Thành phần hoạt tính: Prasugrel
Viên nén bao phim Efient 10 mg
Viên nén bao phim Efient 5 mg
Tại sao Efient được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Efient, có chứa hoạt chất prasugrel, thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc chống kết tập tiểu cầu. Tiểu cầu là những tế bào rất nhỏ lưu thông trong máu. Khi một mạch máu bị tổn thương, chẳng hạn như nếu nó bị cắt, các tiểu cầu kết tụ lại với nhau để góp phần hình thành cục máu đông (huyết khối). Vì vậy, tiểu cầu rất cần thiết để giúp cầm máu. Nếu cục máu đông hình thành bên trong một mạch máu cứng, chẳng hạn như động mạch, chúng có thể rất nguy hiểm vì chúng có thể chặn dòng máu, gây ra cơn đau tim (nhồi máu cơ tim), đột quỵ hoặc tử vong. Các cục máu đông trong các động mạch mang máu đến tim cũng có thể làm giảm lưu lượng máu đến tim, gây ra chứng đau thắt ngực không ổn định (đau dữ dội ở ngực).
Efient ức chế sự kết tập tiểu cầu và do đó làm giảm khả năng hình thành cục máu đông.
Efient được kê đơn cho bạn vì trước đó bạn đã bị đau tim hoặc đau thắt ngực không ổn định và đã được điều trị bằng thủ thuật mở các động mạch tim bị tắc nghẽn. Bạn cũng có thể đã đặt một hoặc nhiều stent trong động mạch bị tắc hoặc hẹp để khôi phục lưu lượng máu. Efient làm giảm nguy cơ bạn bị đau tim hoặc đột quỵ hoặc tử vong do một trong những biến cố xơ vữa này. Bác sĩ cũng sẽ kê đơn axit acetylsalicylic ( tức là aspirin), một loại thuốc chống kết tập tiểu cầu khác.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Efient
Đừng dùng Efient
- Nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với prasugrel hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Efient. Phản ứng dị ứng có thể được nhận biết vì nó gây phát ban, ngứa, sưng mặt, sưng môi hoặc thở khò khè. Nếu có bất kỳ dấu hiệu nào xảy ra, hãy báo cho bác sĩ ngay lập tức.
- Nếu bạn có một tình trạng sức khỏe khiến bạn bị chảy máu, chẳng hạn như chảy máu trong dạ dày hoặc ruột của bạn.
- Nếu trước đó bạn đã bị đột quỵ hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA).
- Nếu bạn bị bệnh gan nặng.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Efient
Nếu bất kỳ trường hợp nào được đề cập dưới đây xảy ra, hãy nói với bác sĩ của bạn trước khi dùng Efient:
- Nếu bạn bị tăng nguy cơ chảy máu, chẳng hạn như:
- 75 tuổi trở lên. Bác sĩ sẽ kê đơn liều hàng ngày là 5 mg vì có thể làm tăng nguy cơ chảy máu ở bệnh nhân trên 75 tuổi.
- một chấn thương nặng gần đây
- phẫu thuật gần đây (bao gồm một số thủ tục nha khoa)
- chảy máu gần đây hoặc tái phát trong dạ dày hoặc ruột (ví dụ như loét dạ dày hoặc polyp ruột kết)
- trọng lượng cơ thể dưới 60 kg. Bác sĩ sẽ kê đơn hàng ngày 5 mg Efient nếu cân nặng của bạn dưới 60 kg - bệnh gan hoặc thận trung bình
- nếu bạn đang dùng một số loại thuốc (xem "Dùng Efient với các loại thuốc khác")
- nếu bạn sắp có một cuộc phẫu thuật theo lịch trình (bao gồm một số thủ thuật nha khoa) trong vòng bảy ngày tới. Bác sĩ có thể khuyên bạn tạm thời ngừng dùng Efient do tăng nguy cơ chảy máu
- Nếu bạn đã từng có phản ứng dị ứng (quá mẫn) với clopidogrel hoặc bất kỳ loại thuốc chống kết tập tiểu cầu nào khác, vui lòng cho bác sĩ biết trước khi bắt đầu điều trị bằng Efient. Nếu sau đó bạn dùng Efient và gặp các phản ứng dị ứng có thể được coi là "phát ban, ngứa, sưng mặt, sưng môi hoặc khó thở, bạn nên báo cho bác sĩ ngay lập tức.
Trong khi dùng Efient:
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển một tình trạng y tế gọi là Ban xuất huyết giảm tiểu cầu (PTT), bao gồm sốt và bầm tím dưới da có thể xuất hiện dưới dạng các chấm đỏ nhỏ, có hoặc không kèm theo mệt mỏi, lú lẫn, đổi màu vàng da hoặc mắt không rõ nguyên nhân. (vàng da) (xem phần 4 "Các tác dụng phụ có thể xảy ra").
Trẻ em và thanh thiếu niên
Efient không dùng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Efient
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm các loại thuốc mua không cần đơn, thực phẩm chức năng và các biện pháp thảo dược. Điều đặc biệt quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ nếu bạn đang được điều trị bằng clopidogrel (thuốc chống kết tập tiểu cầu), warfarin (thuốc chống đông máu) hoặc với "thuốc chống viêm không steroid" để giảm đau và hạ sốt (chẳng hạn như ibuprofen, naproxen, etoricoxib). Khi dùng kết hợp với Efient, những loại thuốc này có thể làm tăng nguy cơ chảy máu.
Chỉ dùng các loại thuốc khác trong khi sử dụng Efient nếu bác sĩ của bạn cho phép.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai khi đang dùng Efient. Bạn chỉ nên sử dụng Efient sau khi thảo luận về lợi ích tiềm năng và bất kỳ rủi ro tiềm ẩn nào đối với thai nhi của bạn với bác sĩ.
Nếu bạn đang cho con bú, hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào
Lái xe và sử dụng máy móc
Efient không có khả năng ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Efient có chứa lactose.
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Efient: Posology
Luôn dùng Efient đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều thông thường của Efient là 10 mg mỗi ngày. Điều trị sẽ bắt đầu với một liều duy nhất 60 mg. Nếu trọng lượng cơ thể của bạn dưới 60 kg hoặc nếu bạn trên 75 tuổi, liều lượng là 5 mg Efient mỗi ngày.
Bác sĩ cũng sẽ yêu cầu bạn dùng axit acetylsalicylic - bác sĩ sẽ cho bạn biết liều lượng chính xác cần dùng (thường từ 75 mg đến 325 mg mỗi ngày).
Bạn có thể dùng Efient có hoặc không có thức ăn. Uống Efient vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Không được nghiền nát hoặc làm vỡ viên thuốc.
Điều quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ, dược sĩ và nha sĩ rằng bạn đang dùng Efient.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã uống quá nhiều Efient
Nếu bạn lấy nhiều Efient hơn mức cần thiết
Liên hệ ngay với bác sĩ hoặc bệnh viện gần nhất, vì nguy cơ chảy máu quá nhiều. Hãy cho bác sĩ xem gói Efient của bạn.
Nếu bạn quên uống Efient
Nếu bạn quên dùng một liều, hãy uống một viên ngay khi nhận thấy. Nếu bạn quên uống thuốc cả ngày, chỉ cần dùng liều bình thường của Efient vào ngày hôm sau. Không dùng hai liều trong cùng một ngày. Đối với các gói 14, 28, 56, 84 và 98 viên, bạn có thể kiểm tra ngày mình uống viên Efient cuối cùng bằng cách kiểm tra lịch in trên vỉ.
