Tính tổng quát
Thuốc chống loạn thần - còn được gọi là thuốc an thần kinh - là loại thuốc dùng để điều trị chứng rối loạn tâm thần.
Theo phân loại của DSM-IV (Sổ tay Chẩn đoán và Thống kê về Rối loạn Tâm thần), các rối loạn tâm thần bao gồm:
- Tâm thần phân liệt;
- Rối loạn dạng phân liệt;
- Rối loạn phân liệt;
- Rối loạn hoang tưởng;
- Rối loạn tâm thần ngắn gọn;
- Rối loạn tâm thần chia sẻ;
- Rối loạn tâm thần do chất gây nghiện (chẳng hạn như, amphetamine, LSD, cocaine, v.v.);
- Rối loạn tâm thần do tình trạng bệnh lý chung;
- Rối loạn tâm thần không được chỉ định khác.
Nói chung, thuốc chống loạn thần có tác dụng làm dịu, chống ảo giác và ổn định tâm trạng ở bệnh nhân loạn thần.
Tuy nhiên, do các tác dụng phụ - thậm chí nghiêm trọng - mà thuốc chống loạn thần có thể gây ra, việc sử dụng chúng chỉ nên được giới hạn trong điều trị các rối loạn tâm thần rất nghiêm trọng, chẳng hạn như - tâm thần phân liệt.
Tâm thần phân liệt
Tâm thần phân liệt là một bệnh tâm thần cản trở khả năng giao tiếp, phán đoán, suy nghĩ mạch lạc, quản lý lĩnh vực cảm xúc và phân biệt đâu là thật, đâu là giả của mỗi người.
Bệnh lý này chủ yếu được đặc trưng bởi hai loại triệu chứng:
- Các triệu chứng năng suất (hoặc dương tính), những triệu chứng này có liên quan đến khái niệm mất trí thông thường và là ảo tưởng (bắt bớ, vĩ đại hoặc đọc suy nghĩ), ảo giác (đặc biệt là thính giác, cái gọi là "giọng nói"), rối loạn suy nghĩ và hành vi kỳ lạ;
- Các triệu chứng tiêu cựcthường bị nhầm lẫn với việc cố ý rút lui khỏi xã hội hoặc với sự thiếu trách nhiệm tự nguyện đối với người khác. Các triệu chứng như vậy bao gồm cảm xúc không ổn định, mất động lực quan trọng và nghèo nàn về cả tư duy định tính và định lượng.
Nguyên nhân của bệnh tâm thần phân liệt không hoàn toàn rõ ràng nhưng có vẻ như cả yếu tố môi trường và thành phần di truyền đều có liên quan.
Trong nỗ lực giải thích nguyên nhân của sự khởi phát của bệnh lý này, các giả thuyết hóa thần kinh khác nhau đã được đưa ra. Một số giả thuyết này sẽ được minh họa ngắn gọn bên dưới.
Giả thuyết dopaminergic
Theo giả thuyết này, bệnh tâm thần phân liệt là do sự gia tăng tín hiệu dopamine hoặc do “quá kích hoạt các thụ thể dopamine sau synap loại D2 trong não.
Giả thuyết này được hỗ trợ bởi các dữ kiện sau:
- Levodopa (một loại thuốc được sử dụng trong điều trị bệnh Parkinson cũng như tiền chất của dopamine) khi được sử dụng cho bệnh nhân tâm thần phân liệt làm trầm trọng thêm các triệu chứng của họ và - đồng thời - có thể gây ra ảo giác ở bệnh nhân parkinson;
- Thuốc ức chế tổng hợp dopamine làm tăng tác dụng của thuốc chống loạn thần;
- Ở những bệnh nhân tâm thần phân liệt, nồng độ dopamine tăng cao đã được xác định ở một số vùng não nhất định và sự gia tăng số lượng các thụ thể D2 ở các vùng limbic và thể vân của não.
Giả thuyết glutamatergic
Theo giả thuyết này, bệnh tâm thần phân liệt là do thiếu hụt glutamate, một axit amin đóng vai trò dẫn truyền thần kinh kích thích trong hệ thần kinh trung ương.
