Lamictal - Tờ rơi gói

Chỉ định Chống chỉ định Thận trọng khi sử dụng Tương tác Cảnh báo Liều lượng và phương pháp sử dụng Quá liều Tác dụng không mong muốn Hạn dùng và Bảo quản Thành phần và dạng dược phẩm

Thành phần hoạt tính: Lamotrigine

Lamictal 2 mg viên nén phân tán / nhai được
Lamictal 5 mg viên nén phân tán / nhai được
Lamictal 25 mg viên nén phân tán / nhai được
Lamictal 50 mg viên nén phân tán / nhai được
Lamictal 100 mg viên nén phân tán / nhai được
Lamictal 200 mg viên nén phân tán / nhai được

Tại sao Lamictal được sử dụng? Nó dùng để làm gì?

Lamictal thuộc về một nhóm thuốc được gọi là thuốc chống động kinh. Nó được sử dụng để điều trị hai tình trạng - động kinh và rối loạn lưỡng cực.

Lamictal điều trị chứng động kinh bằng cách ngăn chặn các tín hiệu trong não gây ra các cơn co giật (co giật).

• Ở người lớn và trẻ em từ 13 tuổi trở lên, Lamictal có thể được sử dụng, một mình hoặc với các loại thuốc khác, để điều trị chứng động kinh. Lamictal cũng có thể được sử dụng với các loại thuốc khác để điều trị các cơn co giật xảy ra trong tình trạng được gọi là hội chứng Lennox-Gastaut.
• Ở trẻ em từ 2 đến 12 tuổi, Lamictal có thể được sử dụng với các loại thuốc khác để điều trị những tình trạng này. Nó có thể được sử dụng riêng để điều trị một loại động kinh được gọi là động kinh vắng mặt điển hình.

Lamictal cũng điều trị chứng rối loạn lưỡng cực.

Những người bị rối loạn lưỡng cực (còn gọi là trầm cảm hưng cảm) có tâm trạng thay đổi cực kỳ đột ngột, với các giai đoạn hưng cảm (hưng phấn hoặc hưng phấn) xen kẽ với các giai đoạn trầm cảm (buồn sâu sắc hoặc tuyệt vọng). Ở người lớn bằng hoặc lớn hơn ở tuổi 18. Lamictal có thể bị được sử dụng một mình hoặc với các loại thuốc khác để ngăn ngừa các cơn trầm cảm xảy ra trong rối loạn lưỡng cực Người ta vẫn chưa biết Lamictal hoạt động như thế nào trong não để có tác dụng này.

Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Lamictal

Không dùng Lamictal:

• nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với lamotrigine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).

Nếu điều này áp dụng cho bạn:

• nói với bác sĩ của bạn, và không dùng Lamictal.

Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Lamictal

Chăm sóc đặc biệt với Lamictal

Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Lamictal:

• nếu bạn có bất kỳ vấn đề về thận
• nếu bạn đã từng bị phát ban sau khi dùng lamotrigine hoặc các loại thuốc khác cho rối loạn lưỡng cực hoặc động kinh
• nếu bạn đã từng bị viêm màng não sau khi dùng lamotrigine (vui lòng đọc mô tả về các triệu chứng này trong phần 4 của tờ rơi này: Các tác dụng phụ khác).
• nếu bạn đang dùng thuốc có chứa lamotrigine.

Nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn:

• nói với bác sĩ của bạn, người có thể quyết định giảm liều hoặc rằng Lamictal không phù hợp với bạn.

Thông tin quan trọng liên quan đến các phản ứng có thể đe dọa tính mạng

Một số ít người dùng Lamictal có phản ứng dị ứng hoặc phản ứng da có thể đe dọa tính mạng, nếu không được điều trị, có thể phát triển thành các vấn đề nghiêm trọng hơn. Bạn cần biết các triệu chứng để đề phòng khi dùng Lamictal.

Đọc mô tả về các triệu chứng này trong phần 4 của tờ rơi này "Các phản ứng có thể đe dọa tính mạng: tìm kiếm trợ giúp y tế ngay lập tức".

Suy nghĩ làm hại bản thân hoặc tự sát

Thuốc chống động kinh được sử dụng để điều trị nhiều tình trạng khác nhau, bao gồm cả chứng động kinh và rối loạn lưỡng cực. Những người bị rối loạn lưỡng cực đôi khi có thể có ý nghĩ làm hại bản thân hoặc tự sát. Nếu bị rối loạn lưỡng cực, bạn có thể có những suy nghĩ sau:

• khi bạn bắt đầu điều trị lần đầu tiên
• nếu trước đây bạn có suy nghĩ về việc làm hại bản thân hoặc về việc tự tử
• nếu bạn dưới 25 tuổi.

Nếu bạn có những suy nghĩ hoặc trải nghiệm làm phiền bạn hoặc nếu bạn nhận thấy rằng bạn cảm thấy tồi tệ hơn hoặc phát triển các triệu chứng mới khi dùng Lamictal:

• liên hệ với bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt hoặc đến bệnh viện gần nhất để được giúp đỡ.

Một số ít người đang được điều trị bằng thuốc chống động kinh, chẳng hạn như Lamictal, cũng có ý nghĩ tự làm hại hoặc tự sát. Nếu bất cứ lúc nào bạn có những suy nghĩ này, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.

Nếu bạn đang dùng Lamictal cho bệnh động kinh

Trong một số loại động kinh, các cơn co giật đôi khi có thể trở nên trầm trọng hơn hoặc xảy ra thường xuyên hơn trong khi điều trị bằng Lamictal.

Một số bệnh nhân có thể bị co giật nghiêm trọng, có thể gây ra các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng.

Nếu các cơn co giật trở nên thường xuyên hơn hoặc nếu bạn bị co giật nghiêm trọng khi dùng Lamictal:

• liên hệ với bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt.

Lamictal không nên được đưa cho những người dưới 18 tuổi để điều trị rối loạn lưỡng cực. Thuốc điều trị trầm cảm và các vấn đề sức khỏe tâm thần khác làm tăng nguy cơ có ý nghĩ và hành vi tự sát ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Lamictal

Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm các chế phẩm thảo dược hoặc các loại thuốc khác mà không cần đơn.

Bác sĩ của bạn cần biết liệu bạn có đang dùng các loại thuốc khác để điều trị chứng động kinh hoặc các vấn đề sức khỏe tâm thần hay không để đảm bảo rằng bạn đang dùng đúng liều Lamictal. Những loại thuốc này bao gồm:

• oxcarbazepine, felbamate, gabapentine, levetiracetam, pregabalin, topiramate hoặc zonisamide, được sử dụng để điều trị chứng động kinh
• lithium, olanzapine hoặc aripiprazole được sử dụng để điều trị các vấn đề sức khỏe tâm thần
• bupropion, được sử dụng để điều trị các vấn đề sức khỏe tâm thần hoặc để ngừng hút thuốc

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số này.

Một số loại thuốc tương tác với Lamictal hoặc làm cho các phản ứng phụ có nhiều khả năng xảy ra hơn.

Bao gồm các:

• valproate, được sử dụng để điều trị chứng động kinh và các vấn đề sức khỏe tâm thần
• carbamazepine, được sử dụng để điều trị chứng động kinh và các vấn đề sức khỏe tâm thần
• phenytoin, primidone hoặc phenobarbital, được sử dụng để điều trị bệnh động kinh risperidone, được sử dụng để điều trị các vấn đề sức khỏe tâm thần
• rifampicin, một loại thuốc kháng sinh
• thuốc được sử dụng để điều trị nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV) (kết hợp lopinavir và ritonavir hoặc atazanavir và ritonavir)
• thuốc tránh thai nội tiết tố, chẳng hạn như thuốc viên (xem bên dưới)

Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng, bắt đầu hoặc ngừng bất kỳ loại thuốc nào trong số này.

Thuốc tránh thai nội tiết (chẳng hạn như thuốc viên) có thể thay đổi cách thức hoạt động của Lamictal

Bác sĩ có thể khuyến nghị bạn sử dụng một loại biện pháp tránh thai nội tiết cụ thể hoặc một phương pháp tránh thai khác, chẳng hạn như bao cao su, màng ngăn hoặc cuộn dây. Nếu bạn đang sử dụng các biện pháp tránh thai nội tiết như thuốc viên, bác sĩ có thể lấy mẫu máu để kiểm tra nồng độ Lamictal của bạn. Nếu bạn đang sử dụng hoặc dự định bắt đầu sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố:

nói với bác sĩ của bạn, họ sẽ thảo luận về các phương pháp tránh thai phù hợp với bạn.

Lamictal cũng có thể thay đổi cách thức hoạt động của các biện pháp tránh thai nội tiết, mặc dù nó không có khả năng làm cho chúng kém hiệu quả hơn. Nếu bạn đang sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố và nhận thấy bất kỳ sự thay đổi nào trong kỳ kinh nguyệt, chẳng hạn như ra máu đột ngột hoặc ra máu giữa các kỳ kinh:

nói với bác sĩ của bạn. Đây có thể là những dấu hiệu cho thấy Lamictal đang thay đổi cách thức hoạt động của thuốc tránh thai.

Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:

Mang thai và cho con bú

Có thể có tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh ở trẻ có mẹ dùng Lamictal trong thời kỳ mang thai. Những dị tật này bao gồm sứt môi (sứt môi) hoặc hở hàm ếch (sứt môi). Bác sĩ có thể khuyên bạn dùng "axit folic bổ sung" nếu bạn đang có kế hoạch mang thai hoặc nếu bạn đã mang thai.

Mang thai cũng có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của Lamictal, vì vậy có thể cần xét nghiệm máu và thay đổi liều Lamictal.

• Nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này. Bạn không nên ngừng điều trị mà không nói chuyện với bác sĩ. Điều này đặc biệt quan trọng nếu bạn bị động kinh.
• Nếu bạn đang cho con bú hoặc dự định cho con bú, hãy hỏi ý kiến ​​bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng thuốc này. Hoạt chất trong Lamictal đi vào vú mẹ và có thể ảnh hưởng đến em bé. Bác sĩ sẽ nói chuyện với bạn về những rủi ro và lợi ích của việc cho con bú khi bạn đang dùng Lamictal, và sẽ kiểm tra con bạn theo thời gian nếu bạn quyết định cho con bú.

Lái xe và sử dụng máy móc

Lamictal có thể gây chóng mặt và nhìn đôi.

• Không lái xe hoặc sử dụng máy móc trừ khi bạn chắc chắn mình không có những triệu chứng này.

Nếu bạn bị động kinh, hãy nói chuyện với bác sĩ về việc lái xe và sử dụng máy móc.

Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Lamictal: Định vị

Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Bạn nên dùng bao nhiêu Lamictal

Có thể mất một thời gian để tìm ra liều Lamictal tối ưu cho bạn. Liều bạn cần dùng sẽ phụ thuộc vào:

• từ tuổi của anh ấy
• nếu bạn đang dùng Lamictal với các loại thuốc khác
• nếu bạn có bất kỳ vấn đề về thận hoặc gan.

Bác sĩ sẽ kê một liều thấp để bắt đầu và sẽ tăng dần liều trong vài tuần cho đến khi đạt được liều phù hợp với bạn (được gọi là liều hiệu quả). Không dùng nhiều Lamictal hơn bác sĩ đã nói với bạn.

Liều hiệu quả thông thường của Lamictal ở người lớn và trẻ em từ 13 tuổi trở lên là từ 100 mg đến 400 mg mỗi ngày.

Ở trẻ em từ 2 đến 12 tuổi, liều hiệu quả phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể - nói chung, là từ 1 mg đến 15 mg cho mỗi kg cân nặng của trẻ, lên đến liều duy trì tối đa là 200 mg mỗi ngày.

Lamictal không được khuyến cáo cho trẻ em dưới 2 tuổi.

Cách dùng liều Lamictal của bạn

Dùng liều Lamictal một hoặc hai lần một ngày như bác sĩ đã nói với bạn. Nó có thể được thực hiện có hoặc không có thức ăn.

• Luôn dùng đủ liều mà bác sĩ đã kê cho bạn. Không bao giờ chỉ lấy một phần của máy tính bảng.

Bác sĩ cũng có thể khuyên bạn nên bắt đầu hoặc ngừng dùng các loại thuốc khác, tùy thuộc vào loại bệnh đang được sử dụng và cách bạn đáp ứng với điều trị.

Viên nén phân tán / nhai được Lamictal có thể được nuốt cả viên, với một ít nước, nhai hoặc trộn với nước để tạo thành thuốc lỏng.

Để nhai viên thuốc:

Bạn có thể cần uống một ít nước cùng lúc để giúp viên thuốc tan trong miệng. Sau đó uống thêm một ít nước để đảm bảo đã nuốt hết thuốc.

Để làm cho thuốc lỏng:

• Đặt viên thuốc vào ly với ít nước đủ ngập toàn bộ viên thuốc.
• Để hòa tan viên thuốc, khuấy hoặc đợi cho đến khi viên thuốc tan hoàn toàn.
• Uống hết nước.
• Cho thêm một ít nước vào ly và uống, để đảm bảo không còn thuốc trong ly.

Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Lamictal

Nếu bạn uống nhiều Lamictal hơn mức cần thiết

• Liên hệ với bác sĩ của bạn hoặc phòng cấp cứu của bệnh viện gần nhất ngay lập tức. Nếu có thể, hãy cho họ xem gói Lamictal.

Nếu bạn dùng quá nhiều Lamictal, bạn có nhiều khả năng bị các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể gây tử vong.

Bất kỳ ai đã dùng quá nhiều Lamictal có thể có bất kỳ triệu chứng nào sau đây:

• chuyển động mắt nhanh chóng, không kiểm soát được (rung giật nhãn cầu)
• vụng về và thiếu phối hợp, làm thay đổi sự cân bằng (mất điều hòa)
• thay đổi nhịp tim (thường thấy trên ECG)
• mất ý thức, co giật hoặc hôn mê.

Nếu bạn quên uống Lamictal

Không uống thêm thuốc viên để bù cho liều đã quên. Dùng liều tiếp theo vào thời điểm thông thường.

Xin bác sĩ cho lời khuyên về cách bắt đầu dùng thuốc trở lại. Điều quan trọng là bạn phải làm. Đừng ngừng dùng Lamictal mà không có lời khuyên của bác sĩ

Lamictal nên được thực hiện trong thời gian dài như bác sĩ của bạn đề nghị. Đừng dừng lại trừ khi bác sĩ yêu cầu.

