Thành phần hoạt tính: Nimodipine
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml thuốc nhỏ uống, dung dịch
Chỉ định Tại sao Iskidrop được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
ISKIDROP chứa nimodipine và thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc chẹn kênh canxi chọn lọc (dẫn xuất dihydropyridine), hoạt động bằng cách ức chế kênh ion canxi.
ISKIDROP được chỉ định ở người lớn để ngăn ngừa và điều trị giảm hoạt động (thâm hụt) của hệ thần kinh do thiếu nguồn cung cấp máu đầy đủ cho não (thiếu máu cục bộ). Thiếu máu cục bộ có thể xảy ra do co cơ đột ngột và kéo dài. của một hoặc nhiều động mạch não (co thắt mạch não).
Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn không cảm thấy tốt hơn hoặc nếu bạn cảm thấy tồi tệ hơn.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Iskidrop
Không dùng ISKIDROP
- nếu bạn bị dị ứng với nimodipine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú (xem phần "Mang thai, cho con bú và sinh sản")
- nếu bạn đang dùng rifampicin (một loại thuốc kháng sinh, một loại thuốc được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn) cùng một lúc. Thuốc này có thể làm giảm đáng kể hiệu quả của nimodipine (xem phần "Các loại thuốc khác và ISKIDROP").
- nếu bạn có các vấn đề về gan nghiêm trọng (ví dụ như xơ gan, bệnh gan mãn tính do viêm), vì hiệu quả của ISKIDROP có thể tăng lên
- nếu bạn đang dùng đồng thời các loại thuốc để điều trị chứng động kinh (một bệnh của hệ thần kinh đặc trưng bởi co giật và mất ý thức). Những loại thuốc này có thể làm giảm đáng kể hiệu quả của nimodipine (xem phần "Các loại thuốc khác và ISKIDROP").
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Iskidrop
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng ISKIDROP:
- nếu bạn bị phù não toàn thân (sưng nhanh mô não) hoặc tăng đáng kể áp lực bên trong hộp sọ (áp lực nội sọ)
- nếu bạn bị huyết áp thấp
- nếu bạn rất già và có nhiều bệnh lý
- nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về tim hoặc các vấn đề lưu thông máu
- nếu bạn có vấn đề về thận nghiêm trọng
- nếu bạn đang dùng các loại thuốc có ảnh hưởng đến hệ thống enzym tham gia vào quá trình chuyển hóa nimodipine cùng lúc (xem phần "Các loại thuốc khác và ISKIDROP"). Bác sĩ sẽ đánh giá nhu cầu theo dõi huyết áp của bạn và nếu cần, giảm liều nimodipine.
Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao
ISKIDROP chứa cồn etylic có thể xác định tính tích cực trong các cuộc kiểm tra doping, liên quan đến giới hạn nồng độ cồn được chỉ định bởi một số liên đoàn thể thao.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không cho trẻ em và thanh thiếu niên từ 0 đến 18 tuổi dùng thuốc này vì tính an toàn và hiệu quả của thuốc này vẫn chưa được thiết lập.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Iskidrop
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Đặc biệt, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
Thuốc có khả năng tăng tốc độ chuyển hóa của nimodipine
- rifampicin (xem phần "Không dùng ISKIDROP")
- phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, thuốc được sử dụng để điều trị bệnh động kinh (xem phần "Không dùng ISKIDROP")
Những loại thuốc này có thể làm giảm hiệu quả của ISKIDROP.
Thuốc có khả năng làm giảm / ức chế sự chuyển hóa của nimodipine
- thuốc kháng sinh macrolide (ví dụ như erythromycin), các loại thuốc được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do nhiều loại vi khuẩn gây ra. Mặc dù azithromycin thuộc nhóm kháng sinh macrolid, nhưng nó có thể được sử dụng
- Thuốc ức chế protease HIV (ví dụ như ritonavir), thuốc được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi rút HIV (vi rút suy giảm miễn dịch ở người)
- thuốc chống nấm azole (ví dụ: ketoconazole), thuốc có khả năng chống nhiễm trùng do nấm gây ra
- nefazodone và fluoxetine, các loại thuốc dùng để điều trị trầm cảm (thuốc chống trầm cảm)
- quinupristin / dalfopristin, sự kết hợp của hai loại kháng sinh được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn
- cimetidine, một loại thuốc kháng histamine được sử dụng để điều trị loét dạ dày tá tràng (mất máu từ thành trong của dạ dày và tá tràng)
- axit valproic, một loại thuốc được sử dụng để điều trị co giật (chuyển động không kiểm soát và không tự chủ của cơ) liên quan đến chứng động kinh.
Những loại thuốc này có thể làm tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương (xem phần "Không dùng ISKIDROP").
Nortriptyline
Nó là một loại thuốc được sử dụng để điều trị trầm cảm. Dùng đồng thời với nimodipine làm giảm nồng độ của chất này trong máu một cách khiêm tốn.
