Thành phần hoạt tính: Calcitriol
Viên nang mềm DIFIX 0,25 microgam
Viên nang mềm DIFIX 0,50 microgam
Chỉ định Tại sao Difix được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Vitamin D hoạt tính
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
Loạn dưỡng xương do thận ở bệnh nhân suy thận mãn tính, đặc biệt ở những người đang chạy thận nhân tạo.
Suy tuyến cận giáp, cả vô căn và ngoại khoa.
Suy tuyến cận giáp.
Bệnh còi xương do giảm phosphat máu do kháng vitamin D.
Còi xương gia đình phụ thuộc vitamin D giả.
Loãng xương sau mãn kinh: chẩn đoán phân biệt nên loại trừ cẩn thận các tình trạng có các triệu chứng xương tương tự, chẳng hạn như đa u tủy và tiêu xương do khối u không được chỉ định điều trị bằng DIFIX.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Difix
DIFIX được chống chỉ định:
- ở những bệnh nhân quá mẫn với calcitriol (hoặc với các thuốc cùng loại) và với bất kỳ tá dược nào
- trong tất cả các rối loạn liên quan đến tăng calci huyết
- nếu có bằng chứng về độc tính của vitamin D
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Difix
Có một mối quan hệ chặt chẽ giữa điều trị bằng calcitriol và sự phát triển của tăng calci huyết.
Tăng canxi huyết có thể được kích hoạt bởi lượng canxi tăng mạnh do thay đổi chế độ ăn uống (ví dụ như tăng tiêu thụ các sản phẩm từ sữa) hoặc tiêu thụ không kiểm soát các chế phẩm canxi.
Bệnh nhân và gia đình nên tuân thủ nghiêm ngặt chế độ ăn uống theo chỉ định và họ nên được hướng dẫn cách nhận biết các triệu chứng của tăng calci huyết.
Ngay sau khi nồng độ canxi huyết thanh tăng lên 1mg / 100ml (250μmol / L) trên nồng độ bình thường (9-11mg / 100ml, hoặc 2250-2750μmol / L), hoặc creatinin huyết thanh tăng lên> 120μmol / L, phải ngừng điều trị bằng DIFIX. ngay lập tức cho đến khi nồng độ canxi bình thường được khôi phục (xem phần Vị trí và phương pháp sử dụng).
Những bệnh nhân bất động, chẳng hạn như những người đã trải qua phẫu thuật, đặc biệt có nguy cơ tăng calci huyết.
Calcitriol làm tăng nồng độ phosphat vô cơ trong huyết thanh.
Mặc dù điều này là mong muốn ở những bệnh nhân giảm phosphat máu, nhưng cần thận trọng ở những bệnh nhân suy thận do nguy cơ vôi hóa ngoài tử cung.
Trong những trường hợp này, nồng độ phosphat huyết tương nên được duy trì ở nồng độ bình thường (2-5mg / 100ml hoặc 0,65-1,62mmol / l) bằng cách uống các chất gắn phosphat thích hợp và chế độ ăn ít phosphat.
Kết quả thu được khi nhân giá trị của canxi với giá trị của photphat (Ca X P) không được vượt quá 70 mg2 / dl2.
Bệnh nhân bị còi xương do kháng vitamin D (giảm phospho máu gia đình) đang điều trị bằng DIFIX nên tiếp tục điều trị bằng đường uống.
Tuy nhiên, cần phải xem xét đến khả năng kích thích hấp thu phosphat ở ruột, vì tác dụng này có thể làm thay đổi nhu cầu bổ sung.
Vì calcitriol là chất chuyển hóa có hiệu quả nhất của vitamin D, nên không có chế phẩm vitamin D nào khác được chỉ định trong quá trình điều trị với DIFIX, do đó đảm bảo tránh được sự phát triển của chứng tăng vitamin D.
Nếu bệnh nhân chuyển từ liệu pháp ergocalciferol (vitamin D2) sang calcitriol, có thể mất vài tháng để nồng độ ergocalciferol trong máu trở lại mức ban đầu (xem phần Quá liều).
Bệnh nhân có chức năng thận bình thường dùng DIFIX nên tránh mất nước.
Cần luôn duy trì lượng nước đầy đủ.
Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, tăng canxi huyết mãn tính có thể kết hợp với tăng creatinin huyết thanh.
Giá trị phosphatase kiềm giảm thường dự báo sự khởi đầu của tăng calci huyết và do đó có thể là một triệu chứng báo trước của giai đoạn sau.
Ở những bệnh nhân bị loãng xương sau mãn kinh, cần theo dõi cẩn thận chức năng thận và canxi máu trước khi bắt đầu điều trị và đều đặn trong thời gian điều trị với DIFIX.
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của DIFIX ở trẻ em dưới 3 tuổi, do đó việc sử dụng thuốc này cần được bảo lưu, theo ý kiến của bác sĩ, cho những trường hợp cần thiết tuyệt đối. Thuốc không chống chỉ định cho những đối tượng mắc bệnh celiac .
Giữ thuốc này ra khỏi tầm với của trẻ em.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Difix
"Vui lòng thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu gần đây bạn đã sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại không cần đơn."
Vì calcitriol là chất chuyển hóa có hiệu quả nhất của vitamin D, nên không có chế phẩm vitamin D nào khác được chỉ định trong quá trình điều trị bằng calcitriol, do đó đảm bảo tránh được sự phát triển của chứng tăng vitamin D. Bệnh nhân chuyển từ ergocalciferol (vitamin D2) sang calcitriol, có thể dùng vài tháng để nồng độ ergocalciferol trong máu trở lại mức ban đầu.
Liều dược lý của vitamin D và các dẫn xuất của nó nên tránh trong khi điều trị với DIFIX để tránh các tác dụng phụ có thể xảy ra và tăng canxi huyết.
