Hoạt chất: Clarithromycin
Macladin 125 mg / 5 ml hạt pha hỗn dịch uống
Chèn gói Macladin có sẵn cho các kích thước gói:- Macladin 125 mg / 5 ml hạt pha hỗn dịch uống
- Macladin 250 mg / 5 ml hạt pha hỗn dịch uống
- Macladin 250 mg viên nén bao
- Macladin viên nén bao 500 mg
- Macladin RM 500 mg Viên nén giải phóng sửa đổi
- Macladin 500 mg Hạt pha hỗn dịch uống
- Macladin 500 mg / 10 ml bột và dung môi để pha dung dịch tiêm truyền
Tại sao Macladin được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Kháng khuẩn chung để sử dụng toàn thân - Macrolid.
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
Điều trị nhiễm trùng do mầm bệnh nhạy cảm với clarithromycin. Nhiễm trùng đường hầu họng (viêm amiđan, viêm họng), xoang cạnh mũi. Viêm tai giữa cấp tính (AOM). Nhiễm trùng đường hô hấp dưới: viêm phế quản, viêm phổi do vi khuẩn và viêm phổi không điển hình. Nhiễm trùng da: chốc lở, viêm quầng, viêm nang lông, mụn nhọt và vết thương nhiễm trùng.
Macladin 125 mg / 5 ml dạng hạt pha hỗn dịch uống được chỉ định cho trẻ em từ 6 tháng đến 12 tuổi.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Macladin
Quá mẫn với kháng sinh nhóm macrolide hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần "Thành phần".
Chống chỉ định dùng đồng thời clarithromycin với bất kỳ loại thuốc nào sau đây: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine vì chúng có thể gây kéo dài khoảng QT và rối loạn nhịp tim, bao gồm nhịp nhanh thất, rung thất và xoắn đỉnh.
Chống chỉ định dùng đồng thời clarithromycin với ticagrelor hoặc ranolazine.
Chống chỉ định dùng đồng thời clarithromycin và ergot alkaloid (ergotamine hoặc dihydroergotamine) có thể dẫn đến ngộ độc ergot (xem phần "Tương tác").
Chống chỉ định dùng đồng thời clarithromycin và midazolam để uống (xem phần "Tương tác").
Macladin không nên được sử dụng cho những bệnh nhân bị kéo dài khoảng QT bẩm sinh hoặc mắc phải đã được ghi nhận và có tiền sử rối loạn nhịp thất (xem phần "Cảnh báo đặc biệt").
Macladin không nên dùng đồng thời với các chất ức chế HMG-CoA reductase (statin), được chuyển hóa rộng rãi bởi CYP3A4 (lovastatin và simvastatin), do làm tăng nguy cơ bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân (xem phần "Tương tác").
Macladin không được dùng cho bệnh nhân bị hạ kali máu (nguy cơ kéo dài khoảng QT).
Macladin không được dùng cho bệnh nhân suy gan nặng có liên quan đến tổn thương thận.
Cũng như các chất ức chế mạnh khác của enzym CYP3A4, không nên dùng clarithromycin đồng thời với colchicine (xem phần "Cảnh báo đặc biệt").
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Macladin
Vì clarithromycin được chuyển hóa và bài tiết chủ yếu ở gan, nên đặc biệt thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân suy chức năng gan và bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng.
Các trường hợp tử vong do suy gan đã được báo cáo khi sử dụng clarithromycin. Một số bệnh nhân có thể đã bị bệnh gan trước đó hoặc đã dùng các sản phẩm thuốc gây độc cho gan khác.
Bệnh nhân nên ngừng điều trị và liên hệ với bác sĩ của họ nếu có các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh gan như chán ăn, vàng da, nước tiểu sẫm màu, ngứa hoặc đau bụng.
Các trường hợp viêm đại tràng màng giả đã được báo cáo khi sử dụng gần như tất cả các kháng khuẩn, bao gồm cả macrolid, ở mức độ nghiêm trọng từ trung bình đến đe dọa tính mạng. Các trường hợp tiêu chảy do Clostridium difficile (CDAD) đã được báo cáo với việc sử dụng hầu hết các kháng khuẩn, bao gồm cả clarithromycin, có thể từ tiêu chảy vừa phải đến viêm đại tràng gây tử vong. Điều trị kháng khuẩn làm thay đổi hệ vi khuẩn bình thường của ruột, có thể dẫn đến sự tăng sinh quá mức của C. difficile. Ở tất cả những bệnh nhân sau khi dùng kháng sinh bị tiêu chảy, cần đánh giá sự hiện diện của CDAD. Những bệnh nhân này nên khám bệnh cẩn thận vì đã có báo cáo rằng CDAD có thể xảy ra trong hai tháng sau khi uống kháng thể. Do đó, việc ngừng điều trị clarithromycin nên được thực hiện bất kể chỉ định điều trị.
Ở tất cả những bệnh nhân sau khi dùng kháng sinh bị tiêu chảy, cần đánh giá sự hiện diện của CDAD. Những bệnh nhân này nên khám bệnh cẩn thận vì đã có báo cáo rằng CDAD có thể xảy ra trong hai tháng sau khi uống kháng thể. Do đó, việc ngừng điều trị clarithromycin nên được thực hiện bất kể chỉ định điều trị.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Macladin
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.
Việc sử dụng các loại thuốc sau đây là tuyệt đối chống chỉ định do các tác dụng nghiêm trọng có thể xảy ra do tương tác thuốc của chúng: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine.
Uống đồng thời dẫn đến kéo dài khoảng QT, rối loạn nhịp tim bao gồm nhịp nhanh thất, rung thất và xoắn đỉnh (xem phần "Chống chỉ định").
Một số báo cáo sau tiếp thị chỉ ra rằng việc sử dụng đồng thời clarithromycin và ergotamine hoặc dihydroergotamine có liên quan đến ngộ độc ergot cấp tính (bệnh thái hóa) đặc trưng bởi co thắt mạch và thiếu máu cục bộ ở các đầu chi và các mô khác, bao gồm cả hệ thần kinh trung ương. Chống chỉ định dùng đồng thời clarithromycin và ergot alkaloid (xem phần "Chống chỉ định").
Chống chỉ định sử dụng đồng thời clarithromycin và lovastatin hoặc simvastatin vì những statin này được chuyển hóa rộng rãi bởi CYP3A4 và điều trị đồng thời với clarithromycin sẽ làm tăng nồng độ trong huyết tương, làm tăng nguy cơ bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân (xem phần "Chống chỉ định").
Các trường hợp tiêu cơ vân đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng clarithromycin đồng thời với các statin này. Nếu không thể tránh khỏi điều trị bằng clarithromycin, nên ngừng điều trị bằng lovastatin hoặc simvastatin trong thời gian điều trị.
Cần thận trọng khi kê đơn clarithromycin với statin. Trong những trường hợp không thể tránh được việc sử dụng đồng thời clarithromycin và statin, nên kê đơn statin với liều thấp nhất đã đăng ký. Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh cơ.
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với clarithromycin:
Thuốc cảm ứng CYP3A (ví dụ như rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's wort) có thể gây ra sự chuyển hóa của clarithromycin. Điều này dẫn đến mức điều trị dưới mức của clarithromycin với hiệu quả điều trị giảm. Các thuốc gây cảm ứng mạnh chuyển hóa cytochrom P450 như efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin và rifapentine có thể đẩy nhanh quá trình chuyển hóa của clarithromycin và do đó làm giảm nồng độ clarithromycin trong huyết tương, trong khi tăng nồng độ 14-OH-clarithromycin trong huyết tương, một chất chuyển hóa cũng có hoạt tính theo quan điểm vi sinh vật.
Một nghiên cứu dược động học đã chỉ ra rằng việc dùng đồng thời 200 mg ritonavir mỗi 8 giờ và 500 mg clarithromycin mỗi 12 giờ dẫn đến ức chế rõ rệt sự chuyển hóa của clarithromycin. Sự ức chế hoàn toàn sự hình thành clarithromycin 14-OH đã được ghi nhận.
Tiếp xúc với clarithromycin được giảm bớt bởi etravirine; tuy nhiên, nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính, 14-OH-clarithromycin, đã tăng lên. Vì 14-OH-clarithromycin làm giảm hoạt tính chống lại Mycobacterium Avium Complex (MAC), hoạt động tổng thể chống lại mầm bệnh này có thể bị thay đổi, do đó nên xem xét các lựa chọn thay thế cho clarithromycin để điều trị MAC.
Sử dụng đồng thời 200 mg fluconazole mỗi ngày và một liều 500 mg clarithromycin hai lần mỗi ngày cho 21 người tình nguyện khỏe mạnh đã làm tăng nồng độ clarithromycin tối thiểu trung bình (Cmin) và diện tích dưới đường cong (AUC) tương ứng là 33% và 18%. Nồng độ cơ bản của chất chuyển hóa có hoạt tính, 14-OH-clarithromycin, không bị ảnh hưởng đáng kể khi dùng đồng thời fluconazole. Không cần điều chỉnh liều lượng đối với clarithromycin.
Ảnh hưởng của clarithromycin đối với các sản phẩm thuốc khác:
Dùng đồng thời clarithromycin, được biết là ức chế CYP3A, và thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A, có thể liên quan đến việc tăng nồng độ thuốc, có thể làm tăng hoặc kéo dài tác dụng điều trị và tác dụng phụ của thuốc dùng đồng thời.
Clarithromycin nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang điều trị bằng các thuốc khác được cho là chất nền của enzym CYP3A, đặc biệt nếu chất nền CYP3A có giới hạn an toàn hẹp (ví dụ như carbamazepine) và / hoặc nếu chất nền được chuyển hóa nhiều bởi chất này enzim.
Cần cân nhắc điều chỉnh liều lượng và bất cứ khi nào có thể, nên theo dõi cẩn thận nồng độ trong huyết thanh của các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với clarithromycin. Thuốc hoặc nhóm thuốc đã biết hoặc được cho là được chuyển hóa bởi cùng một isozyme CYP3A là: alprazolam, thuốc chống đông máu đường uống (ví dụ: warfarin), astemizole, carbamazepine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, ergot alkaloids, lovastone, methylprednis oimozide rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, tacrolimus, terfenadine, triazolam và vinblastine, nhưng danh sách này không đầy đủ.
Các thuốc khác tương tác với cơ chế tương tự trong hệ thống cytochrome P450 là phenytoin, theophylline và valproate. Các trường hợp tăng nồng độ trong huyết thanh đã được báo cáo. Các trường hợp xoắn đỉnh khác đã được báo cáo sau khi sử dụng đồng thời clarithromycin và quinidine hoặc disopyramide. Theo dõi nồng độ huyết thanh của các thuốc này trong khi sử dụng liệu pháp clarithromycin.
Các trường hợp hạ đường huyết đã được báo cáo sau khi sử dụng đồng thời clarithromycin và disopyramide.
Trong trường hợp sử dụng đồng thời clarithromycin với một số loại thuốc hạ đường huyết như nateglinide và repaglinide, sự ức chế enzym CYP3A bởi clarithromycin có thể xảy ra và có thể gây hạ đường huyết. Theo dõi chặt chẽ nồng độ glucose được khuyến khích.
