Thành phần hoạt tính: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolol
COMBIGAN® 2mg / ml + 5 mg / ml thuốc nhỏ mắt, dung dịch
Chỉ định Tại sao Combigan được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
COMBIGAN là thuốc nhỏ mắt được sử dụng để kiểm soát bệnh tăng nhãn áp. Nó chứa hai thành phần hoạt tính khác nhau, brimonidine và timolol: cả hai đều làm giảm áp suất cao bên trong mắt. Brimonidine thuộc về một nhóm thuốc được gọi là chất chủ vận thụ thể alpha-2-adrenergic. Timolol thuộc về một nhóm thuốc được gọi là thuốc chẹn beta. COMBIGAN được kê đơn để giảm áp lực cao trong mắt khi chỉ dùng thuốc nhỏ mắt chẹn beta là không đủ.
Mắt chứa chất lỏng trong suốt giúp vận chuyển các chất dinh dưỡng của mắt. Chất lỏng này liên tục bị đào thải khỏi mắt và chất lỏng mới được sản xuất để thay thế chất lỏng bị đào thải. Nếu chất lỏng bị đào thải quá chậm, áp suất bên trong mắt tăng lên và theo thời gian có thể làm hỏng thị lực. COMBIGAN hoạt động bằng cách giảm sự hình thành chất lỏng và tăng lượng chất lỏng được loại bỏ. Điều này làm giảm áp suất bên trong mắt đồng thời duy trì chức năng vận chuyển chất dinh dưỡng cho mắt.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Combigan
Không sử dụng thuốc nhỏ mắt COMBIGAN, dung dịch:
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với brimonidine tartrate, thymol, thuốc chẹn beta hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này. Các triệu chứng của phản ứng dị ứng có thể bao gồm sưng mặt, môi và cổ họng, thở khò khè, cảm thấy yếu ớt, khó thở, ngứa hoặc đỏ quanh mắt.
- nếu bạn đã hoặc đang bị các vấn đề về hô hấp như hen suyễn hoặc nếu bạn bị bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính nặng (bệnh phổi nặng có thể gây khó thở, khó thở và / hoặc ho dai dẳng)
- nếu bạn có vấn đề về tim, chẳng hạn như nhịp tim chậm, suy tim hoặc nhịp tim rối loạn (trừ khi được điều khiển bằng máy tạo nhịp tim)
- nếu bạn đang dùng chất ức chế monoamine oxidase (MAO) hoặc các loại thuốc chống trầm cảm khác.
COMBIGAN không dùng cho trẻ em dưới 2 tuổi và thường ở trẻ em từ 2 đến 17 tuổi.
Nếu bạn nghĩ rằng bất kỳ điểm nào ở trên áp dụng cho bạn, không sử dụng COMBIGAN cho đến khi bạn đã hỏi ý kiến bác sĩ một lần nữa.
Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao: việc sử dụng thuốc mà không cần thiết điều trị cấu thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định kết quả xét nghiệm chống doping dương tính.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Combigan
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi sử dụng COMBIGAN
- nếu bạn có hoặc đã có:
- bệnh tim do các vấn đề về tim mạch vành (các triệu chứng có thể bao gồm đau hoặc căng tức ngực, khó thở hoặc nghẹt thở), suy tim, huyết áp thấp
- rối loạn nhịp tim, chẳng hạn như nhịp tim chậm
- khó thở, hen suyễn hoặc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính
- tình trạng do tuần hoàn máu bị suy giảm (chẳng hạn như bệnh Raynaud hoặc hội chứng Raynaud)
- bệnh tiểu đường vì timolol có thể che dấu các dấu hiệu và triệu chứng của lượng đường trong máu thấp
- hoạt động quá mức của tuyến giáp vì timolol có thể che dấu các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh tuyến giáp
- vấn đề về gan hoặc thận
- khối u tuyến thượng thận
- can thiệp phẫu thuật của mắt để giảm áp lực của mắt
- Nếu bạn đã hoặc đang bị dị ứng (ví dụ, sốt cỏ khô, chàm) hoặc phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bạn nên biết rằng có thể cần phải tăng liều adrenaline thông thường được sử dụng để kiểm soát phản ứng nghiêm trọng.
- Trước khi tiến hành phẫu thuật, hãy nói với bác sĩ rằng bạn đang sử dụng COMBIGAN, vì timolol có thể làm thay đổi tác dụng của một số loại thuốc được sử dụng trong quá trình gây mê.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Combigan
COMBIGAN có thể ảnh hưởng hoặc bị ảnh hưởng bởi các loại thuốc khác mà bạn đang dùng, bao gồm cả thuốc nhỏ mắt khác để điều trị bệnh tăng nhãn áp. Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả thuốc điều trị bất kỳ bệnh nào, ngay cả khi không liên quan đến rối loạn mắt của bạn, kể cả những loại thuốc được mua mà không cần toa bác sĩ. Có những loại thuốc có thể can thiệp vào COMBIGAN, vì vậy, điều đặc biệt quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ nếu bạn đang dùng:
- thuốc giảm đau
- thuốc trị mất ngủ hoặc lo lắng
- thuốc điều trị huyết áp cao (tăng huyết áp)
- thuốc cho các vấn đề về tim (ví dụ như nhịp tim không đều) như thuốc chẹn beta, digoxin hoặc quinidine (được sử dụng để điều trị các bệnh tim và một số loại sốt rét)
- thuốc điều trị bệnh tiểu đường hoặc kiểm soát lượng đường trong máu
- thuốc điều trị trầm cảm như fluoxetine và paroxetine
- thuốc nhỏ mắt khác được sử dụng để giảm áp suất cao trong mắt (bệnh tăng nhãn áp)
- thuốc để điều trị các phản ứng dị ứng nghiêm trọng
- thuốc ảnh hưởng đến hormone, chẳng hạn như adrenaline và dopamine
- thuốc ảnh hưởng đến cơ mạch máu
- thuốc điều trị chứng ợ nóng hoặc loét dạ dày.
Nếu bạn đã thay đổi liều lượng của bất kỳ loại thuốc nào bạn đang dùng hoặc nếu bạn thường xuyên sử dụng rượu, vui lòng cho bác sĩ biết.