Thuốc hạ huyết áp (thuốc dùng để giảm huyết áp)
Nimodipine có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các loại thuốc sau:
- Thuốc lợi tiểu
- Thuốc chẹn beta
- Chất gây ức chế ACE
- Thuốc đối kháng A1
- Các thuốc chẹn kênh canxi khác
- Thuốc chẹn alpha
- Chất ức chế PDE5 (phosphodiesterase loại 5)
- Alpha-methyldopa.
Nếu cần thiết phải kết hợp nimodipine với các loại thuốc hạ huyết áp được liệt kê, bác sĩ sẽ theo dõi chặt chẽ tình trạng của bạn.
Zidovudine
Một loại thuốc được sử dụng để điều trị nhiễm HIV (vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người).
ISKIDROP với đồ ăn thức uống
Không ăn hoặc uống bưởi hoặc nước bưởi khi đang dùng nimodipine, để tránh làm tăng tác dụng hạ huyết áp của nimodipine. Hiện tượng này có thể xảy ra ít nhất 4 ngày sau lần uống nước bưởi cuối cùng.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Không dùng ISKIDROP nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú (xem phần "Không dùng ISKIDROP").
Khả năng sinh sản
Trong một số trường hợp, dùng thuốc này có thể gây trở ngại cho kỹ thuật thụ tinh trong ống nghiệm.
Lái xe và sử dụng máy móc
Dùng ISKIDROP có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc do có thể xảy ra chóng mặt.
ISKIDROP chứa macrogolglycerol hydroxystearate và rượu etylic
ISKIDROP chứa macrogolglycerol hydroxystearate (dẫn xuất của dầu thầu dầu) Có thể gây tiêu chảy và đau dạ dày. ISKIDROP chứa 60% ethanol (rượu), ví dụ: lên đến 681 mg mỗi liều duy nhất tối đa tương đương với 17 ml bia và 7 ml rượu vang cho mỗi khẩu phần.
Nó có thể gây hại cho người nghiện rượu. Cần lưu ý ở phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú, nhóm nguy cơ cao như người bị bệnh gan hoặc bệnh động kinh.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Iskidrop: Liều lượng
Luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo là 30 mg được thực hiện 3 lần một ngày (30 giọt dung dịch 3 lần).
Khoảng thời gian giữa các lần dùng đơn không được ít hơn 4 giờ.
Trong việc phòng ngừa và điều trị suy giảm hệ thần kinh do thiếu máu cục bộ.
Trong trường hợp thiếu hụt (giảm hoạt động) của hệ thần kinh do thiếu máu cục bộ (thiếu máu cung cấp cho não) sau khi đã hoàn thành việc truyền vào tĩnh mạch, nên tiếp tục điều trị bằng việc sử dụng nimodipine bằng đường uống trong khoảng 7 ngày. (60 mg, tương ứng với 60 giọt dung dịch, sáu lần một ngày, cách nhau 4 giờ).
Uống ISKIDROP giữa các bữa ăn, pha loãng các giọt trong một ít nước.
Không dùng ISKIDROP với nước bưởi (xem phần 2 "ISKIDROP với thức uống").
Nếu bạn có vấn đề về thận nghiêm trọng
Nếu bạn có các vấn đề về thận nghiêm trọng, bác sĩ sẽ cần phải xem xét cẩn thận liệu việc điều trị bằng ISKIDROP có cần thiết hay không và sẽ cần kiểm tra bạn thường xuyên.
Nếu bạn có vấn đề về thận và gan nghiêm trọng
Nếu bạn có vấn đề về thận và gan nghiêm trọng, bác sĩ có thể quyết định giảm liều ISKIDROP hoặc ngừng điều trị, vì một số tác dụng phụ có thể xảy ra, chẳng hạn như huyết áp thấp, có thể đáng chú ý hơn.
Nếu bạn quên dùng ISKIDROP
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng ISKIDRP
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Iskidrop
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều ISKIDROP, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất để họ sắp xếp điều trị thích hợp. Các triệu chứng say do dùng quá nhiều ISKIDROP là:
- hạ huyết áp rõ rệt (hạ huyết áp)
- nhịp tim nhanh (nhịp tim nhanh)
- nhịp tim chậm (nhịp tim chậm)
- rối loạn dạ dày và ruột
- buồn nôn.
Trong những trường hợp này, ngừng dùng thuốc ngay lập tức.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Iskidrop là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nếu bạn gặp một hoặc nhiều tác dụng phụ, vui lòng liên hệ với bác sĩ, người sẽ đánh giá việc giảm liều hoặc ngừng điều trị.