Phải tuân thủ nghiêm ngặt các hướng dẫn về chế độ ăn uống theo quy định, đặc biệt là đối với các chế phẩm bổ sung canxi, và nên tránh sử dụng các chế phẩm có chứa canxi bổ sung một cách không kiểm soát.Điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazid làm tăng nguy cơ tăng canxi huyết. Liều lượng của calcitriol nên được xác định cẩn thận ở những bệnh nhân đang điều trị bằng digitalis vì tăng canxi huyết ở những bệnh nhân này có thể gây ra rối loạn nhịp tim (xem phần thận trọng khi sử dụng).
Có một mối quan hệ về sự đối kháng chức năng giữa các chất tương tự vitamin D, giúp thúc đẩy sự hấp thụ canxi và corticosteroid, ngược lại, ức chế nó.
Thuốc có chứa magiê (chẳng hạn như thuốc kháng axit) có thể gây tăng magnesi huyết và do đó không nên dùng thuốc trong thời gian điều trị DIFIX cho bệnh nhân đang thẩm tách thận mãn tính.
Vì DIFIX cũng có ảnh hưởng đến việc vận chuyển phosphat ở ruột, thận và xương, liều lượng của chất gắn kết với phosphat phải được điều chỉnh theo nồng độ phosphat huyết thanh (giá trị bình thường: 2-5 mg / 100ml, hoặc 0,65-1,62 mmol / L).
Bệnh nhân bị còi xương do kháng vitamin D (giảm phosphat máu gia đình) nên tiếp tục điều trị bằng đường uống. Tuy nhiên, cần phải tính đến khả năng kích thích hấp thu phosphat ở ruột, vì tác dụng này có thể làm thay đổi nhu cầu bổ sung.
Việc sử dụng các chất cảm ứng enzym như phenytoin hoặc phenobarbital có thể dẫn đến tăng chuyển hóa và do đó làm giảm nồng độ calcitriol trong huyết thanh. Do đó, có thể cần dùng calcitriol liều cao nếu dùng đồng thời các thuốc này.
Các chất cô lập axit mật, bao gồm cholestyramine và sevelamer có thể làm giảm sự hấp thu ở ruột của các vitamin tan trong chất béo, do đó làm thay đổi sự hấp thu calcitriol ở ruột.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và khả năng sinh sản
"Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào".
Thai kỳ
Hẹp động mạch chủ trên vách ngăn xảy ra ở bào thai thỏ khi dùng vitamin D liều gần chết người cho thỏ mang thai. Không có bằng chứng nào cho thấy vitamin D gây quái thai ở người ngay cả khi dùng liều rất cao. DIFIX chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích mang lại cao hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Ở phụ nữ có thai, nên dùng sản phẩm, trong trường hợp thực cần, dưới sự giám sát trực tiếp của bác sĩ.
Giờ cho ăn
Có thể giả định rằng calcitriol ngoại sinh đi vào sữa mẹ. Xem xét khả năng tăng canxi huyết ở mẹ và các phản ứng có hại của DIFIX ở trẻ sơ sinh, bà mẹ có thể cho con bú trong khi dùng DIFIX với điều kiện phải theo dõi nồng độ canxi huyết thanh của mẹ và trẻ.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Dựa trên hồ sơ dược lực học của các tác dụng ngoại ý được báo cáo, người ta cho rằng sản phẩm này an toàn hoặc ít có khả năng ảnh hưởng xấu đến việc sử dụng máy móc và khả năng lái xe.
Thông tin quan trọng về một số thành phần
Viên nang DIFIX chứa sorbitol. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Difix: Liều lượng
Liều DIFIX tối ưu hàng ngày nên được thiết lập cẩn thận ở mỗi bệnh nhân trên cơ sở các giá trị canxi.
Loạn dưỡng xương do thận: hiệu quả của điều trị được điều hòa bởi việc bổ sung canxi đồng thời: ở người lớn, lượng canxi bổ sung nên là 600-1000 mg mỗi ngày.
Liều khởi đầu được khuyến cáo của DIFIX là 0,25 mcg mỗi ngày; ở những bệnh nhân bình thường hoặc chỉ giảm nhẹ canxi, liều khởi đầu 0,25 microgam mỗi 2 ngày là đủ. Nếu không thấy cải thiện về bệnh cảnh lâm sàng và các thông số sinh hóa sau 2-4 tuần, nên tăng liều DIFIX thêm 0,25 microgam mỗi ngày trong khoảng thời gian 2-4 tuần.
Trong giai đoạn này, nên kiểm tra nồng độ canxi ít nhất hai lần một tuần và nếu phát hiện thấy tăng canxi huyết, nên ngừng ngay việc sử dụng DIFIX và bổ sung canxi cho đến khi mức canxi trong giới hạn bình thường.
Sau đó, liệu pháp sẽ được tiếp tục với liều lượng hàng ngày thấp hơn 0,25 mcg so với lần trước.
Liều tối ưu hàng ngày của DIFIX, được thiết lập theo các phương pháp được chỉ định ở trên, ở hầu hết bệnh nhân là từ 0,5 mcg đến 1 mcg. Liều cao hơn có thể cần thiết trong trường hợp dùng đồng thời với thuốc an thần hoặc thuốc chống co giật.
Suy tuyến cận giáp và còi xương: liều khuyến cáo của DIFIX là 0,25 microgam mỗi ngày, dùng vào buổi sáng, nếu không thấy cải thiện về các thông số lâm sàng và sinh hóa, có thể tăng liều mỗi 2-4 tuần. Trong khoảng thời gian này, nên xác định canxi ít nhất hai lần một tuần.
Ở những bệnh nhân suy tuyến cận giáp, đôi khi có thể quan sát thấy hội chứng kém hấp thu; trong những trường hợp này có thể cần liều DIFIX cao hơn.