Nếu bạn ngừng dùng Efient
Đừng ngừng dùng Efient mà không nói chuyện với bác sĩ của bạn Nếu bạn ngừng dùng Efient quá sớm, nguy cơ bị nhồi máu cơ tim có thể cao hơn.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Efient là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Efient có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Bạn nên liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:
- Buồn ngủ đột ngột hoặc yếu ở cánh tay, chân hoặc mặt, đặc biệt nếu chỉ giới hạn ở một bên cơ thể
- Đột ngột nhầm lẫn, khó nói hoặc không hiểu những gì người khác đang nói
- Đột ngột đi lại khó khăn hoặc mất thăng bằng hoặc phối hợp
- Chóng mặt đột ngột hoặc đau đầu dữ dội đột ngột mà không rõ nguyên nhân.
Tất cả những điều trên đều có thể là dấu hiệu của đột quỵ. Đột quỵ là một tác dụng phụ không phổ biến của Efient ở những bệnh nhân chưa từng bị đột quỵ hoặc cơn thiếu máu não thoáng qua (TIA).
Cũng liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:
- sốt và bầm tím dưới da có thể xuất hiện dưới dạng các chấm đỏ nhỏ, có hoặc không kèm theo mệt mỏi, lú lẫn, vàng da hoặc mắt (vàng da) (xem phần 2 "TRƯỚC KHI BẠN NHẬN BIẾT")
- "phát ban da, ngứa hoặc sưng mặt, sưng môi / lưỡi hoặc thở khò khè. Tất cả những điều này có thể là dấu hiệu của phản ứng dị ứng nghiêm trọng (xem phần 2" Những điều bạn cần biết trước khi dùng Efient ")
Bạn nên liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:
- Có máu trong nước tiểu
- Chảy máu từ trực tràng, có máu trong phân hoặc phân có màu đen
- Chảy máu không kiểm soát được, ví dụ như từ vết cắt
Tất cả những điều trên có thể là dấu hiệu chảy máu, tác dụng phụ phổ biến nhất với Efient. Mặc dù không phổ biến nhưng chảy máu nghiêm trọng có thể đe dọa tính mạng.
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người)
- Chảy máu trong dạ dày hoặc ruột
- Chảy máu từ chỗ bị kim chích
- Chảy máu cam
- Phát ban da
- Vết bầm đỏ nhỏ trên da (bầm tím)
- Có máu trong nước tiểu
- Tụ máu (chảy máu dưới da tại chỗ tiêm hoặc vào cơ, gây sưng tấy)
- Hemoglobin thấp hoặc số lượng hồng cầu thấp (thiếu máu)
- Vết bầm
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- Phản ứng dị ứng (phát ban, ngứa, sưng môi / lưỡi hoặc thở khò khè)
- Chảy máu tự phát từ mắt, trực tràng, nướu răng hoặc bụng xung quanh các cơ quan nội tạng
- Chảy máu sau phẫu thuật
- Ho ra máu
- Máu trong phân
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- Số lượng tiểu cầu trong máu thấp
- Tụ máu dưới da (chảy máu dưới da gây sưng tấy)
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Để Efient ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng Efient sau ngày hết hạn được ghi trên vỉ và thùng sau khi hết EXP. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Bảo quản trong bao bì gốc để tránh không khí và độ ẩm.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Những gì Efient chứa
- Các thành phần hoạt chất là prasugrel.
Efient 10 mg: Mỗi viên chứa 10 mg prasugrel (dưới dạng hydrochloride).
Efient 5 mg: Mỗi viên chứa 5 mg prasugrel (dưới dạng hydrochloride).
- Các thành phần khác là cellulose vi tinh thể, mannitol (E421), natri croscarmellose, hypromellose (E464), magie stearat, lactose monohydrat, titanium dioxide (E171), triacetin (E1518), oxit sắt đỏ (chỉ dành cho viên nén 10 mg) (E172) , oxit sắt màu vàng (E172) và bột talc.
Efient trông như thế nào và nội dung của gói
Efient 10 mg: Viên nén có màu be và hình mũi tên kép, được khắc chữ "10 MG" ở một bên và "4759" ở mặt còn lại.
Efient 5 mg: Viên nén có màu vàng và hình mũi tên đôi, được khắc chữ "5 MG" ở một bên và "4760" ở bên kia.
Efient có sẵn trong các gói 14, 28, 30, 56, 84, 90 và 98 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
EFIENT 10 BẢNG MG ĐƯỢC BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 10 mg prasugrel (dưới dạng hydrochloride).
Tá dược có tác dụng đã biết: mỗi viên chứa 2,1 mg lactose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim (viên nén).
Máy tính bảng hình mũi tên đôi màu be, có khắc chữ "10 MG" ở một mặt và "4759" ở mặt kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Efient, dùng kết hợp với axit acetylsalicylic (ASA), được chỉ định để phòng ngừa biến cố huyết khối ở bệnh nhân người lớn bị hội chứng mạch vành cấp (ACS) (tức là đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim không có đoạn ST chênh lên [UA / NSTEMI] hoặc đoạn ST) nhồi máu cơ tim độ cao [STEMI]) trải qua can thiệp mạch vành qua da (PCI) nguyên phát hoặc chậm trễ.
Để biết thêm thông tin, hãy xem phần 5.1.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Người lớn
Efient nên được bắt đầu với một liều tải duy nhất 60 mg và sau đó tiếp tục với liều 10 mg một lần mỗi ngày. Bệnh nhân dùng Efient cũng nên dùng axit acetylsalicylic (ASA) 75 mg - 325 mg mỗi ngày.
Ở những bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp tính (ACS) đang được can thiệp mạch vành qua da, việc ngừng sử dụng sớm bất kỳ loại thuốc chống kết tập tiểu cầu nào, bao gồm cả Efient, có thể dẫn đến tăng nguy cơ huyết khối, nhồi máu cơ tim hoặc tử vong do tình trạng bệnh cơ bản của bệnh nhân. Điều trị lên đến 12 khuyến cáo thời gian vài tháng trừ khi ngừng Efient được chỉ định trên lâm sàng (xem phần 4.4 và 5.1).
Bệnh nhân tuổi ≥ 75 tuổi
Việc sử dụng Efient ở bệnh nhân ≥ 75 tuổi thường không được khuyến khích. ≥ 75 tuổi, sau đó nên chỉ định giảm liều duy trì 5 mg sau liều tải 60 mg. Bệnh nhân trên 75 tuổi tăng nhạy cảm với chảy máu và tăng phơi nhiễm với thành phần hoạt chất chuyển hóa của prasugrel (xem phần 4.4, 4.8, 5.1 và 5.2).
Bệnh nhân có trọng lượng cơ thể
Efient nên được dùng như một liều nạp 60 mg duy nhất sau đó là 5 mg một lần mỗi ngày. Liều duy trì 10 mg không được khuyến cáo. Điều này là do sự gia tăng tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính của prasugrel, và tăng nguy cơ chảy máu ở những bệnh nhân cân nặng.
Suy thận
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận, kể cả bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối (xem phần 5.2). Có ít kinh nghiệm điều trị ở bệnh nhân suy thận (xem phần 4.4).
Suy gan
Không cần điều chỉnh liều ở những đối tượng suy gan nhẹ đến trung bình (Child-Pugh lớp A và B) (xem phần 5.2). Kinh nghiệm điều trị còn hạn chế ở bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình (xem phần 4.4). Efient được chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan nặng (Child Pugh lớp C).
