Thành phần hoạt tính: Bupivacaine
BUPIVACAINE ANGELINI 2,5 mg / ml, dung dịch tiêm
BUPIVACAINE ANGELINI 5 mg / ml, dung dịch tiêm
BUPIVACAINE ANGELINI 5 mg / ml, dung dịch pha tiêm hyperbaric
BUPIVACAINE ANGELINI 10 mg / ml, dung dịch tiêm mạnh
Tại sao Bupivacaine được sử dụng - Thuốc gốc? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Thuốc gây tê cục bộ loại amide.
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
Bupivacaina Angelini có thể được sử dụng trong bất kỳ loại gây mê ngoại vi nào:
- xâm nhập địa phương, vùng loco
- khối thông cảm
- khối tĩnh mạch ngược dòng và khối nội động mạch - màng cứng, xương cùng - tủy sống.
Do đó, Bupivacaine Angelini được chỉ định trong tất cả các phẫu thuật nói chung, chỉnh hình, nhãn khoa, tai mũi họng, răng hàm mặt, sản phụ khoa, da liễu, cả được sử dụng một mình và liên quan đến chứng mê man.
BUPIVACAINA ANGELINI 2,5mg / ml dung dịch tiêm
BUPIVACAINA ANGELINI dung dịch tiêm 5mg / ml
- Gây mê phẫu thuật ở người lớn và trẻ em trên 12 tuổi.
- Điều trị các cơn đau cấp tính ở người lớn, trẻ sơ sinh và trẻ em trên 1 tuổi.
BUPIVACAINA ANGELINI 5mg / ml dung dịch tiêm
- Gây tê tủy sống ở người lớn và trẻ em ở mọi lứa tuổi.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Bupivacaine - Thuốc gốc
Quá mẫn với thành phần hoạt tính, với bất kỳ tá dược nào hoặc với các chất có liên quan chặt chẽ khác theo quan điểm hóa học; đặc biệt là đối với các thuốc gây tê cục bộ cùng nhóm (loại amide).
Tránh sử dụng Bupivacaine ở những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ có thai (xem phần "Mang thai").
Các trường hợp ngừng tim đã được báo cáo sau khi sử dụng bupivacain để gây tê ngoài màng cứng ở phụ nữ sinh đẻ; trong hầu hết các trường hợp, điều này xảy ra sau khi sử dụng dung dịch 0,75%. Do đó, nên tránh sử dụng bupivacain 0,75% trong gây tê ngoài màng cứng trong sản khoa. Nồng độ này nên được dành riêng cho những thủ thuật phẫu thuật đòi hỏi mức độ giãn cơ cao và tác dụng kéo dài. Sản phẩm cũng được chống chỉ định trong block cổ tử cung và gây mê tĩnh mạch vùng (Bier Block).
Các chống chỉ định chung nên được xem xét trong trường hợp gây mê nội tủy:
- các bệnh hoạt động cấp tính của hệ thần kinh trung ương, chẳng hạn như viêm màng não, khối u, bại liệt và xuất huyết nội sọ - hẹp ống sống và bệnh hoạt động của cột sống (ví dụ: viêm cột sống, bệnh lao, khối u) hoặc chấn thương gần đây (ví dụ: gãy xương)
- nhiễm trùng huyết
- thiếu máu ác tính kết hợp với thoái hóa bán cấp của tủy sống
- nhiễm trùng da sinh mủ tại chỗ tiêm hoặc vùng xung quanh
- sốc tim hoặc giảm thể tích
- rối loạn đông máu hoặc đang điều trị chống đông máu.
Lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Bupivacain - Thuốc gốc
Tính an toàn và hiệu quả của một số mũi tiêm BUPIVACAINE ANGELINI để gây mê các bộ phận của cơ thể trong khi phẫu thuật chưa được xác định ở trẻ em dưới 12 tuổi và trẻ em dưới 1 tuổi.
Tổng thế phải được điều chỉnh theo tình trạng chung của bệnh nhân, tuổi và tiền sử bệnh liên quan. Các trường hợp ngừng tim hoặc tử vong đã được báo cáo sau khi sử dụng bupivacain để gây tê ngoài màng cứng hoặc phong bế thần kinh ngoại vi. Trong một số trường hợp, việc hồi sức rất khó khăn hoặc không thể thực hiện được mặc dù đã có sự chuẩn bị và tiến hành đầy đủ của các nhân viên. Trong hầu hết các trường hợp, điều này đã xảy ra sau khi sử dụng dung dịch 7,5 mg / ml.
Gây tê nội tủy chỉ nên được thực hiện bởi bác sĩ hoặc dưới sự giám sát của các bác sĩ có chuyên môn và kinh nghiệm cần thiết.
Bupivacain, giống như tất cả các loại thuốc gây tê cục bộ, khi được sử dụng cho các thủ thuật gây tê cục bộ dẫn đến nồng độ thuốc trong máu cao, có thể gây ra tác dụng độc cấp tính trên hệ thần kinh trung ương và hệ tim mạch, đặc biệt là trong trường hợp vô tình tiêm nội mạch hoặc tiêm vào mạch máu cao. khu vực. Rối loạn nhịp thất, rung thất, trụy tim mạch đột ngột và tử vong đã được báo cáo sau khi nồng độ toàn thân của bupivacain tăng cao. Tuy nhiên, nồng độ toàn thân cao không được mong đợi ở liều thường được sử dụng để gây mê nội tủy.
Quy trình gây tê vùng phải luôn được thực hiện ở những khu vực được trang bị đầy đủ và bởi những người có chuyên môn. Cần có ngay các thiết bị và thuốc cần thiết để theo dõi và hồi sức cấp cứu.
Ở những bệnh nhân đang điều trị phong bế lớn hoặc dùng liều cao của thuốc, phải đặt một ống thông tĩnh mạch trước khi dùng thuốc gây tê cục bộ.
Phong tỏa các dây thần kinh ngoại vi chính có thể liên quan đến việc sử dụng một lượng lớn thuốc gây tê cục bộ ở các khu vực mạch máu cao, thường gần các mạch lớn, nơi có nguy cơ tiêm nội mạch cao hơn và / hoặc hấp thu toàn thân nhanh chóng, có thể dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương.
Mặc dù gây tê vùng thường xuyên là kỹ thuật gây mê được lựa chọn, nhưng một số bệnh nhân cần được chú ý đặc biệt để giảm nguy cơ mắc các tác dụng phụ nguy hiểm:
- bệnh nhân cao tuổi hoặc suy nhược;
- bệnh nhân bị block tim một phần hoặc toàn bộ vì thuốc gây tê cục bộ có thể làm giảm sự dẫn truyền của tim;
- bệnh nhân bị bệnh gan tiến triển hoặc suy thận nặng;
- Bệnh nhân giảm thể tích có thể bị hạ huyết áp nghiêm trọng và đột ngột khi gây mê nội tạng, bất kể loại thuốc gây tê cục bộ được sử dụng. Hạ huyết áp thường xảy ra sau khi phong bế nội tủy ở người lớn;
- bệnh nhân đang được điều trị bằng thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ như amiodarone) nên được theo dõi chặt chẽ và theo dõi điện tâm đồ nên được xem xét vì các tác dụng trên tim có thể phụ thuộc vào.
Một số kỹ thuật gây tê cục bộ có thể dẫn đến các phản ứng có hại nghiêm trọng, bất kể loại thuốc gây tê cục bộ được sử dụng:
- Khối thần kinh trung ương: có thể gây ức chế tim mạch đặc biệt khi có giảm thể tích tuần hoàn. Do đó, gây tê ngoài màng cứng nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị giảm chức năng tim mạch;
- Tiêm retrobulbar: trong một số trường hợp rất hiếm, chúng có thể đến khoang dưới nhện của não gây mù tạm thời, trụy tim mạch, ngưng thở, co giật, v.v. Các phản ứng như vậy phải được chẩn đoán và điều trị ngay lập tức;
- Tiêm thuốc gây tê cục bộ retro và peribulbar: có nguy cơ thấp gây rối loạn chức năng cơ dai dẳng ở mắt. Nguyên nhân chính bao gồm chấn thương và / hoặc tác động độc hại tại chỗ trên cơ và / hoặc dây thần kinh. Mức độ nghiêm trọng của các phản ứng mô này liên quan đến mức độ chấn thương, nồng độ thuốc gây tê cục bộ và thời gian mô tiếp xúc với thuốc gây tê cục bộ Cũng như tất cả các thuốc gây tê cục bộ, do đó cần sử dụng liều lượng và nồng độ thấp nhất. có thể cho phép để có được hiệu quả mong muốn. Thuốc co mạch có thể làm trầm trọng thêm các phản ứng ở mô và chỉ được dùng nếu có chỉ định. Vô tình tiêm vào động mạch ở vùng sọ não và cổ tử cung có thể gây ra các triệu chứng não ngay lập tức ngay cả khi ở liều thấp.