Nếu bạn đang dùng Lamictal cho bệnh động kinh

Để ngừng dùng Lamictal, điều quan trọng là phải giảm liều dần dần, trong khoảng thời gian khoảng 2 tuần. Nếu bạn đột ngột ngừng dùng Lamictal, bệnh động kinh của bạn có thể trở lại hoặc nặng hơn.

Nếu bạn đang dùng Lamictal cho chứng rối loạn lưỡng cực

Lamictal có thể mất một thời gian để phát huy tác dụng, vì vậy bạn khó có thể cảm thấy tốt hơn ngay lập tức. Nếu bạn ngừng dùng Lamictal, bạn sẽ không cần phải giảm liều dần dần. Nhưng nếu bạn muốn ngừng dùng Lamictal, bạn nên luôn nói chuyện với bác sĩ của bạn trước.

Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Lamictal là gì

Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.

Phản ứng có thể đe dọa tính mạng: Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức

Một số ít người dùng Lamictal có phản ứng dị ứng hoặc phản ứng da có thể đe dọa tính mạng, nếu không được điều trị, có thể phát triển thành các vấn đề nghiêm trọng hơn.

Các triệu chứng này có nhiều khả năng xảy ra trong vài tháng đầu điều trị với Lamictal, đặc biệt nếu liều khởi đầu quá cao hoặc nếu tăng liều quá nhanh, hoặc nếu Lamictal được dùng với một loại thuốc khác có tên là valproate. Một số triệu chứng này phổ biến hơn ở trẻ em, vì vậy cha mẹ cần đặc biệt lưu ý khi chúng xuất hiện.

Các triệu chứng của phản ứng như vậy bao gồm:

• phát ban hoặc mẩn đỏ da, có thể phát triển thành các phản ứng da đe dọa tính mạng bao gồm phát ban lan rộng kèm theo phồng rộp và bong tróc da, đặc biệt xảy ra xung quanh miệng, mũi, mắt và bộ phận sinh dục (hội chứng Stevens-Johnson), bong tróc da lan rộng (hơn 30% bề mặt cơ thể - hoại tử biểu bì nhiễm độc)
• loét trong miệng, cổ họng, mũi hoặc bộ phận sinh dục
• đau trong miệng hoặc đỏ, sưng mắt (viêm kết mạc)
• nhiệt độ cao (sốt), các triệu chứng giống như cúm hoặc buồn ngủ
• sưng mặt hoặc sưng các tuyến ở cổ, nách hoặc bẹn
• chảy máu hoặc bầm tím bất ngờ hoặc ngón tay chuyển sang màu xanh
• đau họng, hoặc nhiễm trùng nhiều hơn (chẳng hạn như cảm lạnh) hơn bình thường.

Trong nhiều trường hợp, các triệu chứng này sẽ là dấu hiệu của các tác dụng phụ ít nghiêm trọng hơn. Nhưng bạn nên biết rằng chúng có khả năng đe dọa tính mạng và nếu không được điều trị, có thể phát triển thành các vấn đề nghiêm trọng hơn, chẳng hạn như suy nội tạng. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào sau đây:

• liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Bác sĩ của bạn có thể quyết định xét nghiệm gan, thận hoặc máu và có thể yêu cầu bạn ngừng dùng Lamictal.

Các tác dụng phụ rất phổ biến

Chúng có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người:

• đau đầu
• phát ban

Các tác dụng phụ thường gặp

Chúng có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người:

• hung hăng hoặc cáu kỉnh
• buồn ngủ
• chóng mặt
• rung lắc hoặc chấn động
• khó ngủ (mất ngủ)
• sự kích động
• bệnh tiêu chảy
• khô miệng
• buồn nôn hoặc nôn mửa
• mệt mỏi
• đau ở lưng, hoặc ở các khớp, hoặc ở những nơi khác.

Tác dụng phụ không phổ biến

Chúng có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người:

• vụng về và thiếu phối hợp (mất điều hòa)
• nhìn đôi hoặc nhìn mờ

Tác dụng phụ hiếm gặp

Chúng có thể ảnh hưởng đến 1 trong số 1000 người:

• phản ứng da đe dọa tính mạng (hội chứng Stevens-Johnson): xem thêm thông tin ở đầu phần 4.
• một nhóm các triệu chứng liên quan bao gồm: sốt, buồn nôn, nôn, đau đầu, cứng cổ và cực kỳ nhạy cảm với ánh sáng chói. Điều này có thể do viêm màng bao quanh não và tủy sống (viêm màng não). Các triệu chứng này thường biến mất sau khi ngừng điều trị, tuy nhiên, nếu các triệu chứng vẫn tiếp tục hoặc trầm trọng hơn, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn.
• chuyển động mắt nhanh chóng, không kiểm soát được (rung giật nhãn cầu)
• ngứa mắt, tiết dịch và đóng vảy mí mắt (viêm kết mạc)

Tác dụng phụ rất hiếm

Những điều này có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10.000 người:

• phản ứng da đe dọa tính mạng (hoại tử biểu bì nhiễm độc): xem thêm thông tin ở đầu phần 4.
• nhiệt độ cao (sốt): xem thêm thông tin ở đầu phần 4.
• sưng mặt (phù nề), hoặc sưng các tuyến ở cổ, nách hoặc bẹn (nổi hạch): xem thêm thông tin ở đầu phần 4.
• thay đổi chức năng gan, thể hiện qua xét nghiệm máu, hoặc suy gan: xem thêm thông tin ở đầu phần 4.
• rối loạn đông máu nghiêm trọng, có thể gây chảy máu hoặc bầm tím bất ngờ (đông máu nội mạch lan tỏa): xem thêm thông tin ở đầu phần 4.
• những thay đổi có thể được hiển thị bằng xét nghiệm máu - bao gồm giảm số lượng tế bào hồng cầu (thiếu máu), giảm số lượng bạch cầu (giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt), giảm số lượng tiểu cầu (giảm tiểu cầu ), giảm số lượng của tất cả các loại tế bào này (giảm bạch cầu) và rối loạn tủy xương được gọi là thiếu máu bất sản.
• ảo giác ("nhìn thấy" hoặc "nghe thấy" những thứ không thực sự tồn tại)
• sự hoang mang
• cảm thấy "loạng choạng" hoặc không ổn định trong cử động
• chuyển động cơ thể không kiểm soát được (tics), co thắt cơ không kiểm soát được ảnh hưởng đến mắt, đầu và thân (chứng múa giật) hoặc các chuyển động cơ thể bất thường khác, chẳng hạn như rung, lắc hoặc cứng
• co giật xảy ra thường xuyên hơn ở những người đã bị động kinh
• ở những người đã mắc bệnh Parkinson, các triệu chứng ngày càng trầm trọng hơn.
• phản ứng giống lupus (các triệu chứng có thể bao gồm: đau lưng hoặc đau khớp đôi khi có thể kèm theo sốt và / hoặc tình trạng khó chịu chung).

Các tác dụng phụ khác

Các tác dụng phụ khác đã xảy ra ở một số ít người nhưng tần suất của chúng không được biết rõ:

• Đã có báo cáo về các rối loạn xương bao gồm giảm xương, loãng xương (loãng xương) và gãy xương. Kiểm tra với bác sĩ hoặc dược sĩ nếu bạn đang điều trị thuốc chống động kinh lâu dài, có tiền sử loãng xương hoặc đang dùng steroid.

Nếu bạn nhận được tác dụng phụ

• Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.

Hết hạn và duy trì

Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.

Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên vỉ, hộp hoặc chai. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.

Lamictal không yêu cầu điều kiện bảo quản đặc biệt.

Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

Thành phần và dạng dược phẩm

Viên nén phân tán / nhai được Lamictal chứa những gì

Các thành phần hoạt chất là lamotrigine. Mỗi viên nén phân tán / nhai được chứa 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg hoặc 200 mg lamotrigine.

Các thành phần khác là: canxi cacbonat, hydroxypropylcellulose ít thay thế, magie nhôm silicat, natri tinh bột glycolat (Loại A), povidone K30, natri saccharin, magie stearat, hương vị quả lý chua đen.

Viên nén phân tán / nhai được Lamictal trông như thế nào và nội dung của gói

Viên nén phân tán / nhai được Lamictal (tất cả các độ mạnh) có màu trắng đến trắng nhạt và có thể hơi cùn. Chúng có mùi giống như quả lý chua đen.

Không phải tất cả các kích thước gói đều có thể được bán trên thị trường ở quốc gia của bạn.

Viên nén phân tán / nhai 2 mg có hình tròn. Chúng được đánh dấu "LTG" phía trên số "2" ở một bên; và hai hình bầu dục chồng lên nhau ở các góc vuông ở phía bên kia. Mỗi chai chứa 30 viên.

Viên nén phân tán / nhai 5 mg được kéo dài với các cạnh cong. Chúng được đánh dấu "GSCL2" trên một mặt; và "5" ở phía bên kia. Mỗi gói chứa các vỉ 10, 14, 28, 30, 50 hoặc 56 viên.

Viên nén phân tán / nhai 25 mg có hình vuông với các góc tròn. Chúng được đánh dấu "GSCL5" trên một mặt; và "25" ở phía bên kia. Mỗi gói chứa các vỉ 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 hoặc 60 viên. Gói khởi đầu chứa 21 hoặc 42 viên có sẵn để sử dụng trong vài tuần đầu tiên điều trị, khi cần tăng liều từ từ.

Viên nén phân tán / nhai 50 mg có hình vuông với các góc tròn. Chúng được đánh dấu "GSCX7" trên một mặt; và "50" ở phía bên kia. Mỗi gói chứa vỉ 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 hoặc 200 viên. Có thể sử dụng gói ban đầu chứa 42 viên trong những tuần đầu điều trị, khi cần tăng liều từ từ.

Viên nén phân tán / nhai 100 mg có hình vuông với các góc tròn. Chúng được đánh dấu "GSCL7" trên một mặt; và "100" ở phía bên kia. Mỗi gói chứa các vỉ 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 hoặc 200 viên.

Viên nén phân tán / nhai 200 mg có hình vuông với các góc tròn. Chúng được đánh dấu "GSEC5" trên một mặt; và "200" ở phía bên kia. Mỗi gói chứa các vỉ 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 hoặc 200 viên.

Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.

Thông tin thêm về Lamictal có thể được tìm thấy trong tab "Tóm tắt các đặc điểm". 01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC 02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG 03.0 CÔNG THỨC DƯỢC PHẨM 04.0 CÁC THÀNH PHẦN LÂM SÀNG 04.1 Chỉ định điều trị 04.2 Vị trí và phương pháp sử dụng 04.3 Chống chỉ định 04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng 04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác 04.6 Mang thai và cho con bú 04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc 04.8 Tác dụng không mong muốn 04.9 Quá liều 05.0 ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC 05.1 Đặc tính dược lực học 05.2 Đặc tính dược động học 05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng 06.0 THÀNH PHẦN DƯỢC LIỆU 06.1 Tá dược 06.2 Tương kỵ 06.3 Thời hạn sử dụng 06.4 Các lưu ý đặc biệt khi bảo quản nội dung của gói 06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý 07.0 GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN MARKETING 08.0 SỐ PHÉP ỦY QUYỀN MARKETING CIO 09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN QUYỀN LỢI 10.0 NGÀY XÉT LẠI VĂN BẢN 11.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, ĐẦY ĐỦ DỮ LIỆU VỀ PHÓNG XẠ NỘI BỘ 12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT VỀ CHUẨN BỊ VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG

01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC

BẢNG TÍNH CÓ THỂ XẢY RA / CÓ THỂ CHỌN ĐƯỢC

02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG

Mỗi viên nén phân tán / nhai Lamictal 5 mg chứa 5 mg lamotrigine

Mỗi viên nén phân tán / nhai được 25 mg Lamictal chứa 25 mg lamotrigine

Mỗi viên nén Lamictal 50 mg có thể phân tán / nhai được chứa 50 mg lamotrigine

Mỗi viên nén phân tán / nhai được Lamictal 100 mg chứa 100 mg lamotrigine

Mỗi viên nén phân tán / nhai Lamictal 200 mg chứa 200 mg lamotrigine

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.

03.0 MẪU DƯỢC PHẨM

Viên nén phân tán / nhai được.

Viên nén phân tán / nhai được 5 mg:

Viên nén hai mặt lồi từ trắng đến trắng, kéo dài, có mùi hắc, có khắc chữ "GS CL2" ở một mặt và "5" ở mặt còn lại. Viên nén có thể hơi lốm đốm.

Viên nén phân tán / nhai 25 mg:

Viên nén hình elip có nhiều mặt từ trắng đến trắng, có mùi hắc, có khắc chữ "GSCL5" ở một mặt và "25" ở mặt còn lại. Viên nén có thể hơi lốm đốm.

Viên nén phân tán / nhai được 50 mg:

Máy tính bảng hình elip nhiều mặt từ trắng đến trắng, có mùi hắc, có khắc chữ "GSCX7" ở một mặt và "50" ở mặt còn lại. Viên nén có thể hơi lốm đốm.

Viên nén phân tán / nhai được 100 mg:

Viên nén hình elip có nhiều mặt từ trắng đến trắng, có mùi hắc, có khắc dòng chữ "GSCL7" ở một mặt và "100" ở mặt còn lại. Viên nén có thể hơi lốm đốm.

Viên nén phân tán / nhai được 200 mg:

Máy tính bảng hình elip nhiều mặt từ trắng đến trắng, có mùi hắc, có khắc chữ "GSEC5" ở một mặt và "200" ở mặt còn lại. Viên nén có thể hơi lốm đốm.

04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG

04.1 Chỉ định điều trị

Động kinh

Người lớn và thanh thiếu niên từ 13 tuổi trở lên

- Điều trị hỗ trợ hoặc đơn trị liệu đối với co giật cục bộ và động kinh toàn thể, bao gồm cả co giật tăng trương lực.

- Các cuộc khủng hoảng liên quan đến hội chứng Lennox-Gastaut. Lamictal được dùng như một liệu pháp bổ sung nhưng có thể là thuốc chống động kinh bắt đầu trong hội chứng Lennox-Gastaut.