Loãng xương sau mãn kinh: Nên bắt đầu với việc dùng 0,5 microgam hai lần một ngày và nếu nồng độ canxi không cho thấy những thay đổi đáng kể, hãy tiếp tục với liều lượng này.
Không giống như chứng loạn dưỡng xương do thận, cần tuyệt đối tránh cung cấp thêm canxi.
Trong tháng điều trị đầu tiên, nên kiểm tra canxi ít nhất một lần một tuần. Trong trường hợp tăng canxi huyết (> 11,5 mg / 100 ml), nên tạm ngừng sử dụng DIFIX cho đến khi bình phục canxi máu.
Theo ý kiến của bác sĩ, sự kết hợp với calcitonin là có thể xảy ra (đặc biệt trong trường hợp loãng xương có doanh thu cao).
Thông tin chung: khi vị trí tối ưu đã được thiết lập, kiểm soát canxi máu mỗi tháng một lần là đủ.
Trong trường hợp mức canxi huyết thanh vượt quá giá trị bình thường 1 mg trên 100 ml (mg 9-11 / 100 ml), liều DIFIX nên được giảm đáng kể hoặc ngừng điều trị cho đến khi lượng canxi trong máu được khôi phục bình thường.
Để hỗ trợ việc bình thường hóa nhanh chóng các giá trị canxi huyết thanh, việc bổ sung canxi được cung cấp trong điều trị loạn dưỡng xương do thận, suy tuyến cận giáp và còi xương cũng có thể được ngừng. Lượng canxi đưa vào chế độ ăn cũng phải hạn chế.
Trong giai đoạn tăng calci huyết, cần kiểm tra nồng độ calci và phospho huyết thanh hàng ngày. Khi các giá trị bình thường đã được khôi phục, điều trị bằng DIFIX có thể được tiếp tục với liều hàng ngày thấp hơn 0,25 microgam so với liều trước đó.
Dân số trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của viên nang calcitriol ở trẻ em chưa được nghiên cứu đầy đủ để đưa ra khuyến nghị về liều lượng. Dữ liệu hạn chế về viên nang calcitriol ở bệnh nhi.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Difix
Dùng quá liều bất kỳ dạng vitamin D nào cũng gây ra các biểu hiện nghiêm trọng.
Tăng calci huyết do dùng quá liều vitamin D hoặc các chất chuyển hóa của nó cũng có thể cần điều trị khẩn cấp.
Chụp X quang kiểm tra các vùng giải phẫu có thể có vôi hóa có thể hữu ích để chẩn đoán sớm.
Điều trị tăng canxi huyết không triệu chứng: (Xem phần liều dùng, phương pháp và thời gian dùng thuốc).
Vì dùng quá liều Difix có thể gây tăng calci huyết và trong một số trường hợp tăng calci niệu, nên dùng calci ít nhất hai lần một tuần trong giai đoạn điều chỉnh liều lượng. Khi đã thiết lập được liều tối ưu hàng ngày, kiểm tra lượng canxi trong máu hàng tháng là đủ.
Vì calcitriol là một dẫn xuất của vitamin D, các triệu chứng quá liều cũng giống như các triệu chứng của vitamin D. Việc hấp thụ liều lượng cao canxi và photphat cùng với DIFIX có thể gây ra các triệu chứng tương tự. Kết quả thu được bằng cách nhân giá trị canxi với phosphat máu (Ca XP) không được vượt quá 70mg2 / dl2 Mức độ canxi cao ở bệnh nhân lọc máu có thể góp phần vào sự phát triển của tăng canxi huyết.
Các triệu chứng cấp tính của nhiễm độc vitamin D: chán ăn, nhức đầu, nôn mửa, táo bón.
Các triệu chứng mãn tính: loạn dưỡng (suy nhược, sụt cân), rối loạn cảm giác, có thể sốt kèm theo khát nước, đa niệu, mất nước, thờ ơ, còi cọc và nhiễm trùng đường tiết niệu.
Tăng canxi huyết có thể dẫn đến vôi hóa di căn vỏ thận, cơ tim, phổi và tuyến tụy.
Các biện pháp phòng ngừa sau đây nên được xem xét trong điều trị quá liều do ngẫu nhiên: rửa dạ dày ngay lập tức hoặc gây nôn để ngăn chặn sự hấp thu thêm.
Có thể dùng parafin lỏng để tạo điều kiện bài tiết qua phân.
Nên đo nhiều lần canxi huyết thanh. Nếu nồng độ canxi trong huyết thanh tăng cao vẫn còn, có thể dùng phosphat và corticosteroid và tiến hành các biện pháp để đạt được bài niệu đầy đủ.
Tăng canxi huyết đến mức cao (> 3,2 mmol / L) có thể dẫn đến suy thận, đặc biệt nếu nồng độ phosphat trong máu bình thường hoặc tăng cao do rối loạn chức năng thận.
"Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều DIFIX, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất".
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Difix là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, DIFIX có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các nghiên cứu lâm sàng
Các phản ứng bất lợi được liệt kê dưới đây phản ánh trải nghiệm với calcitriol trong quá trình thử nghiệm lâm sàng và giai đoạn hậu tiếp thị.