Omeprazole
Đối tượng người lớn khỏe mạnh được dùng clarithromycin (500 miligam mỗi 8 giờ) kết hợp với omeprazole (40 miligam mỗi ngày). Nồng độ ban đầu của omeprazole trong huyết tương tăng lên (Cmax, AUC0-24 và T1 / 2 tăng 30%, 89% và 34 % tương ứng) do dùng đồng thời với clarithromycin.
Giá trị pH dạ dày trung bình trong 24 giờ là 5,2 khi chỉ dùng omeprazol và là 5,7 khi dùng đồng thời omeprazol với clarithromycin.
Sildenafil, tadalafil và vardenafil
Mỗi chất ức chế phosphodiesterase này được chuyển hóa, ít nhất một phần, bởi CYP3A và CYP3A có thể bị ức chế khi dùng đồng thời với clarithromycin. Dùng đồng thời clarithromycin và sildenafil, tadalafil hoặc vardenafil rất có thể dẫn đến tăng tiếp xúc với chất ức chế phosphodiesterase. Do đó, nên cân nhắc giảm liều sildenafil, tadalafil và vardenafil khi dùng đồng thời những thuốc này với clarithromycin.
Kết quả nghiên cứu lâm sàng cho thấy nồng độ carbamazepine và theophylline trong huyết tương có thể tăng nhẹ nhưng có ý nghĩa thống kê khi chúng được dùng đồng thời với clarithromycin.
Tolterodina
Con đường chuyển hóa chính của tolterodine đi qua đồng dạng 2D6 của cytochrome P450 (CYP2D6). Tuy nhiên, trong một tập hợp con không có CYP2D6, con đường chuyển hóa được xác định là CYP3A. Trong tập hợp con này, sự ức chế CYP3A dẫn đến nồng độ tolterodine trong huyết thanh cao hơn đáng kể . Khi có chất ức chế CYP3A, có thể cần giảm liều tolterodine cũng như giảm liều clarithromycin ở bệnh nhân mà CYP2D6 được chuyển hóa kém.
Các tương tác thuốc khác:
Khuyến cáo thận trọng khi dùng đồng thời clarithromycin và các thuốc gây độc cho tai khác, đặc biệt là các aminoglycosid (xem phần "Cảnh báo").
Colchicine là chất nền của cả CYP3A và chất vận chuyển dòng chảy P-glycoprotein (Pgp). Clarithromycin và các macrolid khác được biết là ức chế CYP3A và Pgp. Khi clarithromycin và colchicine được sử dụng đồng thời, sự ức chế CYP3A. Và / hoặc Pgp bởi clarithromycin có thể dẫn đến tăng tiếp xúc với colchicine. Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng lâm sàng của ngộ độc colchicine (xem phần "Thận trọng khi sử dụng").
Bệnh nhân đang điều trị bằng clarithromycin và digoxin cho thấy nồng độ thuốc trong huyết thanh tăng lên; do đó cần theo dõi nồng độ digoxin.
Dùng đồng thời viên nén clarithromycin và zidovudine cho bệnh nhân người lớn nhiễm HIV có thể làm giảm nồng độ zidovudine ở trạng thái ổn định.
Vì clarithromycin dường như cản trở sự hấp thu của zidovudine dùng đồng thời bằng đường uống, nên có thể tránh được tương tác này bằng cách thay đổi liều lượng của clarithromycin và zidovudine trong khoảng thời gian ít nhất 4 giờ.
Tương tác này không xuất hiện ở bệnh nhi nhiễm HIV khi dùng clarithromycin ở dạng hạt cùng lúc với zidovudine hoặc didanosine.
Phenytoin và valproate:
Đã có báo cáo tự phát hoặc được công bố về tương tác của các chất ức chế CYP3A, bao gồm clarithromycin, với các thuốc không được coi là chuyển hóa bởi CYP3A (ví dụ như phenytoin và valproate).Nên xác định mức độ huyết thanh đối với những thuốc này khi dùng đồng thời với clarithromycin. Các trường hợp tăng nồng độ huyết thanh đã được báo cáo.
Tương tác thuốc hai chiều:
Clarithromycin và atazanavir, như itraconazole và saquinavir, là chất nền và chất ức chế CYP3A và có bằng chứng về tương tác thuốc hai chiều giữa các loại thuốc này.
Cần thận trọng khi dùng đồng thời clarithromycin và thuốc chẹn kênh canxi được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ verapamil, amlodipine, diltiazem) do nguy cơ hạ huyết áp. Nồng độ trong huyết tương của clarithromycin cũng như của thuốc chẹn kênh canxi có thể tăng do tương tác.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Cần thận trọng đối với những bệnh nhân suy thận nặng (xem phần "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc"). Vì clarithromycin được bài tiết chủ yếu ở gan, nên đặc biệt thận trọng khi dùng kháng sinh cho bệnh nhân suy chức năng gan và bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng. Các trường hợp suy gan tử vong đã được báo cáo.
Nồng độ clarithromycin trong huyết tương dường như không bị thay đổi đáng kể khi thẩm tách máu hoặc thẩm phân phúc mạc.
Việc sử dụng hầu hết các kháng khuẩn, bao gồm cả macrolid, có thể gây viêm đại tràng màng giả và tiêu chảy do Clostridium difficile từ nhẹ đến rất nặng. Đã có những báo cáo sau lưu hành về độc tính của colchicine khi sử dụng đồng thời colchicine và clarithromycin, đặc biệt là ở bệnh nhân cao tuổi, một số trường hợp được báo cáo xảy ra ở bệnh nhân suy thận. Tử vong đã được báo cáo ở một số bệnh nhân này (xem đoạn "Tương tác ").
Chống chỉ định dùng đồng thời clarithromycin và colchicine (xem phần "Chống chỉ định"). Khuyến cáo thận trọng khi dùng đồng thời clarithromycin và triazolobenzodiazepin, chẳng hạn như triazolam và midazolam dạng tiêm (xem phần "Tương tác").
Khuyến cáo thận trọng khi dùng đồng thời clarithromycin và các thuốc gây độc cho tai khác, đặc biệt là aminoglycosid. Do đó, nên theo dõi định kỳ chức năng tiền đình và thính giác trong và sau khi điều trị.
Do nguy cơ kéo dài khoảng QT, nên thận trọng khi sử dụng clarithromycin cho những bệnh nhân bị bệnh mạch vành, suy tim nặng, hạ kali máu, nhịp tim chậm (đề kháng của Streptococcus pneumoniae với macrolid, điều quan trọng là phải thực hiện kiểm tra độ nhạy trước khi kê đơn clarithromycin cho Điều trị viêm phổi mắc phải tại cộng đồng Trong viêm phổi bệnh viện, nên dùng clarithromycin kết hợp với các kháng sinh bổ sung thích hợp.
Nhiễm trùng da và mô mềm từ trung bình đến trung bình thường do Staphylococcus aureus và Streptococcus pyogenes gây ra, cả hai đều có thể đề kháng với macrolid. Sau đó, nó là cần thiết để thực hiện kiểm tra độ nhạy. Trong trường hợp không thể sử dụng kháng sinh beta-lactam (ví dụ như dị ứng), tốt hơn nên sử dụng kháng sinh khác, chẳng hạn như clindamycin.
Trong trường hợp xảy ra các phản ứng quá mẫn cấp tính nghiêm trọng như phản vệ, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc và hội chứng DRESS, nên ngừng điều trị clarithromycin ngay lập tức và áp dụng biện pháp điều trị thích hợp ngay lập tức.
Chống chỉ định sử dụng đồng thời clarithromycin với lovastatin hoặc simvastatin (xem phần "Chống chỉ định"). Cần thận trọng khi kê đơn clarithromycin với các statin khác. Tiêu cơ vân đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng clarithromycin và statin. Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh cơ Trong những trường hợp không thể tránh được việc sử dụng đồng thời clarithromycin và statin, nên kê đơn liều statin thấp nhất đã đăng ký. Có thể xem xét khả năng sử dụng statin không phụ thuộc vào chuyển hóa của enzym CYP3A (ví dụ như fluvastatin) (xem phần "Tương tác").
"Sử dụng đồng thời clarithromycin với các thuốc hạ đường huyết uống (như sulfonylureas) và / hoặc insulin có thể dẫn đến hạ đường huyết nghiêm trọng. C" là nguy cơ chảy máu nặng và tăng đáng kể tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (INR) và thời gian prothrombin khi clarithromycin dùng chung với warfarin (xem phần "Tương tác"). Sử dụng thuốc kéo dài, tương tự như những gì xảy ra với các kháng sinh khác, có thể gây bội nhiễm do vi khuẩn hoặc nấm kháng thuốc. Nếu bội nhiễm phát triển, nên ngừng điều trị và bắt đầu liệu pháp thích hợp ngay lập tức. Cần chú ý đến khả năng đề kháng chéo giữa clarithromycin và các macrolid khác, lincomycin và clindamycin.
Thông tin quan trọng về một số thành phần
Hạt Macladin để pha hỗn dịch uống có chứa sucrose. Bệnh nhân được chẩn đoán “không dung nạp một số loại đường” nên liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này. Khi kê đơn thuốc Macladin dạng hỗn dịch uống cho bệnh nhân tiểu đường, cần xem xét hàm lượng sacaroza. Thuốc không chống chỉ định cho bệnh nhân tiểu đường, người bị bệnh celiac. Hạt Macladin để pha hỗn dịch uống cũng chứa dầu thầu dầu, có thể gây đau bụng và tiêu chảy.
Mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào. Clarithromycin không được chỉ định cho phụ nữ mang thai mà không có "đánh giá lợi ích / nguy cơ cẩn thận, đặc biệt là trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần" Cảnh báo đặc biệt "). rất có thể.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có dữ liệu về ảnh hưởng của clarithromycin trên khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Nguy cơ hoa mắt, chóng mặt, lú lẫn và mất phương hướng, có thể xảy ra sau khi dùng thuốc, phải được xem xét trước khi bệnh nhân lái xe hoặc vận hành máy móc.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Macladin: Liều lượng
Trẻ em từ 6 tháng đến 12 tuổi
Liều dùng hàng ngày được khuyến cáo của clarithromycin ở trẻ em từ 6 tháng đến 12 tuổi là 7,5 mg / kg, dùng hai lần mỗi ngày đối với các trường hợp nhiễm trùng không do vi khuẩn.
Thời gian điều trị thông thường là 5-10 ngày tùy thuộc vào các mầm bệnh liên quan và mức độ nghiêm trọng của tình hình. Sơ đồ liều dùng Macladin 125 mg / 5 ml dạng hạt pha hỗn dịch uống Sử dụng thìa:
Chuẩn bị đình chỉ:
Để chuẩn bị hỗn dịch Macladin, thêm nước đến vạch đỏ trên chai vào các hạt chứa trong chai.
Lắc kỹ. Thêm nhiều nước để làm cho nó trở lại dòng.
Hỗn dịch được bào chế như vậy có nồng độ bằng 2,5% và có thể bảo quản ở nhiệt độ phòng trong 14 ngày.
Lắc đều trước mỗi lần sử dụng.
Ở những bệnh nhân suy thận có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút, nên giảm một nửa liều dùng của clarithromycin. Ở những bệnh nhân này, không nên tiếp tục điều trị quá 14 ngày.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Macladin
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều Macladin, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất. Rối loạn tiêu hóa có thể xảy ra khi dùng clarithromycin liều cao.
