Thành phần hoạt tính: Octreotide
Sandostatin LAR 10 mg / 2,5 ml bột và dung môi pha hỗn dịch để tiêm
Sandostatin LAR 20 mg / 2,5 ml bột và dung môi pha hỗn dịch để tiêm
Sandostatin LAR 30 mg / 2,5 ml bột và dung môi pha hỗn dịch để tiêm
Các miếng chèn gói Sandostatin có sẵn cho các kích thước gói: - Sandostatin LAR 10 mg / 2,5 ml bột và dung môi pha hỗn dịch tiêm, Sandostatin LAR 20 mg / 2,5 ml bột và dung môi pha hỗn dịch để tiêm, Sandostatin LAR 30 mg / 2,5 ml bột và dung môi pha hỗn dịch tiêm
- Sandostatin 0,05 mg / ml dung dịch để tiêm hoặc cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền, Sandostatin 0,1 mg / ml dung dịch để tiêm hoặc cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền, Sandostatin 0,5 mg / ml dung dịch để tiêm hoặc cô đặc cho dung dịch tiêm truyền, Sandostatin 1 mg / 5 ml dung dịch để tiêm hoặc cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền
Tại sao Sandostatin được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Sandostatin là một hợp chất tương tự somatostatin tổng hợp. Somatostatin thường có trong cơ thể người, nơi nó ức chế việc giải phóng một số hormone như hormone tăng trưởng. Ưu điểm của Sandostatin so với somatostatin là nó mạnh hơn và tác dụng kéo dài hơn.
Sandostatin LAR được sử dụng
- để điều trị chứng to cực,
Bệnh to cực là tình trạng cơ thể sản xuất quá nhiều hormone tăng trưởng, thông thường hormone tăng trưởng sẽ kiểm soát sự phát triển của các mô, cơ quan và xương. Khi nó xuất hiện với số lượng quá mức, nó gây ra sự gia tăng kích thước của xương và mô, đặc biệt là bàn tay và bàn chân. Sandostatin LAR làm giảm đáng kể các triệu chứng của bệnh to cực, bao gồm đau đầu, đổ mồ hôi nhiều, tê tay và chân, mệt mỏi và đau khớp. Trong hầu hết các trường hợp, việc sản xuất quá nhiều hormone tăng trưởng là do sự mở rộng của tuyến yên (u tuyến yên ); Điều trị bằng Sandostatin LAR có thể làm giảm kích thước của u tuyến.
Sandostatin LAR được sử dụng để điều trị những người mắc chứng to cực:
- khi các loại điều trị khác cho chứng to cực (phẫu thuật hoặc xạ trị) không phù hợp hoặc không có tác dụng;
- sau xạ trị, bao gồm giai đoạn chuyển tiếp cho đến khi xạ trị đạt hiệu quả tối đa.
- để làm giảm các triệu chứng liên quan đến việc sản xuất quá mức một số hormone cụ thể và các chất liên quan khác trong dạ dày, ruột và tuyến tụy.
Sản xuất quá mức các hormone cụ thể và các chất tự nhiên liên quan khác có thể do một số bệnh lý hiếm gặp của dạ dày, ruột và tuyến tụy. Tình trạng này làm thay đổi sự cân bằng nội tiết tố tự nhiên của cơ thể và dẫn đến một loạt các triệu chứng, chẳng hạn như bốc hỏa, tiêu chảy, huyết áp, phát ban trên da và giảm cân. Điều trị bằng Sandostatin LAR giúp kiểm soát các triệu chứng này.
- để điều trị các khối u thần kinh nội tiết nằm trong ruột (ví dụ như ruột thừa, ruột non hoặc ruột kết).
Các khối u thần kinh nội tiết là bệnh ung thư hiếm gặp có thể được tìm thấy ở các bộ phận khác nhau của cơ thể. Sandostatin LAR cũng được sử dụng để kiểm soát sự phát triển của các khối u này khi chúng nằm trong ruột (ví dụ như ruột thừa, ruột non hoặc ruột kết).
- để điều trị u tuyến yên sản xuất quá nhiều hormone kích thích tuyến giáp (TSH)
Lượng hormone kích thích tuyến giáp (TSH) quá mức dẫn đến cường giáp. Sandostatin LAR được sử dụng để điều trị những người có khối u tuyến yên sản xuất quá nhiều hormone kích thích tuyến giáp (TSH):
- khi các phương pháp điều trị khác (phẫu thuật hoặc xạ trị) không được chỉ định hoặc không có hiệu quả;
- sau xạ trị, để dành thời gian cần thiết để xạ trị đạt hiệu quả tối đa.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Sandostatin
Không dùng Sandostatin:
- nếu bạn bị dị ứng với octreotide hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Sandostatin
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng Sandostatin LAR:
- nếu bạn biết mình bị sỏi mật, hoặc đã từng bị sỏi mật; Hãy nói với bác sĩ của bạn, vì sử dụng Sandostatin LAR kéo dài có thể dẫn đến hình thành sỏi. Bác sĩ có thể yêu cầu bạn kiểm tra túi mật định kỳ.
- nếu bạn biết rằng bạn có vấn đề với lượng đường trong máu quá cao (tiểu đường) hoặc quá thấp (hạ đường huyết). Khi Sandostatin LAR được sử dụng để điều trị chảy máu do giãn tĩnh mạch dạ dày, cần theo dõi lượng đường trong máu.
- Nếu trước đó bạn đã từng bị thiếu hụt vitamin B12, bác sĩ có thể yêu cầu bạn kiểm tra mức vitamin B12 định kỳ.
Kiểm tra và kiểm tra
Nếu bạn đang điều trị bằng Sandostatin LAR trong một thời gian dài, bác sĩ có thể yêu cầu bạn kiểm tra chức năng tuyến giáp định kỳ.
Bác sĩ sẽ kiểm tra chức năng gan của bạn.
Bọn trẻ
Kinh nghiệm về việc sử dụng Sandostatin LAR ở trẻ em còn hạn chế.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Sandostatin
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. NS
Nói chung, bạn có thể tiếp tục dùng các loại thuốc khác trong khi bạn đang được điều trị bằng Sandostatin LAR. Tuy nhiên, Sandostatin LAR đã được báo cáo là có thể tương tác với một số loại thuốc, chẳng hạn như cimetidine, cyclosporine, bromocriptine, quinidine và terfenadine.
