Thành phần hoạt tính: Tolterodina
Detrusitol viên nén bao phim 1 mg và 2 mg
Chèn gói Detrusitol có sẵn cho các kích thước gói:- Detrusitol viên nén bao phim 1 mg và 2 mg
- Detrusitol Retard viên nang cứng giải phóng kéo dài 2 mg và 4 mg
Tại sao Detrusitol được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Các thành phần hoạt chất trong Detrusitol là tolterodine. Tolterodine thuộc nhóm thuốc được gọi là antimuscarinics.
Detrusitol được chỉ định trong việc điều trị triệu chứng của Hội chứng bàng quang hoạt động quá mức. Nếu mắc phải hội chứng bàng quang hoạt động quá mức, bạn sẽ thấy không thể kiểm soát được việc đi tiểu, thường xuyên phải vội vàng vào nhà vệ sinh mà không có bất kỳ dấu hiệu cảnh báo nào.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Detrusitol
Không dùng Detrusitol
- Nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với tolterodine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc
- Nếu bạn gặp khó khăn trong việc lấy nước tiểu ra khỏi bàng quang (bí tiểu)
- Nếu bạn bị bệnh tăng nhãn áp góc hẹp không kiểm soát được (nhãn áp cao kèm theo mất thị lực, không được điều trị đúng cách)
- Nếu bạn bị bệnh nhược cơ (yếu cơ quá mức)
- Nếu bạn bị viêm loét đại tràng nặng (loét và viêm ruột kết)
- Nếu bạn có megacolon độc hại (giãn ruột cấp tính)
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Detrusitol
Chăm sóc đặc biệt với Detrusitol
- Nếu bạn gặp khó khăn trong việc đi tiểu và / hoặc dòng nước tiểu kém
- Nếu bạn bị rối loạn tiêu hóa ảnh hưởng đến quá trình di chuyển và / hoặc tiêu hóa thức ăn.
- Nếu bạn có vấn đề về thận (suy thận)
- Nếu bạn có vấn đề về gan
- Nếu bạn mắc các bệnh thần kinh, ảnh hưởng đến huyết áp, đường ruột hoặc chức năng tình dục (bất kỳ bệnh thần kinh nào của hệ thần kinh tự chủ).
- Nếu bạn bị thoát vị gián đoạn (thoát vị cơ quan trong ổ bụng)
- Nếu bạn bị giảm nhu động ruột hoặc bị táo bón nặng (giảm nhu động dạ dày-ruột)
- Nếu bạn có các vấn đề về tim như:
- Dấu vết tim đã thay đổi (ECG)
- Nhịp tim chậm (nhịp tim chậm)
- Bệnh tim quan trọng từ trước, chẳng hạn như:
- bệnh cơ tim (suy yếu cơ tim)
- thiếu máu cục bộ cơ tim (giảm lưu lượng máu đến tim),
- loạn nhịp tim (nhịp tim không đều)
- suy tim
- Nếu bạn có mức độ đặc biệt thấp của kali (hạ kali máu), canxi (hạ canxi máu) hoặc magiê (hạ kali máu) trong máu của bạn.
Nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết trước khi bắt đầu điều trị.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Detrusitol
Tolterodine, thành phần hoạt chất trong Detrusitol, có thể tương tác với các loại thuốc khác.
Nó không được khuyến khích để sử dụng tolterodine với:
- một số thuốc kháng sinh (có chứa như erythromycin, clarithromycin);
- thuốc điều trị nhiễm nấm (ví dụ: ketoconazole, itraconazole);
- thuốc điều trị HIV.
Detrusitol nên được sử dụng thận trọng khi dùng kết hợp với:
- thuốc ảnh hưởng đến việc di chuyển thức ăn (chứa ví dụ như metoclopramide và cisapride)
- thuốc để điều trị nhịp tim không đều (chứa ví dụ như amiodarone, sotalol, quinidine, procainamide)
- các loại thuốc khác có cơ chế hoạt động tương tự như Detrusitol (đặc tính chống nhiễm trùng) hoặc thuốc có cơ chế hoạt động ngược lại với Detrusitol (đặc tính cholinergic). Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác, vui lòng hỏi bác sĩ của bạn.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc mà bạn không cần đơn của bác sĩ.