Trong khi dùng ISKIDROP, những tác dụng phụ sau có thể xảy ra với tần suất sau:
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- hạ huyết áp
- tăng đường kính của mạch máu (giãn mạch)
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- giảm số lượng tiểu cầu trong máu (giảm tiểu cầu)
- phản ứng dị ứng, phát ban
- đau đầu
- nhịp tim nhanh (nhịp tim nhanh)
- buồn nôn
- chóng mặt
- cảm giác chóng mặt
- tăng vận động (rối loạn hệ thần kinh đặc trưng bởi các cử động không tự chủ và không phối hợp)
- chấn động
- đánh trống ngực (cảm nhận rõ rệt về nhịp tim)
- ngất (mất ý thức thoáng qua, khởi phát nhanh)
- phù nề (tích tụ chất lỏng trong không gian xung quanh các cơ quan và mô của cơ thể)
- táo bón (đi tiêu khó khăn)
- bệnh tiêu chảy
- đầy hơi (hình thành quá nhiều khí trong dạ dày hoặc ruột)
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người):
- nhịp tim chậm (nhịp tim chậm)
- hồi tràng (tắc ruột)
- tăng men gan thoáng qua
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
5. Cách bảo quản ISKIDROP Để thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Không bảo quản trong tủ lạnh.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên chai sau EXP. Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Hạn sử dụng sau khi mở nắp chai đầu tiên là 1 tháng (lưu ý ngày mở nắp đầu tiên trong khoảng trống được cung cấp trên hộp).
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
ISKIDROP gì
- Các thành phần hoạt chất là nimodipine; 30 giọt dung dịch (tương ứng với 0,75 ml) chứa 30 mg nimodipine
- Các thành phần khác là: macrogolglycerol hydroxystearate và 96% rượu etylic (xem phần "ISKIDROP chứa macrogolglycerol hydroxystearate và rượu etylic").
Mô tả sự xuất hiện của ISKIDROP và nội dung của gói
ISKIDROP được trình bày dưới dạng dung dịch màu vàng trong suốt được dùng dưới dạng thuốc nhỏ uống. Dung dịch được đóng gói trong chai 25 ml được trang bị ống nhỏ giọt.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML DROPS ORAL, GIẢI PHÁP
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
30 giọt dung dịch (tương ứng với 0,75 ml) chứa: Hoạt chất: 30 mg nimodipine.
Đối với tá dược, xem 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Thuốc uống, dung dịch.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Phòng ngừa và điều trị các thiếu máu cục bộ thần kinh liên quan đến co thắt mạch não.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Trừ khi có quy định khác, liều khuyến cáo hàng ngày là 30 mg x 3 lần (30 giọt dung dịch 3 lần).
Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nghiêm trọng (lọc cầu thận
Trong trường hợp suy thận và gan nặng, bất kỳ tác dụng phụ nào, chẳng hạn như hạ huyết áp, có thể rõ ràng hơn; trong những trường hợp này, nên giảm liều hoặc ngừng thuốc nếu cần thiết.
Ở những bệnh nhân xuất hiện các phản ứng có hại, nên giảm liều khi cần thiết hoặc ngừng điều trị
Trong trường hợp dùng đồng thời với các chất ức chế hoặc chất hoạt hóa của hệ thống CYP 3A4, có thể cần điều chế liều lượng (xem phần "Tương tác").
Trong dự phòng và điều trị thiếu máu cục bộ thần kinh do co thắt mạch não do xuất huyết dưới nhện, sau khi điều trị bằng đường tiêm, nên tiếp tục sử dụng nimodipine bằng đường uống trong khoảng 7 ngày (60 mg - tương ứng với 60 giọt dung dịch - 6 lần ngày, cách nhau 4 giờ).
ISKIDROP nên được thực hiện giữa các bữa ăn, các giọt pha loãng trong một ít nước.
Không dùng với nước bưởi (xem phần "Tương tác").
Khoảng cách giữa các lần dùng đơn không được ít hơn 4 giờ.
04.3 Chống chỉ định
ISKIDROP không được dùng trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú và trong trường hợp quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
ISKIDROP không nên dùng đồng thời với rifampicin, vì dùng đồng thời với rifampicin có thể làm giảm đáng kể hiệu quả của nimodipine (xem phần "Tương tác").
Suy giảm nghiêm trọng chức năng gan, và đặc biệt là xơ gan, có thể làm tăng sinh khả dụng của nimodipine do giảm chuyển hóa liên quan đến tác dụng vượt qua đầu tiên hoặc độ thanh thải của nó. Vì lý do này ISKIDROP không nên dùng cho bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng. chức năng gan (ví dụ: xơ gan).
Chống chỉ định điều trị đồng thời với nimodipine đường uống và thuốc chống động kinh như phenobarbital, phenytoin hoặc carbamazepine vì sử dụng đồng thời những thuốc này có thể làm giảm đáng kể hiệu quả của nimodipine (xem phần "Tương tác").
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Mặc dù không có bằng chứng cho thấy điều trị ISKIDROP có liên quan đến tăng áp lực nội sọ, ISKIDROP nên được sử dụng thận trọng khi có phù não toàn thân hoặc trong các tình trạng đặc trưng bởi tăng áp lực nội sọ rõ rệt.
