Liên kết của một loại thuốc với protein huyết tương

Phân phối là một loạt các hiện tượng cơ bản việc chuyển một loại thuốc trong tất cả các ngăn của cơ thể chúng ta, cho đến khi nó đến được vị trí mục tiêu. Các ngăn chứa nước chính mà thuốc có thể được phân phối là:

PLASMA
CHẤT LỎNG VƯỢT TRỘI
CHẤT LỎNG INTRACELLULAR

Khi thuốc đã vào máu, nó không tự do mà liên kết với protein huyết tương (globulin và albumin). Thuốc có tính axit liên kết với albumin. Những người có đặc điểm cơ bản liên kết với globulin.

Liên kết thuốc / protein huyết tương có thể là một yếu tố rất quan trọng trong phân phối thuốc. Tương tác giữa thuốc và protein huyết tương có thể yếu (ví dụ liên kết tĩnh điện, lực Van der Waals và liên kết hydro), nhưng cũng mạnh. Nếu liên kết được coi là yếu, thuốc dễ dàng tách khỏi protein huyết tương, thoát ra khỏi máu và đạt Mặt khác, nếu liên kết giữa phân tử và protein huyết tương rất bền vững, thì thuốc không thể tự tách ra khỏi protein và do đó không thể thực hiện hoạt động của nó trên vị trí đích.

Một lý do khác khiến thuốc tồn tại trong máu và không được phân phối là nó không có các đặc điểm hóa lý thích hợp để hấp thu.

TRÁI PHIẾU VỚI PROTEIN NHỰA

F + P

Trong đó F chỉ thuốc, P là protein huyết tương và FP là phức hợp được tạo thành bởi thuốc và protein huyết tương.

Mức độ liên kết F-P được thể hiện trong mối quan hệ

[Nồng độ thuốc được liên kết] / [Tổng nồng độ thuốc].

Dựa trên tỷ lệ này, có thể xác định thuốc bị liên kết mạnh (tỷ lệ gần bằng 1) hay yếu (tỷ lệ gần bằng 0). Như đã đề cập ở trên, chỉ thuốc liên kết yếu mới đi vào vòng tuần hoàn để đến được vị trí mục tiêu.

Tóm lại, thuốc trong huyết tương có thể được tìm thấy ở hai dạng:

Miễn phí

Bị trói

Lượng thuốc liên kết với protein phụ thuộc vào:

Nồng độ của thuốc tự do;

Ái lực của nó đối với các vị trí liên kết;

Nồng độ của các protein.

LIÊN KẾT THUỐC VỚI PROTEIN NHỰA:

Nó cho phép vận chuyển trong máu các chất ưa béo không hòa tan trong nước huyết tương;

Làm giảm nồng độ thuốc tự do trong huyết tương → duy trì gradien nồng độ giữa lòng ruột và huyết tương → tăng hấp thu ở ruột.

Nó hạn chế quá trình lọc ở cầu thận (do đó loại bỏ thuốc) và đi qua BEE và nhau thai.

Phức hợp protein-thuốc đại diện cho một lượng tiền gửi lưu hành giải phóng càng nhiều thuốc thì thuốc càng tự do được chuyển hóa hoặc thải trừ; do đó, liên kết làm giảm cường độ của tác dụng dược lý, nhưng làm tăng thời gian của nó.

Sự liên kết không có tính chọn lọc và các loại thuốc khác nhau có thể cạnh tranh cho các protein giống nhau (khả năng dịch chuyển).

Thuốc liên kết, trong hầu hết các trường hợp, với albumin (nếu có tính axit) hoặc với axit α1 glycoprotein (nếu là bazơ).

Lượng thuốc bị ràng buộc khác nhau giữa các loại thuốc (barbital 5%; warfarin 98%).

Mối liên kết, với những ngoại lệ hiếm hoi, là yếu và có thể đảo ngược; do đó phức hợp thuốc-protein dễ dàng phân ly.

Tỷ lệ thuốc liên kết cân bằng với tỷ lệ tự do trong huyết tương; nếu điều này tăng lên, tỷ lệ liên kết cũng tăng lên đến mức tối đa (bão hòa khả năng liên kết của protein).

Bằng cách tăng nồng độ của thuốc với liều điều trị gần với độ bão hòa của các liên kết albumin, nồng độ của thuốc tự do được tăng lên một cách không tuyến tính.

CẠNH TRANH (sự dịch chuyển)

Người ta luôn nói về mối liên hệ giữa protein huyết tương và thuốc, nhưng có khả năng là thuốc có ở nồng độ cao hơn đáng kể so với protein huyết tương. Điều hợp lý nhất là sẽ có sự cạnh tranh giữa chất và protein; Do đó, sự cạnh tranh này có thể làm thay đổi tác dụng của thuốc trong quá trình điều trị bằng nhiều loại thuốc. Ví dụ được biết đến nhiều nhất là giữa Aspirin® và thuốc chống đông máu đường uống. Thuốc uống chống đông máu có chỉ số điều trị thấp và ảnh hưởng đến sự phát triển của phôi thai (gây quái thai). Những loại thuốc này được dùng cho những bệnh nhân có vấn đề về tim mạch hoặc đã trải qua phẫu thuật. Điều quan trọng đối với những bệnh nhân này là giữ cho máu của họ ở trạng thái "lỏng" "Để ngăn ngừa sự hình thành các cục máu đông bất thường. Tất cả các bệnh nhân sử dụng các loại thuốc chống đông máu này luôn nằm dưới sự kiểm soát chặt chẽ của bác sĩ, người sẽ hiệu chỉnh liều lượng thuốc chống đông máu theo nhu cầu của từng bệnh nhân (điều này giải thích sự nguy hiểm của các loại thuốc này). Giả sử a bệnh nhân đang điều trị chống đông máu bị đau đầu nhẹ và tự nhiên uống một viên Aspirin® để giảm đau.

Sao vậy?

Axit acetylsalicylic có "ái lực với protein huyết tương là 98%, do đó nó được định vị ở vị trí của chất chống đông máu ở vị trí liên kết (sự dịch chuyển). Sự cạnh tranh giữa chất chống đông máu và Aspirin® do đó gây ra sự gia tăng đột ngột nồng độ trong huyết tương của chất" tự do tạo thành chất chống đông máu, với nguy cơ có thể xảy ra khủng hoảng chảy máu.

Thuốc nhóm I

Nếu liều lượng thuốc nhỏ hơn khả năng liên kết của albumin. Các vị trí liên kết vượt quá thuốc có sẵn và lượng thuốc liên kết cao (hầu hết các hợp chất lâm sàng)

Thuốc nhóm II

Thuốc được dùng với liều lượng cao hơn nhiều so với. số lượng các vị trí liên kết với albumin. Tỷ lệ thuốc tự do cao

Chuyển vị thuốc

Thuốc nhóm I (tolbutamide, sulfonylurea insulin) được phát hiện có 95% liên kết và 5% tự do. Nếu dùng thuốc nhóm II (sulfonamide), thuốc này sẽ thay thế tolbutamide gây tăng nhanh trong huyết tương (lưu ý: nồng độ trong huyết tương của tolbutamide không duy trì ở mức cao vì thuốc thoát ra khỏi huyết tương theo hướng dịch kẽ)