Thành phần hoạt tính: Finasteride
FINASTID viên nén bao phim 5 mg
Chỉ định Tại sao Finastid được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
FINASTID là chất ức chế enzym chuyển đổi testosterone thành dihydrotestosterone (5-reductase Loại II).
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
FINASTID được chỉ định để điều trị và kiểm soát tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (BPH) còn được gọi là phì đại tuyến tiền liệt, vì nó gây thoái triển phì đại tuyến tiền liệt, cải thiện lưu lượng nước tiểu và các triệu chứng liên quan đến BPH.
Chống chỉ định Khi không nên dùng Finastid
FINASTID không dùng cho phụ nữ và trẻ em.
FINASTID không được sử dụng:
- ở những người quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào;
- thai kỳ; phụ nữ đang hoặc có khả năng có thai (xem phần "Thận trọng khi sử dụng", "Tiếp xúc với Finasteride - Nguy cơ đối với thai nhi nam", "Mang thai và cho con bú").
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Finastid
Nói với bác sĩ của bạn về bất kỳ bệnh hoặc vấn đề y tế hiện tại hoặc trong quá khứ hoặc bất kỳ bệnh dị ứng nào.
Điều quan trọng là phải thông báo cho bác sĩ nếu bệnh nhân có lượng nước tiểu tồn đọng và / hoặc giảm nghiêm trọng lượng nước tiểu.
Mặc dù BPH không phải là một khối u ác tính, cũng không thể trở thành ác tính, nhưng hai tình trạng này có thể cùng tồn tại. Chỉ có bác sĩ mới có thể đánh giá các triệu chứng và nguyên nhân có thể.
Ảnh hưởng đến PSA (kháng nguyên đặc hiệu của tuyến tiền liệt) và ung thư tuyến tiền liệt
Khi bác sĩ đánh giá các giá trị phòng thí nghiệm của PSA (một chỉ số về sự hiện diện có thể có của ung thư tuyến tiền liệt) ở những bệnh nhân điển hình được điều trị bằng FINASTID trong 6 tháng trở lên, anh ta nên lưu ý rằng nồng độ của nó trong máu giảm khoảng 50%. và ổn định ở mức cơ bản mới. Do đó, giá trị PSA phải được tăng gấp đôi để so sánh chính xác với giới hạn bình thường ở nam giới không được điều trị bằng FINASTID.
Tiếp xúc với Finasteride - Nguy cơ đối với thai nhi nam
FINASTID được chỉ định để điều trị BPH, một căn bệnh chỉ xảy ra ở nam giới. Phụ nữ đang hoặc có khả năng mang thai không nên tiếp xúc với viên nén FINASTID đã bị vỡ hoặc vỡ vụn, vì khả năng hấp thụ hoạt chất của FINASTID có thể cản trở Sự phát triển bình thường của trẻ sơ sinh nam trong tử cung của mẹ FINASTID Viên nén nguyên viên có lớp phủ ngăn tiếp xúc với thành phần hoạt tính khi tiếp xúc bằng tay thông thường, miễn là viên thuốc chưa bị vỡ vụn hoặc vỡ.
Sử dụng cho trẻ em
FINASTID không được chỉ định cho trẻ em. Tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được thiết lập.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Finastid
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại không cần đơn.
Không có tương tác thuốc nào có tầm quan trọng về mặt lâm sàng đã được xác định. Finasteride được chuyển hóa về cơ bản, tuy nhiên, nó dường như không gây trở ngại đáng kể cho quá trình sau này thông qua hệ thống cytochrome P450 3A4. Mặc dù nguy cơ của Finasteride làm thay đổi dược động học của các loại thuốc khác là thấp, nhưng các chất ức chế có khả năng và gây cảm ứng cytochrome P450 3A4 sẽ làm thay đổi nồng độ Finasteride trong huyết tương. Tuy nhiên, dựa trên giới hạn an toàn đã được thiết lập, bất kỳ sự gia tăng nào do sử dụng đồng thời các chất ức chế này đều không liên quan đến lâm sàng.
FINASTID dường như không có ảnh hưởng đáng kể đến hệ thống enzym chuyển hóa thuốc liên kết với cytochrom P450.
Các chất được nghiên cứu ở người bao gồm propranolol, digoxin, glibenclamide, warfarin, theophylline và phenazone và không tìm thấy tương tác có ý nghĩa lâm sàng nào.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Thai kỳ
Nếu bạn tình của bệnh nhân đang hoặc có thể đang mang thai, bệnh nhân nên tránh để cô ấy tiếp xúc với tinh dịch của chính mình có thể chứa một lượng thuốc tối thiểu. FINASTID không được sử dụng cho phụ nữ đang hoặc có khả năng có thai (xem phần "Chống chỉ định").
Giờ cho ăn
FINASTID không được chỉ định dùng cho phụ nữ, người ta không biết liệu Finasteride có được bài tiết qua sữa mẹ hay không.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có dữ liệu nào cho thấy FINASTID ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của FINASTID
FINASTID chứa lactose. Bệnh nhân không dung nạp với một số loại đường nên liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Suy gan
Ảnh hưởng của suy gan về dược động học của Finasteride chưa được nghiên cứu.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Finastid: Định vị
Liều khuyến cáo là một viên 5 mg mỗi ngày, có hoặc không có bữa ăn.
Bác sĩ có thể kê đơn FINASTID cùng với một loại thuốc khác, doxazosin, để cải thiện việc kiểm soát phì đại tuyến tiền liệt.