Nếu bạn đang dùng thuốc để kiểm soát huyết áp (chẳng hạn như thuốc chẹn beta hoặc thuốc chẹn kênh canxi) hoặc thuốc để kiểm soát cân bằng nước và điện giải, bác sĩ có thể quyết định điều chỉnh liều lượng của bạn.
Nếu bạn bị tiểu đường, bác sĩ có thể quyết định điều chỉnh liều lượng insulin của bạn.Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Sandostatin LAR chỉ có thể được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu thật cần thiết.
Bệnh nhân có khả năng sinh đẻ phải sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ trong quá trình điều trị.
Bệnh nhân không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng Sandostatin LAR. Người ta không biết liệu Sandostatin LAR có được bài tiết qua sữa mẹ hay không.
Lái xe và sử dụng máy móc
Sandostatin LAR không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, một số tác dụng phụ như nhức đầu và mệt mỏi có thể xảy ra trong quá trình điều trị bằng Sandostatin LAR có thể làm giảm khả năng lái xe và sử dụng máy móc an toàn.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Sandostatin: Định vị
Sandostatin LAR nên luôn được sử dụng dưới dạng tiêm sâu vào cơ mông. Vị trí tiêm lặp lại nên được luân phiên giữa mông trái và mông phải.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Sandostatin
Nếu bạn dùng nhiều Sandostatin LAR hơn mức cần thiết
Không có phản ứng đe dọa tính mạng nào được báo cáo sau khi dùng quá liều Sandostatin LAR.
Các triệu chứng của quá liều là: đỏ bừng mặt, đi tiểu thường xuyên, mệt mỏi, trầm cảm, lo lắng và thiếu tập trung.
Nếu bạn nghĩ rằng bạn có các triệu chứng của quá liều, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Nếu bạn quên dùng Sandostatin LAR
Nếu bạn quên tiêm, bạn nên tiêm ngay khi nhớ ra và sau đó tiếp tục điều trị như bình thường. Việc tiêm thuốc chậm vài ngày không gây hại nhưng có thể làm xuất hiện lại các triệu chứng tạm thời cho đến khi chúng trở lại. thông thường.
Nếu bạn ngừng dùng Sandostatin LAR
Nếu ngừng điều trị bằng Sandostatin LAR, các triệu chứng có thể tái phát. Do đó, đừng ngừng dùng Sandostatin LAR trừ khi bác sĩ yêu cầu.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Sandostatin là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bất kỳ điều nào sau đây xảy ra:
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người dùng):
- Sỏi mật có thể gây đau lưng đột ngột.
- Tăng lượng đường trong máu.
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người dùng):
- Giảm hoạt động của tuyến giáp (suy giáp) với những thay đổi về nhịp tim, thèm ăn hoặc cân nặng, mệt mỏi, lạnh hoặc sưng ở phía trước cổ.
- Thay đổi trong các xét nghiệm chức năng tuyến giáp.
- Viêm túi mật (viêm túi mật); Các triệu chứng có thể bao gồm đau ở vùng bụng trên bên phải, sốt, buồn nôn, vàng da và mắt (vàng da).
- Lượng đường trong máu thấp.
- Suy giảm dung nạp glucose.
- Nhịp tim chậm.
Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người dùng):
- Khát nước, lượng nước tiểu ít, nước tiểu sẫm màu, da đỏ và khô.
- Tim đập nhanh.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng khác
- Phản ứng quá mẫn (dị ứng), bao gồm phát ban trên da.
- Một loại phản ứng dị ứng (phản vệ) gây khó thở hoặc chóng mặt.
- Các triệu chứng viêm tụy (viêm tụy) có thể bao gồm đau đột ngột ở vùng bụng trên, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy.
- Viêm gan (viêm gan); Các triệu chứng có thể bao gồm vàng da và mắt (vàng da), buồn nôn, nôn, chán ăn, thường cảm thấy không khỏe, ngứa, nước tiểu có màu nhạt.
- Nhịp tim không đều.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào được mô tả ở trên.
Các tác dụng phụ khác:
Hãy cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào được liệt kê dưới đây. Chúng thường ở mức độ nhẹ và có xu hướng biến mất khi tiếp tục điều trị.
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người dùng):
- Bệnh tiêu chảy.
- Đau bụng.
- Buồn nôn.
- Táo bón.
- Đầy hơi.
- Đau đầu.
- Đau cục bộ tại chỗ tiêm.
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người dùng):
- Đầy bụng sau khi ăn (khó tiêu).
- Anh ta hỏi lại.
- Cảm giác đầy bụng.
- Phân có chất béo.
- Phân mềm.
- Tôi đã nói rõ.
- Chóng mặt
- Ăn mất ngon.
- Thay đổi trong các xét nghiệm chức năng gan.
- Rụng tóc
- Khó thở.
- Yếu đuối.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, vui lòng cho bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn biết.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm mọi tác dụng phụ có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc tế .agenziaitalianadelfarmaco.gov.it / it / chịu trách nhiệm
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên bao bì sau "EXP". Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó. Bảo quản sản phẩm từ 2 ° đến 8 ° C, tránh ánh sáng. Sandostatin LAR có thể duy trì ở nhiệt độ phòng vào ngày sử dụng.
Tuy nhiên, hỗn dịch chỉ nên được chuẩn bị ngay trước khi tiêm bắp.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Sandostatin LAR chứa những gì
Chất hoạt tính là octreotide axetat bằng octreotide ở dạng peptit tự do ... 10 mg 20 mg 30 mg
Các thành phần khác là:
chai: poly (DL lactide-co-glycolide), mannitol vô trùng.
ống tiêm chứa sẵn dung môi: natri carmellose, mannitol, nước để tiêm
Mô tả Sandostatin LAR trông như thế nào và nội dung của gói
Bột và dung môi pha hỗn dịch pha tiêm. Công thức giải phóng kéo dài để sử dụng tiêm bắp.
Bột: màu trắng đến trắng nhạt.
Dung môi: dung dịch trong và không màu.
Một gói bao gồm: một chai chứa 10 mg, 20 mg hoặc 30 mg vi cầu octreotide, 1 ống tiêm chứa sẵn 2,5 ml dung môi được sử dụng để đình chỉ bột và 2 kim tiêm (40 mm x 1,1 mm).
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BỘT VÀ DUNG DỊCH SANDOSTATIN LỚN ĐỂ TẠM NGƯNG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
MỘT chai chứa đựng:
Nguyên tắc hoạt động
octreotide axetat bằng
octreotide dưới dạng peptit tự do ............................................. 10 mg ...... 20 mg ...... 30 mg
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột và dung môi pha hỗn dịch pha tiêm.