Dân số nhi khoa
Tính an toàn và hiệu quả của Efient ở trẻ em dưới 18 tuổi vẫn chưa được xác định và không có sẵn dữ liệu.
Phương pháp điều trị
Dùng bằng miệng. Có thể cho uống efient mà không cần quan tâm đến thức ăn. Dùng prasugrel liều nạp 60 mg ở trạng thái nhịn ăn có thể dẫn đến tác dụng của thuốc nhanh hơn (xem phần 5.2). Không nghiền nát hoặc làm vỡ viên thuốc.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Đang chảy máu bệnh lý.
Tiền sử đột quỵ hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA).
Rối loạn chức năng gan nghiêm trọng (Child-Pugh lớp C).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Nguy cơ chảy máu
Trong thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 3, các tiêu chí loại trừ chính bao gồm tăng nguy cơ chảy máu; thiếu máu; giảm tiểu cầu; tiền sử các phát hiện cho thấy bệnh lý nội sọ.
Bệnh nhân có hội chứng mạch vành cấp tính được can thiệp mạch vành qua da được điều trị bằng Efient và ASA cho thấy nguy cơ chảy máu lớn và nhỏ theo hệ thống phân loại TIMI.
Do đó, việc sử dụng Efient ở những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao chỉ nên được cân nhắc khi lợi ích về phòng ngừa các biến cố thiếu máu cục bộ được coi là lớn hơn nguy cơ chảy máu nghiêm trọng. Biện pháp phòng ngừa này đặc biệt áp dụng cho những bệnh nhân:
• ≥75 tuổi (xem bên dưới).
• có xu hướng chảy máu (ví dụ như do chấn thương gần đây, phẫu thuật gần đây, xuất huyết tiêu hóa gần đây hoặc tái phát, hoặc bệnh loét dạ dày tá tràng đang diễn ra)
• với trọng lượng cơ thể
• khi điều trị đồng thời với các loại thuốc có thể làm tăng nguy cơ chảy máu, bao gồm thuốc chống đông máu đường uống, clopidogrel, thuốc chống viêm không steroid (NSAID), và thuốc tiêu sợi huyết.
Đối với những bệnh nhân đang chảy máu cần đảo ngược tác dụng dược lý của Efient, truyền tiểu cầu có thể phù hợp.
Việc sử dụng Efient cho bệnh nhân ≥75 tuổi thường không được khuyến cáo và chỉ nên thực hiện thận trọng sau khi "đánh giá rủi ro / lợi ích cá nhân cẩn thận của bác sĩ kê đơn chỉ ra rằng lợi ích phòng ngừa các biến cố thiếu máu cục bộ lớn hơn nguy cơ chảy máu nghiêm trọng Trong thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 3, những bệnh nhân này có nguy cơ chảy máu cao hơn, bao gồm cả chảy máu gây tử vong, so với những bệnh nhân cùng tuổi
Kinh nghiệm điều trị với prasugrel còn hạn chế ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận (bao gồm cả những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD)) và những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan mức độ trung bình. Những bệnh nhân này có thể tăng nguy cơ chảy máu.
Vì vậy, prasugrel nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân này.
Bệnh nhân nên được khuyến cáo rằng khi dùng prasugrel (kết hợp với ASA), có thể mất nhiều thời gian hơn bình thường để cầm máu và nên thông báo cho bác sĩ của họ về bất kỳ chảy máu bất thường nào (theo vị trí hoặc thời gian).
Can thiệp phẫu thuật
Trước khi trải qua bất kỳ cuộc phẫu thuật nào và trước khi dùng một loại thuốc mới, bệnh nhân nên nói với bác sĩ và nha sĩ rằng họ đang dùng prasugrel. Nếu bệnh nhân phải trải qua phẫu thuật tự chọn và tác dụng chống kết tập tiểu cầu không được coi là phù hợp, nên ngừng sử dụng Efient ít nhất 7 ngày trước khi phẫu thuật. 7 ngày ngừng prasugrel (xem phần 4.8).Những lợi ích và nguy cơ của prasugrel nên được cân nhắc cẩn thận ở những bệnh nhân chưa xác định được giải phẫu mạch vành và có thể can thiệp CABG khẩn cấp.
Quá mẫn bao gồm phù mạch
Các phản ứng quá mẫn bao gồm phù mạch đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng prasugrel, kể cả những bệnh nhân có tiền sử phản ứng quá mẫn với clopidogrel. Theo dõi các dấu hiệu quá mẫn được khuyến cáo ở những bệnh nhân có tiền sử dị ứng với thienopyridin (xem phần 4.8).
Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (PTT)
PTT đã được báo cáo khi sử dụng prasugrel. PTT là một tình trạng nghiêm trọng cần được điều trị ngay lập tức.
Đường lactose
Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng Efient..
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Warfarin: Việc sử dụng đồng thời Efient và các dẫn xuất của coumarin khác với warfarin chưa được nghiên cứu. Do khả năng tăng nguy cơ chảy máu, nên thận trọng khi dùng đồng thời warfarin (hoặc các dẫn xuất coumarin khác) và prasugrel (xem phần 4.4).
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID):
Sử dụng đồng thời NSAIDs mãn tính chưa được nghiên cứu. Do khả năng tăng nguy cơ chảy máu, nên thận trọng khi sử dụng đồng thời NSAIDs mãn tính (bao gồm cả chất ức chế COX-2) và Efient (xem phần 4.4).
Efient có thể được sử dụng kết hợp với các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi enzym cytochrom P450 (bao gồm cả statin), hoặc các sản phẩm thuốc là chất cảm ứng hoặc chất ức chế enzym cytochrom P450. Efient cũng có thể được dùng kết hợp với ASA, heparin, digoxin và các loại thuốc làm tăng pH dạ dày, bao gồm thuốc ức chế bơm proton và thuốc chẹn H2.
Mặc dù không phải là đối tượng của các nghiên cứu tương tác cụ thể, Efient được sử dụng trong nghiên cứu lâm sàng pha 3 kết hợp với heparin trọng lượng phân tử thấp, bivalirudin và chất ức chế GP IIb / IIIa (không có thông tin về loại chất ức chế GP IIb / IIIa đã sử dụng) mà không có bằng chứng về các tương tác có hại đáng kể về mặt lâm sàng.
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với Efient:
Axit acetylsalicylic: Efient phải được quản lý kết hợp với ASA. Mặc dù có thể xảy ra tương tác dược lực học với ASA với hậu quả là tăng nguy cơ chảy máu, nhưng bằng chứng về hiệu quả và độ an toàn của prasugrel đến từ những bệnh nhân được điều trị kết hợp với ASA.
Heparin: Liều tiêm tĩnh mạch duy nhất của heparin không phân đoạn (100 U / kg) không làm thay đổi đáng kể sự ức chế kết tập tiểu cầu qua trung gian prasugrel. Tương tự như vậy, prasugrel không làm thay đổi đáng kể ảnh hưởng của heparin lên các thông số đông máu.
Do đó, cả hai loại thuốc có thể được sử dụng kết hợp. Có thể tăng nguy cơ chảy máu khi dùng Efient kết hợp với heparin.
Statin: Atorvastatin (80 mg mỗi ngày) không làm thay đổi hoạt tính dược lực học của prasugrel hoặc ức chế kết tập tiểu cầu của nó. Do đó, statin cơ chất CYP3A được cho là không có ảnh hưởng đến dược động học của prasugrel hoặc prasugrel ức chế kết tập tiểu cầu..