Nếu bạn cần gây mê, hãy nói với bác sĩ hoặc nha sĩ rằng bạn đang sử dụng COMBIGAN.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi sử dụng thuốc này.
Không sử dụng COMBIGAN nếu bạn đang mang thai trừ khi bác sĩ của bạn cho là cần thiết.
Không sử dụng COMBIGAN nếu bạn đang cho con bú. Timolol có thể đi vào sữa. Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào khi đang cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Ở một số bệnh nhân, COMBIGAN có thể gây buồn ngủ, mệt mỏi hoặc mờ mắt. Không lái xe hoặc sử dụng máy móc cho đến khi các triệu chứng biến mất. Nếu bạn có bất kỳ vấn đề nào khác, vui lòng báo cáo với bác sĩ.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của Kính áp tròng COMBIGAN
- Không sử dụng COMBIGAN khi đeo kính áp tròng. Chờ ít nhất 15 phút sau khi dùng COMBIGAN trước khi lắp lại ống kính của bạn.
- Chất bảo quản (benzalkonium chloride) có trong COMBIGAN có thể gây kích ứng mắt và cũng được biết là làm đổi màu kính áp tròng mềm.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Combigan: Liều lượng
Luôn luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Không nên dùng COMBIGAN cho trẻ em dưới 2 tuổi. Việc sử dụng COMBIGAN không được khuyến cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên (từ 2 đến 17 tuổi).
Liều khuyến cáo là một giọt COMBIGAN hai lần một ngày, cách nhau khoảng 12 giờ. Không thay đổi liều lượng hoặc ngừng sử dụng sản phẩm mà không hỏi ý kiến bác sĩ.
Nếu bạn sử dụng COMBIGAN với các loại thuốc nhỏ mắt khác, hãy để ít nhất 5 phút từ khi dùng COMBIGAN đến khi dùng thuốc nhỏ mắt khác.
Hướng dẫn sử dụng
Không sử dụng chai nếu tem bảo hành trên nắp không còn nguyên vẹn trước khi sử dụng.
Rửa tay trước khi mở chai. Bạn ngoái đầu lại và nhìn lên.
- Từ từ mi dưới để tạo thành một túi nhỏ.
- Lật ngược chai và ấn nhẹ để nhỏ ra một giọt thuốc nhỏ mắt cho mỗi mắt cần điều trị.
- Nhả nắp dưới và nhắm mắt lại.
- Nhắm mắt lại và ấn ngón tay trỏ của bạn vào khóe mắt (phía mắt gặp mũi) trong hai phút, điều này sẽ giúp ngăn COMBIGAN đi vào phần còn lại của cơ thể.
Nếu giọt không vào mắt, hãy lặp lại thao tác.
Để tránh nhiễm bẩn, đầu lọ không được chạm vào mắt hoặc tiếp xúc với bất kỳ bề mặt nào khác. Sau khi sử dụng thuốc, hãy đóng chặt lọ bằng cách vặn nắp lại.
Nếu bạn quên sử dụng COMBIGAN
Nếu bạn quên sử dụng COMBIGAN, ngay khi nhớ ra, hãy nhỏ một giọt vào mắt cần điều trị và sau đó quay lại thời gian dùng thuốc bình thường, không sử dụng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng COMBIGAN
Để nó hoạt động tốt, COMBIGAN phải được sử dụng mỗi ngày.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng COMBIGAN, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Áo khoác
Người lớn
Nếu bạn đã thấm nhiều COMBIGAN hơn mức cần thiết, điều này không có khả năng gây ra hậu quả nghiêm trọng. Cho liều tiếp theo của bạn vào thời điểm thông thường. Nếu điều này làm bạn lo lắng, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Trẻ sơ sinh và trẻ em
Đã có một số trường hợp quá liều được báo cáo ở trẻ sơ sinh và trẻ em đã sử dụng brimonidine (một trong những hoạt chất có trong COMBIGAN) như một phần của việc điều trị bệnh tăng nhãn áp. Các triệu chứng quá liều bao gồm: buồn ngủ, chậm chạp, thân nhiệt thấp, xanh xao và khó thở khó khăn Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào xảy ra, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Người lớn và trẻ em
Nếu vô tình nuốt phải COMBIGAN, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Combigan là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức:
- Suy tim (ví dụ: đau ngực) hoặc nhịp tim không đều
- Tăng hoặc giảm nhịp tim hoặc giảm huyết áp
Rối loạn mắt
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
- Đỏ mắt hoặc bỏng rát
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- Cảm giác châm chích hoặc đau mắt
- Phản ứng dị ứng ở mắt hoặc trên vùng da quanh mắt
- Các vết nứt nhỏ trên bề mặt mắt (có hoặc không bị viêm)
- Sưng, đỏ và viêm mí mắt
- Kích ứng hoặc cảm giác dị vật trong mắt
- Ngứa mắt và mí mắt
- Quả nang hoặc chấm trắng trên lớp thị giác bao phủ bề mặt mắt
- Rối loạn thị giác
- Rách
- Khô mắt
- Mắt dính
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- Khó nhìn rõ
- Sưng hoặc viêm lớp thị giác bao phủ bề mặt mắt
- Đôi mắt mệt mỏi
- Nhạy cảm với ánh sáng
- Đau ở mí mắt
- Làm trắng lớp thị giác bao phủ bề mặt mắt
- Sưng hoặc các vùng viêm dưới bề mặt của mắt
- Hình nổi trước mắt
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn):
- mờ mắt
Các rối loạn trên cơ thể:
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- Huyết áp cao
- Phiền muộn
- Buồn ngủ
- Đau đầu
- Khô miệng
- Điểm yếu chung
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- Suy tim
- Nhịp tim không đều
- Cảm thấy lâng lâng
- Cảm thấy mờ nhạt
- Khô mũi
- Thay đổi hương vị
- Buồn nôn
- Bệnh tiêu chảy
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn):
- Tăng hoặc chậm nhịp tim
- Huyết áp thấp
- Đỏ mặt
Một số tác dụng này có thể do dị ứng với bất kỳ thành phần nào.
Các tác dụng phụ khác đã được thấy ở những bệnh nhân sử dụng thuốc nhỏ mắt có chứa brimonidine hoặc timolol và do đó cũng có khả năng xảy ra với COMBIGAN.