- Chặn cổ tử cung đôi khi có thể gây ra nhịp tim chậm / nhịp tim nhanh của thai nhi. Do đó cần theo dõi cẩn thận nhịp tim của thai nhi.
Một phản ứng có hại hiếm gặp nhưng nghiêm trọng sau khi gây tê tủy sống là khối tủy sống toàn bộ hoặc cao và sau đó là ức chế tim mạch và hô hấp. Suy tim do phong bế giao cảm rộng gây ra hạ huyết áp sâu và nhịp tim chậm hoặc thậm chí ngừng tim. Ức chế hô hấp có thể được gây ra do ngăn chặn sự vận động của các cơ hô hấp, bao gồm cả cơ hoành. Nguy cơ block cột sống toàn bộ hoặc cao ở những bệnh nhân lớn tuổi. Do đó, nên giảm liều ở những bệnh nhân này.
Sự khởi đầu của tổn thương thần kinh là một hậu quả hiếm gặp của gây tê nội tủy và có thể dẫn đến mê, gây mê, yếu vận động và liệt. Đôi khi thiệt hại như vậy là vĩnh viễn.
Thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn thần kinh như đa xơ cứng, liệt nửa người, liệt nửa người và rối loạn thần kinh cơ ngay cả khi người ta tin rằng gây tê nội tủy không ảnh hưởng xấu đến những rối loạn này. Trước khi bắt đầu điều trị, cần xem xét liệu lợi ích có lớn hơn khả năng không rủi ro cho bệnh nhân.
Gây tê ngoài màng cứng có thể gây hạ huyết áp và nhịp tim chậm. Có thể giảm nguy cơ bằng cách lấp đầy trước vào tuần hoàn bằng các dung dịch tinh thể hoặc chất keo. Hạ huyết áp nên được điều trị ngay lập tức bằng cách dùng thuốc cường giao cảm tĩnh mạch, có thể lặp lại. Ở trẻ em, liều lượng phải phù hợp với tuổi và cân nặng.
Các trường hợp riêng lẻ về hiệu quả giảm hoặc không có đã được báo cáo khi sử dụng Bupivacaine Angelini, đặc biệt là trong trường hợp gây tê tủy sống.
Cũng như các thuốc gây tê cục bộ khác, tài liệu và dữ liệu giám sát sau khi tiếp thị báo cáo việc thiếu hiệu quả sau khi gây tê tủy sống với một tỷ lệ phần trăm thay đổi. Những lý do phổ biến nhất cho sự kém hiệu quả này có thể là vấn đề kỹ thuật, không đủ liều hoặc định vị bệnh nhân không phù hợp. Trong trường hợp đúng liều lượng và kỹ thuật tiêm, lý do tạo khối không đủ có thể là do thành phần hoạt chất không được phân phối, sự thay đổi trong giải phẫu của khoang dưới nhện, hoặc do kháng tác dụng của thuốc tê tại chỗ.
Khi bupivacain được dùng trong khớp, nên thận trọng nếu nghi ngờ chấn thương nội khớp lớn gần đây hoặc khi phẫu thuật dẫn đến "sự tiếp xúc rộng rãi của khớp" vì điều này có thể làm tăng tốc độ hấp thu và dẫn đến nồng độ thuốc trong huyết tương cao hơn.
Nếu tiến hành gây tê tại chỗ bằng cách gây tê tại chỗ ở những vùng không có khả năng tuần hoàn bàng hệ (ngón tay, gốc dương vật,…) thì nên sử dụng thuốc tê không co mạch để phòng ngừa hoại tử do thiếu máu cục bộ. Dùng dung dịch Bupivacain Angelini 0,50% để tiêm. với adrenaline. Sản phẩm nên được sử dụng thận trọng tuyệt đối cho những đối tượng đang điều trị bằng MAOIs hoặc thuốc chống trầm cảm ba vòng. Trước khi sử dụng, bác sĩ phải xác định rõ tình trạng tuần hoàn của đối tượng điều trị, nên sử dụng thử liều lượng vừa đủ, có thể phối hợp với adrenalin để kịp thời tránh tình trạng vô tình tiêm vào tĩnh mạch hoặc trong. dung dịch gây mê. nó phải được tiêm một cách thận trọng với liều lượng nhỏ sau khoảng 10 giây kể từ khi hút phòng ngừa.
Đặc biệt khi các khu vực mạch máu phải được thâm nhiễm, nên để khoảng 2 phút trôi qua trước khi tiến hành khối loco-khu vực thực sự.
Bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ bằng cách ngừng dùng thuốc ngay khi có dấu hiệu báo động đầu tiên (ví dụ, thay đổi cảm giác).
Cần phải có sẵn trang thiết bị, thuốc và nhân sự phù hợp để cấp cứu ngay lập tức, vì trong một số trường hợp hiếm hoi, sau khi sử dụng thuốc gây tê cục bộ, các phản ứng nghiêm trọng, đôi khi dẫn đến tử vong, đã được báo cáo, ngay cả khi không có cá nhân. quá mẫn cảm với tiền sử.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Bupivacain - Thuốc gốc
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại không cần đơn.
Bupivacain nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc gây tê cục bộ khác hoặc các chất có cấu trúc liên quan đến thuốc gây tê cục bộ loại amide, ví dụ như một số thuốc chống loạn nhịp tim như lidocain, mexiletin và tocainide vì các tác dụng độc toàn thân là phụ gia. Thận trọng được khuyến cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ amiodarone) mặc dù không có các nghiên cứu về tương tác nhóm thuốc cụ thể (xem phần “Thận trọng khi sử dụng”).
Sản phẩm nên được sử dụng thận trọng tuyệt đối cho những đối tượng đang điều trị bằng MAOIs hoặc thuốc chống trầm cảm ba vòng.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Thai kỳ
Không sử dụng thuốc khi đã biết hoặc nghi ngờ có thai (xem phần "Chống chỉ định").
Giờ cho ăn
Giống như các thuốc gây tê cục bộ khác, bupivacain có thể được bài tiết qua sữa mẹ nhưng với số lượng nhỏ đến mức nói chung không có nguy cơ đối với trẻ sơ sinh.
ẢNH HƯỞNG ĐẾN KHẢ NĂNG LÁI XE VÀ SỬ DỤNG MÁY
Thuốc gây tê cục bộ, ngoài tác dụng gây mê trực tiếp, có thể có ảnh hưởng rất nhẹ đến chức năng thần kinh và sự phối hợp, ngay cả khi không có độc tính rõ ràng đối với hệ thần kinh trung ương, và có thể tạm thời ảnh hưởng tiêu cực đến vận động và mức độ tỉnh táo.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Bupivacaine - Thuốc gốc: Vị trí
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên
Tùy thuộc vào loại gây mê được yêu cầu, BUPIVACAINE ANGELINI được truyền từ từ vào ống sống (một phần của cột sống) hoặc các bộ phận khác của cơ thể bởi bác sĩ gây mê có kinh nghiệm trong kỹ thuật gây mê trẻ em. Liều dùng phụ thuộc vào tuổi và cân nặng của bệnh nhân và sẽ do bác sĩ gây mê quyết định.
BUPIVACAINA ANGELINI 2,5mg / ml dung dịch tiêm
BUPIVACAINA ANGELINI dung dịch tiêm 5mg / ml
Bệnh nhi từ 1 đến 12 tuổi
Các thủ thuật gây tê vùng nhi khoa cần được thực hiện bởi các bác sĩ có chuyên môn, kinh nghiệm kỹ thuật và quen thuộc với loại bệnh nhân này.
Liều lượng hiển thị trong bảng nên được coi là hướng dẫn sử dụng trong khoa nhi, mặc dù có thể có sự thay đổi trên cơ sở cá nhân. Ở trẻ em có trọng lượng cơ thể cao hơn, thường cần giảm liều lượng từ từ, dựa trên trọng lượng cơ thể lý tưởng .
Đối với các yếu tố có thể ảnh hưởng đến các kỹ thuật chặn cụ thể và đối với nhu cầu cá nhân của bệnh nhân, các tài liệu tham khảo nên được tham khảo. Nên sử dụng liều thấp nhất cần thiết để gây mê đầy đủ.
Liều lượng khuyến cáo ở trẻ em
a) Khởi phát và thời gian của khối thần kinh ngoại vi phụ thuộc vào loại khối và liều lượng sử dụng.
b) Các khối gây tê ngoài màng cứng lồng ngực nên được thực hiện với liều lượng tăng dần cho đến khi đạt được mức độ gây mê mong muốn.
Ở trẻ em, liều nên được tính trên cơ sở cân nặng lên đến 2 mg / kg.
Để ngăn ngừa việc vô tình tiêm nội mạch, hãy hút trước và trong khi dùng liều chính. Thuốc này phải được tiêm từ từ với liều lượng tăng dần, đặc biệt là ở đường ngoài màng cứng thắt lưng và ngực, với sự theo dõi liên tục và chặt chẽ các chức năng sống của bệnh nhân.