Giả thuyết Serotonergic
Theo giả thuyết này, bệnh tâm thần phân liệt là do thiếu hụt serotonin. Lý thuyết này phù hợp với giả thuyết dopaminergic. Trên thực tế, serotonin là một chất điều biến tiêu cực của các con đường dopaminergic và - nếu thiếu nó - có thể gây ra tình trạng kích thích quá mức.
Giả thuyết dopaminergic - ngay cả khi nó không đủ để giải thích nguyên nhân của bệnh tâm thần phân liệt - chắc chắn rất được công nhận, vì thực tế tất cả các thuốc chống loạn thần đều có tác dụng đối kháng với các thụ thể dopamine.
Tuy nhiên, với sự xuất hiện của các loại thuốc chống loạn thần mới (thuốc chống loạn thần không điển hình) cũng có mối quan hệ với các loại thụ thể khác - cũng như đối với các thụ thể dopamine - các giả thuyết thay thế về nguyên nhân có thể gây ra tâm thần phân liệt đang được phát triển.
Phát triển thuốc chống loạn thần
Thuốc chống loạn thần đầu tiên - chlorpromazine - được tổng hợp vào năm 1950 bởi nhà hóa học Paul Charpentier trong nỗ lực tổng hợp các chất tương tự của promethazine, một phenothiazine có hoạt tính làm dịu thần kinh và kháng histamine.
Sau đó, bác sĩ phẫu thuật người Pháp Laborit và các cộng sự của ông đã phát hiện ra khả năng tăng cường tác dụng của thuốc gây mê của loại thuốc này.
Năm 1952, các nhà tâm thần học Delay và Deniker đưa ra giả thuyết rằng chlorpromazine, không chỉ là một tác nhân có khả năng điều trị các triệu chứng kích động và lo lắng mà còn có thể có tác dụng điều trị trong điều trị rối loạn tâm thần.
Kể từ đó, sự phát triển của nhóm thuốc chống loạn thần đầu tiên bắt đầu, phenothiazines.
Vào cuối những năm 1950, một loại thuốc chống loạn thần khác được tổng hợp vẫn được sử dụng rộng rãi cho đến ngày nay và thuộc nhóm butyrophenones, haloperidol.
Haloperidol được nhà nghiên cứu Paul Janssen và các cộng sự của ông tình cờ phát hiện trong nỗ lực thu được các loại thuốc tương tự meperidine (một loại thuốc giảm đau opioid) có tác dụng tăng hoạt tính giảm đau. hoạt động, nhưng - đồng thời - có tác dụng chống loạn thần tương tự như của chlorpromazine.
Janssen và các cộng sự của ông hiểu rằng với những sửa đổi cấu trúc thích hợp trong phân tử của chất tương tự thu được, họ có thể loại bỏ tác dụng giảm đau có lợi cho hoạt động an thần kinh. Thuốc này được bán trên thị trường ở Châu Âu bắt đầu từ năm 1958 và ở Hoa Kỳ bắt đầu từ năm 1967.
Các nhóm thuốc chống loạn thần
Như đã nêu ở trên, nhóm thuốc chống loạn thần đầu tiên được phát triển là phenothiazines, tiếp theo là nhóm butyrophenones.
Sau đó, nghiên cứu trong lĩnh vực này tiếp tục và cho phép tổng hợp các nhóm thuốc mới, cho đến việc phát hiện ra các loại thuốc chống loạn thần không điển hình gần đây nhất.
Phenothiazines
Trên thực tế, thuật ngữ phenothiazines chỉ một nhóm phân tử có cả hoạt tính chống loạn thần và kháng histamine. Trong trường hợp này, chỉ những phenothiazin có đặc tính chống loạn thần mới được xem xét.
Các phenothiazin an thần kinh là thuốc chống loạn thần điển hình hoạt động bằng cách đối kháng với các thụ thể dopamine D2. Các chlorpromazine, NS perphenazine, NS thioridazine, NS fluphenazine, NS prochlorperazine, NS perphenazine và "acetofenzain.