Bột: màu trắng đến trắng nhạt.
Dung môi: dung dịch trong và không màu.
Công thức giải phóng kéo dài để sử dụng tiêm bắp.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị bệnh nhân to cực mà phẫu thuật không phù hợp hoặc không hiệu quả, hoặc đang chờ xạ trị để đạt hiệu quả tối đa (xem phần 4.2).
Điều trị bệnh nhân có các triệu chứng liên quan đến các khối u nội tiết chức năng dạ dày-ruột-tụy như khối u carcinoid với các đặc điểm của hội chứng carcinoid (xem phần 5.1).
Điều trị bệnh nhân có khối u nội tiết thần kinh tiến triển của ruột giữa hoặc với vị trí khối u nguyên phát không rõ trong đó các vị trí bên ngoài ruột giữa đã được loại trừ.
Điều trị u tuyến yên tiết TSH:
• khi bài tiết không bình thường hóa sau phẫu thuật và / hoặc xạ trị;
• ở những bệnh nhân mà phẫu thuật không thích hợp;
• ở những bệnh nhân được chiếu xạ, cho đến khi xạ trị đạt được hiệu quả.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
To đầu chi
Nên bắt đầu điều trị bằng cách sử dụng Sandostatin LAR 20 mg cách nhau 4 tuần trong 3 tháng. Bệnh nhân đang điều trị bằng Sandostatin tiêm dưới da có thể bắt đầu sử dụng Sandostatin LAR vào ngày sau liều Sandostatin tiêm dưới da cuối cùng. Việc điều chỉnh liều tiếp theo phải dựa trên nồng độ hormone tăng trưởng trong máu (GH) và yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 / somatomedin C (IGF-1) và về các triệu chứng lâm sàng.
Ở những bệnh nhân trong thời gian 3 tháng, cả các triệu chứng lâm sàng và các thông số sinh hóa (GH; IGF-1) chưa được kiểm soát thỏa đáng (nồng độ GH vẫn cao hơn 2,5 mcg / L), có thể tăng liều lên 30 mg. 4 tuần một lần. Nếu sau 3 tháng, GH, IGF-1 và / hoặc các triệu chứng vẫn chưa được kiểm soát đầy đủ ở liều 30 mg, có thể tăng liều lên 40 mg sau mỗi 4 tuần.
Ở những bệnh nhân có nồng độ GH duy trì liên tục dưới 1 microgram / L, nồng độ IGF 1 trong huyết thanh bình thường hóa và hầu hết các dấu hiệu / triệu chứng có thể đảo ngược của bệnh to biến mất sau 3 tháng điều trị với 20 mg, Sandostatin LAR 10 mg có thể được dùng 4 tuần một lần. đặc biệt ở nhóm bệnh nhân sử dụng Sandostatin LAR liều thấp này, theo dõi đầy đủ nồng độ GH và IGF-1 trong huyết thanh cũng như các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng.
Ở những bệnh nhân dùng Sandostatin LAR liều ổn định, nên kiểm tra GH và IGF 1 6 tháng một lần.
Các khối u nội tiết dạ dày-ruột-tụy
Điều trị bệnh nhân có các triệu chứng liên quan đến các khối u thần kinh nội tiết dạ dày-ruột-tụy đang hoạt động
Nên bắt đầu điều trị bằng cách sử dụng Sandostatin LAR 20 mg cách nhau 4 tuần. Bệnh nhân dùng Sandostatin tiêm dưới da nên tiếp tục điều trị với liều hiệu quả trước đó trong 2 tuần sau lần tiêm Sandostatin LAR đầu tiên.
Ở những bệnh nhân được kiểm soát tốt cả các triệu chứng lâm sàng và các thông số sinh hóa sau 3 tháng điều trị, có thể giảm liều xuống Sandostatin LAR 10 mg mỗi 4 tuần.
Ở những bệnh nhân mà cả các triệu chứng lâm sàng và các thông số sinh hóa chỉ được kiểm soát một phần sau 3 tháng điều trị, có thể tăng liều lên Sandostatin LAR 30 mg sau mỗi 4 tuần.
Vào những ngày khi các triệu chứng liên quan đến khối u dạ dày-ruột-tụy xấu đi trong khi điều trị bằng Sandostatin LAR, khuyến cáo sử dụng thêm Sandostatin dưới da với liều đã dùng trước khi bắt đầu dùng Sandostatin LAR. Nó có thể xảy ra chủ yếu trong 2 tháng đầu điều trị cho đến khi điều trị nồng độ của octreotide đạt được.
Điều trị bệnh nhân có khối u nội tiết thần kinh tiến triển của ruột giữa hoặc với vị trí khối u nguyên phát không rõ trong đó các vị trí bên ngoài ruột giữa đã được loại trừ
Liều khuyến cáo của Sandostatin LAR là 30 mg, dùng 4 tuần một lần (xem phần 5.1). Điều trị bằng Sandostatin LAR để kiểm soát khối u nên được tiếp tục ngay cả khi khối u không tiến triển.
Điều trị u tuyến yên tiết TSH.
Điều trị bằng Sandostatin LAR nên được bắt đầu với liều 20 mg cách nhau 4 tuần trong 3 tháng trước khi cân nhắc điều chỉnh liều. Liều sau đó sẽ được điều chỉnh dựa trên TSH và đáp ứng hormone tuyến giáp.
Sử dụng cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Suy giảm chức năng thận không làm thay đổi tổng mức phơi nhiễm octreotide (AUC) khi tiêm dưới da như Sandostatin. Do đó, không cần điều chỉnh liều Sandostatin LAR.
Sử dụng cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan
Trong một nghiên cứu sử dụng Sandostatin cả tiêm dưới da và tiêm tĩnh mạch, người ta thấy rằng khả năng đào thải của thuốc có thể bị giảm ở những bệnh nhân xơ gan, nhưng không giảm ở những người bị nhiễm mỡ gan. Trong một số trường hợp, có thể cần điều chỉnh liều lượng ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan.
Sử dụng cho bệnh nhân cao tuổi
Trong một nghiên cứu với Sandostatin tiêm dưới da, không cần điều chỉnh liều lượng ở đối tượng ≥65 tuổi. Do đó, không cần điều chỉnh liều lượng của Sandostatin LAR ở nhóm bệnh nhân này.
Sử dụng ở trẻ em
Kinh nghiệm về việc sử dụng Sandostatin LAR ở trẻ em còn hạn chế.