Mặc dù có thể quan sát thấy sự cải thiện sớm, nhưng có thể cần phải dùng FINASTID trong ít nhất sáu tháng để xác định xem đã đạt được phản ứng thuận lợi hay chưa.
Liều dùng ở người suy thận
Ở những bệnh nhân bị suy thận ở các mức độ khác nhau (độ thanh thải creatinin giảm đến 9 mL / phút) không cần điều chỉnh liều lượng, vì các nghiên cứu dược động học không chỉ ra bất kỳ sự thay đổi nào trong sự phân bố của Finasteride.
Liều dùng ở người cao tuổi
Mặc dù các nghiên cứu dược động học đã chỉ ra rằng sự đào thải của Finasteride giảm nhẹ ở bệnh nhân trên 70 tuổi, nhưng không cần điều chỉnh liều lượng.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Finastid
Trong trường hợp vô tình uống quá liều FINASTID, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Bệnh nhân được dùng một liều FINASTID lên đến 400 mg và nhiều liều FINASTID lên đến 80 mg / ngày trong ba tháng mà không có tác dụng phụ.
Không có biện pháp điều trị cụ thể nào được khuyến cáo trong trường hợp quá liều với FINASTID.
Nếu bạn dùng quá nhiều viên hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng FINASTID, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Finastid là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, FINASTID có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Bất lực và giảm ham muốn tình dục là những phản ứng phụ thường gặp nhất. Những phản ứng bất lợi này xảy ra sớm trong quá trình điều trị và giải quyết trong suốt quá trình điều trị ở hầu hết bệnh nhân.
Bảng dưới đây liệt kê các phản ứng phụ được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và / hoặc sử dụng sau khi đưa ra thị trường.
Tần suất của các phản ứng có hại được xác định như sau:
Rất phổ biến (≥1 / 10), Phổ biến (≥1 / 100 đến <1/10), Không phổ biến (≥1 / 1.000 đến <1/100), Hiếm (≥1 / 10.000 đến <1 / 1.000), Rất hiếm (<1 / 10.000), Không xác định (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).
Không thể xác định được tần suất hoặc mối quan hệ nhân quả của các phản ứng có hại được báo cáo trong quá trình sử dụng sau khi tiếp thị với Finasteride ở liều thấp hơn vì chúng được lấy từ các báo cáo tự phát.
Liệu pháp y tế về các triệu chứng tuyến tiền liệt (MTOPS)
Nghiên cứu MTOPS so sánh Finasteride 5 mg / ngày (n = 768), doxazosin 4 hoặc 8 mg / ngày (n = 756), sự kết hợp của Finasteride 5 mg / ngày và doxazosin 4 hoặc 8 mg / ngày (n = 786), và giả dược (n = 737). Trong nghiên cứu này, tính an toàn và khả năng dung nạp của liệu pháp phối hợp nhìn chung phù hợp với đặc điểm của các thành phần riêng lẻ của liệu pháp phối hợp. Tỷ lệ rối loạn xuất tinh ở những bệnh nhân được điều trị bằng sự kết hợp này có thể so sánh với tổng các trường hợp mắc phải trải nghiệm bất lợi này đối với hai liệu pháp đơn trị.
Dữ liệu dài hạn khác
Trong một thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược kéo dài 7 năm, thu hút 18.882 nam giới khỏe mạnh, 9.060 trong số đó có dữ liệu sinh thiết kim để phân tích, ung thư tuyến tiền liệt được phát hiện ở 803 (18,4%) nam giới được điều trị bằng FINASTID và ở 1.147 (24,4%) ) của những người đàn ông được điều trị bằng giả dược. Trong nhóm FINASTID, 280 (6,4%) nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt với điểm Gleason 7-10 được phát hiện khi sinh thiết bằng kim so với 237 (5,1%) nam giới trong nhóm dùng giả dược. Phân tích sâu hơn cho thấy rằng sự gia tăng tỷ lệ ung thư tuyến tiền liệt cấp cao được quan sát thấy trong nhóm FINASTID có thể được giải thích bởi sự sai lệch trong nhận dạng do ảnh hưởng của FINASTID đối với thể tích tuyến tiền liệt. Trong tổng số các trường hợp ung thư tuyến tiền liệt được chẩn đoán trong nghiên cứu này, khoảng 98% được phân loại là nội nang (giai đoạn lâm sàng T1 hoặc T2) khi chẩn đoán. Mức độ liên quan lâm sàng của dữ liệu điểm Gleason 7-10 vẫn chưa được biết.
Kiểm tra phòng thí nghiệm
Khi đo mức PSA, cần lưu ý rằng mức PSA đã giảm trong quá trình điều trị bằng FINASTID (xem phần "Thận trọng khi sử dụng").
Bạn phải báo cáo ngay bất kỳ thay đổi nào trong mô vú như sưng, đau, nữ hóa tuyến vú hoặc tiết dịch núm vú cho bác sĩ vì đây có thể là dấu hiệu của một tình trạng nghiêm trọng như ung thư vú.
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sản phẩm giúp giảm nguy cơ mắc các tác dụng không mong muốn.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì.
Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: không dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Không có biện pháp phòng ngừa lưu trữ đặc biệt.
Không nên thải bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
NGOÀI TẦM NHÌN VÀ TẦM TAY CỦA TRẺ EM
Thông tin khác
THÀNH PHẦN
Mỗi viên FINASTID chứa:
- Hoạt chất: 5 mg Finasteride.
- Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột biến tính, tinh bột natri carboxymethyl, oxit sắt màu vàng, natri dioctyl sulfosuccinat, cellulose vi tinh thể, magnesi stearat, hypromellose, hydroxypropyl cellulose, titanium dioxide, talc, E 132 indigo carmine trên nhôm hydrat.
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
Viên nén bao phim 5 mg (gói 15 và 30 viên).
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG TÍNH FINASTID 5 MG ĐƯỢC BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén chứa: Finasteride 5 mg.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
FINASTID được chỉ định trong điều trị và kiểm soát tăng sản lành tính tuyến tiền liệt, còn được gọi là phì đại tuyến tiền liệt, vì nó gây ra sự thoái triển của phì đại tuyến tiền liệt, cải thiện lưu lượng nước tiểu và các triệu chứng liên quan đến tăng sản lành tính tuyến tiền liệt.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều khuyến cáo là một viên 5 mg mỗi ngày, có hoặc không có bữa ăn.
FINASTID có thể được sử dụng một mình hoặc với doxazosin chẹn alpha (xem 5.1 Đặc tính dược lực học, Các nghiên cứu lâm sàng).
Mặc dù có thể quan sát thấy sự cải thiện sớm, nhưng có thể cần phải tiến hành điều trị ít nhất sáu tháng để xác định liệu có đạt được phản ứng thuận lợi hay không.
Liều dùng ở người suy thận
Ở những bệnh nhân suy thận ở các mức độ khác nhau (giảm giải tỏa của creatinine lên đến 9 ml / phút) không cần điều chỉnh liều lượng, vì các nghiên cứu dược động học không chỉ ra bất kỳ thay đổi nào trong sự phân bố của Finasteride.
Liều dùng ở người cao tuổi
Mặc dù các nghiên cứu dược động học đã chỉ ra rằng sự đào thải của Finasteride giảm nhẹ ở bệnh nhân trên 70 tuổi, nhưng không cần điều chỉnh liều lượng.
04.3 Chống chỉ định
FINASTID được chống chỉ định trong trường hợp:
• quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào
• mang thai - sử dụng cho phụ nữ đang hoặc có thể có thai (xem 4.6 Mang thai và cho con bú, Tiếp xúc với Finasteride - nguy cơ đối với thai nhi nam).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Tổng quan
Để tránh các biến chứng tắc nghẽn, điều quan trọng là bệnh nhân có lượng nước tiểu tồn đọng đáng kể và / hoặc giảm nghiêm trọng dòng nước tiểu phải được theo dõi chặt chẽ. Khả năng phẫu thuật nên được xem xét.
Ảnh hưởng đến PSA và phát hiện ung thư tuyến tiền liệt
Chưa chứng minh được lợi ích lâm sàng ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt được điều trị bằng FINASTID. Bệnh nhân có BPH và tăng kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) được theo dõi trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với việc định kỳ PSA và sinh thiết tuyến tiền liệt. Trong các nghiên cứu BPH này, FINASTID dường như không làm thay đổi tỷ lệ phát hiện ung thư tuyến tiền liệt, và tỷ lệ chung của ung thư tuyến tiền liệt không khác biệt đáng kể ở những bệnh nhân được điều trị bằng FINASTID hoặc giả dược.
Khuyến cáo rằng quét trực tràng kỹ thuật số cũng như các đánh giá khác về ung thư tuyến tiền liệt được thực hiện ở bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị bằng FINASTID và định kỳ sau đó. Xác định kháng nguyên đặc hiệu của tuyến tiền liệt (PSA) trong huyết thanh cũng được sử dụng để phát hiện ung thư tuyến tiền liệt. Thông thường, giá trị PSA ban đầu> 10 ng / ml (Hybritech) gợi ý đánh giá thêm và đề nghị xem xét sinh thiết; đối với mức PSA từ 4 đến 10 ng / Nên đánh giá thêm mL. Có sự trùng lặp đáng kể về mức PSA giữa nam giới có và không bị ung thư tuyến tiền liệt. Do đó, ở nam giới có BPH, giá trị PSA trong phạm vi tham chiếu bình thường không loại trừ ung thư tuyến tiền liệt, bất kể điều trị bằng FINASTID. A giá trị PSA cơ bản
FINASTID làm giảm nồng độ PSA trong huyết thanh khoảng 50% ở những bệnh nhân mắc BPH ngay cả khi bị ung thư tuyến tiền liệt. Sự giảm nồng độ PSA huyết thanh này ở bệnh nhân BPH được điều trị bằng FINASTID nên được tính đến khi đánh giá dữ liệu PSA và không loại trừ ung thư tuyến tiền liệt đồng thời.
Mức giảm này, mặc dù nó có thể khác nhau ở từng bệnh nhân, có thể áp dụng cho đầy đủ các giá trị PSA Phân tích dữ liệu PSA trên hơn 3.000 bệnh nhân trong một nghiên cứu 4 năm, mù đôi, có đối chứng với giả dược về hiệu quả lâu dài. và tính an toàn của FINASTID (PLESS) khẳng định rằng ở những bệnh nhân điển hình được điều trị bằng FINASTID trong 6 tháng trở lên, giá trị PSA nên tăng gấp đôi khi so sánh với giới hạn bình thường ở nam giới không được điều trị.