ISKIDROP cũng nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân hạ huyết áp nghiêm trọng (huyết áp tâm thu
Ở những bệnh nhân rất cao tuổi có nhiều bệnh lý, ở những bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng chức năng tim mạch hoặc thận (lọc cầu thận
Nimodipine được chuyển hóa qua hệ thống cytochrome P450 3A4. Do đó, các thuốc ức chế và cảm ứng hệ thống enzym này có thể làm thay đổi tác dụng vượt qua đầu tiên (sau khi uống) hoặc độ thanh thải của nimodipine (xem phần "Tương tác").
Các thuốc ức chế hệ thống cytochrom P450 3A4, và do đó có thể làm tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương, chẳng hạn như:
• Thuốc kháng sinh macrolide (ví dụ như erythromycin)
• Thuốc ức chế protease HIV (ví dụ như ritonavir)
• Thuốc chống nấm Azole (ví dụ như ketoconazole)
• Thuốc chống trầm cảm nefazodone và fluoxetine
• Quinupristin / dalfopristin
• Cimetidine
• Axit valproic
Khi dùng đồng thời với các thuốc này, phải theo dõi huyết áp và nếu cần, nên xem xét giảm liều nimodipine.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Ảnh hưởng của các loại thuốc khác đối với nimodipine
Nimodipine được chuyển hóa qua hệ thống cytochrome P450 3A4 nằm ở cả niêm mạc ruột và gan. Do đó, thuốc ức chế và cảm ứng hệ thống enzym này có thể làm thay đổi tác dụng vượt qua đầu tiên (sau khi uống) hoặc sự thanh thải của nimodipine.
Mức độ và thời gian của tương tác này nên được xem xét khi dùng đồng thời nimodipine với các thuốc sau:
Rifampicin
Kinh nghiệm với các thuốc chẹn kênh canxi khác cho thấy rifampicin làm tăng tốc độ chuyển hóa nimodipine thông qua quá trình cảm ứng enzym. Do đó, hiệu quả của nimodipine có thể giảm đáng kể khi dùng chung với rifampicin.
Do đó, việc sử dụng nimodipine với rifampicin bị chống chỉ định (xem phần "Chống chỉ định").
Thuốc chống động kinh gây ra hệ thống cytochrom P450 3A4, chẳng hạn như phenobarbital, phenytoin hoặc carbamazepine.
Điều trị mãn tính trước đây với phenobarbital, phenytoin hoặc carbamazepine làm giảm rõ rệt sinh khả dụng của nimodipine đường uống. Do đó chống chỉ định điều trị đồng thời với các thuốc này và uống nimodipine (xem phần "Chống chỉ định").
Chất ức chế hệ thống cytochrome P450 3A4
Khi dùng đồng thời với các chất ức chế hệ thống cytochrom P450 3A4 sau đây, huyết áp phải được theo dõi và nếu cần, nên xem xét giảm liều nimodipine (xem phần "Vị trí và phương pháp sử dụng").
Thuốc kháng sinh macrolide (ví dụ: erythromycin)
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện giữa kháng sinh macrolide và nimodipine. Một số kháng sinh macrolide được biết đến như là chất ức chế hệ thống cytochrome P450 3A4 và không thể loại trừ khả năng xảy ra tương tác ở mức độ này.Do đó không nên dùng kháng sinh macrolid kết hợp với nimodipine (xem phần “Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi“ sử dụng ”).
Mặc dù có cấu trúc thuộc nhóm kháng sinh macrolid, azithromycin không phải là chất ức chế hệ thống cytochrom CYP 3A4.
Thuốc ức chế protease HIV (ví dụ: ritonavir)
Không có nghiên cứu chính thức nào được thực hiện để điều tra sự tương tác tiềm năng giữa nimodipine và các chất ức chế protease chống HIV. Một số loại thuốc nhất định thuộc nhóm này đã được báo cáo là chất ức chế mạnh hệ thống cytochrom P450 3A4. Vì lý do này, không thể loại trừ khả năng tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương rõ rệt và có liên quan về mặt lâm sàng khi dùng đồng thời với một trong những loại thuốc này ( xem phần "Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa khi sử dụng").
Thuốc chống nấm Azole (ví dụ: ketoconazole)
Không có nghiên cứu chính thức nào được thực hiện để điều tra sự tương tác tiềm năng giữa nimodipine và ketoconazole. Thuốc chống nấm azole được biết là ức chế hệ thống cytochrome P450 3A4 và các tương tác khác nhau đã được báo cáo đối với các thuốc chẹn kênh canxi dihydropyridine khác. Do đó, khi dùng đồng thời với nimodipine đường uống, không thể loại trừ sự gia tăng đáng kể sinh khả dụng toàn thân. giảm chuyển hóa liên quan đến hiệu ứng vượt qua đầu tiên (xem phần "Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng").