Các phản ứng có hại xảy ra trong trường hợp quá liều cần được xử lý bằng cách loại bỏ ngay thuốc chưa được hấp thu và bằng các liệu pháp hỗ trợ thích hợp. Cũng như các macrolid khác, nồng độ clarithromycin trong huyết thanh không được đào thải bằng thẩm phân máu hoặc thẩm phân phúc mạc, do đó cần can thiệp như càng sớm càng tốt, cố gắng loại bỏ thuốc chưa được hấp thu bằng cách tác động đồng thời với liệu pháp điều trị triệu chứng thích hợp.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng Macladin, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Macladin là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Macladin có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Các tác dụng phụ được báo cáo cho Macladin được liệt kê dưới đây.
- đến.Tóm tắt hồ sơ an toàn Các phản ứng có hại thường xuyên và phổ biến nhất liên quan đến liệu pháp clarithromycin cho cả bệnh nhân người lớn và trẻ em là đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn và cảm giác khó chịu. Các tác dụng ngoại ý này thường có cường độ trung bình và phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết đối với kháng sinh nhóm macrolid. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ mắc các phản ứng có hại đường tiêu hóa này trong các thử nghiệm lâm sàng giữa những bệnh nhân có hoặc không có nhiễm trùng mycobacteria từ trước.
- NS. Bảng tóm tắt các phản ứng có hại Bảng sau đây tóm tắt các phản ứng có hại được báo cáo trong quá trình nghiên cứu lâm sàng và kinh nghiệm sau khi tiếp thị với viên nén giải phóng tức thời clarithromycin, viên nén dạng hỗn dịch uống và viên nén giải phóng biến đổi. , theo quy ước sau: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
* Vì những phản ứng này đã được báo cáo một cách tự nguyện từ một quần thể có quy mô không xác định, nên không phải lúc nào cũng có thể ước tính đúng tần suất hoặc thiết lập mối quan hệ nhân quả với việc tiếp xúc với thuốc. Bệnh nhân phơi nhiễm vượt quá một tỷ ngày bệnh nhân điều trị bằng clarithromycin ** Trong một số trường hợp được báo cáo về tiêu cơ vân, clarithromycin được dùng đồng thời với statin, fibrat, colchicine hoặc allopurinol.
1 Phản ứng có hại được báo cáo đối với công thức bột và dung môi chỉ dành cho dung dịch để tiêm truyền
2 Phản ứng có hại được báo cáo đối với các hạt chỉ pha hỗn dịch uống
3 Phản ứng có hại được báo cáo chỉ đối với công thức viên nén phóng thích ngay lập tức
4,6,8,9 Xem đoạn a)
5,7,10 Xem đoạn c)
- NS. Mô tả các phản ứng có hại đã chọn Trong một số trường hợp tiêu cơ vân được báo cáo, clarithromycin được dùng đồng thời với statin, fibrat, colchicine hoặc allopurinol. Các trường hợp tương tác thuốc và ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương (CNS) sau lưu hành đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời clarithromycin và triazolam.
- NS. Quần thể trẻ em Các nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện với việc sử dụng hỗn dịch clarithromycin cho trẻ em từ 6 tháng đến 12 tuổi. Do đó, trẻ em dưới 12 tuổi nên đình chỉ trẻ em. Tần suất, loại và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng ngoại ý có thể so sánh với những phản ứng xảy ra ở người lớn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này. "
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: Xem hạn sử dụng in trên bao bì.
Hạn sử dụng được chỉ định đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào. CẢNH BÁO: Không dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì. Không nên thải bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em
Thành phần và dạng dược phẩm
THÀNH PHẦN:
100 ml hỗn dịch đã hoàn nguyên chứa:
Thành phần hoạt chất: clarithromycin 2,5 g
Tá dược: Carbopol 974, povidone, hypromellose phthalate, dầu thầu dầu, silica gel, sucrose, xanthan gum, hương trái cây hỗn hợp, kali sorbate, axit xitric, titanium dioxide, maltodextrin, nước.
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
Hạt pha hỗn dịch uống - Chai nhựa 100 ml với bộ phân phối.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
MACLADIN
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
• Macladin 250 mg viên nén bao:
Mỗi viên nén bao gồm:
Nguyên tắc hoạt động:
clarithromycin 250 mg.
Hàm lượng natri: 3,4 mg mỗi viên
• Macladin viên nén bao 500 mg:
Mỗi viên nén bao gồm:
Nguyên tắc hoạt động:
clarithromycin 500 mg.
Hàm lượng natri: 6,1 mg mỗi viên
• Macladin 125 mg / 5 ml dạng hạt pha hỗn dịch uống:
100 mL huyền phù đã hoàn nguyên chứa:
Nguyên tắc hoạt động:
clarithromycin 2,50 g.
Tá dược có tác dụng đã biết: sacaroza 550 mg / ml
dầu thầu dầu 3,2 mg / ml
• Macladin 250 mg / 5 ml dạng hạt pha hỗn dịch uống:
100 mL huyền phù đã hoàn nguyên chứa:
Nguyên tắc hoạt động:
clarithromycin 5,00 g.
Tá dược có tác dụng đã biết: sucrose 455 mg / ml
dầu thầu dầu 6,4 mg / ml
• Macladin 250 mg dạng hạt pha hỗn dịch uống:
Mỗi gói chứa:
Nguyên tắc hoạt động:
clarithromycin 250 mg.
Tá dược có tác dụng đã biết: 1591 mg sucrose mỗi gói
dầu thầu dầu 32,1 mg mỗi gói
• Macladin 500 mg dạng hạt pha hỗn dịch uống:
Mỗi gói chứa:
Nguyên tắc hoạt động:
clarithromycin 500 mg.
Tá dược có tác dụng đã biết: sucrose 3182 mg mỗi gói;
dầu thầu dầu 64,2 mg mỗi gói.
• Macladin 500 mg / 10 ml bột và dung môi pha dung dịch để tiêm truyền:
Mỗi lọ bột vô trùng để pha dung dịch tiêm truyền chứa:
Nguyên tắc hoạt động
clarithromycin 500 mg.
• Macladin RM 500 mg viên nén phóng thích biến đổi:
Mỗi máy tính bảng phát hành đã sửa đổi chứa:
Nguyên tắc hoạt động:
clarithromycin 500 mg Β.
Hàm lượng natri 15,3 mg mỗi viên
Tá dược có tác dụng đã biết: lactose (115 mg mỗi viên).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
• Ốp máy tính bảng.
• Thuốc dạng hạt pha hỗn dịch uống.
• Bột và dung môi pha dung dịch để tiêm truyền.
• Viên nén phát hành sửa đổi.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Cần xem xét hướng dẫn chính thức về việc sử dụng thích hợp các chất kháng khuẩn.
Macladin được chỉ định ở người lớn và trẻ em trên 12 tuổi.
Macladin 125 mg / 5 ml dạng hạt pha hỗn dịch uống và Macladin 250 mg / 5 ml dạng hạt pha hỗn dịch uống được chỉ định cho trẻ em từ 6 tháng đến 12 tuổi.
Đối với tất cả các dạng dược phẩm:
Điều trị nhiễm trùng do mầm bệnh nhạy cảm với clarithromycin. Nhiễm trùng đường hầu họng (viêm amiđan, viêm họng), xoang cạnh mũi. Nhiễm trùng đường hô hấp dưới: viêm phế quản, viêm phổi do vi khuẩn và viêm phổi không điển hình. Nhiễm trùng da: chốc lở, viêm quầng, viêm nang lông, mụn nhọt và vết thương nhiễm trùng.
Ngoài ra, đối với Macladin 125 mg / 5 ml hạt cho hỗn dịch uống và Macladin 250 mg / 5 ml hạt cho hỗn dịch uống:
Viêm tai giữa cấp tính (AOM).
Ngoài ra đối với Macladin 250 mg viên nén bao và Macladin 250 mg hạt để pha hỗn dịch uống:
Nhiễm trùng răng hàm mặt cấp tính và mãn tính do vi trùng nhạy cảm duy trì.
Ngoài ra, đối với viên nén bao Macladin 500 mg, đối với Macladin 250 mg dạng hạt để uống và đối với Macladin 500 mg dạng hạt để pha hỗn dịch uống:
Nhiễm khuẩn mycobacterium khu trú hoặc lan tỏa do Mycobacterium avium hoặc Mycobacterium intracellulare.
Nhiễm trùng khu trú do Mycobacterium chelonae, fortuitum hoặc kansasii.
Clarithromycin, với tác dụng làm giảm độ axit trong dạ dày, được chỉ định để diệt trừ Helicobacter pylori, do đó làm giảm sự tái phát của loét dạ dày tá tràng.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Ở trẻ em trên 12 tuổi: như dành cho người lớn.
Thời gian điều trị thông thường là 5 đến 14 ngày, không bao gồm điều trị viêm phổi mắc phải cộng đồng và viêm xoang cần từ 6 đến 14 ngày.
Ở trẻ em dưới 12 tuổi: dùng Macladin 125 mg / 5 ml hạt pha hỗn dịch uống hoặc Macladin 250 mg / 5 ml dạng hạt pha hỗn dịch uống.
Thời gian điều trị thông thường là 5 - 10 ngày.
Không khuyến cáo sử dụng viên nén bao Macladin, viên nén giải phóng biến đổi Macladin hoặc bột Macladin và dung môi pha dung dịch để tiêm truyền không được khuyến cáo ở trẻ em dưới 12 tuổi.
Macladin Viên nén bao 250 mg, Macladin Viên nén bao 500 mg, Macladin 250 mg hạt pha hỗn dịch uống e Macladin Hạt 500 mg để pha hỗn dịch uống:
Liều khuyến cáo của clarithromycin ở người lớn và trẻ em trên 12 tuổi là 1 viên hoặc 1 gói 250 mg mỗi 12 giờ.
Trong trường hợp nhiễm trùng nặng, có thể tăng liều lên đến 500 mg sau mỗi 12 giờ.
Thời gian điều trị thông thường là 5 đến 14 ngày, không bao gồm điều trị viêm phổi mắc phải cộng đồng và viêm xoang cần từ 6 đến 14 ngày.
Bệnh nhân suy thận: ở những bệnh nhân suy thận mà độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút, nên giảm một nửa liều dùng, ví dụ 250 mg x 1 lần / ngày hoặc 250 mg x 2 lần / ngày trong trường hợp nhiễm trùng nặng.
Ở những bệnh nhân này, không nên tiếp tục dùng thuốc sau 14 ngày.
Ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng do vi khuẩn mycobacteria, liều khởi đầu là 500 mg x 2 lần / ngày. Nếu không có cải thiện lâm sàng hoặc bằng chứng vi khuẩn học trong vòng 3-4 tuần, có thể tăng liều hàng ngày lên 1000 mg x 2 lần / ngày.
Khuyến cáo, trong điều trị nhiễm trùng do Mycobacterium Avium Complex lây lan ở bệnh nhân AIDS, nên tiếp tục điều trị cho đến khi có kết quả lâm sàng hoặc vi sinh và trong mọi trường hợp theo quyết định của bác sĩ điều trị, nên sử dụng Clarithromycin kết hợp với các kháng khuẩn khác. ma túy.
Trong các bệnh nhiễm trùng răng hàm mặt, liều khuyến cáo là 250 mg cứ 12 giờ một lần trong thời gian 5 ngày.
Lịch dùng trong việc diệt trừ Helicobacter pylori:
Liệu pháp ba:
Clarithromycin 500 mg x 2 lần / ngày kết hợp với omeprazol 20 mg / ngày và amoxicillin 1000 mg x 2 lần / ngày trong 7-10 ngày.
