Thành phần hoạt tính: Ticagrerol
Viên nén bao phim Brilique 90 mg
Tại sao Brilique được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Brilique là gì
Brilique chứa hoạt chất được gọi là ticagrelor, thuộc nhóm thuốc được gọi là chất chống kết tập tiểu cầu.
Cách hoạt động của Brilique
Brilique hoạt động trên các tế bào được gọi là "tiểu cầu" (còn được gọi là huyết khối). Các tế bào máu rất nhỏ này giúp cầm máu bằng cách kết tụ lại với nhau để đóng các lỗ nhỏ trên các mạch máu bị đứt lìa hoặc bị tổn thương.
Tuy nhiên, tiểu cầu cũng có thể hình thành cục máu đông trong các mạch máu của tim và não bị bệnh. Điều này có thể rất nguy hiểm vì:
- cục máu đông có thể cắt đứt hoàn toàn nguồn cung cấp máu - điều này có thể gây ra một cơn đau tim (nhồi máu cơ tim) hoặc đột quỵ, hoặc
- Cục máu đông có thể làm tắc nghẽn một phần các mạch máu cung cấp cho tim - điều này làm giảm lưu lượng máu đến tim và có thể gây ra cơn đau ngực đến và đi (được gọi là "đau thắt ngực không ổn định"). Brilique giúp ngăn chặn sự kết tụ của các tiểu cầu. Điều này làm giảm khả năng hình thành cục máu đông có thể làm giảm lưu lượng máu.
Brilique dùng để làm gì
Brilique kết hợp với axit acetylsalicylic (một chất chống kết tập tiểu cầu khác) chỉ nên được sử dụng cho bệnh nhân người lớn.
Cô ấy được kê đơn Brilique vì cô ấy có:
- một cơn đau tim, hoặc
- đau thắt ngực không ổn định (đau thắt ngực hoặc đau ngực không được kiểm soát tốt).
Brilique làm giảm nguy cơ bạn bị một cơn đau tim hoặc đột quỵ khác hoặc chết vì bệnh liên quan đến tim hoặc mạch máu.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Brilique
Không dùng Brilique nếu:
- Bạn có dị ứng với ticagrelor hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Brilique
- Anh ấy bị chảy máu liên tục
- Anh bị đột quỵ do chảy máu não.
- Bạn có vấn đề về gan từ trung bình đến nặng.
- Bạn đang dùng một trong các loại thuốc sau: ketoconazole (dùng để điều trị nhiễm nấm), clarithromycin (dùng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn), nefazodone (thuốc chống trầm cảm), ritonavir và atazanavir (dùng để điều trị nhiễm HIV và AIDS).
Đừng dùng Brilique nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Brilique
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Brilique
Trước khi dùng Brilique, hãy kiểm tra với bác sĩ, dược sĩ hoặc nha sĩ nếu:
- Bạn có tăng nguy cơ chảy máu do:
- một chấn thương nghiêm trọng gần đây
- một cuộc phẫu thuật gần đây (bao gồm cả phẫu thuật nha khoa)
- một căn bệnh ảnh hưởng đến quá trình đông máu - chảy máu gần đây từ dạ dày hoặc ruột (ví dụ: do loét dạ dày hoặc "polyp" ruột kết)
- Bạn dự định phẫu thuật (bao gồm cả công việc nha khoa) bất cứ lúc nào khi đang dùng Brilique. Điều này là do nguy cơ chảy máu sẽ tăng lên. Bác sĩ có thể yêu cầu bạn ngừng dùng Brilique 7 ngày trước khi phẫu thuật.
- Nhịp tim của bạn thấp bất thường (thường dưới 60 nhịp mỗi phút) và bạn chưa cấy một thiết bị điều chỉnh nhịp tim (máy tạo nhịp tim).
- Bạn bị hen suyễn hoặc một vấn đề về phổi khác hoặc khó thở.
- Anh ấy đã đi xét nghiệm máu cho thấy nhiều axit uric hơn bình thường. Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn (hoặc nếu bạn không chắc chắn), hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc nha sĩ của bạn trước khi dùng Brilique.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Brilique không được khuyến cáo cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Brilique
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Điều này là do Brilique có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của một số loại thuốc và một số loại thuốc có thể ảnh hưởng đến Brilique.
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- hơn 40 mg simvastatin hoặc lovastatin (thuốc được sử dụng để điều trị cholesterol cao) mỗi ngày
- rifampicin (một loại kháng sinh), phenytoin, carbamazepine và phenobarbital (được sử dụng để kiểm soát cơn co giật), digoxin (được sử dụng để điều trị suy tim), cyclosporine (được sử dụng để giảm khả năng phòng vệ của cơ thể), quinidine và diltiazem (được sử dụng để điều trị suy tim) nhịp tim bất thường ), thuốc chẹn beta và verapamil (dùng để điều trị huyết áp cao).
Đặc biệt, hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây làm tăng nguy cơ chảy máu:
- "thuốc chống đông máu đường uống" thường được gọi là "thuốc làm loãng máu", bao gồm warfarin.
- thuốc chống viêm không steroid (viết tắt là NSAID), thường được sử dụng làm thuốc giảm đau, chẳng hạn như ibuprofen và naproxen.
- thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (viết tắt là SSRI) dùng làm thuốc chống trầm cảm, chẳng hạn như paroxetine, sertraline và citalopram.
- các loại thuốc khác như ketoconazole (được sử dụng để điều trị nhiễm nấm), clarithromycin (được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn), nefazodone (thuốc chống trầm cảm), ritonavir và atazanavir (được sử dụng để điều trị nhiễm HIV và AIDS), cisapride (được sử dụng để điều trị chứng ợ nóng) hoặc ergot ancaloit (được sử dụng để điều trị chứng đau nửa đầu và đau đầu).
Ngoài ra, hãy nói với bác sĩ của bạn rằng vì bạn đang dùng Brilique, bạn có thể tăng nguy cơ chảy máu nếu bác sĩ kê đơn thuốc tiêu sợi huyết, thường được gọi là 'thuốc làm tan huyết khối', chẳng hạn như streptokinase hoặc alteplase.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Việc sử dụng Brilique không được khuyến khích nếu bạn đang mang thai hoặc nghi ngờ có thai, phụ nữ nên sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp để tránh mang thai khi đang dùng thuốc này. Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng Brilique nếu bạn đang cho con bú. Bác sĩ của bạn sẽ thảo luận về những lợi ích và rủi ro của điều trị Brilique với bạn trong thời gian này.
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Brilique không có khả năng ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn. Nếu bạn cảm thấy chóng mặt khi dùng Brilique, hãy cẩn thận khi lái xe hoặc sử dụng máy móc
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Brilique: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Cần bao nhiêu Brilique
- Liều bắt đầu là hai viên cùng một lúc (liều tải 180 mg). Liều này thường sẽ được tiêm cho bạn trong bệnh viện.
- Sau liều khởi đầu này, liều thông thường là một viên 90 mg hai lần một ngày trong tối đa 12 tháng, trừ khi bác sĩ yêu cầu bạn khác. Hãy dùng Brilique vào cùng một thời điểm mỗi ngày (ví dụ, một viên vào buổi sáng và một viên vào buổi tối).
Bác sĩ cũng sẽ yêu cầu bạn dùng axit acetylsalicylic. Đây là một chất được tìm thấy trong nhiều loại thuốc được sử dụng để ngăn ngừa đông máu. Bác sĩ sẽ cho bạn biết lượng thuốc cần dùng (thường từ 75 đến 150 mg mỗi ngày).
Làm thế nào để lấy Brilique
- Bạn có thể uống thuốc cùng hoặc không với bữa ăn.
- bạn có thể kiểm tra xem mình đã uống viên Brilique cuối cùng khi nào bằng cách nhìn trên vỉ. Có mặt trời (buổi sáng) và mặt trăng (buổi tối). Điều này sẽ cho bạn biết nếu bạn đã dùng liều.
Nếu bạn gặp khó khăn khi nuốt (các) viên thuốc
Nếu bạn gặp khó khăn khi nuốt (các) viên thuốc, bạn có thể nghiền nát nó và trộn với nước như sau:
- Nghiền (các) viên thuốc thành bột mịn
- Đổ bột vào nửa cốc nước
- Khuấy và uống ngay lập tức
- Để đảm bảo rằng bạn không còn sót lại thuốc, hãy tráng cốc rỗng với nửa cốc nước và uống.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Brilique
Nếu bạn lấy nhiều Brilique hơn mức cần thiết
Nếu bạn đã uống nhiều Brilique hơn mức cần thiết, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc đến bệnh viện ngay lập tức.