Phương pháp điều trị
Sandostatin LAR chỉ có thể được dùng dưới dạng tiêm bắp sâu. Vị trí tiêm bắp lặp lại nên được xen kẽ giữa mông trái và mông phải (xem phần 6.6).
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Tổng quan
Vì các khối u tuyến yên tiết GH đôi khi có thể mở rộng gây ra các biến chứng nghiêm trọng (ví dụ như thay đổi trường thị giác), cần theo dõi cẩn thận tất cả các bệnh nhân. Trong trường hợp khối u mở rộng, khả năng của các thủ thuật thay thế nên được xem xét.
Ở những bệnh nhân nữ bị to, lợi ích điều trị của việc giảm nồng độ hormone tăng trưởng (GH) và bình thường hóa yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 (IGF-1) có thể phục hồi khả năng sinh sản. Bệnh nhân nữ có khả năng sinh đẻ nên được khuyên sử dụng "biện pháp tránh thai đầy đủ" trong thời gian điều trị bằng octreotide nếu cần (xem thêm phần 4.6).
Chức năng tuyến giáp nên được theo dõi ở những bệnh nhân điều trị kéo dài với octreotide.
Chức năng gan nên được theo dõi trong khi điều trị bằng octreotide
Sự kiện liên quan đến hệ tim mạch
Các trường hợp nhịp tim chậm phổ biến đã được báo cáo. Có thể cần điều chỉnh liều lượng của các loại thuốc như thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh canxi, hoặc thuốc để kiểm soát cân bằng nước và điện giải (xem phần 4.5).
Túi mật và các sự kiện liên quan
Octreotide ức chế bài tiết cholecystokinin, dẫn đến giảm co bóp túi mật và tăng nguy cơ hình thành sỏi và cát. Sự phát triển của sỏi mật đã được báo cáo ở 15 - 30% bệnh nhân điều trị lâu dài với Sandostatin theo đường tiêm dưới da. Tỷ lệ hiện mắc trong dân số chung (từ 40 đến 60 tuổi) là khoảng 5 - 20%. Dữ liệu về việc tiếp xúc lâu dài của bệnh nhân mắc chứng to lớn hoặc u dạ dày-tụy với Sandostatin LAR cho thấy rằng điều trị bằng Sandostatin LAR không làm tăng tỷ lệ mắc bệnh sỏi mật so với điều trị dưới da. Tuy nhiên, nên kiểm tra siêu âm túi mật cả trước và sau khoảng thời gian 6 tháng trong khi điều trị bằng Sandostatin LAR. Nếu có, sỏi mật thường không có triệu chứng; nếu có triệu chứng, chúng có thể được điều trị bằng cách làm tan axit mật hoặc với sự can thiệp của chir cấp bách.
Sự trao đổi carbohydrate
Đối với tác dụng ức chế hormone tăng trưởng, glucagon và giải phóng insulin, Sandostatin LAR
nó có thể ảnh hưởng đến việc điều hòa chuyển hóa glucose. Khả năng dung nạp glucose sau ăn có thể bị suy giảm. Như đã báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Sandostatin tiêm dưới da, một số trường hợp có thể gây ra tình trạng tăng đường huyết dai dẳng do hậu quả của việc dùng thuốc mãn tính. Hạ đường huyết cũng đã được báo cáo.
Ở những bệnh nhân mắc đồng thời bệnh đái tháo đường Loại I, Sandostatin LAR có thể ảnh hưởng đến việc điều hòa glucose và nhu cầu insulin có thể bị giảm. Ở bệnh nhân không đái tháo đường và bệnh nhân đái tháo đường týp II có dự trữ insulin nguyên vẹn một phần, việc tiêm dưới da Sandostatin có thể làm tăng đường huyết sau ăn. Do đó, khuyến cáo theo dõi sự dung nạp glucose và liệu pháp điều trị đái tháo đường.
Ở những bệnh nhân bị bệnh u mỡ, do octreotide có hiệu lực ức chế hormone tăng trưởng và tiết glucagon tương đối lớn hơn insulin, và do thời gian tác dụng ức chế insulin ngắn hơn, nên octreotide có thể làm tăng mức độ nghiêm trọng và kéo dài thời gian hạ đường huyết. Những bệnh nhân này cần được giám sát chặt chẽ.
Dinh dưỡng
Ở một số bệnh nhân, octreotide có thể làm giảm sự hấp thu chất béo trong chế độ ăn.
Sự giảm nồng độ vitamin B12 nhất quán và kết quả xét nghiệm Schilling bất thường đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân dùng octreotide. Theo dõi nồng độ vitamin B12 được khuyến nghị trong khi điều trị bằng Sandostatin LAR ở những bệnh nhân đã từng bị thiếu hụt vitamin B12 trước đó.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Có thể cần điều chỉnh liều lượng của các loại thuốc như thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc kiểm soát chất lỏng và điện giải khi dùng chung Sandostatin LAR (xem phần 4.4).
Có thể cần điều chỉnh liều lượng insulin và thuốc trị đái tháo đường khi sử dụng đồng thời Sandostatin LAR (xem phần 4.4).
Octreotide đã được chứng minh là làm giảm sự hấp thu cyclosporine ở ruột và làm chậm quá trình hấp thu của cimetidine.
Sử dụng đồng thời octreotide và bromocriptine làm tăng sinh khả dụng của bromocriptine.
Dữ liệu hạn chế được công bố chỉ ra rằng các chất tương tự somatostatin có thể làm giảm độ thanh thải chuyển hóa của các hợp chất được biết là được chuyển hóa bởi các enzym cytochrom P450, do ức chế hormone tăng trưởng. Vì không thể loại trừ rằng octreotide có tác dụng này, do đó cần thận trọng khi sử dụng các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và có chỉ số điều trị thấp (ví dụ như quinidine, terfenadine).
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Có một số dữ liệu hạn chế về việc sử dụng octretotide ở phụ nữ mang thai (dưới 300 trường hợp mang thai bị phơi nhiễm) và trong khoảng một phần ba trường hợp kết quả mang thai là không rõ. Đã được báo cáo ở bệnh nhân to cực. Hầu hết phụ nữ đã tiếp xúc với octreotide trong ba tháng đầu của thai kỳ với liều lượng từ 100 đến 1200 mcg / ngày của Sandostatin tiêm dưới da hoặc 10 đến 40 mg / tháng Sandostatin LAR. Dị tật bẩm sinh đã được báo cáo trong khoảng 4% trường hợp mang thai với kết quả đã biết. Đối với những trường hợp này, mối quan hệ nhân quả với octreotide chưa được nghi ngờ.
Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với độc tính sinh sản (xem phần 5.3).
Như một biện pháp phòng ngừa, tốt nhất là tránh sử dụng Sandostatin LAR trong thời kỳ mang thai (xem phần 4.4).
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu octreotide có được bài tiết qua sữa mẹ hay không Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng octreotide được bài tiết qua sữa mẹ. Bệnh nhân không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng Sandostatin LAR.
Khả năng sinh sản
Người ta không biết liệu octreotide có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của con người hay không. Ở những con đực được sinh ra bởi những bà mẹ được điều trị trong thời kỳ mang thai và cho con bú, sự chậm phát triển của tinh hoàn đã được quan sát thấy. Tuy nhiên, Octreotide không làm giảm khả năng sinh sản ở chuột đực và chuột cái với liều lên đến 1 mg / kg thể trọng mỗi ngày (xem đoạn 5.3)
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Sandostatin LAR không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Bệnh nhân nên thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc nếu họ bị chóng mặt, suy nhược / mệt mỏi hoặc đau đầu khi dùng Sandostatin LAR.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất trong khi điều trị bằng octreotide bao gồm rối loạn tiêu hóa, rối loạn hệ thần kinh, rối loạn gan mật, rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng.
Các phản ứng có hại được báo cáo phổ biến nhất trong các thử nghiệm lâm sàng với octreotide là tiêu chảy, đau bụng, buồn nôn, đầy hơi, nhức đầu, sỏi mật, tăng đường huyết và táo bón. Các phản ứng ngoại ý khác thường được báo cáo là chóng mặt, đau khu trú, cát mật, rối loạn chức năng tuyến giáp (giảm hormone tuyến giáp [TSH], giảm T4 toàn phần và tự do), phân lỏng, rối loạn dung nạp glucose, nôn mửa, suy nhược và hạ đường huyết.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại của thuốc sau đây, được liệt kê trong Bảng 1, được thu thập trong các nghiên cứu lâm sàng với octreotide:
Các phản ứng có hại của thuốc (Bảng 1) được liệt kê theo loại tần suất, với phản ứng thường xuyên nhất trước tiên, sử dụng quy ước sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Bảng 1 Các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng
Các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo một cách tự phát được trình bày trong Bảng 2 đã được báo cáo trên cơ sở tự nguyện và không phải lúc nào cũng có thể xác định một cách đáng tin cậy tần suất hoặc mối quan hệ nhân quả với việc tiếp xúc với thuốc.
Bảng 2 Các phản ứng có hại của thuốc từ các báo cáo tự phát
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Rối loạn tiêu hóa
Trong một số trường hợp hiếm hoi, các tác dụng phụ ảnh hưởng đến đường tiêu hóa có thể biểu hiện các đặc điểm của tắc ruột cấp tính, với căng tức bụng tiến triển, đau dữ dội vùng thượng vị, đau bụng và phản ứng tự vệ ở bụng.
Tần suất của các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa được biết là sẽ giảm theo thời gian khi tiếp tục điều trị.
Phản ứng tại chỗ tiêm
Các phản ứng liên quan đến vị trí tiêm bao gồm đau, rát, đỏ, tụ máu, xuất huyết, ngứa hoặc sưng đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Sandostatin LAR; tuy nhiên những sự kiện này không yêu cầu bất kỳ can thiệp lâm sàng nào trong hầu hết các trường hợp.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Mặc dù có thể tăng sự bài tiết qua phân của chất béo trong phân, tuy nhiên cho đến nay vẫn chưa có bằng chứng cho thấy việc điều trị lâu dài với octreotide gây ra sự thiếu hụt dinh dưỡng do kém hấp thu.
Enzyme tuyến tụy
Trong một số rất hiếm trường hợp, viêm tụy cấp đã được báo cáo trong vòng những giờ hoặc ngày đầu tiên điều trị bằng Sandostatin tiêm dưới da và giải quyết khi ngừng thuốc. Ngoài ra, viêm tụy cấp do sỏi mật đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị lâu dài bằng Sandostatin tiêm dưới da.
Bệnh lý tim
Các thay đổi điện tâm đồ như kéo dài QT, lệch trục, tái cực sớm, điện thế thấp, chuyển tiếp R / S, tiến triển sóng R sớm và thay đổi sóng ST không đặc hiệu đã được quan sát thấy ở cả bệnh nhân to lớn và bệnh nhân có hội chứng carcinoid T. Mối quan hệ giữa các sự kiện này và điều trị bằng octreotide acetate chưa được xác định vì nhiều bệnh nhân trong số này có bệnh tim tiềm ẩn (xem phần 4.4).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Quá liều
Một số ít trường hợp vô tình dùng quá liều Sandostatin LAR đã được báo cáo. Liều dùng Sandostatin LAR từ 100 mg đến 163 mg / tháng. Tác dụng ngoại ý duy nhất được báo cáo là bốc hỏa.
Bệnh nhân ung thư đã được báo cáo nhận Sandostatin LAR liều lên đến 60 mg / tháng và lên đến 90 mg / 2 tuần. Những liều lượng này thường được dung nạp tốt, tuy nhiên các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo: đi tiểu thường xuyên, mệt mỏi, trầm cảm, lo lắng và thiếu tập trung.
Điều trị trong trường hợp quá liều là điều trị triệu chứng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Somatostatin và các chất tương tự, mã ATC: H01CB02
Octreotide là một octapeptide tổng hợp, chất tương tự cấu trúc của somatostatin tự nhiên với hoạt tính dược lý hoàn toàn tương tự như hormone nội sinh, nhưng có thời gian tác dụng lâu hơn đáng kể. Nó ức chế sự gia tăng bệnh lý trong việc tiết hormone tăng trưởng (GH) và peptide và serotonin được sản xuất trong hệ thống nội tiết dạ dày-ruột-tụy (GEP).
Ở động vật, octreotide đã được chứng minh là một chất ức chế giải phóng GH, glucacone và insulin mạnh hơn so với somatostatin, với tính chọn lọc rõ rệt hơn để ức chế GH và glucagon.
Ở những người khỏe mạnh, octreotide, như somatostatin, đã được chứng minh là có tác dụng ức chế:
• giải phóng GH do arginine, tập thể dục và hạ đường huyết do insulin,
• giải phóng insulin, glucagon, gastrin, các peptit khác của hệ thống nội tiết GEP sau ăn và giải phóng insulin và glucacone do arginine tạo ra,
• giải phóng TSH (hormone thyrotropic) do hormone TRH (hormone giải phóng thyrotropin) gây ra.