Clarithromycin 500 mg x 2 lần / ngày kết hợp với lansoprazole 30 mg x 2 lần / ngày và amoxicillin 1000 mg x 2 lần / ngày trong 10 ngày.
Liệu pháp kép:
Clarithromycin 500 mg ba lần mỗi ngày kết hợp với omeprazole 40 mg mỗi ngày trong 14 ngày, tiếp theo là omeprazole 20 mg hoặc 40 mg mỗi ngày trong 14 ngày nữa.
Clarithromycin 500 mg ba lần mỗi ngày kết hợp với lansoprazole 60 mg mỗi ngày trong 14 ngày. Có thể cần phải ức chế thêm tiết axit để giảm loét.
Clarithromycin cũng đã được sử dụng trong các phác đồ điều trị sau:
• clarithromycin + tinidazole và omeprazole hoặc lansoprazole
• clarithromycin + metronidazole và omeprazole hoặc lansoprazole
• clarithromycin + tetracycline, bismuth subsalicylate và ranitidine
• clarithromycin + amoxicillin và lansoprazole
• clarithromycin + ranitidine bismuth citrate
Chuẩn bị hỗn dịch uống trong gói:
Để chuẩn bị hỗn dịch trong gói, tại thời điểm sử dụng, đổ lượng chứa trong gói vào một cốc nước. Lắc cho đến khi thu được hỗn dịch đồng nhất.
Việc sử dụng viên nén bao Macladin ở trẻ em dưới 12 tuổi chưa được nghiên cứu.
Macladin RM 500 mg viên nén phóng thích sửa đổi:
Liều khuyến cáo của Macladin RM 500 mg viên nén phóng thích biến đổi ở người lớn và trẻ em trên 12 tuổi là 1 viên mỗi ngày dùng trong bữa ăn.
Trong trường hợp nhiễm trùng nặng hơn, có thể tăng liều lên 2 viên nén giải phóng biến đổi 500 mg mỗi ngày để dùng như một liều duy nhất.
Các viên thuốc nên được nuốt toàn bộ.
Thời gian điều trị thông thường là 5 đến 14 ngày, không bao gồm điều trị viêm phổi mắc phải cộng đồng và viêm xoang cần từ 6 đến 14 ngày.
Bệnh nhân suy thận: ở những bệnh nhân suy thận có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút, nên giảm một nửa liều dùng của clarithromycin, ví dụ: 250 mg một lần một ngày, hoặc 250 mg hai lần một ngày trong trường hợp nhiễm trùng nặng. Ở những bệnh nhân này, không nên tiếp tục điều trị quá 14 ngày. Vì không thể chia nhỏ viên nén và không thể giảm liều 500 mg hàng ngày, nên không nên dùng viên nén giải phóng biến đổi cho đối tượng bệnh nhân này (xem phần 4.3).
Việc sử dụng Macladin dạng viên nén phóng thích biến đổi ở trẻ em dưới 12 tuổi chưa được nghiên cứu.
Macladin 125 mg / 5 ml hạt pha hỗn dịch uống e Macladin 250 mg / 5 ml hạt pha hỗn dịch uống:
Các nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện bằng cách sử dụng hỗn dịch trẻ em dựa trên clarithromycin cho trẻ em từ 6 tháng đến 12 tuổi. Do đó, trẻ em dưới 12 tuổi nên dùng hỗn dịch trẻ em (hạt pha hỗn dịch uống).
Liều khuyến cáo hàng ngày ở trẻ em là 7,5 mg / kg, dùng hai lần mỗi ngày đối với các bệnh nhiễm trùng không do vi khuẩn.
Thời gian điều trị thông thường là 5 - 10 ngày tùy thuộc vào các mầm bệnh liên quan và mức độ nghiêm trọng của tình hình.
Hỗn dịch có thể được thực hiện đồng thời với bữa ăn và khi bụng đói và có thể được nuốt với sữa.
Macladin 125 mg / 5 ml hạt pha hỗn dịch uống
Sử dụng thìa cà phê
Macladin 125 mg / 5 ml hạt pha hỗn dịch uống
Sử dụng ống tiêm định lượng để sử dụng một lần
(Hút hỗn dịch lên đến mốc kg tương ứng)
Macladin 250 mg / 5 ml hạt pha hỗn dịch uống
Sử dụng thìa cà phê
Macladin 250 mg / 5 ml hạt pha hỗn dịch uống
Sử dụng ống tiêm định lượng để sử dụng một lần
(Hút hỗn dịch lên đến mốc kg tương ứng)
Chuẩn bị hỗn dịch uống trong chai:
Để điều chế hỗn dịch Macladin: - thêm nước vào các hạt chứa trong chai đến vạch đỏ trên chai.
• Lắc kỹ.
• Đổ thêm nước để đưa nó trở lại dây chuyền.
Như vậy, hỗn dịch được bào chế có nồng độ 5% đối với Macladin 250 mg / 5 ml hạt cho hỗn dịch uống và 2,5% cho Macladin 125 mg / 5 ml hạt cho hỗn dịch uống và có thể được bảo quản ở nhiệt độ phòng (15 ° C - 30 ° C ) trong 14 ngày.
Lắc đều trước mỗi lần sử dụng.
Sử dụng ống tiêm định lượng
• Vặn nắp chai.
• Gắn ống tiêm vào cổ chai bằng cách sử dụng bộ chuyển đổi đặc biệt.
• Rút lại liều lượng mong muốn được chỉ định trên thang chia vạch và sau khi chỉ rút ống tiêm, tiến hành sử dụng. Sau đó, để bộ điều hợp được lắp vào, vặn nắp lại vào cổ chai.
Liều nên được chọn bằng cách sử dụng thang đo trên ống tiêm, cho đến trọng lượng cơ thể tương ứng của trẻ.
Macladin 500 mg / 10 ml bột và dung môi để pha dung dịch tiêm truyền:
Liều khuyến cáo ở bệnh nhân người lớn trên 18 tuổi là 4-8 mg / kg / ngày, chia hai lần mỗi ngày. Việc chuẩn bị dung dịch được tiêm diễn ra thông qua việc hòa tan bột trong dung môi và pha loãng tiếp theo trong dung dịch sinh lý hoặc glucose 5%, cho đến khi đạt được nồng độ cuối cùng là 1-2 mg / ml.
Tuy nhiên, không nên dùng quá liều tối đa 1 g trong hai lần dùng hàng ngày.
Sản phẩm đã pha phải được sử dụng trong vòng 24 giờ.
Không sử dụng dung dịch muối làm dung môi. Tiêm thật chậm.
Việc dùng thuốc nên được tiếp tục, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng, cho đến 6-14 ngày.
Bệnh nhân suy thận : ở bệnh nhân suy thận mà độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút, nên giảm một nửa liều lượng.
Ở những bệnh nhân này, không nên tiếp tục dùng thuốc sau 14 ngày.
Không có đủ dữ liệu có sẵn để khuyến nghị một chế độ dùng thuốc để sử dụng clarithromycin IV ở bệnh nhân dưới 12 tuổi (xem "Macladin 125 mg / 5 ml dạng hạt cho hỗn dịch uống và Macladin 250 mg / 5 ml dạng hạt để uống") .
Ở trẻ em từ 12 đến 18 tuổi, liều lượng giống như ở người lớn.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với kháng sinh nhóm macrolid hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Dùng đồng thời clarithromycin với bất kỳ loại thuốc nào sau đây: astemizole, cisapride, pimozide và terfenadine vì chúng có thể gây kéo dài khoảng QT và rối loạn nhịp tim, bao gồm nhịp nhanh thất, rung thất và xoắn đỉnh (xem phần 4.5).
Dùng đồng thời clarithromycin với ticagrelor hoặc ranolazine.
Dùng đồng thời clarithromycin và ancaloit ergot (ergotamine hoặc dihydroergotamine), vì điều này có thể dẫn đến ngộ độc ergot (xem phần 4.5).
Dùng đồng thời clarithromycin và midazolam đường uống (xem phần 4.5).
Macladin không được dùng cho bệnh nhân có tiền sử kéo dài khoảng QT hoặc rối loạn nhịp tim thất, kể cả xoắn đỉnh (xem phần 4.4 và 4.5).
Macladin không nên dùng đồng thời với các chất ức chế HMG-CoA reductase (statin) được chuyển hóa nhiều bởi CYP3A4 (lovastatin hoặc simvastatin), do làm tăng nguy cơ bệnh cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân (xem phần 4.5).
Macladin không được dùng cho bệnh nhân bị hạ kali máu (nguy cơ kéo dài khoảng QT).
Macladin không được dùng cho bệnh nhân suy gan nặng có liên quan đến tổn thương thận.
Cũng như các chất ức chế mạnh khác của enzym CYP3A4, không nên sử dụng clarithromycin đồng thời với colchicine (xem phần 4.4 và 4.5).
Vì không thể giảm liều hàng ngày 500 mg, nên chống chỉ định dùng viên nén giải phóng biến đổi Macladin ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút. Tất cả các dạng dược phẩm khác đều có thể được sử dụng cho nhóm bệnh nhân này.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Máy tính bảng và Bộ nhớ đệm
Việc sử dụng bất kỳ liệu pháp kháng sinh nào, chẳng hạn như với clarithromycin, để điều trị nhiễm trùng với H.pylori nó có thể gây ra sự xuất hiện của vi khuẩn kháng thuốc.
Tất cả các công thức
Clarithromycin không được chỉ định cho phụ nữ có thai mà không có "đánh giá lợi ích / nguy cơ cẩn thận, đặc biệt là trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.6).
Cũng như các loại kháng sinh khác, việc sử dụng clarithromycin kéo dài có thể gây ra bội nhiễm vi khuẩn và nấm kháng thuốc, điều này cần phải ngừng điều trị và áp dụng các liệu pháp phù hợp.
Cần thận trọng ở những bệnh nhân suy thận nặng (xem phần 4.2).
Các trường hợp rối loạn chức năng gan (xem phần 4.8) bao gồm tăng men gan, tổn thương tế bào gan và / hoặc viêm gan ứ mật, có hoặc không kèm theo vàng da, đã được báo cáo khi sử dụng clarithromycin. Rối loạn chức năng gan này có thể nặng và thường có thể hồi phục. đã báo cáo. các trường hợp tử vong do suy gan và thường liên quan đến bệnh lý có từ trước nghiêm trọng hoặc các phương pháp điều trị đồng thời.
Bệnh nhân nên ngừng điều trị và liên hệ với bác sĩ của họ nếu có các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh gan như chán ăn, vàng da, nước tiểu sẫm màu, ngứa hoặc đau bụng.
Các trường hợp viêm đại tràng màng giả đã được báo cáo khi sử dụng gần như tất cả các kháng khuẩn, bao gồm cả macrolid, ở mức độ nghiêm trọng từ trung bình đến đe dọa tính mạng. Các trường hợp tiêu chảy do Clostridium difficile (CDAD) đã được báo cáo với việc sử dụng hầu hết các kháng khuẩn, bao gồm cả clarithromycin, có thể từ tiêu chảy vừa phải đến viêm đại tràng gây tử vong. Điều trị bằng các chất kháng khuẩn làm thay đổi hệ vi khuẩn đường ruột bình thường, có thể dẫn đến sự tăng sinh quá mức của C. khó. Ở tất cả những bệnh nhân bị tiêu chảy sau khi dùng kháng sinh, cần đánh giá sự hiện diện của CDAD (tiêu chảy do Clostridium difficile). Những bệnh nhân này nên khám bệnh cẩn thận vì CDAD đã được báo cáo là xuất hiện trong vòng hai tháng sau khi uống các chất kháng khuẩn. Do đó, việc ngừng điều trị clarithromycin nên được thực hiện bất kể chỉ định điều trị.