Nefazodone
Không có nghiên cứu chính thức nào được thực hiện để điều tra khả năng tương tác giữa nimodipine và nefazodone. Thuốc chống trầm cảm này được biết đến như một chất ức chế mạnh hệ thống cytochrom P450 3A4. Do đó, nếu nefazodone được dùng đồng thời với nimodipine, không thể loại trừ sự gia tăng đáng kể nồng độ nimodipine trong huyết tương (xem phần "Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng").
Fluoxetine
Sử dụng đồng thời nimodipine với fluoxetine chống trầm cảm ở trạng thái ổn định làm tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương khoảng 50%. Nồng độ của fluoxetine giảm rõ rệt, trong khi nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, norfluoxetine, không bị ảnh hưởng.
Quinupristin / dalfopristin
Theo kinh nghiệm với thuốc chẹn kênh canxi nifedipine, việc dùng đồng thời nimodipine và quinupristin / dalfopristin có thể làm tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương (xem phần "Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng").
Cimetidine
Sử dụng đồng thời nimodipine và cimetidine (một thuốc chẹn H2) có thể làm tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương (xem phần "Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng").
Axit valproic
Sử dụng đồng thời nimodipine và axit valproic (thuốc chống co giật) có thể dẫn đến tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương (xem phần "Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng").
Tương tác xa hơn
Việc sử dụng đồng thời nimodipine và nortriptyline ở trạng thái ổn định đã làm giảm nồng độ nimodipine một cách khiêm tốn mà không ảnh hưởng đến nồng độ nortriptyline trong huyết tương.
Tác dụng của nimodipine đối với các loại thuốc khác
Thuốc điều trị tăng huyết áp
Nimodipine có thể tăng cường tác dụng hạ huyết áp của các thuốc thuộc nhóm này được sử dụng đồng thời, chẳng hạn như:
• thuốc lợi tiểu
• thuốc chẹn beta
• Chất gây ức chế ACE
• Thuốc đối kháng A1
• các thuốc chẹn kênh canxi chặn alpha khác
• Thuốc ức chế PDE5 alpha-methyldopa
Tuy nhiên, nếu sự liên quan như vậy là không thể tránh khỏi, cần theo dõi bệnh nhân đặc biệt cẩn thận
Zidovudine
Trong một nghiên cứu trên khỉ, việc tiêm tĩnh mạch đồng thời thuốc chống HIV zidovudine và bolus nimodipine gây ra sự gia tăng đáng kể AUC đối với zidovudine với sự giảm đáng kể thể tích phân phối và độ thanh thải của nó.
Tương tác giữa thuốc và thực phẩm
Nước bưởi
Nước bưởi ức chế sự chuyển hóa oxy hóa của dihydropyridin.
Việc uống đồng thời nước ép bưởi và nimodipine làm tăng nồng độ trong huyết tương và thời gian tác dụng của nó, do giảm sự trao đổi chất liên quan đến tác dụng vượt qua đầu tiên hoặc độ thanh thải của nó. Do đó, tác dụng hạ huyết áp của nimodipine có thể tăng lên. Hiện tượng này có thể xảy ra ít nhất 4 ngày sau lần uống nước bưởi cuối cùng. Do đó, nên tránh ăn bưởi hoặc nước ép bưởi trong khi điều trị bằng nimodipine.
Các trường hợp trong đó một tương tác chưa được đánh dấu
Haloperidol
Việc sử dụng đồng thời nimodipine ở trạng thái ổn định cho những bệnh nhân đang điều trị dài hạn riêng lẻ với haloperidol cho thấy không có khả năng xảy ra tương tác qua lại.
Sử dụng đồng thời nimodipine đường uống và diazepam, digoxin, glibenclamide, indomethacin, ranitidine và warfarin không cho thấy bất kỳ tương tác qua lại tiềm tàng nào.
04.6 Mang thai và cho con bú
ISKIDROP không được dùng trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú (xem phần
"Chống chỉ định").
Thụ tinh trong ống nghiệm: Trong từng trường hợp thụ tinh trong ống nghiệm, thuốc chẹn kênh canxi có liên quan đến những thay đổi sinh hóa có thể đảo ngược trong đầu tinh trùng, có thể dẫn đến giảm chức năng của tinh trùng.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Khả năng lái xe và sử dụng máy móc có thể bị suy giảm do có thể bị chóng mặt.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Bảng 1 cho thấy các phản ứng có hại liên quan đến thuốc được báo cáo trong một số thử nghiệm lâm sàng với nimodipine dưới chỉ định "Phòng ngừa và điều trị các thiếu máu cục bộ thần kinh liên quan đến co thắt mạch não", được sắp xếp theo loại tần suất theo CIOMS III (trong các nghiên cứu so với giả dược, 703 bệnh nhân được điều trị bằng Nimodipine và 692 với giả dược, trong các nghiên cứu nhãn mở 2.496 bệnh nhân được điều trị bằng Nimodipine). Tình trạng 31/8/2005.
