Thành phần hoạt tính: Axit valproic (magie valproate)
Depamag 200 mg viên nén kháng dạ dày
Depamag 500 mg viên nén kháng dạ dày
Depamag 100 mg / ml dung dịch uống
Tại sao Depamag được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Depamag chứa hoạt chất magie valproate, một chất có hoạt tính chống động kinh.
Depamag được chỉ định để điều trị các dạng động kinh khác nhau:
- loại ác tính nhỏ vắng mặt, thường được sử dụng một mình
- grand mal, thường được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác được gọi là barbiturat
- Thuốc động kinh hỗn hợp grand mal / petit mal hỗn hợp, được sử dụng một mình, kết hợp với thuốc an thần hoặc trong những trường hợp đặc biệt kháng thuốc, cùng với các loại thuốc khác mà bệnh nhân đã được điều trị trước đó
- các dạng động kinh tập trung khác nhau, phản ứng kém với các thuốc chống động kinh cổ điển.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Depamag
Không sử dụng Depamag
- nếu bạn bị dị ứng với magie valproate, các chất liên quan chặt chẽ về mặt hóa học hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6)
- nếu bạn bị viêm gan cấp tính hoặc mãn tính (viêm gan)
- nếu bạn hoặc ai đó trong gia đình của bạn đã hoặc đã bị bệnh gan nặng, đặc biệt là do sử dụng thuốc
- nếu bạn bị rối loạn máu gọi là rối loạn chuyển hóa porphyrin
- nếu bạn bị chảy máu liên tục
- nếu bạn đang cho con bú (xem phần "Mang thai, cho con bú và khả năng sinh sản")
- ở trẻ sơ sinh và trẻ em dưới ba tuổi
- nếu bạn có vấn đề di truyền gây ra rối loạn ty thể (ví dụ: hội chứng Alpers-Huttenlocher)
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Depamag
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng Depamag:
- nếu bạn bị suy thận, vì cần giảm liều Depamag
- nếu bạn mắc một bệnh tự miễn dịch gọi là lupus ban đỏ hệ thống
- nếu bạn biết về sự tồn tại của một vấn đề di truyền gây ra rối loạn ty thể trong gia đình bạn.
Các trường hợp đặc biệt nghiêm trọng về các vấn đề về gan đã được báo cáo khi điều trị bằng Depamag và đôi khi gây tử vong. Trẻ sơ sinh và trẻ em dưới ba tuổi có nhiều nguy cơ mắc các vấn đề về gan (xem phần "Trẻ em và thanh thiếu niên").
Nguy cơ phát triển các vấn đề về gan cao hơn trong 6 tháng đầu điều trị, do đó bác sĩ sẽ yêu cầu bạn kiểm tra chức năng gan thường xuyên và dựa trên kết quả xét nghiệm sẽ quyết định giảm liều Depamag hay ngừng điều trị.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn hoặc trẻ gặp phải:
- các triệu chứng của các vấn đề về gan
- tái xuất hiện các cơn co giật
- yếu cơ
- thiếu hoặc giảm cảm giác thèm ăn
- khuynh hướng ngủ liên tục (hôn mê)
- buồn ngủ
- nôn mửa lặp đi lặp lại
- đau bụng
- vàng da, niêm mạc và mắt (vàng da)
- đau bụng dữ dội vì bác sĩ sẽ làm một số xét nghiệm để kiểm tra xem bạn có bị "viêm tuyến tụy (viêm tụy) không
- hành vi hoặc suy nghĩ tự hủy hoại bản thân hoặc tự sát vì bác sĩ sẽ theo dõi chặt chẽ bạn trong quá trình điều trị bằng Depamag; Hãy nói với người chăm sóc của bạn để nói với bác sĩ của bạn nếu bạn nhận thấy bất kỳ thay đổi nào trong hành vi của mình hoặc sự xuất hiện của các hành vi hoặc suy nghĩ tự làm hại hoặc tự sát.
Bác sĩ có thể yêu cầu bạn thực hiện các xét nghiệm máu sau:
- kiểm tra chức năng gan. Bác sĩ sẽ tiến hành các xét nghiệm này trước khi bắt đầu điều trị bằng Depamag và định kỳ trong sáu tháng đầu điều trị vì trong giai đoạn này nguy cơ mắc các bệnh về gan cao hơn. Dựa trên kết quả xét nghiệm, bác sĩ sẽ quyết định xem có nên giảm liều Depamag hoặc ngừng điều trị;
- Hoàn thành công thức máu và kiểm soát đông máu. Bác sĩ sẽ xét nghiệm máu trước khi bắt đầu điều trị, trước khi phẫu thuật và trong trường hợp máu tụ hoặc chảy máu tự phát;
- kiểm soát nồng độ amoniac (tăng natri huyết). Bác sĩ của bạn sẽ thực hiện kiểm tra này khi bắt đầu điều trị chỉ trong những trường hợp đặc biệt;
- kiểm soát mức magiê. Bác sĩ của bạn sẽ làm xét nghiệm này định kỳ trong quá trình điều trị.
- kiểm soát nồng độ axit valproic. Bác sĩ sẽ thực hiện xét nghiệm này trong quá trình điều trị nếu bạn bị suy thận và sẽ quyết định xem có giảm liều Depamag hay không.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Bác sĩ sẽ không kê toa Depamag cho trẻ em và thanh thiếu niên trừ trường hợp các phương pháp điều trị thay thế không hiệu quả hoặc không dung nạp được.
Nếu điều trị bằng Depamag là cần thiết, bác sĩ sẽ thường xuyên đánh giá các rủi ro và lợi ích của việc điều trị.
Depamag được chống chỉ định ở trẻ sơ sinh và trẻ em dưới ba tuổi (xem phần "Không dùng Depamag").
Tổn thương gan đặc biệt nghiêm trọng đã được báo cáo khi điều trị bằng Depamag và đôi khi gây tử vong. Trẻ sơ sinh và trẻ em dưới ba tuổi, đặc biệt khi được điều trị bằng nhiều loại thuốc trị co giật, sẽ có nhiều nguy cơ bị tổn thương gan. Sau ba tuổi, nguy cơ tổn thương gan giảm đáng kể và giảm dần theo tuổi. Xem phần "Cảnh báo và đề phòng".