Thâm nhiễm màng bụng nên được thực hiện ở trẻ em trên 2 tuổi, sử dụng bupivacain 2,5 mg / ml với liều 7,5-12,5 mg cho mỗi amiđan.
Chặn Ilioinguinal-ileoipogastric nên được thực hiện ở trẻ em từ ít nhất 1 tuổi trở lên, sử dụng bupivacain 2,5 mg / ml với liều 0,1-0,5 ml / kg tương đương 0,25-1,25 mg / kg. Trẻ em từ 5 tuổi trở lên nên được điều trị bằng bupivacain 5 mg / ml với liều 1,25-2 mg / kg.
Đối với phong bế dương vật dùng bupivacain 5mg / ml với tổng liều 0,2-0,5ml / kg tương đương 1-2,5mg / kg.
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của BUPIVACAINE ANGELINI ở trẻ em dưới 1 tuổi. Chỉ có một số lượng dữ liệu hạn chế.
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của việc tiêm bolus ngoài màng cứng ngắt quãng hoặc truyền liên tục. Chỉ có một lượng dữ liệu giới hạn.
BUPIVACAINA ANGELINI 5mg / ml dung dịch tiêm
Trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh và trẻ em đến 40 kg.
Có thể dùng BUPIVACAINE ANGELINI dung dịch tiêm hyperbaric 5mg / ml cho trẻ em.
Một trong những điểm khác biệt giữa trẻ nhỏ và người lớn là thể tích dịch não tủy tương đối cao ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, đòi hỏi liều / kg tương đối cao hơn để tiến hành cùng một mức độ chặn so với người lớn.
Các thủ thuật gây tê vùng nhi khoa cần được thực hiện bởi các bác sĩ có chuyên môn, kinh nghiệm kỹ thuật và quen thuộc với loại bệnh nhân này.
Các liều hiển thị trong bảng nên được coi là hướng dẫn sử dụng trong nhi khoa, mặc dù có thể có các thay đổi trên cơ sở cá nhân. Nên sử dụng liều thấp nhất cần thiết để gây mê đầy đủ.
Liều dùng được khuyến cáo ở trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ
Người lớn
Bupivacain thường được sử dụng với liều lượng tối thiểu, thay đổi tùy theo chỉ định, từ 2-3 mg đến 100-150 mg theo hướng dẫn trong bảng:
(a): posology s "có nghĩa là cho mỗi không gian liên sườn.
(b): bắt đầu với 10 ml sau đó 3-5-8 ml mỗi 4-6 giờ, tùy thuộc vào các phân đoạn cần gây mê và tuổi của bệnh nhân.
Cảnh báo: các lọ, vì chúng không chứa chất bảo quản, chỉ được sử dụng cho một lần sử dụng. Mọi hàng tồn kho sẽ bị loại bỏ.
Liều lượng tối đa cho người lớn và một lần dùng không được quá 150 mg, tương ứng với 30 ml dung dịch 0,50% và 60 ml dung dịch 0,25%; nói chung, liều an toàn, cho cả người lớn và trẻ em, mà không nên vượt quá, là 2 mg / kg cho một lần dùng duy nhất.
Trong liệu pháp giảm đau kéo dài, thường dùng liều từ 0,25 đến 1 mg / kg thể trọng; chính quyền có thể được lặp lại 2-3 lần trong 24 giờ.
N.B. Khi các khối kéo dài được sử dụng cho lần tiêm bolus tiếp theo, nguy cơ đạt đến nồng độ độc hại trong huyết tương hoặc gây tổn thương tế bào thần kinh cục bộ phải được xem xét.
Liều dùng cần được tính toán dựa trên kinh nghiệm của thầy thuốc và hiểu biết về tình trạng lâm sàng của bệnh nhân, cần dùng những liều thấp nhất có thể cho phép gây mê đầy đủ. Các biến thể riêng lẻ có thể xảy ra liên quan đến thời gian và thời lượng khởi động. Đối với các yếu tố có thể ảnh hưởng đến các kỹ thuật chặn cụ thể và đối với nhu cầu cá nhân của bệnh nhân, các tài liệu tham khảo nên được tham khảo. Mức độ khuếch tán của thuốc mê có thể khó dự đoán nhưng bị ảnh hưởng bởi thể tích thuốc được sử dụng, đặc biệt là đối với các dung dịch đẳng phí.
Để ngăn ngừa tình trạng vô tình tiêm nội mạch, nên thực hiện hút dịch trước và trong khi dùng liều chính, nên tiêm từ từ hoặc tăng liều. Trong quá trình phẫu thuật, hãy theo dõi cẩn thận các chức năng sống của bệnh nhân và duy trì tiếp xúc bằng lời nói. Trong trường hợp cần gây tê ngoài màng cứng, nên dùng liều thử nghiệm trước 3-5 ml bupivacain với epinephrine.
"Tình cờ tiêm nội mạch có thể được nhận biết bằng nhịp tim tăng tạm thời;" tiêm nội mạch tình cờ "được nhận biết bằng các dấu hiệu của khối cột sống. Khi có dấu hiệu nhiễm độc đầu tiên, ngừng dùng thuốc ngay lập tức (xem "Tác dụng ngoại ý - Độc tính toàn thân cấp tính và Điều trị Độc tính toàn thân cấp tính").
Trọng lượng riêng của Bupivacain ở 0,25% hoặc 0,50% là 1,006 ở 20 ° C và 0,997 ở 37 ° C; Bupivacaine ở dung dịch hyperbaric 1% có trọng lượng riêng là 1,045 ở 20 ° C và 1,035 ở 37 ° C.
Nên tránh dùng quá liều thuốc mê và không bao giờ dùng hai liều tối đa của liều sau mà không có khoảng thời gian ít nhất là 24 giờ.
Tuy nhiên, cần sử dụng liều lượng và nồng độ thấp nhất có thể cho phép để đạt được hiệu quả mong muốn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá liều Bupivacaine - Thuốc gốc
Vô tình tiêm thuốc gây tê cục bộ vào mạch máu có thể gây ra phản ứng độc toàn thân tức thì (từ vài giây đến vài phút). Trong trường hợp quá liều, ngộ độc toàn thân xảy ra muộn hơn (15-60 phút sau khi tiêm) và điều này là do nồng độ tại chỗ trong máu tăng chậm lại. thuốc mê (xem "Tác dụng ngoại ý - Độc tính toàn thân cấp tính và Điều trị nhiễm độc toàn thân cấp tính").
Hyperbaric Bupivacaine Angelini, trong các điều kiện sử dụng được khuyến cáo, không có khả năng thúc đẩy nồng độ trong máu đủ cao để gây độc toàn thân. Tuy nhiên, nếu các thuốc gây tê cục bộ khác được sử dụng đồng thời, các tác dụng độc hại sẽ phụ thuộc vào và có thể gây ra độc tính toàn thân (xem "Tác dụng ngoại ý - Độc tính toàn thân cấp tính và Điều trị Độc tính toàn thân cấp tính").
Khi các dấu hiệu quá liều đầu tiên xuất hiện, ngừng sử dụng chế phẩm và đặt bệnh nhân ở tư thế nằm ngang, đảm bảo rằng đường thở được mở. Nếu khó thở xảy ra, cần thông khí hỗ trợ (túi Ambu cũng có thể được sử dụng trong trường hợp khẩn cấp). Không khuyến cáo sử dụng thuốc an thần bulbar vì chúng làm tăng tiêu thụ oxy. Có thể kiểm soát sự khởi đầu của các biểu hiện co giật bằng diazepam trong tĩnh mạch (10-20 mg), nhưng không khuyến cáo sử dụng barbiturat có thể làm trầm cảm bulbar.
Để hỗ trợ tuần hoàn, thuốc cortisone có thể được sử dụng qua đường tĩnh mạch; Có thể thêm dung dịch pha loãng của các chất kích thích alpha-beta có tác dụng co mạch (mefentermin, metaraminol và những chất khác) hoặc của atropin sulphat. Việc điều chỉnh bất kỳ trạng thái axit đã thiết lập nào có thể được điều chỉnh bằng việc sử dụng các dung dịch natri bicarbonat tiêm tĩnh mạch thích hợp.
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều Bupivacaine Angelini, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc liên hệ với bệnh viện gần nhất.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng Bupivacaine Angelini, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Bupivacaine - Thuốc gốc là gì
Các tác dụng phụ bổ sung ở trẻ em và thanh thiếu niên
Phản ứng có hại ở trẻ em cũng tương tự như ở người lớn.
Tổng quan
Giống như tất cả các loại thuốc, Bupivacaine Angelini có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Hồ sơ phản ứng có hại của Bupivacaine Angelini có thể so sánh với các thuốc gây tê cục bộ tác dụng kéo dài khác. Các phản ứng có hại của thuốc rất khó phân biệt với các tác dụng sinh lý do phong bế dẫn truyền thần kinh (chẳng hạn như giảm huyết áp, nhịp tim chậm, bí tiểu tạm thời ) và các biến cố do tiêm trực tiếp (ví dụ chấn thương sợi thần kinh, tụ máu tủy sống) hoặc gián tiếp (ví dụ áp xe ngoài màng cứng và viêm màng não) hoặc các biến cố liên quan đến mất dịch não tủy (ví dụ đau đầu sau chọc dò màng cứng) hậu quả đã biết của gây tê vùng và đặc biệt là gây tê ngoài màng cứng và tủy sống.
