên tiếp (2005 đến 2008) bằng bevacizumab (10 mg / kg) và irinotecan (125 mg / m2) 2 tuần một lần. Có 2 câu trả lời một phần và không có câu trả lời hoàn chỉnh (tiêu chí MacDonald).
05.2 Đặc tính dược động học
Dữ liệu dược động học của bevacizumab được thu thập trong mười nghiên cứu lâm sàng được thực hiện trên những bệnh nhân có khối u ác tính rắn đều có sẵn. Trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng, bevacizumab được dùng dưới dạng truyền tĩnh mạch. Tốc độ truyền phụ thuộc vào khả năng dung nạp, với thời gian truyền ban đầu là 90 phút. Đặc điểm dược động học của bevacizumab là tuyến tính ở các liều từ 1 đến 10 mg / kg.
Phân bổ
Giá trị thể tích ngăn trung tâm điển hình (Vc) lần lượt là 2,73 l và 3,28 l đối với bệnh nhân nữ và nam, các giá trị trong phạm vi đã được mô tả đối với IgG và các kháng thể đơn dòng khác. Thể tích ngăn ngoại vi điển hình (Vp) là 1,69 l và 2,35 l đối với bệnh nhân nữ và nam tương ứng khi sử dụng bevacizumab cùng với thuốc chống ung thư.
Chuyển đổi sinh học
Phân tích sự chuyển hóa của bevacizumab ở thỏ được điều trị bằng một liều iv duy nhất 125I-bevacizumab cho thấy một cấu trúc chuyển hóa tương tự như dự kiến đối với một phân tử IgG bản địa, không liên kết với VEGF. Sự chuyển hóa và thải trừ của bevacizumab nó tương tự như vậy IgG nội sinh, do đó chủ yếu thông qua dị hóa phân giải protein ở mọi bộ phận của cơ thể, bao gồm cả tế bào nội mô và không chủ yếu dựa trên sự đào thải qua thận và gan. -đời sống.
Loại bỏ
Giá trị thanh thải trung bình lần lượt là 0,188 và 0,220 l / ngày đối với bệnh nhân nữ và nam. Sau khi điều chỉnh trọng lượng cơ thể, bệnh nhân nam có độ thanh thải bevacizumab cao hơn (+ 17%) so với bệnh nhân nữ. Liên quan đến mô hình hai ngăn, thời gian bán thải là 18 ngày đối với bệnh nhân nữ điển hình và 20 ngày đối với bệnh nhân nam điển hình.
Giá trị albumin thấp và gánh nặng khối u lớn nói chung là các chỉ số đánh giá mức độ nghiêm trọng của bệnh. Thanh thải bevacizumab nhanh hơn khoảng 30% ở bệnh nhân có albumin huyết thanh thấp và nhanh hơn 7% ở bệnh nhân có gánh nặng khối u lớn khi so sánh với bệnh nhân điển hình có giá trị albumin và gánh nặng khối u trung bình.
Dược động học trong các quần thể bệnh nhân cụ thể
Dược động học dân số được phân tích để đánh giá tác động của các đặc điểm nhân khẩu học. Kết quả phân tích này không cho thấy sự khác biệt đáng kể về dược động học của bevacizumab dựa trên độ tuổi.
Suy thận
Không có nghiên cứu nào được thực hiện để điều tra dược động học của bevacizumab ở bệnh nhân suy thận vì thận không phải là cơ quan quan trọng đối với sự chuyển hóa hoặc bài tiết của bevacizumab.
Suy gan
Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện để điều tra dược động học của bevacizumab ở bệnh nhân suy gan vì gan không phải là cơ quan quan trọng để chuyển hóa hoặc bài tiết bevacizumab.
Dân số nhi khoa
Dược động học của bevacizumab đã được nghiên cứu ở một số bệnh nhi hạn chế. Dữ liệu dược động học thu được cho thấy thể tích phân bố và độ thanh thải của bevacizumab tương đương với thể tích ở người lớn có khối u rắn.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu kéo dài đến 26 tuần ở khỉ cynomolgus, loạn sản biểu mô được quan sát thấy ở động vật vị thành niên có đĩa tăng trưởng mở ở nồng độ huyết thanh trung bình của bevacizumab thấp hơn nồng độ huyết thanh điều trị trung bình mong đợi ở người. Ở thỏ, bevacizumab đã bị ức chế quá trình chữa lành vết thương ở liều thấp hơn liều đề xuất trên lâm sàng, nhưng tác động lên quá trình chữa lành vết thương hoàn toàn có thể hồi phục.