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Depamag
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang sử dụng, gần đây đã sử dụng hoặc có thể sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang sử dụng một hoặc nhiều loại thuốc được liệt kê dưới đây:
- carbapenems (kháng sinh để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn)
- erythromycin (kháng sinh)
- thuốc an thần kinh (thuốc hướng thần)
- thuốc chống trầm cảm (chống MAO, thuốc chống trầm cảm)
- thuốc cho bệnh động kinh:
- phenobarbital
- primidone
- phenytoin
- ethosuximide
- lamotrigine (thuốc điều trị động kinh và rối loạn lưỡng cực)
- carbamazepine (thuốc điều trị động kinh và loạn thần trầm cảm) • mefloquine (thuốc trị sốt rét)
- aspirin và các salicylat khác
- cimetidine (thuốc kháng acid)
- thuốc làm giảm đông máu dùng đường uống (thuốc chống đông máu đường uống)
Nếu bạn dùng các loại thuốc được liệt kê ở trên với Depamag, bác sĩ sẽ theo dõi bạn và quyết định xem có nên thay đổi liều Depamag hoặc loại thuốc khác hay không.
Nên tránh sử dụng đồng thời Depamag và salicylat (ví dụ như aspirin), đặc biệt là ở trẻ em dưới ba tuổi do nguy cơ mắc các vấn đề về gan.
Thêm rượu
Sử dụng đồng thời Depamag và rượu có thể gây yếu cơ và buồn ngủ (xem phần "Lái xe và sử dụng máy móc").
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không nên sử dụng Depamag trừ khi các phương pháp điều trị thay thế không hiệu quả hoặc không dung nạp được.
Trong thời gian điều trị với Depamag, bạn phải sử dụng một hình thức tránh thai hiệu quả để tránh mang thai.
Nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai hoặc dự định có thai, hãy nói chuyện với bác sĩ để thảo luận về liệu pháp với Depamag và khả năng chuyển sang một phương pháp điều trị thay thế thích hợp trước khi thụ thai. Bác sĩ của bạn cũng sẽ giải thích bản chất và mức độ nghiêm trọng của những rủi ro khi sử dụng Depamag trong thai kỳ.
Thai kỳ
Do khả năng gây quái thai cao (khả năng gây bất thường cho phôi và thai) và nguy cơ rối loạn phát triển ở trẻ sơ sinh, không nên dùng Depamag trong thai kỳ trừ khi các phương pháp điều trị thay thế không hiệu quả hoặc không dung nạp được.
Nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai, điều quan trọng là bạn phải liên hệ với bác sĩ của bạn, người sẽ giải thích bản chất và mức độ nghiêm trọng của những rủi ro khi sử dụng Depamag trong thai kỳ.
Trẻ sơ sinh từ những bà mẹ được điều trị bằng valproate có nguy cơ phát triển:
- hội chứng xuất huyết rất hiếm
- giảm chức năng tuyến giáp (suy giáp)
- lượng đường trong máu thấp (hạ đường huyết) và hội chứng cai nghiện (ví dụ: kích động, khó chịu, quá kích thích, lo lắng, vận động quá mức, rối loạn giai điệu, run, co giật và rối loạn ăn uống) ở trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng valproate trong "ba tháng cuối của thai kỳ
Giờ cho ăn
Valproate được bài tiết qua sữa mẹ. Nếu bạn đang cho con bú hoặc dự định cho con bú, vui lòng hỏi bác sĩ để thảo luận với bác sĩ về việc ngừng cho con bú hoặc ngừng dùng Depamag.
Khả năng sinh sản
Không có kinh nguyệt, buồng trứng đa nang và tăng nồng độ testosterone đã được báo cáo ở phụ nữ sử dụng valproate.
Valproate có thể làm giảm khả năng sinh sản ở nam giới.
Các trường hợp lâm sàng cho thấy suy giảm khả năng sinh sản có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị.
Lái xe và sử dụng máy móc
Dùng chung Depamag với thuốc an thần, các loại thuốc khác làm suy giảm hệ thần kinh trung ương hoặc rượu có thể gây yếu cơ và buồn ngủ; do đó bạn nên cẩn thận nếu bạn phải lái xe hoặc sử dụng máy móc trong quá trình điều trị.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Depamag: Liều lượng
Luôn luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Sử dụng ở người lớn
Liều khuyến cáo là:
- 4 đến 6 viên 200 mg mỗi ngày, hoặc
- 2 đến 3 viên 500 mg mỗi ngày, hoặc
- 8 đến 12 mL dung dịch mỗi ngày (trong hai đến ba lần).
Dùng liều do bác sĩ kê đơn thành hai hoặc ba liều riêng biệt.
Sử dụng ở trẻ em
Liều khuyến cáo là 20 đến 30 mg mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày trong hai hoặc ba lần dùng riêng biệt. Cho trẻ uống viên nén Depamag hoặc dung dịch uống với nước vẫn còn.
Nếu bạn quên mang theo Depamag
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Depamag
Đừng ngừng điều trị mà không thảo luận trước với bác sĩ của bạn.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Depamag
Trong trường hợp vô tình uống quá liều Depamag, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Trong trường hợp nhiễm độc cấp tính, những điều sau có thể xảy ra:
- hôn mê, ít nhiều sâu
- giảm oxy đến cơ (thiếu oxy cơ)
- giảm phản xạ (hyporeflexia)
- giảm đường kính đồng tử (miosis)
- giảm khả năng tự chủ về hô hấp.
Kết quả của những cơn say này nói chung là lành tính.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Depamag là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Dưới đây là danh sách các tác dụng phụ có thể xảy ra với Depamag.
Các trường hợp thường gặp của:
- giảm số lượng tiểu cầu trong máu (giảm tiểu cầu)
- tăng vừa phải nồng độ amoniac trong máu (tăng natri huyết) mà không làm thay đổi các xét nghiệm chức năng gan không cần phải ngừng điều trị. Tuy nhiên, trong khi điều trị chỉ với Depamag hoặc cùng với các thuốc khác (phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, topiramate) Một hội chứng cấp tính trong đó chức năng não bị suy giảm (bệnh não tăng huyết áp), liên quan đến nồng độ amoniac cao trong máu, chức năng gan bình thường và không xảy ra sự phân hủy tế bào gan (tiêu tế bào). Hội chứng này được đặc trưng bởi mất ý thức và các dấu hiệu thần kinh với tần suất các cơn động kinh tăng lên. Nó có thể xuất hiện sau vài ngày hoặc vài tuần kể từ khi bắt đầu điều trị và thoái triển khi ngừng sử dụng valproate.