Bảng phản ứng có hại của thuốc
- Rối loạn mạch máu: hạ huyết áp
- Rối loạn tiêu hóa: buồn nôn.
- Rối loạn tim: Nhịp tim chậm
- Rối loạn mạch máu: tăng huyết áp
- Rối loạn tiêu hóa: nôn mửa
- Rối loạn tiết niệu và thận: bí tiểu, tiểu không tự chủ.
- Rối loạn hệ thần kinh: các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm độc thần kinh trung ương (co giật, loạn cảm ở vùng quanh miệng, tê lưỡi, tăng tiết, rối loạn thị giác, mất ý thức, run, choáng váng, ù tai, loạn cảm, liệt, rối loạn cảm giác)
- Rối loạn hệ cơ xương, mô liên kết và mô xương: yếu cơ, đau lưng.
- Rối loạn hệ thống miễn dịch: phản ứng dị ứng, phản ứng phản vệ / sốc
- Rối loạn hệ thần kinh: bệnh thần kinh, chấn thương dây thần kinh ngoại vi, viêm màng nhện, liệt, liệt nửa người, khối cột sống toàn bộ (không chủ ý), liệt
- Rối loạn mắt: nhìn đôi
- Rối loạn tim: ngừng tim, rối loạn nhịp tim
- Rối loạn hô hấp: suy hô hấp
Các tác dụng phụ khác được báo cáo bao gồm các hiện tượng kích thích thần kinh trung ương (hưng phấn, mất phương hướng, giãn đồng tử, tăng chuyển hóa và nhiệt độ cơ thể, trismus, đổ mồ hôi, thở nhanh, giãn phế quản, giãn mạch) và phản ứng dị ứng với các biểu hiện tại chỗ (mày đay, ngứa) hoặc toàn thân (co thắt phế quản, thanh quản phù nề).
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sản phẩm giúp giảm nguy cơ mắc các tác dụng không mong muốn.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Độc tính toàn thân cấp tính
Phản ứng độc toàn thân chủ yếu ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương và hệ tim mạch. Những phản ứng này là do nồng độ thuốc gây tê cục bộ trong máu cao sau khi vô tình tiêm nội mạch, quá liều hoặc hấp thu đặc biệt nhanh từ các khu vực mạch máu cao (xem phần "Thận trọng khi sử dụng"). Các phản ứng ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương có thể so sánh với các phản ứng của các thuốc gây tê cục bộ khác thuộc loại amide trong khi các phản ứng trên tim phụ thuộc, cả về định lượng và chất lượng, ở một mức độ lớn hơn vào thuốc.
Hyperbaric Bupivacaine Angelini, trong các điều kiện sử dụng được khuyến cáo, không có khả năng thúc đẩy nồng độ trong máu đủ cao để gây độc toàn thân. Tuy nhiên, nếu sử dụng đồng thời các thuốc gây tê cục bộ khác, các tác dụng độc sẽ phụ thuộc vào và có thể gây ngộ độc toàn thân.
Nhiễm độc hệ thần kinh trung ương xảy ra dần dần, với các triệu chứng và dấu hiệu ngày càng nghiêm trọng. Các triệu chứng đầu tiên thường là dị cảm vùng quanh miệng, tê lưỡi, choáng váng, tăng âm, ù tai và rối loạn thị giác. Rối loạn nhịp tim, co thắt cơ hoặc run là những biểu hiện nghiêm trọng hơn và báo trước khi bắt đầu co giật toàn thân. Không nên nhầm những dấu hiệu này với hành vi dị ứng.Tình trạng bất tỉnh và co giật có thể kéo dài từ vài giây đến vài phút. Sau khi co giật, tình trạng thiếu oxy và tăng CO2 máu xảy ra nhanh chóng do tăng hoạt động cơ, gây cản trở hô hấp và có thể thiếu sự thông thoáng đường thở. Trong trường hợp nặng, có thể xảy ra ngừng thở. Nhiễm toan, tăng kali máu, hạ calci máu và giảm oxy máu làm tăng và khuếch đại tác dụng độc hại của thuốc gây tê cục bộ.
Việc bệnh nhân trở lại tình trạng lâm sàng ban đầu là kết quả của việc phân phối lại thuốc gây tê cục bộ từ hệ thần kinh trung ương và chuyển hóa và bài tiết sau đó. Quá trình hồi phục có thể nhanh chóng nếu chưa dùng một lượng lớn thuốc.
Trong những trường hợp nghiêm trọng, có thể xảy ra các tác dụng lên tim mạch, thường là trước các dấu hiệu nhiễm độc hệ thần kinh trung ương. Ở những bệnh nhân được an thần sâu hoặc đang được gây mê toàn thân, các tác dụng trên hệ tim mạch có thể phát sinh mà không có tác động nào đến hệ thần kinh trung ương. tạo ra. nhưng trong một số trường hợp hiếm hoi, ngừng tim đã phát sinh mà không có ảnh hưởng nghiêm trọng của hệ thần kinh trung ương.
Ở trẻ em, các dấu hiệu ban đầu của nhiễm độc toàn thân do thuốc gây tê cục bộ có thể khó phát hiện khi khối được dùng trong khi gây mê toàn thân.
Điều trị nhiễm độc toàn thân cấp tính
Ngưng sử dụng thuốc gây tê cục bộ ngay lập tức nếu xuất hiện các dấu hiệu nhiễm độc toàn thân cấp tính hoặc toàn bộ cột sống. Không khuyến cáo sử dụng thuốc chống co giật, chẳng hạn như diazepam với liều 10 - 20 mg tiêm tĩnh mạch; tuy nhiên, các barbiturat có thể làm trầm cảm thêm không được khuyến khích. Thuốc kích thích beta có tác dụng co mạch (mefentermin, metaraminol và những thuốc khác) hoặc atropine sulphat có thể được thêm vào.
Nếu xảy ra ngừng tuần hoàn, cần tiến hành hồi sinh tim phổi ngay lập tức. Điều quan trọng là đảm bảo lượng oxy tối ưu, hỗ trợ thông khí và tuần hoàn, và điều trị nhiễm toan.
Nếu bị suy tim mạch (hạ huyết áp, nhịp tim chậm), nên cân nhắc điều trị đầy đủ bằng truyền dịch tĩnh mạch, thuốc vận mạch và / hoặc thuốc co mạch. Ở trẻ em, liều lượng phải phù hợp với tuổi và cân nặng, nếu xảy ra ngừng tim, có thể phải kéo dài thời gian tiến hành hồi sức để đạt được kết quả thuận lợi.
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: Không sử dụng sản phẩm sau thời hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Không nên thải bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Giữ thuốc này xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Thông tin khác
THÀNH PHẦN
Bupivacain Angelini dung dịch tiêm 2,5 mg / ml (0,25%)
1 ml chứa:
- Thành phần hoạt chất: Bupivacaine 2,5 mg (dưới dạng hydrochloride)
- Tá dược: natri clorid, nước pha tiêm
Bupivacain Angelini dung dịch tiêm 5 mg / ml (0,5%)
1 ml chứa:
- Thành phần hoạt chất: Bupivacaine 5 mg (dưới dạng hydrochloride)
- Tá dược: natri clorid, nước pha tiêm
Bupivacain Angelini 5 mg / ml (0,5%) dung dịch tiêm
1 ml dung dịch hyperbaric chứa:
- Thành phần hoạt chất: Bupivacaine 5 mg (dưới dạng hydrochloride)
- Tá dược: glucose khan, natri hydroxit, nước pha tiêm
Bupivacain Angelini 10 mg / ml (1%) dung dịch tiêm
1 ml dung dịch hyperbaric chứa:
- Thành phần hoạt chất: Bupivacain 10 mg (dưới dạng hydrochloride)
- Tá dược: glucose monohydrat, nước pha tiêm.
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
Bupivacaine Angelini dung dịch tiêm 2,5 mg / ml (0,25%)
Dung dịch tiêm: gói 1 hoặc 5 ống thủy tinh trung tính loại I 5 ml; gói 1, 5 hoặc 10 lọ thủy tinh trung tính loại I 10 ml.
Bupivacaine Angelini dung dịch tiêm 5 mg / ml (0,5%)
Dung dịch tiêm: gói 1 hoặc 5 ống thủy tinh trung tính loại I 5 ml; gói 1, 5 hoặc 10 lọ thủy tinh trung tính loại I 10 ml.
Bupivacain Angelini 5 mg / ml (0,5%) dung dịch tiêm
Dung dịch tiêm: gói 10 lọ thủy tinh trung tính loại I 4 ml.