Nếu bạn quên uống Brilique
- Nếu bạn quên dùng một liều, chỉ cần dùng liều tiếp theo như bình thường.
- Không dùng liều gấp đôi (hai liều cùng lúc) để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Brilique
Đừng ngừng dùng Brilique mà không nói chuyện trước với bác sĩ của bạn. Hãy dùng Brilique thường xuyên và miễn là bác sĩ kê đơn cho bạn.
Nếu bạn ngừng dùng Brilique, điều này có thể làm tăng khả năng bạn bị một cơn đau tim hoặc đột quỵ khác, hoặc tử vong do một bệnh liên quan đến các vấn đề về tim hoặc mạch máu.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Brilique là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ sau đây có thể xảy ra với thuốc này:
Đi khám bác sĩ ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào sau đây - bạn có thể cần được chăm sóc y tế khẩn cấp:
- Chảy máu trong não hoặc bên trong hộp sọ là một tác dụng phụ không phổ biến và có thể gây ra các dấu hiệu của đột quỵ, chẳng hạn như:
- đột ngột tê hoặc yếu ở cánh tay, chân hoặc mặt, đặc biệt nếu chỉ ở một bên của cơ thể
- đột ngột nhầm lẫn, khó nói hoặc hiểu người khác
- đột ngột đi lại khó khăn hoặc mất thăng bằng hoặc phối hợp - chóng mặt đột ngột hoặc đau đầu dữ dội đột ngột mà không rõ nguyên nhân
- Chảy máu - một số trường hợp chảy máu là phổ biến. Tuy nhiên, tình trạng chảy máu nhiều không phải là hiện tượng thường xảy ra mà có thể nguy hiểm đến tính mạng. Các loại chảy máu khác nhau có thể tăng lên, chẳng hạn như:
- chảy máu nghiêm trọng hoặc không thể kiểm soát
- chảy máu bất ngờ hoặc chảy máu kéo dài
- sự hiện diện của máu trong nước tiểu
- sản xuất phân đen hoặc máu đỏ trong phân
- rối loạn thị giác do có máu trong mắt
- giải phóng cục máu đông qua ho hoặc nôn mửa
- chảy máu bên trong khớp dẫn đến sưng và đau
Liên hệ với bác sĩ của bạn nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
- Cảm thấy khó thở - hiện tượng này là phổ biến. Đó có thể là do bệnh tim của bạn hoặc một số nguyên nhân khác hoặc có thể là tác dụng phụ của Brilique. Nếu tình trạng khò khè của bạn trở nên tồi tệ hơn hoặc kéo dài theo thời gian, hãy nói với bác sĩ của bạn. Bác sĩ sẽ quyết định xem bạn có cần điều trị hay không hoặc tiến hành điều tra thêm .
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người)
- Bầm tím
- Chảy máu mũi
- Chảy máu nhiều hơn do phẫu thuật, vết cắt hoặc vết thương
Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- Phản ứng dị ứng - phát ban, ngứa hoặc sưng mặt hoặc môi / lưỡi có thể là dấu hiệu của phản ứng dị ứng
- Đau đầu
- Cảm thấy chóng mặt hoặc như thể căn phòng đang quay cuồng
- Đau bụng
- Tiêu chảy hoặc khó tiêu
- Cảm thấy không khỏe
- Phát ban
- Ngứa
- Viêm dạ dày (viêm dạ dày)
- Chảy máu âm đạo dữ dội hơn hoặc xảy ra vào những thời điểm khác với thời kỳ kinh nguyệt bình thường (kinh nguyệt)
- Chảy máu từ thành dạ dày (loét)
- Chảy máu nướu răng
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- Táo bón
- Cảm giác ngứa ran
- sự hoang mang
- Máu trong tai
- Chảy máu trong
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V.
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên vỉ và hộp sau chữ viết tắt EXP / EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó. Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Nội dung của gói và thông tin khác
Brilique chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là ticagrelor. Mỗi viên nén bao phim chứa 90 mg ticagrelor.
- Các thành phần khác là:
Lõi của máy tính bảng: mannitol (E421), canxi hydro photphat dihydrat, natri tinh bột glycolat, hydroxypropylcellulose (E463), magie stearat (E470b)
Lớp phủ máy tính bảng: hypromellose (E464), titanium dioxide (E171), talc, polyethylene glycol 400 và oxit sắt màu vàng (E172).
Mô tả Brilique trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phim (viên nén): Viên nén có hình tròn, hai mặt lồi, màu vàng, bao phim, in chữ "90" trên chữ "T" ở một mặt.
Brilique có sẵn trong:
- vỉ tiêu chuẩn (có biểu tượng mặt trời / mặt trăng) trong thùng 60 và 180 viên
- lịch vỉ (có biểu tượng mặt trời / mặt trăng) trong các thùng 14, 56 và 168 viên
- vỉ đục lỗ đơn liều trong hộp 100x1 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN ĂN BRILIQUE 90 MG ĐƯỢC BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim chứa 90 mg ticagrelor.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim (viên nén).
Các viên nén hình tròn, hai mặt lồi, màu vàng có khắc chữ "90" trên chữ "T" ở một mặt và mặt còn lại đơn giản.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Brilique, dùng đồng thời với axit acetylsalicylic (ASA), được chỉ định để phòng ngừa biến cố huyết khối ở bệnh nhân người lớn có hội chứng mạch vành cấp (đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim không đoạn ST [NSTEMI] hoặc nhồi máu cơ tim đoạn ST chênh lên [STEMI] ), bao gồm cả những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc và những bệnh nhân được can thiệp mạch vành qua da (PCI) hoặc ghép nối động mạch vành (CABG).
Để biết thêm thông tin, vui lòng tham khảo đoạn 5.1.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Điều trị bằng Brilique nên được bắt đầu với một liều tải 180 mg duy nhất (hai viên 90 mg) và sau đó tiếp tục với 90 mg hai lần mỗi ngày.
Bệnh nhân đang điều trị bằng Brilique cũng nên dùng ASA hàng ngày, trừ khi có chống chỉ định đặc biệt. Sau liều ASA ban đầu, nên dùng Brilique với liều duy trì ASA từ 75 đến 150 mg (xem phần 5.1).
Khuyến cáo điều trị trong tối đa 12 tháng trừ khi ngừng điều trị Brilique được chỉ định trên lâm sàng (xem phần 5.1). Kinh nghiệm sau 12 tháng bị hạn chế.
Ở những bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp tính (ACS), việc ngừng sớm bất kỳ liệu pháp kháng tiểu cầu nào, kể cả với Brilique, có thể làm tăng nguy cơ tử vong do tim mạch hoặc nhồi máu cơ tim do bệnh lý có từ trước của bệnh nhân. Do đó nên tránh ngừng điều trị sớm.
Cũng nên tránh gián đoạn trong quá trình điều trị liên tục. Bệnh nhân bỏ lỡ một liều Brilique chỉ nên uống một viên 90 mg (liều tiếp theo) vào thời gian đã định.
Nếu cần, bệnh nhân được điều trị bằng clopidogrel có thể được chuyển thẳng sang Brilique (xem phần 5.1). Việc chuyển từ prasugrel sang Brilique chưa được nghiên cứu.
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi (xem phần 5.2).
Bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận (xem phần 5.2). Không có thông tin về việc điều trị bệnh nhân lọc máu và do đó Briliquen không được khuyến cáo cho những bệnh nhân này.
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan
Brilique chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng.Do đó, ở những bệnh nhân suy gan trung bình đến nặng, việc sử dụng nó bị chống chỉ định (xem phần 4.3, 4.4 và 5.2). Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan nhẹ.
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Brilique ở trẻ em dưới 18 tuổi đối với các chỉ định đã được phê duyệt ở người lớn.
Phương pháp điều trị
Dùng bằng miệng.
Brilique có thể được dùng trong bữa ăn hoặc giữa các bữa ăn.
Đối với những bệnh nhân không thể nuốt toàn bộ (các) viên nén, có thể nghiền viên Brilique thành bột mịn, trộn với nửa ly nước và uống ngay lập tức. Nên tráng ly bằng một nửa ly nữa. nội dung say. Hỗn hợp này cũng có thể được truyền qua ống thông mũi dạ dày (CH8 hoặc lớn hơn). Sau khi sử dụng hỗn hợp, điều quan trọng là phải tưới nước vào ống thông mũi dạ dày.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1 (xem phần 4.8).
• Đang chảy máu bệnh lý.
• Tiền sử xuất huyết nội sọ (xem phần 4.8).
• Suy gan từ trung bình đến nặng (xem phần 4.2, 4.4 và 5.2).