Tăng canxi huyết là phản ứng có hại được báo cáo phổ biến nhất. Tần suất của các tác dụng không mong muốn liệt kê dưới đây được xác định theo quy ước sau:
- Rất phổ biến: ảnh hưởng đến hơn 1 người dùng trong 10 người
- Phổ biến: ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 100
- Không phổ biến: ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 1.000
- Hiếm: ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000
- Rất hiếm: ảnh hưởng đến ít hơn 1 người dùng trong 10.000
- Không biết: không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn
Rất phổ biến:
- Tăng calci huyết
Chung:
- Nhức đầu, đau bụng, buồn nôn, phát ban, nhiễm trùng đường tiết niệu
Không phổ biến:
- Giảm cảm giác thèm ăn, nôn mửa, tăng creatinin máu
Không biết:
- Quá mẫn cảm, nổi mề đay, chứng đa sắc, mất nước, nhẹ cân, thờ ơ, yếu cơ, rối loạn cảm giác, táo bón, đau bụng trên, ban đỏ, ngứa, chậm lớn, đa niệu, vôi hóa, sốt, khát
Vì calcitriol tác động đến hoạt tính của vitamin D, các tác dụng ngoại ý có thể phát sinh tương tự như khi dùng quá nhiều vitamin D, ví dụ như hội chứng tăng canxi huyết hoặc nhiễm độc canxi (tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng và thời gian tăng canxi máu) (xem phần vị trí, phương pháp và tần suất dùng thuốc và phần Thận trọng khi sử dụng).
Các triệu chứng cấp tính đôi khi bao gồm giảm cảm giác thèm ăn, nhức đầu, buồn nôn, nôn, khô miệng, đau bụng hoặc đau bụng trên, táo bón, đau xương và cơ.
Do thời gian bán hủy sinh học ngắn của calcitriol, các nghiên cứu dược động học đã chỉ ra sự bình thường hóa nồng độ canxi huyết thanh tăng cao trong vòng vài ngày sau khi ngừng điều trị, tức là nhanh hơn nhiều so với khi điều trị bằng các chế phẩm vitamin D3.
Các tác dụng mãn tính có thể bao gồm yếu cơ, giảm cân, rối loạn cảm giác, sốt, khát nước, đa niệu, đa niệu, mất nước, thờ ơ, chậm lớn, nhiễm trùng đường tiết niệu.
Kết hợp với tăng calci huyết và tăng phosphat huyết> 6mg / 100ml hoặc 1,9mmol / l, có thể xảy ra vôi hóa; hiện tượng này có thể được nhìn thấy bằng bức xạ.
Các phản ứng quá mẫn bao gồm phát ban da, ban đỏ, ngứa và mày đay có thể phát sinh ở những người dễ mắc bệnh.
Các dị thường trong phòng thí nghiệm
Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, tăng canxi huyết mãn tính có thể kết hợp với tăng creatinin máu.
Đăng tiếp thị
Số lượng các tác dụng ngoại ý được báo cáo trong việc sử dụng DIFIX trên lâm sàng được theo dõi trong khoảng thời gian 15 năm đối với tất cả các chỉ định là rất thấp và bất kỳ tác dụng đơn lẻ nào, kể cả tăng canxi huyết, đều có tỷ lệ mắc bệnh từ 0,001% trở xuống.
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sản phẩm giúp giảm nguy cơ mắc các tác dụng không mong muốn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua Cơ quan Dược phẩm Ý, trang web www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: Xem hạn sử dụng in trên bao bì.
Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì nguyên vẹn và được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: không dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30 ° C
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Giữ thuốc này xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Thông tin khác
THÀNH PHẦN
Mỗi viên nang 0,25 microgram chứa:
Hoạt chất: Calcitriol 0,25 microgam.
Tá dược: butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, triglyceride chuỗi trung bình, gelatin, glycerol, 85% dung dịch sorbitol, sorbitans và mannitol, muối natri ethyl-p-oxybenzoat (E 215), muối natri propyl-p-oxybenzoat (E 217), titan dioxyd (E 171).
Mỗi viên nang 0,50 microgram chứa:
Hoạt chất: Calcitriol 0,50 microgam.
Tá dược: butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, triglyceride chuỗi trung bình, gelatin, glycerol, 85% dung dịch sorbitol, sorbitans và mannitol, muối natri ethyl-p-oxybenzoat (E 215), muối natri propyl-p-oxybenzoat (E 217), titan dioxyd (E 171), canthaxanthin 10% (E 161).
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
Viên nang mềm DIFIX 0,25 microgam
- Hộp 30 viên nang.
Viên nang mềm DIFIX 0,50 microgam
- Hộp 30 viên nang.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
VỐN MỀM DIFIX
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nang 0,25 mcg chứa:
Hoạt chất: calcitriol 0,25 mcg.
Tá dược: chứa sorbitol
Để biết "danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1".
Mỗi viên nang 0,50 mcg chứa:
Hoạt chất: calcitriol 0,50 mcg.
Tá dược: chứa sorbitol
Để biết "danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1".
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nang mềm
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Loạn dưỡng xương do thận ở bệnh nhân suy thận mãn tính, đặc biệt ở những người đang chạy thận nhân tạo.
Suy tuyến cận giáp, cả vô căn và ngoại khoa.
Suy tuyến cận giáp.
Bệnh còi xương do giảm phosphat máu do kháng vitamin D.
Còi xương gia đình phụ thuộc vitamin D giả.
Loãng xương sau mãn kinh: chẩn đoán phân biệt nên loại trừ cẩn thận các tình trạng có các triệu chứng xương tương tự, chẳng hạn như đa u tủy và tiêu xương do khối u không được chỉ định điều trị bằng DIFIX.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều DIFIX tối ưu hàng ngày nên được thiết lập cẩn thận ở mỗi bệnh nhân trên cơ sở các giá trị canxi.
Loạn dưỡng xương do thận: hiệu quả của điều trị được điều hòa bởi việc bổ sung canxi đồng thời: ở người lớn, lượng canxi bổ sung nên là 600-1000 mg mỗi ngày.