Bupivacain Angelini 10 mg / ml (1%) dung dịch tiêm
Dung dịch tiêm: gói 10 ống thủy tinh trung tính loại I 2 ml.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BUPIVACAINA ANGELINI
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
BUPIVACAINE ANGELINI Dung dịch tiêm 2,5 mg / ml: 1 ml chứa 2,5 mg bupivacain (dưới dạng hydroclorid).
BUPIVACAINE ANGELINI Dung dịch tiêm 5 mg / ml: 1 ml chứa 5 mg bupivacain (dưới dạng hydroclorid).
BUPIVACAINE ANGELINI Dung dịch tiêm hyperbaric 5 mg / ml: 1 ml chứa 5 mg bupivacain (dưới dạng hydroclorid).
BUPIVACAINE ANGELINI 10 mg / ml Dung dịch pha tiêm: 1 ml chứa 10 mg bupivacain (dưới dạng hydroclorid).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Dung dịch tiêm
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Bupivacaina Angelini có thể được sử dụng trong bất kỳ loại gây mê ngoại vi nào:
- xâm nhập địa phương, vùng loco
- khối giao cảm
- khối tĩnh mạch ngược dòng và khối trong động mạch
- xương sống, xương cùng
- cột sống dưới nhện.
Do đó, Bupivacaine Angelini được chỉ định trong tất cả các phẫu thuật nói chung, chỉnh hình, nhãn khoa, tai mũi họng, răng hàm mặt, sản phụ khoa, da liễu, cả được sử dụng một mình và liên quan đến chứng mê man.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Bupivacain thường được sử dụng với liều lượng tối thiểu, thay đổi tùy theo chỉ định, từ 2-3 mg đến 100-150 mg theo hướng dẫn trong bảng:
(a): posology s "có nghĩa là cho mỗi không gian liên sườn.
(b): bắt đầu với 10 ml sau đó 3-5-8 ml mỗi 4-6 giờ, tùy thuộc vào các phân đoạn cần gây mê và tuổi của bệnh nhân.
Cảnh báo: lọ không chứa chất bảo quản, phải dùng cho một lần duy nhất. Mọi hàng tồn kho sẽ bị loại bỏ.
Liều lượng tối đa cho người lớn và một lần dùng không được quá 150 mg, tương ứng với 30 ml dung dịch 0,50% và 60 ml dung dịch 0,25%; nói chung, liều an toàn, cho cả người lớn và trẻ em, mà không nên vượt quá, là 2 mg / kg cho một lần dùng duy nhất.
Trong liệu pháp giảm đau kéo dài, thường dùng liều từ 0,25 đến 1 mg / kg thể trọng; chính quyền có thể được lặp lại 2-3 lần trong 24 giờ.
N.B. Khi các khối kéo dài được sử dụng cho lần tiêm bolus tiếp theo, nguy cơ đạt đến nồng độ độc hại trong huyết tương hoặc gây tổn thương tế bào thần kinh cục bộ phải được xem xét.
Liều dùng cần được tính toán dựa trên kinh nghiệm của thầy thuốc và hiểu biết về tình trạng lâm sàng của bệnh nhân, cần dùng những liều thấp nhất có thể cho phép gây mê đầy đủ. Các biến thể riêng lẻ có thể xảy ra liên quan đến thời gian và thời lượng khởi động. Ở trẻ em có trọng lượng cơ thể cao, việc giảm liều lượng từ từ thường là cần thiết và phải dựa trên trọng lượng cơ thể lý tưởng. Các văn bản tham khảo nên được tham khảo cả về các khía cạnh ảnh hưởng đến các kỹ thuật chặn cụ thể và các nhu cầu cá nhân của bệnh nhân. Mức độ khuếch tán của thuốc mê có thể khó dự đoán nhưng bị ảnh hưởng bởi thể tích thuốc được sử dụng, đặc biệt là đối với các dung dịch đẳng phí.
Để ngăn ngừa tình trạng vô tình tiêm nội mạch, nên thực hiện hút dịch trước và trong khi dùng liều chính, nên tiêm từ từ hoặc tăng liều. Trong quá trình phẫu thuật, hãy theo dõi cẩn thận các chức năng sống của bệnh nhân và duy trì tiếp xúc bằng lời nói. Trong trường hợp cần gây tê ngoài màng cứng, nên dùng liều thử nghiệm trước 3-5 ml bupivacain với epinephrine. "Tình cờ tiêm nội mạch có thể được nhận biết bằng nhịp tim tăng tạm thời;" tiêm nội mạch tình cờ "được nhận biết bằng các dấu hiệu của khối cột sống. Khi có dấu hiệu nhiễm độc đầu tiên, ngừng dùng thuốc ngay lập tức (xem phần 4.8 "Độc tính toàn thân cấp tính" và "Điều trị nhiễm độc cấp tính toàn thân").
Trọng lượng riêng của Bupivacain ở 0,25% hoặc 0,50% là 1,006 ở 20 ° C và 0,997 ở 37 ° C; Bupivacaine ở dung dịch hyperbaric 1% có trọng lượng riêng là 1,045 ở 20 ° C và 1,035 ở 37 ° C.
Nên tránh dùng quá liều thuốc mê và không bao giờ dùng hai liều tối đa của liều sau mà không có khoảng thời gian ít nhất là 24 giờ.
Tuy nhiên, cần sử dụng liều lượng và nồng độ thấp nhất có thể cho phép để đạt được hiệu quả mong muốn.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với thành phần hoạt tính, với bất kỳ tá dược nào hoặc với các chất có liên quan chặt chẽ khác theo quan điểm hóa học; đặc biệt là đối với các thuốc gây tê cục bộ cùng nhóm (loại amide).
Nên tránh sử dụng bupivacain ở những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ có thai (xem phần 4.6).
Các trường hợp ngừng tim đã được báo cáo sau khi sử dụng bupivacain để gây tê ngoài màng cứng ở phụ nữ có thai; trong hầu hết các trường hợp, điều này xảy ra sau khi sử dụng dung dịch 0,75%. Do đó, nên tránh sử dụng bupivacain 0,75% trong gây tê ngoài màng cứng trong sản khoa. Nồng độ này nên được dành riêng cho những thủ thuật phẫu thuật đòi hỏi mức độ giãn cơ cao và tác dụng kéo dài.
Sản phẩm cũng được chống chỉ định trong block cổ tử cung và gây mê tĩnh mạch vùng (Bier Block).
Các chống chỉ định chung nên được xem xét trong trường hợp gây mê nội tủy:
- các bệnh hoạt động cấp tính của hệ thần kinh trung ương, chẳng hạn như viêm màng não, khối u,
bại liệt và xuất huyết nội sọ
- hẹp ống sống và bệnh cột sống hoạt động (ví dụ: viêm cột sống, bệnh lao, khối u) hoặc chấn thương gần đây (ví dụ như gãy xương)
- nhiễm trùng huyết
- thiếu máu ác tính kết hợp với thoái hóa bán cấp của tủy sống
- nhiễm trùng da sinh mủ tại chỗ tiêm hoặc vùng xung quanh
- sốc tim hoặc giảm thể tích
- rối loạn đông máu hoặc đang điều trị chống đông máu.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Vị trí tổng thể phải chính xác liên quan đến tình trạng chung, tuổi và dữ liệu bệnh học liên quan của bệnh nhân.
Các trường hợp ngừng tim hoặc tử vong đã được báo cáo sau khi sử dụng bupivacain để gây tê ngoài màng cứng hoặc phong bế thần kinh ngoại vi. của dung dịch 7,5 mg / ml.
Gây tê nội tủy chỉ nên được thực hiện bởi bác sĩ hoặc dưới sự giám sát của các bác sĩ có chuyên môn và kinh nghiệm cần thiết.
Bupivacain, giống như tất cả các loại thuốc gây tê cục bộ, khi được sử dụng cho các thủ thuật gây tê cục bộ dẫn đến nồng độ thuốc trong máu cao, có thể gây ra tác dụng độc cấp tính trên hệ thần kinh trung ương và hệ tim mạch, đặc biệt là trong trường hợp vô tình tiêm nội mạch hoặc tiêm vào mạch máu cao. khu vực.Rối loạn nhịp thất, rung thất, trụy tim mạch đột ngột và tử vong đã được báo cáo sau khi nồng độ toàn thân của bupivacain tăng cao. Tuy nhiên, nồng độ toàn thân cao không được mong đợi ở liều thường được sử dụng để gây mê nội tủy.
Quy trình gây tê vùng phải luôn được thực hiện ở những khu vực được trang bị đầy đủ và bởi những người có chuyên môn. Cần có ngay các thiết bị và thuốc cần thiết để theo dõi và hồi sức cấp cứu.
Ở những bệnh nhân đang điều trị phong tỏa lớn hoặc dùng liều cao của thuốc, phải đặt một ống thông tĩnh mạch trước khi dùng thuốc gây tê cục bộ.