Các tác dụng phụ bổ sung sau đây đã được quan sát thấy khi sử dụng brimonidine:
- viêm bên trong mắt, thu hẹp đồng tử, mất ngủ, cảm thấy lạnh, khó thở, các triệu chứng liên quan đến dạ dày và tiêu hóa, phản ứng dị ứng nói chung, phản ứng da bao gồm mẩn đỏ, sưng mặt, phát ban ngứa và mở rộng mạch máu.
Giống như các loại thuốc khác bôi vào mắt, COMBIGAN (brimonidine / timolol) được hấp thu vào máu. Hấp thu timolol, thành phần chẹn beta của COMBIGAN, có thể gây ra các tác dụng không mong muốn tương tự như các tác dụng không mong muốn xảy ra với các thuốc chẹn beta "tiêm tĩnh mạch" và / hoặc "uống". Tỷ lệ tác dụng không mong muốn sau khi nhỏ mắt tại chỗ thấp hơn so với tác dụng do dùng thuốc, ví dụ, bằng đường uống hoặc đường tiêm.
Các tác dụng phụ được liệt kê bao gồm các phản ứng xảy ra với nhóm thuốc chẹn beta được sử dụng để điều trị các bệnh về mắt:
- Các phản ứng dị ứng tổng quát bao gồm sưng tấy dưới da (có thể xảy ra ở các vùng như mặt và chân tay và có thể chặn đường thở, có thể gây khó nuốt hoặc khó thở), phát ban (hoặc phát ban ngứa), phát ban cục bộ và toàn thân, ngứa, phản ứng dị ứng nghiêm trọng đột ngột đe dọa tính mạng
- Mức đường huyết thấp
- Rối loạn giấc ngủ (mất ngủ), ác mộng, mất trí nhớ
- Đột quỵ, giảm lưu lượng máu đến não, tăng các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh nhược cơ (rối loạn cơ), cảm giác bất thường (như ngứa ran hoặc tê)
- Viêm giác mạc, bong tróc lớp dưới võng mạc có chứa mạch máu sau phẫu thuật lọc có thể gây rối loạn thị giác, giảm độ nhạy cảm của giác mạc, xói mòn giác mạc (tổn thương lớp trước của nhãn cầu), sụp mí mắt trên (tạo ra nhắm một nửa mắt), nhìn đôi
- Đau ngực, phù nề (tích tụ chất lỏng), thay đổi nhịp điệu hoặc tốc độ của nhịp tim, một loại rối loạn nhịp tim, đau tim, suy tim
- Hiện tượng Raynaud, bàn tay và bàn chân lạnh
- Co thắt đường thở ở phổi (đặc biệt ở những bệnh nhân có bệnh từ trước), khó thở, ho
- Khó tiêu, đau bụng, nôn mửa
- Rụng tóc, phát ban da màu trắng bạc (phát ban dạng vẩy nến) hoặc bệnh vẩy nến nặng hơn, phát ban da
- Đau cơ không do tập thể dục
- Rối loạn chức năng tình dục, giảm ham muốn tình dục
- Cơ bắp yếu / mệt mỏi.
Các tác dụng phụ khác được báo cáo khi sử dụng thuốc nhỏ mắt có chứa phốt phát:
Rất hiếm khi bệnh nhân bị tổn thương nghiêm trọng màng trong ở phía trước mắt (giác mạc) có các mảng mờ đục trên giác mạc do tích tụ canxi trong quá trình điều trị.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Giữ chai trong thùng carton bên ngoài để tránh ánh sáng.
Mỗi lần chỉ sử dụng một chai.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên nhãn chai và hộp sau EXP. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Ngay cả khi bạn chưa sử dụng hết dung dịch, bạn nên vứt bỏ chai sau bốn tuần kể từ lần mở nắp đầu tiên. Điều này sẽ giúp ngăn ngừa nhiễm trùng. Để không quên, hãy viết ngày mở vào ô trống được cung cấp trên hộp.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
COMBIGAN chứa những gì
- Các thành phần hoạt tính là brimonidine tartrate và timolol.
- Một ml dung dịch chứa 2 mg brimonidine tartrate và timolol maleate tương ứng với 5 mg timolol.
- Các thành phần khác là: benzalkonium chloride (một chất bảo quản), monobasic natri phosphat monohydrat, dinatri photphat heptahydrat và nước tinh khiết.
Có thể thêm một lượng nhỏ axit clohydric hoặc natri hydroxit để đưa dung dịch về mức pH thích hợp (thước đo độ axit hoặc độ kiềm của dung dịch).
Mô tả sự xuất hiện của COMBIGAN và nội dung của gói
COMBIGAN là một dung dịch thuốc nhỏ mắt trong suốt từ màu vàng đến màu xanh lục được đựng trong một chai nhựa có nắp vặn. Mỗi chai đầy khoảng một nửa và chứa 5 ml dung dịch. Có sẵn các gói chứa 1 hoặc 3 chai. Không phải tất cả các kích thước gói đều có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML MẮT MẮT, GIẢI PHÁP
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một ml dung dịch chứa:
2,0 mg brimonidine tartrat, tương đương với 1,3 mg brimonidine 5,0 mg timolol, như 6,8 mg timolol maleat
Chứa benzalkonium clorid 0,05 mg / ml.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Thuốc nhỏ mắt, dung dịch.
Dung dịch trong suốt có màu từ vàng đến xanh lục.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Giảm nhãn áp (IOP) ở những bệnh nhân bị bệnh tăng nhãn áp góc mở mãn tính hoặc tăng huyết áp ở mắt không đáp ứng đủ với thuốc chẹn bêta tại chỗ.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Để tránh nhiễm bẩn vào mắt hoặc thuốc nhỏ mắt, đầu của ống nhỏ giọt không được tiếp xúc với bất kỳ bề mặt nào.
Liều khuyến cáo ở người lớn (bao gồm cả bệnh nhân cao tuổi)
Liều khuyến cáo là một giọt Combigan vào (các) mắt được điều trị, hai lần mỗi ngày, khoảng 12 giờ một lần. .