• Chống chỉ định dùng đồng thời ticagrelor với các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ: ketoconazole, clarithromycin, nefazodone, ritonavir và atazanavir), vì việc dùng đồng thời có thể dẫn đến sự gia tăng đáng kể mức độ phơi nhiễm ticagrelor (xem phần 4.5).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Nguy cơ chảy máu
Trong thử nghiệm lâm sàng quan trọng giai đoạn 3 (PLATO [Ức chế bộ xương và kết quả bệnh nhân], 18.624 bệnh nhân), các tiêu chí loại trừ chính bao gồm tăng nguy cơ chảy máu, giảm tiểu cầu hoặc thiếu máu có liên quan lâm sàng, xuất huyết nội sọ trước đó, xuất huyết tiêu hóa trong vòng 6 tháng trước đó hoặc phẫu thuật lớn trong vòng 30 ngày trước đó. Bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp được điều trị bằng Brilique và ASA cho thấy nguy cơ chảy máu lớn không liên quan đến CABG và chảy máu thường xuyên hơn cần được giám sát y tế, tức là Chảy máu nhiều + Chảy máu nhẹ theo tiêu chí PLATO, nhưng không phải chảy máu gây tử vong hoặc chảy máu gây tử vong -tạo tạo (xem phần 4.8).
Do đó, việc sử dụng Brilique ở những bệnh nhân đã biết có nguy cơ chảy máu tăng cao cần được cân bằng với lợi ích về mặt phòng ngừa biến cố huyết khối.
• Bệnh nhân có khuynh hướng chảy máu (ví dụ như do chấn thương gần đây, phẫu thuật gần đây, rối loạn chảy máu, xuất huyết tiêu hóa đang hoạt động hoặc gần đây). Chống chỉ định sử dụng Brilique ở những bệnh nhân chảy máu bệnh lý tích cực, những bệnh nhân có tiền sử xuất huyết nội sọ và những bệnh nhân suy gan vừa đến nặng (xem phần 4.3).
• Bệnh nhân dùng đồng thời các sản phẩm thuốc có thể làm tăng nguy cơ chảy máu (ví dụ như thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thuốc chống đông máu đường uống và / hoặc thuốc tiêu sợi huyết) trong vòng 24 giờ sau khi dùng liều Brilique.
Không có dữ liệu với ticagrelor về lợi ích cầm máu của truyền tiểu cầu; lượng ticagrelor lưu hành có thể ức chế các tiểu cầu được truyền. Vì việc dùng đồng thời ticagrelor và desmopressin không làm giảm thời gian chảy máu tiêu chuẩn, nên không chắc rằng desmopressin sẽ có hiệu quả trong điều trị lâm sàng các biến cố chảy máu (xem phần 4.5).
Liệu pháp chống tiêu sợi huyết (axit aminocaproic hoặc axit tranexamic) và / hoặc yếu tố VIIa tái tổ hợp có thể làm tăng quá trình cầm máu. Có thể tiếp tục dùng Ticagrelor khi đã xác định và kiểm soát được nguyên nhân chảy máu.
Can thiệp phẫu thuật
Bệnh nhân nên thông báo cho bác sĩ và nha sĩ rằng họ đang dùng Brilique trước khi lên lịch cho bất kỳ cuộc phẫu thuật nào và trước khi dùng bất kỳ loại thuốc mới nào.
Trong số các bệnh nhân PLATO được phẫu thuật ghép nối động mạch vành (CABG), cánh tay Brilique bị chảy máu nhiều hơn clopidogrel khi ngừng điều trị trong vòng 1 ngày trước khi phẫu thuật, nhưng tỷ lệ chảy máu lớn tương tự so với clopidogrel khi ngừng điều trị từ 2 ngày trở lên. trước khi phẫu thuật (xem phần 4.8). Nếu bệnh nhân sắp tiến hành phẫu thuật chọn lọc và không mong muốn tác dụng chống kết tập tiểu cầu, nên ngừng sử dụng Brilique 7 ngày trước khi phẫu thuật (xem phần 5.1).
Bệnh nhân có nguy cơ bị các biến cố nhịp tim chậm
Sau các quan sát về ngừng thất hầu hết không có triệu chứng trong một nghiên cứu lâm sàng trước đó, những bệnh nhân có nguy cơ tăng nhịp tim chậm (ví dụ, bệnh nhân không có máy tạo nhịp tim bị hội chứng xoang bị bệnh, blốc AV độ 2 hoặc độ 3 hoặc ngất liên quan đến nhịp tim chậm) đã được loại trừ khỏi PLATO trụ. Nghiên cứu đánh giá tính an toàn và hiệu quả của ticagrelor.
Ngoài ra, nên thận trọng khi dùng ticagrelor đồng thời với các sản phẩm thuốc được biết là gây ra nhịp tim chậm. Tuy nhiên, không có bằng chứng liên quan về mặt lâm sàng về phản ứng có hại được quan sát thấy trong nghiên cứu PLATO sau khi dùng đồng thời với một hoặc nhiều sản phẩm thuốc được biết là gây ra nhịp tim chậm (ví dụ: thuốc chẹn beta 96%, thuốc chẹn kênh canxi 33% diltiazem và verapamil, và 4% digoxin) ( xem phần 4.5).
Trong quá trình theo dõi PLATO Holter cơ bản, nhiều bệnh nhân bị ngừng thất ≥ 3 giây với ticagrelor hơn so với clopidogrel trong giai đoạn cấp tính của ACS. Sự gia tăng thời gian ngừng thất được quan sát thấy trên Holter với ticagrelor ở bệnh nhân suy tim mạn tính (CHF) lớn hơn trong tổng số dân số nghiên cứu trong giai đoạn cấp tính của ACS, nhưng không phải sau một tháng dùng ticagrelor hoặc so với clopidogrel. Không có hậu quả lâm sàng bất lợi nào liên quan đến sự mất cân bằng này (bao gồm ngất hoặc áp dụng máy tạo nhịp tim) ở nhóm bệnh nhân này (xem phần 5.1).
Khó thở
Các đợt khó thở được báo cáo bởi 13,8% bệnh nhân điều trị bằng Brilique và 7,8% bệnh nhân điều trị bằng clopidogrel. Trong 2,2% bệnh nhân, các nhà điều tra cho rằng chứng khó thở có liên quan nhân quả đến việc điều trị bằng Brilique. Khó thở thường ở mức độ nhẹ đến trung bình và thường tự khỏi mà không cần ngừng điều trị. Bệnh nhân hen suyễn / COPD có thể tăng nguy cơ tuyệt đối phát triển chứng khó thở khi dùng Brilique (xem phần 4.8). Nên thận trọng khi sử dụng Ticagrelor ở những bệnh nhân có tiền sử của bệnh hen suyễn và / hoặc COPD. Cơ chế chưa được làm sáng tỏ. Nếu bệnh nhân phát triển chứng khó thở mới, kéo dài hoặc trầm trọng hơn, điều này nên được điều tra kỹ lưỡng và nếu không dung nạp được, nên ngừng điều trị bằng Brilique.
Tăng creatinine
Nồng độ creatinin có thể tăng trong khi điều trị bằng ticagrelor (xem phần 4.8). Cơ chế vẫn chưa được làm rõ. Chức năng thận nên được theo dõi sau một tháng và sau đó theo thực hành lâm sàng tiêu chuẩn, đặc biệt chú ý đến bệnh nhân trên 75 tuổi, bệnh nhân suy thận trung bình / nặng và những người đang điều trị đồng thời với thuốc đối kháng angiotensin II.
Tăng axit uric
Trong nghiên cứu PLATO, bệnh nhân dùng ticagrelor có nguy cơ tăng acid uric máu cao hơn so với những bệnh nhân dùng clopidogrel (xem phần 4.8). Thận trọng khi dùng ticagrelor cho bệnh nhân có tiền sử tăng acid uric máu hoặc viêm khớp do gút. Như một biện pháp phòng ngừa, việc sử dụng ticagrelor ở những bệnh nhân bị bệnh thận do axit uric không được khuyến cáo.
Khác
Dựa trên mối quan hệ được quan sát trong nghiên cứu PLATO giữa liều duy trì ASA và hiệu quả tương đối của ticagrelor so với clopidogrel, không khuyến cáo sử dụng đồng thời ticagrelor và liều duy trì ASA cao (> 300 mg) (xem phần 5.1).
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Ticagrelor chủ yếu là chất nền của CYP3A4 và là chất ức chế nhẹ CYP3A4. Ticagrelor cũng là chất nền của P-glycoprotein (P-gp) và là chất ức chế yếu của P-gp và có thể làm tăng khả năng tiếp xúc với chất nền P-gp.