Đôi khi các trường hợp:
- viêm tụy (viêm tụy), đôi khi gây tử vong
- Các rối loạn móng tay và móng chân đã được báo cáo phổ biến.
Các trường hợp biệt lập của:
- trạng thái bối rối hoặc co giật và một số trường hợp sững sờ. Đây là những trường hợp cá biệt hoặc liên quan đến tỷ lệ co giật tăng lên trong khi điều trị và thoái lui khi ngừng điều trị hoặc giảm liều. Những trường hợp này chủ yếu được báo cáo khi điều trị bằng các sản phẩm thuốc khác (đặc biệt là phenobarbital) hoặc sau khi tăng mạnh liều valproate.
- giảm fibrinogen trong máu
- kéo dài thời gian chảy máu
Các trường hợp hiếm gặp của:
- viêm gan (viêm gan)
- giảm số lượng tế bào hồng cầu trong máu (thiếu máu)
- giảm số lượng bạch cầu trong máu (giảm bạch cầu)
- giảm số lượng tất cả các tế bào máu (giảm tiểu cầu)
- mất thính giác, có thể đảo ngược và không thể đảo ngược
- tăng cân và béo phì
Các tác dụng phụ khác:
- rối loạn tiêu hóa như buồn nôn và đau dạ dày. Chúng xảy ra thường xuyên ở một số bệnh nhân khi bắt đầu điều trị, nhưng thường biến mất sau vài ngày mà không cần ngừng điều trị.
- dị tật bẩm sinh và rối loạn phát triển ở trẻ sơ sinh (xem phần "Mang thai, cho con bú và khả năng sinh sản").
- rụng tóc
- hết run khi cố gắng giữ một vị trí nhất định (run tư thế)
- viêm mạch máu (viêm mạch máu)
- không có kinh nguyệt và kinh nguyệt không đều
- kích ứng da
- cáu kỉnh (đôi khi hung hăng, tăng động và rối loạn hành vi)
- bất thường tế bào hồng cầu
- phản ứng da nghiêm trọng có thể gây tử vong (hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc)
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên bao bì sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
Depamag chứa những gì
Depamag 200 mg viên nén kháng dạ dày
- Các thành phần hoạt chất là magie valproate. Mỗi viên thuốc kháng dạ dày chứa 200 mg magie valproate.
- Các thành phần khác là hydroxypropylcellulose, natri carboxymethylcellulose, silica kết tủa, bột talc, magie stearat, cellulose vi tinh thể, cellulose acetophthalate, diethyl phthalate, dimethicone 350, hydroxypropylmethylcellulose, polyethylene glycol 6000.
Depamag 500 mg viên nén kháng dạ dày
- Các thành phần hoạt chất là magie valproate. Mỗi viên thuốc kháng dạ dày chứa 500 mg magie valproate.
- Các thành phần khác là hydroxypropylcellulose, natri carboxymethylcellulose, silica kết tủa, bột talc, magie stearat, cellulose vi tinh thể, cellulose acetophthalate, diethyl phthalate, dimethicone 350, hydroxypropylmethylcellulose, polyethylene glycol 6000.
Depamag 100 mg / ml dung dịch uống
- Các thành phần hoạt chất là magie valproate. 100 ml dung dịch chứa 10 g magie valproat.
- Thành phần còn lại là nước tinh khiết.
Mô tả Depamag trông như thế nào và nội dung của gói
Depamag 200 mg viên nén kháng dạ dày
- Mỗi gói chứa 40 viên nén kháng dạ dày 200 mg.
Depamag 500 mg viên nén kháng dạ dày
- Mỗi gói chứa 40 viên nén 500 mg kháng dạ dày.
Depamag 100 mg / ml dung dịch uống
- Mỗi gói chứa 1 chai 100 mL dung dịch uống.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
DEPAMAG
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng phụ.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên thuốc kháng dạ dày Depamag 200 mg chứa 200 mg magie valproate.
Mỗi viên thuốc kháng dạ dày Depamag 500 mg chứa 500 mg magie valproate.
100 ml Depamag 100 mg / ml dung dịch uống chứa 10 g magie valproate.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Thuốc viên kháng dạ dày.
Dung dịch uống.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
- điều ác nhỏ như vắng mặt, nơi nó thường được sử dụng một mình;
- grand mal, nơi nó được sử dụng thường xuyên hơn cùng với thuốc an thần;
• bệnh động kinh hỗn hợp grand mal / petit mal, có thể được sử dụng cả một mình và kết hợp với thuốc an thần, và, trong những trường hợp đặc biệt nổi loạn kháng lại liệu pháp, nó có thể được kết hợp với các loại thuốc khác mà bệnh nhân đã được điều trị trước đó;
• các dạng động kinh tập trung khác nhau, phản ứng kém với các thuốc chống động kinh cổ điển.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Người lớn
4 - 6 viên 200 mg; 2-3 viên 500 mg; 8-12 ml dung dịch mỗi ngày (trong 2-3 lần dùng).
Dân số trẻ em
20-30 mg mỗi kg cân nặng mỗi ngày trong 2-3 lần.
Trẻ em gái, trẻ vị thành niên, phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ và phụ nữ có thai
DEPAMAG nên được bắt đầu và giám sát bởi một chuyên gia có kinh nghiệm trong việc quản lý bệnh động kinh. Chỉ nên bắt đầu điều trị nếu các phương pháp điều trị khác không hiệu quả hoặc không được dung nạp (xem phần 4.4 và 4.6) và các lợi ích và nguy cơ phải được xem xét lại cẩn thận trong quá trình đánh giá lại thường xuyên Điều trị Tốt hơn, DEPAMAG nên được kê đơn dưới dạng đơn trị liệu và ở liều hiệu quả thấp nhất, nếu có thể dưới dạng công thức phóng thích kéo dài để tránh nồng độ đỉnh cao trong huyết tương. Liều hàng ngày nên được chia thành ít nhất hai liều duy nhất.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1;
Viêm gan cấp;
Viêm gan mãn tính;
Tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc bệnh gan nặng, đặc biệt là do thuốc; Quá mẫn cảm với các thành phần hoặc các chất có liên quan chặt chẽ khác theo quan điểm hóa học;
Bệnh liệt ruột;
Đang chảy máu;
Giờ cho ăn;
Nói chung chống chỉ định ở trẻ sơ sinh và trẻ em dưới ba tuổi.