Không giống như somatostatin, octreotide ức chế tiết GH mạnh hơn insulin; Việc sử dụng nó không được theo sau bởi sự tăng tiết trở lại của các hormone (ví dụ như GH ở bệnh nhân to lớn).
Ở những bệnh nhân mắc chứng to cực, Sandostatin LAR, một công thức octreotide dạng galenic thích hợp để dùng lặp lại trong khoảng thời gian 4 tuần, giải phóng nồng độ octreotide trong huyết thanh không đổi và điều trị, do đó làm giảm liên tục GH và bình thường hóa nồng độ IGF-1 huyết thanh ở hầu hết các bệnh nhân. Ở hầu hết các bệnh nhân, Sandostatin LAR làm giảm đáng kể các triệu chứng lâm sàng của bệnh, chẳng hạn như nhức đầu, đổ mồ hôi nhiều, dị cảm, mệt mỏi, đau xương khớp và hội chứng ống cổ tay. Ở những bệnh nhân to cực chưa được điều trị trước đây với u tuyến yên tiết GH, điều trị bằng Sandostatin LAR đã làm giảm> 20% thể tích khối u ở một tỷ lệ đáng kể (50%) bệnh nhân.
Ở những bệnh nhân bị u tuyến yên tiết GH, Sandostatin LAR đã được quan sát là gây co rút khối u (trước khi phẫu thuật). Tuy nhiên, không nên trì hoãn phẫu thuật.
Ở những bệnh nhân có khối u hoạt động của hệ thống nội tiết dạ dày-ruột-tụy, điều trị bằng Sandostatin LAR đảm bảo kiểm soát liên tục các triệu chứng liên quan đến bệnh. Tác dụng của octreotide đối với các loại khối u dạ dày-ruột-tụy như sau:
Khối u carcinoid
Sử dụng octreotide có thể giúp cải thiện các triệu chứng, đặc biệt là bốc hỏa và tiêu chảy. Trong nhiều trường hợp, điều này đi kèm với giảm serotonin huyết tương và giảm bài tiết axit 5-hydroxyindolacetic trong nước tiểu.
VIPomi
Các đặc điểm sinh hóa của những khối u này bao gồm sản xuất quá mức peptide hoạt động của ruột (VIP). Trong hầu hết các trường hợp, việc sử dụng octreotide dẫn đến "làm giảm đặc điểm tiêu chảy tiết nặng điển hình của tình trạng này, do đó cải thiện chất lượng cuộc sống. Điều này đi kèm với sự cải thiện các bất thường điện giải liên quan, chẳng hạn như hạ kali máu," cho phép sự đình chỉ của dinh dưỡng dịch điện giải qua đường ruột và đường tiêm. Ở một số bệnh nhân, chụp cắt lớp vi tính cho thấy sự giảm hoặc ngừng tiến triển của khối u, hoặc thậm chí giảm sự tiến triển của khối u, đặc biệt là ở các trường hợp di căn gan.
Glucagonomes
Việc sử dụng octreotide giúp cải thiện đáng kể tình trạng phát ban di ứng hoại tử, đây là đặc điểm của tình trạng này trong hầu hết các trường hợp. Tác dụng của octreotide đối với tình trạng bệnh đái tháo đường nhẹ thường xảy ra không rõ rệt và thường không dẫn đến việc giảm liều insulin hoặc thuốc uống hạ đường huyết. Octreotide giúp cải thiện tình trạng tiêu chảy, và do đó tăng cân ở những bệnh nhân mắc bệnh này. Mặc dù việc sử dụng octreotide thường dẫn đến giảm ngay lập tức nồng độ glucagon trong huyết tương, nhưng sự giảm này thường không được duy trì trong một thời gian dài dùng thuốc, mặc dù đã tiếp tục cải thiện triệu chứng.
Bệnh dạ dày / Hội chứng Zollinger-Ellison
Thuốc ức chế bơm proton hoặc liệu pháp ức chế thụ thể H2 thường kiểm soát quá trình tăng tiết axit dạ dày. Tuy nhiên, tiêu chảy, cũng là một triệu chứng chính, có thể không thuyên giảm đầy đủ bằng thuốc ức chế bơm proton hoặc thuốc ức chế thụ thể H2. Sandostatin LAR có thể giúp giảm thêm quá trình tăng tiết axit dạ dày và cải thiện các triệu chứng, bao gồm cả tiêu chảy, bằng cách ức chế nồng độ gastrin tăng cao ở một số bệnh nhân.
Insulinomas
Sử dụng octreotide làm giảm nồng độ insulin có hoạt tính miễn dịch trong huyết tương. Ở những bệnh nhân có khối u có thể phẫu thuật, octreotide giúp phục hồi và duy trì đường huyết ở mức trước khi phẫu thuật. Ở những bệnh nhân có khối u lành tính hoặc ác tính không thể phẫu thuật, việc kiểm soát đường huyết có thể được cải thiện ngay cả khi không làm giảm liên tục mức insulin lưu hành.
Điều trị bệnh nhân có khối u nội tiết thần kinh tiến triển của ruột giữa hoặc với vị trí khối u nguyên phát không rõ trong đó các vị trí bên ngoài ruột giữa đã được loại trừ
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược (PROMID) Pha IIII đã chứng minh rằng Sandostatin LAR ức chế sự phát triển của khối u ở những bệnh nhân có khối u thần kinh nội tiết giai đoạn giữa.
85 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận Sandostatin LAR 30 mg mỗi 4 tuần (n = 42) hoặc giả dược (n = 43) trong 18 tháng, cho đến khi ung thư tiến triển hoặc tử vong.
Tiêu chí thu nhận chính là: bệnh nhân chưa được điều trị (ngây thơ); phân biệt tốt hoạt động hoặc không hoạt động, được xác nhận về mặt mô học, khối u / ung thư nội tiết thần kinh di căn hoặc không hoạt động cục bộ
với khối u nguyên phát nằm ở ruột giữa hoặc không rõ nguyên nhân nhưng được cho là bắt nguồn từ ruột giữa nếu khối u nguyên phát của tuyến tụy, ngực hoặc vị trí khác đã được loại trừ.
Điểm cuối chính là thời gian tiến triển của khối u hoặc tử vong do khối u (TTP).
Trong phân tích dân số có ý định điều trị (ITT) (tất cả bệnh nhân ngẫu nhiên), 26 và 41 sự tiến triển hoặc tử vong liên quan đến ung thư được quan sát ở nhóm Sandostatin LAR và nhóm giả dược, tương ứng (HR = 0,32; KTC 95%, 0,19 - 0,55 ; p-giá trị = 0,000015).