Trẻ em và thanh thiếu niên từ 2 đến 12 tuổi

- Điều trị hỗ trợ co giật cục bộ và co giật toàn thể, bao gồm co giật tăng trương lực và co giật liên quan đến hội chứng Lennox-Gastaut.

- Đơn trị liệu các cơn động kinh vắng mặt điển hình.

Rối loạn lưỡng cực

Người lớn từ 18 tuổi trở lên

- Phòng ngừa các giai đoạn trầm cảm ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực I có giai đoạn trầm cảm chủ yếu (xem phần 5.1).

Lamictal không được chỉ định để điều trị cấp tính các giai đoạn hưng cảm hoặc trầm cảm.

04.2 Vị thế và phương pháp quản trị

Viên nén phân tán / nhai được có thể được nhai, hòa tan trong một lượng nhỏ nước (ít nhất đủ để bao phủ toàn bộ viên thuốc), hoặc nuốt toàn bộ với một ít nước.

Nếu liều tính toán của lamotrigine (ví dụ như trong điều trị trẻ em bị động kinh hoặc bệnh nhân suy gan) không giống như viên nén nguyên viên, thì liều lượng sử dụng bằng số lượng viên nén nguyên viên thấp nhất.

Tiếp tục điều trị sau khi tạm ngừng

Khi bắt đầu lại liệu pháp Lamictal ở những bệnh nhân đã ngừng thuốc vì bất kỳ lý do gì, bác sĩ nên cân nhắc sự cần thiết của việc chuẩn độ theo từng bước liên tiếp để đạt được liều duy trì, vì nguy cơ phát ban nặng có liên quan đến việc sử dụng liều ban đầu cao và vượt quá liều lượng được quy định bởi phép chuẩn độ được khuyến nghị (xem phần 4.4). Khoảng thời gian so với liều trước đó càng dài, thì càng nên cân nhắc việc sử dụng chuẩn độ theo từng bước liên tiếp để đạt được hiệu quả Duy trì Khi khoảng thời gian ngừng sử dụng lamotrigine vượt quá năm thời gian bán hủy (xem phần 5.2), việc chuẩn độ liều Lamictal để đạt được liều duy trì nói chung phải tuân theo lịch dùng thuốc thích hợp.

Khuyến cáo rằng không nên tiếp tục dùng thuốc Lamictal ở những bệnh nhân đã ngừng dùng thuốc do phát ban liên quan đến việc điều trị bằng lamotrigine trước đó, trừ khi lợi ích tiềm năng rõ ràng lớn hơn nguy cơ.

Động kinh

Sau đây là tư thế khuyến cáo để chuẩn độ liều và liều duy trì ở người lớn và thanh thiếu niên từ 13 tuổi trở lên (Bảng 1) và ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 2 đến 12 tuổi (Bảng 2). Do nguy cơ phát ban, không được vượt quá liều ban đầu và liều tiếp theo để chuẩn độ (xem phần 4.4).

Nếu ngưng sử dụng đồng thời các thuốc chống động kinh hoặc nếu các thuốc khác, chống động kinh hoặc không, được thêm vào phác đồ điều trị có chứa lamotrigine, thì ảnh hưởng của điều này có thể có đối với dược động học của lamotrigine (xem phần 4.5).

Bảng 1: Người lớn và thanh thiếu niên từ 13 tuổi trở lên - chế độ dùng thuốc được khuyến nghị ở bệnh động kinh

Lịch dùng thuốc Tuần 1 + 2 Tuần 3 + 4 Liều duy trì thông thường Đơn trị liệu: 25 mg / ngày (một lần mỗi ngày 50 mg / ngày (một lần mỗi ngày) 100-200 mg / ngày (một lần một ngày hoặc chia làm hai lần). Để đạt được hiệu quả duy trì, có thể tăng liều tối đa 50-100 mg mỗi 1-2 tuần cho đến khi đạt được đáp ứng tối ưu. Ở một số bệnh nhân, 500 mg / ngày được yêu cầu để đạt được đáp ứng mong muốn Điều trị kết hợp VỚI valproate (chất ức chế glucuronid hóa lamotrigine - xem phần 4.5): Vị thuốc này nên được sử dụng kết hợp với valproate bất kể sản phẩm thuốc dùng đồng thời nào khác 12,5 mg / ngày (25 mg cách ngày) 25 mg / ngày (một lần mỗi ngày) 100 - 200 mg / ngày (một lần mỗi ngày hoặc chia làm hai lần). Để duy trì, có thể tăng liều tối đa 25-50 mg mỗi 1-2 tuần cho đến khi đạt được đáp ứng tối ưu. Điều trị kết hợp KHÔNG chứa valproate và CÓ chất cảm ứng glucuronid hóa lamotrigine (xem phần 4.5) Vị trí này nên được sử dụng không có valproate nhưng với: phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, rifampicin, lopinavir / ritonavir. 50 mg / ngày (một lần mỗi ngày) 100 mg / ngày (chia làm hai lần) 200 - 400 mg / ngày (chia làm hai lần). Để đạt được hiệu quả duy trì, có thể tăng liều tối đa 100 mg mỗi một đến hai tuần cho đến khi đạt được đáp ứng tối ưu. Ở một số bệnh nhân cần 700 mg / ngày để đạt được đáp ứng mong muốn Điều trị kết hợp KHÔNG chứa valproate và KHÔNG có chất cảm ứng glucuronid hóa lamotrigine (xem phần 4.5): Vị trí này nên được sử dụng với các sản phẩm thuốc khác không ức chế hoặc tạo ra quá trình glucuronid hóa lamotrigine một cách đáng kể. 25 mg / ngày (một lần mỗi ngày) 50 mg / ngày (một lần mỗi ngày) 100 - 200 mg / ngày (một lần mỗi ngày hoặc chia làm hai lần).Để đạt được trạng thái duy trì, liều có thể được tăng lên tối đa là 50 - 100 mg cứ sau một đến hai tuần cho đến khi đạt được liều tối ưu. Ở những bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc mà hiện chưa rõ tương tác dược động học với lamotrigine (xem phần 4.5), nên tuân theo lịch dùng thuốc được khuyến cáo cho lamotrigine đồng thời với valproate.

Bảng 2: Trẻ em và thanh thiếu niên từ 2 đến 12 tuổi - chế độ dùng thuốc được khuyến nghị ở bệnh động kinh (tổng liều hàng ngày tính bằng mg / kg thể trọng / ngày)

Lịch dùng thuốc Tuần 1 + 2 Tuần 3 + 4 Liều duy trì thông thường Đơn trị liệu các cơn động kinh vắng mặt điển hình: 0,3 mg / kg / ngày (một lần mỗi ngày hoặc chia làm hai lần) 0,6 mg / kg / ngày (một lần mỗi ngày hoặc chia làm hai lần) 1-10 mg / kg / ngày, mặc dù một số bệnh nhân đã yêu cầu liều cao hơn (lên đến 15 mg / kg / ngày) để đạt được đáp ứng mong muốn (một lần mỗi ngày hoặc chia làm hai lần). Để đạt được hiệu quả duy trì, có thể tăng liều tối đa 0,6 mg / kg / ngày mỗi một đến hai tuần cho đến khi đạt được đáp ứng tối ưu. Điều trị kết hợp VỚI valproate (chất ức chế glucuronid hóa lamotrigine - xem phần 4.5) Vị thuốc này nên được sử dụng kết hợp với valproate bất kể sản phẩm thuốc dùng đồng thời nào khác 0,15 mg / kg / ngày (*) (một lần một ngày) 0,3 mg / kg / ngày (một lần mỗi ngày 1-5 mg / kg / ngày (một lần mỗi ngày hoặc chia làm hai lần). Để đạt được liều duy trì, có thể tăng liều tối đa là 0,3 mg / kg cứ sau một đến hai tuần cho đến khi đạt được liều tối ưu, với liều duy trì 200 mg / ngày. Điều trị kết hợp KHÔNG chứa valproate và CÓ chất cảm ứng glucuronid hóa lamotrigine (xem phần 4.5) Vị trí này nên được sử dụng không có valproate nhưng với: phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, rifampicin, lopinavir / ritonavir. 0,6 mg / kg / ngày (chia làm hai lần) 1,2 mg / kg / ngày (chia làm hai lần) 5-15 mg / kg / ngày (một lần một ngày hoặc chia làm hai lần). Để đạt được duy trì, có thể tăng liều tối đa 1,2 mg / kg mỗi một đến hai tuần cho đến khi đạt được đáp ứng tối ưu với liều duy trì tối đa là 400 mg / ngày. Điều trị kết hợp KHÔNG chứa valproate và KHÔNG có chất cảm ứng glucuronid hóa lamotrigine (xem phần 4.5): Vị trí này nên được sử dụng với các sản phẩm thuốc khác không ức chế hoặc tạo ra quá trình glucuronid hóa lamotrigine một cách đáng kể. 0,3 mg / kg / ngày (một lần mỗi ngày hoặc chia làm hai lần) 0,6 mg / kg / ngày (một lần mỗi ngày hoặc chia làm hai lần) 1-10 mg / kg / ngày (một lần một ngày hoặc chia làm hai lần). Để đạt được duy trì, có thể tăng liều tối đa 0,6 mg / kg mỗi một đến hai tuần cho đến khi đạt được đáp ứng tối ưu, với liều duy trì tối đa là 200 mg / ngày. Ở những bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc mà hiện chưa rõ tương tác dược động học với lamotrigine (xem phần 4.5), nên tuân theo lịch dùng thuốc được khuyến cáo cho lamotrigine đồng thời với valproate. Viên nén phân tán / nhai 5 mg - trong trường hợp viên nén phân tán / nhai 2 mg không được bán trên thị trường và viên nén phân tán / nhai Lamictal 5 mg là liều thương mại thấp nhất: (*) Nếu liều tính toán hàng ngày ở bệnh nhân dùng valproate là 2,5 mg trở lên , nhưng dưới 5 mg, viên nén phân tán / nhai được Lamictal 5 mg có thể được uống cách ngày trong hai tuần đầu tiên. Nếu liều tính toán hàng ngày ở bệnh nhân dùng valproate dưới 2,5 mg, thì không nên dùng Lamictal.

Để đảm bảo duy trì liều điều trị, cần theo dõi cân nặng của trẻ và điều chỉnh liều trong trường hợp thay đổi trọng lượng cơ thể. Bệnh nhân từ hai đến sáu tuổi có khả năng cần dùng liều duy trì ở giới hạn trên của tư thế khuyến cáo.

Nếu việc kiểm soát động kinh đạt được với việc điều trị bổ sung, có thể ngừng sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc chống động kinh và bệnh nhân có thể tiếp tục điều trị bằng liệu pháp Lamictal đơn trị liệu.

Viên nén phân tán / nhai 5 mg: trong trường hợp viên nén phân tán / nhai 2 mg không có trên thị trường và viên nén phân tán / nhai Lamictal 5 mg là liều lượng thấp nhất trên thị trường:

Cần lưu ý rằng với hàm lượng 5 mg của viên nén phân tán / nhai Lamictal hiện có, không thể bắt đầu chính xác liệu pháp lamotrigine bằng cách sử dụng các hướng dẫn về liều lượng khuyến cáo ở bệnh nhi nặng dưới 17 kg.

Trẻ em dưới 2 tuổi

Có một số dữ liệu hạn chế về hiệu quả và độ an toàn của lamotrigine như một liệu pháp bổ trợ cho cơn co giật cục bộ ở trẻ em từ 1 tháng đến 2 tuổi (xem phần 4.4). Không có dữ liệu ở trẻ em dưới 1 tháng tuổi. khuyến cáo ở trẻ em dưới hai tuổi. Tuy nhiên, nếu dựa trên nhu cầu lâm sàng, quyết định điều trị được đưa ra, hãy xem các phần 4.4, 5.1 và 5.2.

Rối loạn lưỡng cực

Các bảng dưới đây cho thấy vị trí được khuyến nghị để chuẩn độ liều và liều duy trì ở người lớn từ 18 tuổi trở lên. Chế độ dùng thuốc chuyển tiếp bao gồm việc tăng liều lamotrigine lên đến liều duy trì đạt được trong khoảng thời gian sáu tuần (xem Bảng 3), tại thời điểm đó, nếu được chỉ định lâm sàng, các sản phẩm thuốc hướng thần và / hoặc thuốc chống động kinh khác có thể bị đình chỉ (xem Bảng 4). Điều chỉnh liều lượng sau khi bổ sung các sản phẩm thuốc hướng thần và / hoặc thuốc chống động kinh khác cũng được nêu dưới đây (Bảng 5).

Bảng 3: Người lớn từ 18 tuổi trở lên - lịch dùng thuốc được khuyến nghị để đạt được tổng liều duy trì ổn định hàng ngày trong điều trị rối loạn lưỡng cực

Lịch dùng thuốc Tuần 1 + 2 Tuần 3 + 4 Tuần 5 Liều ổn định cần đạt được (tuần 6) (*) Lamotrigine đơn trị liệu HOẶC điều trị bổ trợ KHÔNG chứa valproate và KHÔNG có chất cảm ứng glucuronid hóa lamotrigine (xem phần 4.5): Chế độ dùng thuốc này nên được sử dụng với các sản phẩm thuốc khác không ức chế hoặc tạo ra quá trình glucuronid hóa lamotrigine một cách đáng kể. 25 mg / ngày (một lần mỗi ngày) 50 mg / ngày (một lần mỗi ngày hoặc chia làm hai lần) 100 mg / ngày (một lần mỗi ngày hoặc chia làm hai lần) 200 mg / ngày - liều thông thường để đạt được đáp ứng tối ưu (một lần mỗi ngày hoặc chia thành hai liều). Liều trong khoảng 100-400 mg / ngày đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng Điều trị kết hợp VỚI valproate (chất ức chế glucuronid hóa lamotrigine - xem phần 4.5): Chế độ dùng thuốc này nên được sử dụng kết hợp với valproate bất kể điều trị đồng thời nào khác 12,5 mg / ngày (25 mg cách ngày) 25 mg / ngày (một lần mỗi ngày) 50 mg / ngày (một lần mỗi ngày hoặc chia làm hai lần) 100 mg / ngày - liều thông thường để đạt được đáp ứng tối ưu (một lần mỗi ngày hoặc chia thành hai liều). Liều tối đa 200 mg / ngày có thể được sử dụng dựa trên đáp ứng lâm sàng Điều trị kết hợp KHÔNG chứa valproate và CÓ chất cảm ứng glucuronid hóa lamotrigine (xem phần 4.5): Chế độ dùng thuốc này nên được sử dụng không có valproate nhưng với: phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, rifampicin, lopinavir / ritonavir 50 mg / ngày (một lần mỗi ngày) 100 mg / ngày (chia làm hai lần) 200 mg / ngày (chia làm hai lần) 300 mg / ngày ở tuần thứ 6, nếu cần, tăng lên đến liều mục tiêu thông thường là 400 mg / ngày ở tuần thứ 7, để có đáp ứng tối ưu (chia làm hai lần) Ở những bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc mà hiện chưa rõ tương tác dược động học với lamotrigine (xem phần 4.5), nên tuân theo lịch dùng thuốc được khuyến cáo cho lamotrigine đồng thời với valproate.