Phong tỏa các dây thần kinh ngoại vi chính có thể liên quan đến việc sử dụng một lượng lớn thuốc gây tê cục bộ ở các khu vực mạch máu cao, thường gần các mạch lớn, nơi có nguy cơ tiêm nội mạch cao hơn và / hoặc hấp thu toàn thân nhanh chóng, có thể dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương.
Mặc dù gây tê vùng thường xuyên là kỹ thuật gây mê được lựa chọn, nhưng một số bệnh nhân cần được chú ý đặc biệt để giảm nguy cơ mắc các tác dụng phụ nguy hiểm:
• bệnh nhân cao tuổi hoặc suy nhược;
• bệnh nhân bị block tim một phần hoặc toàn bộ vì thuốc gây tê cục bộ có thể làm giảm sự dẫn truyền của tim;
• bệnh nhân bị bệnh gan tiến triển hoặc suy thận nặng;
• bệnh nhân giảm thể tích có thể bị hạ huyết áp nghiêm trọng và đột ngột khi gây mê nội tủy, bất kể loại thuốc gây tê cục bộ được sử dụng. Hạ huyết áp thường xảy ra sau khi phong bế nội tủy ở người lớn;
• Bệnh nhân đang được điều trị bằng thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ như amiodarone) nên được theo dõi chặt chẽ và theo dõi điện tâm đồ nên được xem xét vì các tác dụng trên tim có thể phụ thuộc vào.
Một số kỹ thuật gây tê cục bộ có thể dẫn đến các phản ứng có hại nghiêm trọng, bất kể loại thuốc gây tê cục bộ được sử dụng:
- Block thần kinh trung ương: có thể gây ức chế tim mạch đặc biệt khi có giảm thể tích tuần hoàn. Do đó, gây tê ngoài màng cứng nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị giảm chức năng tim mạch;
- Tiêm thanh truyền ngược: trong một số trường hợp rất hiếm, chúng có thể đến khoang dưới nhện của não gây mù tạm thời, trụy tim mạch, ngưng thở, co giật, v.v. Các phản ứng như vậy phải được chẩn đoán và điều trị ngay lập tức;
-Retro và peribulbar tiêm thuốc gây tê cục bộ: có nguy cơ thấp gây rối loạn chức năng cơ dai dẳng ở mắt. Nguyên nhân chính bao gồm chấn thương và / hoặc tác động độc hại tại chỗ trên cơ và / hoặc dây thần kinh. Mức độ nghiêm trọng của các phản ứng mô này liên quan đến mức độ chấn thương, nồng độ thuốc gây tê cục bộ và thời gian mô tiếp xúc với thuốc gây tê cục bộ Cũng như tất cả các thuốc gây tê cục bộ, do đó cần sử dụng liều lượng và nồng độ thấp nhất. có thể cho phép để có được hiệu quả mong muốn. Thuốc co mạch có thể làm trầm trọng thêm các phản ứng ở mô và chỉ được dùng nếu có chỉ định. Vô tình tiêm vào động mạch ở vùng sọ não và cổ tử cung có thể gây ra các triệu chứng não ngay lập tức ngay cả khi ở liều thấp.
Chặn cổ tử cung đôi khi có thể gây ra nhịp tim chậm / nhịp tim nhanh của thai nhi. Do đó cần theo dõi cẩn thận nhịp tim của thai nhi.
Một phản ứng có hại hiếm gặp nhưng nghiêm trọng sau khi gây tê tủy sống là khối tủy sống toàn bộ hoặc cao và sau đó là ức chế tim mạch và hô hấp. Suy tim do phong bế giao cảm rộng gây ra hạ huyết áp sâu và nhịp tim chậm hoặc thậm chí ngừng tim. Ức chế hô hấp có thể được gây ra do ngăn chặn sự vận động của các cơ hô hấp, bao gồm cả cơ hoành. Nguy cơ block cột sống toàn bộ hoặc cao ở những bệnh nhân lớn tuổi. Do đó, nên giảm liều ở những bệnh nhân này.
Sự khởi đầu của tổn thương thần kinh là một hậu quả hiếm gặp của gây tê nội tủy và có thể dẫn đến mê, gây mê, yếu vận động và liệt. Đôi khi thiệt hại như vậy là vĩnh viễn.
Thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn thần kinh như đa xơ cứng, liệt nửa người, liệt nửa người và rối loạn thần kinh cơ ngay cả khi người ta tin rằng gây tê nội tủy không ảnh hưởng xấu đến những rối loạn này. Trước khi bắt đầu điều trị, cần xem xét liệu lợi ích có lớn hơn khả năng không rủi ro cho bệnh nhân.
Gây tê ngoài màng cứng có thể gây hạ huyết áp và nhịp tim chậm. Có thể giảm nguy cơ bằng cách lấp đầy trước vào tuần hoàn bằng các dung dịch tinh thể hoặc chất keo. Hạ huyết áp nên được điều trị ngay lập tức bằng cách dùng thuốc cường giao cảm tĩnh mạch, có thể lặp lại. Ở trẻ em, liều lượng phải phù hợp với tuổi và cân nặng.
Khi bupivacain được dùng trong khớp, nên thận trọng nếu nghi ngờ chấn thương nội khớp lớn gần đây hoặc khi phẫu thuật dẫn đến tiếp xúc rộng rãi trong khớp vì điều này có thể đẩy nhanh sự hấp thu và dẫn đến nồng độ trong huyết tương cao hơn.
Nếu tiến hành gây tê tại chỗ bằng cách gây tê tại chỗ ở những vùng không có khả năng tuần hoàn bàng hệ (ngón tay, gốc dương vật,…) thì nên sử dụng thuốc tê không co mạch để phòng ngừa hoại tử do thiếu máu cục bộ. Dùng dung dịch Bupivacain Angelini 0,50% để tiêm. với adrenaline. Sản phẩm nên được sử dụng thận trọng tuyệt đối cho những đối tượng đang điều trị bằng MAOIs hoặc thuốc chống trầm cảm ba vòng. Trước khi sử dụng, bác sĩ phải xác định rõ tình trạng tuần hoàn của đối tượng điều trị, nên sử dụng thử liều lượng vừa đủ, có thể phối hợp với adrenalin để kịp thời tránh tình trạng vô tình tiêm vào tĩnh mạch hoặc trong. dung dịch gây mê. nó phải được tiêm cẩn thận với liều lượng nhỏ sau khoảng 10 giây kể từ khi hút dự phòng .. Đặc biệt khi các vùng rất mạch máu phải được thâm nhiễm, nên để khoảng 2 phút trôi qua trước khi tiếp tục với vùng loco thực sự khối.
Bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ bằng cách ngừng dùng thuốc ngay khi có dấu hiệu báo động đầu tiên (ví dụ, thay đổi cảm giác).
Cần phải có sẵn trang thiết bị, thuốc và nhân sự phù hợp để cấp cứu ngay lập tức, vì trong một số trường hợp hiếm hoi, sau khi sử dụng thuốc gây tê cục bộ, các phản ứng nghiêm trọng, đôi khi dẫn đến tử vong, đã được báo cáo, ngay cả khi không có cá nhân. quá mẫn cảm với tiền sử.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Bupivacain nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc gây tê cục bộ khác hoặc các chất có cấu trúc liên quan đến thuốc gây tê cục bộ loại amide, ví dụ như một số thuốc chống loạn nhịp tim như lidocain, mexiletin và tocainide vì các tác dụng độc toàn thân là phụ gia. Thận trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ như amiodarone) mặc dù không có các nghiên cứu về tương tác nhóm thuốc cụ thể (xem phần 4.4).
Sản phẩm nên được sử dụng thận trọng tuyệt đối cho những đối tượng đang điều trị bằng MAOIs hoặc thuốc chống trầm cảm ba vòng.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không sử dụng thuốc khi đã biết hoặc nghi ngờ có thai (xem phần 4.3).
Giờ cho ăn
Giống như các thuốc gây tê cục bộ khác, bupivacain có thể được bài tiết qua sữa mẹ nhưng với số lượng nhỏ đến mức nói chung không có nguy cơ đối với trẻ sơ sinh.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Thuốc gây tê cục bộ, ngoài tác dụng gây mê trực tiếp, có thể có ảnh hưởng rất nhẹ đến chức năng thần kinh và sự phối hợp, ngay cả khi không có độc tính rõ ràng đối với hệ thần kinh trung ương, và có thể tạm thời ảnh hưởng tiêu cực đến vận động và mức độ tỉnh táo.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tổng quan
Hồ sơ phản ứng có hại của Bupivacaine Angelini có thể so sánh với các thuốc gây tê cục bộ tác dụng kéo dài khác. Các phản ứng có hại của thuốc rất khó phân biệt với các tác dụng sinh lý do phong bế dẫn truyền thần kinh (chẳng hạn như giảm huyết áp, nhịp tim chậm, bí tiểu tạm thời) và do các sự kiện trực tiếp gây ra bởi vết tiêm (ví dụ như chấn thương đối với sợi thần kinh, tụ máu cột sống) hoặc gián tiếp (ví dụ: áp xe ngoài màng cứng e viêm màng não) o các biến cố liên quan đến mất dịch não tủy (ví dụ nhức đầu sau chọc dò màng cứng). Khởi phát tổn thương thần kinh là một hậu quả hiếm gặp nhưng được biết đến nhiều của gây tê vùng và đặc biệt là gây tê ngoài màng cứng và tủy sống.