Liều khởi đầu của DIFIX được khuyến cáo là 0,25 mcg mỗi ngày; ở những bệnh nhân có lượng canxi bình thường hoặc chỉ giảm nhẹ, liều khởi đầu 0,25 mcg mỗi 2 ngày là đủ. Mỗi ngày cách nhau 2-4 tuần. Trong giai đoạn này, nên kiểm tra canxi ít nhất hai lần một tuần và nếu phát hiện tăng canxi huyết, phải ngừng ngay việc dùng DIFIX và canxi bổ sung cho đến khi “mức canxi trong giới hạn bình thường.
Sau đó, liệu pháp sẽ được tiếp tục với liều lượng hàng ngày thấp hơn 0,25 mcg so với lần trước.
Liều tối ưu hàng ngày của DIFIX, được thiết lập theo các phương pháp được chỉ định ở trên, là "ở hầu hết bệnh nhân từ 0,5 mcg đến 1 mcg. Liều cao hơn có thể cần thiết trong trường hợp dùng đồng thời barbiturat hoặc thuốc chống co giật.
Suy tuyến cận giáp và còi xương: liều khuyến cáo của DIFIX là 0,25 microgam mỗi ngày, dùng vào buổi sáng, nếu không thấy cải thiện về các thông số lâm sàng và sinh hóa, có thể tăng liều mỗi 2-4 tuần. Trong khoảng thời gian này, nên xác định canxi ít nhất hai lần một tuần.
Ở những bệnh nhân suy tuyến cận giáp, đôi khi có thể quan sát thấy hội chứng kém hấp thu, trong trường hợp đó có thể phải dùng liều DIFIX cao hơn.
Loãng xương sau mãn kinh: Nên bắt đầu với việc dùng 0,5 microgam hai lần mỗi ngày và nếu nồng độ canxi không cho thấy những thay đổi đáng kể, hãy tiếp tục với liều lượng này.
Không giống như "loạn dưỡng xương do thận", nên tránh dùng thêm canxi.
Trong tháng điều trị đầu tiên, nên kiểm tra canxi ít nhất một lần một tuần. Trong trường hợp tăng canxi huyết (> 11,5 mg / 100 ml), nên tạm ngừng sử dụng DIFIX cho đến khi bình phục canxi máu.
Theo ý kiến của bác sĩ, sự kết hợp với calcitonin là "có thể xảy ra" (đặc biệt trong trường hợp loãng xương có doanh thu cao).
Thông tin chung: một khi liều lượng tối ưu đã được thiết lập, việc kiểm soát canxi mỗi tháng một lần là đủ.
Trong trường hợp nồng độ canxi huyết thanh vượt quá giá trị bình thường 1 mg trên 100 ml (mg 9/11/100 ml), liều DIFIX nên được giảm đáng kể hoặc nên ngừng điều trị cho đến khi lượng canxi trong máu được khôi phục bình thường.
Để có lợi cho việc bình thường hóa nhanh giá trị canxi huyết thanh, cũng có thể ngừng sử dụng bổ sung canxi được cung cấp để điều trị chứng loạn dưỡng xương do thận, suy tuyến cận giáp và còi xương. Số lượng canxi đưa vào chế độ ăn phải hạn chế.
Trong giai đoạn tăng calci huyết, cần kiểm tra nồng độ calci và phospho huyết thanh hàng ngày, khi các giá trị bình thường đã được khôi phục, có thể tiếp tục điều trị bằng DIFIX với liều hàng ngày thấp hơn 0,25 mcg so với. Trước.
Dân số trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của viên nang calcitriol ở trẻ em chưa được nghiên cứu đầy đủ để đưa ra khuyến nghị về liều lượng. Dữ liệu hạn chế về viên nang calcitriol ở bệnh nhi.
04.3 Chống chỉ định
DIFIX được chống chỉ định:
• ở những bệnh nhân đã biết quá mẫn với calcitriol (hoặc với các thuốc cùng loại) và với bất kỳ tá dược nào
• trong tất cả các rối loạn liên quan đến tăng calci huyết
• nếu có bằng chứng về độc tính do vitamin D
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Có một mối quan hệ chặt chẽ giữa điều trị bằng calcitriol và sự phát triển của tăng calci huyết.
Tăng canxi huyết có thể được kích hoạt bởi lượng canxi tăng mạnh do thay đổi chế độ ăn uống (ví dụ như tăng tiêu thụ các sản phẩm từ sữa) hoặc tiêu thụ không kiểm soát các chế phẩm canxi.
Bệnh nhân và gia đình nên tuân thủ nghiêm ngặt chế độ ăn uống theo chỉ định và họ nên được hướng dẫn cách nhận biết các triệu chứng của tăng calci huyết. Ngay khi nồng độ canxi huyết thanh tăng lên 1mg / 100ml (250mcmol / L) trên nồng độ bình thường (9-11mg / 100ml, hoặc 2250-2750mcmol / L), hoặc creatinin huyết thanh tăng lên> 120mcmol / l, nên ngừng điều trị bằng DIFIX. ngay lập tức cho đến khi nồng độ canxi bình thường được khôi phục (xem phần 4.2 Vị trí và phương pháp sử dụng).
Những bệnh nhân bất động, chẳng hạn như những người đã trải qua phẫu thuật, đặc biệt có nguy cơ tăng calci huyết.
Calcitriol làm tăng nồng độ phosphat vô cơ trong huyết thanh.
Mặc dù điều này là mong muốn ở những bệnh nhân giảm phosphat máu, nhưng cần thận trọng ở những bệnh nhân suy thận do nguy cơ vôi hóa ngoài tử cung.
Trong những trường hợp này, nồng độ phosphat huyết tương nên được duy trì ở nồng độ bình thường (2-5mg / 100ml hoặc 0,65-1,62mmol / l) bằng cách uống các chất gắn phosphat thích hợp và chế độ ăn ít phosphat.
Kết quả thu được khi nhân giá trị của canxi với giá trị của photphat (Ca X P) không được vượt quá 70 mg2 / dl2.