Valproate được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị rối loạn ty thể do đột biến trong gen hạt nhân mã hóa enzyme polymerase y (POLG) của ty thể, ví dụ hội chứng Alpers-Huttenlocher, cũng như ở trẻ em dưới hai tuổi bị nghi ngờ rối loạn liên quan đến POLG ( xem phần 4.4).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Trẻ em gái / Vị thành niên / Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ / Mang thai
Không nên sử dụng DEPAMAG cho trẻ em gái, thanh thiếu niên, phụ nữ có khả năng sinh đẻ và phụ nữ có thai, trừ khi các phương pháp điều trị thay thế không hiệu quả hoặc không được dung nạp, do khả năng gây quái thai cao và nguy cơ rối loạn phát triển ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với valproate trong tử cung. Các rủi ro và lợi ích cần được xem xét lại cẩn thận trong quá trình đánh giá lại điều trị thường xuyên, ở tuổi dậy thì và là vấn đề cấp thiết khi phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ được điều trị bằng kế hoạch DEPAMAG hoặc mang thai.
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và được thông báo về những rủi ro liên quan đến việc sử dụng DEPAMAG trong thai kỳ (xem phần 4.6).
Người kê đơn cần đảm bảo rằng bệnh nhân được cung cấp thông tin toàn diện về các rủi ro cũng như các tài liệu liên quan, chẳng hạn như tờ rơi thông tin về bệnh nhân, để giúp họ hiểu các rủi ro.
Đặc biệt, người kê đơn phải đảm bảo rằng bệnh nhân hiểu:
• Bản chất và mức độ của các nguy cơ phơi nhiễm trong thai kỳ, đặc biệt là các nguy cơ gây quái thai và các nguy cơ liên quan đến rối loạn phát triển.
• Sự cần thiết phải sử dụng một hình thức tránh thai hiệu quả.
• Sự cần thiết phải xem xét điều trị thường xuyên.
• Cần nhanh chóng hỏi ý kiến bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc có khả năng mang thai.
Ở phụ nữ dự định có thai, nên cố gắng chuyển sang phương pháp điều trị thay thế thích hợp trước khi thụ thai nếu có thể (xem phần 4.6).
Liệu pháp valproate chỉ nên được tiếp tục sau khi đánh giá lại lợi ích và rủi ro của bệnh nhân khi điều trị bằng valproate bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc quản lý bệnh động kinh.
Bệnh gan
Các tổn thương gan đặc biệt nghiêm trọng đã được báo cáo, đôi khi gây tử vong. Những bệnh nhân có nguy cơ cao nhất, đặc biệt trong trường hợp điều trị nhiều thuốc chống co giật, là trẻ sơ sinh và trẻ em dưới ba tuổi bị các dạng động kinh nặng, đặc biệt là những trẻ bị tổn thương não, tâm thần chậm phát triển và / hoặc mắc bệnh thoái hóa hoặc chuyển hóa bẩm sinh. Sau ba tuổi, tỷ lệ mắc bệnh giảm đáng kể và giảm dần theo tuổi.
Trong hầu hết các trường hợp, tổn thương gan xảy ra trong sáu tháng đầu điều trị.
Các triệu chứng lâm sàng rất cần thiết để chẩn đoán sớm. Đặc biệt, ở những bệnh nhân có nguy cơ, phải xem xét hai loại biểu hiện có thể báo trước vàng da: xuất hiện lại các cơn động kinh; các triệu chứng không đặc hiệu, thường khởi phát nhanh như suy nhược, chán ăn, hôn mê, buồn ngủ, đôi khi có thể lặp đi lặp lại. nôn mửa và đau bụng.
Bệnh nhân (hoặc cha mẹ của họ, nếu là trẻ em) nên thông báo cho bác sĩ của họ ngay lập tức nếu có bất kỳ dấu hiệu nào trên đây. Ngoài việc theo dõi lâm sàng, cần tiến hành ngay việc theo dõi hóa học máu về chức năng gan.
Chức năng gan nên được kiểm tra định kỳ trong sáu tháng đầu điều trị. Trong số các phân tích thông thường, thích hợp nhất là những phân tích phản ánh sự tổng hợp protein, đặc biệt là thời gian prothrombin. Xác nhận một tỷ lệ phần trăm đặc biệt thấp của hoạt động prothrombin, đặc biệt nếu liên quan đến các phát hiện sinh học bất thường khác (giảm đáng kể fibrinogen và các yếu tố đông máu; tăng nồng độ bilirubin và tăng transaminase) yêu cầu ngừng điều trị bằng valproate. đồng thời, các salicylat cũng phải bị gián đoạn, vì chúng được chuyển hóa theo cùng một con đường.
Các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị (xem phần 4.3), nên lặp lại định kỳ trong sáu tháng đầu, đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ.
Như với hầu hết các thuốc chống động kinh, tăng men gan có thể được ghi nhận đặc biệt khi bắt đầu điều trị; chúng chỉ thoáng qua và riêng lẻ, không kèm theo các dấu hiệu lâm sàng. , điều chỉnh liều lượng cũng có thể được xem xét và các thử nghiệm lặp lại nếu cần thiết.
Kê đơn đơn trị liệu được khuyến cáo cho trẻ em dưới ba tuổi, nhưng lợi ích tiềm năng nên được cân nhắc trước khi bắt đầu điều trị đối với nguy cơ tổn thương gan cao ở những bệnh nhân này. Nên tránh sử dụng đồng thời các salicylat ở trẻ em dưới ba tuổi do nguy cơ nhiễm độc gan.
Khuyến cáo nên thực hiện các xét nghiệm máu (công thức máu đầy đủ với số lượng tiểu cầu, thời gian chảy máu và xét nghiệm đông máu) trước khi bắt đầu điều trị hoặc trước khi phẫu thuật và trong trường hợp tụ máu hoặc chảy máu tự phát (xem phần 4.8).
Ở những bệnh nhân suy thận, cần tính đến sự gia tăng nồng độ acid valproic tự do trong huyết thanh và giảm liều lượng cho phù hợp.
Mặc dù các bệnh miễn dịch chỉ được phát hiện đặc biệt trong quá trình sử dụng valproate, lợi ích của valproate so với nguy cơ tiềm ẩn ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống cần được xem xét.
Như các trường hợp đặc biệt của viêm tụy đã được báo cáo, khuyến cáo nên đo nồng độ amylas trong máu ở những bệnh nhân bị đau bụng cấp tính.