(*) Liều ổn định cần đạt được thay đổi tùy theo đáp ứng lâm sàng.

Bảng 4: Người lớn từ 18 tuổi trở lên - tổng thời gian dùng thuốc hàng ngày để duy trì sự ổn định sau khi ngừng sử dụng các sản phẩm thuốc đồng thời khác trong điều trị rối loạn lưỡng cực

Khi đã đạt đến liều duy trì ổn định hàng ngày, có thể ngừng sử dụng các sản phẩm thuốc khác như được mô tả bên dưới.

Lịch dùng thuốc Liều ổn định lamotrigine hiện tại (trước khi ngưng) Tuần 1 (bắt đầu tạm ngưng) Tuần 2 Từ tuần thứ 3 trở đi (*) Thu hồi valproate (chất ức chế glucuronid hóa lamotrigine - xem phần 4.5), dựa trên liều lamotrigine hiện có: Khi ngừng sử dụng valproate, tăng gấp đôi liều ổn định, không vượt quá 100 mg mỗi tuần 100 mg / ngày 200 mg / ngày Duy trì liều này (200 mg / ngày) (chia thành hai liều) 200 mg / ngày 300 mg / ngày 400 mg / ngày Duy trì liều này (400 mg / ngày) Ngừng sử dụng chất cảm ứng quá trình glucuronid hóa lamotrigine (xem phần 4.5), dựa trên liều lamotrigine hiện có: Chế độ dùng thuốc này nên được sử dụng khi ngừng sử dụng các sản phẩm thuốc sau: phenytoin, carbamazepine, phenobrabital, primidone, rifampicin, lopinavir / ritonavir 400 mg / ngày 400 mg / ngày 300 mg / ngày 200 mg / ngày 300 mg / ngày 300 mg / ngày 225 mg / ngày 150 mg / ngày 200 mg / ngày 200 mg / ngày 150 mg / ngày 100 mg / ngày Thu hồi các sản phẩm thuốc KHÔNG ức chế hoặc tạo ra quá trình glucuronid hóa lamotrigine (xem phần 4.5): Chế độ dùng thuốc này nên được sử dụng khi ngừng sử dụng các sản phẩm thuốc khác không ức chế hoặc gây glucuronid hóa lamotrigine một cách đáng kể. Duy trì liều ổn định đã đạt được từ trước (200 mg / ngày; chia làm hai lần) (phạm vi 100-400 mg / ngày) Ở những bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc mà hiện chưa rõ tương tác dược động học với lamotrigine (xem phần 4.5), chế độ dùng thuốc được khuyến cáo cho lamotrigine là ban đầu duy trì liều hiện tại và điều chỉnh điều trị lamotrigine dựa trên đáp ứng lâm sàng.

(*) Có thể tăng liều lên 400 mg / ngày nếu cần

Bảng 5: Người lớn từ 18 tuổi trở lên - lập lịch điều chỉnh liều lamotrigine hàng ngày sau khi bổ sung các sản phẩm thuốc khác trong điều trị rối loạn lưỡng cực.

Không có kinh nghiệm lâm sàng về việc điều chỉnh liều lamotrigine sau khi bổ sung các sản phẩm thuốc khác. Tuy nhiên, dựa trên các nghiên cứu về tương tác với các sản phẩm thuốc khác, có thể đưa ra các khuyến nghị sau:

Lịch dùng thuốc Liều ổn định lamotrigine hiện tại (trước khi bổ sung) Tuần 1 (bắt đầu thêm) Tuần 2 Tuần 3 trở đi Bổ sung valproate (chất ức chế glucuronid hóa lamotrigine - xem phần 4.5), dựa trên liều lamotrigine hiện có Chế độ dùng thuốc này nên được sử dụng khi valproate được bổ sung độc lập với bất kỳ phương pháp điều trị đồng thời nào khác 200 mg / ngày 100 mg / ngày Duy trì liều này (100 mg / ngày) 300 mg / ngày 150 mg / ngày Duy trì liều này (150 mg / ngày) 400 mg / ngày 200 mg / ngày Duy trì liều này (200 mg / ngày) Bổ sung lamotrigine glucuronid hóa các sản phẩm thuốc ở những bệnh nhân KHÔNG dùng valproate (xem phần 4.5), dựa trên liều lamotrigine hiện có: Chế độ dùng thuốc này nên được sử dụng khi các sản phẩm thuốc sau được thêm vào mà không có valproate: phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, rifampicin, lopinavir / ritonavir 200 mg / ngày 200 mg / ngày 300 mg / ngày 400 mg / ngày 150 mg / ngày 150 mg / ngày 225 mg / ngày 300 mg / ngày 100 mg / ngày 100 mg / ngày 150 mg / ngày 200 mg / ngày Bổ sung các sản phẩm thuốc KHÔNG ức chế hoặc tạo ra quá trình glucuronid hóa lamotrigine (xem phần 4.5): Chế độ dùng thuốc này nên được sử dụng khi ngừng sử dụng các sản phẩm thuốc khác không ức chế hoặc gây glucuronid hóa lamotrigine một cách đáng kể. Duy trì liều ổn định đã đạt được từ trước (200 mg / ngày; khoảng 100-400 mg / ngày) Ở những bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc mà hiện chưa rõ tương tác dược động học với lamotrigine (xem phần 4.5), chế độ dùng thuốc được khuyến cáo cho lamotrigine là ban đầu duy trì liều hiện tại và điều chỉnh điều trị lamotrigine dựa trên đáp ứng lâm sàng.

Ngừng dùng Lamictal ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, sau khi ngừng điều trị lamotrigine đột ngột, không có sự gia tăng về tỷ lệ, mức độ nghiêm trọng hoặc loại phản ứng có hại so với giả dược. Do đó bệnh nhân có thể ngừng dùng lamotrigine mà không cần giảm liều.

Trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Việc sử dụng lamotrigine không được chỉ định ở trẻ em dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả (xem phần 4.4).

Các khuyến nghị chung về vị trí của Lamictal trong các quần thể bệnh nhân đặc biệt

Phụ nữ dùng thuốc tránh thai nội tiết

Việc sử dụng kết hợp ethinyl estradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) làm tăng giải tỏa của lamotrigine khoảng hai lần, dẫn đến giảm nồng độ lamotrigine trong huyết tương. Sau giai đoạn chuẩn độ liều, có thể cần dùng lamotrigine liều duy trì cao hơn (lên đến hai lần) để đạt được đáp ứng điều trị tối ưu. Mức độ lamotrigine tăng gấp hai lần được quan sát thấy trong tuần không dùng thuốc. Các tác dụng phụ liên quan đến liều lượng không thể được loại trừ. Do đó, việc sử dụng biện pháp tránh thai không dùng thuốc nên được coi là liệu pháp đầu tay (ví dụ, các biện pháp tránh thai nội tiết liên tục hoặc các phương pháp không sử dụng nội tiết tố; xem phần 4.4 và 4.5).

Bắt đầu điều trị bằng nội tiết tố tránh thai ở những bệnh nhân đã dùng lamotrigine liều duy trì và KHÔNG dùng chất cảm ứng glucuronid hóa lamotrigine

Trong nhiều trường hợp, liều duy trì của lamotrigine sẽ cần được tăng lên đến hai lần (xem phần 4.4 và 4.5). Khuyến cáo rằng kể từ khi bắt đầu điều trị bằng biện pháp tránh thai bằng nội tiết tố, liều lamotrigine được tăng lên từ 50 đến 100 mg / ngày mỗi tuần, dựa trên phản ứng lâm sàng của từng cá nhân. Tăng liều không được vượt quá giá trị này, trừ khi phòng khám đáp ứng yêu cầu mức tăng lớn hơn. Để xác nhận rằng nồng độ lamotrigine cơ bản được duy trì, có thể cân nhắc việc đo nồng độ lamotrigine huyết thanh trước và sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc tránh thai bằng nội tiết tố. - tuần miễn phí "), việc theo dõi nồng độ lamotrigine trong huyết thanh nên được thực hiện trong tuần thứ 3 của điều trị tích cực, tức là từ ngày 15 đến ngày 21 của chu kỳ uống thuốc., việc sử dụng biện pháp tránh thai không dùng thuốc nên được coi là đầu tiên liệu pháp (ví dụ, các biện pháp tránh thai nội tiết liên tục hoặc các phương pháp không sử dụng nội tiết tố; xem phần 4.4 và 4.5).

Bỏ thuốc tránh thai nội tiết ở những bệnh nhân đã dùng lamotrigine liều duy trì và KHÔNG dùng chất cảm ứng glucuronid hóa lamotrigine

Liều duy trì của lamotrigine sẽ cần phải giảm đến 50% trong hầu hết các trường hợp (xem phần 4.4 và 4.5). Khuyến cáo giảm dần liều lamotrigine hàng ngày 50-100 mg mỗi tuần (theo tỷ lệ phần trăm không vượt quá 25% tổng liều mỗi tuần), trong suốt 3 tuần, trừ khi đáp ứng lâm sàng cho thấy khác. Để xác nhận rằng nồng độ lamotrigine cơ bản được duy trì, có thể cân nhắc việc đo nồng độ lamotrigine huyết thanh trước và sau khi ngừng điều trị bằng thuốc tránh thai bằng nội tiết tố. Ở những phụ nữ muốn ngừng dùng biện pháp tránh thai nội tiết tố bao gồm một tuần điều trị không hoạt động ("tuần không dùng thuốc"), nồng độ lamotrigine huyết thanh nên được theo dõi trong tuần thứ 3 của điều trị tích cực, tức là từ ngày 15 đến chu kỳ thuốc ngày 21. Máu. Không nên lấy mẫu cần thiết để xác định nồng độ lamotrigine sau khi ngừng thuốc tránh thai vĩnh viễn trong tuần đầu tiên sau khi ngừng thuốc.

Bắt đầu điều trị bằng lamotrigine ở những bệnh nhân đã dùng các biện pháp tránh thai nội tiết tố

Chuẩn độ liều phải tuân theo các khuyến nghị về liều lượng thông thường được mô tả trong bảng.

Bắt đầu và ngừng điều trị bằng nội tiết tố tránh thai ở những bệnh nhân đã dùng liều duy trì lamotrigine và DÙNG chất cảm ứng tạo glucuronid hóa lamotrigine

Có thể không cần sửa đổi vị trí bảo dưỡng được khuyến nghị cho lamotrigine.

Sử dụng với atazanavir / ritonavir

Không cần điều chỉnh liều lamotrigine giảm dần được khuyến cáo khi thêm lamotrigine vào liệu pháp atazanavir / ritonavir hiện có.

Ở những bệnh nhân đã dùng lamotrigine liều duy trì và không dùng chất cảm ứng glucuronid hóa, có thể cần tăng liều lamotrigine nếu thêm atazanavir / ritonavir, hoặc giảm nếu ngưng atazanavir / ritonavir.Theo dõi lamotrigine trong huyết tương nên được thực hiện trước khi bắt đầu hoặc ngừng atazanavir / ritonavir và trong 2 tuần sau đó để xem có cần điều chỉnh liều lamotrigine hay không (xem phần 4.5).

Sử dụng với lopinavir / ritonavir

Không cần điều chỉnh liều lamotrigine giảm dần được khuyến cáo khi thêm lamotrigine vào liệu pháp lopinavir / ritonavir hiện có.

Ở những bệnh nhân đã dùng lamotrigine liều duy trì và không dùng chất cảm ứng glucuronid hóa, có thể cần tăng liều lamotrigine nếu thêm lopinavir / ritonavir, hoặc giảm nếu ngưng lopinavir / ritonavir. Theo dõi lamotrigine trong huyết tương nên được thực hiện trước khi bắt đầu hoặc ngừng lopinavir / ritonavir và trong 2 tuần sau đó để xem có cần điều chỉnh liều lamotrigine hay không (xem phần 4.5).

Người cao tuổi (trên 65 tuổi)

Không cần sửa đổi liều lượng so với lịch dùng thuốc được khuyến nghị. Dược động học của lamotrigine ở nhóm tuổi này không khác biệt đáng kể so với nhóm người lớn không cao tuổi (xem phần 5.2).

Tổn thương thận

Cần thận trọng khi dùng Lamictal cho bệnh nhân suy thận. Đối với bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối, liều khởi đầu của lamotrigine nên dựa trên các loại thuốc dùng đồng thời của bệnh nhân; giảm liều duy trì có thể có hiệu quả ở bệnh nhân suy thận đáng kể (xem phần 4.4 và 5.2).

Tổn thương gan

Liều khởi đầu, chuẩn độ và liều duy trì nói chung nên giảm khoảng 50% ở bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh độ B) và 75% ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh độ C). Liều chuẩn độ và liều duy trì nên được điều chỉnh theo đáp ứng lâm sàng (xem phần 5.2).

04.3 Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng

Phát ban

Các phản ứng có hại trên da đã được báo cáo, thường xảy ra trong vòng 8 tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị bằng lamotrigine. đã bao gồm các trường hợp phát ban có thể đe dọa tính mạng như hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc (xem phần 4.8).

Ở những bệnh nhân trưởng thành tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng sử dụng phác đồ dùng lamotrigine được khuyến cáo hiện nay, tỷ lệ phát ban nặng là khoảng 1 trong mỗi 500 bệnh nhân bị động kinh. Khoảng một nửa số trường hợp này đã được báo cáo là hội chứng Stevens Johnson (1 trên 1000).

Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực, tỷ lệ phát ban nặng là khoảng 1/1000.

Nguy cơ phát ban nặng ở trẻ em cao hơn người lớn. Dữ liệu hiện có từ một số nghiên cứu chỉ ra rằng tỷ lệ phát ban liên quan đến nhập viện ở trẻ em mắc bệnh động kinh dao động từ 1 trên 300 đến 1 trên 100.

Ở trẻ em, biểu hiện ban đầu của "phát ban có thể bị nhầm với nhiễm trùng", bác sĩ nên xem xét khả năng phản ứng với điều trị bằng lamotrigine ở những trẻ xuất hiện các triệu chứng phát ban và sốt trong tám tuần đầu điều trị.

Hơn nữa, nguy cơ phát ban da tổng thể dường như có liên quan chặt chẽ với:

- liều ban đầu cao của lamotrigine, vượt quá liều khuyến cáo để chuẩn độ liều của liệu pháp lamotrigine (xem phần 4.2)

- sử dụng đồng thời valproate (xem phần 4.2).

Thận trọng cũng được khuyến cáo khi điều trị cho những bệnh nhân có tiền sử dị ứng hoặc phát ban sau khi sử dụng các sản phẩm thuốc chống động kinh khác, vì tần suất phát ban không nghiêm trọng sau khi điều trị bằng lamotrigine ở những bệnh nhân này cao hơn xấp xỉ ba lần so với những người mà họ không có dấu hiệu bệnh lý này. .

Tất cả bệnh nhân (người lớn và trẻ em) bị phát ban nên được đánh giá ngay lập tức và ngưng dùng Lamictal ngay lập tức, trừ khi phát ban rõ ràng không liên quan đến điều trị bằng lamotrigine. điều trị bằng lamotrigine, trừ khi lợi ích tiềm ẩn rõ ràng lớn hơn nguy cơ.

Phát ban cũng đã được báo cáo trong bối cảnh hội chứng quá mẫn liên quan đến một dạng triệu chứng toàn thân khác nhau, chẳng hạn như sốt, nổi hạch, phù mặt, các thông số huyết học và gan bất thường và viêm màng não vô khuẩn (xem phần 4.8). Hội chứng này có nhiều mức độ nghiêm trọng trên lâm sàng và hiếm khi có thể dẫn đến đông máu nội mạch lan tỏa và suy đa cơ quan. Điều quan trọng cần lưu ý là các biểu hiện ban đầu của quá mẫn (ví dụ như sốt, nổi hạch) vẫn có thể xảy ra mà không có bất kỳ bằng chứng nào về phát ban. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng như vậy xảy ra, bệnh nhân nên được đánh giá ngay lập tức và ngưng dùng Lamictal cho đến khi xác định được căn nguyên thay thế.

Viêm màng não vô khuẩn có thể hồi phục trong nhiều trường hợp khi ngừng thuốc, nhưng tái phát trong một số trường hợp tái tiếp xúc với lamotrigine. Việc tái tiếp xúc dẫn đến sự trở lại nhanh chóng của các triệu chứng và thường nghiêm trọng hơn. Không được bắt đầu lại lamotrigine ở những bệnh nhân đã ngừng điều trị do viêm màng não vô khuẩn liên quan đến điều trị lamotrigine trước đó.

Tình trạng xấu đi trên lâm sàng và nguy cơ tự tử

Suy nghĩ và hành vi tự sát đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống động kinh với nhiều chỉ định khác nhau. Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược với thuốc chống động kinh cũng cho thấy nguy cơ có ý định và hành vi tự sát tăng lên một chút. Cơ chế đằng sau nguy cơ này vẫn chưa được biết và dữ liệu hiện có không loại trừ khả năng tăng nguy cơ đối với lamotrigine.

Do đó bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu của ý tưởng và hành vi tự sát và nên xem xét điều trị thích hợp. Bệnh nhân (và người chăm sóc) nên được tư vấn y tế nếu xuất hiện các dấu hiệu của ý tưởng và hành vi tự sát.

Các triệu chứng trầm cảm và / hoặc xu hướng tự tử trở nên tồi tệ hơn có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực, cho dù họ có đang dùng thuốc điều trị rối loạn lưỡng cực, bao gồm Lamictal hay không.

Do đó, bệnh nhân dùng Lamictal vì rối loạn lưỡng cực nên được theo dõi chặt chẽ về tình trạng xấu đi trên lâm sàng (bao gồm cả sự phát triển của các triệu chứng mới) và xu hướng tự tử, đặc biệt là khi bắt đầu một đợt điều trị hoặc tại thời điểm điều chỉnh liều. Một số bệnh nhân, chẳng hạn như những người bị tiền sử có hành vi hoặc ý nghĩ tự sát, thanh niên và những bệnh nhân có ý định tự tử ở mức độ đáng kể trước khi bắt đầu điều trị, có thể tăng nguy cơ có ý định tự sát hoặc cố gắng tự sát và phải được theo dõi cẩn thận trong quá trình điều trị.

Việc sửa đổi phác đồ điều trị, bao gồm cả khả năng ngừng thuốc, nên được xem xét ở những bệnh nhân có biểu hiện xấu đi trên lâm sàng (bao gồm cả sự phát triển của các triệu chứng mới) và / hoặc phát triển ý tưởng / hành vi tự sát, đặc biệt nếu các triệu chứng này nghiêm trọng, đột ngột. khởi phát, hoặc không xuất hiện trong số các triệu chứng ban đầu của bệnh nhân.

Thuốc tránh thai nội tiết

Ảnh hưởng của các biện pháp tránh thai nội tiết đến hiệu quả của lamotrigine

Việc sử dụng kết hợp ethinyl estradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) làm tăng giải tỏa của lamotrigine khoảng hai lần, dẫn đến giảm nồng độ lamotrigine trong huyết tương (xem phần 4.5). Giảm nồng độ lamotrigine có liên quan đến việc mất kiểm soát cơn động kinh. Sau giai đoạn chuẩn độ liều, trong nhiều trường hợp có thể cần dùng lamotrigine liều duy trì cao hơn (lên đến hai lần) để đạt được đáp ứng điều trị tối ưu. Khi ngừng sử dụng các biện pháp tránh thai nội tiết tố, giải tỏa của lamotrigine có thể giảm đi một nửa. Sự gia tăng nồng độ lamotrigine có thể liên quan đến các tác dụng phụ liên quan đến liều lượng. Bệnh nhân nên được theo dõi về vấn đề này.

Ở những phụ nữ chưa dùng thuốc kích thích glucuronid hóa lamotrigine và đang dùng biện pháp tránh thai nội tiết liên quan đến một tuần điều trị không hoạt động (ví dụ: "tuần không dùng thuốc"), nồng độ lamotrigine trong huyết tương có thể tăng dần dần trong tuần điều trị. ngừng điều trị (xem phần 4.2). Những thay đổi về mức độ lamotrigine ở mức độ này có thể liên quan đến các tác dụng phụ. Do đó, việc sử dụng các biện pháp tránh thai khác với tuần không dùng thuốc (ví dụ, các biện pháp tránh thai nội tiết liên tục hoặc các phương pháp không sử dụng nội tiết tố) nên được coi là phương pháp điều trị đầu tay.

Tương tác của các thuốc tránh thai khác hoặc liệu pháp thay thế hormone với lamotrigine chưa được nghiên cứu, mặc dù chúng có thể ảnh hưởng tương tự đến các thông số dược động học của lamotrigine.

Ảnh hưởng của lamotrigine đến hiệu quả của các biện pháp tránh thai nội tiết tố

Một nghiên cứu tương tác ở 16 tình nguyện viên khỏe mạnh cho thấy rằng khi dùng lamotrigine và một biện pháp tránh thai nội tiết (ethinylestradiol / levonorgestrel) kết hợp, thì sự gia tăng khiêm tốn về giải tỏa levonorgestrel và thay đổi nồng độ FSH và LH huyết thanh (xem phần 4.5). Tác động của những thay đổi này đối với hoạt động phóng noãn của buồng trứng vẫn chưa được biết rõ. Tuy nhiên, không thể loại trừ khả năng những thay đổi này có thể dẫn đến giảm hiệu quả tránh thai ở một số bệnh nhân dùng chế phẩm hormone đồng thời với lamotrigine. Do đó, bệnh nhân cần được khuyến cáo thông báo ngay lập tức bất kỳ thay đổi nào trong chu kỳ kinh nguyệt của họ, chẳng hạn như ra máu đột ngột.

Dihydrofolate reductase

Vì lamotrigine là một chất ức chế yếu dihydrofolate reductase, nên có thể can thiệp vào chuyển hóa folate khi điều trị lâu dài (xem phần 4.6).

Tuy nhiên, điều trị kéo dài với lamotrigine không cho thấy những thay đổi đáng kể về nồng độ hemoglobin, thể tích tiểu thể trung bình và nồng độ folate trong huyết thanh và trong hồng cầu trong tối đa một năm hoặc nồng độ folate trong hồng cầu lên đến 5 năm.

Suy thận

Trong các nghiên cứu liều duy nhất ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối, nồng độ lamotrigine trong huyết tương không bị thay đổi đáng kể. Tuy nhiên, vì dự kiến ​​sẽ tích tụ chất chuyển hóa glucuronid, nên thận trọng khi điều trị bệnh nhân suy thận.

Bệnh nhân đang dùng các chế phẩm khác có chứa lamotrigine

Không nên dùng lamictal cho bệnh nhân đang điều trị bằng bất kỳ chế phẩm nào khác có chứa lamotrigine mà không hỏi ý kiến ​​bác sĩ trước.

Sự phát triển ở trẻ em

Không có dữ liệu về tác dụng của lamotrigine đối với sự tăng trưởng, trưởng thành giới tính và phát triển nhận thức, cảm xúc và hành vi ở trẻ em.

Các biện pháp phòng ngừa liên quan đến bệnh động kinh

Cũng như các thuốc chống động kinh khác, việc ngừng sử dụng Lamictal đột ngột có thể gây ra các cơn co giật trở lại.

Các trường hợp đã được báo cáo trong y văn trong đó co giật nghiêm trọng, bao gồm cả động kinh trạng thái, có thể dẫn đến tiêu cơ vân, rối loạn chức năng đa cơ quan và đông máu nội mạch lan tỏa, đôi khi dẫn đến tử vong. Các trường hợp tương tự đã xảy ra liên quan đến việc sử dụng lamotrigine.

Có thể quan sát thấy tần suất co giật xấu đi đáng kể về mặt lâm sàng hơn là cải thiện. Ở những bệnh nhân có nhiều hơn một loại co giật, lợi ích quan sát được trong việc kiểm soát một loại co giật nên được cân nhắc với bất kỳ sự tồi tệ nào quan sát được ở một loại co giật khác.

Co giật myoclonic có thể trở nên trầm trọng hơn khi dùng lamotrigine.

Dữ liệu cho thấy rằng phản ứng với sự kết hợp có chứa chất cảm ứng enzym thấp hơn phản ứng với sự kết hợp có chứa chất chống động kinh không gây cảm ứng enzym. Nguyên nhân là không rõ ràng.

Ở trẻ em dùng lamotrigine để điều trị chứng động kinh vắng mặt điển hình, hiệu quả có thể không được duy trì ở tất cả các bệnh nhân.

Các biện pháp phòng ngừa liên quan đến rối loạn lưỡng cực

Trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi

Điều trị bằng thuốc chống trầm cảm có liên quan đến việc tăng nguy cơ có ý định và hành vi tự sát ở trẻ em và thanh thiếu niên bị trầm cảm nặng và các rối loạn tâm thần khác.

04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác

Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.

UDP-glucuronyltransferase đã được xác định là enzym chịu trách nhiệm chuyển hóa lamotrigine. Không có bằng chứng nào cho thấy lamotrigine gây cảm ứng hoặc ức chế đáng kể về mặt lâm sàng đối với các enzym chuyển hóa thuốc ở gan do oxy hóa, và không có khả năng xảy ra tương tác giữa lamotrigine và các thuốc chuyển hóa qua cytochrom P450. Lamotrigine có thể gây ra cảm ứng chuyển hóa của chính nó, nhưng hiệu quả là khiêm tốn và không có khả năng gây ra bất kỳ hậu quả đáng kể nào về mặt lâm sàng.

Bảng 6: Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đến quá trình glucuronid hóa lamotrigine

Thuốc ức chế đáng kể quá trình glucuronid hóa của lamotrigine Các sản phẩm thuốc gây ra đáng kể quá trình glucuronid hóa lamotrigine Các sản phẩm thuốc không ức chế hoặc tạo ra quá trình glucuronid hóa lamotrigine một cách đáng kể Valproate Phenytoin Oxcarbazepine Carbamazepine Felbamato Phenobarbital Gabapentine Primidone Levetiracetam Rifampicin Pregabalin Lopinavir / ritonavir Topiramate Kết hợp Ethinylestradiol / Levonorgestrel ** Zonisamide Atazanavir / ritonavir * Lithium Bupropion Olanzapine Aripiprazole

* Để được hướng dẫn về vị trí (xem phần 4.2)

** Các biện pháp tránh thai nội tiết tố khác và các phương pháp điều trị thay thế nội tiết tố chưa được nghiên cứu nhưng có khả năng ảnh hưởng tương tự đến các thông số dược động học của lamotrigine (xem phần 4.2 và 4.4).

Tương tác liên quan đến thuốc chống động kinh

Valproate, bằng cách ức chế quá trình glucuronid hóa của lamotrigine, làm chậm quá trình chuyển hóa và tăng thời gian bán thải trung bình lên khoảng hai lần. Ở những bệnh nhân điều trị đồng thời với valproate, nên sử dụng phác đồ điều trị thích hợp (xem phần 4.2).

Một số loại thuốc chống động kinh (chẳng hạn như phenytoin, carbamazepine, phenobarbital và primidone), bằng cách cảm ứng các enzym gan chuyển hóa thuốc, tạo ra sự glucuronid hóa lamotrigine và đẩy nhanh quá trình chuyển hóa của nó. Ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với phenytoin, carbamazepine, phenobarbital hoặc primidone, nên sử dụng phác đồ điều trị thích hợp (xem phần 4.2).