Bệnh nhân bị còi xương do kháng vitamin D (giảm phospho máu gia đình) đang điều trị bằng DIFIX nên tiếp tục điều trị bằng đường uống.
Tuy nhiên, cần phải tính đến khả năng kích thích hấp thu phosphat ở ruột, vì tác dụng này có thể làm thay đổi nhu cầu bổ sung.
Vì calcitriol là chất chuyển hóa có hiệu quả nhất của vitamin D, nên không có chế phẩm vitamin D nào khác được chỉ định trong quá trình điều trị với DIFIX, do đó đảm bảo tránh được sự phát triển của chứng tăng vitamin D.
Nếu bệnh nhân chuyển từ liệu pháp ergocalciferol (vitamin D2) sang calcitriol, có thể mất vài tháng để nồng độ ergocalciferol trong máu trở lại mức ban đầu (xem phần 4.9 Quá liều).
Bệnh nhân có chức năng thận bình thường dùng DIFIX nên tránh mất nước.
Cần luôn duy trì lượng nước đầy đủ.
Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, tăng canxi huyết mãn tính có thể kết hợp với tăng creatinin huyết thanh.
Giá trị phosphatase kiềm giảm thường dự báo sự khởi đầu của tăng calci huyết và do đó có thể là một triệu chứng báo trước của giai đoạn sau.
Ở những bệnh nhân bị loãng xương sau mãn kinh, cần theo dõi cẩn thận chức năng thận và canxi máu trước khi bắt đầu điều trị và đều đặn trong thời gian điều trị với DIFIX.
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của DIFIX ở trẻ em dưới 3 tuổi, do đó, theo ý kiến của bác sĩ, việc sử dụng thuốc này phải được bảo lưu, theo ý kiến của bác sĩ, cho những trường hợp thực sự cần thiết.
Viên nang DIFIX chứa sorbitol. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Vì calcitriol là chất chuyển hóa có hiệu quả nhất của vitamin D, nên không có chế phẩm vitamin D nào khác được chỉ định trong quá trình điều trị bằng calcitriol, do đó đảm bảo tránh được sự phát triển của chứng tăng sinh tố D. Bệnh nhân chuyển từ ergocalciferol (vitamin D2) sang calcitriol, có thể mất vài tháng để nồng độ ergocalciferol trong máu trở lại mức ban đầu.
Liều dược lý của vitamin D và các dẫn xuất của nó nên tránh trong khi điều trị với DIFIX để tránh các tác dụng phụ có thể xảy ra và tăng canxi huyết.
Phải tuân thủ nghiêm ngặt các hướng dẫn về chế độ ăn uống theo quy định, đặc biệt là đối với các chế phẩm bổ sung canxi, và nên tránh sử dụng các chế phẩm có chứa canxi bổ sung một cách không kiểm soát.
Điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazid làm tăng nguy cơ tăng canxi huyết. Liều lượng calcitriol nên được xác định cẩn thận ở những bệnh nhân đang điều trị bằng digitalis vì tăng canxi huyết ở những bệnh nhân này có thể gây loạn nhịp tim (xem phần 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
Có một mối quan hệ về sự đối kháng chức năng giữa các chất tương tự vitamin D, giúp thúc đẩy sự hấp thụ canxi và corticosteroid, ngược lại, ức chế nó.
Thuốc có chứa magiê (chẳng hạn như thuốc kháng axit) có thể gây tăng magnesi huyết và do đó không nên dùng thuốc trong quá trình điều trị với DIFIX cho bệnh nhân đang thẩm tách thận mãn tính.
Vì DIFIX cũng có ảnh hưởng đến việc vận chuyển phosphat ở ruột, thận và xương, liều lượng của chất gắn kết với phosphat phải được điều chỉnh theo nồng độ phosphat huyết thanh (giá trị bình thường: 2-5 mg / 100 ml, hoặc 0,65-1,62 mmol / l).
Bệnh nhân bị còi xương do kháng vitamin D (giảm phosphat máu gia đình) nên tiếp tục điều trị bằng đường uống. Tuy nhiên, cần phải xem xét đến khả năng kích thích hấp thu phosphat ở ruột, vì tác dụng này có thể làm thay đổi nhu cầu bổ sung.
Việc sử dụng các chất cảm ứng enzym như phenytoin hoặc phenobarbital có thể dẫn đến tăng chuyển hóa và do đó làm giảm nồng độ calcitriol trong huyết thanh. Do đó, có thể cần dùng calcitriol liều cao nếu dùng đồng thời các thuốc này.
Các chất cô lập axit mật, bao gồm cholestyramine và sevelamer có thể làm giảm sự hấp thu ở ruột của các vitamin tan trong chất béo, do đó làm thay đổi sự hấp thu calcitriol ở ruột.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Hẹp động mạch chủ trên vách ngăn xảy ra ở bào thai thỏ khi dùng vitamin D liều gần chết người cho thỏ mang thai. Không có bằng chứng nào cho thấy vitamin D gây quái thai ở người ngay cả khi dùng liều rất cao, DIFIX chỉ nên dùng cho phụ nữ có thai nếu lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.
Giờ cho ăn
Có thể giả định rằng calcitriol ngoại sinh đi vào sữa mẹ. Xem xét khả năng tăng canxi huyết ở mẹ và các phản ứng có hại của DIFIX ở trẻ sơ sinh, bà mẹ có thể cho con bú trong khi dùng DIFIX với điều kiện phải theo dõi nồng độ canxi huyết thanh của mẹ và trẻ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Dựa trên hồ sơ dược lực học của các tác dụng phụ được báo cáo, người ta cho rằng sản phẩm này là an toàn hoặc ít có khả năng tác dụng phụ lên các hoạt động này.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các nghiên cứu lâm sàng
Các phản ứng bất lợi được liệt kê dưới đây phản ánh trải nghiệm với calcitriol trong quá trình thử nghiệm lâm sàng và giai đoạn hậu tiếp thị.