Bảng phản ứng có hại của thuốc
Các tác dụng phụ khác được báo cáo bao gồm các hiện tượng kích thích thần kinh trung ương (hưng phấn, mất phương hướng, giãn đồng tử, tăng chuyển hóa và nhiệt độ cơ thể, trismus, đổ mồ hôi, thở nhanh, giãn phế quản, giãn mạch) và phản ứng dị ứng với các biểu hiện tại chỗ (mày đay, ngứa) hoặc toàn thân (co thắt phế quản, thanh quản phù nề).
Độc tính toàn thân cấp tính
Phản ứng độc toàn thân chủ yếu ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương và hệ tim mạch. Những phản ứng này là do nồng độ thuốc gây tê cục bộ trong máu cao sau khi vô tình tiêm nội mạch, dùng quá liều hoặc hấp thu đặc biệt nhanh từ các khu vực mạch máu cao (xem phần 4.4). trong khi các phản ứng tim phụ thuộc, cả về định lượng và chất lượng, ở một mức độ lớn hơn vào thuốc.
Hyperbaric Bupivacaine Angelini, trong các điều kiện sử dụng được khuyến cáo, không có khả năng thúc đẩy nồng độ trong máu đủ cao để gây độc toàn thân. Tuy nhiên, nếu sử dụng đồng thời các thuốc gây tê cục bộ khác, các tác dụng độc sẽ phụ thuộc vào và có thể gây ngộ độc toàn thân.
Nhiễm độc hệ thần kinh trung ương xảy ra dần dần, với các triệu chứng và dấu hiệu ngày càng nghiêm trọng. Các triệu chứng đầu tiên thường là dị cảm vùng quanh miệng, tê lưỡi, choáng váng, tăng âm, ù tai và rối loạn thị giác. Rối loạn nhịp tim, co thắt cơ hoặc run là những biểu hiện nghiêm trọng hơn và báo trước khi bắt đầu co giật toàn thân. Không nên nhầm những dấu hiệu này với hành vi dị ứng. Tình trạng bất tỉnh và co giật có thể kéo dài từ vài giây đến vài phút. Sau khi hết co giật, do tăng hoạt động cơ, can thiệp vào hô hấp và có thể thiếu sự thông thoáng của đường thở, tình trạng thiếu oxy và tăng CO2 máu xảy ra nhanh chóng. Trong một số trường hợp nghiêm trọng, có thể bị ngưng thở. Nhiễm toan, tăng kali máu, hạ calci huyết và giảm oxy máu làm tăng và khuếch đại tác dụng độc hại của thuốc gây tê tại chỗ.
Việc bệnh nhân trở lại tình trạng lâm sàng ban đầu là kết quả của việc phân phối lại thuốc gây tê cục bộ từ hệ thần kinh trung ương và chuyển hóa và bài tiết sau đó. Quá trình hồi phục có thể nhanh chóng nếu chưa dùng một lượng lớn thuốc.
Trong những trường hợp nghiêm trọng, có thể xảy ra các tác dụng lên tim mạch, thường là trước các dấu hiệu nhiễm độc hệ thần kinh trung ương. Ở những bệnh nhân được an thần sâu hoặc đang được gây mê toàn thân, các tác dụng trên hệ tim mạch có thể phát sinh mà không có tác động nào đến hệ thần kinh trung ương. tạo ra. nhưng trong một số trường hợp hiếm hoi, ngừng tim đã phát sinh mà không có ảnh hưởng nghiêm trọng của hệ thần kinh trung ương.
Ở trẻ em, các dấu hiệu ban đầu của nhiễm độc toàn thân do thuốc gây tê cục bộ có thể khó phát hiện khi khối được dùng trong khi gây mê toàn thân.
Điều trị nhiễm độc toàn thân cấp tính
Ngưng sử dụng thuốc gây tê cục bộ ngay lập tức nếu xuất hiện các dấu hiệu nhiễm độc toàn thân cấp tính hoặc toàn bộ cột sống. Việc sử dụng thuốc chống co giật, chẳng hạn như diazepam với liều 10 - 20 mg tiêm tĩnh mạch; tuy nhiên, các thuốc an thần có thể làm trầm cảm thêm không được khuyến cáo.Tuần hoàn có thể được duy trì bằng cách sử dụng các loại thuốc cortisone với liều lượng thích hợp theo đường tĩnh mạch; Có thể thêm dung dịch pha loãng của các chất kích thích alpha-beta có tác dụng co mạch (mefentermin, metaraminol và những chất khác) hoặc của atropin sulphat.
Nếu xảy ra ngừng tuần hoàn, cần tiến hành hồi sinh tim phổi ngay lập tức. Điều quan trọng là đảm bảo lượng oxy tối ưu, hỗ trợ thông khí và tuần hoàn, và điều trị nhiễm toan.
Nếu bị suy tim mạch (hạ huyết áp, nhịp tim chậm), nên cân nhắc điều trị đầy đủ bằng truyền dịch tĩnh mạch, thuốc vận mạch và / hoặc thuốc co mạch. Ở trẻ em, liều lượng phải phù hợp với tuổi và cân nặng.
Nếu xảy ra ngừng tim, có thể cần kéo dài thời gian tiến hành hồi sức để đạt được kết quả thuận lợi.
04.9 Quá liều
Vô tình tiêm thuốc gây tê cục bộ vào mạch máu có thể gây ra phản ứng độc toàn thân tức thì (từ vài giây đến vài phút). Trong trường hợp quá liều, ngộ độc toàn thân xảy ra muộn hơn (15-60 phút sau khi tiêm) và điều này là do nồng độ tại chỗ trong máu tăng chậm lại. thuốc mê (xem phần 4.8 "Độc tính toàn thân cấp tính" và "Điều trị nhiễm độc cấp tính toàn thân").
Hyperbaric Bupivacaine Angelini, trong các điều kiện sử dụng được khuyến cáo, không có khả năng thúc đẩy nồng độ trong máu đủ cao để gây độc toàn thân. Tuy nhiên, nếu các thuốc gây tê cục bộ khác được sử dụng đồng thời, các tác dụng độc có tính chất phụ gia và có thể gây nhiễm độc toàn thân (xem phần 4.8 "Độc tính toàn thân cấp tính" và "Điều trị nhiễm độc toàn thân cấp tính").
Khi các dấu hiệu quá liều đầu tiên xuất hiện, ngừng sử dụng chế phẩm và đặt bệnh nhân ở tư thế nằm ngang, đảm bảo rằng đường thở được mở. Nếu khó thở xảy ra, cần thông khí hỗ trợ (túi Ambu cũng có thể được sử dụng trong trường hợp khẩn cấp). Không khuyến cáo sử dụng thuốc an thần bulbar vì chúng làm tăng tiêu thụ oxy. Có thể kiểm soát sự khởi đầu của các biểu hiện co giật bằng diazepam trong tĩnh mạch (10-20 mg), nhưng không khuyến cáo sử dụng barbiturat có thể làm trầm cảm bulbar.
Để hỗ trợ tuần hoàn, thuốc cortisone có thể được sử dụng qua đường tĩnh mạch; Có thể thêm dung dịch pha loãng của các chất kích thích alpha-beta có tác dụng co mạch (mefentermin, metaraminol và những chất khác) hoặc của atropin sulphat. Việc điều chỉnh bất kỳ trạng thái axit đã thiết lập nào có thể được điều chỉnh bằng việc sử dụng các dung dịch natri bicarbonat tiêm tĩnh mạch thích hợp.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc gây tê cục bộ loại amide (bupivacain).
Mã ATC: N01BB01.
Bupivacaine hydrochloride hoặc (N-butyl-2-piperidincarbon) -2-6-dimethylanilide là thuốc gây tê cục bộ loại amide tác dụng kéo dài tương tự như Mepivacaine. Tác dụng gây tê của nó kéo dài hơn so với các thuốc khác. duy trì, xem xét liều lượng sử dụng, lên đến 20 giờ.
Thời gian bắt đầu hoạt động và thời gian tác dụng gây tê cục bộ của bupivacain phụ thuộc vào liều lượng và vị trí sử dụng.
Giống như các thuốc gây tê cục bộ khác, bupivacain chặn ngược lại sự dẫn truyền thần kinh và ngăn cản các ion natri xâm nhập qua màng tế bào sợi thần kinh. Kênh natri của màng sợi thần kinh được coi là cơ quan thụ cảm mà thuốc gây tê cục bộ hoạt động.