Sự điều chỉnh này duy trì độ nhạy và độ đặc hiệu của xét nghiệm PSA, duy trì khả năng phát hiện ung thư tuyến tiền liệt.
Bất kỳ sự gia tăng liên tục nào về nồng độ PSA trong huyết thanh ở những bệnh nhân được điều trị bằng Finasteride cũng cần được xem xét cẩn thận, đồng thời lưu ý đến việc thiếu tuân thủ điều trị với FINASTID.
Tỷ lệ PSA tự do (tỷ lệ PSA tự do trên tổng PSA) không giảm đáng kể bởi FINASTID. Tỷ lệ PSA tự do trên tổng PSA không đổi ngay cả khi điều trị bằng FINASTID. Khi sử dụng giá trị phần trăm của PSA tự do để hỗ trợ chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt, không cần thiết phải điều chỉnh giá trị theo bất kỳ cách nào.
Tương tác thuốc / thử nghiệm trong phòng thí nghiệm
Ảnh hưởng đến mức PSA
Nồng độ PSA huyết thanh tương quan với tuổi bệnh nhân và thể tích tuyến tiền liệt, và thể tích tuyến tiền liệt tương quan với tuổi bệnh nhân. Khi đánh giá các giá trị PSA trong phòng thí nghiệm, cần lưu ý rằng mức PSA giảm ở những bệnh nhân được điều trị bằng FINASTID. Mức độ PSA giảm nhanh chóng được quan sát thấy ở hầu hết các bệnh nhân trong tháng đầu tiên điều trị, sau đó mức độ PSA ổn định về mức cơ bản mới. Giá trị cơ bản sau điều trị xấp xỉ một nửa giá trị trước khi điều trị. Do đó, ở những bệnh nhân điển hình được điều trị bằng FINASTID trong sáu tháng trở lên, giá trị PSA nên tăng gấp đôi so với giới hạn bình thường ở nam giới không được điều trị. Để giải thích lâm sàng, xem 4.4 Cảnh báo đặc biệt và Thận trọng khi sử dụng, Ảnh hưởng đến PSA và phát hiện ung thư tuyến tiền liệt.
Ung thư vú ở nam giới
Ung thư vú đã được báo cáo ở nam giới dùng FINASTID trong các thử nghiệm lâm sàng và giai đoạn sau khi tiếp thị. Bác sĩ nên hướng dẫn bệnh nhân của họ báo cáo kịp thời bất kỳ thay đổi nào trong mô vú như sưng, đau, nữ hóa tuyến vú hoặc tiết dịch núm vú.
Sử dụng cho trẻ em
FINASTID không được chỉ định cho trẻ em.
Tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được thiết lập.
Đường lactose
Viên nén có chứa lactose monohydrate. Bệnh nhân có bất kỳ khiếm khuyết di truyền nào sau đây không nên dùng thuốc này: không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase toàn phần hoặc kém hấp thu glucose-galactose.
Suy gan
Ảnh hưởng của suy gan về dược động học của Finasteride chưa được nghiên cứu.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có tương tác thuốc nào có tầm quan trọng về mặt lâm sàng đã được xác định. Finasteride được chuyển hóa về cơ bản thông qua hệ thống cytochrome P450 3A4, tuy nhiên nó dường như không gây trở ngại đáng kể cho quá trình này. Tuy nhiên, dựa trên giới hạn an toàn đã được thiết lập, bất kỳ sự gia tăng nào do sử dụng đồng thời các chất ức chế này đều không liên quan đến lâm sàng.
FINASTID dường như không can thiệp đáng kể vào hệ thống enzym chuyển hóa thuốc liên kết với cytochrom P450.
Các chất được nghiên cứu ở người bao gồm propranolol, digoxin, glibenclamide, warfarin, theophylline và phenazone và không tìm thấy tương tác có ý nghĩa lâm sàng nào.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
FINASTID được chống chỉ định ở phụ nữ đang hoặc có thể có thai (xem 4.3 Chống chỉ định).
Do khả năng ức chế men 5a-reductase loại II ức chế sự chuyển đổi testosterone thành dihydrotestosterone, những loại thuốc này, bao gồm cả Finasteride, khi dùng cho phụ nữ có thai, có thể gây dị dạng cơ quan sinh dục ngoài trong trường hợp là thai nhi nam.
Tiếp xúc với Finasteride / Nguy cơ đối với thai nhi nam
Phụ nữ không nên tiếp xúc với viên nén FINASTID đã bị vỡ hoặc vỡ vụn khi họ đang hoặc có khả năng đang mang thai, do khả năng hấp thụ của Finasteride và nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi nam (xem 4.6 Thời kỳ mang thai và cho con bú - Thai kỳ). Viên nén FINASTID có một lớp phủ, ngăn không cho tiếp xúc với thành phần hoạt tính trong quá trình tiếp xúc bằng tay thông thường, miễn là viên thuốc không bị vỡ vụn hoặc vỡ.
Một lượng nhỏ Finasteride đã được tìm thấy trong tinh dịch của những người dùng Finasteride 5 mg / ngày. Người ta không biết liệu thai nhi nam có thể bị các tác dụng phụ nếu người mẹ tiếp xúc với tinh dịch của bệnh nhân đang điều trị bằng Finasteride. Khi bạn tình của bệnh nhân đang hoặc có thể mang thai, bệnh nhân nên được khuyến cáo hạn chế tối đa việc bạn tình tiếp xúc với tinh dịch của mình.
Giờ cho ăn
FINASTID không được chỉ định sử dụng cho phụ nữ.