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với Brilique
Các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4
Thuốc ức chế CYP3A4
• Thuốc ức chế CYP3A4 mạnh - Sử dụng đồng thời ketoconazole và ticagrelor làm tăng Cmax và AUC của ticagrelor lần lượt lên 2,4 và 7,3 lần.Cmax và AUC của chất chuyển hóa có hoạt tính lần lượt giảm 89% và 56%. Các chất ức chế mạnh CYP3A4 khác (clarithromycin, nefazodone, ritonavir và atazanavir) có thể tạo ra các tác dụng tương tự và do đó chống chỉ định sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 mạnh với Brilique (xem phần 4.3).
• Các chất ức chế CYP3A4 vừa phải - Sử dụng đồng thời diltiazem và ticagrelor làm tăng Cmax của ticagrelor lên 69% và AUC lên 2,7 lần và giảm Cmax của chất chuyển hóa có hoạt tính xuống 38%, trong khi AUC không thay đổi. Không có ảnh hưởng của ticagrelor trên nồng độ diltiazem trong huyết tương. Các chất ức chế CYP3A4 vừa phải khác (ví dụ: amprenavir, aprepitant, erythromycin và fluconazole) có thể tạo ra tác dụng tương tự và có thể được sử dụng cùng với Brilique.
Chất cảm ứng CYP3A
Sử dụng đồng thời rifampicin và ticagrelor làm giảm Cmax và AUC của ticagrelor tương ứng là 73% và 86%. Cmax của chất chuyển hóa có hoạt tính không thay đổi và AUC giảm tương ứng là 46%. Các chất cảm ứng CYP3A khác (ví dụ như phenytoin, carbamazepine và phenobarbital) có thể làm giảm tiếp xúc với ticagrelor. Dùng đồng thời ticagrelor với các chất cảm ứng CYP3A mạnh có thể làm giảm tiếp xúc và hiệu quả của ticagrelor, do đó không khuyến cáo sử dụng đồng thời chúng với Brilique.
Ciclosporin (chất ức chế P-gp và CYP3A)
Sử dụng đồng thời cyclosporin (600 mg) và ticagrelor làm tăng Cmax và AUC của ticagrelor tương ứng lên 2,3 lần và 2,8 lần. AUC của chất chuyển hóa có hoạt tính tăng 32% và Cmax giảm 15% khi có mặt của xiclosporine.
Không có dữ liệu về việc sử dụng đồng thời ticagrelor với các hoạt chất khác cũng là chất ức chế mạnh P-glycoprotein (P-gp) và chất ức chế vừa phải của CYP3A4 (ví dụ verapamil, quinidine) cũng có thể làm tăng tiếp xúc với ticagrelor. Nếu không thể tránh được sự kết hợp này, cần thận trọng khi sử dụng đồng thời chúng.
Khác
Các nghiên cứu về tương tác thuốc trên lâm sàng đã chỉ ra rằng việc dùng đồng thời ticagrelor với heparin, enoxaparin và ASA hoặc desmopressin không ảnh hưởng đến dược động học của ticagrelor hoặc chất chuyển hóa có hoạt tính hoặc kết tập tiểu cầu do ADP gây ra so với chỉ dùng ticagrelor. làm thay đổi quá trình cầm máu nên thận trọng khi dùng kết hợp với ticagrelor.
Mức độ tiếp xúc với ticagrelor tăng gấp hai lần đã được quan sát thấy sau khi uống một lượng lớn nước bưởi (3 x 200 ml) mỗi ngày. Mức độ gia tăng phơi nhiễm này không được cho là có liên quan về mặt lâm sàng ở hầu hết các bệnh nhân. .
Ảnh hưởng của Brilique đối với các sản phẩm thuốc khác
Các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4
• Simvastatin - Sử dụng đồng thời ticagrelor và simvastatin làm tăng simvastatin C lên 81% và AUC lên 56%, và dẫn đến tăng simvastatin-acid C lên 64% và AUC là 52%, với một số mức tăng riêng lẻ lớn hơn 2 đến 3 lần. Sử dụng đồng thời ticagrelor và simvastatin liều lớn hơn 40 mg mỗi ngày có thể gây ra tác dụng phụ do simvastatin và nên cân nhắc giữa lợi ích tiềm năng. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời ticagrelor với liều simvastatin hoặc lovastatin lớn hơn 40 mg.
• Atorvastatin - Sử dụng đồng thời atorvastatin và ticagrelor làm tăng Cmax của atorvastatin-acid lên 23% và AUC lên 36%. Sự gia tăng tương tự về AUC và Cmax đã được quan sát thấy đối với tất cả các chất chuyển hóa của axit atorvastatin. Những sự gia tăng này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng.
• Không thể loại trừ tác dụng tương tự đối với các statin khác được chuyển hóa bởi CYP3A4. Các bệnh nhân PLATO được dùng ticagrelor đã dùng nhiều loại statin, không có vấn đề gì về mối liên quan với độ an toàn của statin trong 93% nhóm bệnh nhân PLATO dùng các loại thuốc này.
Ticagrelor là một chất ức chế nhẹ CYP3A4. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời ticagrelor và các chất nền CYP3A4 có chỉ số điều trị thấp (tức là cisaprid hoặc ergot alkaloid), vì ticagrelor có thể làm tăng tiếp xúc với các sản phẩm thuốc này.
Chất nền P-glycoprotein (P-gp) (bao gồm digoxin, cyclosporin)
Đồng thời dùng Brilique làm tăng Cmax của digoxin lên 75% và "AUC lên 28%. Nồng độ digoxin" hạ nguồn "trung bình đã tăng lên khoảng 30% khi dùng đồng thời ticagrelor, với mức tăng tối đa gấp 2 lần khi có digoxin , Cmax và AUC của ticagrelor và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó không bị ảnh hưởng.
Do đó, khuyến cáo theo dõi lâm sàng và / hoặc phòng thí nghiệm thích hợp khi sử dụng các sản phẩm thuốc có chỉ số điều trị thấp phụ thuộc vào P-gp, chẳng hạn như digoxin, đồng thời với ticagrelor.
Không có ảnh hưởng của ticagrelor trên nồng độ cyclosporin trong máu. Ảnh hưởng của ticagrelor trên các chất nền P-gp khác chưa được nghiên cứu.
Các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP2C9
Dùng đồng thời ticagrelor với tolbutamide không làm thay đổi nồng độ trong huyết tương của một trong hai sản phẩm thuốc, cho thấy ticagrelor không phải là chất ức chế CYP2C9 và không có khả năng ảnh hưởng đến chuyển hóa qua trung gian CYP2C9 của các sản phẩm thuốc như warfarin và tolbutamide.
Thuốc uống tránh thai
Sử dụng đồng thời ticagrelor và levonorgestrel và ethinyl estradiol làm tăng khoảng 20% tiếp xúc với ethinyl estradiol, nhưng không làm thay đổi đặc điểm dược động học của levonorgestrel. Dự kiến sẽ không có ảnh hưởng lâm sàng liên quan đến hiệu quả của thuốc tránh thai sau khi sử dụng đồng thời levonorgestrel và ethinylestradiol và ticagrelor.
Các loại thuốc được biết là gây ra nhịp tim chậm
Sau khi quan sát thấy hầu hết ngừng thất không có triệu chứng và nhịp tim chậm, nên thận trọng khi dùng đồng thời Brilique với các thuốc gây nhịp tim chậm khác (xem phần 4.4). Tuy nhiên, không có bằng chứng về phản ứng có hại trên lâm sàng được quan sát trong nghiên cứu PLATO. với một hoặc nhiều sản phẩm thuốc được biết là gây ra nhịp tim chậm (ví dụ như thuốc chẹn beta 96%, thuốc chẹn kênh canxi 33% diltiazem và verapamil, và 4% digoxin).
Các liệu pháp đồng thời khác
Trong nghiên cứu PLATO, Brilique thường được dùng với ASA, thuốc ức chế bơm proton, statin, thuốc chẹn beta, thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin, theo yêu cầu của các tình trạng lâm sàng đồng thời, trong thời gian dài và cả với heparin, phân tử thấp. trọng lượng heparin và các chất ức chế GpIIb / IIIa tiêm tĩnh mạch ngắn hạn (xem phần 5.1) Không quan sát thấy bằng chứng về các tương tác bất lợi có liên quan về mặt lâm sàng với các sản phẩm thuốc này.