Thuốc làm tăng pH dạ dày: Việc dùng đồng thời ranitidine (thuốc chẹn H2) hoặc lansoprazole (thuốc ức chế bơm proton) hàng ngày không làm thay đổi AUC và Tmax của chất chuyển hóa có hoạt tính của prasugrel, nhưng làm giảm Cmax 14% và 29%, Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 , Efient được sử dụng độc lập với việc dùng đồng thời thuốc ức chế bơm proton hoặc thuốc chẹn H2. Dùng prasugrel liều nạp 60 mg mà không sử dụng đồng thời thuốc ức chế bơm proton. Nó có thể dẫn đến tác dụng của thuốc bắt đầu nhanh hơn.
Thuốc ức chế CYP3A: Ketoconazole (400 mg mỗi ngày), một chất ức chế mạnh và chọn lọc CYP3A4 và CYP3A5, không làm thay đổi sự ức chế kết tập tiểu cầu qua trung gian prasugrel hoặc AUC và T của chất chuyển hóa có hoạt tính của prasugrel, nhưng làm giảm Cmax 34% xuống 46% Do đó, các chất ức chế CYP3A như thuốc chống nấm azole, chất ức chế protease HIV, clarithromycin, telithromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin và nước bưởi được cho là không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của chất chuyển hóa.
Cảm ứng của cytochrome P450: Rifampicin (600 mg mỗi ngày), chất cảm ứng mạnh của CYP3A và CYP2B6, cũng như chất cảm ứng của CYP2C9, CYP2C19 và CYP2C8, không làm thay đổi đáng kể dược động học của prasugrel. Do đó, các chất gây cảm ứng CYP3A đã biết như rifampicin, carbamazepine, và các chất gây cảm ứng cytochromes P450 khác được cho là không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của chất chuyển hóa có hoạt tính.
Ảnh hưởng của Efient đối với các sản phẩm thuốc khác:
Digoxin: Prasugrel không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của digoxin.
Các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP2C9: Prasugrel không ức chế CYP2C9, vì nó không ảnh hưởng đến dược động học của warfarin-S. Do khả năng tăng nguy cơ chảy máu, nên thận trọng khi dùng kết hợp warfarin và Efient (xem phần 4.4).
Các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP2B6: Prasugrel là một chất ức chế CYP2B6 yếu. Ở những người khỏe mạnh, prasugrel làm giảm tiếp xúc với hydroxybupropion, một chất chuyển hóa qua trung gian CYP2B6 của bupropion, 23%. Tác dụng này có thể chỉ được quan tâm về mặt lâm sàng khi prasugrel được dùng kết hợp với các sản phẩm thuốc mà CYP2B6 là con đường chuyển hóa duy nhất và có thời gian điều trị hạn chế (ví dụ như cyclophosphamide, efavirenz).
04.6 Mang thai và cho con bú
Không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện ở phụ nữ mang thai hoặc cho con bú.
Thai kỳ
Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra những tác động có hại trực tiếp đối với việc mang thai, sự phát triển của phôi thai / bào thai, quá trình sinh nở hoặc sự phát triển sau khi sinh (xem phần 5.3). Vì các nghiên cứu về hoạt động sinh sản ở động vật không phải lúc nào cũng dự đoán được ảnh hưởng ở người, Efient chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích có thể xảy ra tương đương với nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu prasugrel có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy việc loại bỏ prasugrel trong sữa mẹ. Việc sử dụng prasugrel trong thời kỳ cho con bú không được khuyến khích.
Khả năng sinh sản
Prasugrel không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam và nữ ở chuột tiếp xúc với liều uống lên đến 240 lần so với liều duy trì hàng ngày được khuyến cáo ở người (tính bằng mg / m2).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Prasugrel dự kiến sẽ không ảnh hưởng hoặc ảnh hưởng đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Tính an toàn ở những bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp trải qua can thiệp mạch vành qua da được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng có đối chứng clopidogrel (TRITON), trong đó 6.741 bệnh nhân được điều trị bằng prasugrel (với liều nạp 60 mg và liều duy trì 10 mg mỗi ngày) cho một trung vị 14,5 tháng (5.802 bệnh nhân điều trị trên 6 tháng, 4.136 bệnh nhân điều trị trên 1 năm). Tỷ lệ ngừng thuốc nghiên cứu do tác dụng ngoại ý là 7,2% đối với prasugrel và 6,3% đối với clopidogrel. Trong số này, chảy máu là phản ứng có hại thường gặp nhất dẫn đến việc ngừng thuốc đối với cả hai thuốc (2,5% đối với prasugrel và 1,4% đối với clopidogrel).
Sự chảy máu
Chảy máu không liên quan đến ghép nối động mạch vành (CABG)
Trong nghiên cứu TRITON, tần suất bệnh nhân trải qua một đợt chảy máu không liên quan đến ghép cầu động mạch vành (CABG) được trình bày trong Bảng 1. Tỷ lệ chảy máu lớn (theo định nghĩa của TIMI) không liên quan đến ghép cầu động mạch vành (CABG), bao gồm cả những người có nguy cơ tử vong và tử vong, cũng như chảy máu nhẹ (theo định nghĩa của TIMI), cao hơn có ý nghĩa thống kê ở những người được điều trị prasugrel so với những người được điều trị bằng clopidogrel trong cả UA / NSTEMI so với trong toàn bộ dân số ACS . Không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy trong quần thể STEMI. Vị trí xuất huyết tự phát phổ biến nhất là đường tiêu hóa (1,7% với prasugrel và 1,3% với clopidogrel); vị trí gây chảy máu phổ biến nhất là vị trí tiếp cận động mạch (1,3% với prasugrel và 1,2% với clopidogrel).
Bảng 1: Tỷ lệ chảy máu không liên quan đến phẫu thuật bắc cầu động mạch vành (CABG) a (% bệnh nhân)
a Các sự kiện được xác định theo tiêu chí của Nhóm nghiên cứu Tiêu huyết khối trong Nhồi máu cơ tim (TIMI) đang được đánh giá tập trung.
b Các liệu pháp tiêu chuẩn khác đã được thực hiện khi thích hợp.
c Bất kỳ xuất huyết nội sọ hoặc bất kỳ chảy máu có biểu hiện lâm sàng nào liên quan đến giảm của hemoglobin ≥5 g / dl.
d Chảy máu có nguy cơ tử vong là một phân nhóm của chảy máu nặng (theo định nghĩa của TIMI) e bao gồm các loại được liệt kê dưới đây. Bệnh nhân có thể được đếm trong nhiều hơn một hàng.
và ICH = xuất huyết nội sọ.