Tăng canxi huyết là phản ứng phụ thường được báo cáo nhất.
Các ADR được liệt kê trong Bảng 1 được phân loại theo lớp cơ quan hệ thống và tần suất, được xác định theo quy ước sau: Rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100 y
Bảng 1: Tóm tắt các ADR được tìm thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Difix® (calcitriol)
Vì calcitriol tác dụng lên hoạt tính của vitamin D, các tác dụng phụ có thể phát sinh tương tự như khi dùng quá nhiều vitamin D, ví dụ như hội chứng tăng canxi huyết hoặc nhiễm độc canxi (tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng và thời gian tăng canxi máu) (xem phần 4.2. Vị trí và phương pháp dùng thuốc và phần 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng). Các triệu chứng cấp tính đôi khi bao gồm giảm cảm giác thèm ăn, nhức đầu, buồn nôn, nôn, khô miệng, đau bụng hoặc đau bụng trên và táo bón, đau xương và cơ.
Do thời gian bán hủy sinh học ngắn của calcitriol, các nghiên cứu dược động học đã chỉ ra sự bình thường hóa nồng độ canxi huyết thanh tăng cao trong vòng vài ngày sau khi ngừng điều trị, tức là nhanh hơn nhiều so với khi điều trị bằng các chế phẩm vitamin D3.
Các tác dụng mãn tính có thể bao gồm yếu cơ, giảm cân, rối loạn cảm giác, sốt, khát nước, đa niệu, đa niệu, mất nước, thờ ơ, chậm lớn, nhiễm trùng đường tiết niệu.
Đồng thời với tăng calci huyết và tăng phosphat huyết> 6mg / 100ml hoặc 1,9mmol / L, có thể xảy ra vôi hóa; hiện tượng này có thể được nhìn thấy bằng bức xạ.
Các phản ứng quá mẫn bao gồm phát ban da, ban đỏ, ngứa và mày đay có thể phát sinh ở những người dễ mắc bệnh.
Các dị thường trong phòng thí nghiệm
Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, tăng canxi huyết mãn tính có thể kết hợp với tăng creatinin máu.
Đăng tiếp thị
Số lượng các tác dụng ngoại ý được báo cáo trong việc sử dụng DIFIX trên lâm sàng được theo dõi trong khoảng thời gian 15 năm đối với tất cả các chỉ định là rất thấp và bất kỳ tác dụng đơn lẻ nào, kể cả tăng canxi huyết, đều có tỷ lệ mắc bệnh từ 0,001% trở xuống.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. trang web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Điều trị tăng canxi máu không triệu chứng: (Xem phần 4.2. Vị trí và phương pháp dùng thuốc).
Vì dùng quá liều Difix có thể gây tăng calci huyết và trong một số trường hợp tăng calci niệu, nên dùng calci ít nhất hai lần một tuần trong giai đoạn điều chỉnh liều lượng. Khi đã thiết lập được liều tối ưu hàng ngày, kiểm tra lượng canxi trong máu hàng tháng là đủ.
Vì calcitriol là một dẫn xuất của vitamin D, các triệu chứng quá liều cũng giống như các triệu chứng của vitamin D. Việc hấp thụ liều lượng cao canxi và photphat cùng với DIFIX có thể gây ra các triệu chứng tương tự. Kết quả thu được bằng cách nhân giá trị canxi với phốt phát trong máu (Ca XP) không được vượt quá 70 mg2 / dl2 Mức độ canxi cao ở bệnh nhân lọc máu có thể góp phần vào sự phát triển của tăng canxi huyết.
Các triệu chứng cấp tính của nhiễm độc vitamin D: chán ăn, nhức đầu, nôn mửa, táo bón.
Các triệu chứng mãn tính: loạn dưỡng (suy nhược, sụt cân), rối loạn cảm giác, có thể sốt kèm theo khát nước, đa niệu, mất nước, thờ ơ, còi cọc và nhiễm trùng đường tiết niệu.
Tăng canxi huyết có thể dẫn đến vôi hóa di căn vỏ thận, cơ tim, phổi và tuyến tụy.
Cần cân nhắc các biện pháp phòng ngừa sau đây trong điều trị quá liều do ngẫu nhiên: rửa dạ dày ngay lập tức hoặc gây nôn để ngăn cản sự hấp thu thêm.
Có thể dùng parafin lỏng để tạo điều kiện bài tiết qua phân. Nên đo nhiều lần canxi huyết thanh. Nếu nồng độ canxi huyết thanh tăng cao vẫn tiếp tục, có thể cho dùng phosphat và corticosteroid và thực hiện các biện pháp để lợi tiểu đầy đủ.
Tăng canxi huyết đến mức cao (> 3,2 mmol / L) có thể dẫn đến suy thận, đặc biệt nếu nồng độ phosphat trong máu bình thường hoặc tăng cao do rối loạn chức năng thận.
Dùng quá liều bất kỳ dạng vitamin D nào cũng gây ra các biểu hiện nghiêm trọng.
Tăng calci huyết do dùng quá liều vitamin D hoặc các chất chuyển hóa của nó cũng có thể cần điều trị khẩn cấp.
Chụp X quang kiểm tra các vùng giải phẫu có thể có vôi hóa có thể hữu ích để chẩn đoán sớm.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Vitamin D hoạt tính.
Mã ATC: A11CC04
Calcitriol là một trong những chất chuyển hóa có hoạt tính chính của vitamin D3 được hình thành trong thận từ tiền chất của nó, 25-hydroxycholecaciferol (25-HCC).