Sử dụng đồng thời ticagrelor và heparin, enoxaparin hoặc desmopressin không ảnh hưởng đến thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa (aPTT), thời gian đông máu hoạt hóa (ACT) hoặc liều lượng yếu tố Xa. Tuy nhiên, do các tương tác dược lực học có thể xảy ra, nên thận trọng khi dùng đồng thời Brilique với các sản phẩm thuốc được biết là làm giảm quá trình cầm máu.
Sau các báo cáo về bất thường chảy máu da với SSRIs (ví dụ như paroxetine, sertraline và citalopram), nên thận trọng khi dùng SSRI với ticagrelor vì điều này có thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu.
04.6 Mang thai và cho con bú
Phụ nữ có tiềm năng sinh đẻ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải thực hiện các biện pháp tránh thai thích hợp để tránh có thai trong thời gian điều trị bằng Brilique.
Thai kỳ
Không có hoặc hạn chế dữ liệu về việc sử dụng ticagrelor ở phụ nữ mang thai.
Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3). Brilique không được khuyến khích trong thời kỳ mang thai.
Giờ cho ăn
Dữ liệu dược lực học / độc tính ở động vật cho thấy sự bài tiết của ticagrelor và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó trong sữa (xem phần 5.3). Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh / trẻ nhỏ. Phải đưa ra quyết định có nên ngừng cho con bú hay không. Liệu pháp Brilique có tính đến lợi ích của việc cho con bú sữa mẹ và lợi ích của liệu pháp đối với người mẹ.
Khả năng sinh sản
Ticagrelor không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam hoặc nữ ở động vật (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Brilique không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Chóng mặt đã được báo cáo trong quá trình điều trị hội chứng mạch vành cấp. Vì lý do này, những bệnh nhân bị chóng mặt nên thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại được báo cáo phổ biến nhất ở bệnh nhân được điều trị bằng ticagrelor là khó thở, chảy máu và chảy máu cam, xảy ra với tỷ lệ cao hơn so với nhóm dùng clopidogrel.
Bảng phản ứng có hại
Tính an toàn của Brilique ở những bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp (đau thắt ngực không ổn định, NSTEMI và STEMI) đã được đánh giá trong nghiên cứu lớn giai đoạn 3 PLATO ([PLATelet ức chế và bệnh nhân HOẶCkết quả], 18.624 bệnh nhân), so sánh bệnh nhân được điều trị bằng Brilique (liều tải 180 mg Brilique và liều duy trì 90 mg hai lần mỗi ngày) và bệnh nhân được điều trị bằng clopidogrel (liều tải 300-600 mg, tiếp theo là 75 mg mỗi ngày một lần duy trì liều lượng), cả hai được đưa ra kết hợp với axit acetylsalicylic (ASA) và các liệu pháp tiêu chuẩn khác.
Các phản ứng có hại sau đây đã được xác định sau các nghiên cứu được thực hiện với Brilique hoặc đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị (Bảng 1).
Phản ứng có hại được phân loại theo tần số và lớp cơ quan hệ thống. Các lớp tần số được xác định theo các quy ước sau: Rất phổ biến (≥1 / 10), Phổ biến (≥1 / 100,
Nhiều thuật ngữ phản ứng có hại có tương quan đã được nhóm lại với nhau trong Bảng e
bao gồm các thuật ngữ y tế như được mô tả bên dưới:
tăng axit uric máu, tăng axit uric huyết thanh
b xuất huyết não, xuất huyết nội sọ, đột quỵ xuất huyết
c khó thở, khó thở khi gắng sức, khó thở khi nghỉ ngơi, khó thở về đêm
d xuất huyết tiêu hóa, xuất huyết trực tràng, xuất huyết ruột, melaena, máu ẩn
và xuất huyết loét đường tiêu hóa, xuất huyết loét dạ dày, xuất huyết loét tá tràng, xuất huyết loét dạ dày tá tràng
f tụ máu dưới da, xuất huyết da, xuất huyết dưới da, chấm xuất huyết
g co bóp, tụ máu, bầm tím, tăng xu hướng bầm tím, tụ máu sau chấn thương
h đái ra máu, tiểu ra máu, xuất huyết đường tiết niệu
Xuất huyết vị trí thủng, tụ máu vị trí thủng mạch máu, xuất huyết vị trí tiêm, xuất huyết vị trí thủng, xuất huyết vị trí đặt ống thông
# Không có ADR của bệnh máu đông được báo cáo ở nhánh ticagrelor (n = 9.235) trong nghiên cứu PLATO; tần suất được tính toán bằng cách sử dụng giới hạn trên của khoảng tin cậy 95% cho ước tính điểm (dựa trên 3 / X, trong đó X đại diện cho tổng số mẫu, tức là 9.235 bệnh nhân). Con số này được tính là 3 / 9.235, tương đương với "hiếm "lớp tần số
## Các trường hợp xuất huyết nội sọ gây tử vong đã được báo cáo trong trải nghiệm sau tiếp thị
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Sự chảy máu
Kết quả tổng thể của tỷ lệ chảy máu trong nghiên cứu PLATO được trình bày trong Bảng 2.
Bảng 2 - Đánh giá Kaplan-Meier về tỷ lệ chảy máu như một chức năng của điều trị
Định nghĩa của các loại chảy máu:
Chảy máu nặng gây tử vong / đe dọa tính mạng: Biểu hiện lâm sàng với lượng hemoglobin giảm> 50 g / L hoặc truyền ≥ 4 đơn vị hồng cầu; hoặc gây tử vong; hoặc nội sọ; o màng tim với chèn ép tim; hoặc bị sốc giảm thể tích hoặc hạ huyết áp nghiêm trọng cần điều trị tăng huyết áp hoặc phẫu thuật.
Chảy máu nặng khác: Biểu hiện lâm sàng với lượng hemoglobin giảm 30-50 g / l hoặc truyền 2-3 đơn vị hồng cầu; hoặcvô hiệu hóa đáng kể.
Chảy máu nhẹ: Cần can thiệp y tế để cầm máu hoặc điều trị.
TIMI Chảy máu nặng: Biểu hiện lâm sàng với lượng hemoglobin giảm> 50 g / l hoặc xuất huyết nội sọ.
TIMI Chảy máu nhẹ: Biểu hiện lâm sàng với nồng độ hemoglobin giảm 30-50 g / l.
Brilique và clopidogrel không khác nhau về tỷ lệ Chảy máu nặng / đe dọa tính mạng theo tiêu chuẩn PLATO, Chảy máu toàn bộ lớn theo tiêu chuẩn PLATO, Chảy máu nặng theo thang điểm TIMI hoặc Chảy máu nhẹ theo thang điểm TIMI (Bảng 2) . Tuy nhiên, nhiều PLATO kết hợp Chảy máu chính + Chảy máu nhỏ xảy ra với ticagrelor hơn là với clopidogrel. Rất ít bệnh nhân trong nghiên cứu PLATO bị chảy máu gây tử vong: 20 (0,2%) đối với ticagrelor và 23 (0,3%) đối với clopidogrel (xem phần 4.4).
Các yếu tố như tuổi, giới tính, cân nặng, chủng tộc, vùng địa lý, tình trạng thể chất đồng thời, điều trị đồng thời và bệnh sử, bao gồm đột quỵ trước đó hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, không dự đoán được Chảy máu nặng toàn bộ hoặc không liên quan đến thủ thuật, được xác định theo Tiêu chí PLATO. Do đó, không có nhóm cụ thể nào được xác định có nguy cơ mắc một loại chảy máu cụ thể.
Chảy máu liên quan đến CABG: Trong nghiên cứu PLATO, 42% trong số 1.584 bệnh nhân (12% nhóm thuần tập) được phẫu thuật ghép nối động mạch vành (CABG) bị Chảy máu nặng gây tử vong / đe dọa tính mạng theo tiêu chuẩn PLATO, không có sự khác biệt giữa các nhóm điều trị. Chảy máu tử vong liên quan đến CABG xảy ra ở 6 bệnh nhân trong mỗi nhóm điều trị (xem phần 4.4).
Chảy máu không liên quan đến CABG và chảy máu không liên quan đến bất kỳ thủ thuật nào: Brilique và clopidogrel không khác nhau về Chảy máu nặng / đe dọa tính mạng không liên quan đến CABG, được xác định theo tiêu chí PLATO, trong khi Chảy máu toàn bộ theo tiêu chí PLATO, Chảy máu chính theo thang điểm TIMI và Chảy máu chính + Nhỏ theo thang điểm TIMI, phổ biến hơn với ticagrelor. Tương tự, khi loại bỏ chảy máu liên quan đến thủ thuật, nhiều chảy máu được quan sát bằng ticagrelor hơn so với clopidogrel (Bảng 2). Ngừng điều trị do chảy máu không theo thủ thuật là phổ biến hơn đối với ticagrelor (2,9%) so với clopidogrel (1,2%; p
Xuât huyêt nội sọ: Chảy máu nội sọ không theo thủ thuật xảy ra nhiều hơn với ticagrelor (n = 27 chảy máu ở 26 bệnh nhân, 0,3%) so với clopidogrel (n = 14 chảy máu, 0,2%), bao gồm 11 chảy máu với ticagrelor và 1 với clopidogrel có kết quả tử vong. Không có sự khác biệt về chảy máu tổng thể gây tử vong.