f Chảy máu rõ ràng trên lâm sàng liên quan đến giảm hemoglobin ≥3 g / dl nhưng
Bệnh nhân tuổi ≥ 75 tuổi
Tỷ lệ chảy máu lớn hoặc nhỏ (TIMI) không liên quan đến ghép cầu động mạch vành (CABG):
* Nghiên cứu TRITON trên bệnh nhân ACS trải qua PCI
** Nghiên cứu TRILOGY-ACS ở bệnh nhân không trải qua PCI (xem phần 5.1):
đến prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg nếu
Bệnh nhân có trọng lượng cơ thể
Tỷ lệ chảy máu lớn hoặc nhỏ (TIMI) không liên quan đến ghép cầu động mạch vành (CABG):
* Nghiên cứu TRITON trên bệnh nhân ACS trải qua PCI
** Nghiên cứu TRILOGY-ACS ở bệnh nhân không trải qua PCI (xem phần 5.1):
đến prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg nếu ≥75 tuổi
Bệnh nhân nặng ≥60 kg và tuổi
Ở bệnh nhân nặng ≥60 kg và tuổi
Chảy máu liên quan đến ghép nối động mạch vành (CABG)
Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, 437 bệnh nhân được ghép cầu nối động mạch vành (CABG). Trong số những bệnh nhân này, tỷ lệ chảy máu lớn hoặc nhỏ (TIMI) liên quan đến ghép nối động mạch vành (CABG) là 14,1% đối với nhóm prasugrel và 4,5% đối với nhóm clopidogrel. Nguy cơ cao nhất đối với các đợt chảy máu ở những đối tượng được điều trị bằng prasugrel vẫn tồn tại đến 7 ngày sau liều thuốc nghiên cứu gần đây nhất. Đối với những bệnh nhân nhận thienopyridine của họ trong vòng 3 ngày trước khi ghép cầu nối động mạch vành (CABG), tỷ lệ chảy máu lớn hoặc nhỏ (TIMI) là 26,7% (12 trong số 45 bệnh nhân) ở nhóm prasugrel, so với 5,0% (3 trong số 60 bệnh nhân) trong nhóm clopidogrel. Đối với những bệnh nhân nhận liều thienopyridine cuối cùng trong vòng 4 đến 7 ngày trước khi ghép cầu nối động mạch vành (CABG), tần suất giảm xuống 11,3% (9 trên 80 bệnh nhân) ở nhóm prasugrel và 3,4 % (3 trong số 89 bệnh nhân) trong nhóm clopidogrel. Hơn 7 ngày sau khi ngừng thuốc, tỷ lệ chảy máu quan sát được liên quan đến ghép cầu động mạch vành (CABG) là tương tự giữa 2 nhóm điều trị (xem phần 4.4).
Bảng tóm tắt các phản ứng có hại
Bảng 2 tóm tắt các phản ứng bất lợi xuất huyết và không xuất huyết trong nghiên cứu TRITON, hoặc từ các báo cáo tự phát, được phân loại theo tần suất và theo cơ quan hệ thống. Tần suất của chúng được xác định bằng cách sử dụng các quy ước sau: Rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100,
Bảng 2: Các phản ứng có hại xuất huyết và không xuất huyết
Ở những bệnh nhân có hoặc không có tiền sử cơn thoáng thiếu máu cục bộ (TIA) hoặc đột quỵ, tỷ lệ đột quỵ trong nghiên cứu pha 3 như sau (xem phần 4.4):
* ICH = xuất huyết nội sọ.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều
Quá liều Efient có thể dẫn đến thời gian chảy máu kéo dài và hậu quả là các biến chứng chảy máu. Không có thông tin về việc "hủy bỏ" hoạt động dược lý của prasugrel; tuy nhiên, khi cần điều chỉnh nhanh thời gian chảy máu kéo dài, có thể cân nhắc truyền tiểu cầu hoặc các chế phẩm máu khác.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống kết tập tiểu cầu, không bao gồm heparin.
Mã ATC: B01AC22.
Tác dụng dược lực học
Prasugrel là một chất ức chế kích hoạt và kết tập tiểu cầu, hoạt động thông qua sự liên kết không thể đảo ngược của chất chuyển hóa có hoạt tính của nó với thụ thể tiểu cầu ADP lớp P2Y12. Chức năng tiểu cầu có thể dẫn đến giảm tần suất các biến cố tim mạch như tử vong, nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.
Sau liều nạp 60 mg prasugrel, sự ức chế kết tập tiểu cầu do ADP gây ra xảy ra ở phút thứ 15 với 5 mcM của ADP và ở phút thứ 30 với 20 mcM của ADP. Sự ức chế tối đa của sự kết tập tiểu cầu do ADP gây ra với prasugrel là 83% với 5 mcM ADP và 79% với 20 mcM ADP, trong cả hai trường hợp với 89% đối tượng khỏe mạnh và bệnh nhân xơ vữa động mạch ổn định đạt ít nhất 50% ức chế kết tập tiểu cầu trong vòng 1 giờ. Sự ức chế kết tập tiểu cầu đạt được với Prasugrel cho thấy giảm sự biến đổi giữa (9%) và trong cơ thể (12%) với cả 5 mcM và 20 mcM của ADP. Sự ức chế trung bình của sự kết tập tiểu cầu ở trạng thái cân bằng là 74% và 69%, với 5 mcM ADP và 20 mcM ADP, và đạt được sau khoảng thời gian từ 3 đến 5 ngày dùng một liều duy trì 10. mg prasugrel trước liều tải 60 mg. Hơn 98% đối tượng bị ức chế kết tập tiểu cầu ≥ 20% trong khi dùng liều duy trì.
Sau khi điều trị, sự kết tập tiểu cầu dần dần trở lại mức ban đầu trong khoảng thời gian từ 7 đến 9 ngày sau khi dùng một liều nạp 60 mg prasugrel duy nhất và hơn 5 ngày sau khi ngừng sử dụng liều duy trì cân bằng.
Dữ liệu về việc chuyển từ clopidogrel sang prasugrel: Sau khi dùng clopidogrel 75 mg x 1 lần / ngày trong 10 ngày, 40 đối tượng khỏe mạnh được chuyển sang dùng prasugrel 10 mg x 1 lần / ngày, có hoặc không có liều tải 60 mg. Sự ức chế kết tập tiểu cầu tương tự hoặc cao hơn đã được quan sát thấy với prasugrel. Việc chuyển trực tiếp sang liều nạp 60 mg của prasugrel dẫn đến sự gia tăng ức chế tiểu cầu bắt đầu nhanh hơn.Sau khi dùng clopidogrel liều tải 900 mg (kết hợp với ASA), 56 đối tượng bị ACS đã được điều trị trong 14 ngày với prasugrel 10 mg một lần mỗi ngày hoặc clopidogrel 150 mg một lần mỗi ngày và đang thay đổi điều trị sang clopidogrel 150 mg hoặc prasugrel 10 mg trong 14 ngày bổ sung tương ứng ("chuyển đổi"). Sự ức chế kết tập tiểu cầu lớn nhất được quan sát thấy ở những bệnh nhân chuyển sang dùng 10 mg prasugrel so với những người được điều trị với 150 mg clopidogrel. Trong một nghiên cứu trên 276 bệnh nhân ACS đang trải qua PCI, chuyển từ liều nạp ban đầu là 600 mg clopidogrel hoặc giả dược, được đưa Khi nhập viện, trước khi chụp mạch vành, với liều nạp 60 mg prasugrel được đưa ra tại thời điểm can thiệp mạch vành qua da, dẫn đến sự gia tăng tương tự về số lượng tiểu cầu ức chế kết tập trong suốt thời gian nghiên cứu 72 giờ.
Hiệu quả và an toàn trong hội chứng mạch vành cấp
Trong nghiên cứu TRITON pha 3, Efient (prasugrel) được so sánh với clopidogrel, cả hai đều được dùng kết hợp với ASA và các liệu pháp tiêu chuẩn khác. TRITON là một nghiên cứu quốc tế, ngẫu nhiên, mù đôi, nhóm song song, đa trung tâm, bao gồm 13.608 bệnh nhân. Bệnh nhân có ACS với UA và NSTEMI hoặc STEMI nguy cơ trung bình đến cao và được quản lý bằng PCI.