Người ta không biết liệu Finasteride có được bài tiết qua sữa mẹ hay không.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có dữ liệu nào cho thấy FINASTID ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Bất lực và giảm ham muốn tình dục là những phản ứng phụ thường gặp nhất. Những phản ứng bất lợi này xảy ra sớm trong quá trình điều trị và giải quyết trong suốt quá trình điều trị ở hầu hết bệnh nhân.
Bảng dưới đây liệt kê các phản ứng bất lợi được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và sử dụng sau khi tiếp thị.
Tần suất của các phản ứng có hại được xác định như sau: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
Không thể xác định được tần suất hoặc mối quan hệ nhân quả của các phản ứng có hại được báo cáo trong quá trình sử dụng sau khi tiếp thị với Finasteride ở liều thấp hơn vì chúng được lấy từ các báo cáo tự phát.
(*) Rối loạn chức năng tình dục dai dẳng (giảm ham muốn tình dục, rối loạn cương dương và rối loạn xuất tinh) đã được báo cáo trong quá trình sử dụng sau khi tiếp thị sau khi ngừng điều trị bằng FINASTID.
Liệu pháp y tế về các triệu chứng tuyến tiền liệt (MTOPS)
Nghiên cứu MTOPS so sánh Finasteride 5 mg / ngày (n = 768), doxazosin 4 hoặc 8 mg / ngày (n = 756), sự kết hợp của Finasteride 5 mg / ngày và doxazosin 4 hoặc 8 mg / ngày (n = 786), và giả dược (n = 737). Trong nghiên cứu này, tính an toàn và khả năng dung nạp của liệu pháp phối hợp nhìn chung phù hợp với đặc điểm của các thành phần riêng lẻ của liệu pháp phối hợp. Tỷ lệ rối loạn xuất tinh ở những bệnh nhân được điều trị bằng sự kết hợp này có thể so sánh với tổng các trường hợp mắc phải trải nghiệm bất lợi này đối với hai liệu pháp đơn trị.
Dữ liệu dài hạn khác
Trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng với giả dược kéo dài 7 năm với 18.882 nam giới khỏe mạnh, 9.060 trong số đó có dữ liệu sinh thiết kim để phân tích, ung thư tuyến tiền liệt được phát hiện ở 803 (18,4%) nam giới được điều trị bằng FINASTID và ở 1.147 (24,4%) trong số nam giới được điều trị bằng giả dược. Trong nhóm FINASTID, 280 (6,4%) nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt với điểm Gleason là 7-10 khi sinh thiết bằng kim so với 237 (5,1%) nam giới trong nhóm dùng giả dược.Phân tích sâu hơn cho thấy rằng sự gia tăng tỷ lệ ung thư tuyến tiền liệt cấp cao được quan sát thấy trong nhóm FINASTID có thể được giải thích bởi sự sai lệch trong nhận dạng do ảnh hưởng của FINASTID đối với thể tích tuyến tiền liệt. Trong tổng số các trường hợp ung thư tuyến tiền liệt được chẩn đoán trong nghiên cứu này, khoảng 98% được phân loại là nội nang (giai đoạn lâm sàng T1 hoặc T2) khi chẩn đoán. Mức độ liên quan lâm sàng của dữ liệu điểm Gleason 7-10 vẫn chưa được biết.
Kiểm tra phòng thí nghiệm
Khi đo mức PSA, cần lưu ý rằng mức PSA bị giảm trong quá trình điều trị bằng FINASTID (xem 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
04.9 Quá liều
Bệnh nhân được dùng một liều FINASTID lên đến 400 mg và nhiều liều FINASTID lên đến 80 mg / ngày trong ba tháng mà không có tác dụng phụ.
Trong trường hợp quá liều với FINASTID, không khuyến cáo điều trị cụ thể.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Loại thuốc điều trị: thuốc ức chế testosterone-5-alpha-reductase.
Mã ATC: G04CB01
Finasteride được mô tả về mặt hóa học: N- (1,1-dimethylethyl) -3-oxo-4-aza-5alpha-androst-1-e-17 beta carboxamide. Nó là một chất kết tinh màu trắng hòa tan tự do trong cloroform và các rượu thấp hơn, nhưng thực tế không hòa tan trong nước.
Finasteride là một chất ức chế cạnh tranh của 5a-reductase loại II, nó từ từ tạo thành một phức hợp enzyme ổn định. Loại II 5a-reductase là một enzym nội bào chuyển hóa testosterone thành androgen, dihydrotestosterone (DHT) mạnh hơn. Các doanh số của phức hợp này là cực kỳ chậm (t½? 30 ngày). Trong ống nghiệm và in vivo, Finasteride đã được chứng minh là một chất ức chế đặc hiệu đối với 5a-reductase loại II và không có ái lực với các thụ thể androgen.
Sự phát triển và mở rộng của tuyến tiền liệt, và sau đó là BPH, phụ thuộc vào androgen DHT. Testosterone, được tiết ra bởi tinh hoàn và tuyến thượng thận, được chuyển đổi nhanh chóng thành DHT bởi Type II 5a-reductase, đặc biệt là ở tuyến tiền liệt, gan và trong da nơi nó được liên kết ưu tiên với nhân tế bào của các mô đó.