Vì clarithromycin được chuyển hóa và bài tiết chủ yếu ở gan, nên đặc biệt thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân suy chức năng gan, người suy thận vừa hoặc nặng và người cao tuổi (trên 65 tuổi).
Colchicine:
Đã có báo cáo sau lưu hành về độc tính của colchicine khi sử dụng đồng thời colchicine và clarithromycin, đặc biệt là ở bệnh nhân cao tuổi, một số trường hợp xảy ra ở bệnh nhân suy thận. Tử vong đã được báo cáo ở một số bệnh nhân này (xem phần 4.5) chống chỉ định dùng clarithromycin và colchicine (xem phần 4.3).
Khuyến cáo thận trọng khi dùng đồng thời clarithromycin và triazolobenzodiazepin, chẳng hạn như triazolam và midazolam dạng tiêm (xem phần 4.5).
Khuyến cáo thận trọng khi dùng đồng thời clarithromycin và các thuốc gây độc cho tai khác, đặc biệt là aminoglycosid. Do đó, nên theo dõi định kỳ chức năng tiền đình và thính giác trong và sau khi điều trị.
Do nguy cơ kéo dài khoảng QT, nên thận trọng khi dùng clarithromycin cho bệnh nhân bệnh mạch vành, suy tim nặng, hạ kali máu, nhịp tim chậm (rối loạn nhịp thất trước đó (xem phần 4.3).
Viêm phổi:
Với dự đoán về sự kháng cự nổi lên của Phế cầu khuẩn đối với macrolid, điều quan trọng là phải thực hiện xét nghiệm tính nhạy cảm trước khi kê đơn clarithromycin để điều trị viêm phổi mắc phải tại cộng đồng. Trong viêm phổi mắc phải ở bệnh viện, nên dùng clarithromycin kết hợp với các kháng sinh bổ sung thích hợp.
Nhiễm trùng da và mô mềm ở cường độ nhẹ đến trung bình:
Những bệnh nhiễm trùng này thường do Staphylococcus aureus Và Streptococcus pyogenes, cả hai đều có thể kháng macrolid. Sau đó, nó là cần thiết để thực hiện kiểm tra độ nhạy. Trong trường hợp không thể sử dụng kháng sinh beta-lactam (ví dụ như dị ứng), tốt hơn nên sử dụng kháng sinh khác, chẳng hạn như clindamycin. Macrolide hiện chỉ đóng vai trò cơ bản trong nhiễm trùng da và mô mềm, chẳng hạn như nhiễm trùng do vi khuẩn Corynebacterium minutissimum, mụn trứng cá, viêm quầng và trong những trường hợp không thể thiết lập liệu pháp dựa trên penicillin.
Trong trường hợp xảy ra các phản ứng quá mẫn cấp tính nghiêm trọng như phản vệ, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc và hội chứng DRESS, nên ngừng điều trị clarithromycin ngay lập tức và áp dụng biện pháp điều trị thích hợp ngay lập tức.
Macladin nên được sử dụng thận trọng khi dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc có khả năng cảm ứng enzym CYP3A4 (xem phần 4.5).
Cần chú ý đến khả năng đề kháng chéo giữa clarithromycin và các macrolid khác, lincomycin và clindamycin.
Thuốc ức chế men khử HMG-CoA (statin): Chống chỉ định sử dụng đồng thời clarithromycin và lovastatin hoặc simvastatin (xem phần 4.3). Cần thận trọng khi kê đơn clarithromycin với các statin khác. Bệnh tiêu cơ vân đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng clarithromycin và statin. Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh cơ.
Trong những trường hợp không thể tránh được việc sử dụng đồng thời clarithromycin và statin, khuyến cáo nên kê đơn liều statin thấp nhất đã đăng ký.
Có thể xem xét việc sử dụng statin không phụ thuộc vào chuyển hóa của enzym CYP3A (ví dụ như fluvastatin) (xem phần 4.5).
Thuốc uống hạ đường huyết / insulin:
Sử dụng đồng thời clarithromycin với các thuốc hạ đường huyết dạng uống (như sulfonylureas) và / hoặc insulin có thể dẫn đến hạ đường huyết nghiêm trọng. Nên theo dõi chặt chẽ đường huyết (xem phần 4.5).
Thuốc uống chống đông máu:
C "là nguy cơ chảy máu nặng và tăng đáng kể tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) và thời gian prothrombin khi clarithromycin được dùng đồng thời với warfarin (xem phần 4.5)." INR và thời gian prothrombin nên được theo dõi thường xuyên ở những bệnh nhân này những người được điều trị đồng thời với clarithromycin và các thuốc chống đông máu đường uống.
Tá dược có tác dụng đã biết:
Hạt Macladin để pha hỗn dịch uống có chứa sucrose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose hoặc suy giảm isomaltase sucrase không nên dùng thuốc này. Khi kê đơn Macladin dạng hỗn dịch uống cho bệnh nhân đái tháo đường, cần xem xét hàm lượng sacaroza.
Macladin Granules để pha hỗn dịch uống cũng chứa dầu thầu dầu, có thể gây đau bụng và tiêu chảy.
Macladin RM 500 mg viên nén phóng thích biến đổi có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Việc sử dụng các loại thuốc sau đây là tuyệt đối chống chỉ định do các tác dụng nghiêm trọng có thể xảy ra do tương tác thuốc của chúng.
Cisapride, pimozide, astemizole và terfenadine
Nồng độ cisaprid tăng cao đã được thấy ở những bệnh nhân dùng đồng thời cisaprid và clarithromycin. Uống đồng thời dẫn đến kéo dài khoảng QT, rối loạn nhịp tim bao gồm nhịp nhanh thất, rung thất và xoắn đỉnh. Các tác dụng tương tự cũng được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng đồng thời clarithromycin và pimozide (xem phần 4.3).
Trong các tài liệu báo cáo rằng macrolid làm thay đổi sự chuyển hóa của terfenadine bằng cách tăng mức độ của nó mà đôi khi có liên quan đến rối loạn nhịp tim, chẳng hạn như QT kéo dài, nhịp nhanh thất, rung thất và xoắn đỉnh (xem phần 4.3). Trong một nghiên cứu ở 14 tình nguyện viên khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời clarithromycin và terfenadine dẫn đến sự gia tăng gấp 2-3 lần nồng độ trong huyết thanh của chất chuyển hóa axit của terfenadine và kéo dài khoảng QT mà không dẫn đến bất kỳ tác dụng lâm sàng nào có thể phát hiện được. Các tác dụng tương tự cũng liên quan đến việc dùng đồng thời astemizole và các macrolide khác.
Ancaloit của ergot
Một số báo cáo sau tiếp thị chỉ ra rằng việc sử dụng đồng thời clarithromycin và ergotamine hoặc dihydroergotamine có liên quan đến ngộ độc ergot cấp tính (bệnh thái hóa) đặc trưng bởi co thắt mạch và thiếu máu cục bộ ở các đầu chi và các mô khác, bao gồm cả hệ thần kinh trung ương. Chống chỉ định dùng đồng thời clarithromycin và ergot alkaloid (xem phần 4.3).
Thuốc ức chế men khử HMG-CoA (statin)
Chống chỉ định sử dụng đồng thời clarithromycin và lovastatin hoặc simvastatin (xem phần 4.3) vì các statin này được chuyển hóa rộng rãi bởi CYP3A4 và điều trị đồng thời với clarithromycin sẽ làm tăng nồng độ trong huyết tương, làm tăng nguy cơ bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân.
Các trường hợp tiêu cơ vân đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng clarithromycin đồng thời với các statin này. Nếu không thể tránh khỏi điều trị bằng clarithromycin, nên ngừng điều trị bằng lovastatin hoặc simvastatin trong thời gian điều trị.
Cần thận trọng khi kê đơn clarithromycin với statin. Trong những trường hợp không thể tránh được việc sử dụng đồng thời clarithromycin và statin, nên kê đơn statin với liều thấp nhất đã đăng ký. Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh cơ.
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với clarithromycin
Thuốc cảm ứng CYP3A (ví dụ như rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's wort) có thể gây ra sự chuyển hóa của clarithromycin. Điều này dẫn đến mức độ điều trị dưới mức của clarithromycin với hiệu quả điều trị giảm.
Ngoài ra, có thể cần theo dõi nồng độ trong huyết tương của chất cảm ứng CYP3A, nồng độ này có thể tăng lên do sự ức chế CYP3A bởi clarithromycin (xem thêm tờ rơi gói về chất ức chế CYP3A được sử dụng). Dùng đồng thời rifabutin và clarithromycin làm tăng nồng độ rifabutin trong huyết thanh, giảm nồng độ clarithromycin trong huyết thanh có liên quan đến tăng nguy cơ viêm màng bồ đào.
Các loại thuốc sau đây đã được biết hoặc nghi ngờ ảnh hưởng đến nồng độ clarithromycin trong tuần hoàn; Có thể cần điều chỉnh liều lượng của clarithromycin hoặc có thể xem xét khả năng sử dụng các liệu pháp thay thế.
Efavirenz, nevirapine, rifampin, rifabutin và rifapentine
Các loại thuốc được phát hiện là chất gây cảm ứng mạnh chuyển hóa cytochrom P450 như efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin và rifapentine có thể đẩy nhanh quá trình chuyển hóa của clarithromycin và do đó làm giảm nồng độ clarithromycin trong huyết tương đồng thời làm tăng nồng độ 14-OH-clarithromycin trong huyết tương, a chất chuyển hóa cũng hoạt động theo quan điểm vi sinh vật Vì các hoạt động vi sinh vật của clarithromycin và 14-OH-clarithromycin là khác nhau đối với các vi khuẩn khác nhau, nên hiệu quả điều trị dự kiến có thể bị vô hiệu khi dùng đồng thời với clarithromycin và các chất cảm ứng enzym.
Etravirine
Tiếp xúc với clarithromycin được giảm bớt bởi etravirine; tuy nhiên, nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính, 14-OH-clarithromycin, đã tăng lên. Vì 14-OH-clarithromycin làm giảm hoạt động chống lại Mycobacterium Avium Complex (MAC), hoạt động tổng thể chống lại mầm bệnh này có thể bị thay đổi, do đó để điều trị MAC, cần phải đánh giá các lựa chọn thay thế cho clarithromycin.
Fluconazole
Sử dụng đồng thời 200 mg fluconazole mỗi ngày và một liều 500 mg clarithromycin hai lần mỗi ngày cho 21 người tình nguyện khỏe mạnh đã làm tăng nồng độ clarithromycin tối thiểu trung bình (Cmin) và diện tích dưới đường cong (AUC) bằng 33% và 18%, tương ứng.Nồng độ cơ bản của chất chuyển hóa có hoạt tính, 14-OH-clarithromycin, không bị ảnh hưởng đáng kể khi dùng đồng thời fluconazole. Không cần điều chỉnh liều lượng của clarithromycin.