Bảng 2 cho thấy các phản ứng có hại liên quan đến thuốc được báo cáo trong một số thử nghiệm lâm sàng với nimodipine dưới chỉ định "Phòng ngừa và điều trị thiếu máu cục bộ thần kinh", được sắp xếp theo các loại tần suất theo CIOMS III (trong các nghiên cứu so với giả dược, 1.594 bệnh nhân được điều trị bằng Nimodipine và 1.558 với giả dược, trong các nghiên cứu nhãn mở, 8.049 bệnh nhân được điều trị bằng Nimodipine; trạng thái ngày 20 tháng 10 năm 2005) và dữ liệu sau khi tiếp thị (tình trạng: tháng 10 năm 2005).
Các phản ứng có hại được báo cáo là "phổ biến" đã được quan sát với tần suất dưới 2%.
04.9 Quá liều
Các triệu chứng nhiễm độc phải được xem xét sau quá liều cấp tính là: đỏ bừng mặt, nhức đầu; hạ huyết áp rõ rệt, nhịp tim nhanh hoặc nhịp tim chậm; rối loạn tiêu hóa và buồn nôn. Xử lý: ngưng dùng thuốc ngay lập tức.
Rửa dạ dày với việc bổ sung than có thể được coi là một biện pháp cấp cứu. Trong trường hợp hạ huyết áp nặng, nên tiêm tĩnh mạch dopamine hoặc noradrenaline.
Nếu không, liệu pháp phải nhằm mục đích loại bỏ các triệu chứng chính, vì không có thuốc giải độc cụ thể nào được biết đến.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: chẹn kênh canxi; Mã ATC: C08CA06.
Nimodipine là một chất đối kháng canxi thuộc nhóm 1,4 dihydropyridine, khác với các chất đối kháng canxi khác về tác dụng có chọn lọc rõ rệt ở cấp độ não bộ.
Nhờ tính ưa mỡ cao, nimodipine dễ dàng vượt qua hàng rào não. Trong các nghiên cứu trên động vật, nimodipine liên kết với ái lực và tính chọn lọc cao với các kênh Ca ++ loại L, do đó ngăn chặn dòng canxi nội bào qua màng.
Nimodipine bảo vệ tế bào thần kinh và ổn định chức năng của chúng, thúc đẩy lưu lượng máu não và tăng khả năng chống thiếu máu cục bộ thông qua tác động lên các thụ thể tế bào thần kinh và mạch máu não kết nối với các kênh canxi.
Trong các trạng thái bệnh lý liên quan đến sự gia tăng dòng canxi trong tế bào chất vào các tế bào thần kinh, ví dụ như trong bệnh thiếu máu cục bộ não, nimodipine được cho là cải thiện sự ổn định và khả năng chức năng của các yếu tố tế bào này.
Sự phong tỏa có chọn lọc các kênh canxi ở một số vùng não, chẳng hạn như hồi hải mã và vỏ não, có lẽ có thể giải thích tác động tích cực của nimodipine đối với khả năng học tập và suy giảm trí nhớ được quan sát thấy ở một số mô hình động vật.
Cơ chế phân tử tương tự có lẽ là cơ sở của tác dụng giãn mạch trong não và thúc đẩy lưu lượng máu của nimodipine được quan sát thấy ở động vật và người.
Đặc tính điều trị của nó liên quan đến khả năng ức chế sự co lại của tế bào cơ trơn do ion canxi gây ra.
Với việc sử dụng nimodipine, có thể ngăn chặn hoặc phân giải sự co mạch gây ra trong ống nghiệm bởi các chất hoạt tính khác nhau (như serotonin, prostaglandin, histamine) và sự co mạch do máu hoặc các sản phẩm thoái hóa của nó gây ra. Nimodipine cũng có tác dụng thần kinh và tâm thần.
Nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân bị rối loạn mạch máu não cấp tính đã chỉ ra rằng nimodipine làm giãn mạch máu não và tăng lưu lượng máu não, thường tăng liên tục ở các khu vực não bị thương và giảm tưới máu hơn là ở các khu vực khỏe mạnh. Các nghiên cứu khác đã chỉ ra rằng điều này không dẫn đến hành vi trộm cắp. Việc sử dụng nimodipine làm giảm đáng kể tình trạng thiếu máu cục bộ thần kinh và tỷ lệ tử vong sau co thắt mạch do xuất huyết dưới nhện có nguồn gốc phình động mạch.
Sự cải thiện chỉ có ý nghĩa ở những bệnh nhân co thắt mạch não xuất huyết dưới nhện. Nồng độ nimodipine lên đến 12,5 ng / mL đã được phát hiện trong dịch não tủy của những bệnh nhân được điều trị xuất huyết dưới nhện.