Khó thở
Khó thở, cảm giác khó thở, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Brilique. Các tác dụng ngoại ý khó thở (EAs) (khó thở, khó thở khi nghỉ, khó thở khi gắng sức, khó thở kịch phát về đêm và khó thở về đêm), khi có liên quan, được báo cáo bởi 13,8% bệnh nhân điều trị bằng ticagrelor và 7,8% bệnh nhân điều trị bằng clopidogrel. Trong 2,2% bệnh nhân dùng ticagrelor và 0,6% bệnh nhân điều trị bằng clopidogrel, các nhà điều tra coi chứng khó thở có liên quan đến nhân quả trong điều trị trong nghiên cứu PLATO và một số trường hợp nghiêm trọng (0,14% đối với ticagrelor; 0,02% đối với clopidogrel), (xem phần 4.4).Các triệu chứng khó thở được báo cáo thường xuyên nhất ở cường độ nhẹ đến trung bình, và hầu hết được báo cáo là một đợt ngay sau khi bắt đầu điều trị.
So với clopidogrel, bệnh nhân hen / COPD được điều trị bằng ticagrelor có thể tăng nguy cơ khó thở không nghiêm trọng (3,29% đối với ticagrelor so với 0,53% đối với clopidogrel) và khó thở nặng (0,38% đối với ticagrelor so với 0,00% đối với clopidogrel). Về mặt tuyệt đối, nguy cơ này lớn hơn toàn bộ dân số của nghiên cứu PLATO. Ticagrelor nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân có tiền sử hen suyễn và / hoặc COPD (xem phần 4.4).
Khoảng 30% tổng số các đợt khó thở khỏi trong vòng 7 ngày. Nghiên cứu PLATO bao gồm những bệnh nhân bị suy tim sung huyết, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, hoặc bệnh hen suyễn lúc ban đầu; những bệnh nhân này và người cao tuổi có nhiều khả năng báo cáo các đợt khó thở hơn. Trong nhóm Brilique, 0,9% bệnh nhân ngừng hoạt chất đang được nghiên cứu do khó thở so với 0,1% bệnh nhân dùng clopidogrel. Tỷ lệ mắc chứng khó thở cao hơn ở Brilique không liên quan đến việc khởi phát hoặc xấu đi của bệnh tim hoặc phổi (xem phần 4.4). Brilique không ảnh hưởng đến các xét nghiệm chức năng phổi.
Xét nghiệm chẩn đoán
Tăng creatinin: Trong nghiên cứu PLATO, nồng độ creatinin huyết thanh tăng đáng kể hơn 30% ở 25,5% bệnh nhân dùng ticagrelor so với 21,3% bệnh nhân dùng clopidogrel và hơn 50% ở bệnh nhân dùng ticagrelor. 8,3% bệnh nhân dùng ticagrelor so với 6,7% bệnh nhân dùng clopidogrel. Tăng creatinin> 50% rõ rệt hơn ở bệnh nhân trên 75 tuổi (ticagrelor 13,6% so với clopidogrel 8,8%), ở bệnh nhân suy thận nặng lúc ban đầu (ticagrelor 17,8% so với clopidogrel 12,5%) và ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với thuốc đối kháng thụ thể angiontensin II (ticagrelor 11,2% so với clopidogrel 7, 1%). Trong các phân nhóm này, các tác dụng phụ nghiêm trọng về thận và các tác dụng phụ dẫn đến việc ngừng thuốc nghiên cứu là tương tự nhau ở hai nhóm điều trị. Tổng số các tác dụng ngoại ý trên thận được báo cáo là 4,9% đối với ticagrelor so với 3,8% đối với clopidogrel, tuy nhiên một tỷ lệ tương tự của các bệnh nhân đã báo cáo các biến cố được các nhà điều tra coi là nguyên nhân trực tiếp đến việc điều trị: 54 (0,6%) đối với ticagrelor và 43 (0,5%) đối với clopidogrel.
Tăng axit uric: Trong nghiên cứu PLATO, nồng độ axit uric huyết thanh tăng trên giới hạn trên của mức bình thường ở 22% bệnh nhân được điều trị bằng ticagrelor so với 13% bệnh nhân dùng clopidogrel. Nồng độ axit uric huyết thanh trung bình tăng khoảng 15% với ticagrelor so với 7,5% với clopidogrel và giảm xuống khoảng 7% với ticagrelor sau khi ngừng điều trị, trong khi không thấy giảm với clopidogrel. Tác dụng ngoại ý tăng acid uric máu được báo cáo là 0,5% đối với ticagrelor so với 0,2% đối với clopidogrel. Trong số các tác dụng ngoại ý này, 0,05% đối với ticagrelor so với 0,02% đối với clopidogrel được coi là có liên quan đến quan hệ nhân quả do điều tra viên hướng dẫn. Đối với bệnh viêm khớp gút, các tác dụng ngoại ý được báo cáo là 0,2% đối với ticagrelor so với 0,1% đối với clopidogrel; không có sự kiện bất lợi nào trong số này được các nhà điều tra coi là có liên quan nhân quả đến việc điều trị.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsiveabili ".
04.9 Quá liều
Ticagrelor được dung nạp tốt với liều duy nhất lên đến 900 mg. Độc tính trên đường tiêu hóa được giới hạn liều lượng trong một nghiên cứu tăng liều duy nhất. Các phản ứng ngoại ý liên quan đến lâm sàng khác có thể xảy ra sau khi dùng quá liều bao gồm khó thở và ngừng thất (xem phần 4.8).
Trong trường hợp quá liều, các phản ứng có hại tiềm ẩn trên có thể xảy ra và cần xem xét theo dõi điện tâm đồ.
Cho đến nay, không có loại thuốc giải độc nào được biết đến để chống lại tác dụng của ticagrelor, và người ta cho rằng ticagrelor không thể thẩm tách được (xem phần 4.4). Điều trị quá liều nên tuân theo các tiêu chuẩn của thực hành y tế địa phương. Tác dụng dự kiến của quá nhiều Brilique là kéo dài nguy cơ chảy máu liên quan đến ức chế tiểu cầu. Nếu xảy ra chảy máu, cần tiến hành các biện pháp y tế hỗ trợ thích hợp.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống kết tập tiểu cầu, không bao gồm heparin.
Mã ATC: B01AC24.
Cơ chế hoạt động
Brilique chứa ticagrelor, thuộc nhóm hóa học của cyclopentyltriazolopyrimidines
(CPTP), là chất đối kháng thụ thể P2Y12 qua đường uống, trực tiếp, có chọn lọc và có thể đảo ngược, đồng thời ngăn chặn sự hoạt hóa và kết tập tiểu cầu phụ thuộc P2Y12 qua trung gian adenosine diphosphate (ADP).
Ticagrelor không ngăn cản sự gắn kết ADP, nhưng khi nó liên kết với thụ thể P2Y12, nó sẽ ngăn cản sự dẫn truyền tín hiệu do ADP gây ra. Vì tiểu cầu đóng một vai trò trong việc khởi phát và / hoặc tiến triển của các biến chứng huyết khối của bệnh xơ vữa động mạch, việc ức chế chức năng tiểu cầu đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ các biến cố tim mạch như tử vong, nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.
Ticagrelor cũng làm tăng mức adenosine nội sinh cục bộ thông qua việc ức chế chất vận chuyển nucleoside cân bằng -1 (ENT-1).
Ticagrelor đã được chứng minh là làm tăng các tác dụng do adenosine sau đây gây ra ở người khỏe mạnh và bệnh nhân ACS: giãn mạch (được đo bằng lưu lượng máu mạch vành tăng ở người tình nguyện khỏe mạnh và ở bệnh nhân ACS; đau đầu), ức chế chức năng tiểu cầu (trong máu toàn bộ người trong ống nghiệm) và khó thở. Tuy nhiên, mối liên hệ giữa sự gia tăng adenosine quan sát được và các kết cục lâm sàng (ví dụ bệnh tật-tử vong) vẫn chưa được làm sáng tỏ.