Bệnh nhân có UA / NSTEMI trong vòng 72 giờ kể từ khi khởi phát triệu chứng hoặc mắc STEMI từ 12 giờ đến 14 ngày kể từ ngày khởi phát triệu chứng được phân loại ngẫu nhiên sau khi biết về giải phẫu của tuần hoàn mạch vành. Có thể chọn ngẫu nhiên mà không cần biết hình ảnh mạch vành. Ở tất cả các bệnh nhân, liều nạp có thể được dùng bất kỳ lúc nào từ ngẫu nhiên đến 1 giờ sau khi bệnh nhân rời phòng xét nghiệm nơi đặt ống thông tim.
Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên với prasugrel (liều nạp 60 mg, sau đó là 10 mg một lần mỗi ngày) hoặc clopidogrel (liều tải 300 mg, tiếp theo là 75 mg một lần mỗi ngày) được điều trị trong thời gian trung bình là 14,5 tháng (tối đa là 15 tháng với mức tối thiểu trong 6 tháng theo dõi). Bệnh nhân cũng nhận được ASA (75 mg đến 325 mg một lần mỗi ngày).
Việc sử dụng bất kỳ thienopyridine nào trong 5 ngày trước khi nhập học là một tiêu chí loại trừ. Các liệu pháp khác, chẳng hạn như heparin và thuốc ức chế GPIIb / IIIa, được sử dụng theo quyết định của bác sĩ. Khoảng 40% bệnh nhân (trong mỗi nhóm điều trị) đã nhận thuốc ức chế GPIIb / IIIa để hỗ trợ PCI (không có thông tin về loại GP IIb / Thuốc ức chế IIIa được sử dụng.) Khoảng 98% bệnh nhân (trong mỗi nhóm điều trị) đã nhận được trực tiếp các thuốc chống huyết sắc tố (heparin, heparin trọng lượng phân tử thấp, bivalirudin, hoặc thuốc khác) để hỗ trợ PCI.
Thước đo chính của kết quả nghiên cứu là thời gian xảy ra biến cố đầu tiên tử vong do tim mạch (CV), nhồi máu cơ tim không tử vong (MI), hoặc đột quỵ không tử vong. Phân tích mục tiêu tổng hợp trong toàn bộ quần thể ACS (bao gồm cả nhóm UA / NSTEMI và STEMI) có điều kiện để chứng minh tính ưu việt thống kê của prasugrel so với clopidogrel trong nhóm UA / NSTEMI (p
Tổng thể của ACS: Efient đã chứng minh hiệu quả vượt trội so với clopidogrel trong việc giảm điểm cuối tổng hợp chính cũng như điểm cuối phụ được chỉ định trước, bao gồm cả huyết khối trong stent (xem Bảng 3). Hiệu quả vượt trội đi kèm với sự gia tăng xuất huyết lớn (xem phần 4.4 và 4.8). Dân số bệnh nhân là 92% người da trắng, với 26% nữ và 39% trên 65 tuổi. Các lợi ích liên quan đến prasugrel không phụ thuộc vào việc sử dụng các liệu pháp tim mạch cấp tính và dài hạn khác, bao gồm heparin / heparin trọng lượng phân tử thấp, bivalirudin, thuốc ức chế GPIIb / IIIa tiêm tĩnh mạch, thuốc hạ lipid, thuốc chẹn beta và thuốc ức chế men chuyển. Hiệu quả của prasugrel không phụ thuộc vào liều ASA (75-325 mg x 1 lần / ngày). Không cho phép sử dụng thuốc chống đông máu đường uống, các sản phẩm thuốc chống kết tập tiểu cầu ngoài những sản phẩm đang được nghiên cứu và NSAIDs mãn tính trong nghiên cứu TRITON. đột quỵ không tử vong so với clopidogrel, bất kể đặc điểm cơ bản như tuổi, giới tính, trọng lượng cơ thể, vùng địa lý, việc sử dụng thuốc ức chế GPIIb / IIIa và loại stent. Lợi ích chủ yếu là do giảm đáng kể tỷ lệ không tử vong Các trường hợp AMI (xem Bảng 3) Bệnh nhân tiểu đường đã giảm đáng kể các điểm cuối tổng hợp chính và phụ.
Lợi ích của prasugrel quan sát được ở bệnh nhân ≥ 75 tuổi ít hơn so với lợi ích được quan sát ở bệnh nhân đái tháo đường, STEMI, tăng nguy cơ huyết khối trong stent hoặc các biến cố tái phát.
Bệnh nhân có tiền sử TIA hoặc có tiền sử bị thiếu máu cục bộ cách đây hơn 3 tháng trước khi điều trị prasugrel không giảm mục tiêu tổng hợp chính.
Bảng 3: Bệnh nhân có kết quả lâm sàng trong phân tích chính của nghiên cứu TRITON
Trong tổng thể ACS, phân tích từng điểm cuối phụ cho thấy lợi ích đáng kể (p
Prasugrel có liên quan đến việc giảm 50% huyết khối trong stent trong thời gian theo dõi 15 tháng. Giảm huyết khối trong stent với Efient đã được quan sát thấy cả sớm và sau 30 ngày đối với cả stent kim loại và thuốc.
Trong một phân tích về những bệnh nhân sống sót sau biến cố thiếu máu cục bộ, prasugrel có liên quan đến việc giảm tỷ lệ các biến cố chính sau đó (7,8% với prasugrel so với 11,9% với clopidogrel).
Mặc dù tăng chảy máu khi dùng prasugrel, một "phân tích mục tiêu" tổng hợp bao gồm tử vong do mọi nguyên nhân, nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không tử vong và chảy máu lớn không liên quan đến TIMI là thuận lợi cho Efient so với clopidogrel (HR 0,87 ; KTC 95%, 0,79 đến 0,95; p = 0,004). Trong nghiên cứu TRITON, cứ 1.000 bệnh nhân được điều trị bằng Efient, có ít hơn 22 bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim và 5 bệnh nhân khác bị chảy máu nặng không liên quan đến TIMI, so với những bệnh nhân được điều trị bằng clopidogrel.
Kết quả từ một nghiên cứu dược lực học / dược lý học trên 720 bệnh nhân ACS châu Á đang trải qua PCI đã chứng minh rằng prasugrel đạt được mức độ ức chế tiểu cầu cao hơn so với clopidogrel, và prasugrel 60 mg tải / 10 mg liều duy trì là một chế độ dùng thuốc thích hợp ở những đối tượng châu Á cân nặng. ít nhất 60 kg và dưới 75 tuổi (xem phần 4.2).
Trong một nghiên cứu kéo dài 30 tháng (TRILOGY-ACS), được thực hiện trên 9326 bệnh nhân được điều trị y tế với ACS UA / NSTEMI, không tái thông mạch (chỉ định chưa đăng ký), prasugrel không làm giảm đáng kể tần suất mục tiêu tử vong CV tổng hợp của NMCT hoặc đột quỵ so với đối với clopidogrel. Tỷ lệ chảy máu nhiều (TIMI) (bao gồm nguy cơ tử vong, tử vong và xuất huyết nội sọ) là tương tự ở bệnh nhân được điều trị prasugrel và clopidogrel. ≥ 75 tuổi hoặc cân nặng dưới 60 kg (N = 3022) là ngẫu nhiên với prasugrel 5 mg. Như ở bệnh nhân lớn tuổi
05.2 Đặc tính dược động học
Prasugrel là một tiền chất và được chuyển hóa nhanh chóng in vivo sang chất chuyển hóa có hoạt tính và chất chuyển hóa không hoạt động. Tiếp xúc với chất chuyển hóa tích cực (AUC) có sự thay đổi giữa các đối tượng ở mức trung bình đến thấp (27%) và trong đối tượng (19%).