Dùng Detrusitol với thức ăn và đồ uống
Detrusitol có thể được uống trước, sau hoặc trong bữa ăn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Detrusitol không nên được thực hiện trong khi mang thai. Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn đang mang thai, nếu bạn nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc nếu bạn đang có kế hoạch mang thai.
Giờ cho ăn
Không có dữ liệu về việc loại bỏ tolterodine trong sữa mẹ.
Không khuyến khích cho con bú trong khi dùng Detrusitol.
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn để được tư vấn trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Detrusitol có thể gây chóng mặt, mệt mỏi hoặc ảnh hưởng đến thị lực. Khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc có thể bị suy giảm.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Detrusitol: Liều lượng
Liều lượng
Luôn luôn dùng Detrusitol chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều thông thường là một viên 2 mg x 2 lần / ngày, ngoại trừ những bệnh nhân có vấn đề về thận và gan hoặc gặp các tác dụng phụ, bác sĩ có thể giảm liều xuống một viên 1 mg x 2 lần / ngày.
Detrusitol không được khuyến khích cho trẻ em.
Viên nén được sử dụng bằng miệng và nên được nuốt toàn bộ.
Thời gian điều trị
Bác sĩ sẽ cho bạn biết thời gian sử dụng Detrusitol. Đừng ngừng điều trị sớm hơn dự kiến vì bạn sẽ không thấy hiệu quả tức thì. Bàng quang sẽ mất một thời gian để điều chỉnh. Hoàn thành quá trình điều trị bằng thuốc viên do bác sĩ kê đơn. Nếu bạn không nhận thấy bất kỳ tác dụng nào trước ngày đó, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn.
Lợi ích của việc điều trị nên được đánh giá lại sau 2 đến 3 tháng.
Luôn hỏi ý kiến bác sĩ nếu bạn nghĩ đến việc ngừng điều trị.
Nếu bạn quên uống Detrusitol
Nếu bạn quên uống một liều thuốc vào thời điểm thông thường của mình, bạn có thể uống ngay khi nhớ ra trừ khi quá gần với thời gian cho liều tiếp theo. Trong trường hợp đó, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục với lịch trình bình thường của bạn.
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng sản phẩm này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Detrusitol
Nếu bạn hoặc ai đó đã uống quá nhiều viên, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Detrusitol là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Detrusitol có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Đi khám bác sĩ hoặc phòng cấp cứu ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng của phù mạch, chẳng hạn như:
- sưng mặt, lưỡi hoặc hầu họng
- khó nuốt
- phát ban và khó thở
Bạn cũng nên liên hệ với bác sĩ trong trường hợp có phản ứng quá mẫn (ví dụ như ngứa, phát ban, nổi mề đay, khó thở). Điều này xảy ra không phổ biến (xảy ra với ít hơn 1 trên 100 bệnh nhân).
Đi khám bác sĩ hoặc đến phòng cấp cứu ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
- đau ngực, khó thở hoặc có xu hướng dễ mệt mỏi (ngay cả khi nghỉ ngơi), khó thở vào ban đêm, phù chân.
Đây có thể là các triệu chứng của suy tim. Điều này xảy ra không phổ biến (xảy ra với ít hơn 1 trên 100 bệnh nhân).
Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo khi điều trị với Detrusitol với tần suất như sau:
Các tác dụng phụ rất phổ biến (ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân):
- Khô miệng
- Đau đầu
Các tác dụng phụ thường gặp (ảnh hưởng ít hơn 1/10 bệnh nhân):
- Viêm phế quản
- Chóng mặt, buồn ngủ, cảm giác ngứa ran ở bàn tay và bàn chân
- Khô mắt, mờ mắt
- Chóng mặt
- Đánh trống ngực
- Khó tiêu hóa (khó tiêu), táo bón, đau bụng, có quá nhiều không khí hoặc khí trong dạ dày hoặc ruột, nôn mửa
- Da khô
- Đau hoặc khó đi tiểu, không có khả năng làm rỗng bàng quang
- Mệt mỏi, đau ngực, dư thừa chất lỏng trong cơ thể gây sưng tấy (ví dụ như mắt cá chân)
- Tăng cân
- Bệnh tiêu chảy
Các tác dụng phụ không phổ biến (ảnh hưởng ít hơn 1 trong 100 bệnh nhân):
- Phản ứng dị ứng
- Lo lắng
- Tăng nhịp tim, suy tim, nhịp tim không đều
- Đau bụng
- Suy giảm trí nhớ
Các phản ứng khác được báo cáo bao gồm phản ứng dị ứng nghiêm trọng, lú lẫn, ảo giác, đỏ da, phù mạch và mất phương hướng. Cũng đã có những báo cáo về việc các triệu chứng sa sút trí tuệ trở nên tồi tệ hơn ở những bệnh nhân đang điều trị chứng sa sút trí tuệ.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Để xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Không sử dụng Detrusitol sau ngày hết hạn ghi trên bao bì. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Không có biện pháp phòng ngừa đặc biệt nào cho việc lưu trữ.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
Detrusitol chứa gì
Các thành phần hoạt chất là tolterodine tartrate.
Mỗi viên Detrusitol 1 mg chứa 1 mg tolterodine tartrate, tương ứng với 0,68 mg tolterodine
Mỗi viên Detrusitol 2 mg chứa 2 mg tolterodine tartrate, tương ứng với 1,37 mg tolterodine
Các tá dược là:
- Lõi: Xenluloza vi tinh thể Canxi dibasic photphat dihydrat Natri tinh bột glycollat (loại B) Magie stearat Silica, dạng keo khan
- Màng phủ: Hypromellose Microcrystalline cellulose Axit stearic Titanium dioxide (E171)
Detrusitol trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Detrusitol 1 mg có màu trắng, hình tròn, hai mặt lồi với các điểm đánh dấu phía trên và bên dưới các chữ cái "TO".
Viên nén Detrusitol 2 mg có màu trắng, hình tròn, hai mặt lồi với các điểm đánh dấu phía trên và bên dưới các chữ cái "DT".
Detrusitol viên nén 1 mg và 2 mg có sẵn trong các kích thước gói sau:
Vỉ chứa:
- 20 viên (2 x 10)
- 30 viên (3 x 10)
- 50 viên (5 x 10)
- 100 viên (10 x10)
- 14 viên (1 x 14)
- 28 viên (2 x 14)
- 56 viên (4 x 14)
- 280 viên
- 560 viên
Chai chứa 60 hoặc 500 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
BẢNG TÍNH DETRUSITOL BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Mỗi viên nén bao phim chứa: tolterodine tartrate 1 mg hoặc 2 mg tương ứng với 0,68 mg và 1,37 mg tolterodine.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Viên nén bao phim.
Viên nén bao phim có màu trắng, hình tròn và hai mặt lồi.
Viên nén 1 mg có khía trên và dưới chữ TO và viên nén 2 mg có khía trên và dưới chữ DT.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Điều trị triệu chứng chứng tiểu không tự chủ và / hoặc tăng số lượng và tiểu gấp ở những bệnh nhân có hội chứng bàng quang hoạt động quá mức.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Người lớn (kể cả bệnh nhân cao tuổi) :
Liều khuyến cáo là 2 mg x 2 lần / ngày, ngoại trừ bệnh nhân suy gan hoặc suy thận nặng [GFR (thanh thải inulin)
Hiệu quả điều trị nên được đánh giá lại sau 2-3 tháng (xem phần 5.1).
Bệnh nhân nhi :
Hiệu quả của Detrusitol ở trẻ em chưa được chứng minh (Xem phần 5.1), do đó Detrusitol không được khuyến cáo ở trẻ em.