Không có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá khả năng gây đột biến và gây ung thư của bevacizumab.
Không có nghiên cứu cụ thể nào trên động vật được thực hiện để đánh giá ảnh hưởng đến khả năng sinh sản. Tuy nhiên, điều hợp lý để mong đợi một tác động xấu đến khả năng sinh sản của người phụ nữ, vì các nghiên cứu được thực hiện trên động vật về độc tính liên quan đến việc sử dụng nhiều liều đã cho thấy "sự ức chế sự trưởng thành của các nang noãn và giảm / không có của hoàng thể, với việc giảm trọng lượng của buồng trứng và tử cung, cũng như số chu kỳ kinh nguyệt.
Bevacizumab gây độc cho phôi và gây quái thai ở thỏ. Các tác động quan sát được bao gồm giảm trọng lượng của bà mẹ và thai nhi, tăng số lượng các biến thể của thai nhi, và tăng tỷ lệ mắc các dị tật nghiêm trọng cụ thể và dị dạng xương của thai nhi. Kết quả gây tử vong ảnh hưởng đến thai nhi đã được quan sát thấy ở tất cả các liều lượng được thử nghiệm; liều thấp nhất được sử dụng dẫn đến nồng độ trung bình trong huyết thanh cao hơn khoảng 3 lần so với nồng độ ở người sau khi dùng 5 mg / kg mỗi 2 tuần. các hiệu ứng.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Trehalose dihydrat
Natri photphat
Polysorbate 20
Nước pha tiêm
06.2 Không tương thích
Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
Khi bevacizumab được pha loãng với các dung dịch glucose (5%), một hồ sơ phân hủy phụ thuộc vào nồng độ được quan sát thấy.
06.3 Thời gian hiệu lực
Lọ (đã đóng)
2 năm.
Thuốc pha loãng
Tính ổn định hóa học và vật lý khi sử dụng đã được chứng minh trong 48 giờ ở 2 ° C đến 30 ° C trong dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm. ngay lập tức, người sử dụng phải chịu trách nhiệm về thời gian và điều kiện bảo quản, thông thường không được vượt quá 24 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° C đến 8 ° C, trừ khi việc pha loãng diễn ra trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C-8 ° C).
Không đóng băng.
Giữ lọ trong hộp carton bên ngoài để tránh ánh sáng.
Về điều kiện bảo quản sau khi pha loãng dược phẩm, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
4 ml dung dịch trong lọ (thủy tinh loại I) có nút (cao su butyl) chứa 100 mg bevacizumab.
16 ml dung dịch trong lọ (thủy tinh loại I), có nút (cao su butyl) chứa 400 mg bevacizumab.
Gói 1 lọ.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Avastin phải được chuẩn bị bởi chuyên gia y tế bằng kỹ thuật vô trùng để đảm bảo tính vô trùng của dung dịch cuối cùng được chuẩn bị.
Cần rút lượng bevacizumab cần thiết và pha loãng đến thể tích quản lý thích hợp với dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm. Nồng độ của dung dịch bevacizumab cuối cùng nên được duy trì trong phạm vi từ 1,4 mg / mL đến 16,5 mg / mL. Trong hầu hết các trường hợp, lượng Avastin cần thiết có thể được pha loãng với dung dịch natri clorid 0,9% để tiêm đến tổng thể tích là 100 mL.
Các sản phẩm thuốc dùng ngoài đường tiêm phải được kiểm tra bằng mắt trước khi sử dụng để loại trừ sự hiện diện của các hạt và dấu hiệu thay đổi màu sắc.
Không có sự tương kỵ nào được ghi nhận giữa Avastin và polyvinyl clorua hoặc bộ truyền polyolefin.
Avastin chỉ sử dụng một lần vì sản phẩm không chứa chất bảo quản. Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Roche Đăng ký Limited
6 Falcon Way
Công viên Shire
Thành phố Vườn Welwyn
AL7 1TW
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/04/300/001 - lọ 100 mg / 4 ml
036680015
EU / 1/04/300/002 - lọ 400 mg / 16 ml
036680027
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 12 tháng 1 năm 2005
Ngày gia hạn cuối cùng: ngày 14 tháng 1 năm 2015
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 3 năm 2015