DIFIX thúc đẩy quá trình hấp thụ canxi ở ruột và điều chỉnh quá trình khoáng hóa xương. Ở những bệnh nhân suy thận nặng, đặc biệt ở những người đã chạy thận nhân tạo định kỳ trong một thời gian, sự hình thành calcitriol nội sinh giảm dần và thậm chí có thể ngừng hoàn toàn: sự thiếu hụt này đóng vai trò vai trò chính trong khởi phát loạn dưỡng xương do thận.
Ở bệnh nhân loạn dưỡng xương do thận, dùng DIFIX đường uống.
- Bình thường hóa sự hấp thụ canxi của ruột;
- điều chỉnh tình trạng hạ calci huyết;
- Giảm đau xương và cơ.
Chính quyền cũng ủng hộ:
- bình thường hóa hoặc giảm nồng độ phosphatase kiềm trong huyết thanh;
- bình thường hóa hoặc giảm nồng độ huyết thanh hormone tuyến cận giáp.
Ở những bệnh nhân bị suy tuyến cận giáp vô căn và phẫu thuật, DIFIX điều chỉnh tình trạng hạ calci huyết thứ phát do thiếu hụt hormone tuyến cận giáp.
Trong bệnh giả tuyến cận giáp, nó cho phép thiết lập lại sự hấp thụ canxi bình thường của ruột, điều chỉnh tình trạng hạ calci huyết và giảm nồng độ hormone tuyến cận giáp lưu hành.
Đối với bệnh còi xương do giảm phosphate huyết kháng vitamin D, việc sử dụng DIFIX dẫn đến cải thiện bệnh cảnh lâm sàng và bình thường hóa phốt phát trong tuần hoàn.
Trong bệnh còi xương giả phụ thuộc vào vitamin D trong gia đình, DIFIX xác định sự thuyên giảm các tổn thương xương và bình thường hóa các giá trị calci và phosphat cũng như sự hấp thu calci ở ruột.
Ở những bệnh nhân bị loãng xương sau mãn kinh, thiếu hụt estrogen dẫn đến giảm tổng hợp calcitriol nội sinh, do đó làm giảm hấp thu canxi ở ruột và quá trình khoáng hóa xương.
Việc sử dụng DIFIX xác định sự gia tăng đáng kể sự hấp thụ canxi ở ruột. Bằng cách này, sự cân bằng canxi, âm tính ở những bệnh nhân này, trở lại dương tính.
05.2 Đặc tính dược động học
Các nghiên cứu được thực hiện trên các đối tượng khỏe mạnh, với cả calcitriol được dán nhãn tritium và không dán nhãn, cho thấy sự hấp thu thuốc diễn ra nhanh chóng sau khi uống, đạt mức tối đa trong vòng 3-6 giờ.
Sự hấp thu nhanh chóng được xác nhận bởi sự gia tăng nhanh chóng của canxi trong nước tiểu, có thể được xác minh sau bảy giờ sau khi dùng.
Một phản ứng sinh học liên quan đến liều lượng được chứng minh là "tăng bài tiết canxi qua nước tiểu với liều 0,5 và 1,0 mcg dùng hai lần mỗi ngày. Các giá trị ở trạng thái ổn định, đạt được với liều 0,5 mcg hai lần một ngày, chúng giảm xuống mức cơ bản sau khi ngừng thuốc, với thời gian bán thải khoảng 3 giờ rưỡi.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Độc tính cấp tính của calcitriol được đánh giá trên chuột nhắt và chuột cống.
Sau khi uống LD50 ở chuột bằng 2 mg / kg.
Ở chuột là> 5 mg / kg.
Độc tính mãn tính của calcitriol đã được đánh giá ở chuột và chó.
Ba nhóm chuột và chó được sử dụng hợp chất này bằng đường uống, trong thời gian 26 tuần, với liều lượng 0,02, 0,08 và 0,30 mcg / kg / ngày. Ở các nhóm chuột được sử dụng liều lượng vừa và cao, trọng lượng cơ thể giảm. , giảm lượng thức ăn, tăng canxi huyết thanh; những thay đổi này không có hoặc ít được đánh dấu ở nhóm dùng liều thấp hơn.
Những con chó được sử dụng liều cao và trung bình có biểu hiện chán ăn rõ rệt, sụt cân nghiêm trọng, suy giảm thể trạng, tăng canxi, vôi hóa mô mềm di căn và thay đổi xương.
Ở những con chó của nhóm nhận 0,02 mcg / kg / ngày, những phát hiện này đã giảm độc lực.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Viên nang 0,25 mcg: butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, triglycerid chuỗi trung bình, gelatin, glycerol, 85% dung dịch sorbitol, sorbitans và mannitol, muối natri ethyl-p-oxybenzoat (E 215), natri muối propyl-p-oxybenzoat (E 217), titan đioxit (E 171).
Viên nang 0,50 mcg: butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, triglyceride chuỗi trung bình, gelatin, glycerol, 85% dung dịch sorbitol, sorbitans và mannitol, muối natri ethyl-p-oxybenzoat (E 215), natri muối propyl-p-oxybenzoat (E 217), titanium dioxide (E 171), canthaxanthin 10% (E 161).
06.2 Tính không tương thích
Không có sự tương thích cụ thể nào được biết đến cho đến nay.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Bao bì bên trong: vỉ trong PA / Al / PVC-Al được ghép nối.
Bao bì bên ngoài: hộp các tông in.
DIFIX 0,25 mcg viên nang mềm
Hộp 30 viên
Viên nang mềm DIFIX 0,50 mcg
Hộp 30 viên
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
PROMEDICA S.r.l. - Qua Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Viên nang mềm Difix 0,25 mcg - 30 viên
N ° 027231012
Viên nang mềm Difix 0,50 mcg - 30 viên
N ° 027231036
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
15/04/1996
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 10 năm 2013