Nimodipine đã được chứng minh lâm sàng để cải thiện tình trạng suy giảm trí nhớ và khả năng tập trung ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng não.
Các triệu chứng điển hình khác cũng có ảnh hưởng thuận lợi như được thể hiện qua việc đánh giá ấn tượng lâm sàng tổng thể, đánh giá các rối loạn cá nhân, quan sát hành vi và các xét nghiệm đo lường tâm lý.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Hoạt chất nimodipine, được dùng bằng đường uống, thực tế được hấp thu hoàn toàn.
Hoạt chất không thay đổi và các chất chuyển hóa đầu tiên của nó, sau bước đầu tiên, được phát hiện trong huyết tương sớm nhất là 10-15 phút sau khi uống viên thuốc.
Sau khi uống nhiều liều (3 x 30 mg / ngày), nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) ở người cao tuổi là 7,3-43,2 ng / ml và đạt được sau 0,6-1,6 giờ (Tmax).
Liều duy nhất 30 mg và 60 mg ở đối tượng trẻ tuổi đạt được nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương tương ứng là 16 ± 8 ng / ml và 31 ± 12 ng / ml.
Nồng độ đỉnh trong huyết tương và diện tích dưới đường cong nồng độ / thời gian tăng liều tương ứng với liều tối đa được nghiên cứu (90 mg).
Nồng độ trung bình trong huyết tương ở trạng thái ổn định là 17,6 - 26,6 ng / mL đạt được sau khi truyền i.v. liên tục 0,03 ng / kg / h. Sau i.v. bolus nồng độ nimodipine trong huyết tương giảm theo hai pha với thời gian bán thải từ 5-10 phút và khoảng 60 phút. Thể tích phân phối được tính toán (Vss trong mô hình hai ngăn) cho i.v. kết quả 0,9 - 1,6 l / kg thể trọng. Tổng thanh thải toàn thân là 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Liên kết và phân phối protein
Nimodipine liên kết 97-99% với protein huyết tương.
Ở động vật thí nghiệm được điều trị bằng nimodipine đánh dấu 14C, hoạt độ phóng xạ vượt quá hàng rào nhau thai.
Một phân bố tương tự cũng có thể xảy ra ở phụ nữ, mặc dù thiếu bằng chứng thực nghiệm về nghĩa này.
Ở chuột, nimodipine và / hoặc các chất chuyển hóa của nó xuất hiện trong sữa với nồng độ cao hơn nhiều so với trong huyết tương của mẹ. Ở phụ nữ, thuốc không thay đổi xuất hiện trong sữa với nồng độ tương tự như trong huyết tương của mẹ.
Sau khi uống và tiêm tĩnh mạch, nimodipine có thể được xác định trong dịch não tủy với nồng độ xấp xỉ 0,5% nồng độ trong huyết tương.
Chúng tương ứng với nồng độ của hoạt chất tự do trong huyết tương.
Chuyển hóa, đào thải và bài tiết
Sự chuyển hóa của nimodipine xảy ra thông qua hệ thống cytochrome P450 3A4, chủ yếu thông qua quá trình dehydro hóa vòng dihydropyridine và quá trình oxy hóa deesteri hóa ester, đại diện cho các bước trao đổi chất quan trọng hơn với sự hydro hóa của ethyl nhóm 2 và 6 và glucuronid hóa.
Ba chất chuyển hóa chính xuất hiện trong huyết tương có hoạt tính còn lại "về mặt điều trị không đáng kể hoặc bằng không".
Tác dụng của cảm ứng và ức chế lên men gan chưa được biết rõ. Ở người, khoảng 50% chất chuyển hóa được thải trừ qua thận, và 30% qua mật.
Động học của quá trình khử là tuyến tính. Thời gian bán thải của nimodipine là từ 1,1 đến 1,7 giờ, thời gian bán thải cuối là 5-10 giờ không liên quan đến việc xác định khoảng cách giữa các liều.
Đường cong nồng độ trung bình trong huyết tương của nimodipine sau khi uống 30 mg trong công thức viên nén, và sau khi uống. 0,015 mg / kg trong 1 giờ (n = 24 tình nguyện viên cao tuổi).
Khả dụng sinh học
Sau chuyển hóa lần đầu có liên quan (khoảng 85-95%), sinh khả dụng tuyệt đối là 5-15%.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu tiền lâm sàng dựa trên các nghiên cứu thông thường ở liều đơn và liều lặp lại không cho thấy nguy cơ đặc biệt nào đối với con người liên quan đến độc tính, nhiễm độc gen, sinh ung thư và khả năng sinh sản cho cả nam và nữ. Ở chuột mang thai, liều bằng hoặc lớn hơn 30 mg / kg / ngày ức chế sự phát triển của bào thai gây giảm trọng lượng thai. Liều 100 mg / kg / ngày có thể gây chết cho thai nhi. Không có bằng chứng về khả năng gây quái thai. Ở thỏ, không quan sát thấy độc tính trên phôi và gây quái thai cho đến liều 10 mg / kg / ngày. Trong một nghiên cứu chu sinh ở chuột, tỷ lệ tử vong và chậm phát triển thể chất được quan sát ở liều bằng hoặc lớn hơn 10 mg / kg / ngày. Những kết quả này đã không được xác nhận bởi các nghiên cứu tiếp theo.