Nếu nghi ngờ chu kỳ urê bất thường, cần đánh giá tình trạng tăng natri huyết trước khi điều trị, vì có thể làm trầm trọng thêm với valproate.
Trong quá trình điều trị liệu pháp, nên kiểm tra magnesi huyết định kỳ.
Các trường hợp có ý định và hành vi tự sát đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc chống động kinh trong các chỉ định khác nhau của họ. Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên so với giả dược cũng cho thấy sự hiện diện của sự gia tăng khiêm tốn trong nguy cơ có ý tưởng và hành vi tự sát.
Cơ chế của rủi ro này chưa được thiết lập và dữ liệu hiện có không loại trừ khả năng gia tăng rủi ro với DEPAMAG.
Do đó, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu của ý tưởng và hành vi tự sát và nên xem xét điều trị thích hợp nếu có. Bệnh nhân (và người chăm sóc) nên được hướng dẫn thông báo cho bác sĩ điều trị của họ nếu xuất hiện các dấu hiệu của ý tưởng hoặc hành vi tự sát.
Không khuyến cáo sử dụng đồng thời axit valproic / natri valproat và carbapenems (xem phần 4.5).
Bệnh nhân mắc bệnh ty thể đã biết hoặc nghi ngờ
Valproate có thể kích hoạt hoặc làm trầm trọng thêm các dấu hiệu lâm sàng của các bệnh liên quan đến ty thể do đột biến trong DNA ty thể cũng như gen nhân được mã hóa bởi POLG. Đặc biệt, ở những bệnh nhân mắc hội chứng chuyển hóa thần kinh di truyền do đột biến gen polymerase y của ty thể (POLG), ví dụ như hội chứng Alpers-Huttenlocher, suy gan cấp tính và tử vong do bệnh gan do valproate gây ra đã được báo cáo thường xuyên hơn. .
Các rối loạn liên quan đến gen POLG nên được nghi ngờ ở những bệnh nhân có tiền sử gia đình hoặc có các triệu chứng gợi ý đến rối loạn này, bao gồm nhưng không giới hạn ở bệnh não không rõ nguyên nhân, động kinh thể kháng (tiêu điểm, myoclonic), trạng thái động kinh lúc có biểu hiện, chậm phát triển, tâm thần vận động thoái triển, bệnh thần kinh trục cảm giác-vận động, bệnh cơ, mất điều hòa tiểu não, đau mắt hoặc đau nửa đầu phức tạp với vùng chẩm. Thử nghiệm đột biến POLG nên được thực hiện theo thực hành lâm sàng hiện hành để đánh giá chẩn đoán các rối loạn như vậy (xem phần 4.3).
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Ảnh hưởng của valproate đối với các loại thuốc khác:
• Thuốc an thần kinh, chống MAO và thuốc chống trầm cảm
Valproate có thể làm tăng tác dụng của các thuốc hướng thần khác như thuốc an thần kinh, chống MAO và thuốc chống trầm cảm; do đó, nên theo dõi lâm sàng và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết.
• Phenobarbital
Vì valproate làm tăng nồng độ phenobarbital trong huyết tương (bằng cách ức chế dị hóa ở gan) nên có thể xảy ra an thần, đặc biệt là ở trẻ em. Do đó, khuyến cáo theo dõi lâm sàng trong mười lăm ngày đầu điều trị kết hợp, với việc giảm liều phenobarbital ngay lập tức trong trường hợp an thần và có thể kiểm soát nồng độ phenobarbital trong huyết tương.
• Primidone
Valproate làm tăng mức độ primidone trong huyết tương với tác dụng không mong muốn của nó (an thần); tương tác này chấm dứt khi điều trị lâu dài. Theo dõi lâm sàng được khuyến cáo, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị kết hợp, với việc điều chỉnh liều lượng primidone khi cần thiết.
• Phenytoin
Valproate ban đầu làm giảm tổng nồng độ trong huyết tương của phenytoin, nhưng làm tăng phần tự do của nó, với các triệu chứng quá liều có thể xảy ra (axit valproic thay thế phenytoin khỏi các vị trí liên kết với protein và làm chậm quá trình dị hóa ở gan).
Theo dõi lâm sàng do đó được khuyến khích; trong trường hợp xét nghiệm phenytoin huyết tương, đặc biệt phải tính đến phần tự do.
Sau đó, sau khi điều trị mãn tính, nồng độ phenytoin trở lại giá trị tiền valproate ban đầu.
• Lamotrigine
Valproate có thể làm giảm sự chuyển hóa của lamotrigine, do đó, khi cần thiết, nên giảm liều lượng của thuốc sau.
• Ethosuximide
Valproate có thể làm tăng nồng độ ethosuximide trong huyết tương.
• Carbapenems
Giảm từ 60% đến 100% nồng độ axit valproic trong máu đã được báo cáo trong hai ngày sau khi dùng chung với carbapenems. Do mức độ và mức độ nhanh chóng của những giảm này, việc sử dụng đồng thời carbapenems ở những bệnh nhân đang điều trị ổn định với axit valproic không thể được coi là phù hợp và do đó nên tránh (xem phần 4.4).
• Ảnh hưởng của các loại thuốc khác đối với valproate
Thuốc chống động kinh có tác dụng cảm ứng enzym (đặc biệt là phenytoin, phenobarbital và carbamazepine) làm giảm nồng độ valproate trong huyết thanh. Trong trường hợp điều trị kết hợp, liều lượng nên được điều chỉnh theo nồng độ trong máu.
Mefloquine làm tăng chuyển hóa của axit valproic và hơn nữa, có tác dụng chống co giật, do đó co giật có thể xảy ra trong các trường hợp điều trị kết hợp.
Trong trường hợp sử dụng đồng thời valproate và các chất liên kết cao với protein (aspirin), nồng độ valproate tự do trong huyết thanh có thể tăng lên.
Nồng độ valproate trong huyết thanh có thể tăng (do giảm chuyển hóa ở gan) khi sử dụng đồng thời cimetidine hoặc erythromycin.
• Các tương tác khác
Valproate thường không có tác dụng cảm ứng enzym; do đó nó không làm giảm hiệu quả của estrogen-progestin trong trường hợp ngừa thai bằng nội tiết tố.
04.6 Mang thai và cho con bú
DEPAMAG không nên được sử dụng cho trẻ em gái, thanh thiếu niên, phụ nữ có khả năng sinh đẻ và phụ nữ mang thai trừ khi các phương pháp điều trị khác không hiệu quả hoặc không được dung nạp. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị. Ở phụ nữ dự định có thai, cần cố gắng hết sức để chuyển sang phương pháp điều trị thay thế thích hợp trước khi thụ thai, nếu có thể.