Một liều 5 mg Finasteride duy nhất gây ra sự giảm nhanh chóng nồng độ DHT trong huyết thanh, với tác dụng tối đa quan sát được sau 8 giờ. Mặc dù mức độ Finasteride trong huyết tương thay đổi trong suốt 24 giờ, nhưng mức độ DHT trong huyết thanh trong thời gian này vẫn không đổi, có nghĩa là nồng độ thuốc trong huyết tương không tương quan trực tiếp với nồng độ DHT. Ở những bệnh nhân bị BPH, việc sử dụng Finasteride trong 4 năm với liều 5 mg / ngày đã được chứng minh là làm giảm nồng độ DHT trong tuần hoàn khoảng 70%, và có liên quan đến giảm trung bình thể tích tuyến tiền liệt khoảng 20%. Ngoài ra, PSA đã giảm khoảng 50% so với ban đầu, cho thấy sự giảm sự phát triển của tuyến tiền liệt. tuyến tiền liệt tăng sản liên quan đến giảm Mức PSA. Trong các nghiên cứu này, nồng độ testosterone lưu hành tăng khoảng 10 - 20%, vẫn nằm trong giá trị sinh lý.
Khi FINASTID được sử dụng trong 7-10 ngày cho bệnh nhân chờ phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt, thuốc đã làm giảm khoảng 80% DHT nội kìm. Nồng độ testosterone nội tĩnh đã tăng lên đến 10 lần so với mức trước khi điều trị.
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh được điều trị bằng FINASTID trong 14 ngày, giá trị DHT trở lại mức trước khi điều trị trong khoảng 2 tuần sau khi ngừng điều trị. Ở những bệnh nhân được điều trị trong 3 tháng, thể tích tuyến tiền liệt, giảm khoảng 20%, trở về gần mức ban đầu sau khoảng 3 tháng sau khi ngừng điều trị.
Finasteride không có ảnh hưởng gì, so với giả dược, trên mức lưu hành của cortisol, estradiol, prolactin, hormone thyrotropic hoặc thyroxine. Không có tác dụng đáng kể nào về mặt lâm sàng được ghi nhận trên hồ sơ lipid huyết tương (ví dụ, cholesterol toàn phần, lipoprotein tỷ trọng thấp, lipoprotein tỷ trọng cao và triglyceride) hoặc mật độ khoáng của xương.
Ở những bệnh nhân được điều trị trong 12 tháng, đã quan sát thấy sự gia tăng khoảng 15% hormone tạo hoàng thể (LH) và khoảng 9% hormone kích thích nang trứng (FSH); tuy nhiên các mức này vẫn nằm trong các giá trị sinh lý. Mức độ LH và FSH sau khi được kích thích với hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) không bị thay đổi, cho thấy sự kiểm soát trục tuyến yên-tuyến sinh dục không bị ảnh hưởng. Sau khi điều trị bằng FINASTID trong 24 tuần ở nam tình nguyện viên khỏe mạnh để đánh giá các thông số tinh dịch, không có ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng đến nồng độ, khả năng vận động, hình thái hoặc pH của tinh trùng. Đã quan sát thấy sự giảm trung bình về thể tích xuất tinh là 0,6 ml, đồng thời với việc giảm tổng số tinh trùng mỗi lần xuất tinh. Các thông số này vẫn nằm trong giới hạn bình thường. phạm vi và có thể hồi phục khi ngừng điều trị.
Finasteride đã được chứng minh là ức chế sự chuyển hóa của steroid C19 và C21 do đó cho thấy tác dụng ức chế hoạt động của cả gan và ngoại vi của Type II 5a-reductase.
Các nghiên cứu lâm sàng
Nghiên cứu An toàn và Hiệu quả Dài hạn của FINASTID (PLESS)
PLESS là một nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược, được thực hiện trong 4 năm để đánh giá tác dụng của liệu pháp FINASTID đối với các triệu chứng BPH và các biến cố tiết niệu liên quan (phẫu thuật và bí tiểu cấp tính [RUA]) với 3.040 bệnh nhân ( 45-78 tuổi) với các triệu chứng từ trung bình đến nặng của BPH và phì đại tuyến tiền liệt khi kiểm tra trực tràng kỹ thuật số. Nghiên cứu được hoàn thành bởi 1.883 bệnh nhân (Finasteride n = 1000; giả dược n = 883).
Trong nghiên cứu PLESS, phẫu thuật hoặc bí tiểu cấp xảy ra ở 13,2% bệnh nhân dùng giả dược so với 6,6% bệnh nhân dùng FINASTID (giảm 51% nguy cơ). FINASTID làm giảm nguy cơ phẫu thuật 55% (10,1% đối với giả dược vs 4,6% đối với FINASTID) và bí tiểu là 57% (6,6% đối với giả dược vs 2,8% đối với FINASTID).
FINASTID cải thiện điểm số triệu chứng lên 3,3 điểm so với 1,3 điểm ở nhóm giả dược (p
Liệu pháp y tế về các triệu chứng tuyến tiền liệt (MTOPS)
MTOPS là một nghiên cứu kéo dài từ 4 đến 6 năm, trong đó 3.047 người đàn ông mắc bệnh BPH có triệu chứng được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng Finasteride 5 mg / ngày, doxazosin 4 hoặc 8 mg / ngày, kết hợp Finasteride 5 mg / ngày và doxazosin 4 o 8 mg / ngày, hoặc giả dược. So với giả dược, điều trị bằng Finasteride, doxazosin hoặc liệu pháp phối hợp làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển lâm sàng của BPH (được xác định bằng: tăng điểm triệu chứng so với ban đầu ≥ 4 điểm, bí tiểu, liên quan đến BPH suy thận, nhiễm trùng tiểu tái phát hoặc nhiễm trùng niệu, tiểu không kiểm soát) tương ứng là 34, 39 và 67%.