Sự hấp thụ
Sự hấp thu và chuyển hóa của prasugrel nhanh chóng, với nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) của chất chuyển hóa có hoạt tính đạt được trong khoảng 30 phút.Tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính (AUC) tăng tương ứng trong phạm vi liều điều trị. Trong một nghiên cứu ở những đối tượng khỏe mạnh, AUC của chất chuyển hóa có hoạt tính không bị thay đổi bởi một bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo, nhưng Cmax đã giảm 49% và thời gian đạt được Cmax (Tmax) được tăng lên 0,5 đến 1,5 giờ. Trong nghiên cứu TRITON, Efient đã được đưa ra bất kể lượng thức ăn. Do đó, có thể sử dụng Efient mà không liên quan đến thức ăn; tuy nhiên, sử dụng prasugrel ở trạng thái đói có thể dẫn đến tác dụng nhanh hơn (xem phần 4.2).
Phân bổ
Chất chuyển hóa có hoạt tính gắn với albumin huyết thanh người (dung dịch đệm 4%) là 98%.
Sự trao đổi chất
Prasugrel không xuất hiện trong huyết tương sau khi uống. Nó được thủy phân nhanh chóng trong ruột thành thiolactone, sau đó được chuyển đổi thành chất chuyển hóa có hoạt tính trong một bước chuyển hóa duy nhất bởi cytochrome P450, chủ yếu là CYP3A4 và CYP2B6 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP2C9 và CYP2C19. Chất chuyển hóa có hoạt tính sau đó được chuyển hóa thành hai hợp chất . bất hoạt bởi S-methyl hóa hoặc liên hợp với cysteine.
Ở các đối tượng khỏe mạnh, bệnh nhân xơ vữa động mạch ổn định và bệnh nhân ACS đã được dùng Efient, không có ảnh hưởng liên quan đến sự biến đổi di truyền của CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9, hoặc CYP2C19 đối với dược động học của prasugrel hoặc sự ức chế kết tập tiểu cầu của nó.
Loại bỏ
Khoảng 68% liều prasugrel được thải trừ qua nước tiểu và 27% qua phân dưới dạng chất chuyển hóa không hoạt động. Chất chuyển hóa có hoạt tính có thời gian bán thải khoảng 7,4 giờ (2 đến 15 giờ).
Dân số cụ thể:
Người cao tuổi: Trong một nghiên cứu ở những đối tượng khỏe mạnh trong độ tuổi từ 20 đến 80, tuổi tác không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của prasugrel hoặc sự ức chế kết tập tiểu cầu mà nó tạo ra. Trong "thử nghiệm lâm sàng lớn ở giai đoạn 3", tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính (AUC) cao hơn 19% ở những bệnh nhân rất cao tuổi (≥ 75 tuổi) so với những đối tượng lớn tuổi.
Prasugrel nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân ≥ 75 tuổi do có thể có nguy cơ chảy máu ở dân số này (xem phần 4.2 và 4.4). Trong một nghiên cứu ở những đối tượng bị xơ vữa động mạch ổn định, mức phơi nhiễm trung bình (AUC) với chất chuyển hóa có hoạt tính ở bệnh nhân ≥75 tuổi dùng 5 mg prasugrel gần bằng một nửa so với bệnh nhân ≥75 tuổi.
Suy gan: Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (Child-Pugh lớp A hoặc B). Dược động học của prasugrel và khả năng ức chế kết tập tiểu cầu của nó là tương tự ở người suy gan nhẹ đến trung bình so với người khỏe mạnh. Dược động học và dược lực học của prasugrel ở bệnh nhân suy gan nặng chưa được nghiên cứu. suy gan nặng (xem phần 4. 3).
Suy thận: Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân suy thận, kể cả bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD). Dược động học của prasugrel và sự ức chế kết tập tiểu cầu của nó tương tự nhau ở những bệnh nhân suy thận trung bình (mức lọc cầu thận (GFR) 30-2) và những người khỏe mạnh. Sự ức chế kết tập tiểu cầu qua trung gian prasugrel cũng tương tự ở những bệnh nhân ESRD cần chạy thận nhân tạo so với các đối tượng khỏe mạnh, mặc dù Cmax và AUC của chất chuyển hóa có hoạt tính giảm tương ứng 51% và 42% ở bệnh nhân ESRD.
Trọng lượng cơ thể: Mức độ tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính (AUC) của prasugrel cao hơn khoảng 30 đến 40% ở những người khỏe mạnh và bệnh nhân có trọng lượng cơ thể
Dân tộc: Trong các nghiên cứu dược lý học lâm sàng, sau khi điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể, AUC của chất chuyển hóa có hoạt tính cao hơn khoảng 19% ở đối tượng Trung Quốc, Nhật Bản và Hàn Quốc so với ở người da trắng, chủ yếu liên quan đến mức độ phơi nhiễm cao hơn ở đối tượng châu Á có trọng lượng cơ thể
Giới tính: Ở những đối tượng và bệnh nhân khỏe mạnh, dược động học của prasugrel ở phụ nữ và nam giới là tương tự nhau.
Dân số trẻ em: Dược động học và dược lực học của prasugrel chưa được đánh giá ở trẻ em (xem phần 4.2).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư hoặc độc tính đối với sinh sản. Các tác dụng trong nghiên cứu phi lâm sàng chỉ được quan sát ở mức phơi nhiễm được coi là đủ vượt quá sự tiếp xúc tối đa của con người cho thấy mức độ phù hợp thấp đối với việc sử dụng lâm sàng.
Các nghiên cứu độc tính về sự phát triển phôi thai ở chuột và thỏ cho thấy không có bằng chứng về dị tật do prasugrel gây ra. Ở liều rất cao (> 240 lần liều duy trì hàng ngày được khuyến cáo ở người tính bằng mg / m2) gây ra ảnh hưởng đến trọng lượng cơ thể mẹ và / hoặc tiêu thụ thức ăn, có sự giảm nhẹ trọng lượng cơ thể ở con cái (so với đối chứng) Các nghiên cứu trước và sau khi sinh ở chuột, việc điều trị ở mẹ không ảnh hưởng đến sự phát triển hành vi hoặc sinh sản của con cái với liều lên đến 240 lần so với liều duy trì hàng ngày được khuyến cáo ở người (tính bằng mg / m2).
Không có khối u liên quan đến hợp chất được quan sát thấy trong một nghiên cứu kéo dài 2 năm ở chuột có phơi nhiễm prasugrel khác nhau, từ hơn 75 lần phơi nhiễm điều trị được khuyến nghị ở người (dựa trên sự phơi nhiễm trong huyết tương của người với chất chuyển hóa có hoạt tính và chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn). Ở những con chuột tiếp xúc với liều lượng cao trong 2 năm (> 75 lần so với mức phơi nhiễm của con người) có "tăng tỷ lệ mắc các khối u (u tuyến tế bào gan), nhưng điều này được coi là thứ phát sau cảm ứng enzym do prasugrel gây ra. L" Liên kết đặc hiệu với loài gặm nhấm của gan các khối u và cảm ứng enzym do thuốc đã được ghi nhận trong y văn. Sự gia tăng các khối u gan khi sử dụng prasugrel ở chuột không được coi là một nguy cơ có liên quan đối với con người.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng:
Xenluloza vi tinh thể
Mannitol (E421)
Natri croscarmelloza
Hypromellose (E464)
Chất Magiê Stearate
lớp áo:
Lactose monohydrate
Hypromellose (E464)
Titanium dioxide (E171)
Triacetin (E1518)
Ôxít sắt đỏ (E172)
Oxit sắt màu vàng (E172)
Talc
6.2 Không tương thích
Không áp dụng.