Như với tất cả các loại thuốc nhỏ mắt, để giảm sự hấp thu toàn thân có thể xảy ra, nên nén túi lệ tại tuyến lệ giữa (làm tắc chấm nước mắt) hoặc để mí mắt nhắm lại trong hai phút. Điều này nên được thực hiện ngay sau khi nhỏ từng giọt thuốc nhỏ mắt, điều này có thể làm giảm các tác dụng phụ toàn thân và tăng hoạt động tại chỗ.
Sử dụng trong suy thận và gan
Combigan chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan hoặc suy thận. Do đó, cần phải tiến hành một cách thận trọng trong việc điều trị cho những bệnh nhân này.
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên
Combigan được chống chỉ định ở trẻ sơ sinh và trẻ em (dưới 2 tuổi) (xem phần 4.3 Chống chỉ định, phần 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, phần 4.8 Tác dụng không mong muốn và phần 4.9 Quá liều).
Tính an toàn và hiệu quả của Combigan ở trẻ em và thanh thiếu niên (từ 2 đến 17 tuổi) chưa được chứng minh và do đó việc sử dụng cho những đối tượng này không được khuyến cáo (xem thêm phần 4.4 và 4.8).
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
• Các bệnh tăng tiết khí quản, bao gồm hen phế quản hiện tại hoặc trước đó, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính nặng.
• Nhịp tim chậm do xoang, hội chứng xoang bệnh, blốc xoang nhĩ, blốc nhĩ thất độ 2 hoặc độ 3 không được kiểm soát bằng máy tạo nhịp tim, suy tim quá mức, sốc tim.
• Sử dụng cho trẻ sơ sinh và trẻ em (dưới 2 tuổi) (xem phần 4.8).
• Bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế monoamine oxidase (MAO).
• Bệnh nhân đang dùng thuốc chống trầm cảm có ảnh hưởng đến sự dẫn truyền noradrenergic (ví dụ như thuốc chống trầm cảm ba vòng và mianserin).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Trẻ em từ hai tuổi trở lên, đặc biệt là trẻ em từ 2 đến 7 tuổi và / hoặc cân nặng ≤ 20kg, nên được điều trị thận trọng và theo dõi cẩn thận do tỷ lệ mắc và mức độ trầm trọng của chứng buồn ngủ cao. " đến 17 tuổi) chưa được chứng minh (xem phần 4.2 và phần 4.8).
Trong các nghiên cứu lâm sàng, một số bệnh nhân đã báo cáo các phản ứng dị ứng ở mắt (kết mạc dị ứng và viêm bờ mi dị ứng) sau khi điều trị bằng Combigan.
Viêm kết mạc dị ứng gặp ở 5,2% bệnh nhân. Nói chung, phản ứng bắt đầu xảy ra từ tháng thứ 3 đến tháng thứ 9 dẫn đến tỷ lệ ngừng thuốc nói chung là 3,1% bệnh nhân. Viêm bờ mi dị ứng không được báo cáo phổ biến (các phản ứng dị ứng nên ngừng sử dụng Combigan.
Các phản ứng quá mẫn ở mắt chậm được báo cáo sau khi uống dung dịch nhỏ mắt 0,2% brimonidine tartrate, với một số báo cáo này có liên quan đến sự gia tăng IOP.
Giống như các thuốc nhỏ mắt bôi tại chỗ khác, Combigan có thể được hấp thu toàn thân. Không quan sát thấy sự gia tăng hấp thu toàn thân của các hoạt chất riêng lẻ. Do thành phần beta-adrenergic, timolol, cùng một loại phản ứng có hại cho tim mạch, phổi và các phản ứng có hại khác như xảy ra với thuốc chẹn bêta toàn thân. sử dụng các sản phẩm thuốc nhỏ mắt tại chỗ thấp hơn so với các phản ứng sau khi dùng đường toàn thân. Để giảm hấp thu toàn thân, xem phần 4.2.
Bệnh lý tim :
Bệnh nhân bị bệnh tim mạch (ví dụ như bệnh mạch vành, đau thắt ngực và suy tim Prinzmetal) và đang điều trị hạ huyết áp bằng thuốc chẹn beta nên được đánh giá nghiêm túc và nên cân nhắc điều trị bằng các hoạt chất khác. Bệnh nhân bị bệnh tim mạch nên được theo dõi các dấu hiệu xấu đi của các tình trạng này và các tác dụng phụ.
Do ảnh hưởng tiêu cực đến thời gian dẫn truyền, nên dùng thuốc chẹn bêta một cách thận trọng cho những bệnh nhân bị block tim độ một.
Cũng như đối với thuốc chẹn bêta đường toàn thân, nếu cần ngừng điều trị ở bệnh nhân mạch vành, nên tiến hành điều trị dần dần để tránh rối loạn nhịp, nhồi máu cơ tim hoặc đột tử.
Bệnh lý mạch máu :
Bệnh nhân bị rối loạn / rối loạn tuần hoàn ngoại vi nghiêm trọng (tức là các dạng tiến triển của hiện tượng Raynaud hoặc hội chứng Raynaud) nên được điều trị thận trọng.
Bệnh lý đường hô hấp :
Các phản ứng về đường hô hấp, bao gồm tử vong do co thắt phế quản ở bệnh nhân hen suyễn, đã được báo cáo sau khi dùng một số thuốc chẹn beta nhỏ mắt. Kết hợp nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) nhẹ / trung bình và chỉ khi lợi ích mang lại cao hơn nguy cơ có thể xảy ra.
Hạ đường huyết / tiểu đường :
Thuốc chẹn beta nên được dùng thận trọng ở những bệnh nhân dễ bị hạ đường huyết tự phát hoặc ở những bệnh nhân bị bệnh tiểu đường không ổn định, vì thuốc chẹn beta có thể che dấu các dấu hiệu và triệu chứng của hạ đường huyết cấp tính.
Cường giáp :
Thuốc chẹn beta cũng có thể che dấu các dấu hiệu của cường giáp.
Kết hợp nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị nhiễm toan chuyển hóa và u pheochromocytoma không được điều trị.
Bệnh lý giác mạc:
Thuốc chẹn beta tra mắt có thể gây khô mắt. Bệnh nhân bị bệnh giác mạc cần được điều trị một cách thận trọng.