Thuốc gây tê cục bộ có thể có tác dụng tương tự đối với các màng dễ bị kích thích khác như não và cơ tim. Lượng thuốc quá mức ở mức độ toàn thân có thể gây ra các triệu chứng và dấu hiệu nhiễm độc chủ yếu ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương và tim mạch.
Độc tính trên hệ thần kinh trung ương xảy ra ở nồng độ thuốc trong huyết tương thấp hơn và thường có trước tác dụng trên tim mạch (xem phần 4.8 "Điều trị nhiễm độc toàn thân cấp tính"). Tác dụng trực tiếp của thuốc gây tê cục bộ lên cơ tim bao gồm dẫn truyền chậm, co bóp âm tính cho đến ngừng tim.
Các tác dụng gián tiếp trên tim mạch (hạ huyết áp, nhịp tim chậm) có thể xảy ra sau khi tiêm ngoài màng cứng và liên quan đến sự kéo dài của khối giao cảm dùng đồng thời.
Bupivacaine Angelini 5 mg / ml Hyperbaric và Bupivacaine Angelini 10 mg / ml Hyperbaric là những dung dịch tăng nồng độ (liên quan đến dịch não tủy) và sự khuếch tán ban đầu của chúng vào khoang trong bị ảnh hưởng bởi trọng lực. Theo quan điểm của việc sử dụng liều thấp, sự phân bố trong khoang dẫn đến nồng độ thuốc tương đối thấp và thời gian tác dụng gây tê cục bộ có xu hướng tương đối ngắn. So với các dung dịch hyperbaric, các dung dịch không chứa glucose tạo ra nồng độ khối ít dự đoán hơn nhưng kéo dài hơn.
05.2 Đặc tính dược động học
Bupivacain có pKa là 8,2 và hệ số phân vùng là 346 (đệm n-octanol / phosphate ở pH 7,4 ở 25 ° C). Hoạt tính dược lý của các chất chuyển hóa thấp hơn hoạt tính của bupivacain.
Nồng độ bupivacain trong huyết tương phụ thuộc vào liều lượng, đường dùng thuốc và hệ mạch của vị trí tiêm.
Bupivacain cho thấy sự hấp thu hoàn toàn và hai pha từ khoang ngoài màng cứng, với thời gian bán hủy tương ứng là 7 phút và 6 giờ. thứ tự 50 và 408 phút. Hấp thu chậm là yếu tố hạn chế trong việc thải trừ bupivacain; điều này giải thích tại sao thời gian bán thải rõ ràng sau khi tiêm ngoài màng cứng hoặc dưới nhện dài hơn sau khi tiêm tĩnh mạch.
Theo quan điểm của liều thấp cần thiết để tiêm trong khoang, nồng độ bupivacain trong huyết tương sau khi phong tỏa trong khoang thấp hơn so với nồng độ tìm thấy sau các thủ thuật gây tê vùng khác. Thông thường, sự gia tăng nồng độ tối đa trong huyết tương là khoảng 0,4 mg / lít cho mỗi 100 mg tiêm. Điều này có nghĩa là sau khi tiêm 20 mg, nồng độ trong huyết tương sẽ là khoảng 0,1 mg / lít.
Bupivacain có độ thanh thải toàn phần trong huyết tương là 0,58 lít / phút, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là 73 lít, thời gian bán thải cuối cùng là 2,7 giờ và tỷ lệ chiết xuất trung gian ở gan là 0,38 sau khi tiêm tĩnh mạch. Nó chủ yếu liên kết với alpha-1-acid glycoprotein, với liên kết huyết tương là 96%.
Sự thanh thải bupivacain xảy ra thông qua các quá trình trao đổi chất hầu như chỉ diễn ra ở gan và nhạy cảm hơn với những thay đổi chức năng nội tại của men gan hơn là sự tưới máu ở gan.
Trong khi truyền liên tục ngoài màng cứng, sự gia tăng nồng độ tổng trong huyết tương được phát hiện có thể tương quan với sự gia tăng sau phẫu thuật alpha-1-acid glycoprotein. Nồng độ của phần không liên kết, có hoạt tính dược lý là tương tự nhau trước và sau khi phẫu thuật.
Bupivacain đi qua nhau thai nhanh chóng và dễ dàng đạt được trạng thái cân bằng giữa phần liên kết và phần tự do. Mức độ gắn kết với protein huyết tương ở thai nhi dường như ít hơn so với quan sát ở người mẹ, điều này có thể dẫn đến tổng nồng độ huyết tương ở thai nhi thấp hơn.
Bupivacain được chuyển hóa nhiều ở gan chủ yếu bằng cách hydroxyl hóa thơm thành 4-hydroxy-bupivacain và bằng N-dealkyl hóa thành PPX, cả hai đều qua trung gian cytochrom P450 3A4. Khoảng 1% bupivacain được bài tiết dưới dạng thuốc không thay đổi trong nước tiểu trong 24 giờ và khoảng 5% dưới dạng PPX. Nồng độ trong huyết tương của PPX và 4-hydroxy-bupivacain trong và sau khi dùng bupivacain liên tục thấp so với hợp chất gốc.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
LD50 được tính toán trong các nghiên cứu độc tính cấp tính cho các giá trị sau: ở chuột i.v. 7,8 mg / kg và s.c. 82 mg / kg; ở chuột lang e.p. 50 mg / Kg. Các phương pháp điều trị mãn tính được thực hiện trên chuột (10 mg / kg thể trọng trong 90 ngày) không cho thấy bất kỳ sự thay đổi nào so với các đối chứng như do tác dụng độc hại của chế phẩm.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Bupivacaine Angelini dung dịch tiêm 2,5 mg / ml (0,25%) và dung dịch tiêm Bupivacaine Angelini 5 mg / ml (0,5%):
Natri clorid, nước pha tiêm.
Bupivacain Angelini 5 mg / ml (0,5%) dung dịch tiêm:
Glucose khan, natri hydroxyd, nước pha tiêm.
Bupivacain Angelini 10 mg / ml (1%) dung dịch tiêm:
Glucose monohydrat, nước pha tiêm.
06.2 Tính không tương thích
Sản phẩm không thể hiện sự tương kỵ với các hợp chất khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
Bupivacaina Angelini 2,5 mg / ml Và 5 mg / ml: 3 năm.
Bupivacaina Angelini 10 mg / ml dung dịch tiêm hyperbaric: 3 năm.
Bupivacaina Angelini 5 mg / ml dung dịch tiêm hyperbaric: 24 tháng.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Bupivacaine Angelini dung dịch tiêm 2,5 mg / ml (0,25%)
Dung dịch tiêm: gói 1 hoặc 5 ống thủy tinh trung tính loại I 5 ml; gói 1, 5 hoặc 10 lọ thủy tinh trung tính loại I 10 ml.
Bupivacaine Angelini dung dịch tiêm 5 mg / ml (0,5%)
Dung dịch tiêm: gói 1 hoặc 5 ống thủy tinh trung tính loại I 5 ml; gói 1, 5 hoặc 10 lọ thủy tinh trung tính loại I 10 ml.
Bupivacain Angelini 5 mg / ml (0,5%) dung dịch tiêm
Dung dịch tiêm: gói 10 lọ thủy tinh trung tính loại I 4 ml.
Bupivacain Angelini 10 mg / ml (1%) dung dịch tiêm
Dung dịch tiêm: gói 10 ống thủy tinh trung tính loại I 2 ml.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Công ty liên doanh hóa chất Angelini Francesco - A.C.R.A.F. S.p.A.
Viale Amelia, 70 - 00181 ROME.
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Bupivacain Angelini 2,5 mg / ml dung dịch tiêm, 10 ống 10 ml AIC n. 029232016
Bupivacain Angelini dung dịch tiêm 5 mg / ml, 10 ống 10 ml AIC n. 029232028
Bupivacain Angelini 5 mg / ml dung dịch pha tiêm, 10 ống 4 ml AIC n. 029232129
Bupivacaine Angelini 10 mg / ml dung dịch tiêm, 10 ống 2 ml AIC n. 029232030
Bupivacaine Angelini dung dịch tiêm 2,5 mg / ml, 1 ống 5 ml AIC n. 029232042
Bupivacaine Angelini dung dịch tiêm 2,5 mg / ml, 5 ống 5 ml AIC n. 029232055
Bupivacain Angelini dung dịch tiêm 2,5 mg / ml, 1 ống 10 ml AIC n. 029232067
Bupivacaine Angelini dung dịch tiêm 2,5 mg / ml, 5 ống 10 ml AIC n. 029232079
Bupivacaine Angelini dung dịch tiêm 5 mg / ml, 1 ống 5 ml AIC n. 029232081
Bupivacain Angelini dung dịch tiêm 5 mg / ml, 5 ống 5 ml AIC n. 029232093
Bupivacain Angelini dung dịch tiêm 5 mg / ml, 1 ống 10 ml AIC n. 029232105
Bupivacain Angelini dung dịch tiêm 5 mg / ml, 5 ống 10 ml AIC n. 029232117
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
4.8.1995/4.8.2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
23.07.2009
.jpg)