Thai kỳ
Cả valproate đơn thuần và valproate trong liệu pháp đa trị liệu đều có liên quan đến kết quả thai nghén bất thường. Dữ liệu hiện có cho thấy rằng dùng nhiều thuốc chống động kinh bao gồm valproate có liên quan đến tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh so với chỉ dùng valproate.
Dị tật bẩm sinh
Dữ liệu thu được từ một phân tích tổng hợp (bao gồm đăng ký và nghiên cứu thuần tập) cho thấy 10,73% trẻ em của phụ nữ động kinh tiếp xúc với đơn trị liệu valproate trong thai kỳ bị dị tật bẩm sinh (KTC 95%: 8,16-13,29). Có nhiều nguy cơ mắc các dị tật lớn hơn so với dân số chung, với nguy cơ này là khoảng 2-3%. Nguy cơ phụ thuộc vào liều lượng nhưng không thể thiết lập liều ngưỡng dưới ngưỡng không tồn tại rủi ro.
Dữ liệu hiện có cho thấy "tỷ lệ mắc các dị tật lớn và nhỏ tăng lên. Các loại dị tật phổ biến nhất bao gồm dị tật ống thần kinh, biến dạng khuôn mặt, sứt môi và vòm miệng, craniosynostosis, dị tật tim, thận và niệu sinh dục, dị tật chân tay (bao gồm cả bất sản). Bán kính hai bên ) và nhiều dị thường ảnh hưởng đến các hệ thống khác nhau của sinh vật.
Rối loạn phát triển
Dữ liệu đã chứng minh rằng tiếp xúc với valproate trong tử cung có thể có tác dụng phụ đối với sự phát triển tinh thần và thể chất của trẻ bị phơi nhiễm. Nguy cơ dường như phụ thuộc vào liều lượng nhưng dựa trên dữ liệu có sẵn, không thể thiết lập liều lượng dưới ngưỡng cho phép. không có rủi ro. Thời gian mang thai chính xác có nguy cơ bị ảnh hưởng như vậy là không chắc chắn và không thể loại trừ khả năng rủi ro trong suốt thai kỳ.
Các nghiên cứu về trẻ ở độ tuổi mẫu giáo tiếp xúc với valproate trong tử cung cho thấy có tới 30 - 40% bị chậm phát triển sớm, chẳng hạn như chậm nói và đi, giảm khả năng trí tuệ, kém kỹ năng ngôn ngữ (nói và hiểu) và các vấn đề về trí nhớ.
Chỉ số thông minh (IQ) đo được ở trẻ em trong độ tuổi đi học (6 tuổi) có tiền sử tiếp xúc với valproate trong tử cung thấp hơn trung bình 7-10 điểm so với những trẻ tiếp xúc với các thuốc chống động kinh khác. Mặc dù không thể loại trừ vai trò của các yếu tố gây nhiễu, nhưng có bằng chứng ở trẻ em tiếp xúc với valproate cho thấy nguy cơ suy giảm trí tuệ có thể không phụ thuộc vào chỉ số IQ của mẹ.
Có rất ít dữ liệu về kết quả dài hạn.
Dữ liệu hiện có chứng minh rằng trẻ em tiếp xúc với valproate trong tử cung có nguy cơ tăng rối loạn phổ tự kỷ (khoảng ba lần) và tự kỷ ở trẻ em (khoảng năm lần) so với dân số nghiên cứu chung.
Dữ liệu hạn chế cho thấy rằng trẻ em tiếp xúc với valproate trong tử cung có thể có nhiều khả năng phát triển các triệu chứng của rối loạn tăng động / giảm chú ý (ADHD).
Trẻ em gái, trẻ vị thành niên và phụ nữ có tiềm năng sinh đẻ (xem ở trên và phần 4.4).
Nếu một phụ nữ muốn lên kế hoạch mang thai
- Trong thời kỳ mang thai, các cơn co giật tăng trương lực cơ ở người mẹ và tình trạng động kinh với tình trạng thiếu oxy có thể gây ra nguy cơ tử vong đặc biệt cho mẹ và thai nhi.
• Liệu pháp Valproate nên được đánh giá lại ở phụ nữ dự định có thai hoặc đang mang thai.
• Ở phụ nữ dự định có thai, nên cố gắng chuyển sang phương pháp điều trị thay thế thích hợp trước khi thụ thai, nếu có thể.
Không nên ngừng điều trị bằng valproate mà không được bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điều trị bằng valproate đánh giá lại lợi ích và rủi ro của việc điều trị bằng valproate.
• Sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả và chia liều valproate hàng ngày thành nhiều liều nhỏ để uống trong ngày. Việc sử dụng công thức giải phóng kéo dài có thể được ưu tiên hơn so với điều trị bằng các công thức khác để tránh nồng độ đỉnh cao trong huyết tương.
• Bổ sung axit folic trước khi mang thai có thể làm giảm nguy cơ dị tật ống thần kinh thường gặp ở tất cả các trường hợp mang thai.
• Thiết lập theo dõi trước khi sinh chuyên biệt để phát hiện khả năng khởi phát của dị tật ống thần kinh hoặc các dị tật khác.
Rủi ro cho trẻ sơ sinh
- Rất hiếm khi có báo cáo về hội chứng xuất huyết ở trẻ sơ sinh có mẹ dùng valproate trong thai kỳ. Hội chứng xuất huyết này liên quan đến giảm tiểu cầu, giảm fibrin trong máu và / hoặc giảm các yếu tố đông máu khác. Afibrinogenemia cũng đã được báo cáo và có thể gây tử vong. Tuy nhiên, hội chứng này phải được phân biệt với giảm các yếu tố vitamin K do phenobarbital gây ra và do enzym. Do đó, cần kiểm tra số lượng tiểu cầu, mức fibrinogen huyết tương, xét nghiệm đông máu và các yếu tố đông máu ở trẻ sơ sinh.
• Đã có báo cáo về tình trạng hạ đường huyết ở trẻ sơ sinh có mẹ dùng valproate trong ba tháng cuối của thai kỳ.
• Đã có báo cáo về chứng suy giáp ở trẻ sơ sinh có mẹ dùng valproate trong thai kỳ.