Ritonavir
Một nghiên cứu dược động học đã chỉ ra rằng việc dùng đồng thời 200 mg ritonavir mỗi 8 giờ và 500 mg clarithromycin mỗi 12 giờ dẫn đến ức chế rõ rệt sự chuyển hóa của clarithromycin. Quan sát thấy sự gia tăng 31% Cmax của clarithromycin, tăng 182% Cmin và tăng 77% AUC khi dùng đồng thời với ritonavir. Sự ức chế hoàn toàn sự hình thành 14-OH-clarithromycin đã được ghi nhận. Do thời gian điều trị của clarithromycin lớn, không cần thiết phải giảm liều ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân suy thận và điều trị đồng thời với ritonavir, nên cân nhắc điều chỉnh liều lượng sau: nếu độ thanh thải creatinin (CLCR) từ 30 đến 60 ml / phút, nên giảm 50% liều clarithromycin; ở những bệnh nhân mà CLCR
Cần cân nhắc điều chỉnh liều tương tự đối với những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận được sử dụng ritonavir như một chất tăng cường dược động học của các chất ức chế protease HIV khác, bao gồm atazanavir và saquinavir (xem phần Tương tác thuốc hai chiều bên dưới).
Ảnh hưởng của clarithromycin đối với các sản phẩm thuốc khác
Tương tác dựa trên CYP3A
Dùng đồng thời clarithromycin, được biết là ức chế CYP3A, và thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A, có thể liên quan đến việc tăng nồng độ thuốc, có thể làm tăng hoặc kéo dài tác dụng điều trị và tác dụng phụ của thuốc dùng đồng thời.
Clarithromycin nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang điều trị bằng các thuốc khác được cho là chất nền của enzym CYP3A, đặc biệt nếu chất nền CYP3A có giới hạn an toàn hẹp (ví dụ như carbamazepine) và / hoặc nếu chất nền được chuyển hóa nhiều bởi chất này enzim.
Cần cân nhắc điều chỉnh liều lượng và bất cứ khi nào có thể, nên theo dõi cẩn thận nồng độ trong huyết thanh của các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với clarithromycin.
Thuốc hoặc nhóm thuốc đã biết hoặc được cho là được chuyển hóa bởi cùng một isozyme CYP3A là: alprazolam, thuốc chống đông máu đường uống (ví dụ: warfarin, xem phần 4.4), astemizole, carbamazepine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, ergot alkaloids, lovredazamatin, methylpot , omeprazole, pimozide, quinidine, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, tacrolimus, terfenadine, triazolam và vinblastine, nhưng danh sách này không đầy đủ. Các loại thuốc khác tương tác với cơ chế tương tự thông qua các isozyme khác trong hệ thống cytochrome P450 là phenytoin, theophylline và valproate.
Thuốc chống loạn nhịp tim
Các trường hợp xoắn đỉnh sau lưu hành đã được báo cáo sau khi sử dụng đồng thời clarithromycin và quinidine hoặc disopyramide. Trong quá trình sử dụng các thuốc này đồng thời với clarithromycin, cần theo dõi dấu vết điện tâm đồ xem có kéo dài khoảng QT không. nồng độ của quinidine và disopyramide trong quá trình sử dụng trong liệu pháp clarithromycin.
Đã có báo cáo sau lưu hành về tình trạng hạ đường huyết sau khi dùng đồng thời clarithromycin và disopyramide. Do đó cần theo dõi nồng độ đường huyết khi dùng đồng thời clarithromycin và disopyramide.
Thuốc uống hạ đường huyết / Insulin
Trong trường hợp sử dụng đồng thời clarithromycin với một số loại thuốc hạ đường huyết như nateglinide và repaglinide, sự ức chế enzym CYP3A bởi clarithromycin có thể xảy ra và có thể gây hạ đường huyết. Theo dõi chặt chẽ nồng độ glucose được khuyến khích.
Omeprazole
Đối tượng người lớn khỏe mạnh nhận được clarithromycin (500 miligam mỗi 8 giờ) kết hợp với omeprazole (40 miligam mỗi ngày). Nồng độ ban đầu của omeprazole trong huyết tương tăng lên (Cmax, AUC0-24 và T½ tăng tương ứng 30%, 89% và 34%) do dùng đồng thời với clarithromycin.
Giá trị pH dạ dày trung bình trong 24 giờ là 5,2 khi chỉ dùng omeprazol và là 5,7 khi dùng đồng thời omeprazol với clarithromycin.
Sildenafil, tadalafil và vardenafil
Mỗi chất ức chế phosphodiesterase này được chuyển hóa, ít nhất một phần, bởi CYP3A và CYP3A có thể bị ức chế khi dùng đồng thời với clarithromycin. Dùng đồng thời clarithromycin và sildenafil, tadalafil hoặc vardenafil rất có thể dẫn đến tăng tiếp xúc với chất ức chế phosphodiesterase. Do đó, nên cân nhắc giảm liều sildenafil, tadalafil và vardenafil khi dùng đồng thời những thuốc này với clarithromycin.
Theophylline, carbamazepine
Kết quả nghiên cứu lâm sàng cho thấy nồng độ carbamazepine và theophylline trong huyết tương có thể tăng nhẹ nhưng có ý nghĩa thống kê (p≤0,05) khi chúng được dùng đồng thời với clarithromycin. Có thể cần giảm liều.
Tolterodina
Con đường chuyển hóa chính của tolterodine đi qua đồng dạng 2D6 của cytochrome P450 (CYP2D6). Tuy nhiên, trong một tập hợp con không có CYP2D6, con đường chuyển hóa được xác định là CYP3A. Trong tập hợp con này, sự ức chế CYP3A dẫn đến nồng độ tolterodine trong huyết thanh cao hơn đáng kể . Khi có chất ức chế CYP3A, có thể cần giảm liều tolterodine cũng như giảm liều clarithromycin ở bệnh nhân mà CYP2D6 được chuyển hóa kém.
Triazolobenzodiazepines (ví dụ: alprazolam, midazolam, triazolam)
Khi dùng đồng thời midazolam với viên nén clarithromycin (500 mg x 2 lần / ngày), AUC của midazolam đã tăng lên 2,7 lần sau khi dùng midazolam đường tĩnh mạch và gấp 7 lần sau khi dùng midazolam đường uống. Dùng đồng thời midazolam đường uống và clarithromycin Trong trường hợp cần dùng midazolam tiêm tĩnh mạch đồng thời với clarithromycin, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận để điều chỉnh liều. Cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa tương tự khi có mặt các benzodiazepin khác được chuyển hóa bởi CYP3A, bao gồm triazolam và alprazolam. Trong trường hợp các thuốc benzodiazepin mà sự thải trừ không phụ thuộc vào CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), tương tác quan trọng về mặt lâm sàng với clarithromycin khó xảy ra.
Tương tác thuốc và tác dụng lên hệ thần kinh trung ương (CNS) (ví dụ như buồn ngủ và lú lẫn) đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị khi sử dụng đồng thời clarithromycin và triazolam. Nên theo dõi bệnh nhân để kiểm soát tốt các tác dụng dược lý có thể xác định trên hệ thần kinh trung ương.
Các tương tác thuốc khác
Aminoglycoside
Cần thận trọng khi dùng đồng thời clarithromycin với các thuốc gây độc cho tai khác, đặc biệt với các aminoglycosid (xem phần 4.4).
Colchicine
Colchicine là chất nền của cả CYP3A và chất vận chuyển dòng chảy, P-glycoprotein (Pgp). Clarithromycin và các macrolid khác được biết là có thể ức chế CYP3A và Pgp. Khi clarithromycin và colchicine được sử dụng đồng thời, có thể ức chế CYP3A và / hoặc Pgp bởi clarithromycin dẫn đến tăng tiếp xúc với colchicine. Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng lâm sàng của ngộ độc colchicine (xem phần 4.4).
Digoxin
Digoxin được cho là chất nền của chất vận chuyển dòng chảy, P-glycoprotein (Pgp). Clarithromycin được biết là có tác dụng ức chế Pgp. Khi dùng đồng thời digoxin và clarithromycin, việc ức chế Pgp là một số clarithromycin có thể dẫn đến tăng phơi nhiễm với digoxin. Tăng trong huyết tương Nồng độ digoxin cũng đã được báo cáo trong quá trình giám sát sau tiếp thị ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với digoxin và clarithromycin.Một số bệnh nhân có các dấu hiệu lâm sàng tương tự như các dấu hiệu xảy ra với ngộ độc digoxin, bao gồm cả khởi phát loạn nhịp đe dọa tính mạng. Cần theo dõi chặt chẽ nồng độ digoxin trong huyết tương khi bệnh nhân đang điều trị đồng thời digoxin và clarithromycin.
Zidovudine
Dùng đồng thời viên nén clarithromycin và zidovudine cho bệnh nhân người lớn nhiễm HIV có thể làm giảm nồng độ zidovudine ở trạng thái ổn định. Vì clarithromycin dường như cản trở sự hấp thu của zidovudine dùng đồng thời bằng đường uống, nên có thể tránh được tương tác này bằng cách thay đổi liều lượng của clarithromycin và zidovudine trong khoảng thời gian ít nhất 4 giờ. Tương tác này không xuất hiện ở bệnh nhi nhiễm HIV. nhiễm trùng. khi clarithromycin được dùng ở dạng hạt cùng lúc với zidovudine hoặc didanosine Tương tác này khó xảy ra khi clarithromycin được tiêm tĩnh mạch.
Phenytoin và valproate:
Đã có báo cáo tự phát hoặc được công bố về tương tác của các chất ức chế CYP3A, bao gồm clarithromycin, với các thuốc không được coi là chuyển hóa bởi CYP3A (ví dụ như phenytoin và valproate). Nên xác định mức độ huyết thanh đối với những thuốc này khi dùng đồng thời với clarithromycin. Các trường hợp tăng nồng độ huyết thanh đã được báo cáo.
Tương tác thuốc hai chiều
Atazanavir
Clarithromycin và atazanavir đều là chất nền và chất ức chế CYP3A và có bằng chứng về sự tương tác thuốc hai chiều giữa các thuốc này. Dùng đồng thời clarithromycin (500 mg x 2 lần / ngày) và atazanavir (400 mg x 1 lần / ngày) làm tăng phơi nhiễm gấp 2 lần với clarithromycin và giảm 70% tiếp xúc với 14-OH-clarithromycin với mức tăng 28% AUC của atazanavir. Do cửa sổ điều trị của clarithromycin lớn, không cần giảm liều ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Trong trường hợp bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (trong đó độ thanh thải creatinin từ 30 đến 60 ml / phút), nên giảm 50% liều clarithromycin. 75%, sử dụng công thức clarithromycin thích hợp. Không khuyến cáo sử dụng các liều clarithromycin lớn hơn 1000 mg mỗi ngày cùng với việc sử dụng các chất ức chế protease.
Thuốc chặn canxi
Cần thận trọng khi dùng đồng thời clarithromycin và thuốc chẹn kênh canxi được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ verapamil, amlodipine, diltiazem) do nguy cơ hạ huyết áp. Nồng độ trong huyết tương của clarithromycin cũng như của thuốc chẹn kênh canxi có thể tăng do tương tác.
Itraconazole
Clarithromycin và itraconazole đều là chất nền và chất ức chế CYP3A, dẫn đến tương tác thuốc hai chiều giữa các loại thuốc này. Clarithromycin có thể làm tăng nồng độ itraconazole trong khi itraconazole có thể làm tăng nồng độ clarithromycin trong huyết tương. Bệnh nhân dùng đồng thời clarithromycin và itraconazole nên được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu và triệu chứng của việc tăng cường và kéo dài tác dụng dược lý của các thuốc này.
Saquinavir
Clarithromycin và saquinavir đều là chất nền và chất ức chế CYP3A, dẫn đến "tương tác thuốc hai chiều giữa các loại thuốc này. Dùng đồng thời clarithromycin (500 mg hai lần mỗi ngày) và saquinavir (viên nang gelatin mềm, 1200 mg ba lần mỗi ngày) ở 12 tình nguyện viên khỏe mạnh dẫn đến các giá trị AUC và Cmax của saquinavir cao hơn 177% và 187% so với khi dùng đơn trị liệu saquinavir. Giá trị AUC và Cmax của clarithromycin cao hơn khoảng 40% so với khi dùng đơn trị liệu clarithromycin. Không cần điều chỉnh liều khi sử dụng đồng thời hai thuốc trong một khoảng thời gian giới hạn với liều lượng / công thức được nghiên cứu. Các quan sát từ các nghiên cứu tương tác thuốc được thực hiện bằng cách sử dụng công thức viên nang gelatin mềm có thể không đại diện cho các tác dụng đã thấy khi sử dụng công thức viên nang gelatin cứng saquinavir. Các quan sát từ các nghiên cứu tương tác thuốc được thực hiện với saquinavir một mình có thể không đại diện cho các tác dụng đã thấy khi điều trị kết hợp saquinavir / ritonavir. Khi sử dụng đồng thời saquinavir với ritonavir, nên xem xét cẩn thận các tác dụng tiềm tàng mà ritonavir có thể có đối với clarithromycin.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Dựa trên kết quả nghiên cứu trên chuột nhắt, chuột cống, thỏ và khỉ, không thể loại trừ khả năng an toàn của clarithromycin khi sử dụng cho phụ nữ có thai. không được khuyến nghị nếu không có đánh giá rủi ro / lợi ích cẩn thận.
Giờ cho ăn
Tính an toàn của clarithromycin khi sử dụng trong thời kỳ cho con bú chưa được đánh giá. Clarithromycin được bài tiết qua sữa mẹ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có dữ liệu về ảnh hưởng của clarithromycin trên khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Nguy cơ hoa mắt, chóng mặt, lú lẫn và mất phương hướng, có thể xảy ra sau khi dùng thuốc, phải được xem xét trước khi bệnh nhân lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
đến. Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại thường xuyên và phổ biến nhất liên quan đến liệu pháp clarithromycin cho cả bệnh nhân người lớn và trẻ em là đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa và biến vị. Các tác dụng ngoại ý này thường có cường độ trung bình và phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết đối với kháng sinh nhóm macrolid (xem phần b của phần 4.8).
Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ mắc các phản ứng có hại đường tiêu hóa này trong các thử nghiệm lâm sàng giữa những bệnh nhân có hoặc không có nhiễm trùng mycobacteria từ trước.
NS. Bảng tóm tắt các phản ứng có hại
Bảng sau đây tóm tắt các phản ứng có hại được báo cáo trong quá trình nghiên cứu lâm sàng và kinh nghiệm sau khi tiếp thị với viên nén giải phóng tức thời clarithromycin, hạt pha hỗn dịch uống, bột và dung môi cho dung dịch tiêm truyền và viên nén giải phóng biến đổi.
Các phản ứng có hại được coi là có thể liên quan đến clarithromycin được báo cáo theo loại cơ quan và tần suất, theo quy ước sau: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
* Vì những phản ứng này đã được báo cáo một cách tự nguyện từ một quần thể có quy mô không xác định, nên không phải lúc nào cũng có thể ước tính đúng tần suất hoặc thiết lập mối quan hệ nhân quả với việc tiếp xúc với thuốc. Bệnh nhân phơi nhiễm vượt quá một tỷ ngày bệnh nhân điều trị bằng clarithromycin
** Trong một số trường hợp được báo cáo về tiêu cơ vân, clarithromycin được dùng đồng thời với statin, fibrat, colchicine hoặc allopurinol.
1 Phản ứng có hại được báo cáo đối với công thức bột và dung môi chỉ dành cho dung dịch để tiêm truyền
2 Phản ứng có hại được báo cáo đối với các hạt chỉ pha hỗn dịch uống
3 Phản ứng có hại được báo cáo chỉ đối với công thức viên nén phóng thích ngay lập tức
4,6,8,9 Xem đoạn a)
5,7,10 Xem đoạn c)
NS. Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Viêm tĩnh mạch vị trí tiêm, đau tại chỗ tiêm, đau do kim đâm và viêm tại chỗ tiêm là những đặc điểm cụ thể đối với công thức tiêm tĩnh mạch.
Trong một số trường hợp được báo cáo về tiêu cơ vân, clarithromycin được dùng đồng thời với statin, fibrat, colchicin hoặc allopurinol (xem phần 4.3 và 4.4).
Đã có những báo cáo sau lưu hành về tương tác thuốc và tác dụng của hệ thần kinh trung ương (CNS) (ví dụ như buồn ngủ và lú lẫn) khi sử dụng đồng thời clarithromycin và triazolam. Người ta đề nghị bệnh nhân được theo dõi để tăng tác dụng dược lý ở cấp thần kinh trung ương (xem phần 4.5).
Các trường hợp hiếm gặp về viên nén giải phóng biến đổi clarithromycin trong phân đã được báo cáo, hầu hết xảy ra ở những bệnh nhân có thay đổi về giải phẫu (bao gồm tắc ruột hoặc cắt đại tràng) hoặc rối loạn chức năng tiêu hóa với thời gian vận chuyển qua đường tiêu hóa rút ngắn. Trong một số trường hợp, dư lượng viên thuốc đã xảy ra trong bối cảnh tiêu chảy. Đối với những bệnh nhân đã trải qua sự hiện diện của viên thuốc tồn dư trong phân và không cải thiện tình trạng của họ, nên thay đổi công thức khác của clarithromycin (ví dụ như hỗn dịch uống) hoặc một loại kháng sinh khác.
Dân số đặc biệt: Phản ứng có hại ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch (xem phần e).
NS. Quần thể trẻ em
Các nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện bằng cách sử dụng hỗn dịch trẻ em dựa trên clarithromycin cho trẻ em từ 6 tháng đến 12 tuổi. Do đó, trẻ em dưới 12 tuổi nên đình chỉ trẻ em. Không có đủ dữ liệu có sẵn để khuyến nghị một chế độ dùng thuốc để sử dụng clarithromycin IV ở bệnh nhân dưới 12 tuổi.
Tần suất, loại và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng ngoại ý có thể so sánh với những phản ứng xảy ra ở người lớn.
Và. Các quần thể đặc biệt khác
Bệnh nhân suy giảm miễn dịch
Ở những bệnh nhân AIDS hoặc suy giảm miễn dịch được điều trị nhiễm vi khuẩn mycobacteria bằng clarithromycin liều cao trong thời gian dài, thường khó phân biệt các phản ứng có hại có thể liên quan đến việc dùng clarithromycin với vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV) hoặc các biểu hiện liên quan đến bệnh đồng thời.
Ở bệnh nhân người lớn, các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất ở những bệnh nhân được điều trị với tổng liều hàng ngày 1000 mg và 2000 mg clarithromycin là: buồn nôn, nôn mửa, cảm giác khó chịu, đau bụng, tiêu chảy, phát ban, đầy hơi, nhức đầu, táo bón, suy giảm thính lực, tăng Glutamic-Oxaloacetic Transaminase trong huyết thanh (SGOT) và Glutamic-Pyruvic Transaminase trong huyết thanh (SGPT). Các phản ứng khác ít thường xuyên hơn bao gồm khó thở, mất ngủ và khô miệng. Tỷ lệ mắc bệnh tương đương với những bệnh nhân được điều trị với 1000 mg và 2000 mg, nhưng nhìn chung là 3 đến Thường xuyên hơn gấp 4 lần ở những bệnh nhân dùng tổng liều clarithromycin hàng ngày là 4000 mg.
Ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch này, đánh giá các giá trị trong phòng thí nghiệm được thực hiện bằng cách phân tích các giá trị đó nằm ngoài mức bất thường được coi là nghiêm trọng đối với xét nghiệm cụ thể (ví dụ: giới hạn trên và giới hạn dưới). Dựa trên các tiêu chí này, khoảng 2% hoặc 3% bệnh nhân dùng 1000 mg hoặc 2000 mg clarithromycin mỗi ngày có giá trị SGOT và SGPT bất thường rất cao, và số lượng bạch cầu và tiểu cầu cực kỳ thấp. Một tỷ lệ thấp hơn của bệnh nhân được bao gồm trong hai nhóm liều này cũng cho thấy giá trị BUN tăng cao. Một tỷ lệ cao hơn một chút của các giá trị bất thường đã được ghi nhận ở những bệnh nhân được điều trị với 4000 mg clarithromycin mỗi ngày cho tất cả các thông số ngoại trừ công thức bạch cầu.
Báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ.
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Trong trường hợp dùng clarithromycin liều cao, rối loạn tiêu hóa có thể xảy ra. Một bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực uống tám gam clarithromycin cho thấy tình trạng tâm thần bị thay đổi, hành vi hoang tưởng, hạ kali máu, giảm oxy máu. Các phản ứng có hại xảy ra khi dùng quá liều cần được xử lý bằng cách loại bỏ ngay thuốc chưa được hấp thu và chăm sóc hỗ trợ thích hợp.
Trong trường hợp quá liều, nên ngừng điều trị bằng clarithromycin IV (bột và dung môi pha dung dịch để tiêm truyền) và thực hiện tất cả các biện pháp hỗ trợ thích hợp.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý trị liệu: các vật liệu kháng thể nói chung để sử dụng toàn thân "." macrolit.
Mã ATC: J01FA09.
Clarithromycin là một macrolid mới do Abbott phát triển, do sự thay thế ở vị trí 6 trong vòng lacton của erythromycin của nhóm hydroxyl bằng nhóm CH3O.
Macrolide mới đã được chứng minh là có phổ kháng khuẩn in vitro chống lại các vi khuẩn Gram dương và Gram âm được biết đến và quan trọng nhất về mặt lâm sàng, bao gồm cả vi khuẩn hiếu khí và vi khuẩn kỵ khí.
Phổ kháng khuẩn in vitro của clarithromycin được thể hiện như sau: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoea, Listeria monocyasmae, Chacterionella catse perjunijuni, Chacterionehametella pneumonia, Chacterionehametella viêm phổi Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum và Mycobacterium kansasii.
Hoạt động của nó diễn ra bằng cách liên kết với tiểu đơn vị 50S của ribosom, ức chế sự tổng hợp protein của tế bào vi khuẩn.
ĐỘT PHÁ
Ủy ban Châu Âu về Thử nghiệm Độ nhạy của Kháng sinh (EUCAST) đã thiết lập các điểm dừng sau đây cho clarithromycin, tách các sinh vật nhạy cảm.
Clarithromycin được sử dụng để "diệt trừ"H. pylori: nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml đã được Viện Tiêu chuẩn Phòng thí nghiệm và Lâm sàng (C.I.S.I) xác định là điểm phá vỡ độ nhạy.
05.2 Đặc tính dược động học
Các nghiên cứu trên chó đã chỉ ra rằng sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc uống 10 mg / kg, nồng độ thuốc trong huyết tương tương ứng là 3, 2 hoặc 1 mg / ml tại 1, 4 và 12 giờ.
Trong vòng 5 ngày kể từ ngày uống hoặc tiêm tĩnh mạch clarithromycin có nhãn (14C), khoảng 35-36% liều 14C được phục hồi như trong nước tiểu và khoảng 52% trong phân.
Clarithromycin được chuyển hóa ở gan và chất chuyển hóa quan trọng nhất là 14-hydroxy-N-demethyl clarithromycin đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương là 0,5 mcg / ml và 1,2 mcg / ml sau 2-4 giờ sau khi dùng 250 và 1200 mg. Chỉ sau khi uống 1200 mg, nồng độ descladinosil-clarithromycin thấp cũng được xác định trong huyết tương; quá trình trao đổi chất có xu hướng bão hòa ở liều cao.
Các nghiên cứu dược động học ở người cho thấy nồng độ đỉnh trong huyết tương là 2,08 μg / ml sau khi uống 250 mg clarithromycin.
Sau khi tiêm tĩnh mạch 500 mg clarithromycin, đỉnh huyết tương trung bình đạt được là 5,52 ± 0,98 mcg / ml.
Thời gian bán hủy của hợp chất là 6,3 giờ.
Các chất chuyển hóa tương tự được hình thành sau khi uống được xác định, nhưng ở nồng độ thấp hơn, có lẽ là do không có chuyển hóa qua gan lần đầu.
Công thức phát hành đã sửa đổi:
Dược động học của clarithromycin giải phóng biến đổi dùng đường uống đã được nghiên cứu ở bệnh nhân người lớn và so sánh với clarithromycin 250mg và 500mg viên nén giải phóng ngay lập tức. Khi dùng tổng liều hàng ngày bằng nhau, mức độ hấp thu là tương đương. Sinh khả dụng tuyệt đối xấp xỉ 50%.
Sau nhiều lần dùng thuốc, sự tích tụ nhẹ được tìm thấy và sự trao đổi chất không thay đổi ở bất kỳ loài nào.
Dựa trên các kết quả hấp thụ tương đương, các dữ liệu sau đây về công thức giải phóng đã sửa đổi có thể áp dụng trong ống nghiệm và in vivo.
Trong ống nghiệm
Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng độ liên kết với protein của clarithromycin trong huyết tương người trung bình khoảng 70%. ở nồng độ 0,45 - 4,5 mcg / ml. Sự giảm liên kết xuống 41% ở nồng độ 45 mcg / ml cho thấy rằng các vị trí liên kết có thể trở nên bão hòa, tuy nhiên điều này chỉ xảy ra ở nồng độ thuốc cao khác với nồng độ điều trị.
In vivo
Trong tất cả các mô, nồng độ clarithromycin, không bao gồm hệ thần kinh trung ương, cao hơn nhiều so với nồng độ thuốc trong tuần hoàn.
Nồng độ cao nhất được tìm thấy trong mô gan và phổi, nơi tỷ lệ mô / huyết tương là 10 đến 20.
Hoạt động dược động học của clarithromycin không tuyến tính. Ở những bệnh nhân đã ăn và dùng clarithromycin giải phóng biến đổi 500mg / ngày, nồng độ đỉnh trong huyết tương ở trạng thái ổn định của clarithromycin và 14-OH clarithromycin tương ứng là 1,3 mcg / ml và 0,48 mcg / ml. Khi liều lượng được tăng lên đến 1000 mg / ngày, các giá trị nồng độ ở trạng thái ổn định tương ứng là 2,4 mcg / mL và 0,67 mcg / mL.
Clarithromycin được chuyển hóa ở gan bởi cytochrom P450. Ba chất chuyển hóa đã được mô tả: N-demethyl-clarithromycin; Decadinosil-clarithromycin và 14-hydroxy-clarithromycin.
Thời gian bán thải của clarithromycin và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó lần lượt là 5,3 và 7,7 giờ.
Ở nồng độ cao hơn, thời gian bán hủy rõ ràng của cả clarithromycin và chất chuyển hóa của nó có xu hướng dài hơn.
Clarithromycin được thải trừ qua nước tiểu (khoảng 40%) và qua phân (khoảng 30%).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
LD50 ở chuột nhắt và chuột cống lớn hơn 5 g / kg đường uống và lớn hơn 300 mg / kg đường uống ở chó và khỉ. Độc tính trong thời gian ngắn (1 tháng) không cho thấy tác dụng độc nào, cả trên chuột (150 mg / kg / ngày), cũng như trên chó (10 mg / kg / ngày). Hơn nữa, độc tính mãn tính (3 tháng) được phát hiện là 15 mg / kg / ngày ở chuột và 10 mg / kg / ngày ở chó.
Các thử nghiệm về khả năng gây đột biến cho thấy thuốc không có tác dụng gây đột biến hoặc kích hoạt vi thể. Clarithromycin không ảnh hưởng đến hoạt động vận động của chuột sau khi uống 100 mg / kg.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
• Macladin 250 mg viên nén bao:
Croscarmellose natri, tinh bột biến tính, cellulose vi tinh thể, E-104, silica gel, povidone, axit stearic, magie stearat, talc, hypromellose, propylene glycol, sorbitan monoleate, vanilin, E-171, hydroxypropyl cellulose, axit sorbic.
• Macladin viên nén bao 500 mg:
Croscarmellose natri, cellulose vi tinh thể, silica gel, povidone, axit stearic, magie stearat, talc; dung dịch phủ: hypromellose, hydroxypropylcellulose, propylene glycol, sorbitan monoleate, E-171, axit sorbic, vanillin, E-104.
• Macladin 125 mg / 5 ml dạng hạt pha hỗn dịch uống và Macladin 250 mg / 5ml dạng hạt pha hỗn dịch uống:
Carbopol 974, povidone, hypromellose phthalate, dầu thầu dầu, silica gel, sucrose, xanthan gum, hương trái cây hỗn hợp, kali sorbate, axit xitric, titanium dioxide, maltodextrin, nước.
• Macladin 500 mg / 10 ml bột và dung môi pha dung dịch để tiêm truyền:
Axit lactobionic, natri hydroxit làm chất điều chỉnh độ pH.
Mỗi lọ dung môi chứa:
Nước p.p.i.
• Macladin 250 mg dạng hạt pha hỗn dịch uống và Macladin 500mg dạng hạt dạng hỗn dịch uống:
Carbopol 974P, povidone K90, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, dầu thầu dầu, silicon dioxide, maltodextrin, sucrose, titanium dioxide, tinh bột biến tính, hương cam, amoni glycyrizin, acesulfame K.
• Macladin RM 500 mg viên nén phóng thích biến đổi:
Axit citric khan, natri alginat, natri và canxi alginat, lactose, povidone K30, talc, axit stearic, magie stearat, hypromellose 6cps, macrogol 400, macrogol 8000, titanium dioxide (E-171), axit sorbic, vàng quinoline (E - 104).
06.2 Không tương thích
Hiện tại không có tương kỵ cụ thể với các loại thuốc đã biết.
06.3 Thời gian hiệu lực
Macladin 250 mg viên nén 3 năm.
Macladin 500 mg viên nén bao 3 năm.
Macladin 125 mg / 5 ml dạng hạt pha hỗn dịch uống 2 năm.
Macladin 250 mg / 5 ml dạng hạt pha hỗn dịch uống 2 năm.
Macladin 250 mg dạng hạt pha hỗn dịch uống 3 năm.
Macladin 500 mg dạng hạt pha hỗn dịch uống 3 năm.
Macladin 500 mg / 5 ml bột và dung môi pha dung dịch để tiêm truyền 3 năm.
Macladin RM 500 mg viên nén phóng thích biến đổi 3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Đối với gói 500 mg dạng hạt pha hỗn dịch uống: Bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C.
Đối với các kích thước gói Viên nén bao 250 mg, viên nén bao 500 mg, viên nén phóng thích biến đổi RM 500 mg, hạt 250 mg cho hỗn dịch uống, hạt 125 mg / 5 ml cho hỗn dịch uống và hạt 250 mg / 5 ml cho hỗn dịch uống: Sản phẩm thuốc này nó không yêu cầu bất kỳ điều kiện lưu trữ cụ thể nào.
Đối với gói 500 mg / 10 ml bột và dung môi để pha dung dịch tiêm truyền: Không có lưu ý đặc biệt khi bảo quản. Sản phẩm đã pha phải được sử dụng trong vòng 24 giờ.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
• Macladin 250 mg viên nén bao:
Hộp bìa cứng đựng vỉ 12 ô mờ
• Macladin viên nén bao 500 mg:
Hộp các tông chứa vỉ 14 ô mờ đục
• Macladin RM 500 mg viên nén phóng thích biến đổi:
Hộp bìa cứng đựng vỉ 7 ô
• Macladin 125 mg / 5 ml dạng hạt pha hỗn dịch uống:
Chai nhựa 100 ml có phân phối
• Macladin 250 mg / 5 ml dạng hạt pha hỗn dịch uống:
Chai nhựa 100 ml có phân phối
• Macladin 500 mg / 10 ml bột và dung môi pha dung dịch để tiêm truyền:
Hộp bìa cứng chứa 1 ống 500 mg clarithromycin + 1 ống dung môi
• Macladin 250 mg dạng hạt pha hỗn dịch uống:
Hộp các tông chứa 14 gói 250 mg
• Macladin 500 mg dạng hạt pha hỗn dịch uống:
Hộp các tông chứa 14 gói 500 mg
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Xem phần 4.2
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
Theo giấy phép của ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
Đại lý bán: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., thông qua Sette Santi, 3 - Florence
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Macladin 250 mg viên nén bao:
Vỉ 12 viên - AIC 027530056
Macladin viên nén bao 500 mg:
Vỉ 14 viên - AIC 027530118
Macladin 125 mg / 5 ml hạt pha hỗn dịch uống:
Chai 100 ml - AIC 027530068
Macladin 250 mg / 5 ml dạng hạt pha hỗn dịch uống:
Chai 100 ml - AIC 027530120
Macladin 250 mg dạng hạt pha hỗn dịch uống:
14 bộ nhớ - AIC 027530094
Macladin 500 mg dạng hạt pha hỗn dịch uống:
14 bộ nhớ - AIC 027530106
Macladin 500 mg / 10 ml bột và dung môi pha dung dịch để tiêm truyền:
Chai + lọ đựng dung môi - AIC 027530043
Macladin RM 500 mg viên nén phóng thích sửa đổi:
Vỉ 7 viên nén phát hành sửa đổi - AIC n. 027530144
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên:
Macladin 250 mg viên nén bao gồm 19/02/1997
Macladin viên nén bao 500 mg 06/03/1999
Macladin 125 mg / 5 ml hạt pha hỗn dịch uống 19/02/1997
Macladin 500 mg / 10ml bột và dung môi pha dung dịch tiêm truyền 01/04/1992
Macladin 250 mg / 5 ml hạt pha hỗn dịch uống 17/08/1999
Macladin 250 mg hạt pha hỗn dịch uống 17/03/1999
Macladin 500 mg hạt pha hỗn dịch uống 17/03/1999
Macladin RM 500 mg viên nén phóng thích sửa đổi 30/05/2001
Ngày gia hạn cuối cùng: 31/05/2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Quyết định của AIFA vào tháng 4 năm 2015