Độc tính cấp tính
Sự khác biệt giữa các giá trị LD50 sau khi uống và tiêm tĩnh mạch cho thấy sau khi dùng liều cao, sự hấp thu của thành phần hoạt tính không hoàn toàn hoặc bị trì hoãn như thế nào.
Các triệu chứng ngộ độc sau khi uống chỉ được quan sát thấy ở chuột nhắt và chuột cống và biểu hiện bằng tím tái nhẹ, giảm nhu động và khó thở.
Sau khi tiêm tĩnh mạch, những dấu hiệu ngộ độc liên quan đến co giật do trương lực-clonic đã được quan sát thấy ở tất cả các loài được nghiên cứu.
Nghiên cứu khả năng chịu đựng dưới điện tử
Các nghiên cứu được thực hiện trên chó với liều uống 10 mg / kg dẫn đến giảm trọng lượng cơ thể, giảm hematocrit, huyết sắc tố và hồng cầu; tăng nhịp tim và thay đổi huyết áp.
Nghiên cứu khả năng chịu đựng mãn tính
Liều uống lên đến khoảng 90 mg / kg / ngày trong hai năm được chuột dung nạp tốt.
Trong một nghiên cứu kéo dài một năm trên chó, người ta đã khảo sát khả năng dung nạp toàn thân của liều nimodipine lên đến 6,25 mg / kg / ngày.
Liều lên đến 2,5 mg / kg được cho là vô hại, trong khi 6,25 mg / kg gây ra những thay đổi điện tâm đồ do rối loạn lưu lượng máu cơ tim. Tuy nhiên, không có thay đổi mô bệnh học tim ở liều này.
Nghiên cứu Độc tính Sinh sản
Nghiên cứu khả năng sinh sản ở chuột
Liều lên đến 30 mg / kg / ngày không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của chuột đực và chuột cái hoặc của các thế hệ tiếp theo.
Nghiên cứu độc tính trên phôi
Việc sử dụng 10 mg / kg / ngày cho chuột mang thai không cho thấy bất kỳ tác dụng có hại nào trong khi liều 30 mg / kg / ngày và nhiều hơn bị ức chế tăng trưởng làm giảm trọng lượng thai nhi và ở 100 mg / kg / ngày, làm tăng chết phôi trong tử cung.
Các nghiên cứu về độc tính trên phôi được thực hiện trên thỏ với liều uống lên đến 10 mg / kg / ngày không cho thấy bất kỳ tác dụng gây quái thai hoặc độc cho phôi.
Sự phát triển chu sinh và sau khi sinh ở chuột
Các nghiên cứu trên chuột với liều lên đến 30 mg / kg / ngày được thực hiện để đánh giá sự phát triển chu sinh và sau khi sinh.
Trong một nghiên cứu với liều 10 mg / kg / ngày và hơn thế nữa, đã quan sát thấy sự gia tăng tỷ lệ tử vong chu sinh và sau sinh và chậm phát triển thể chất. Những kết quả này chưa được xác nhận trong các nghiên cứu tiếp theo.
Nghiên cứu khả năng dung nạp cụ thể
Chất sinh ung thư
Trong một nghiên cứu suốt đời ở chuột được điều trị trong 2 năm với liều lượng lên đến 1800 phần triệu (khoảng 90 mg / kg / ngày) trong thức ăn, không có khả năng gây ung thư nào được chỉ ra.
Kết quả tương tự cũng thu được ở những con chuột được điều trị trong 21 tháng trong một nghiên cứu dài hạn với 500 mg / kg / ngày bằng đường uống.
Gây đột biến
Nimodipine đã được xác nhận trong một số nghiên cứu về đột biến gen không cho thấy tác động gây đột biến đáng kể của cảm ứng gen và đột biến nhiễm sắc thể.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Macrogolglycerol hydroxystearate, Ethanol (96%)
06.2 Tính không tương thích
Trong trường hợp không có các nghiên cứu về tính tương thích, sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác
06.3 Thời gian hiệu lực
Trong bao bì nguyên vẹn: 3 năm
Sau khi mở chai đầu tiên 1 tháng
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng. Không để trong tủ lạnh.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Chai 25 ml thủy tinh màu hổ phách, ống nhỏ giọt được lắp vào và nắp vặn
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không vứt bỏ bình ra môi trường sau khi sử dụng.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Thuốc nhỏ uống ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml, dung dịch: AIC n. 038071015
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Tháng 5 năm 2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 7 năm 2010