06.2 Không tương thích
2 năm.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ nhiệt độ bảo quản đặc biệt nào. Bảo quản trong bao bì gốc để tránh không khí và độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ nhôm trong hộp 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) và 98 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Eli Lilly Nederland BV, G Motorcycle 1-5, NL-3991 RA Houten, Hà Lan.
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/08/503/008
039055088
EU / 1/08/503/009
039055090
EU / 1/08/503/10
039055102
EU / 1/08/503/0111
039055114
EU / 1/08/503/012
039055126
EU / 1/08/503/013
039055138
EU / 1/08/503/014
039055140
EU / 1/08/503/016
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 25 tháng 2 năm 2009
Ngày gia hạn mới nhất:
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
11.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU TRÊN BỆNH XẠ BỨC XẠ NỘI BỘ
12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT BỔ SUNG VỀ CHUẨN BỊ MIỄN PHÍ VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG
ĐỒNG Ý VỚI ĐẠI LÝ THUỐC CHÂU ÂU (EMA) VÀ ĐẠI LÝ THUỐC Ý (AIFA)
Tháng 12 năm 2013
Tăng nguy cơ chảy máu nặng ở bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định / nhồi máu cơ tim không có đoạn ST chênh lên (UA) / NSTEMI khi dùng EFIENT (prasugrel) trước khi chụp mạch vành chẩn đoán.
Thưa bác sĩ, thưa bác sĩ,
"Cơ quan Dược phẩm Châu Âu và Cơ quan Dược phẩm Ý - AIFA, cùng với Daiichi-Sankyo và Eli Lilly Italia, mong muốn thông báo cho bạn về khuyến nghị sau đây liên quan đến việc sử dụng EFIENT (prasugrel), một loại thuốc chống kết tập tiểu cầu được chỉ định để điều trị cấp tính hội chứng mạch vành (ACS) ở bệnh nhân được can thiệp mạch vành qua da (PCI):
Ở những bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định / nhồi máu cơ tim không có đoạn ST chênh lên (UA) / NSTEMI, khi chụp động mạch vành được thực hiện trong vòng 48 giờ sau khi nhập viện, chỉ nên dùng liều nạp EFIENT tại thời điểm PCI để giảm thiểu nguy cơ. chảy máu.
Khuyến cáo này dựa trên kết quả của một nghiên cứu lâm sàng đã hoàn thành gần đây ở bệnh nhân NSTEMI được lên lịch chụp mạch vành từ 2 đến 48 giờ sau khi phân nhóm ngẫu nhiên. Nghiên cứu đã so sánh tác dụng của việc sử dụng một liều nạp prasugrel ban đầu là 30 mg trước khi chụp động mạch vành (trung bình 4 giờ), sau đó là "liều bổ sung 30 mg tại thời điểm PCI, với tác dụng được tạo ra từ việc quản lý đầy đủ liều nạp 60 mg tại thời điểm PCI. Kết quả cho thấy nguy cơ chảy máu cao hơn liên quan đến việc sử dụng liều nạp ban đầu trước khi chụp động mạch vành, sau đó là liều bổ sung tại thời điểm PCI so với một liều nạp prasugrel duy nhất tại thời điểm PCI. quan sát thấy giữa hai chế độ dùng thuốc.
Nghiên cứu "ACCOAST" có tên: So sánh Prasugrel tại thời điểm can thiệp mạch vành qua da hoặc trước khi điều trị tại thời điểm chẩn đoán ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim không ST chênh lên.
Tìm hiểu thêm về các khía cạnh bảo mật
ACCOAST là một nghiên cứu kéo dài 30 ngày được thực hiện trên 4.033 bệnh nhân có NSTEMI và troponin tăng cao, những người được lên lịch chụp mạch vành theo dõi PCI từ 2 đến 48 giờ sau khi phân nhóm ngẫu nhiên. Các đối tượng nhận được liều nạp prasugrel là 30 mg trung bình 4 giờ trước khi chụp động mạch vành, sau đó là liều nạp 30 mg tại thời điểm PCI (n = 2037), có nguy cơ chảy máu quanh thủ thuật tăng lên không phải CABG. (không liên quan đến phẫu thuật bắc cầu động mạch vành) và không có lợi ích gì thêm so với bệnh nhân dùng liều tải 60 mg tại thời điểm PCI (n = 1996). Cụ thể, tần suất mục tiêu tổng hợp của tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim, đột quỵ, tái thông mạch khẩn cấp hoặc sử dụng chất ức chế glycoprotein (GP) IIb / IIIa "trong liệu pháp cứu trợ" trong vòng 7 ngày sau khi phân nhóm ngẫu nhiên không giảm đáng kể ở các đối tượng. nhận prasugrel trước khi chụp động mạch vành so với bệnh nhân nhận đủ liều prasugrel tại thời điểm PCI. Hơn nữa, tần suất của mục tiêu an toàn chính, được đại diện bởi tất cả các trường hợp chảy máu lớn theo TIMI (các sự kiện CABG và không CABG) trong vòng 7 ngày sau khi phân nhóm ngẫu nhiên ở tất cả các đối tượng được điều trị, cao hơn đáng kể ở những đối tượng nhận prasugrel chia làm hai lần (4 vài giờ trước khi chụp động mạch vành và tại thời điểm PCI), so với những bệnh nhân nhận đủ liều nạp prasugrel trong một lần sử dụng duy nhất tại thời điểm PCI.
Báo cáo về các phản ứng có hại đáng ngờ
Các bác sĩ và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào liên quan đến các loại thuốc có chứa prasugrel.
Các bác sĩ và các chuyên gia y tế khác, theo luật, phải gửi báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ, bằng cách sử dụng mẫu giấy đặc biệt (có trên trang web http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) hoặc bằng cách điền vào biểu mẫu điện tử trực tuyến (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) ngay lập tức, tới Người quản lý cảnh giác dược của cơ sở chăm sóc sức khỏe mà họ trực thuộc hoặc , nếu hoạt động trong các cơ sở y tế tư nhân, thông qua Bộ Y tế, cho người quản lý cảnh giác dược của ASL có thẩm quyền trong khu vực.
Thêm thông tin
Nếu có thắc mắc và / hoặc biết thêm thông tin, vui lòng liên hệ với văn phòng "Thông tin Y tế" của Eli Lilly bằng cách gọi đến số điện thoại miễn phí sau: 800117678, hoặc gửi thư tới địa chỉ sau: [email protected]
Các báo cáo về phản ứng có hại đáng ngờ do thuốc phải được gửi đến Trưởng bộ phận Cảnh giác Dược của Cơ cấu mà Nhà điều hành trực thuộc.
Thông báo Thông tin này cũng được công bố trên trang web của AIFA (www.agenziafarmaco.it), nơi khuyến nghị tư vấn thường xuyên để có thông tin dịch vụ và chuyên môn tốt nhất cho người dân.