• Hội chứng cai nghiện (ví dụ, cụ thể là kích động, khó chịu, quá kích thích, căng thẳng, tăng vận động, rối loạn trương lực, run, co giật và rối loạn ăn uống) có thể phát sinh ở trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng valproate trong ba tháng cuối của thai kỳ.
Giờ cho ăn
Valproate được bài tiết qua sữa mẹ với nồng độ nằm trong khoảng từ 1% đến 10% nồng độ huyết thanh của mẹ.
Phải đưa ra quyết định ngưng cho con bú hoặc ngừng / bỏ điều trị DEPAMAG có tính đến lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của điều trị cho người phụ nữ.
Khả năng sinh sản
Vô kinh, buồng trứng đa nang và tăng nồng độ testosterone đã được báo cáo ở phụ nữ sử dụng valproate (xem phần 4.8). Sử dụng valproate cũng có thể làm giảm khả năng sinh sản ở nam giới (xem phần 4.8). Các trường hợp lâm sàng cho thấy rối loạn chức năng sinh sản có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Trong trường hợp dùng đồng thời với barbiturat hoặc các thuốc khác có tác dụng trầm cảm của hệ thần kinh trung ương, có thể thấy các biểu hiện suy nhược, buồn ngủ ở một số đối tượng.
Các biểu hiện tương tự có thể được quan sát thấy sau khi uống đồ uống có cồn.
Những đối tượng này phải được cảnh báo về điều này, những người trong quá trình xử lý có thể lái xe hoặc tham gia vào các hoạt động đòi hỏi tính toàn vẹn của mức độ giám sát.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Dị tật bẩm sinh và rối loạn phát triển (xem phần 4.4 và phần 4.6).
Các trường hợp viêm gan hiếm gặp (xem phần 4.4).
Trạng thái lú lẫn hoặc co giật: một số trường hợp sững sờ đã được mô tả trong khi điều trị bằng axit valproic; chúng là những trường hợp cá biệt hoặc liên quan đến việc tăng tần suất co giật trong khi điều trị và thoái lui khi ngừng điều trị hoặc giảm liều Những trường hợp này được báo cáo chủ yếu khi điều trị kết hợp (đặc biệt với phenobarbital) hoặc sau khi tăng mạnh liều valproate.
Rối loạn tiêu hóa (buồn nôn, đau dạ dày) xảy ra thường xuyên ở một số bệnh nhân khi bắt đầu điều trị, nhưng thường biến mất sau vài ngày mà không cần ngừng điều trị.
Các tác dụng không mong muốn thoáng qua và / hoặc phụ thuộc vào liều lượng thường được báo cáo: rụng tóc, run tư thế.
Đã có những báo cáo riêng biệt về giảm fibrinogen hoặc thời gian chảy máu kéo dài, nói chung không có dấu hiệu lâm sàng kèm theo và đặc biệt khi dùng liều cao (valproate có tác dụng ức chế giai đoạn thứ hai của sự kết tập tiểu cầu).
Thường xuyên xảy ra: giảm tiểu cầu, hiếm trường hợp thiếu máu, giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu.
Các trường hợp viêm tụy, đôi khi gây tử vong, đôi khi đã được báo cáo.
Sự xuất hiện của viêm mạch đã được báo cáo.
Có thể thường xuyên xảy ra tình trạng tăng natri máu vừa phải mà không có xét nghiệm chức năng gan bất thường và không phải là nguyên nhân để ngừng điều trị.
Tuy nhiên, trong quá trình điều trị đơn trị liệu hoặc đa liệu pháp (phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, topiramate) có thể có hội chứng cấp tính của bệnh não tăng thiếu máu, với chức năng gan bình thường và không có sự phân giải tế bào. Hội chứng bệnh não tăng huyết áp do valproate xảy ra ở dạng cấp tính và được đặc trưng bởi mất ý thức, và các dấu hiệu thần kinh khu trú và tổng quát với tần suất co giật tăng lên. Nó có thể xuất hiện vài ngày hoặc vài tuần sau khi bắt đầu điều trị và thoái lui khi ngừng dùng valproate. Bệnh não không liên quan đến liều lượng và những thay đổi trên điện não đồ được đặc trưng bởi sự xuất hiện của sóng chậm và tăng phóng điện động kinh.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Béo phì đã được báo cáo hiếm khi xảy ra; Vô kinh và kinh nguyệt không đều cũng đã được báo cáo.
Mất thính lực, cả hai cách hồi phục và không thể đảo ngược, hiếm khi được báo cáo; tuy nhiên, mối quan hệ nguyên nhân và kết quả chưa được thiết lập.
Phát ban, cáu kỉnh (thỉnh thoảng hung hăng, tăng động và rối loạn hành vi), giảm sản hồng cầu, giảm fibrinogen.
Rối loạn da và mô dưới da: Rối loạn móng và giường móng đã được báo cáo. Các trường hợp hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc cũng đã được báo cáo.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Hình ảnh lâm sàng của nhiễm độc cấp tối đa thường bao gồm hôn mê sâu ít nhiều với thiếu oxy cơ, giảm phản xạ, rối loạn vận động, giảm khả năng tự chủ hô hấp. Các biện pháp cần thực hiện tại bệnh viện là: rửa dạ dày, đặt bài niệu thẩm thấu, theo dõi chức năng hô hấp. .
Trong những trường hợp rất nặng, có thể tiến hành lọc máu hoặc truyền máu.
Có thể thử sử dụng naloxone. Tiên lượng của những trường hợp nhiễm độc như vậy thường là lành tính.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Loại thuốc làm thuốc: Thuốc chống động kinh, các dẫn xuất của axit béo.
Mã ATC: N03AG01.
Depamag là một loại thuốc chống động kinh có cấu trúc đặc trưng bởi hai phân tử axit valproic được muối hóa bằng một nguyên tử magiê.
Sự muối hóa với ion này làm tăng hoạt tính chống động kinh đã được biết đến của axit valproic do khả năng của magiê để điều chỉnh hoạt động của khớp thần kinh trong một số điều kiện cụ thể, chẳng hạn như điều kiện chung.
Ion magiê, ngoài việc đại diện cho một yếu tố cân bằng quan trọng của cân bằng điện giải nội bào, cả trực tiếp và gián tiếp thông qua hoạt động của một số ATPase, thực hiện "hành động ức chế cụ thể của các thụ thể glutaminergic, nó xâm nhập rất nhiều vào các cơ chế sinh dịch, hành động này có thể xảy ra miễn là màng tế bào ở trong tình trạng tăng phân cực, chẳng hạn như do axit valproic gây ra.
Do đó, Depamag dường như là một loại thuốc chống động kinh, trong đó các hoạt động chống kích ứng của axit valproic được tăng cường và bổ sung với các hoạt động của ion magiê, mà chính axit valproic được muối.
05.2 Đặc tính dược động học
Phân bổ
Sau khi uống, axit valproic đi rất nhanh vào tuần hoàn và được phân bổ nhanh chóng như nhau trong các cơ quan và mô khác nhau, bao gồm cả thần kinh trung ương, nơi nó đã hiện diện sau 5 phút đầu tiên. Các cơ quan bị ảnh hưởng nhiều nhất theo thứ tự: gan, mô cơ, thận, tinh hoàn, não, mắt và tuyến giáp, nơi nồng độ của mô đạt đỉnh điểm trong vòng 30-60 phút, sau đó giảm dần đến gần như biến mất hoàn toàn vào giờ thứ 24.
Các nghiên cứu tự động ghi chép trên chuột cho thấy trong CNS axit valproic tập trung nhiều hơn ở chất trắng hơn là ở vỏ não, khu trú chủ yếu ở các khu vực mà hoạt động GABA-transaminase lớn hơn (nhân caudate, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, nhân đỏ, hình thành lưới).
Ở người, sử dụng liều uống 500 mg, sinh khả dụng của Depamag tương đương với natri valproate. Việc uống 500 mg Depamag, ở dạng viên nén, dẫn đến nồng độ tối đa trong máu (Cmax) bằng 61,67 mcg / ml sau 2,50 h (Tmax), chu kỳ bán rã (T1 / 2) là 7,20 h.
Trong máu, axit valproic liên kết rộng rãi với protein huyết tương (khoảng 90%).
Mức độ liên kết có thể so sánh giữa các loài động vật khác nhau được kiểm tra (chuột nhắt, chuột cống, chó) và con người. Ở người, liên kết là khoảng 90% (trong đó 60% với albumin), nhưng nó trải qua những thay đổi đáng kể liên quan đến các yếu tố cá nhân và chế độ ăn uống, bị ảnh hưởng bởi mức độ lưu thông của axit béo: những axit béo này tăng lên sau bữa ăn, chúng có xu hướng dịch chuyển nó từ các vị trí liên kết, do đó làm tăng lượng valproate "tự do" và độ thanh thải trong huyết tương của hợp chất.
Ở động vật có thai (chuột, khỉ), axit valproic đi qua hàng rào nhau thai, đạt đến nồng độ trong huyết tương tương đương với ở thai nhi và phân bố rộng rãi trong tất cả các mô.
Chuyển đổi sinh học
Quá trình trao đổi chất xảy ra, ở tất cả các loài động vật, rất nhanh bằng cách oxy hóa beta, với sự hình thành các chất chuyển hóa ưa nước (bao gồm chủ yếu là 5-hydroxy-2-propylvalerate và 2-propylglutarate) được bài tiết như vậy hoặc glucuro hóa, một phần theo đường mật và, để ở mức độ lớn hơn, với nước tiểu, trong khi chỉ một lượng tối thiểu axit valproic được thải trừ ở dạng không thay đổi.
Các nghiên cứu so sánh cho thấy ở người một hành vi trao đổi chất khá giống với hành vi trao đổi chất được tìm thấy ở các loài động vật khác nhau được kiểm tra.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Độc tính cấp tính
Bằng miệng.
LD50 được xác định ở chuột nhắt và chuột cống lần lượt là 932 mg / kg và 885 mg / kg.
Trong phúc mạc.
LD50 được xác định ở chuột nhắt và chuột cống lần lượt là 592 mg / kg và 537 mg / kg.
Liều độc tính lặp lại
Nó đã được nghiên cứu bằng đường uống với liều lượng lên đến 300 mg / kg ở chuột đang phát triển (độc tính bán cấp) và 200 mg / kg ở chuột nhắt và chuột nhỏ (độc mãn tính) được dùng tương ứng trong 30 và 180 ngày. được tìm thấy trong hai giờ sau khi điều trị với liều bằng hoặc lớn hơn 200 mg / kg, nhưng được hiểu là hoạt tính dược lý của Depamag và không phải là biểu hiện của độc tính thần kinh trung ương.
Nhiễm độc thai nhi và kiểm tra chức năng sinh sản
Trong các nghiên cứu về độc tính trên phôi thai (ở chuột và thỏ) và trong các nghiên cứu về khả năng sinh sản chu sinh và sau khi sinh (ở chuột cống), liều 25 mg / kg Depamag không ảnh hưởng đến chức năng sinh sản và không gây bất kỳ tác dụng nào gây độc cho phôi hoặc gây quái thai. Ở liều cao hơn (75-200 mg / kg), thuốc xác định sự khởi đầu của các tác dụng tiêu cực phụ thuộc vào liều, ngay cả khi thực thể nhẹ, và chính xác hơn là sự gia tăng khiêm tốn về tỷ lệ biến dạng tử cung và dị tật thai nhi.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Viên nén kháng dạ dày 200 mg và 500 mg
Hydroxypropylcellulose, natri carboxymethylcellulose, silica kết tủa, talc, magie stearat, cellulose vi tinh thể, acetophthalate cellulose, dietyl phthalate, dimethicone 350, hydroxypropylmethylcellulose, polyethylene glycol 6000.
10% dung dịch uống
Nước tinh khiết F.U.
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
Cả viên nén và dung dịch uống đều có giá trị trong vòng 2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không có biện pháp phòng ngừa cụ thể cho việc lưu trữ.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Viên nén được đựng trong vỉ PVC / PVDC - Nhôm PVDC
Hộp 40 viên nén kháng dạ dày 200 mg
Hộp 40 viên nén kháng dạ dày 500 mg
Dung dịch được đựng trong chai thủy tinh màu vàng.
100 ml dung dịch 10%
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
SIGMA-TAU Industrie Farmaboliche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rome
Đại lý để bán
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Qua Pontina km 30.400 - 00071 Pomezia (Rome)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Viên nén kháng dạ dày 200 mg A.I.C. n. 027107010
Viên nén kháng dạ dày 500 mg A.I.C. n. 027107022
Dung dịch uống 10% A.I.C. n. 027107034
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: tháng 6 năm 1989
Ngày gia hạn gần đây nhất: tháng 6 năm 2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 1 năm 2017