04.3 Chống chỉ định -
Tolterodine được chống chỉ định ở những bệnh nhân:
- Bí tiểu
- Tăng nhãn áp góc hẹp không kiểm soát
- Bệnh nhược cơ
- Quá mẫn với tolterodine hoặc tá dược
- Viêm loét đại tràng nặng
- Megacolon độc hại
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Tolterodine nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân:
- Tắc nghẽn đáng kể dòng chảy của bàng quang với nguy cơ bí tiểu
- Rối loạn tiêu hóa tắc nghẽn, ví dụ. hẹp môn vị
- Thay đổi chức năng thận (Xem phần 4.2)
- Bệnh gan (Xem phần 4.2 và 5.2)
- Bệnh thần kinh ảnh hưởng đến hệ thần kinh tự chủ
- Thoát vị đĩa đệm
- Nguy cơ giảm nhu động đường tiêu hóa
Sử dụng nhiều liều hàng ngày 4 mg (điều trị) và 8 mg (siêu trị liệu) tolterodine giải phóng tức thời đã được quan sát để kéo dài khoảng QTc (xem phần 5.1). Các yếu tố và độ nhạy cảm Tolterodine nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ kéo dài QT bao gồm:
- Kéo dài QT bẩm sinh hoặc mắc phải và được ghi nhận
- Rối loạn điện giải như hạ kali máu, hạ kali máu và hạ calci huyết
- Nhịp tim chậm
- Bệnh mạch vành lớn từ trước (bệnh cơ tim, thiếu máu cục bộ cơ tim, rối loạn nhịp tim, suy tim)
- Dùng đồng thời thuốc kéo dài khoảng QT bao gồm thuốc nhóm 1A (ví dụ: quinidine, procainamide) và nhóm III (ví dụ amiodarone, sotalol), thuốc chống loạn nhịp tim.
Đặc biệt, việc sử dụng tolterodine nên được thực hiện một cách thận trọng khi dùng một chất ức chế CYP3A4 mạnh (xem phần 5.1). Nên tránh điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 mạnh (Xem phần 4.5 Tương tác).
Như với tất cả các phương pháp điều trị khác cho các triệu chứng tiểu gấp hoặc tiểu không kiểm soát trước khi điều trị, các nguyên nhân hữu cơ có thể xảy ra đối với tiểu gấp và tần suất phải được xem xét.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Ở những người chuyển hóa kém CYP2D6, điều trị toàn thân đồng thời với chất ức chế CYP3A4 mạnh như kháng sinh macrolid (ví dụ như erythromycin và clarithromycin), thuốc chống nấm (ví dụ, ketoconazole và itraconazole) và chất ức chế protease không được khuyến cáo do làm tăng nồng độ trong huyết thanh. ) nguy cơ quá liều (Xem phần 4.4.).
Điều trị đồng thời với các thuốc khác có đặc tính antimuscarinic có thể dẫn đến hiệu quả điều trị rõ rệt hơn và các phản ứng có hại. Ngược lại, hiệu quả điều trị của tolterodine có thể bị giảm sau khi điều trị đồng thời với các chất chủ vận thụ thể muscarinic cholinergic.
Tác dụng của các thuốc tăng động như metoclopramide và cisapride có thể bị giảm do tolterodine .
Điều trị đồng thời với fluoxetine, (một chất ức chế mạnh CYP2D6), không dẫn đến tương tác có ý nghĩa lâm sàng vì tolterodine và chất chuyển hóa phụ thuộc CYP2D6 của nó, 5-hydroxymethyl tolterodine, là tương đương.
Các nghiên cứu về tương tác thuốc cho thấy không có tương tác với warfarin hoặc thuốc tránh thai phối hợp (ethinylestradiol / levonorgestrel).
Một nghiên cứu lâm sàng chỉ ra rằng tolterodine không phải là chất ức chế chuyển hóa của CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 hoặc 1A2. Do đó, nồng độ thuốc được chuyển hóa qua các isoenzyme này trong huyết tương không được mong đợi khi dùng kết hợp với tolterodine.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng tolterodine ở phụ nữ có thai.
Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy các tác động độc tính sinh sản (xem phần 5.3).
Do đó DETRUSITOL không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai.
Giờ cho ăn
Không có dữ liệu về sự bài tiết của tolterodine trong sữa mẹ. Nên tránh sử dụng tolterodine trong thời kỳ cho con bú.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Vì thuốc này có thể gây rối loạn chỗ ở hoặc ảnh hưởng đến thời gian phản ứng, khả năng lái xe và sử dụng máy móc có thể bị ảnh hưởng xấu.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Về tác dụng dược lý của nó, tolterodine có thể gây ra các tác dụng antimuscarinic từ nhẹ đến trung bình, chẳng hạn như khô miệng, khó tiêu và khô mắt.
Bảng dưới đây cho thấy dữ liệu thu được với DETRUSITOL trong các nghiên cứu lâm sàng và từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị. Phản ứng ngoại ý được báo cáo phổ biến nhất là khô miệng, xảy ra ở 35% bệnh nhân được điều trị bằng viên nén DETRUSITOL và ở 10% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược Nhức đầu cũng được báo cáo rất phổ biến, xảy ra ở 10,1% bệnh nhân được điều trị bằng viên nén DETRUSITOL và 7,4% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Sau khi bắt đầu điều trị bằng tolterodine ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men cholinesterase để điều trị chứng sa sút trí tuệ, đã có báo cáo về việc các triệu chứng của bệnh sa sút trí tuệ trở nên tồi tệ hơn (ví dụ như lú lẫn, mất phương hướng, ảo tưởng).
Bệnh nhân nhi
Trong hai nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược ở 710 bệnh nhi trong 12 tuần, tỷ lệ bệnh nhân bị nhiễm trùng đường tiết niệu, tiêu chảy và hành vi bất thường ở những bệnh nhân được điều trị bằng tolterodine cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. (nhiễm trùng đường tiết niệu: tolterodine 6,8%, giả dược 3,6%; tiêu chảy: tolterodine 3,3%, giả dược 0,9%; hành vi bất thường: tolterodine 1,6%, giả dược 0,4% (xem đoạn 5.1).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsiveabili.
04.9 Quá liều -
Liều cao nhất của tolterodine L-tartrate dùng một liều duy nhất cho người tình nguyện khỏe mạnh là 12,8 mg. Các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất được quan sát là rối loạn chỗ ở và khó đi tiểu.
Trong trường hợp quá liều, tiến hành rửa dạ dày và cho uống than hoạt.
Điều trị các triệu chứng như sau:
* Tác dụng kháng cholinergic trung ương nghiêm trọng (ví dụ ảo giác, hưng phấn nghiêm trọng): dùng physostigmine.
* Co giật hoặc kích thích rõ rệt: dùng các thuốc benzodiazepin.
* Suy hô hấp: hô hấp nhân tạo.
* Nhịp tim nhanh: dùng thuốc chẹn β.
* Bí tiểu: dùng ống thông tiểu.
* Giãn đồng tử: dùng thuốc nhỏ mắt pilocarpine và / hoặc giữ bệnh nhân trong bóng tối.
Đã quan sát thấy sự gia tăng khoảng QT khi dùng một liều duy nhất hàng ngày 8 mg tolterodine giải phóng tức thời (gấp đôi liều hàng ngày được khuyến cáo của công thức chuẩn và gấp ba lần mức tiếp xúc tối đa của công thức giải phóng kéo dài) trong thời gian 4 ngày Trong trường hợp quá liều tolterodine, nên sử dụng các biện pháp hỗ trợ tiêu chuẩn để quản lý kéo dài khoảng QT.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: thuốc chống co thắt tiết niệu.
Mã ATC: G04BD07.
Tolterodine là một chất đối kháng thụ thể muscarinic cạnh tranh cụ thể thể hiện tính chọn lọc đối với bàng quang qua các tuyến nước bọt in vivo. Một trong những chất chuyển hóa của tolterodine (dẫn xuất 5-hydroxymethyl) có đặc điểm dược lý tương tự như của hợp chất gốc. Ở những người chuyển hóa nhiều, chất chuyển hóa này đóng góp đáng kể vào hiệu quả điều trị của tolterodine (xem phần 5.2).
Hiệu quả của việc điều trị có thể được mong đợi trong vòng 4 tuần.
Hiệu quả của điều trị với Detrusitol 2 mg, hai lần mỗi ngày, tương ứng sau 4 và 12 tuần, so với giả dược (dữ liệu tích lũy). Thay đổi tuyệt đối và tỷ lệ phần trăm so với đường cơ sở.
NS. = không đáng kể; * = p
Tác dụng của tolterodine được đánh giá ở những bệnh nhân, đối tượng được kiểm tra để đánh giá cơ bản về niệu động học, những người, sau kết quả của các xét nghiệm niệu động học, được xếp vào nhóm niệu động dương tính (khẩn trương về vận động) hoặc âm tính (cảm giác khẩn trương). Trong mỗi nhóm, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận cả tolterodine và giả dược.
Các tác dụng lâm sàng của tolterodine trên khoảng QT i dựa trên các điện tâm đồ thu được từ hơn 600 bệnh nhân được điều trị, bao gồm cả bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân có bệnh tim mạch từ trước trong nhóm được điều trị bằng thuốc tích cực.
Tác dụng của tolterodine đối với việc kéo dài QT đã được nghiên cứu thêm ở 48 tình nguyện viên khỏe mạnh (nam và nữ) từ 18-55 tuổi. Các đối tượng được cho 2 mg đấu thầu và 4 mg đấu thầu của tolterodine trong công thức giải phóng ngay lập tức. Kết quả (hiệu chỉnh theo công thức của Fridericia) ở nồng độ tolterodine tối đa (1 giờ) cho thấy sự gia tăng trung bình trong khoảng QTc là 5,0 và 11,8 msec đối với liều 2 mg tolterodine tương ứng. đấu thầu và 4 mg đấu thầu và 19,3 msec đối với mofloxacin (400 mg) được sử dụng làm thuốc đối chứng. Một mô hình dược động học / dược lực học cho thấy khoảng QTc tăng lên ở những người chuyển hóa kém (không có CYP2D6) được điều trị bằng tolterodine 2 mg đấu thầu có thể so sánh với quan sát thấy ở những người chuyển hóa nhanh được điều trị với 4 mg đấu thầu. Ở cả hai liều tolterodine, không có đối tượng nào, bất kể cấu trúc chuyển hóa, vượt quá 500 mili giây giá trị QTcF tuyệt đối hoặc cho thấy những thay đổi so với ban đầu là 60 mili giây. Những thay đổi này được coi là giá trị ngưỡng đặc biệt quan trọng. Liều 4 mg đấu thầu tương ứng với mức phơi nhiễm tối đa (Cmax) bằng ba lần đạt được với liều điều trị cao nhất của viên nang phóng thích kéo dài Detrusitol.
Bệnh nhân nhi
Chưa chứng minh được hiệu quả ở trẻ em. Hai nghiên cứu giai đoạn III ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài 12 tuần với viên nang tolterodine giải phóng kéo dài đã được thực hiện trên 710 bệnh nhi (486 điều trị bằng tolterodine và 224 điều trị bằng giả dược) tuổi 5 đến 10 năm với tần suất đi tiểu tăng lên và tiểu gấp.
Trong cả hai nghiên cứu, không có sự thay đổi đáng kể nào so với ban đầu được quan sát thấy giữa hai nhóm về tổng số lần tiểu không kiểm soát / tuần (xem phần 4.8).
05.2 "Đặc tính dược động học -
Đặc điểm dược động học cụ thể cho công thức này: Tolterodine được hấp thu nhanh chóng. Cả tolterodine và chất chuyển hóa 5-hydroxymethyl đều đạt nồng độ tối đa trong huyết thanh từ 1-3 giờ sau khi dùng.
Thời gian bán thải của tolterodine dạng viên nén là 2-3 giờ ở người chuyển hóa nhiều và khoảng 10 giờ ở người chuyển hóa kém (không có CYP2D6). Sau khi dùng viên nén, nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 2 ngày.
Ở những người chuyển hóa nhiều, thức ăn không ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với tolterodine không liên kết và chất chuyển hóa có hoạt tính 5-hydroxymethyl, mặc dù nồng độ tolterodine tăng khi dùng chung với thức ăn.
Tương tự, không có thay đổi đáng kể nào về mặt lâm sàng được mong đợi ở những người chuyển hóa kém.
Sự hấp thụ: Sau khi uống, tolterodine trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu tiên được xúc tác bởi CYP2D6 ở gan, dẫn đến sự hình thành chất chuyển hóa 5-hydroxymethyl, một chất chuyển hóa tương đương về mặt dược lý chính.
Sinh khả dụng tuyệt đối của tolterodine là 17% ở những người chuyển hóa nhiều và 65% ở những người chuyển hóa kém (thiếu CYP2D6).
Phân bổ: Tolterodine và chất chuyển hóa 5-hydroxymethyl liên kết chủ yếu với orosomosal. Các phần không liên kết tương ứng là 3,7% và 36%. Thể tích phân phối của tolterodine là 113 lít.
Loại bỏ: Tolterodine được chuyển hóa nhiều qua gan sau khi uống.
Con đường chuyển hóa chính được thực hiện qua trung gian của enzym đa hình CYP2D6 và dẫn đến sự hình thành chất chuyển hóa 5-hydroxymethyl. Các chuyển hóa tiếp theo dẫn đến sự hình thành các chất chuyển hóa 5-carboxylic acid và N-dealkylated 5-carboxylic acid, chiếm 51% và 29% chất chuyển hóa được tìm thấy trong nước tiểu. Một tỷ lệ (khoảng 7%) dân số bị thiếu hoạt động của CYP2D6. Hồ sơ chuyển hóa được xác định cho những bệnh nhân này (có khả năng chuyển hóa kém) là dealkyl hóa thông qua enzym CYP3A4 để giải quyết N-tolterodine, không gây ra tác dụng lâm sàng.
Phần còn lại của quần thể bao gồm những người chuyển hóa nhanh. Ở những người chuyển hóa nhiều, độ thanh thải toàn thân trong huyết thanh của tolterodine là khoảng 30 l / giờ. Ở những người chuyển hóa kém, độ thanh thải giảm dẫn đến nồng độ tolterodine trong huyết thanh tăng đáng kể (xấp xỉ 7 lần) và nồng độ không thể phát hiện của chất chuyển hóa 5-hydroxymethyl.
Chất chuyển hóa 5-hydroxymethyl có hoạt tính dược lý và tương đương với tolterodine. Do sự khác biệt về đặc điểm liên kết protein của tolterodine và chất chuyển hóa 5-hydroxymethyl, sự tiếp xúc (AUC) của tolterodine tự do ở những bệnh nhân có khả năng chuyển hóa kém tương tự như sự kết hợp của tolterodine tự do và dẫn xuất 5-hydroxymethyl ở những bệnh nhân có hoạt tính CYP2D6 khi được cho ở cùng một liều lượng Tính an toàn, khả năng dung nạp và đáp ứng lâm sàng là tương tự nhau bất kể kiểu hình.
Sự bài tiết hoạt độ phóng xạ sau khi dùng [14C] -tolterodine là khoảng 77% trong nước tiểu và 17% trong phân. Dưới 1% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi và khoảng 4% dưới dạng chất chuyển hóa 5-hydroxymethyl. Chất chuyển hóa carboxyl hóa và chất chuyển hóa dealkyl hóa tương ứng chiếm khoảng 51% và 29% sự hồi phục nước tiểu, tương ứng.
Trong phạm vi liều điều trị, dược động học là tuyến tính.
Các nhóm bệnh nhân cụ thể
Suy giảm chức năng gan: Ở những người bị xơ gan, mức độ phơi nhiễm tolterodine tự do và chất chuyển hóa 5-hydroxymethyl của nó cao hơn khoảng 2 lần (xem phần 4.2 và 4.4).