Tác dụng dược lực học
Khởi động của hành động (Onset)
Ở những bệnh nhân bị bệnh mạch vành ổn định được điều trị bằng ASA, ticagrelor gây ra tác dụng dược lý bắt đầu nhanh chóng, được chứng minh bằng "ức chế kết tập tiểu cầu (PAH) trung bình đối với ticagrelor, 0,5 giờ sau khi dùng liều tải 180 mg. Khoảng 41% với mức tối đa tác dụng lên PAH là 89% trong vòng 2-4 giờ sau khi dùng liều, và duy trì từ 2 đến 8 giờ. 90% bệnh nhân có PAH cuối cùng> 70% trong vòng 2 giờ sau khi dùng liều.
Khả năng đảo ngược của hành động (Bù đắp)
Nếu một thủ thuật CABG được lên kế hoạch, nguy cơ chảy máu với ticagrelor sẽ tăng lên so với clopidogrel khi ngừng dưới 96 giờ trước khi phẫu thuật.
Dữ liệu liên quan đến việc thay đổi liệu pháp
Chuyển từ clopidogrel sang ticagrelor làm tăng PAH tuyệt đối 26,4%, trong khi chuyển từ ticagrelor sang clopidogrel làm giảm PAH tuyệt đối 24,5%. Bệnh nhân có thể được chuyển từ điều trị bằng clopidogrel sang ticagrelor mà không làm gián đoạn tác dụng chống kết tập tiểu cầu (xem phần 4.2).
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Nghiên cứu PLATO bao gồm 18.624 bệnh nhân có biểu hiện trong vòng 24 giờ sau khi khởi phát các triệu chứng đau thắt ngực không ổn định (UA), nhồi máu cơ tim không đoạn ST (NSTEMI) hoặc nhồi máu cơ tim đoạn ST (STEMI), và đã được điều trị ban đầu. về mặt dược lý với can thiệp mạch vành qua da (PCI) hoặc ghép nối động mạch vành (CABG) (xem phần 4.1).
Ở cùng liều ASA hàng ngày, ticagrelor 90 mg x 2 lần / ngày có hiệu quả vượt trội so với clopidogrel 75 mg / ngày trong việc ngăn ngừa điểm cuối tổng hợp của tử vong tim mạch [CV], nhồi máu cơ tim [MI] hoặc đột quỵ, với sự khác biệt được hướng dẫn bởi sự giảm tử vong do CV và NMCT Bệnh nhân nhận được liều nạp 300 mg clopidogrel (liều 600 mg có thể cho PCI) hoặc 180 mg ticagrelor.
Kết quả đạt được sớm (giảm nguy cơ tuyệt đối [ARR] 0,6% và giảm nguy cơ tương đối [RRR] 12% sau 30 ngày), với hiệu quả điều trị không đổi trong 12 tháng, đạt được "ARR" 1,9% mỗi năm và RRR là 16%. Những dữ liệu này cho thấy thích hợp để điều trị cho bệnh nhân bằng ticagrelor trong tối đa 12 tháng (xem phần 4.2). ; điều trị 91 bệnh nhân sẽ tránh được tử vong do 1 CV (Bảng 3).
Hiệu quả của điều trị ticagrelor so với clopidogrel là nhất quán trên tất cả các phân nhóm bệnh nhân theo các đặc điểm bao gồm cân nặng, giới tính, tiền sử đái tháo đường, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua hoặc đột quỵ không xuất huyết, tái thông mạch, điều trị đồng thời bao gồm heparin, thuốc ức chế GpIIb / IIIa và bơm proton chất ức chế (xem phần 4.5), chẩn đoán cuối cùng của sự kiện (STEMI, NSTEMI hoặc UA) và lộ trình điều trị được chỉ định cho ngẫu nhiên (xâm lấn hoặc y tế).
Một tương tác đáng kể yếu được quan sát thấy giữa điều trị và khu vực địa lý, theo đó Tỷ lệ nguy cơ (HR) cho điểm cuối chính ủng hộ ticagrelor ở phần còn lại của thế giới, trong khi nó ủng hộ clopidogrel ở Bắc Mỹ, chiếm khoảng 10% toàn cầu. dân số được nghiên cứu (giá trị p của tương tác = 0,045).
Các phân tích thăm dò cho thấy mối liên quan có thể có với liều ASA, vì hiệu quả giảm đã được quan sát thấy với ticagrelor liên quan đến việc tăng liều ASA. Liều ASA mãn tính hàng ngày, được đưa ra cùng với Brilique, nên từ 75 đến 150 mg (xem phần 4.2 và 4.4) .
Hình 1 cho thấy rủi ro ước tính của lần xuất hiện đầu tiên của bất kỳ sự kiện nào được đánh giá trong điểm cuối hiệu quả tổng hợp.
Brilique làm giảm sự khởi phát của điểm cuối tổng hợp chính so với clopidogrel ở cả quần thể UA / NSTEMI và STEMI (Bảng 3).
Bảng 3 - Kết quả lâm sàng trong nghiên cứu PLATO
ARR = giảm rủi ro tuyệt đối; RRR = giảm rủi ro tương đối = (1-Tỷ lệ nguy hiểm) x 100%. RRR âm cho thấy nguy cơ tương đối tăng lên.
b loại trừ nhồi máu cơ tim thầm lặng.
c SRI = thiếu máu cục bộ tái phát nặng; RI = thiếu máu cục bộ tái phát; TIA = cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua; ATE = sự kiện huyết khối. MI toàn bộ bao gồm MI im lặng, với ngày diễn ra sự kiện được đặt làm ngày chẩn đoán.
d giá trị có ý nghĩa danh nghĩa; tất cả các giá trị khác đều có ý nghĩa thống kê về mặt chính thức dựa trên thử nghiệm phân cấp được xác định trước.
Holter nền tảng
Để nghiên cứu sự khởi đầu của các cơn ngừng thất và các cơn loạn nhịp tim khác trong quá trình nghiên cứu PLATO, các nhà điều tra đã thực hiện theo dõi Holter trong một phân nhóm gần 3.000 bệnh nhân, trong đó có khoảng 2.000 bệnh nhân có hồ sơ liên quan đến cả giai đoạn cấp tính của Hội chứng mạch vành. Cấp tính, hoặc sau một tháng. Biến số quan tâm chính là thời gian bắt đầu ngừng tâm thất ≥3 giây. Nhiều bệnh nhân bị ngừng thất khi dùng ticagrelor (6,0%) so với clopidogrel (3,5%) trong giai đoạn cấp tính; và 2,2% và 1,6% sau 1 tháng tương ứng (xem phần 4.4). Sự gia tăng thời gian ngừng thất trong giai đoạn cấp tính của ACS rõ ràng hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng ticagrelor có tiền sử CHF (9,2% so với 5,4% ở những bệnh nhân không có tiền sử CHF; đối với những bệnh nhân được điều trị bằng clopidogrel là 4,0% ở những bệnh nhân có tiền sử CHF so với 3,6% ở những người không có tiền sử CHF). Sự khác biệt này không được quan sát thấy sau một tháng: 2,0% so với 2,1% ở bệnh nhân được điều trị bằng ticagrelor có và không có tiền sử CHF tương ứng; và 3,8% so với 1,4% với clopidogrel.
Cơ bản về di truyền học từ nghiên cứu PLATO
Việc xác định kiểu gen của CYP2C19 và ABCB1 của 10.285 bệnh nhân từ nghiên cứu PLATO cho phép kết hợp các kết quả lâm sàng của nghiên cứu với sự phân bố kiểu gen. Tính ưu việt của ticagrelor so với clopidogrel trong việc giảm các biến cố tim mạch chính không bị ảnh hưởng bởi kiểu gen CYP2C19 hoặc ABCB1 của bệnh nhân. Tương tự như dữ liệu tổng thể từ nghiên cứu PLATO, tỷ lệ Tổng số Chảy máu Chính theo tiêu chí PLATO không khác biệt giữa ticagrelor và clopidogrel, bất kể của kiểu gen CYP2C19 hoặc ABCB1. Tỷ lệ xuất huyết nặng liên quan đến PLATO không CABG tăng lên khi dùng ticagrelor so với clopidogrel ở bệnh nhân có một hoặc nhiều alen giảm chức năng CYP2C19, nhưng tương tự với clopidogrel ở bệnh nhân không có alen giảm chức năng.
Sự kết hợp tổng hợp giữa hiệu quả và an toàn
Sự kết hợp tổng hợp giữa hiệu quả và an toàn (tử vong do CV, NMCT, đột quỵ, hoặc PLATO Total Major Bleeding) chỉ ra rằng lợi ích về hiệu quả của Brilique so với clopidogrel không bị phủ nhận bởi các biến cố chảy máu lớn (ARR 1,4%; RRR 8%; HR 0,92 ; p = 0,0257) trong 12 tháng sau SCA.