Trong phân tích thận trọng của dân số ITT (cITT), trong đó 3 bệnh nhân được kiểm duyệt ngẫu nhiên, 26 và 40 sự tiến triển hoặc tử vong liên quan đến khối u được quan sát lần lượt ở nhóm Sandostatin LAR và giả dược (HR = 0,34; KTC 95%, 0,20 - 0,59; p-value = 0,000072; Hình 1). Thời gian trung bình để khối u tiến triển là 14,3 tháng ở nhóm Sandostatin LAR (KTC 95%, 11,0 - 28,8 tháng) và 6,0 tháng ở nhóm giả dược (KTC 95%, 3,7 - 9,4 tháng).
Trong phân tích dân số theo phác đồ (PP), trong đó các bệnh nhân khác được kiểm duyệt khi kết thúc điều trị nghiên cứu, 19 và 38 sự tiến triển của khối u hoặc tử vong liên quan đến khối u được quan sát thấy tương ứng ở nhóm Sandostatin LAR và giả dược (HR = 0,24 ; KTC 95%, 0,13-0,45; p-value = 0,0000036).
Bảng 3 Kết quả TTP theo phân tích dân số
Hiệu quả điều trị tương tự ở bệnh nhân chức năng (HR = 0,23; 95% CI, 0,09-0,57) và không hoạt động (HR = 0,25; 95% CI, 0,10-0,59).
Sau 6 tháng điều trị, sự ổn định của bệnh được quan sát thấy ở 66% bệnh nhân trong nhóm Sandostatin LAR và 37% bệnh nhân trong nhóm giả dược.
Dựa trên lợi ích lâm sàng đáng kể của Sandostatin LAR được quan sát thấy trong phân tích tạm thời theo kế hoạch, việc đăng ký đã bị ngừng.
Trong nghiên cứu này, hồ sơ dung nạp của Sandostatin LAR khớp với hồ sơ dung nạp đã biết của nó.
Điều trị u tuyến yên tiết TSH
Tiêm bắp Sandostatin LAR 4 tuần một lần đã được chứng minh là có tác dụng ngăn chặn nồng độ hormone tuyến giáp tăng cao dẫn đến bình thường hóa TSH và cải thiện các dấu hiệu lâm sàng và triệu chứng của cường giáp ở bệnh nhân u tuyến tiết TSH. Điều trị bằng Sandostatin LAR đạt ý nghĩa thống kê so với ban đầu sau 28 ngày và lợi ích điều trị được duy trì đến 6 tháng.
05.2 "Đặc tính dược động học
Sau khi tiêm bắp Sandostatin LAR, nồng độ octreotide trong huyết thanh đạt đỉnh thoáng qua ban đầu trong vòng 1 giờ sau khi dùng, sau đó là sự giảm dần nồng độ đến mức không thể phát hiện được trong vòng 24 giờ. Sau đỉnh này vào ngày thứ nhất, nồng độ octreotide vẫn ở mức dưới điều trị trong 7 ngày tiếp theo ở hầu hết bệnh nhân. Nồng độ Octreotide sau đó tăng trở lại đến nồng độ bình thường vào ngày thứ 14 và duy trì tương đối ổn định trong 3-4 tuần tiếp theo. Mức đỉnh trong ngày 1 thấp hơn các mức của pha bình nguyên và không quá 0,5% lượng thuốc được giải phóng trong ngày 1. Từ ngày 42, nồng độ octreotide giảm từ từ, đồng thời với giai đoạn phân hủy cuối cùng của polyme. ma trận của dạng dược phẩm.
Ở những bệnh nhân mắc chứng to cực, nồng độ bình nguyên trung bình của octreotide sau khi dùng một lần 10 mg, 20 mg, 30 mg Sandostatin lần lượt là khoảng 358 ng / L, 926 ng / L và 1710 ng / L. Trạng thái ổn định đạt được sau 3 lần tiêm cách nhau 4 tuần, và cao hơn một hệ số khoảng 1,6 - 1,8 và tương ứng với 1557 ng / L và 2384 ng / L sau khi tiêm lặp lại 20 - 30 mg Sandostatin LAR tương ứng.
Nồng độ octreotide trong huyết thanh ở trạng thái ổn định trung bình (và trung bình) ở những bệnh nhân có khối u carcinoid tăng tuyến tính với liều dùng và được phát hiện là 1231 ng / L, 2620 ng / L và 3928 ng / L sau khi tiêm lặp lại. 10 mg, 20 mg, và 30 mg Sandostatin LAR, tương ứng, được dùng cách nhau 4 tuần.
Người ta quan sát thấy rằng lên đến 28 lần tiêm Sandostatin LAR hàng tháng, không có sự tích tụ octreotide nào vượt quá dự đoán bởi sự chồng chéo của các cấu hình phóng thích.
Hồ sơ dược động học của octreotide sau khi tiêm Sandostatin LAR phản ánh hồ sơ giải phóng khỏi chất nền polyme và sự phân hủy sinh học của nó. Sau khi được giải phóng vào hệ tuần hoàn, octreotide được phân phối theo các đặc tính dược động học đã biết của nó như được mô tả khi tiêm dưới da. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của octreotide là 0,27 L / kg và tổng lượng thải trừ trong cơ thể là 160 ml / phút. Độ liên kết với protein huyết tương là 65%. Lượng octreotide liên kết với tế bào máu là không liên quan.
Dữ liệu dược động học thu được trong một số mẫu máu hạn chế ở bệnh nhi từ 7-17 tuổi, bị béo phì vùng dưới đồi, nhận Sandostatin LAR 40 mg mỗi tháng, cho thấy nồng độ octreotide tối thiểu trung bình trong huyết tương là 1395 ng / L sau lần tiêm đầu tiên và 2973 ng / L ở trạng thái ổn định. Một sự khác biệt cao giữa các đối tượng đã được quan sát thấy.
Nồng độ octreotide đáy ở trạng thái ổn định không tương quan với tuổi và BMI, nhưng tương quan vừa phải với trọng lượng cơ thể (52,3-133 kg) và khác biệt có ý nghĩa giữa bệnh nhân nam và bệnh nhân nữ, tức là cao hơn khoảng 17% ở bệnh nhân nữ.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu trên động vật về độc tính cấp tính và liều lượng lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư và độc tính sinh sản cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người.
Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật không cho thấy bằng chứng về tác dụng gây quái thai, phôi / bào thai hoặc các tác dụng sinh sản khác do dùng octreotide đường tiêm với liều lên đến 1 mg / kg / ngày. Một số quan sát thấy sự chậm phát triển sinh lý của chuột con là thoáng qua và được cho là do "sự ức chế GH do" hoạt động dược lực học quá mức (xem phần 4.6).
Không có nghiên cứu cụ thể nào được thực hiện trên chuột vị thành niên. Trong các nghiên cứu về sự phát triển trước và sau khi sinh, sự giảm tăng trưởng và trưởng thành đã được quan sát thấy ở con cái F1 của những bà mẹ nhận được octreotide trong suốt thời kỳ mang thai và cho con bú. Quan sát thấy ở con cái F1 đực bị chậm phát triển tinh hoàn nhưng khả năng sinh sản của những con cái F1 đực này vẫn bình thường. các tác dụng nêu trên chỉ thoáng qua và được coi là hậu quả của sự ức chế GH.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Chai: Poly (DL lactide-co-glycolide), mannitol vô trùng.
Bơm tiêm chứa sẵn (dung môi để tiêm): Carmellose natri, mannitol, nước pha tiêm.
06.2 Không tương thích
Các hạt vi cầu Sandostatin LAR để tiêm chỉ được pha loãng với dung môi thích hợp và không
phải được tiêm cùng với các sản phẩm khác. Do đó khả năng tương thích với các loại thuốc khác chưa được đánh giá.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản sản phẩm trong khoảng từ 2 ° đến 8 ° C, tránh ánh sáng. Sandostatin LAR có thể duy trì ở nhiệt độ phòng vào ngày dùng thuốc.
Tuy nhiên, hỗn dịch chỉ nên được chuẩn bị ngay trước khi tiêm bắp.
Sandostatin LAR phải được để xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Một gói chứa:
một chai chứa 10 mg, 20 mg hoặc 30 mg vi cầu octreotide, 1 ống tiêm chứa sẵn 2,5 ml dung môi được sử dụng cho hỗn dịch bột và 2 kim tiêm (40 mm x 1,1 mm).
Các vi cầu được đóng gói trong chai thủy tinh 5 ml, đóng bằng nút cao su tráng Teflon và nắp nhôm có bảo vệ bằng nhựa.
Dung môi được chứa trong một ống tiêm thủy tinh kín với hai nút cao su ở phía trước và trên pít tông.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
Hướng dẫn tiêm bắp Sandostatin LAR, chỉ được tiêm ở vùng cơ mông sâuThực hiện theo các hướng dẫn dưới đây một cách cẩn thận để đảm bảo bột bão hòa hoàn toàn và tạo thành hỗn dịch đồng nhất trước khi tiêm bắp.
Hỗn dịch Sandostatin LAR chỉ nên được chuẩn bị ngay trước khi dùng.
Khuyến cáo rằng Sandostatin LAR chỉ được sử dụng bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được đào tạo.
Để lọ Sandostatin LAR và ống tiêm với dung môi đến nhiệt độ phòng.
Tháo nắp bảo vệ khỏi chai chứa Sandostatin LAR. Gõ nhẹ đáy chai lên bề mặt cứng để bột lắng xuống đáy chai.
Tháo nắp bảo vệ khỏi ống tiêm chứa dung môi.
Chèn một trong các kim vào ống tiêm
Khử trùng nút cao su của chai bằng tăm bông. Chèn kim vào giữa nút cao su của chai chứa Sandostatin LAR.
Bơm từ từ dung môi vào chai, để dung môi chạy dọc theo thành bình mà không làm di chuyển bột Sandostatin LAR. Không bơm trực tiếp dung môi vào bột. Rút kim ra khỏi chai.
Không lắc chai cho đến khi dung môi làm ướt hết bột Sandostatin LAR (sau khoảng 2-5 phút).
Không lật ngược chai, kiểm tra bột ở thành và đáy chai. Nếu vết khô vẫn còn, hãy để dung môi làm ướt bột, không lắc.
Khi dung môi đã làm ướt đồng đều toàn bộ bột, lắc bình với chuyển động quay vừa phải, trong khoảng 30 - 60 giây, cho đến khi thu được hỗn dịch đồng nhất và vẩn đục.
Không lắc chai quá mức vì điều này có thể tạo ra sự kết tụ của huyền phù làm cho chai không sử dụng được.
Lắp lại ngay kim vào nút cao su và đặt chai lên bề mặt cứng một góc xấp xỉ 45 °, từ từ hút lượng chứa trong chai vào ống tiêm.
Không lật ngược chai khi đổ đầy ống tiêm vì điều này có thể ảnh hưởng đến lượng được rút ra.
Bình thường sẽ có một lượng nhỏ huyền phù còn lại trên thành và đáy chai, đây là lượng dư được tính toán.
Thay ngay kim đã sử dụng bằng kim khác có trong bao bì.
Sản phẩm nên được sử dụng ngay sau khi chuẩn bị hỗn dịch. Đảo ngược từ từ ống tiêm để duy trì hỗn dịch đồng nhất. Loại bỏ không khí khỏi ống tiêm.
Sát trùng vết tiêm bằng tăm bông. Từ từ và với áp lực liên tục, tiêm bắp sâu vào vị trí mông bên phải hoặc bên trái, sau khi hút để đảm bảo rằng bạn không bị tắc tĩnh mạch. Nếu kim bị tắc, hãy chèn một kim mới có cùng đường kính [1,1 mm, 19 gauge].
Sandostatin LAR chỉ nên được dùng bằng đường tiêm bắp sâu và không bao giờ được dùng bằng đường tiêm tĩnh mạch.
Trong trường hợp vô tình liên quan đến mạch máu, hãy đưa kim mới vào và thay đổi vị trí tiêm.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Sandostatin LAR 10 mg bột và dung môi pha hỗn dịch để tiêm
Bình bột + ống tiêm 2,5 ml đổ sẵn + 2 kim tiêm - A.I.C. n. 027083082
Sandostatin LAR 20 mg bột và dung môi pha hỗn dịch tiêm
Bình bột + ống tiêm 2,5 ml đổ sẵn + 2 kim tiêm - AIC. n. 027083094
Sandostatin LAR 30 mg bột và dung môi pha hỗn dịch để tiêm
Bình bột + ống tiêm 2,5 ml đổ sẵn + 2 kim tiêm - A.I.C. n. 027083106
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Lần ủy quyền đầu tiên: 19.09.1995
Gia hạn: 01.06.2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
09/2015