Hầu hết các sự kiện (274 trong số 351) tạo thành tiến triển BPH được xác nhận là tăng điểm triệu chứng ≥ 4; nguy cơ tiến triển giảm lần lượt là 30, 46 và 64% ở các nhóm cung cấp thuốc Finasteride, doxazosin và các nhóm điều trị phối hợp so với giả dược. Bí tiểu cấp tính chiếm 41 trong số 351 trường hợp tiến triển BPH; nguy cơ phát triển bí tiểu cấp tính giảm lần lượt là 67, 31 và 79% ở các nhóm điều trị bằng Finasteride, doxazosin và kết hợp so với nhóm dùng giả dược.
Các nghiên cứu lâm sàng sâu hơn
Tác dụng niệu động học của finasteride trong điều trị tắc nghẽn đường ra bàng quang do BPH được đánh giá bằng kỹ thuật xâm lấn trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần trên 36 bệnh nhân có các triệu chứng tắc nghẽn đường tiểu từ trung bình đến nặng và dòng chảy tối đa. tốc độ dưới 15 ml / giây. Ở những bệnh nhân được điều trị với 5 mg FINASTID, sự giảm tắc nghẽn đã được chứng minh so với giả dược, bằng chứng là sự cải thiện đáng kể áp lực của máy nghiền và sự gia tăng tốc độ trung bình của dòng chảy.
Trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược, kéo dài một năm, tác động của Finasteride lên thể tích vùng ngoại vi và quanh miệng của tuyến tiền liệt đã được đánh giá bằng MRI ở 20 người đàn ông mắc BPH. Những bệnh nhân được điều trị bằng FINASTID, nhưng không phải những người được điều trị bằng giả dược, cho thấy kích thước tuyến giảm đáng kể [11,5 ± 3,2 cc (SE)] trong TOTO, phần lớn là do giảm [6,2 ± 3 cc] kích thước vùng quanh miệng. Vì vùng quanh miệng chịu trách nhiệm cho sự tắc nghẽn dòng chảy ra, sự giảm này có thể giải thích phản ứng lâm sàng thuận lợi được quan sát thấy ở những bệnh nhân này.
Trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng với giả dược kéo dài 7 năm, thu hút 18.882 nam giới khỏe mạnh ≥55 tuổi với các phát hiện trực tràng kỹ thuật số bình thường và PSA ≤ 3.0 ng / mL, 9.060 người trong số đó có dữ liệu sinh thiết kim để phân tích, ung thư tuyến tiền liệt được phát hiện ở 803 ( 18,4%) nam giới được điều trị bằng FINASTID và trong 1,147 (24,4%) nam giới được điều trị bằng giả dược. Trong nhóm FINASTID, 280 (6,4%) nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt với điểm Gleason 7-10 được phát hiện khi sinh thiết kim vs 237 (5,1%) nam giới trong nhóm dùng giả dược. Dữ liệu bổ sung cho thấy sự gia tăng tỷ lệ ung thư tuyến tiền liệt cấp cao được quan sát thấy ở nhóm được điều trị bằng FINASTID có thể được giải thích bởi sự sai lệch trong nhận dạng (thiên vị phát hiện) do tác động của FINASTID lên thể tích tuyến tiền liệt.Trong tổng số các trường hợp ung thư tuyến tiền liệt được chẩn đoán trong nghiên cứu này, khoảng 98% được phân loại là thể nội nang (giai đoạn lâm sàng T1 hoặc T2) tại thời điểm chẩn đoán. Sự liên quan về mặt lâm sàng của dữ liệu điểm Gleason 7-10 vẫn chưa được biết.
Thông tin này có thể liên quan đến những người đàn ông đang điều trị bằng FINASTID cho BPH. FINASTID không có chỉ định giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sinh khả dụng của Finasteride là khoảng 80% và không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Nồng độ tối đa trong huyết tương của Finasteride đạt được khoảng 2 giờ sau khi dùng và hấp thu hoàn toàn sau 6 - 8 giờ.
Phân bổ
Sau khi dùng hàng ngày 5 mg / ngày, nồng độ cân bằng trong huyết tương là 8 - 10 ng / ml và duy trì ổn định theo thời gian.
Liên kết với protein xấp xỉ 93% ngay cả ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin từ 9 đến 55 ml / phút).
Finasteride đã được tìm thấy trong dịch não tủy (CSF) của bệnh nhân được điều trị bằng đợt Finasteride 7-10 ngày nhưng thuốc dường như không tập trung ưu tiên ở mức dịch não tủy. Finasteride cũng được tìm thấy trong tinh dịch của những đối tượng được điều trị bằng FINASTID 5 mg / ngày. Ở người trưởng thành, lượng Finasteride trong tinh dịch thấp hơn từ 50 đến 100 lần so với liều Finasteride (5 mg) và không ảnh hưởng đến nồng độ DHT lưu hành (xem thêm 5.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng - Độc tính phát triển và sinh sản).
Chuyển đổi sinh học / Loại bỏ
Ở người, sau khi uống 14C-finasteride, 39% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa (hầu như không có thuốc không thay đổi được bài tiết qua nước tiểu) và 57% tổng liều được thải trừ qua phân.
Finasteride thể hiện thời gian bán thải trong huyết tương trung bình là 6 giờ giải tỏa huyết tương và thể tích phân bố của Finasteride lần lượt là khoảng 165 ml / phút và 76 lít.
Tỷ lệ thải trừ của Finasteride giảm nhẹ ở người cao tuổi. Với tuổi cao, thời gian bán thải được kéo dài từ thời gian bán thải trung bình khoảng 6 giờ ở nam giới 18-60 đến 8 giờ ở nam giới 18-60 tuổi. độ tuổi Quan sát này không có ý nghĩa lâm sàng và do đó, việc giảm liều lượng không được đảm bảo.
Ở những bệnh nhân suy thận mãn tính có giải tỏa creatinine dao động từ 9 đến 55 mL / phút, phân bố liều duy nhất của 14C-Finasteride không khác biệt so với người tình nguyện khỏe mạnh. Một số chất chuyển hóa thường được thận bài tiết được bài tiết qua phân. Do đó, sự bài tiết qua phân tăng tỷ lệ với sự giảm bài tiết qua nước tiểu của các chất chuyển hóa. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận không lọc máu.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Độc chất học động vật
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư.
LD qua đường miệng của Finasteride ở chuột đực và chuột cái là khoảng 500 mg / kg. LD qua đường miệng của Finasteride ở chuột đực và chuột cái tương ứng là khoảng 400 và 1.000 mg / kg.
Trong một thử nghiệm độc tính với gan, 40 mg / kg / ngày Finasteride đã được dùng bằng đường uống cho chó trong 28 ngày. Máu tĩnh mạch được phân tích để tìm transaminase (SGPT / SGOT). Cả transaminase đều không tăng, cho thấy rằng Finasteride không gây tổn thương gan.
Hơn nữa, không có thay đổi quan trọng nào về chức năng thận, dạ dày và hô hấp ở chó hoặc hệ thống tim mạch ở chó và chuột được quan sát thấy với Finasteride.
Trong một nghiên cứu kéo dài 24 tháng, không có bằng chứng nào về tác dụng gây ung thư được quan sát thấy ở những con chuột dùng liều Finasteride lên đến 320 mg / kg / ngày (gấp 3.200 lần liều khuyến cáo của con người là 5 mg / ngày).
Không có bằng chứng về khả năng gây đột biến được quan sát thấy trong một thử nghiệm trong ống nghiệm gây đột biến vi khuẩn, thử nghiệm gây đột biến tế bào động vật có vú, hoặc thử nghiệm rửa giải kiềm trong ống nghiệm.
Độc tính phát triển và sinh sản
Các nghiên cứu về độc tính sinh sản ở chuột đực cho thấy làm giảm trọng lượng của tuyến tiền liệt và túi tinh, giảm tiết từ các tuyến sinh dục phụ và giảm chỉ số sinh sản (do tác dụng dược lý chính của Finasteride gây ra). Mức độ liên quan lâm sàng của những dữ liệu này là không rõ ràng.
Cũng như với 5 chất ức chế alpha-reductase khác, sự nữ hóa bào thai từ chuột đực được quan sát thấy khi sử dụng Finasteride trong thời kỳ mang thai.
Các tác động trong tử cung của việc tiếp xúc với Finasteride trong quá trình phát triển phôi thai đã được đánh giá ở khỉ rhesus (giai đoạn mang thai 20 - 100 ngày), một loài động vật giống với người hơn chuột và thỏ, mặc dù nó liên quan đến sự phát triển trong tử cung.
Tiêm tĩnh mạch Finasteride cho khỉ có bầu với liều lượng lên đến 800 ng / ngày trong suốt thời kỳ phát triển của phôi và bào thai không dẫn đến bất thường ở bào thai đực. Liều lượng này xấp xỉ 60-120 lần lượng ước tính có trong tinh dịch của một người đàn ông đã dùng Finasteride 5 mg và một người phụ nữ có thể tiếp xúc qua tinh dịch. ) của khỉ cao hơn một chút (3 lần) so với ở người đã sử dụng Finasteride 5 mg, hoặc xấp xỉ 1 triệu lần so với lượng ước tính của Finasteride có trong tinh dịch) ở khỉ trong thời kỳ mang thai, điều này dẫn đến bất thường ở cơ quan sinh dục ngoài của bào thai đực. Không có bất thường nào khác được quan sát thấy ở thai nhi nam và không có bất thường nào liên quan đến Finasteride được quan sát thấy ở thai nhi nữ đối với bất kỳ liều lượng nào được sử dụng.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lactose monohydrat, tinh bột biến tính, tinh bột natri cacboxymethyl, oxit sắt màu vàng, natri dioctyl sulfosuccinat, cellulose vi tinh thể, magie stearat, hypromellose, hydroxypropyl cellulose, titanium dioxide, talc, E132 indigo carmine trên nhôm hydrat.
06.2 Tính không tương thích
Tương kỵ với các loại thuốc khác chưa được biết.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Các viên nén được chứa trong PVC / PE / PVDC mờ đục và vỉ nhôm. Vỉ được đựng với tờ rơi gói trong hộp các tông in thạch bản.
15 viên nén bao phim 5 mg
30 viên nén bao phim 5 mg
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
AIC n. 028309019 - 15 viên nén bao phim 5 mg
AIC n. 028309021 - 30 viên nén bao phim 5 mg
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Tháng 7 năm 2002
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 1 năm 2013