Ngoài các đặc tính làm dịu thần kinh, phenothiazin còn có đặc tính chống nôn (tức là chống nôn).
Butyrophenones
Butyrophenones hoạt động bằng cách đối kháng với các thụ thể dopamine D2 và cũng có ái lực nhất định với các thụ thể serotonin 5-HT2. Butyrophenones cũng tự hào có đặc tính chống nôn ngoài thuốc chống loạn thần.
Họ thuộc lớp này l "haloperidol, NS nước dãi, NS trifluperidol và nó cây đinh lăng.
Các dẫn xuất benzamide
Đối với thể loại này thuộc về sulpiride, một loại thuốc chống loạn thần không điển hình. Nó hoạt động bằng cách đối kháng với các thụ thể dopamine D2. Sulpiride - giống như tất cả các thuốc chống loạn thần không điển hình - tạo ra các tác dụng phụ ngoại tháp nhỏ.
Các dẫn xuất của benzazepine
Các loại thuốc thuộc nhóm này đều là thuốc chống loạn thần không điển hình và do đó có "tỷ lệ tác dụng phụ ngoại tháp thấp hơn so với thuốc chống loạn thần điển hình."
Chúng hoạt động bằng cách đối kháng với các thụ thể dopamine D2 và serotonin 5-HT2.
Chúng thuộc loại ma túy này clozapine, L "olanzapine, NS quetiapine và loxapine.
Thuốc chống loạn thần không điển hình khác
Các thuốc chống loạn thần không điển hình khác vẫn được sử dụng trong điều trị là risperidone và "aripiprazole.
Phản ứng phụ
Các tác dụng phụ do thuốc chống loạn thần gây ra là do những loại thuốc này - ngoài việc đối kháng với các thụ thể dopamine và serotonin - còn có tác dụng đối kháng trên các hệ thống thụ thể khác của hệ thần kinh trung ương, chẳng hạn như hệ adrenergic, histaminergic hoặc cholinergic.
Một số tác dụng phụ mà thuốc chống loạn thần có thể gây ra là:
- Thuốc an thần;
- Huyết áp thấp;
- Rối loạn tiêu hóa;
- Các vấn đề về mắt và thị lực;
- Rối loạn bàng quang;
- Rối loạn chức năng tình dục.
Các tác dụng ngoại tháp chủ yếu do các thuốc chống loạn thần điển hình gây ra, trong khi các thuốc chống loạn thần không điển hình có “tỷ lệ các tác dụng này thấp hơn (nhưng không phải là hoàn toàn không có).
Hiệu ứng ngoại tháp còn được gọi là "hiệu ứng giống Parkinson" vì chúng giống với các triệu chứng xảy ra ở những người bị bệnh Parkinson.
Những tác dụng này là do sự đối kháng của thuốc chống loạn thần chống lại các thụ thể dopamine D2 được tìm thấy trong các vùng nigrostriatal của não.
Các triệu chứng ngoại tháp bao gồm:
- Giảm trương lực cơ;
- Akathisia (không có khả năng ngồi yên);
- Các cử động không tự nguyện;
- Bradykinesia;
- Độ cứng cơ bắp;
- Rung động
- Dáng đi lộn xộn.
Cuối cùng, thuốc chống loạn thần có thể gây ra sự khởi đầu của một rối loạn cụ thể được gọi là hội chứng ác tính an thần kinh. Hội chứng này là một rối loạn thần kinh được đặc trưng bởi:
- Sốt;
- Mất nước;
- Độ cứng cơ bắp;
- Akinesia;
- Đổ mồ hôi trộm;
- Nhịp tim nhanh;
- Rối loạn nhịp tim;
- Những thay đổi về trạng thái ý thức có thể tiến triển đến sững sờ và hôn mê.
Nếu các triệu chứng này xuất hiện, bạn cần ngay lập tức ngừng dùng thuốc và liên hệ với bác sĩ ngay.