Dân số nhi khoa
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Brilique trong tất cả các nhóm bệnh nhi trong chỉ định được cho phép (xem phần 4.2 và 5.2).
05.2 Đặc tính dược động học
Ticagrelor thể hiện dược động học tuyến tính và sự tiếp xúc với ticagrelor và chất chuyển hóa có hoạt tính (AR-C124910XX) tương ứng với liều lượng xấp xỉ 1.260 mg.
Sự hấp thụ
Sự hấp thu của ticagrelor diễn ra nhanh chóng, với thời gian t trung bình khoảng 1,5 giờ.
trung bình khoảng 2,5 giờ. Sau khi uống 90 mg ticagrelor trong điều kiện nhịn ăn, Cmax là 529 ng / mL và AUC là 3,451 ng xh / mL. Tỷ lệ chất chuyển hóa tiền chất là 0,28 đối với Cmax và 0,42 đối với AUC.
Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của ticagrelor được ước tính là 36%. Ăn một bữa ăn nhiều chất béo làm tăng 21% AUC của ticagrelor và giảm 22% Cmax của chất chuyển hóa có hoạt tính, nhưng không ảnh hưởng đến Cmax của ticagrelor hoặc AUC của ticagrelor. những thay đổi được coi là ít liên quan đến lâm sàng, do đó, ticagrelor có thể được sử dụng cả trong và ngoài bữa ăn .icagrelor và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó là chất nền cho P-gp.
Ticagrelor ở dạng viên nén nghiền nhỏ trộn trong nước, dùng bằng đường uống hoặc qua ống thông mũi dạ dày, có sinh khả dụng tương đương với dạng viên nén toàn phần đối với AUC và Cmax đối với cả ticagrelor và chất chuyển hóa có hoạt tính. Tiếp xúc ban đầu (0, 5 và 1 giờ sau khi dùng liều) viên nén ticagrelor nghiền trộn trong nước cao hơn so với viên nén nguyên viên, với nồng độ từ đó về sau thường giống hệt nhau (từ 2 đến 48 giờ).
Phân bổ
Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của ticagrelor là 87,5 L. Ticagrelor và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó liên kết rộng rãi với protein huyết tương (> 99%).
Chuyển đổi sinh học
CYP3A4 là enzym chính chịu trách nhiệm chuyển hóa ticagrelor và hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính, và tương tác của chúng với các chất nền CYP3A khác từ hoạt hóa đến ức chế.
Chất chuyển hóa chính của ticagrelor là AR-C124910XX, cũng có hoạt tính dược lý, như đã được chứng minh trong ống nghiệm bằng cách liên kết với thụ thể P2Y12 của tiểu cầu của ADP. Tiếp xúc toàn thân với chất chuyển hóa có hoạt tính là khoảng 30 - 40% so với tiếp xúc với ticagrelor.
Loại bỏ
Con đường thải trừ chủ yếu của ticagrelor là qua chuyển hóa ở gan. Khi sử dụng ticagrelor được đánh dấu phóng xạ, độ thu hồi trung bình của hoạt độ phóng xạ là khoảng 84% (57,8% trong phân, 26,5% trong nước tiểu). liều lượng.
Con đường thải trừ chủ yếu của chất chuyển hóa có hoạt tính là bài tiết qua mật. T1 / 2 trung bình là khoảng 7 giờ đối với ticagrelor và 8,5 giờ đối với chất chuyển hóa có hoạt tính.
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi
Tiếp xúc với ticagrelor cao hơn (khoảng 25% đối với cả Cmax và AUC) và chất chuyển hóa có hoạt tính đã được quan sát thấy ở bệnh nhân cao tuổi (≥75 tuổi) với ACS so với bệnh nhân trẻ hơn, thông qua "phân tích dược động học dân số được coi là có ý nghĩa lâm sàng (xem phần 4.2 ).
Dân số nhi khoa
Ticagrelor chưa được đánh giá trong dân số trẻ em (xem phần 4.2 và 5.1).
Tình dục
Quan sát thấy sự phơi nhiễm ticagrelor và chất chuyển hóa có hoạt tính cao hơn ở phụ nữ so với nam giới. Những khác biệt này không được coi là đáng kể về mặt lâm sàng.
Suy giảm chức năng thận
Tiếp xúc với ticagrelor thấp hơn khoảng 20% và tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính cao hơn khoảng 17% ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Suy giảm chức năng gan
Cmax và AUC của ticagrelor cao hơn 12% và 23% ở bệnh nhân suy gan nhẹ so với mẫu người khỏe mạnh tương đương (xem phần 4.2). Ticagrelor chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng, và việc sử dụng nó ở những bệnh nhân này là chống chỉ định (xem phần 4.3 và 4.4).
Dân tộc
Bệnh nhân gốc Châu Á cho thấy sinh khả dụng trung bình cao hơn 39% so với bệnh nhân da trắng. Bệnh nhân tự nhận mình là người da đen có sinh khả dụng của ticagrelor thấp hơn 18% so với bệnh nhân da trắng. Trong các nghiên cứu dược lý học lâm sàng, tiếp xúc (Cmax và AUC) với ticagrelor ở bệnh nhân Nhật Bản cao hơn khoảng 40% (20% sau khi điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể) so với bệnh nhân da trắng.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu tiền lâm sàng của ticagrelor và chất chuyển hóa chính của nó không cho thấy nguy cơ tác dụng phụ không thể chấp nhận được đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều đơn hoặc lặp lại và khả năng gây độc gen.
Kích ứng đường tiêu hóa đã được quan sát thấy ở một số loài động vật về mức độ phơi nhiễm có liên quan về mặt lâm sàng (xem phần 4.8).
Ở chuột cái, ticagrelor ở liều cao cho thấy tăng tỷ lệ mắc các khối u tử cung (ung thư tuyến) và tăng tỷ lệ u tuyến gan. Cơ chế khởi phát của khối u tử cung có lẽ liên quan đến sự mất cân bằng nội tiết tố có thể dẫn đến hình thành khối u ở chuột. Cơ chế hình thành u tuyến gan có lẽ là do cảm ứng enzym gan đặc hiệu của loài gặm nhấm. Do đó, các quan sát liên quan đến khả năng gây ung thư được coi là không phù hợp với con người.
Các bất thường về phát triển nhỏ đã được quan sát thấy ở chuột với liều gây độc cho mẹ (giới hạn an toàn 5,1). Ở thỏ, sự chậm phát triển của gan và sự phát triển hệ xương được quan sát thấy ở những bào thai từ bà mẹ tiếp xúc với liều lượng cao, không có dấu hiệu nhiễm độc đối với mẹ (giới hạn an toàn 4,5).
Các nghiên cứu trên chuột và thỏ đã cho thấy độc tính đối với hệ sinh sản, với việc giảm nhẹ tăng trọng cơ thể mẹ, giảm khả năng sống sơ sinh và giảm trọng lượng sơ sinh, chậm phát triển. Ticagrelor gây ra chu kỳ không đều (chủ yếu là chu kỳ dài hơn) ở chuột cái, nhưng không gây ảnh hưởng về khả năng sinh sản nói chung ở chuột đực và chuột cái Các nghiên cứu dược động học được thực hiện với ticagrelor được đánh dấu phóng xạ cho thấy rằng hợp chất gốc và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa của chuột (xem phần 4.6).
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng
Mannitol (E421)
Canxi hydro photphat dihydrat
Magie stearat (E470b)
Natri tinh bột glycolat
Hydroxypropylcellulose (E463)
Lớp phủ máy tính bảng
Talc
Titanium dioxide (E171)
Oxit sắt màu vàng (E172)
Polyetylen glycol 400
Hypromellose (E464)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
• Vỉ trong suốt (có biểu tượng mặt trời / mặt trăng) bằng PVC-PVDC / Al 10 viên; hộp 60 viên (6 vỉ) và 180 viên (18 vỉ).
• Vỉ lịch trong suốt (có biểu tượng mặt trời / mặt trăng) bằng PVC-PVDC / Al gồm 14 viên; hộp 14 viên (1 vỉ), 56 viên (4 vỉ) và 168 viên (12 vỉ).
• Vỉ đục lỗ đơn liều trong suốt bằng PVC-PVDC / Al gồm 10 viên; hộp 100x1 viên (10 vỉ).
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
AstraZeneca AB
SE-151 85
Södertälje
Thụy Điển
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 03 tháng 12 năm 2010
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 17 tháng 7 năm 2015
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 7 năm 2015