Các tác nhân chặn beta khác:
Tác dụng trên nhãn áp hoặc các tác dụng đã biết của thuốc chẹn beta toàn thân có thể tăng lên khi dùng timolol cho bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc chẹn beta toàn thân. Cần theo dõi chặt chẽ đáp ứng của những bệnh nhân này. Việc sử dụng hai thuốc beta-adrenergic tại chỗ chất chặn không được khuyến khích (xem phần 4.5).
Phản ứng phản vệ:
Trong thời gian điều trị bằng thuốc chẹn beta, bệnh nhân có tiền sử bị dị ứng hoặc phản ứng phản vệ nghiêm trọng do các loại dị nguyên gây ra, có thể phản ứng nhanh hơn với kích thích lặp đi lặp lại với các chất gây dị ứng này và không đáp ứng với liều adrenaline thường được sử dụng để điều trị phản vệ các phản ứng.
Sự tách rời của màng mạch:
Sự tách rời của màng mạch đã được báo cáo khi sử dụng các liệu pháp làm giảm sản xuất thủy dịch (ví dụ: timolol, acetazolamide) sau các thủ thuật phẫu thuật lọc.
Gây mê phẫu thuật:
- Các chế phẩm nhỏ mắt có thể ngăn chặn các tác dụng toàn thân của? -Những người dùng thuốc, ví dụ như adrenaline. Bác sĩ gây mê nên được thông báo nếu bệnh nhân đang dùng timolol.
Điều trị bằng timolol có liên quan đến hạ huyết áp rõ rệt ở bệnh nhân suy thận nặng đang lọc máu.
Chất bảo quản trong Combigan, benzalkonium chloride, có thể gây kích ứng mắt. Kính áp tròng phải được tháo ra trước khi nhỏ thuốc và có thể dán lại sau ít nhất 15 phút.
Benzalkonium chloride được biết đến là chất làm mờ kính áp tròng mềm. Tránh tiếp xúc với kính áp tròng mềm.
Combigan chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân tăng nhãn áp góc hẹp.
Các vận động viên nên biết rằng Combigan có chứa timolol có thể dẫn đến kết quả dương tính trong việc kiểm soát doping.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện với sự kết hợp cố định của brimonidine và timolol. Mặc dù không có nghiên cứu tương tác cụ thể nào được thực hiện với Combigan, tuy nhiên nên tính đến khả năng tác dụng phụ hoặc tăng cường khi dùng kết hợp với các chất ức chế thần kinh trung ương (rượu, barbiturat, thuốc phiện, thuốc an thần hoặc thuốc gây mê).
Dùng đồng thời các dung dịch nhỏ mắt của thuốc chẹn beta và thuốc chẹn kênh canxi đường uống, thuốc chẹn beta-adrenergic, thuốc chống loạn nhịp tim (bao gồm cả amiodarone), glycoside digitalis, thuốc phó giao cảm hoặc guanethidine có thể dẫn đến các tác dụng phụ như hạ huyết áp và / hoặc nhịp tim chậm rõ rệt. Ngoài ra, rất hiếm trường hợp đã được báo cáo (thuốc hạ huyết áp toàn thân.
Đôi khi, giãn đồng tử do sử dụng đồng thời thuốc chẹn bêta nhãn khoa và adrenaline (epinephrine) đã được báo cáo.
Thuốc chẹn bêta có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết của thuốc chống bài niệu và che dấu các dấu hiệu và triệu chứng của hạ đường huyết (xem phần 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
Phản ứng tăng huyết áp do ngừng đột ngột clonidin có thể tăng lên khi đang dùng thuốc chẹn bêta.
Tăng cường phong tỏa thụ thể beta toàn thân (ví dụ như giảm nhịp tim, trầm cảm) đã được báo cáo khi điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP2D6 (ví dụ: quinidine, fluoxetine, paroxetine) và timolol.
Việc sử dụng thuốc chẹn bêta đồng thời với các thuốc gây mê có thể làm giảm nhịp tim nhanh bù và tăng nguy cơ hạ huyết áp (xem phần 4.4); do đó, bác sĩ gây mê cần được thông báo nếu bệnh nhân đang được điều trị bằng Combigan.
Thận trọng khi điều trị bằng Combigan cùng với phương tiện cản quang dựa trên iốt hoặc với lidocain tiêm tĩnh mạch.
Cimetidine, hydralazine và rượu có thể làm tăng nồng độ timolol trong huyết tương.
Không có sẵn dữ liệu về mức độ catecholamine trong lưu hành sau khi dùng Combigan. Tuy nhiên, khuyến cáo thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng thuốc có thể làm thay đổi chuyển hóa và hấp thu của các amin lưu hành (ví dụ như chlorpromazine, methylphenidate, Reserpine).
Cũng nên thận trọng trong trường hợp bắt đầu (hoặc thay đổi liều lượng) điều trị đồng thời với thuốc toàn thân (bất kể dạng dược phẩm) có thể tương tác với chất chủ vận alpha-adrenergic hoặc can thiệp vào hoạt động của chúng, tức là thuốc chủ vận hoặc thuốc đối kháng thụ thể adrenergic (ví dụ: isoprenaline, prazosin).
Mặc dù các nghiên cứu về tương tác thuốc cụ thể của Combigan chưa được thực hiện, khả năng lý thuyết về tác dụng giảm IOP của phụ gia với các prostamide, prostaglandin, chất ức chế anhydrase carbonic và pilocarpine nên được xem xét.
Chống chỉ định dùng brimonidine ở những bệnh nhân đã điều trị bằng thuốc ức chế monoamine oxidase (MAO) và ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống trầm cảm có ảnh hưởng đến sự dẫn truyền noradrenergic (ví dụ như thuốc chống trầm cảm ba vòng và mianserin) (xem phần 4.3).
Bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế MAO nên đợi 14 ngày sau khi ngừng trước khi bắt đầu điều trị bằng Combigan.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng kết hợp cố định brimonidine / timolol ở phụ nữ có thai.
Không nên sử dụng áo len trong khi mang thai trừ khi thật cần thiết. Để giảm hấp thu toàn thân, xem phần 4.2.