Suy thận: Mức độ phơi nhiễm trung bình của tolterodine tự do và chất chuyển hóa 5-hydroxymethyl của nó tăng gấp đôi ở những bệnh nhân suy thận nặng [độ thanh thải inulin (GFR)
Ở những bệnh nhân này, nồng độ trong huyết tương của các chất chuyển hóa khác đã tăng lên rõ rệt (lên đến 12 lần). Chưa rõ mức độ liên quan lâm sàng của việc tăng phơi nhiễm các chất chuyển hóa này, không có dữ liệu về các trường hợp suy thận nhẹ đến trung bình (xem phần 4.2 và 4.4).
Bệnh nhân nhi
Mức độ phơi nhiễm của hoạt chất trên mỗi liều / mg là tương tự ở người lớn và thanh thiếu niên. Mức độ phơi nhiễm trung bình của hoạt chất trên mỗi liều / mg ở trẻ em từ 5 đến 10 tuổi cao hơn ở người lớn khoảng hai lần (xem phần 4.2 và 5.1)
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Không có tác dụng đáng kể nào về mặt lâm sàng được ghi nhận trong các nghiên cứu về độc tính, gây đột biến, sinh ung thư và dược lý an toàn, ngoại trừ những tác dụng liên quan đến tác dụng dược lý của thuốc.
Các nghiên cứu về sinh sản được thực hiện trên chuột và thỏ.
Ở chuột, không có ảnh hưởng của tolterodine đối với khả năng sinh sản hoặc chức năng sinh sản.
Tolterodine dẫn đến tử vong phôi thai và dị tật thai nhi sau khi tiếp xúc với huyết tương (Cmax hoặc AUC) cao hơn 20 hoặc 7 lần so với những người được điều trị. Không quan sát thấy tác động lên dị tật ở thỏ, nhưng các nghiên cứu được thực hiện ở giá trị phơi nhiễm trong huyết tương (Cmax hoặc AUC) cao hơn 20 hoặc 3 lần so với dự kiến ở người sau liều điều trị.
Tolterodine, cũng như các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó ở người, kéo dài thời gian tiềm năng hoạt động (90% tái cực) trong sợi purkinje của chó (14-75 lần mức điều trị) và ngăn chặn dòng chảy của K + trong các kênh hERG (ether người nhân bản) gen liên quan đến a-go-go) (0,5-26,1 lần mức điều trị).
Trong các nghiên cứu được thực hiện trên chó sau khi sử dụng tolterodine và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó cho người (liều cao gấp 3,1 đến 61,0 lần so với mức điều trị) đã quan sát thấy sự kéo dài khoảng QT. Sự liên quan về mặt lâm sàng của tác dụng này vẫn chưa được biết.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Nhân tế bào :
Xenluloza vi tinh thể
Canxi dibasic photphat dihydrat
Natri tinh bột glycollat (loại B)
Chất Magiê Stearate
Silica keo khan
Màng phủ :
Hạt phủ có chứa:
Hypromellose
Xenluloza vi tinh thể
Axit stearic
Titanium dioxide (E171)
06.2 Tính không tương thích "-
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Không có biện pháp phòng ngừa lưu trữ đặc biệt.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Các viên nén được đóng gói trong PVC / PVDC và vỉ lá nhôm với lớp phủ PVDC nhiệt hoặc trong chai HDPE có nắp LDPE.
Đóng gói: Viên nén Detrusitol có dạng vỉ 2x10, 3x10, 5x10 và 10x10 viên, 1x14, 2x14 và 4x14 viên, 280 và 560 viên và trong chai 60 và 500 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Sản phẩm không sử dụng hoặc phế liệu phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
DETRUSITOL viên nén bao phim 1 mg - 28 viên, AIC n. 034168017
DETRUSITOL viên nén bao phim 2 mg - 28 viên, AIC n. 034168029
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
12 tháng 1 năm 1999/23 tháng 3 năm 2006