Đã có báo cáo về tác dụng của hệ thần kinh trung ương, bao gồm chóng mặt, mất điều hòa, nhìn đôi, nhìn mờ và buồn nôn, ở những bệnh nhân dùng carbamazepine sau khi điều trị bằng lamotrigine. và oxcarbazepine ở những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh, mặc dù việc giảm liều chưa được nghiên cứu.

Có báo cáo trong tài liệu về việc giảm nồng độ lamotrigine khi dùng lamotrigine kết hợp với oxcabazepine. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu ở những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh được điều trị với 200 mg lamotrigine và 1200 mg oxcarbazepine, oxcarbazepine không làm thay đổi chuyển hóa của lamotrigine và lamotrigine không làm thay đổi chuyển hóa của oxcarbazepine. Nên sử dụng phác đồ điều trị không có valproate và không có chất cảm ứng glucuronid hóa lamotrigine (xem phần 4.2).

Trong một nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc dùng đồng thời felbamate (1200 mg x 2 lần / ngày) và lamotrigine (100 mg x 2 lần / ngày trong 10 ngày) không cho thấy có tác dụng lâm sàng liên quan đến dược động học của lamotrigine.

Dựa trên một phân tích hồi cứu về nồng độ trong huyết tương ở những bệnh nhân dùng lamotrigine có hoặc không có gabapentine, gabapentine không được chứng minh là làm thay đổi giải tỏa biểu kiến ​​của lamotrigine.

Tương tác thuốc tiềm năng giữa levetiracetam và lamotrigine được xác định bằng cách đánh giá nồng độ huyết thanh của hai loại thuốc trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược. Những dữ liệu này chỉ ra rằng lamotrigine không ảnh hưởng đến dược động học của levetiracetam và levetiracetam không ảnh hưởng đến dược động học của lamotrigine.

Nồng độ đáy của lamotrigine trong huyết tương ở trạng thái ổn định không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với pregabalin (200 mg x 3 lần / ngày). Không có tương tác dược động học giữa lamotrigine và pregabalin.

Topiramate không làm thay đổi nồng độ lamotrigine trong huyết tương. Sử dụng lamotrigine làm tăng 15% nồng độ topiramate.

Trong một nghiên cứu ở bệnh nhân động kinh, việc dùng đồng thời zonisamide (200 đến 400 mg mỗi ngày) và lamotrigine (150 đến 500 mg mỗi ngày) trong 35 ngày không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của lamotrigine.

Mặc dù những thay đổi về nồng độ trong huyết tương của các AED khác đã được báo cáo, các nghiên cứu có đối chứng không cho thấy bằng chứng rằng lamotrigine ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương của các AED đồng thời. Giáo dục trong ống nghiệm chỉ ra rằng lamotrigine không thay thế các thuốc chống động kinh khác khỏi vị trí liên kết với protein.

Tương tác liên quan đến các loại thuốc thần kinh khác

Dược động học của lithi, được đánh giá sau khi dùng 2 g lithi gluconat khan mỗi ngày hai lần trong sáu ngày cho 20 đối tượng khỏe mạnh, không bị thay đổi khi dùng chung lamotrigine 100 mg / ngày.

Uống nhiều liều bupropion không có ảnh hưởng có ý nghĩa thống kê đến dược động học của một liều lamotrigine đơn ở 12 đối tượng, bupropion chỉ làm tăng nhẹ AUC của lamotrigine glucuronid.

Trong một nghiên cứu ở những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh, 15 mg olanzapine làm giảm giá trị AUC và Cmax trung bình của lamotrigine lần lượt là 24% và 20%. Ảnh hưởng của cường độ này thường không được cho là có liên quan về mặt lâm sàng. Lamotrigine với liều 200 mg không làm thay đổi dược động học của olanzapine.

Nhiều liều uống 400 mg lamotrigine mỗi ngày không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của liều 2 mg risperidone duy nhất ở 14 tình nguyện viên trưởng thành khỏe mạnh. Sau khi dùng đồng thời 2 mg risperidone với lamotrigine, 12 trong số 14 tình nguyện viên báo cáo buồn ngủ, so với 1 trong 20 người khi dùng risperidone một mình, và không có trường hợp nào khi dùng lamotrigine.

Trong một nghiên cứu trên 18 bệnh nhân người lớn bị rối loạn lưỡng cực I được điều trị bằng lamotrigine ổn định (100-400 mg mỗi ngày), liều aripiprazole đã được tăng từ 10 mg mỗi ngày lên liều kế hoạch là 30 mg mỗi ngày hơn 7. khoảng thời gian trong ngày và tiếp tục một lần mỗi ngày trong 7 ngày nữa. Đã quan sát thấy mức giảm trung bình khoảng 10% về Cmax và AUC của lamotrigine. Ảnh hưởng của cường độ này không được mong đợi để gây ra hậu quả lâm sàng.

Giáo dục trong ống nghiệm chỉ ra rằng sự hình thành chất chuyển hóa lamotrigine chính, 2-N-glucuronide, bị ảnh hưởng hạn chế khi đồng ủ với amitriptyline, bupropion, clonazepam, haloperidol hoặc lorazepam. Những nghiên cứu này cũng cho thấy rằng chuyển hóa lamotrigine không có khả năng bị ảnh hưởng bởi clozapine, fluoxetine, phenelzine, risperidone, sertraline hoặc trazodone. Hơn nữa, một nghiên cứu về chuyển hóa bufuralol bằng cách sử dụng các chế phẩm microsome gan người cho thấy rằng lamotrigine sẽ không làm giảm giải tỏa thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2D6.

Tương tác liên quan đến các biện pháp tránh thai nội tiết tố

Ảnh hưởng của thuốc tránh thai nội tiết tố lên dược động học lamotrigine

Trong một nghiên cứu trên 16 tình nguyện viên nữ, việc sử dụng thuốc tránh thai kết hợp có chứa 30 mcg ethinyl estradiol / 150 mcg levonorgestrel gây ra sự gia tăng khoảng hai lần giải tỏa lamotrigine uống, dẫn đến giảm giá trị AUC và Cmax của lamotrigine xuống trung bình lần lượt là 52% và 39%. Nồng độ lamotrigine trong huyết thanh tăng dần trong tuần điều trị không hoạt động (bao gồm cả "tuần không dùng thuốc"), với nồng độ trước liều vào cuối tuần điều trị không hoạt động, trung bình cao hơn xấp xỉ hai lần so với trong điều trị không hoạt động tuần. khoảng thời gian sử dụng đồng thời với biện pháp tránh thai (xem phần 4.4). Việc sử dụng các biện pháp tránh thai nội tiết một mình không yêu cầu sửa đổi liều khuyến cáo trong chuẩn độ, nhưng khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị tránh thai bằng nội tiết, trong nhiều trường hợp cần phải tăng hoặc giảm liều duy trì của lamotrigine (xem phần 4.2).

Ảnh hưởng của lamotrigine đối với dược động học của thuốc tránh thai nội tiết tố

Trong một nghiên cứu trên 16 tình nguyện viên nữ, liều 300 mg lamotrigine ở trạng thái ổn định không ảnh hưởng đến dược động học của ethinylestradiol, một thành phần của viên uống tránh thai kết hợp. Người ta thấy huyết áp tăng nhẹ. giải tỏa của thành phần khác, levonorgestrel, dẫn đến giảm giá trị trung bình của AUC và Cmax của levonorgestrel lần lượt là 19% và 12%. Đo nồng độ FSH, LH và estradiol trong huyết thanh trong quá trình nghiên cứu cho thấy hoạt động nội tiết tố buồng trứng ở một số phụ nữ, mặc dù phép đo progesterone huyết thanh không cho thấy bằng chứng nội tiết tố nào về sự rụng trứng ở bất kỳ đối tượng nào trong số 16 đối tượng. Tác động của sự gia tăng khiêm tốn trong giải tỏa của levonorgestrel và những thay đổi về giá trị FSH và LH huyết thanh trên hoạt động phóng noãn của buồng trứng chưa được biết rõ (xem phần 4.4). Tác dụng của các liều lamotrigine khác 300 mg / ngày chưa được nghiên cứu và các nghiên cứu với các chế phẩm nội tiết tố nữ khác chưa được thực hiện.

Tương tác liên quan đến các loại thuốc khác

Trong một nghiên cứu trên 10 tình nguyện viên nam, rifampicin làm tăng giải tỏa của lamotrigine và giảm thời gian bán thải do cảm ứng các enzym gan chịu trách nhiệm cho quá trình glucuronid hóa. Nên sử dụng phác đồ điều trị thích hợp cho những bệnh nhân điều trị đồng thời với rifampicin (xem phần 4.2).

Trong một nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh, lopinavir / ritonavir làm giảm khoảng một nửa nồng độ lamotrigine trong huyết tương, có thể do cảm ứng glucuronid hóa. Ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời lopinavir / ritonavir, nên sử dụng phác đồ điều trị thích hợp (xem phần 4.2).

Trong một nghiên cứu ở những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh, atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) dùng trong 9 ngày làm giảm AUC và Cmax huyết tương của lamotrigine (liều 100 mg duy nhất) tương ứng là 32% và 6%. Ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời atazanavir / ritonavir, nên sử dụng phác đồ điều trị thích hợp (xem phần 4.2).

Dữ liệu từ đánh giá trong ống nghiệm cho thấy rằng lamotrigine, nhưng không phải chất chuyển hóa N-glucuronide, là chất ức chế "Máy vận chuyển hữu cơ 2 (OCT 2) ở nồng độ có thể phù hợp về mặt lâm sàng. Những dữ liệu này cho thấy lamotrigine là một chất ức chế trong ống nghiệm OCT 2 mạnh hơn cimetidine, với giá trị IC50 tương ứng là 53,8 mcM và 186 mcM. Dùng đồng thời lamotrigine với các sản phẩm thuốc được bài tiết qua thận là chất nền của OCT 2 (ví dụ như metformin, gabapentine và varenicline) có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc này.

Ý nghĩa lâm sàng của điều này chưa được xác định rõ ràng, tuy nhiên cần thận trọng ở những bệnh nhân dùng đồng thời các sản phẩm thuốc này.

04.6 Mang thai và cho con bú

Rủi ro liên quan đến thuốc chống động kinh nói chung

Nên tìm lời khuyên của bác sĩ chuyên khoa cho những phụ nữ có khả năng mang thai. Cần xem xét lại nhu cầu điều trị chống động kinh nếu người phụ nữ đang có kế hoạch mang thai. Trong mọi trường hợp, nên tránh việc gián đoạn đột ngột liệu pháp chống động kinh ở phụ nữ đang điều trị động kinh, vì điều này có thể dẫn đến cơn động kinh khởi phát đột ngột có thể gây hậu quả nghiêm trọng cho mẹ và thai nhi.

Nguy cơ dị tật bẩm sinh tăng gấp 2 đến 3 lần khi sinh ở những bà mẹ được điều trị bằng thuốc chống động kinh so với tỷ lệ dự kiến ​​trong dân số chung là xấp xỉ 3%. Các dị tật thường được báo cáo nhất là sứt môi, dị tật tim mạch và dị tật do thuốc chống động kinh. liệu pháp đa trị liệu có liên quan đến nguy cơ dị tật bẩm sinh cao hơn so với liệu pháp đơn trị liệu, và do đó nên sử dụng liệu pháp đơn trị liệu bất cứ khi nào có thể.

Rủi ro liên quan đến lamotrigine

Thai kỳ

Dữ liệu sau tiếp thị từ một số cơ sở đăng ký mang thai tiềm năng đã ghi nhận kết quả ở hơn 2.000 phụ nữ tiếp xúc với đơn trị liệu lamotrigine trong ba tháng đầu của thai kỳ. Nhìn chung, những dữ liệu này không cho thấy sự gia tăng đáng kể nguy cơ mắc các dị tật bẩm sinh lớn, mặc dù dữ liệu vẫn còn quá hạn chế để loại trừ nguy cơ sứt môi ở miệng tăng vừa phải. Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra các tác động gây độc cho sự phát triển (xem phần 5.3).

Nếu điều trị bằng Lamictal được coi là cần thiết trong thời kỳ mang thai, thì nên sử dụng liều điều trị thấp nhất có thể.

Lamotrigine có tác dụng ức chế nhẹ dihydrofolate reductase và do đó về mặt lý thuyết có thể dẫn đến việc giảm nồng độ axit folic, làm tăng nguy cơ tổn thương phôi thai (xem phần 4.4). Việc sử dụng axit folic có thể được cân nhắc khi lập kế hoạch mang thai và trong thời kỳ đầu của thai kỳ.

Những thay đổi sinh lý trong thời kỳ mang thai có thể ảnh hưởng đến nồng độ lamotrigine và / hoặc hiệu quả điều trị của nó. Đã có trường hợp giảm nồng độ lamotrigine trong huyết tương khi mang thai, có nguy cơ mất kiểm soát cơn động kinh. Sau khi sinh, nồng độ lamotrigine có thể tăng nhanh, với nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ liên quan đến liều lượng. Vì vậy nồng độ lamotrigine trong huyết thanh nên được theo dõi trước, trong và sau khi mang thai, và ngay sau khi sinh.Nếu cần, nên điều chỉnh liều để duy trì nồng độ lamotrigine huyết thanh ở mức như trước khi mang thai, hoặc điều chỉnh theo đáp ứng lâm sàng. Ngoài ra, cần theo dõi các tác dụng không mong muốn liên quan đến liều sau khi sinh.

Giờ cho ăn

Lamotrigine đã được báo cáo là đi vào sữa mẹ với nồng độ rất khác nhau, dẫn đến tổng lượng lamotrigine ở trẻ sơ sinh lên đến xấp xỉ 50% so với ở mẹ. Do đó, ở một số trẻ đang bú mẹ, nồng độ lamotrigine trong huyết thanh có thể đạt đến mức có thể xảy ra tác dụng dược lý. Trong một nhóm hạn chế trẻ em tiếp xúc, không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy.

Nên cân nhắc giữa lợi ích tiềm năng của việc nuôi con bằng sữa mẹ với nguy cơ tiềm ẩn tác dụng phụ ở em bé.

Khả năng sinh sản

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có sự suy giảm khả năng sinh sản do lamotrigine gây ra (xem phần 5.3).

04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Bởi vì đáp ứng với tất cả các loại thuốc được sử dụng trong liệu pháp chống động kinh có thể tùy thuộc vào các biến thể riêng lẻ, bệnh nhân dùng Lamictal để điều trị động kinh nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ của họ về tác động của lái xe và chứng động kinh.

Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Hai nghiên cứu ở những người tình nguyện cho thấy tác dụng của lamotrigine đối với sự phối hợp vận động thị giác tốt, cử động mắt, dao động cơ thể và tác dụng chủ quan không khác với giả dược. Các tác dụng không mong muốn về thần kinh như chóng mặt và nhìn đôi đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với lamotrigine.

04.8 Tác dụng không mong muốn

Các tác dụng không mong muốn đã được chia thành các phần động kinh và rối loạn lưỡng cực dựa trên dữ liệu hiện có. Tuy nhiên, cả hai phần này nên được tham khảo khi xem xét hồ sơ an toàn tổng thể của lamotrigine.

Các phản ứng có hại được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng đơn trị liệu (được xác định bằng ký hiệu †) và trong các trải nghiệm lâm sàng khác được liệt kê trong bảng dưới đây theo tỷ lệ mắc của chúng trong các thử nghiệm lâm sàng.

Quy ước sau đây đã được sử dụng để phân loại các tác dụng không mong muốn: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100 đến

Động kinh

Lớp Organ hệ thống Sự kiện bất lợi Tính thường xuyên Rối loạn máu và hệ bạch huyết Các bất thường về huyết học1, bao gồm giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu, chứng quỳ, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu bất sản, mất bạch cầu hạt Rất hiếm Hạch 1 Không biết Rối loạn hệ thống miễn dịch Hội chứng quá mẫn 2 (bao gồm các triệu chứng như sốt, nổi hạch, phù mặt, bất thường về máu và gan, đông máu nội mạch lan tỏa, suy đa tạng) Rất hiếm Rối loạn tâm thần Hung hăng, cáu kỉnh chung Lú lẫn, ảo giác, tics Rất hiếm Rối loạn hệ thần kinh Đau đầu † Rất phổ biến Buồn ngủ †, chóng mặt †, run, mất ngủ † chung Ataxia † Không phổ biến Rung giật nhãn cầu † Hiếm Kích động, không ổn định, rối loạn vận động, xấu đi của bệnh Parkinson3, tác dụng ngoại tháp, chứng múa giật †, tăng tần số co giật Rất hiếm Viêm màng não vô trùng (xem phần 4.4) Không biết Rối loạn mắt Cận thị †, mờ mắt † Không phổ biến Viêm kết mạc Hiếm Rối loạn tiêu hóa Buồn nôn †, Nôn, Tiêu chảy † chung Rối loạn gan mật Suy gan, rối loạn chức năng gan4, tăng các giá trị xét nghiệm chức năng gan Rất hiếm Rối loạn da và mô dưới da Phát ban trên da 5 Rất phổ biến Hội chứng Stevens-Johnson Hiếm Hoại tử thượng bì nhiễm độc Rất hiếm Rối loạn cơ xương và mô liên kết Phản ứng giống lupus Rất hiếm Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý Mệt mỏi chung

Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn

1 Các bất thường về huyết học và nổi hạch có thể có hoặc không liên quan đến hội chứng quá mẫn (xem phần Rối loạn hệ thống miễn dịch 2).

2 Phát ban đã được báo cáo trong bối cảnh hội chứng quá mẫn liên quan đến một loạt các triệu chứng toàn thân khác nhau, chẳng hạn như sốt, nổi hạch, phù mặt, thay đổi các chỉ số huyết học và gan. Hội chứng này biểu hiện với nhiều mức độ nghiêm trọng trên lâm sàng và hiếm khi có thể dẫn đến đông máu nội mạch lan tỏa và suy đa cơ quan. Điều quan trọng cần lưu ý là các biểu hiện ban đầu của quá mẫn cảm (ví dụ như sốt, nổi hạch) có thể xảy ra ngay cả khi không có bất kỳ bằng chứng nào về phát ban. Nếu các dấu hiệu / triệu chứng như vậy xảy ra, bệnh nhân nên được đánh giá ngay lập tức và ngừng dùng Lamictal cho đến khi xác định được căn nguyên thay thế.

3 Những tác dụng này đã được báo cáo trong các trải nghiệm lâm sàng khác. Lamotrigine đã được báo cáo là làm trầm trọng thêm các triệu chứng Parkinson ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson từ trước và các trường hợp riêng biệt về tác dụng ngoại tháp và chứng múa giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân không mắc bệnh tiềm ẩn này.

4 Rối loạn chức năng gan thường xuất hiện liên quan đến phản ứng quá mẫn, nhưng các trường hợp cá biệt không có dấu hiệu quá mẫn rõ ràng đã được báo cáo.

5 Trong các thử nghiệm lâm sàng mù đôi khác ở người lớn, phát ban trên da xảy ra ở khoảng 10% bệnh nhân dùng lamotrigine và 5% bệnh nhân dùng giả dược. Phát ban trên da dẫn đến việc ngừng điều trị bằng lamotrigine ở 2% bệnh nhân.

Phát ban da nghiêm trọng, có khả năng đe dọa tính mạng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell), đã được báo cáo. Mặc dù ở đa số bệnh nhân, những phản ứng này sẽ thoái lui khi ngừng điều trị bằng lamotrigine, trong một số trường hợp có thể để lại sẹo vĩnh viễn và có một số trường hợp hiếm gặp dẫn đến tử vong (xem phần 4.4).

Nguy cơ phát ban da tổng thể xuất hiện liên quan chặt chẽ với:

- liều ban đầu cao của lamotrigine, vượt quá mức tăng liều khuyến cáo trong liệu pháp lamotrigine (xem phần 4.2);

- sử dụng đồng thời valproate (xem phần 4.2).

Phát ban cũng đã được báo cáo là một phần của hội chứng quá mẫn liên quan đến một bệnh cảnh lâm sàng khác nhau của các triệu chứng toàn thân (xem Rối loạn hệ thống miễn dịch 2).

Rối loạn lưỡng cực

Để có được một hồ sơ an toàn tổng thể của lamotrigine, các tác dụng không mong muốn được liệt kê dưới đây nên được xem xét cùng với những tác dụng được báo cáo ở bệnh nhân động kinh. Các tác dụng phụ trong bảng đã được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực.

Lớp Organ hệ thống Các biến cố bất lợi Tính thường xuyên Rối loạn hệ thần kinh đau đầu Rất phổ biến kích động, buồn ngủ, chóng mặt chung Rối loạn tiêu hóa khô miệng chung Rối loạn da và mô dưới da phát ban Rất phổ biến 1 Hội chứng Stevens-Johnson Hiếm Rối loạn cơ xương và mô liên kết đau khớp chung Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý đau, đau lưng chung

1 Khi xem xét tất cả các nghiên cứu (có kiểm soát và không kiểm soát) với lamotrigine trong bệnh rối loạn lưỡng cực, phát ban trên da xảy ra ở 12% bệnh nhân được điều trị bằng lamotrigine. Trong khi trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực, phát ban trên da xảy ra ở 8% bệnh nhân dùng lamotrigine và 6% bệnh nhân dùng giả dược.

04.9 Quá liều

Các triệu chứng và dấu hiệu

Uống cấp tính với liều cao gấp 10 - 20 lần so với liều điều trị tối đa đã được báo cáo. Quá liều đã dẫn đến các triệu chứng bao gồm rung giật nhãn cầu, mất điều hòa, suy giảm ý thức và hôn mê.

Sự đối xử

Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân nên được nhập viện và được điều trị hỗ trợ thích hợp. Nếu được chỉ định, nên thực hiện liệu pháp nhằm mục đích giảm hấp thu (than hoạt). Cần chỉ định thêm các biện pháp điều trị khác trên lâm sàng. Không có kinh nghiệm điều trị quá liều bằng chạy thận nhân tạo. Ở sáu người tình nguyện bị suy thận, 20% lamotrigine đã được loại bỏ khỏi cơ thể trong thời gian thẩm tách máu kéo dài 4 giờ (xem phần 5.2).

05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC

05.1 Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: thuốc chống động kinh khác, mã ATC: N03AX09.

Cơ chế hoạt động

Kết quả của các nghiên cứu dược lý cho thấy lamotrigine là một chất chẹn tần số và điện áp của các kênh natri được kiểm soát bằng điện áp. Nó tạo ra một khối phóng điện lặp đi lặp lại kéo dài của tế bào thần kinh và ức chế việc giải phóng glutamate (một chất dẫn truyền thần kinh đóng vai trò quan trọng trong nguồn gốc của các cơn co giật động kinh). Những tác dụng này có thể góp phần vào đặc tính chống co giật của lamotrigine.

Ngược lại, cơ chế lamotrigine phát huy tác dụng điều trị trong bệnh rối loạn lưỡng cực vẫn chưa được thiết lập, mặc dù các tương tác với các kênh natri kiểm soát điện thế có thể là quan trọng.

Tác dụng dược lực học

Trong các nghiên cứu được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh để đánh giá tác động của thuốc lên hệ thần kinh trung ương, kết quả thu được khi sử dụng liều 240 mg lamotrigine ở những người tình nguyện khỏe mạnh không khác với những người dùng giả dược, trong khi cả 1000 mg phenytoin và 10 mg diazepam làm giảm đáng kể sự phối hợp vận động thị giác và chuyển động mắt làm tăng dao động của cơ thể và tạo ra tác dụng an thần chủ quan.

Trong một nghiên cứu khác, liều uống duy nhất 600 mg carbamazepine làm giảm đáng kể sự phối hợp vận động cơ thị giác và chuyển động mắt, tăng dao động cơ thể và nhịp tim, trong khi kết quả với lamotrigine ở liều 150 mg và 300 mg không khác với giả dược.

Hiệu quả lâm sàng và tính an toàn ở trẻ em từ 1 đến 24 tháng tuổi

Hiệu quả và độ an toàn của điều trị bổ sung động kinh cục bộ ở bệnh nhân từ 1 đến 24 tháng tuổi đã được đánh giá trong một nghiên cứu cai nghiện nhỏ, mù đôi, có đối chứng với giả dược. 2 đến 12. Viên nén lamotrigine 2 mg đại diện cho liều thấp nhất hiện có, do đó, lịch dùng thuốc tiêu chuẩn trong một số trường hợp đã được điều chỉnh trong giai đoạn chuẩn độ (ví dụ: dùng một viên 2 mg cách ngày khi liều tính toán dưới 2 mg ) Nồng độ huyết thanh được đo vào cuối tuần thứ 2 của quá trình chuẩn độ và liều tiếp theo được giảm hoặc không tăng nếu nồng độ vượt quá 0,41 μg / ml theo nồng độ dự kiến ​​ở người lớn tại cùng một thời điểm. Ở một số bệnh nhân, liều phải giảm bằng lên đến 90% vào cuối tuần 2. người trả lời (giảm tần suất co giật> 40%) được phân ngẫu nhiên vào nhóm giả dược hoặc tiếp tục dùng lamotrigine. Tỷ lệ đối tượng thất bại trong điều trị là 84% (16/19 đối tượng) ở nhóm giả dược và 58% (11/19 đối tượng) ở nhóm lamotrigine. Sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê: 26,3%, CI 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.

Tổng số 256 đối tượng từ 1 đến 24 tháng tuổi đã tiếp xúc với lamotrigine với liều lượng từ 1 đến 15 mg / kg / ngày trong tối đa 72 tuần. Hồ sơ an toàn của lamotrigine ở trẻ em từ 1 tháng đến 2 tuổi tương tự như ở trẻ lớn hơn, ngoại trừ cơn co giật tồi tệ hơn có ý nghĩa lâm sàng (> = 50%) được báo cáo thường xuyên hơn ở trẻ em dưới 2 tuổi (26 %) so với trẻ lớn hơn (14%).

Hiệu quả lâm sàng và an toàn trong hội chứng Lennox-Gastaut

Không có dữ liệu về đơn trị liệu co giật liên quan đến hội chứng Lennox-Gastaut.

Hiệu quả lâm sàng trong việc ngăn ngừa các giai đoạn tâm trạng ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực.

Hiệu quả của lamotrigine trong việc ngăn ngừa các giai đoạn tâm trạng ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực I đã được đánh giá trong hai nghiên cứu.

Nghiên cứu SCAB2003 là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, giả kép, giả dược và lithium, ngẫu nhiên, đa trung tâm, đánh giá liều lượng cố định của lamotrigine trong việc ngăn ngừa lâu dài tái phát và tái phát trầm cảm và / hoặc hưng cảm ở bệnh nhân lưỡng cực Tôi bị rối loạn, người gần đây hoặc hiện đang có một giai đoạn trầm cảm nghiêm trọng. Bệnh nhân, khi đã ổn định khi điều trị đơn trị liệu lamotrigine hoặc liệu pháp phối hợp, được chọn ngẫu nhiên vào một trong năm nhóm điều trị sau: lamotrigine (50, 200, 400 mg / ngày), lithium (nồng độ huyết thanh 0,8-1,1 mMol / l) hoặc giả dược cho lên đến 76 tuần (18 tháng).

L "điểm cuối chính là khoảng thời gian đã trôi qua cho đến khi "can thiệp rối loạn tâm trạng ("Thời gian để can thiệp cho một giai đoạn tâm trạng": TIME), theo đó can thiệp có nghĩa là liệu pháp dược bổ trợ hoặc liệu pháp điều trị co giật điện. Nghiên cứu SCAB2006 có thiết kế tương tự như nghiên cứu SCAB2003, nhưng khác với nghiên cứu sau" để đánh giá lamotrigine ở liều linh hoạt (từ 100 đến 400 mg / ngày ) và bao gồm những bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực I, những người gần đây hoặc hiện đã có giai đoạn hưng cảm. Kết quả được trình bày trong Bảng 7.