Brimonidine tartrate
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng brimonidine tartrate ở phụ nữ có thai Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản ở liều cao đã gây độc cho mẹ (xem phần 5.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng). Chưa biết nguy cơ tiềm ẩn ở người đàn ông.
Timolol
Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản ở liều cao hơn đáng kể so với liều được sử dụng trong thực hành lâm sàng (xem phần 5.3). Các nghiên cứu dịch tễ học không cho thấy tác dụng gây dị tật nhưng cho thấy nguy cơ chậm phát triển trong tử cung khi dùng thuốc chẹn beta đường uống. Ngoài ra, các dấu hiệu và triệu chứng của thuốc chẹn beta (ví dụ như nhịp tim chậm, hạ huyết áp, suy hô hấp và hạ đường huyết) đã được quan sát thấy ở trẻ sơ sinh khi dùng thuốc chẹn beta cho người mẹ cho đến khi sinh. Nếu Combigan được sử dụng trong thời kỳ mang thai cho đến thời điểm sinh nở, trẻ sơ sinh phải được theo dõi chặt chẽ trong những ngày đầu tiên của cuộc đời.
Giờ cho ăn
Brimonidine tartrate
Người ta không biết liệu brimonidine có bài tiết qua sữa mẹ hay không nhưng có bài tiết qua sữa của chuột cống hay không.
Timolol
Thuốc chẹn beta được bài tiết qua sữa mẹ. Tuy nhiên, ở liều điều trị của timolol trong thuốc nhỏ mắt, không chắc có đủ số lượng trong sữa mẹ để tạo ra các triệu chứng lâm sàng của bệnh phong tỏa beta ở trẻ sơ sinh. Để giảm hấp thu toàn thân, xem phần 4.2.
Vì vậy phụ nữ đang cho con bú không nên sử dụng áo len.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Combigan ít ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
Áo nịt có thể gây mờ mắt tạm thời, rối loạn thị giác, mệt mỏi và / hoặc buồn ngủ, ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Bệnh nhân nên đợi cho đến khi hết các triệu chứng này trước khi lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Dựa trên dữ liệu lâm sàng trong 12 tháng, các phản ứng có hại của thuốc (ADR) được báo cáo thường xuyên nhất là tăng kết mạc (ở khoảng 15% bệnh nhân) và cảm giác nóng ở mắt (ở khoảng 11% bệnh nhân). Trong hầu hết các trường hợp này, tác dụng nhẹ, với tỷ lệ ngừng thuốc giới hạn lần lượt là 3,4% và 0,5%.
Các phản ứng có hại của thuốc sau đây đã được báo cáo trong quá trình thử nghiệm lâm sàng với Combigan:
Rối loạn mắt
Rất phổ biến (> 1/10): kết mạc xung huyết, bỏng rát.
Thường gặp (> 1/100, viêm kết mạc dị ứng, xói mòn giác mạc, viêm giác mạc bề ngoài, ngứa mắt, nang lông kết mạc, rối loạn thị giác, viêm bờ mi, kết mạc, khô mắt, chảy dịch mắt, đau mắt, kích ứng mắt, cảm giác dị vật.
Ít gặp (> 1/1000, phù kết mạc, viêm kết mạc dạng nang, viêm bờ mi dị ứng, viêm kết mạc, ruồi bay, dị sắc, sợ ánh sáng, phì đại nhú, đau mi mắt, kết mạc xanh xao, phù giác mạc, thâm nhiễm giác mạc, bong dịch kính.
Rối loạn tâm thần
Phổ biến (> 1/100,
Rối loạn hệ thần kinh
Thường gặp (> 1/100, nhức đầu.
Ít gặp (> 1/1000, chóng mặt, ngất.
Bệnh lý tim
Ít gặp (> 1/1000, đánh trống ngực.
Bệnh lý mạch máu
Phổ biến (> 1/100,
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Ít gặp (> 1/1000, viêm mũi, khô mũi.
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp (> 1/100, khô miệng.
Ít gặp (> 1/1000, rối loạn vị giác, buồn nôn, tiêu chảy.
Rối loạn da và mô dưới da
Thường gặp (> 1/100, ban đỏ mi mắt.
Ít gặp (> 1/1000, viêm da tiếp xúc dị ứng.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Thường gặp (> 1/100, suy nhược.
Kể từ khi Combigan tiếp thị, các phản ứng phụ sau đây đã được báo cáo:
Rối loạn mắt
Không biết: mờ mắt
Bệnh lý tim
Chưa biết: rối loạn nhịp tim, nhịp tim chậm, nhịp tim nhanh
Bệnh lý mạch máu
Không biết: hạ huyết áp
Rối loạn da
Không biết: ban đỏ mặt
Các tác dụng phụ khác đã được quan sát thấy với một trong các thành phần và do đó cũng có thể xảy ra với Combigan:
Brimonidine
Rối loạn mắt: viêm mống mắt, viêm mống mắt (viêm màng bồ đào trước), viêm màng mi
Rối loạn tâm thần: mất ngủ
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: triệu chứng đường hô hấp trên, khó thở
Rối loạn tiêu hóa: triệu chứng tiêu hóa
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý: phản ứng dị ứng toàn thân
Rối loạn da và mô dưới da: phản ứng da bao gồm ban đỏ, phù mặt, ngứa, phát ban và giãn mạch
Trong trường hợp brimonidine đã được sử dụng như một phần của điều trị y tế bệnh tăng nhãn áp bẩm sinh, các triệu chứng của quá liều brimonidine như mất sức khỏe đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh và trẻ em (dưới 2 tuổi) được điều trị bằng brimonidine bất tỉnh, hôn mê, buồn ngủ. , hạ huyết áp, giảm trương lực cơ, nhịp tim chậm, hạ thân nhiệt, tím tái, xanh xao, ức chế hô hấp và ngừng thở (xem phần 4.3).
Ở trẻ em từ hai tuổi trở lên, đặc biệt là trẻ em từ 2 đến 7 tuổi và / hoặc cân nặng
Timolol
Giống như các sản phẩm thuốc bôi mắt khác, Combigan (brimonidine tartrate / timolol) được hấp thu vào hệ tuần hoàn. Hấp thu timolol có thể gây ra các tác dụng không mong muốn tương tự như khi dùng thuốc chẹn beta toàn thân.
Tỷ lệ phản ứng có hại toàn thân sau khi dùng các sản phẩm thuốc nhỏ mắt tại chỗ thấp hơn so với các phản ứng sau khi dùng đường toàn thân. Để giảm hấp thu toàn thân, xem phần 4.2.
Các phản ứng bất lợi khác được quan sát thấy với thuốc chẹn beta nhãn khoa và có thể cũng có thể xảy ra với Combigan được liệt kê dưới đây:
Rối loạn hệ thống miễn dịch: phản ứng dị ứng toàn thân bao gồm phù mạch, nổi mày đay, phát ban cục bộ và toàn thân, ngứa, phản ứng phản vệ
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: hạ đường huyết
Rối loạn tâm thần: mất ngủ, ác mộng, mất trí nhớ
Rối loạn hệ thần kinh: tai biến mạch máu não, thiếu máu não, làm xấu đi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh nhược cơ, chứng loạn cảm
Rối loạn mắt: viêm giác mạc, bong màng mạch sau phẫu thuật lọc, (xem phần 4.4 Các cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng), giảm độ nhạy của giác mạc, xói mòn giác mạc, ptosis, nhìn đôi
Rối loạn tim: đau ngực, phù nề, blốc nhĩ thất, ngừng tim, suy tim
Rối loạn mạch máu: Hiện tượng Raynaud, cảm giác lạnh ở tứ chi
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: co thắt phế quản (chủ yếu ở những bệnh nhân mắc bệnh co thắt phế quản từ trước), khó thở, ho
Rối loạn tiêu hóa: khó tiêu, đau bụng, nôn mửa
Rối loạn da và mô dưới da: rụng tóc, phát ban dạng vẩy nến hoặc đợt cấp của bệnh vẩy nến, phát ban da
Rối loạn cơ xương và mô liên kết: đau cơ
Hệ thống sinh sản và rối loạn vú: rối loạn chức năng tình dục, giảm ham muốn tình dục
Các rối loạn chung và tình trạng cơ địa: sự mệt mỏi
04.9 Quá liều
Các báo cáo hiếm hoi về quá liều với Combigan ở người không cho thấy kết quả bất lợi nào. Điều trị quá liều bao gồm liệu pháp hỗ trợ điều trị triệu chứng; đường thở của bệnh nhân phải được giữ thông thoáng.
Brimonidine
Quá liều nhãn khoa (Người lớn) :
Trong các trường hợp nhận được, các sự kiện được báo cáo thường là những sự kiện đã được gọi là phản ứng có hại.
Quá liều toàn thân do vô tình nuốt phải (Người lớn) :
Có rất ít thông tin về việc vô tình uống phải brimonidine ở người lớn. Uống quá liều với các chất chủ vận alpha-2 khác dẫn đến các triệu chứng như hạ huyết áp, suy nhược, nôn mửa, hôn mê, an thần, nhịp tim chậm, loạn nhịp tim, rối loạn nhịp tim, ngưng thở, giảm trương lực, hạ thân nhiệt, suy hô hấp và co giật.
Dân số trẻ em :
Một số báo cáo về các tác dụng phụ nghiêm trọng sau khi đối tượng trẻ em vô ý uống phải brimonidine đã được công bố hoặc báo cáo cho Allergan. Các đối tượng có các triệu chứng của suy nhược hệ thần kinh trung ương, điển hình là hôn mê tạm thời hoặc mức độ ý thức thấp, hôn mê, buồn ngủ, giảm trương lực, nhịp tim chậm, hạ thân nhiệt, xanh xao, suy hô hấp và ngừng thở, và khi được chỉ định, nhập viện chăm sóc đặc biệt với đặt nội khí quản. Sự phục hồi hoàn toàn đã được báo cáo cho tất cả các đối tượng trong vòng 6-24 giờ.
Timolol
Các triệu chứng của quá liều timolol toàn thân bao gồm: nhịp tim chậm, hạ huyết áp, co thắt phế quản, nhức đầu, chóng mặt và ngừng tim. Một nghiên cứu trên một số bệnh nhân cho thấy timolol không được thẩm tách nhanh chóng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc nhãn khoa - Thuốc chống tăng nhãn áp và các chế phẩm tạo mi - thuốc ngăn chặn beta - timolol, kết hợp
Mã ATC: S01 ED51
Cơ chế hoạt động
Combigan được cấu tạo bởi hai hoạt chất: brimonidine tartrate và timolol maleate. Hai thành phần này làm giảm áp lực nội nhãn tăng cao (IOP) nhờ cơ chế hoạt động bổ sung và tác động kết hợp dẫn đến giảm IOP nhiều hơn so với các thành phần được sử dụng riêng lẻ. Combigan hoạt động nhanh chóng.
Brimonidine tartrate là chất chủ vận thụ thể alpha-2-adrenergic, đối với thụ thể alpha-2 chọn lọc hơn 1000 lần so với thụ thể alpha-1. Tính chọn lọc của thụ thể này có nghĩa là nguyên tắc hoạt động không gây giãn đồng tử, cũng không gây co mạch ở mức độ của các vi mạch trong xenograft võng mạc của con người.
Brimonidine tartrate được cho là làm giảm IOP bằng cách tăng dòng chảy ra ngoài màng phổi và giảm sản xuất thủy dịch.
Timolol ngăn chặn không chọn lọc các thụ thể adrenergic beta-1 và beta-2, làm thiếu hoạt tính giao cảm nội tại đáng kể, cũng như tác dụng an thần trực tiếp trên cơ tim hoặc tác dụng gây tê cục bộ (ổn định màng).Timolol làm giảm IOP bằng cách giảm sản xuất thủy dịch. Cơ chế hoạt động chính xác chưa được thiết lập rõ ràng nhưng có khả năng ức chế tổng hợp AMP theo chu kỳ do kích thích beta-adrenergic nội sinh.
Hiệu ứng lâm sàng
Trong ba thử nghiệm lâm sàng đối chứng, mù đôi, Combigan (hai lần mỗi ngày) dẫn đến giảm IOP trung bình ban ngày có ý nghĩa lâm sàng so với timolol (hai lần mỗi ngày) và brimonidine (hai hoặc ba lần mỗi ngày) dùng trong đơn trị liệu.
Trong một nghiên cứu ở những bệnh nhân có IOP không được kiểm soát đầy đủ, sau thời gian chạy thuốc tối thiểu ba tuần với bất kỳ liệu pháp đơn trị nào, điều trị trong ba tháng với Combigan (hai lần mỗi ngày), timolol (hai lần mỗi ngày) và brimonidine (hai lần mỗi ngày) cho thấy giảm thêm IOP trung bình ban ngày tương ứng là 4,5, 3,3 và 3,5 mmHg. Trong nghiên cứu này, trước khi dùng thuốc, chỉ có thể chứng minh sự giảm thêm đáng kể IOP khi so sánh với brimonidine chứ không phải với timolol, mặc dù xu hướng tích cực và tính ưu việt được ghi nhận trong tất cả các phân tích đối chứng được xác định trước khác theo thời gian.
Bằng cách thu thập và phân tích dữ liệu từ hai nghiên cứu lâm sàng khác cùng nhau, tính ưu việt thống kê so với timolol được tìm thấy trong tất cả các phép đo.
Hơn nữa, mức độ giảm IOP thu được khi dùng Combigan luôn không kém so với khi điều trị kết hợp brimonidine và timolol (cả hai lần mỗi ngày).
Các nghiên cứu mù đôi đã chỉ ra rằng việc hạ thấp IOP thu được với Combigan được duy trì đến 12 tháng.
05.2 Đặc tính dược động học
Áo khoác len
Nồng độ brimonidine và timolol trong huyết tương được xác định trong một nghiên cứu chéo và bằng cách so sánh các phương pháp điều trị với đơn trị liệu và Combigan ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về AUC của brimonidine hoặc timolol khi so sánh Combigan và các phương pháp điều trị đơn trị liệu tương ứng của chúng.
Sau khi dùng Combigan, giá trị C trung bình trong huyết tương của brimonidine và timolol tương ứng là 0,0327 và 0,406 ng / ml.
Brimonidine
Nồng độ brimonidine trong huyết tương ở người thấp sau khi dùng thuốc nhỏ mắt 0,2%. Brimonidine được chuyển hóa không đáng kể ở mắt người và liên kết với protein huyết tương là khoảng 29%. Sau khi dùng tại chỗ ở người, thời gian bán hủy biểu kiến trung bình ở tuần hoàn toàn thân khoảng 3 giờ.
Sau khi uống ở người, brimonidine được hấp thu tốt và thải trừ nhanh chóng. Phần lớn liều dùng (khoảng 74%) được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa trong thời gian 5 ngày; không có thuốc chưa biến đổi trong nước tiểu. Các nghiên cứu trong ống nghiệm, được thực hiện trên gan động vật và người, chỉ ra rằng sự trao đổi chất phần lớn được thực hiện qua trung gian của aldehyde oxidase và cytochrome P450, do đó sự đào thải toàn thân dường như chủ yếu được ủy thác cho sự trao đổi chất ở gan.
Trong các mô mắt, brimonidine liên kết đáng kể và có thể đảo ngược với melanin mà không gây ra tác dụng không mong muốn. Trong trường hợp không có melanin thì không có sự tích tụ.
Sự chuyển hóa của brimonidine trong mắt người không liên quan.
Timolol
Nồng độ tối đa trong thủy dịch, ở người, 0,5% thuốc nhỏ mắt ở những đối tượng phải phẫu thuật đục thủy tinh thể, là 898 ng / ml khoảng 1 giờ sau khi dùng. Một phần của liều được hấp thu toàn thân và sau đó được chuyển hóa chủ yếu ở gan. Thời gian bán thải trong huyết tương của timolol là khoảng 7 giờ, timolol được chuyển hóa một phần qua gan và bài tiết dưới dạng timolol không biến đổi và các chất chuyển hóa qua thận. Timolol không liên kết đáng kể với protein huyết tương.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
An toàn cho mắt và toàn thân của các thành phần riêng lẻ được thiết lập tốt. Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư ở người.
Brimonidine
Brimonidine tartrate không cho thấy tác dụng gây quái thai ở động vật, nhưng gây sẩy thai ở thỏ và làm giảm tốc độ tăng trưởng sau khi sinh ở chuột ở mức độ phơi nhiễm toàn thân xấp xỉ 37 và 134 lần tương ứng ở người trong quá trình điều trị.
Timolol
Trong các nghiên cứu trên động vật, thuốc chẹn beta đã được chứng minh là làm giảm lưu lượng máu qua rốn, giảm sự phát triển của thai nhi, chậm hình thành xương và tăng tử vong cho thai nhi và sau khi sinh, nhưng không gây quái thai. Độc tính với phôi thai (tái hấp thu) ở thỏ và độc tính trên bào thai (chậm hóa trứng) ở chuột cống khi dùng timolol liều cao cho mẹ. Các nghiên cứu về khả năng gây quái thai được thực hiện trên chuột nhắt, chuột cống và thỏ với liều uống timolol gấp 4200 lần liều Combigan hàng ngày ở người cho thấy không có dấu hiệu dị tật thai nhi.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Benzalkonium clorua
Monohydrat natri photphat đơn bazơ
Dinatri photphat heptahydrat
Axit clohydric hoặc natri hydroxit để điều chỉnh độ pH
Nước tinh khiết
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
21 tháng
Sau lần mở đầu tiên: sử dụng trong vòng 28 ngày
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Giữ chai trong thùng carton bên ngoài để tránh ánh sáng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Chai polyethylene mật độ thấp màu trắng có nắp vặn bằng polystyrene.
Mỗi chai có thể tích chiết rót là 5ml.
Các gói sau có sẵn: hộp chứa 1 hoặc 3 chai 5 ml. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Đường Castlebar
Westport
Công ty Mayo
Ireland
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
037083019 / M dung dịch thuốc nhỏ mắt 0,2% + 0,5%, chai 5 ml
037083021 / M Dung dịch nhỏ mắt 0,2% + 0,5% 3 chai 5 ml
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 5 tháng 12
2006 Ngày gia hạn cuối cùng: 30 tháng 3 năm 2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
02/2012
-cos-sintomi-cause-e-gravidanza.jpg)
.jpg)