Bảng 7: Tóm tắt kết quả của các nghiên cứu đánh giá hiệu quả của lamotrigine trong việc ngăn ngừa các giai đoạn tâm trạng ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực I

Tỷ lệ bệnh nhân không có biến cố ở tuần 76 Nghiên cứu SCAB2003 Bipolar I Nghiên cứu SCAB2006 Bipolar I Tiêu chí lựa chọn Giai đoạn trầm cảm nghiêm trọng Giai đoạn hưng cảm lớn Lamotrigine Lithium Giả dược Lamotrigine Lithium Giả dược Không bị can thiệp 0,22 0,21 0,12 0,17 0,24 0,04 Giá trị P của bài kiểm tra Xếp hạng nhật ký 0,004 0,006 - 0,023 0,006 - Không bị trầm cảm 0,51 0,46 0,41 0,82 0,71 0,40 Giá trị P của bài kiểm tra xếp hạng Nhật ký 0,047 0,209 - 0,015 0,167 - Không bị hưng cảm 0,70 0,86 0,67 0,53 0,64 0,37 Giá trị P của bài kiểm tra xếp hạng Nhật ký 0,339 0,026 - 0,280 0,006 -

Trong các phân tích hỗ trợ về thời gian đến giai đoạn trầm cảm đầu tiên và thời gian đến giai đoạn hưng cảm đầu tiên / hưng cảm hoặc hỗn hợp, thời gian đến giai đoạn trầm cảm đầu tiên ở bệnh nhân được điều trị bằng lamotrigine dài hơn đáng kể so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, và sự khác biệt giữa các phương pháp điều trị liên quan đến thời gian hưng cảm / các cơn hưng cảm hoặc hỗn hợp không có ý nghĩa thống kê.

Hiệu quả của lamotrigine kết hợp với thuốc ổn định tâm trạng vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ.

Nghiên cứu ảnh hưởng của lamotrigine trên dẫn truyền tim

Một nghiên cứu ở những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh đã đánh giá ảnh hưởng của liều lặp lại lamotrigine (lên đến 400 mg / ngày) đối với sự dẫn truyền của tim, được đo bằng ECG 12 đạo trình. Không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng của lamotrigine trên khoảng QT so với giả dược. .

05.2 Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Lamotrigine được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn ở ruột với chuyển hóa lần đầu không đáng kể. Nồng độ đỉnh trong huyết tương xuất hiện khoảng 2,5 giờ sau khi uống lamotrigine. Thời gian đạt đến nồng độ đỉnh hơi chậm sau khi ăn, nhưng lượng hấp thu không bị ảnh hưởng. sự thay đổi đáng kể giữa các cá thể về nồng độ đỉnh ở trạng thái ổn định, nhưng nồng độ riêng lẻ hiếm khi thay đổi.

Phân bổ

Liên kết với protein huyết tương là khoảng 55%; sự dịch chuyển khỏi protein huyết tương rất ít có khả năng gây ra tác dụng độc hại.

Thể tích phân phối là 0,92-1,22 L / kg.

Sự trao đổi chất

Các enzym chịu trách nhiệm chuyển hóa lamotrigine đã được xác định trong UDP-glucuronyl transferase.

Lamotrigine tạo ra sự chuyển hóa của chính nó ở một mức độ khiêm tốn, phụ thuộc vào liều lượng. Tuy nhiên, không có bằng chứng cho thấy lamotrigine làm thay đổi dược động học của các thuốc chống động kinh khác và dữ liệu hiện có cho thấy rằng tương tác giữa lamotrigine và các thuốc được chuyển hóa bởi enzym cytochrom P450 là không thể.

Loại bỏ

Ở đó giải tỏa nồng độ rõ ràng trong huyết tương ở những người khỏe mạnh là khoảng 30 ml / phút. Ở đó giải tỏa của lamotrigine chủ yếu là chuyển hóa, sau đó thải trừ chất chuyển hóa liên hợp glucurono trong nước tiểu. Dưới 10% được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Chỉ khoảng 2% lamotrigine và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua phân. Ở đó giải tỏa và thời gian bán hủy không phụ thuộc vào liều lượng. Thời gian bán hủy biểu kiến ​​trong huyết tương ở người khỏe mạnh được ước tính là khoảng 33 giờ (phạm vi 14-103 giờ). Trong một nghiên cứu với các đối tượng mắc hội chứng Gilbert, giải tỏa giá trị trung bình rõ ràng đã giảm 32% so với đối chứng bình thường, nhưng các giá trị nằm trong phạm vi so với dân số chung.

Thời gian bán thải của lamotrigine bị ảnh hưởng đáng kể khi điều trị đồng thời.

Khi dùng kết hợp với các thuốc gây glucuronid hóa, chẳng hạn như carbamazepine và phenytoin, thời gian bán thải trung bình giảm xuống còn khoảng 14 giờ, trong khi khi kết hợp với valproate một mình, thời gian bán thải tăng lên giá trị trung bình khoảng 70 giờ. (xem phần 4.2).

Tuyến tính

Dược động học của lamotrigine là tuyến tính lên đến 450 mg, liều duy nhất cao nhất được thử nghiệm.

Quần thể bệnh nhân đặc biệt

Bọn trẻ

Ở đó giải tỏa, được điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể, ở trẻ em cao hơn ở người lớn, với giá trị cao nhất được tìm thấy ở trẻ em dưới năm tuổi. Thời gian bán thải của lamotrigine thường ngắn hơn ở trẻ em so với người lớn, với giá trị trung bình khoảng 7 giờ khi dùng chung với các sản phẩm thuốc gây cảm ứng enzym chuyển hóa, chẳng hạn như carbamazepine và phenytoin, và tăng lên đến giá trị trung bình là 45-50 giờ khi dùng đồng thời với valproate một mình (xem phần 4.2).

Trẻ từ 2 đến 26 tháng

Trong 143 bệnh nhi từ 2 đến 26 tháng, cân nặng từ 3 đến 16 kg, giải tỏa nó đã giảm so với những trẻ lớn hơn có cùng trọng lượng cơ thể, những trẻ được uống liều lượng cho mỗi kg thể trọng tương tự như những trẻ trên 2 tuổi. Thời gian bán thải trung bình được ước tính là 23 giờ ở trẻ em dưới 26 tháng tuổi được điều trị bằng chất cảm ứng enzym, 136 giờ khi dùng đồng thời với valproate và 38 giờ ở những đối tượng được điều trị không có chất ức chế / chất cảm ứng enzym. giải tỏa uống cao ở nhóm bệnh nhi từ 2 đến 26 tháng tuổi (47%). Nồng độ nồng độ dự kiến ​​trong huyết thanh ở trẻ sơ sinh từ 2 đến 26 tháng thường ở cùng một phạm vi như ở trẻ lớn hơn, mặc dù nồng độ C max cao hơn có thể được quan sát thấy ở một số trẻ dưới 10 kg thể trọng.

Người cao tuổi

Kết quả phân tích dược động học dân số bao gồm bệnh nhân trẻ và cao tuổi mắc bệnh động kinh tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng giống nhau cho thấy giải tỏa của lamotrigine không thay đổi ở các mức độ phù hợp về mặt lâm sàng. Sau một liều lamotrigine, giải tỏa đã giảm 12%, từ 35 ml / phút ở tuổi 20 xuống 31 ml / phút ở tuổi 70. Sau 48 tuần điều trị, mức giảm là 10%, từ 41 xuống 37 ml / phút giữa các lamotrigine đã được nghiên cứu ở 12 đối tượng cao tuổi khỏe mạnh sau khi dùng một liều lamotrigine duy nhất 150 mg. giải tỏa trung bình ở người cao tuổi (0,39 ml / phút / kg) là phạm vi giá trị trung bình của giải tỏa (0,31 đến 0,65 mL / phút / kg) thu được trong chín nghiên cứu ở người lớn không cao tuổi sau liều duy nhất từ ​​30 đến 450 mg.

Tổn thương thận

Một liều lamotrigine 100 mg duy nhất được dùng cho mười hai người tình nguyện bị suy thận mãn tính và sáu đối tượng khác đang chạy thận nhân tạo. Ở đó giải tỏa trung bình là 0,42 mL / phút / kg (trong suy thận mãn), 0,33 mL / phút / kg (giữa chạy thận nhân tạo) và 1,57 mL / phút / kg (trong khi chạy thận nhân tạo), so với 0,58 ml / phút / kg ở người tình nguyện khỏe mạnh. Thời gian bán thải trong huyết tương trung bình là 42,9 giờ (ở người suy thận mãn tính), 57,4 giờ (giữa chạy thận nhân tạo) và 13,0 giờ (trong khi chạy thận nhân tạo), so với 26,2 giờ ở người tình nguyện khỏe mạnh. Trung bình khoảng 20% ​​(phạm vi = 5,6-35,1) lượng lamotrigine trong cơ thể được thải trừ trong thời gian thẩm tách máu kéo dài 4 giờ. Đối với nhóm bệnh nhân này, liều bắt đầu của lamotrigine phải dựa trên các sản phẩm thuốc dùng đồng thời cho bệnh nhân; bệnh nhân suy giảm chức năng thận đáng kể (xem phần 4.2 và 4.4).

Tổn thương gan

Một nghiên cứu dược động học liều duy nhất được thực hiện trên 24 đối tượng với các mức độ suy gan khác nhau và trên 12 đối tượng khỏe mạnh làm nhóm chứng. Trung bình của giải tỏa lamotrigine biểu kiến ​​bằng 0,31; 0,24 hoặc 0,10 mL / phút / kg tương ứng ở bệnh nhân suy gan độ A, B hoặc C (phân loại Child-Pugh), so với 0,34 mL / phút / kg ở nhóm chứng khỏe mạnh. Nói chung nên giảm liều ban đầu, liều tăng dần và liều duy trì ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng (xem phần 4.2).

05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư.

Trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản và phát triển ở loài gặm nhấm và thỏ, không có tác dụng gây quái thai nào được quan sát thấy, nhưng trọng lượng thai nhi giảm và quá trình hình thành xương chậm được quan sát ở mức phơi nhiễm thấp hơn hoặc tương tự như dự kiến ​​khi tiếp xúc lâm sàng. Vì mức độ phơi nhiễm cao hơn không thể được thử nghiệm trên động vật do mức độ nghiêm trọng của độc tính đối với mẹ, khả năng gây quái thai của lamotrigine chưa được xác minh ở các mức độ tiếp xúc lâm sàng.

Ở chuột, tỷ lệ tử vong thai nhi và sau khi sinh tăng lên khi dùng lamotrigine vào cuối thai kỳ và sớm sau khi sinh.

Ở chuột vị thành niên, người ta quan sát thấy ảnh hưởng đến khả năng học tập trong thử nghiệm mê cung Biel, sự chậm trễ một chút trong quá trình tách thai trước khi sinh và thông âm đạo, giảm trọng lượng cơ thể sau khi sinh ở động vật F1, ở mức độ phơi nhiễm lớn hơn khoảng hai lần giá trị điều trị ở người đàn ông trưởng thành.

Thử nghiệm trên động vật không cho thấy sự suy giảm khả năng sinh sản do lamotrigine. Lamotrigine làm giảm nồng độ axit folic của bào thai ở chuột. Thiếu axit folic được cho là có liên quan đến việc tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh ở cả hai loài động vật hơn ở người.

Lamotrigine gây ra sự ức chế liên quan đến liều lượng đối với dòng điện đuôi của kênh hERG trong tế bào thận phôi thai người. IC50 xấp xỉ chín lần nồng độ tự do điều trị tối đa. Lamotrigine không gây kéo dài QT ở động vật ở mức phơi nhiễm lên đến xấp xỉ gấp đôi nồng độ điều trị tự do tối đa.

06.0 THÔNG TIN DƯỢC

06.1 Tá dược vừa đủ

Canxi cacbonat

Hydroxypropylcellulose thay thế thấp

Magie và nhôm silicat

Natri tinh bột glycolat (Loại A)

Povidone K30

Natri saccharin

Chất Magiê Stearate

Hương thơm của nho đen.

06.2 Không tương thích

Không liên quan.

06.3 Thời gian hiệu lực

Ba năm.

06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản

Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.

06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì

Viên nén phân tán / nhai được 5 mg:

PVC / PVdC / vỉ nhôm.

Gói 10, 14, 28, 30, 50 hoặc 56 viên nén phân tán / nhai được

Viên nén phân tán / nhai 25 mg:

PVC / PVdC / vỉ nhôm.

Các gói 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 hoặc 60 viên nén phân tán / nhai được.

Gói khởi đầu gồm 21 hoặc 42 viên nén phân tán / nhai được.

Viên nén phân tán / nhai được 50 mg:

PVC / PVdC / vỉ nhôm.

Các gói 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 hoặc 200 viên nén phân tán / nhai được.

Gói khởi đầu gồm 42 viên nén phân tán / nhai được.

Viên nén phân tán / nhai được 100 mg:

PVC / PVdC / vỉ nhôm.

Các kích thước đóng gói 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 hoặc 200 viên nén phân tán / nhai được.

Viên nén phân tán / nhai được 200 mg:

PVC / PVdC / vỉ nhôm.

Các kích thước đóng gói 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 hoặc 200 viên nén phân tán / nhai được.

Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.

06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý

Không có hướng dẫn đặc biệt.

07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ

GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona

08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ

Viên nén phân tán / nhai được Lamictal 5 mg - 28 A.I.C. 027807066

Lamictal 25 mg viên nén phân tán / nhai được - 28 A.I.C. 027807054

Viên nén phân tán / nhai được Lamictal 50 mg - 56 A.I.C. 027807080

Lamictal 100 mg viên nén phân tán / nhai được - 56 A.I.C. 027807078

Viên nén phân tán / nhai được Lamictal 200 mg - 56 A.I.C. 027807092

Lamictal 25 mg viên nén phân tán / nhai được - gói khởi động 21 viên

gói khởi động phân tán cho liệu pháp bổ sung với valproate A.I.C. 027807142

Lamictal 25 mg viên nén phân tán / nhai - gói khởi đầu 42 viên nén phân tán gói khởi đầu cho đơn trị liệu A.I.C. 027807130

Lamictal 50 mg viên nén phân tán / nhai được - gói khởi đầu 42 viên nén phân tán gói khởi đầu cho liệu pháp bổ sung không có valproate A.I.C. 027807155

09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP

LAMICTAL Viên nén phân tán / nhai được 5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg: ngày 31 tháng 3 năm 1998 / ngày 21 tháng 4 năm 2011

LAMICTAL Viên nén phân tán / nhai được 25 mg, 50 mg Gói khởi đầu: 17 tháng 1 năm 2000/21 tháng 4 năm 2011

10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN

Ngày 25 tháng 1 năm 2012

11.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU TRÊN BỆNH XẠ BỨC XẠ NỘI BỘ

12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT BỔ SUNG VỀ CHUẨN BỊ MIỄN PHÍ VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG